JPS638351A - 光学活性α−フエノキシプロピオン酸およびその誘導体のラセミ化法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 文献上知られた、合成植物ホルモンおよび除草剤または
それらの前駆物質例えばα−フェノキシプロピオン酸は
それらの使用まだは加工においてはラセミ化合物の形態
をしている。しかしながら光学活性異性体の一方がしば
しばもう一方よりまたはラセミ化合物よシ活性が高い。

関連する化合物をより活性な形態でのみ使用するのがし
ばしばより経済的であるので、ラセミ化合物をそれらの
伊像異性体に分割する試みがなされる。しかしながら５
０％の収率で満足せざるためには、不活性な異性体をラ
セミ化しそして得ら九るラセミ化合物を再びサイクルに
戻すことがしばしば試みられる。この方法においては、
所望の光学活性化合物の連続的製法が達成される。

ｃａｍｂｏｕ氏他は刊行物（１Ｂｉｏｔｓｃｈｎｏ１．
　Ｂｉｏｅｎｇ、Ｊ里、１４４９　（１９８４）　）に
おいて、メタノール中に溶解した化合物をム媒量のナト
リウムメタノラードの存在下に６０℃で１６時間にわた
りインキュベーションすると−とによるメチルシークロ
ロフェノキシプロピオネートの完全力るラセミ化につい
て記載している。もう一つの方法では例えば２−アミノ
アルキルまたはアリール化合物のような触媒または溶媒
の存在下に加熱することによるか（西ドイツ特許公開第
２．９０３，５８９号および特開昭５０−５０３７７号
参照）、またはＮ−アシルアミノ酸をカルボン酸と加熱
することにより（西ドイツ特許公開第３，３３４，８４
９　Ａ１号）ラセミ化を行っている。

しかしながら、α−フェノキシプロピオン酸の誘導体は
固相中給２５０℃に加熱することによるか、またはヒド
ロキノンを添加することによシ分解されることが見出さ
れた。

今、驚くべきことに、α−フェノキシプロピオン酸なら
びにその誘導体の２種の立体異性形が広義のアルカリ金
属アルコラードおよびアルカリ金属ヒドロキシフェノキ
シプロピオネートを用いることにより分解生成物の形成
を伴うことなく良好な収率でラセミ化されうることが見
出された。

従って本発明は一般式Ｉ 〔式中 ａ）　Ｒ’ｉｄそれぞれヒドロキシル、ノ１０ケ゛ン、
アルキルおよび／またはニトロで置換されていることが
できる８個までの炭素原子を有するアルキル基であるか
、または６個までの炭素原子を有する環状アルキル基で
あり。

ｂ）　Ｒ２は水素、ヒドロキシル、またはアルコキシま
たはアリールオキシ基であるか、または酸素を介して結
合した、それぞれ１０個までの炭素原子を有する複素環
系であり、そしてｃ）　　Ｒ３およびＲ４は相互に独立
して水素′またはハロゲンである〕を有する化合物を、
アルカリ金Ｊｉ％　（Ｃ＋−Ｃｓ）−アルコラード、ア
ルカリ金属ヒドロキノン、アルカリ金属フェノラートお
よび／またはアルカリ金属ヒドロキシフェノキシゾロビ
オネートまたはそれらの芳香環に置換基を有する誘導体
を用いてラセミ化することからなる光学活性鏡像異性体
のラセミ化法に関する。

本発明を以下に詳細に記載する。

出発物質としてはα−フェノキシプロピオン酸およびそ
の前記した誘導体のアルキルエステルが用いられる。ア
ルキルエステル基Ｒ１は鎖として置換されていることも
できる８個までの炭素原子を含有しうるし、または環状
アルキル基として６個までの炭素原子を含有しつる。５
個までの炭素原子を有する低級直線状アルキル基。

特に１〜３個の炭素原子を有する分枝してないアルキル
基が好ｔしい。

下記本発明による反応操作において光学活性彦エステル
は溶媒中に溶解して使用される。この目的には例えばＬ
−およびＤ−エステルが溶解しうる不活性有機溶媒が適
当である。炭素原子１０個までの鎖長さを有するアルカ
ン、およびトルエンまたはキシレンのような炭化水素。

炭素原子６個までの鎖長さを有するジアルキルエーテル
例えばジイソプロピルエーテル、メチルイソブチルエー
テル、メチルイソプロピルエーテルおよび第三ブチルメ
チルエーテル、および炭素原子６個までの鎖長さを有す
るジアルキルケトン例えばメチルエチルケトンおよびメ
チルイソブチルケトンが使用されるのが好ましい。

さらにアルコール、特に一般式ｉ中のアルキル基Ｒ１の
鎖長さに相当するアルコールが用いられるのが好ましい
。ラセミ化は前記したように、アルカリ金属（ＣＩ＜５
）アルコラード好ましくはアルカリ金ＦＡ　（Ｃ２−Ｃ
＋）アルコラード、アルカリ金属ヒドロキノン、アルカ
リ金属フェノラートまたはアルカリ金属ヒドロキシフェ
ノキシプロピオネートを添加することにより実施される
。

前記芳香族化合物の誘導体、特にその芳香環に相互に独
立して酸素、ノ・ロデン、アルキルおよびアルコキシで
ある２個までの付加的な置換基を有する誘導体も使用さ
れうる。

薬剤は１〜１０モル％、好ましくは３〜８モル％の濃度
で使用される。α−フェノキシプロピオン酸エステルま
たはその誘導体をアルカリ金ＦＪ（Ｃ１−Ｏｓ）アルコ
ラードを用いてラセミ化すル場合は、エステル１モルに
つき１．０モル以上の塩基が使用されねばなら々い。前
記薬剤の他のものが用いられる場合は触媒量が必要であ
る。

反応混合物は１００〜２００℃に加熱しそして３０分〜
８時間まで、好ましくは２〜４時間インキュベーション
する。

アルカリ金属（ｃ１〜０５）アルコラードを用いてラセ
ミ化を行う場合は、アルカリ性媒体中では最終生成物と
して実質上定量的（で酸が、または酸性媒体中ではエス
テルが得られる。

反応混合物からの最終生成物の分離はそれ自体知られた
方法に従い、酸の場合には酸性化（２ソシテ例えばジエ
チルエーテルのよう々比較的無極性の溶媒を用いて抽出
することによるか、またはエステルの場合には例えば蒸
留により行われる。

以下の実施例により本発明をより詳細に説明する。％の
記載は別に断わりなければ重量によるものとする。

実施例　１ エチルＬ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオ
ネート１０２を第三ブチルメチルエーテル５０−および
３０％ナトリウムメチラート溶液２２−からなる溶液中
で２時間還流を保った。冷却後との反応混合物て水５０
−を加え、水相を分離しそして塩酸を用いて−２，０に
調整した。Ｄ、Ｌ−酸をジエチルエーテル５０−を用い
て抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥後１０−と
なるまで濃縮し、ｎ−へキサ７１０〜２０ｍ／を加えて
ラセミ化合物である酸を結晶化させた。収ｉ　：　Ｄ、
Ｌ　−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）ゾロピオン酸
６．８ｔ。

実施例　２ エチルＬ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオ
ネート１０りを第三ブチルメチルエーテル５０−および
３０％ナトリウムエチラート溶液１２−からなる溶液中
２時間加熱沸騰させた。冷却後反応混合物に氷酢酸５−
そして次に水２０−を加えた。有機相を分離し、乾燥し
そして溶媒を真空下に除去した。収′Ｊ１：エチルＤ、
Ｌ−２−（４−ヒト１０キシフエノキシ）フロピオネ　
−　ト　７９２　。

実施例　３ ヒゾロキノン１００■に０．１モルエタノール性水酸化
カリウム溶液９−を添加することによシモノカリウム塩
に変換［７だ。エタノールを真空下に除去しそして残留
物にエチルＬ−２−（４−ヒドロキンフェノキン）プロ
ピオネート（〔α錯０−４１”（ｃ　＝　２．クロロホ
ルム中））３２を加えた。次に空気を排除して１７０℃
で３時間攪拌した。反応混合物を冷却したのちラセミ形
のエチルヒト１０キ７フエノキシプロピオネートを１３
０℃および０１トルで蒸留することにより分離した。収
ｆ：エチルＤ、Ｌ　−２−（４−ヒドロキシフェノキシ
）プロピオネート２．４？（理論愈の８０％）。

実施例　４ ナトリウムフェノラート１００ｍｑを添加し−Ｃ実施例
３と同様に操作した。

後処理後ラセミ形エチルＴ）、Ｌ　−２−（４−ヒドロ
キシフェノキシ）ゴロビオネート２．５９２＞！得られ
た１） 実施例　５ ナトリウム塩の形郭の２−（４−ヒドロキシフェノキシ
）フロピオン酸０．３ＦをエチルＬ−２−（４−ヒドロ
キシフェノキシ）プロピオネート３ｙに加えた。この反
応混合物を空気を排除して１６０℃、１８０℃および２
００℃に加熱し７た。

実施例３の記載に従い後処理後、クロロホルム中の比旋
光度によりラセミ化について判定した。

３　　　　　　１６０　　　　　　−３五〇″３　　　
　　　１８０　　　　　　−２４．２’５　　　　　　
　　　　　２００　　　　　　　　　　　−３．２”１
　　　　　　２００　　　　　　−９．７゜％訂出願人
　　ヘキスト・アクテエンゲゼルシャフト外２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中 ａ）Ｒ＾１はそれぞれヒドロキシル、ハロゲン、アルキ
   ルおよび／またはニトロで置換されていることができる
   ８個までの炭素原子を有するアルキル基であるか、また
   は６個までの炭素原子を有する環状アルキル基であり、 ｂ）Ｒ＾２は水素、ヒドロキシル、またはアルコキシま
   たはアリールオキシ基であるか、または酸素を介して結
   合した、それぞれ１０個までの炭素原子を有する複素環
   系であり、そして ｃ）Ｒ＾３およびＲ＾４は相互に独立して水素またはハ
   ロゲンである〕を有する化合物を、アルカリ金属（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿５）−アルコラート、アルカリ金属ヒドロキノ
   ン、アルカリ金属フェノラートおよび／またはアルカリ
   金属ヒドロキシフェノキシプロピオネートまたはそれら
   の芳香環に置換基を有する誘導体を用いてラセミ化する
   ことからなる光学活性鏡像異性体のラセミ化法。 ２）相互に独立して酸素、ハロゲン、アルキルまたはア
   ルコキシである２個までの置換基を芳香環上に付加的に
   有するアルカリ金属ヒドロキノン、アルカリ金属フェノ
   ラートおよび／またはアルカリ金属ヒドロキシフェノキ
   シプロピオネートが用いられることからなる特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 ３）反応が不活性有機溶媒中で実施されることからなる
   特許請求の範囲第１項または第２項記載の方法。 ４）用いられる溶媒が炭素原子１０個までの鎖長さを有
   するアルカン、またはトルエンまたはキシレン、または
   炭素原子６個までの鎖長さを有するジアルキルエーテル
   、または炭素原子６個までの鎖長さを有するジアルキル
   ケトン、またはその鎖長さが式 I を有するエステルの
   アルキル基Ｒ＾１に相当するアルコールであることから
   なる特許請求の範囲第３項記載の方法。 ５）ラセミ化が１００〜２００℃で３０分間〜８時間行
   われることからなる特許請求の範囲第１〜４項のいずれ
   か１項記載の方法。 ６）ラセミ化が２〜４時間にわたり進行することからな
   る特許請求の範囲第５項記載の方法。 ７）薬剤が１〜１０モル％の濃度で使用されることから
   なる特許請求の範囲第１〜６項のいずれか１項記載の方
   法。 ８）薬剤が３〜８モル％の濃度で使用されることからな
   る特許請求の範囲第７項記載の方法。