JPH0368026B2 - - Google Patents
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- JPH0368026B2 JPH0368026B2 JP60231423A JP23142385A JPH0368026B2 JP H0368026 B2 JPH0368026 B2 JP H0368026B2 JP 60231423 A JP60231423 A JP 60231423A JP 23142385 A JP23142385 A JP 23142385A JP H0368026 B2 JPH0368026 B2 JP H0368026B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D263/57—Aryl or substituted aryl radicals
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２（４−フルオロフエニル）α−メチ
ル−５−ベンゾオキサゾール酢酸製造の新しい方
法に関する。
ル−５−ベンゾオキサゾール酢酸製造の新しい方
法に関する。
構造式：
の２（４−フルオロフエニル）α−メチル−５−
ベンゾオキサゾール酢酸中の星印で示された炭素
原子は不整であり、その結果それは右旋性及び左
旋性型に加え、明らかにラセミ混合型で存在す
る。
ベンゾオキサゾール酢酸中の星印で示された炭素
原子は不整であり、その結果それは右旋性及び左
旋性型に加え、明らかにラセミ混合型で存在す
る。
前述の構造式で示されたタイプの化合物は知ら
れており（J.Medic.Chem.1975・Vo1.18，No.１，
53−58頁）、そしてそれ等は優れた炎症抑制剤と
してもまた知られており、そしてそれはフエニル
ブタゾンよりかなりより強力であり、そしてそれ
と比べてそれ等は低毒性の利点をまた有してい
る。右旋性型は左旋性アンチポード又は対応する
ラセミ混合体よりもかなり大きな炎症抑制活性を
発揮することもまた知られている。
れており（J.Medic.Chem.1975・Vo1.18，No.１，
53−58頁）、そしてそれ等は優れた炎症抑制剤と
してもまた知られており、そしてそれはフエニル
ブタゾンよりかなりより強力であり、そしてそれ
と比べてそれ等は低毒性の利点をまた有してい
る。右旋性型は左旋性アンチポード又は対応する
ラセミ混合体よりもかなり大きな炎症抑制活性を
発揮することもまた知られている。
それ故、光学的に充分な純度での右旋性型の製
造はかなり重要である。（＋）−２（４−フルオロ
フエニル）α−メチル−５−ベンゾオキサゾール
酢酸の製造は例えば英国特許1475488及びイタリ
ア特許22454A／82から知られている。
造はかなり重要である。（＋）−２（４−フルオロ
フエニル）α−メチル−５−ベンゾオキサゾール
酢酸の製造は例えば英国特許1475488及びイタリ
ア特許22454A／82から知られている。
出願人は（−）２−（4′−ハイドロキシ−3′−
ニトフエニル）−プロピオニトリルから出発して
２（４−フルオロフエニル）α−メチル−５−ベ
ンゾオキサゾール酢酸をラセミ混合体の型でも又
はそれぞれのアンチポードの型でも製造できる方
法の特許出願（イタリア特許出願No.26498A／78）
もまた出願した。
ニトフエニル）−プロピオニトリルから出発して
２（４−フルオロフエニル）α−メチル−５−ベ
ンゾオキサゾール酢酸をラセミ混合体の型でも又
はそれぞれのアンチポードの型でも製造できる方
法の特許出願（イタリア特許出願No.26498A／78）
もまた出願した。
我々は今回本発明の目的、すなわち２（４−フ
ルオロフエニル）α−メチル−５−ベンゾオキサ
ゾール酢酸が既知の技術のそれ等より、より高い
収率でそしてより緩かな条件で、工業的製造にか
なり有利に製造できる決定的に改良された方法を
見出した。
ルオロフエニル）α−メチル−５−ベンゾオキサ
ゾール酢酸が既知の技術のそれ等より、より高い
収率でそしてより緩かな条件で、工業的製造にか
なり有利に製造できる決定的に改良された方法を
見出した。
本発明における２（４−フルオロフエニル）α
−メチル−５−ベンゾオキサゾール酢酸（） の製造方法は以下にそれ等の各々の化学反応で表
わされる以下の操作段階で構成されることにより
特徴づけられる。
−メチル−５−ベンゾオキサゾール酢酸（） の製造方法は以下にそれ等の各々の化学反応で表
わされる以下の操作段階で構成されることにより
特徴づけられる。
本発明における方法の特徴は以下に与えられる
本発明を実施するための好ましい方法の詳細な記
述によつてより明らかになるであろう。そしてそ
れは例示的目的で記述されている。
本発明を実施するための好ましい方法の詳細な記
述によつてより明らかになるであろう。そしてそ
れは例示的目的で記述されている。
段階Ａ）で４−ハイドロキシ−３−アミノフエ
ニル酢酸（）が４−フルオロベンゾイルクロリ
ド（）と反応させられて３（４−フルオロ）−ベ
ンツアミド−４−ハイドロキシフエニル酢酸
（）が得られる。この反応は２％−５％の炭酸
水素ナトリウム水溶液で構成された反応媒体中0゜
〜30℃の間の温度で、３〜６時間の間の時間で操
作して実施される。生成物（）が約95％の収率
で得られる。
ニル酢酸（）が４−フルオロベンゾイルクロリ
ド（）と反応させられて３（４−フルオロ）−ベ
ンツアミド−４−ハイドロキシフエニル酢酸
（）が得られる。この反応は２％−５％の炭酸
水素ナトリウム水溶液で構成された反応媒体中0゜
〜30℃の間の温度で、３〜６時間の間の時間で操
作して実施される。生成物（）が約95％の収率
で得られる。
段階Ｂ）、（ここで複素環が形成される）で生成
物（）は70〜80重量％燐酸溶液で120−125℃の
温度で30分から１時間の時間で処理される。この
混合物は放冷され、そして得られた２（４−フル
オロフエニル）−５−ベンゾオキサゾール酢酸
（）が25℃の温度で水を加えることにより結晶
化される。生成物（）が90％〜95％の収率で得
られる。
物（）は70〜80重量％燐酸溶液で120−125℃の
温度で30分から１時間の時間で処理される。この
混合物は放冷され、そして得られた２（４−フル
オロフエニル）−５−ベンゾオキサゾール酢酸
（）が25℃の温度で水を加えることにより結晶
化される。生成物（）が90％〜95％の収率で得
られる。
段階Ｃ）で生成物（）は硫酸の存在下エチル
アルコールでの処理により、環流下数時間加熱す
ることによりエステル化されたエチル（４−フル
オロフエニル）５−ベンゾオキサゾール酢酸エス
テル（）が80％−85％の収率で得られる。
アルコールでの処理により、環流下数時間加熱す
ることによりエステル化されたエチル（４−フル
オロフエニル）５−ベンゾオキサゾール酢酸エス
テル（）が80％−85％の収率で得られる。
段階Ｄ）エステル（）が蓚酸ジエチルとナト
リウムメチラートの存在下エーテル又は炭化水素
溶媒で構成された反応媒体中で反応させられる。
この混合体は加熱され環流下20−30時間沸謄させ
られそして冷却されそして５％H2SO4溶液で中
和される。有機相は飽和NaCl溶液でそして次い
でH2Oで洗われそしてNa2SO4による処理で乾燥
され、その後それは小溶積に濃縮されエチル２
（４−フルオロフエニル）−５−ベンゾオキサゾー
ルオキサル酢酸エステル（）が90％から95％の
収率で得られる。
リウムメチラートの存在下エーテル又は炭化水素
溶媒で構成された反応媒体中で反応させられる。
この混合体は加熱され環流下20−30時間沸謄させ
られそして冷却されそして５％H2SO4溶液で中
和される。有機相は飽和NaCl溶液でそして次い
でH2Oで洗われそしてNa2SO4による処理で乾燥
され、その後それは小溶積に濃縮されエチル２
（４−フルオロフエニル）−５−ベンゾオキサゾー
ルオキサル酢酸エステル（）が90％から95％の
収率で得られる。
段階Ｅ）で生成物（）はホルムアルデヒドと
水性K2CO3溶液中室温で撹拌下、４−６時間の
間処理される。エチル２（４−フルオロフエニル）
５−ベンゾオキサゾールアクリル酸エステル
（）がこのようにして、95％以上の収率で得ら
れる。
水性K2CO3溶液中室温で撹拌下、４−６時間の
間処理される。エチル２（４−フルオロフエニル）
５−ベンゾオキサゾールアクリル酸エステル
（）がこのようにして、95％以上の収率で得ら
れる。
段階Ｆ）でエステル（）は第１にそれをテト
ラヒドロフラン溶液中KOH溶液で室温で20−30
時間処理しそして次いでHClの溶液でｔ−ブチル
メチルエーテル中酸性化することにより加水分解
され対応する酸が得られる。２（４−フルオロフ
エニル）５−ベンゾオキサゾールアクリル酸
（）がこのようにして90％−95％の収率で得ら
れる。
ラヒドロフラン溶液中KOH溶液で室温で20−30
時間処理しそして次いでHClの溶液でｔ−ブチル
メチルエーテル中酸性化することにより加水分解
され対応する酸が得られる。２（４−フルオロフ
エニル）５−ベンゾオキサゾールアクリル酸
（）がこのようにして90％−95％の収率で得ら
れる。
段階Ｇ）で生成物（）は常圧下25゜−40℃の
温度で、５％Pd−オン−カーーボンを触媒とし
て用いて、エチルアルコールで構成された反応媒
体中で水素添加される。この反応で、水素添加は
事実上定量的に２（４−フルオロフエニル）α−
メチル−５−ベンゾオキサゾール酢酸（）を導
く。
温度で、５％Pd−オン−カーーボンを触媒とし
て用いて、エチルアルコールで構成された反応媒
体中で水素添加される。この反応で、水素添加は
事実上定量的に２（４−フルオロフエニル）α−
メチル−５−ベンゾオキサゾール酢酸（）を導
く。
以下の実施例は２（４−フルオロフエニル）α
−メチル−５−ベンゾオキサゾール酢酸を製造す
るための方法の非限定的説明である。
−メチル−５−ベンゾオキサゾール酢酸を製造す
るための方法の非限定的説明である。
実施例 １
３（４−フルオロ）ベンツアミド−４−ハイド
ロキシフエニル酢酸の製造 92.4ｇの４−ハイドロキシ−３−ニトロフエニ
ル酢酸が785mlのH2Oと21.2ｇのNaHCO3で構成
された溶液中に懸濁される。５％Pd−オン−カ
ーボンで構成された５ｇの触媒が該溶液中に懸濁
され、それは次いで室温で４時間水素添加され、
４−ハイドロキシ−３−アミノフエニル酢酸が得
られる。該触媒は窒素雰囲気下過により分離さ
れ、そして水性溶液は４−フルオロベンゾイルク
ロライドとの反応に用いられ、そしてそれは以下
の方法で実施される。該水性溶液は窒素雰囲気下
５℃に冷却され、460mlのｔ−ブチルメチルエー
テルが加えられ、そして次いで170mlのｔ−ブチ
ルメチルエーテルに溶解した74mlの４−フルオロ
ベンゾイルクロリドがゆつくり加えられる。
ロキシフエニル酢酸の製造 92.4ｇの４−ハイドロキシ−３−ニトロフエニ
ル酢酸が785mlのH2Oと21.2ｇのNaHCO3で構成
された溶液中に懸濁される。５％Pd−オン−カ
ーボンで構成された５ｇの触媒が該溶液中に懸濁
され、それは次いで室温で４時間水素添加され、
４−ハイドロキシ−３−アミノフエニル酢酸が得
られる。該触媒は窒素雰囲気下過により分離さ
れ、そして水性溶液は４−フルオロベンゾイルク
ロライドとの反応に用いられ、そしてそれは以下
の方法で実施される。該水性溶液は窒素雰囲気下
５℃に冷却され、460mlのｔ−ブチルメチルエー
テルが加えられ、そして次いで170mlのｔ−ブチ
ルメチルエーテルに溶解した74mlの４−フルオロ
ベンゾイルクロリドがゆつくり加えられる。
この混合物は室温で６時間激しく撹拌され、そ
の後過され生成物が回収される。母液から溶媒
を蒸発させることにより、更に少量の生成物が回
収される。
の後過され生成物が回収される。母液から溶媒
を蒸発させることにより、更に少量の生成物が回
収される。
合計で127ｇの３（４−フルオロ）ベンツアミド
−４−ハイドロキシフエニル酢酸が94％の収率で
得られる。
−４−ハイドロキシフエニル酢酸が94％の収率で
得られる。
該生成物は225゜−230℃の融点を有し、そして
TLC（ベンゼン：ジオキサン：酢酸＝90：25：
４）で分析された。
TLC（ベンゼン：ジオキサン：酢酸＝90：25：
４）で分析された。
２（４−フルオロフエニル）５−ベンゾオキサ
ゾール酢酸の製造 127ｇの細かく粉砕された３（４−フルオロ）ベ
ンツアド−４−フエニル酢酸が１リツトルの75％
燐酸溶液へ、130℃に加熱され、撹拌下、加えら
れる。加熱は完全に溶解するよう125℃で30分間
続けられ、その後該溶液は50℃に冷却されそして
生成物が結晶化するまで水がゆつくり加えられ
る。更に合計３リツトルの量になるまで水が加え
られ、そして撹拌が２時間続けられる。この混合
物は過され、固体は蒸留水中でどろどろにさ
れ、再過されそして乾燥される。110ｇの粗生
成物が得られ、そしてエタノールから結晶化され
て95ｇの結晶生成物が80％の収率で得られる。
ゾール酢酸の製造 127ｇの細かく粉砕された３（４−フルオロ）ベ
ンツアド−４−フエニル酢酸が１リツトルの75％
燐酸溶液へ、130℃に加熱され、撹拌下、加えら
れる。加熱は完全に溶解するよう125℃で30分間
続けられ、その後該溶液は50℃に冷却されそして
生成物が結晶化するまで水がゆつくり加えられ
る。更に合計３リツトルの量になるまで水が加え
られ、そして撹拌が２時間続けられる。この混合
物は過され、固体は蒸留水中でどろどろにさ
れ、再過されそして乾燥される。110ｇの粗生
成物が得られ、そしてエタノールから結晶化され
て95ｇの結晶生成物が80％の収率で得られる。
この生成物は194−196℃の融点を有し、そして
TLC（ベンゼン：ジオキサン：酢酸＝90：25：
４）で分析される。
TLC（ベンゼン：ジオキサン：酢酸＝90：25：
４）で分析される。
エチル（４−フルオロフエニル）５−ベンゾオ
キサゾール酢酸エステルの製造 85ｇの２（４−フルオロフエニル）５−ベンゾ
オキサゾール酢酸が300mlのエチルアルコール及
び4.7mlのH2SO4で処理されそして環流下３時間
沸謄される。
キサゾール酢酸エステルの製造 85ｇの２（４−フルオロフエニル）５−ベンゾ
オキサゾール酢酸が300mlのエチルアルコール及
び4.7mlのH2SO4で処理されそして環流下３時間
沸謄される。
この混合物は真空下濃縮され、25℃に冷却され
そして過され78ｇの生成物が83％の収率で得ら
れる。
そして過され78ｇの生成物が83％の収率で得ら
れる。
この生成物は123゜−124℃の融点を有しそして
TLC（ベンゼン：酢酸エチルエステル＝10：１）
で分析される。
TLC（ベンゼン：酢酸エチルエステル＝10：１）
で分析される。
エチル２（４−フルオロフエニル）５−ベンゾ
オキサゾールオキサル酢酸エステルの製造 68ｇのエチル２（４−フルオロフエニル）５−
ベンゾオキサゾール酢酸が890mlのトルエン中に
懸濁され、その後15.36ｇのナトリウムメチレー
トを含む210mlのトルエン−エーテルと51.54mlの
蓚酸ジエチルが加えられる。
オキサゾールオキサル酢酸エステルの製造 68ｇのエチル２（４−フルオロフエニル）５−
ベンゾオキサゾール酢酸が890mlのトルエン中に
懸濁され、その後15.36ｇのナトリウムメチレー
トを含む210mlのトルエン−エーテルと51.54mlの
蓚酸ジエチルが加えられる。
得られる混合物は加熱され還流下24時間沸謄さ
れ、そして次いで冷却され５％硫酸で中和され
る。
れ、そして次いで冷却され５％硫酸で中和され
る。
有機相は最初飽和塩化ナトリウム溶液でそして
次いで水で洗われ、そして最後に硫酸ソーダの処
理により乾燥される。86ｇの生成物が91％の収率
で得られる。
次いで水で洗われ、そして最後に硫酸ソーダの処
理により乾燥される。86ｇの生成物が91％の収率
で得られる。
生成物は118゜−120℃の融点を有し、TLC（ベン
ゼン：酢酸エチル＝10：１）で分析される。
ゼン：酢酸エチル＝10：１）で分析される。
エチル２（４−フルオロフエニル）５−ベンゾ
オキサゾールアクリル酸エステルの製造 86ｇのエチル２（４−フルオロフエニル）５−
ベンゾオキサゾールオキサル酢酸エステルが232
mlの20％ホルムアルデヒド中に懸濁され、そして
390mlの水中の63ｇのK2CO3溶液が加えられる。
オキサゾールアクリル酸エステルの製造 86ｇのエチル２（４−フルオロフエニル）５−
ベンゾオキサゾールオキサル酢酸エステルが232
mlの20％ホルムアルデヒド中に懸濁され、そして
390mlの水中の63ｇのK2CO3溶液が加えられる。
この混合物は室温で５時間撹拌されそして次い
でｔ−ブチルメチルエーテルで抽出される。
でｔ−ブチルメチルエーテルで抽出される。
有機相は水で洗われ、Na2SO4で乾燥され、そ
して溶媒が次いで蒸発される。
して溶媒が次いで蒸発される。
59ｇの生成物が97％の収率で得られる。この生
成物は98゜−100℃の融点を有しそしてTLC（ベン
ゼン：酢酸エチルエステル＝10：１）で分析され
る。
成物は98゜−100℃の融点を有しそしてTLC（ベン
ゼン：酢酸エチルエステル＝10：１）で分析され
る。
２（４−フルオロフエニル）５−ベンゾオキサ
ゾールアクリル酸の製造 59ｇのエチル２（４−フルオロフエニル）５−
ベンゾオキサゾールアクリル酸エステルは425ml
のテトラヒドロフランン中に溶解され、850ml３
％KOH溶液が加えられ、そしてこの混合物は撹
拌下、室温で24時間保たれる。
ゾールアクリル酸の製造 59ｇのエチル２（４−フルオロフエニル）５−
ベンゾオキサゾールアクリル酸エステルは425ml
のテトラヒドロフランン中に溶解され、850ml３
％KOH溶液が加えられ、そしてこの混合物は撹
拌下、室温で24時間保たれる。
該溶液は真空下40℃で部分的に蒸発され、室温
に冷却され、500mlのｔ−ブチルメチルエーテル
が加えられ、そして該混合物は希（１：10）HCl
でPH２に酸性化される。
に冷却され、500mlのｔ−ブチルメチルエーテル
が加えられ、そして該混合物は希（１：10）HCl
でPH２に酸性化される。
エーテル相は分離され、水相はエーテルで２回
抽出される。合されたエーテル溶液は乾燥されそ
して蒸発される。
抽出される。合されたエーテル溶液は乾燥されそ
して蒸発される。
残留物はジイソプロピルエーテル中に取られ
る。50ｇの生成物が93％の収率で得られる。
る。50ｇの生成物が93％の収率で得られる。
生成物は237゜−240℃の融点を有しそしてTLC
（ベゼン：ジオキサン：酢酸＝90；25：４）で分
析される。
（ベゼン：ジオキサン：酢酸＝90；25：４）で分
析される。
２（４−フルオロフエニル）α−メチル−５−
ベンゾオキサゾール酢酸の製造 500mlのエチルアルコール中の50ｇの２（４−フ
ルオロフエニル）５−ベンゾオキサゾールアクリ
ル酸が常圧下35℃で、５％Pd−on−炭素で構成
された５ｇの触媒の存在下３時間水素添加され
る。
ベンゾオキサゾール酢酸の製造 500mlのエチルアルコール中の50ｇの２（４−フ
ルオロフエニル）５−ベンゾオキサゾールアクリ
ル酸が常圧下35℃で、５％Pd−on−炭素で構成
された５ｇの触媒の存在下３時間水素添加され
る。
触媒は過により分離され、そして溶媒は少量
に濃縮される。50ｇの生成物が99％の収率で得ら
れる。
に濃縮される。50ｇの生成物が99％の収率で得ら
れる。
生成物は164゜−165゜の融点を有しそしてTLC
（ベンゼン：ジオキサン：酢酸＝90：25：４）で
分析される。
（ベンゼン：ジオキサン：酢酸＝90：25：４）で
分析される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ４−ハイドロキシ−３−アミノフエニル酢酸
が最初に４−フルオロベンゾイルクロリドと反応
させられ、そして該生成物が燐酸と反応させら
れ、このようにして得られた２（４−フルオロフ
エニル）５−ベンゾオキサゾール酢酸がエチルア
ルコールでエステル化されそして該エステルが蓚
酸ジエチルで処理され、得られたエチル２（４−
フルオロフエニル）５−ベゾオキサゾールオキサ
ル酢酸エステルがルムアルデヒド及び炭酸カリウ
ムと反応させられてエチル２（４−フルオロフエ
ニル）５−ベンゾオキサゾールアクリル酸エステ
ルが得られ、そしてそれは加水分解されて対応す
る酸が得られ、そしてそれから２（４−フルオロ
フエニル）α−メチル−５−ベンゾオキサゾール
酢酸が水素添加により得られることに特徴づけら
れた２（４−フルオロフエニル）α−メチル−５
−ベンゾオキサゾール酢酸の製造方法。 ２ ４−ハイドロキシ−３−アミノフエニル酢酸
と４−フルオロ−ベンゾイルクロリド間の上記反
応が２％と５％の強さの間の水性炭酸水素ナトリ
ウム溶液で構成された反応媒体中、0゜と30℃の間
の温度で３と６時間の間の時間操作して実施さ
れ、そしてこのようにして得られた生成物が70−
80重量％H3PO4溶液で120゜−125℃の温度で30分
と１時間の間の時間処理されることに特徴づけら
れる特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 ３ 上記２（４−フルオロフエニル）５−ベンゾ
オキサゾール酢酸のエステル化がH2SO4の存在
下沸騰点で環流下数時間実施され、そして該エス
テルの蓚酸ジエチルによる上記処理がナトリウム
メチラートの存在下エーテル又は炭化水素溶媒で
構成された反応媒体中沸点で環流下20−30時間実
施されることに特徴づけられる特許請求の範囲第
１項記載の製造方法。 ４ エチル２（４−フルオロフエニル）５−ベン
ゾオキサゾールオキサル酢酸エステルとホルムア
ルデヒド及び炭酸カリウムとの間の上記反応が水
性溶液中室温で４−６時間実施されることに特徴
づけられる特許請求の範囲第１項記載の製造方
法。 ５ エチル２（４−フルオロフエニル）５−ベン
ゾオキサゾールアクリル酸エステルの上記加水分
解が、テトラヒドロフラン環境中KOHで室温で
20−30時間の処理、次いでｔ−ブチルメチルエー
テル中HClでの酸性化により実施されることに特
徴づけられる特許請求の範囲第１項記載の製造方
法。 ６ ２（４−フルオロフエニル）５−ベンゾオキ
サゾールアクリル酸の上記水素添加が常圧下25゜
−40℃の温度で触媒を５％Pd−オン−カーボン
の型で用いて、エチルエーテルで構成された反応
媒体中実施されることに特徴づけられる特許請求
の範囲第１項記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT23264/84A IT1177017B (it) | 1984-10-22 | 1984-10-22 | Processo per la preparazione dell'acido 2(4-flurofenil)alfa-metil-5-benzox azoloacetico |
| IT23264A/84 | 1984-10-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61100574A JPS61100574A (ja) | 1986-05-19 |
| JPH0368026B2 true JPH0368026B2 (ja) | 1991-10-25 |
Family
ID=11205428
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60231423A Granted JPS61100574A (ja) | 1984-10-22 | 1985-10-18 | ２（４‐フルオロフエニル）α‐メチル‐５‐ベンゾオキサゾール酢酸の製造方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4652654A (ja) |
| EP (1) | EP0182061B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61100574A (ja) |
| AT (1) | ATE70832T1 (ja) |
| DE (1) | DE3585022D1 (ja) |
| IT (1) | IT1177017B (ja) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1233836B (it) * | 1988-01-13 | 1992-04-21 | Euroresearch Srl | Sali idrosolubili dell'acido (+)2-(4 fluorofenil)-alfa-metil-5 benzoxazolo acetato. |
| GB9312853D0 (en) * | 1993-06-22 | 1993-08-04 | Euro Celtique Sa | Chemical compounds |
| US5922751A (en) * | 1994-06-24 | 1999-07-13 | Euro-Celtique, S.A. | Aryl pyrazole compound for inhibiting phosphodiesterase IV and methods of using same |
| US5591776A (en) * | 1994-06-24 | 1997-01-07 | Euro-Celtique, S.A. | Pheynl or benzyl-substituted rolipram-based compounds for and method of inhibiting phosphodiesterase IV |
| PL319605A1 (en) * | 1994-10-12 | 1997-08-18 | Euro Celtique Sa | Novel benzoxazoles |
| US6372770B1 (en) | 1994-10-12 | 2002-04-16 | Euro-Celtique, S.A. | Benzoxazoles |
| US5665737B1 (en) * | 1994-10-12 | 1999-02-16 | Euro Celtique Sa | Substituted benzoxazoles |
| AU4527896A (en) * | 1994-12-13 | 1996-07-03 | Euro-Celtique S.A. | Aryl thioxanthines |
| US6025361A (en) * | 1994-12-13 | 2000-02-15 | Euro-Celtique, S.A. | Trisubstituted thioxanthines |
| DE69531555T2 (de) * | 1994-12-13 | 2004-06-17 | Euroceltique S.A. | Dreifachsubstituierte thioxanthine |
| US6166041A (en) * | 1995-10-11 | 2000-12-26 | Euro-Celtique, S.A. | 2-heteroaryl and 2-heterocyclic benzoxazoles as PDE IV inhibitors for the treatment of asthma |
| US6075016A (en) * | 1996-04-10 | 2000-06-13 | Euro-Celtique S.A. | 6,5-fused aromatic ring systems having enhanced phosphodiesterase IV inhibitory activity |
| US5864037A (en) * | 1996-06-06 | 1999-01-26 | Euro-Celtique, S.A. | Methods for the synthesis of chemical compounds having PDE-IV inhibitory activity |
| US5744473A (en) * | 1996-09-16 | 1998-04-28 | Euro-Celtique, S.A. | PDE IV inhibitors: "bis-compounds" |
| DE69834601T2 (de) * | 1997-02-03 | 2007-05-03 | Fuji Photo Film Co., Ltd., Minami-Ashigara | Silberhalogenid enthaltendes farbphotographisches material, phenidonverbindungen zu seiner herstellung und verfahren zur herstellung dieser phenidonverbindungen |
| CA2760748A1 (en) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Kai Rossen | Process for the preparation of a compound useful as an inhibitor of tafia |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3962452A (en) * | 1972-05-18 | 1976-06-08 | Lilly Industries, Ltd. | Benzoxazole derivatives as therapeutics |
| GB1435721A (en) * | 1972-05-18 | 1976-05-12 | Lilly Industries Ltd | Benzoxazole derivatives |
| US4025636A (en) * | 1973-10-23 | 1977-05-24 | Lilly Industries, Ltd. | 2-(Optionally substituted)phenyl-5 or 6-substituted benzoxazoles |
-
1984
- 1984-10-22 IT IT23264/84A patent/IT1177017B/it active
-
1985
- 1985-10-07 EP EP85112699A patent/EP0182061B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-07 US US06/784,892 patent/US4652654A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-07 DE DE8585112699T patent/DE3585022D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-07 AT AT85112699T patent/ATE70832T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-18 JP JP60231423A patent/JPS61100574A/ja active Granted
Also Published As
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|---|---|
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| IT8423264A0 (it) | 1984-10-22 |
| DE3585022D1 (de) | 1992-02-06 |
| EP0182061B1 (en) | 1991-12-27 |
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| EP0182061A1 (en) | 1986-05-28 |
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