JPS61100574A - ２（４‐フルオロフエニル）α‐メチル‐５‐ベンゾオキサゾール酢酸の製造方法 - Google Patents
２（４‐フルオロフエニル）α‐メチル‐５‐ベンゾオキサゾール酢酸の製造方法Info
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- JPS61100574A JPS61100574A JP60231423A JP23142385A JPS61100574A JP S61100574 A JPS61100574 A JP S61100574A JP 60231423 A JP60231423 A JP 60231423A JP 23142385 A JP23142385 A JP 23142385A JP S61100574 A JPS61100574 A JP S61100574A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D263/57—Aryl or substituted aryl radicals
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２（４−フルオロフェニル）α−メチル−５−
ベンゾオキサゾール酢酸製造の新しい方法に関する。
ベンゾオキサゾール酢酸製造の新しい方法に関する。
構造式：
％式％
ベンゾオキサゾール酢酸中の星印で示された炭素原子は
不整であシ、その結果それは右旋性及び左旋性型に加え
、明らかにラセミ混合型で存在する。
不整であシ、その結果それは右旋性及び左旋性型に加え
、明らかにラセミ混合型で存在する。
前述の構造式で示されたタイプの化合物は知られておＦ
） （Ｊ、Ｍａｄｉｃ、Ｃｈ＊ｍ、１９７５．Ｖｏｌ、
１８． Ａ １ 。
） （Ｊ、Ｍａｄｉｃ、Ｃｈ＊ｍ、１９７５．Ｖｏｌ、
１８． Ａ １ 。
５３−５８頁）、そしてそれ等は優れた炎症抑制剤とし
てもまた知られておシ、そしてそれはフェニルブタシン
よシかなシよシ強力であシ、そしてそれと比べてそれ等
は低毒性の利点をまた有している。右旋性型は左旋性ア
ンチポード又は対応するラセミ混合体よりもかな）大き
な炎症抑制活性を発揮することもまた知られている。
てもまた知られておシ、そしてそれはフェニルブタシン
よシかなシよシ強力であシ、そしてそれと比べてそれ等
は低毒性の利点をまた有している。右旋性型は左旋性ア
ンチポード又は対応するラセミ混合体よりもかな）大き
な炎症抑制活性を発揮することもまた知られている。
それ故、光学的に充分な純度での右旋性型の製造はかな
シ重要である。（ト）−２（４−フルオロフェニル）α
−ｉｆルー５−ベンゾオキサソール酢酸の製造は例えば
英国特許１．４７５．４８８及びイタリア特許２２４５
４ Ａ／８２から知られている。
シ重要である。（ト）−２（４−フルオロフェニル）α
−ｉｆルー５−ベンゾオキサソール酢酸の製造は例えば
英国特許１．４７５．４８８及びイタリア特許２２４５
４ Ａ／８２から知られている。
出願人は（−）２− （４’−７１イドロキシ−３１−
ニトロフェニル）−グロピオニトリルから出発シて２（
４−フルオロフェニル）α−メチル−５−ベンゾオキサ
ゾール酢酸をラセミ混合体の型でも又はそれぞれのアン
チデートの型でも製造できる方法の特許出願（イタリア
特許出願Ａ ２６４９８Ａ／７８ ）もまた出願した。
ニトロフェニル）−グロピオニトリルから出発シて２（
４−フルオロフェニル）α−メチル−５−ベンゾオキサ
ゾール酢酸をラセミ混合体の型でも又はそれぞれのアン
チデートの型でも製造できる方法の特許出願（イタリア
特許出願Ａ ２６４９８Ａ／７８ ）もまた出願した。
我々は今回本発明の目的、すなわち２（４−フルオロフ
ェニル）α−メチル−５−ベンゾオキサゾール酢酸が既
知の技術のそれ等よシ、よシ高い収率でそしてよシ緩か
な条件で、工業的製造にかなシ有利に製造できる決定的
に改良された方法を見出した。
ェニル）α−メチル−５−ベンゾオキサゾール酢酸が既
知の技術のそれ等よシ、よシ高い収率でそしてよシ緩か
な条件で、工業的製造にかなシ有利に製造できる決定的
に改良された方法を見出した。
本発明における２（４−フルオロフェニル）α−メチル
−５−ベンゾオキサゾール酢酸（１）の製造方法は以下
にそれ等の各々の化学反応で表わされる以下の操作段階
で構成されることにより特徴づけられる。
−５−ベンゾオキサゾール酢酸（１）の製造方法は以下
にそれ等の各々の化学反応で表わされる以下の操作段階
で構成されることにより特徴づけられる。
虻
Ｆ
本発明に訃ける方法の特徴は以下に与えられる本発明を
実施するための好ましい方法の詳細な記述によってよシ
明らかになるであろう。セしてそれは例示的目的で記述
されている。
実施するための好ましい方法の詳細な記述によってよシ
明らかになるであろう。セしてそれは例示的目的で記述
されている。
段階Ａ）で４−ハイドロキシ−３−アミノフェニル酢酸
（ＩＩ）が４−フルオロベンゾイルクロリド（至）と反
応させられて３（４−フルオロ）−ペンツアミド−４−
ノ・イト９０キシフエニル酢酸（■）が得られる。この
反応は２％−５％の炭酸水素ナトリウム水溶液で構成さ
れた反応媒体中００〜３０℃の間の温度で、３〜６時間
の間の時間で操作して実施される。生成物（ＩＶ）が約
９５％の収率で得られる。
（ＩＩ）が４−フルオロベンゾイルクロリド（至）と反
応させられて３（４−フルオロ）−ペンツアミド−４−
ノ・イト９０キシフエニル酢酸（■）が得られる。この
反応は２％−５％の炭酸水素ナトリウム水溶液で構成さ
れた反応媒体中００〜３０℃の間の温度で、３〜６時間
の間の時間で操作して実施される。生成物（ＩＶ）が約
９５％の収率で得られる。
段階Ｂ）、（ここで複素環が形成される）で生成物（Ｉ
Ｖ）は７０−８０重量％燐酸溶液で１２０−１２５℃の
温度で３０分から１時間の時間で処理される。この混合
物は放冷され、そして得られた２（４−フルオロフェニ
ル）−５−ベンゾオキサゾール酢酸（Ｖ）が２５℃の温
度で水を加えることにより結晶化される。生成物（Ｖ）
が９０チ〜９５チの収率で得られる。
Ｖ）は７０−８０重量％燐酸溶液で１２０−１２５℃の
温度で３０分から１時間の時間で処理される。この混合
物は放冷され、そして得られた２（４−フルオロフェニ
ル）−５−ベンゾオキサゾール酢酸（Ｖ）が２５℃の温
度で水を加えることにより結晶化される。生成物（Ｖ）
が９０チ〜９５チの収率で得られる。
段階Ｃ）で生成物（Ｖ）は硫酸の存在下エチルアルコー
ルでの処理により、環流下数時間加熱するこトニよジエ
ステル化されエチル（４−フルオロフェニル）５−ペン
ツオキサゾール酢酸エステル（ロ）・が８０チー８５チ
の収率で得られる。
ルでの処理により、環流下数時間加熱するこトニよジエ
ステル化されエチル（４−フルオロフェニル）５−ペン
ツオキサゾール酢酸エステル（ロ）・が８０チー８５チ
の収率で得られる。
段階Ｄ）でエステル（Ｖｌ）が蓚酸ジエチルとナトリウ
ムメチラートの存在下エーテル又は炭化水素溶媒で構成
された反応媒体中で反応させられる。この混合体は加熱
され環流下２０−３０時間沸騰させられそして冷却され
そして５４ Ｈ２Ｓｏ４溶液で中和される。有機相は飽
和ＮａＣＬ溶液でそして次いでＨ２Ｏで洗われモしてＮ
ａ ２ＳＯ４による処理で乾燥され、その後それは小溶
積に濃縮されエチル２（４−）ルオロフェニル）−５−
ベンゾオキサゾールオキサル酢酸エステル（■）が９０
チから９５％の収率で得られる。
ムメチラートの存在下エーテル又は炭化水素溶媒で構成
された反応媒体中で反応させられる。この混合体は加熱
され環流下２０−３０時間沸騰させられそして冷却され
そして５４ Ｈ２Ｓｏ４溶液で中和される。有機相は飽
和ＮａＣＬ溶液でそして次いでＨ２Ｏで洗われモしてＮ
ａ ２ＳＯ４による処理で乾燥され、その後それは小溶
積に濃縮されエチル２（４−）ルオロフェニル）−５−
ベンゾオキサゾールオキサル酢酸エステル（■）が９０
チから９５％の収率で得られる。
段階Ｅ）で生成物（■）はホルムアルデヒドと水性に２
ＣＯ３溶液中室温で攪拌下、４−６時間の間処理される
。エチル２（４−フルオロフェニル）５−ベンゾオキサ
ゾールアクリル酸エステル（■）がこのようにして、９
５９６以上の収率で得られる。
ＣＯ３溶液中室温で攪拌下、４−６時間の間処理される
。エチル２（４−フルオロフェニル）５−ベンゾオキサ
ゾールアクリル酸エステル（■）がこのようにして、９
５９６以上の収率で得られる。
段階Ｆ）でエステル（■）は第１にそれをテトラヒドロ
フラン溶液中ＫＯＨ溶液で室温で２０−３０時間処理し
そして次いでＨＣｌの溶液でｔ−ブチルメチルエーテル
中酸性化することにより加水分解され対応する酸が得ら
れる。２（４−フルオロフェニル）５−ベンゾオキサゾ
ールアクリル酸（■）がこのようにして９０％−９５％
の収率で得られる。
フラン溶液中ＫＯＨ溶液で室温で２０−３０時間処理し
そして次いでＨＣｌの溶液でｔ−ブチルメチルエーテル
中酸性化することにより加水分解され対応する酸が得ら
れる。２（４−フルオロフェニル）５−ベンゾオキサゾ
ールアクリル酸（■）がこのようにして９０％−９５％
の収率で得られる。
段階Ｇ）で生成物（ＩＸ）は常圧下２５°−１４０℃の
温度で、５％Ｐｄ−オン−カーボンを触媒として用いて
、エチルアルコールで構成された反応媒体中で水素添加
される。この反応で、水素添加は事実止定ｆ的Ｋ ２
（４−フルオロフェニル）α−メチル−５−ベンゾオキ
サゾール酢酸（■）を導ぐ。
温度で、５％Ｐｄ−オン−カーボンを触媒として用いて
、エチルアルコールで構成された反応媒体中で水素添加
される。この反応で、水素添加は事実止定ｆ的Ｋ ２
（４−フルオロフェニル）α−メチル−５−ベンゾオキ
サゾール酢酸（■）を導ぐ。
以下の実施例は２（４−フルオロフェニル）α−メチル
−５−ベンゾオキサゾール酢酸を製造するための方法の
非限定的説明である。
−５−ベンゾオキサゾール酢酸を製造するための方法の
非限定的説明である。
実施例１゜
９２、４．９の４−ハイドロキシ−３−ニトロフェニル
酢酸が７８５ｒａｌのＨ２Ｏと２１．２ｇのＮａＨＣＯ
ｓで構成された溶液中に懸濁される。５％Ｐｄ−オン−
カーボンで構成された５１の触媒が該溶液中に懸濁され
、それは次いで室温で４時間水素添加され、４−ハイド
ロキシ−３−アミノフェニル酢酸が得られる。該触媒は
窒素雰囲気下濾過にょう分離され、そして水性溶液は４
−フルオロベンゾイルクロライドとの反応に用いられ、
そしてそれは以下の方法で実施される。該水性溶液は窒
素雰囲気下５℃に冷却され、４６ Ｑｍのｔ−ブチルメ
チルエーテルが加えられ、そして次いで１７Ｑｍ／のｔ
−ブチルメチルエーテルに溶解した７４ｍ／の４−フル
オロベンゾイルクロリドがゆっくり加えられる。
酢酸が７８５ｒａｌのＨ２Ｏと２１．２ｇのＮａＨＣＯ
ｓで構成された溶液中に懸濁される。５％Ｐｄ−オン−
カーボンで構成された５１の触媒が該溶液中に懸濁され
、それは次いで室温で４時間水素添加され、４−ハイド
ロキシ−３−アミノフェニル酢酸が得られる。該触媒は
窒素雰囲気下濾過にょう分離され、そして水性溶液は４
−フルオロベンゾイルクロライドとの反応に用いられ、
そしてそれは以下の方法で実施される。該水性溶液は窒
素雰囲気下５℃に冷却され、４６ Ｑｍのｔ−ブチルメ
チルエーテルが加えられ、そして次いで１７Ｑｍ／のｔ
−ブチルメチルエーテルに溶解した７４ｍ／の４−フル
オロベンゾイルクロリドがゆっくり加えられる。
この混合物は室温で６時間激しく攪拌され、その後濾過
され生成物が回収される。母液から溶媒を蒸発させるこ
とによ）、更に少量の生成物が回収される。
され生成物が回収される。母液から溶媒を蒸発させるこ
とによ）、更に少量の生成物が回収される。
合計で１２７１１の３（４−フルオロ）ベンツアミＰ
−４−ハイドロキシフェニル酢酸が９４チの収率で得ら
れる。
−４−ハイドロキシフェニル酢酸が９４チの収率で得ら
れる。
該生成物は２２５°−２３０℃の融点を有し、そシテＴ
ＬＣ（ベンゼン：ノオキサン：酢酸＝９０＝２５：４）
で分析された。
ＬＣ（ベンゼン：ノオキサン：酢酸＝９０＝２５：４）
で分析された。
１２７ｙの細かく粉砕された３（４−フルオロ）ペンツ
アミド−４−フェニル酢酸が１リツトルの７５％燐酸溶
液へ、１３０℃に加熱され、攪拌下、加えられる。加熱
は完全に溶解するよう１２５℃で３０分間続けられ、そ
の後肢溶液は５０℃に冷却されそして生成物が結晶化す
るまで水がゆつくシ加えられる。更に合計３リツトルの
量になるまで水が加えられ、そして攪拌が２時間続けら
れる。
アミド−４−フェニル酢酸が１リツトルの７５％燐酸溶
液へ、１３０℃に加熱され、攪拌下、加えられる。加熱
は完全に溶解するよう１２５℃で３０分間続けられ、そ
の後肢溶液は５０℃に冷却されそして生成物が結晶化す
るまで水がゆつくシ加えられる。更に合計３リツトルの
量になるまで水が加えられ、そして攪拌が２時間続けら
れる。
この混合物は濾過され、固体は蒸留水中でどろどろにさ
れ、再濾過されそして乾燥される。１１０１の粗生成物
が得られ、そしてエタノールから結晶化されて９５Ｊ’
の結晶生成物が８０％の収率で得られる。
れ、再濾過されそして乾燥される。１１０１の粗生成物
が得られ、そしてエタノールから結晶化されて９５Ｊ’
の結晶生成物が８０％の収率で得られる。
この生成物は１９４−１９６℃の融点を有し、ソシテＴ
ＬＣ（ベンゼン：ジオキサン：酢酸＝９０：２５：４）
で分析される。
ＬＣ（ベンゼン：ジオキサン：酢酸＝９０：２５：４）
で分析される。
８５Ｉの２（４−フルオロフェニル）５−ベンゾオキサ
ゾール酢酸が３００ｍ１のエチルアルコール及び４．７
ｄのＨ２ＳＯ４で処理されそして環流下３時間沸騰され
る。
ゾール酢酸が３００ｍ１のエチルアルコール及び４．７
ｄのＨ２ＳＯ４で処理されそして環流下３時間沸騰され
る。
この混合物は真空下濃縮され、２５℃に冷却されそして
濾過され７８Ｆの生成物が８３％の収率で得られる。
。
濾過され７８Ｆの生成物が８３％の収率で得られる。
。
この生成物は１２３°−１２４℃の融点を有しそシテＴ
ＬＣ（ベンゼン：酢酸エチルエステル＝１０：１）で分
析される。
ＬＣ（ベンゼン：酢酸エチルエステル＝１０：１）で分
析される。
６８、Ｆのエチル２（４−フルオロフェニル）５−ベン
ゾオキサゾール酢酸が８９０１ｒＬｌのトルエン中に懸
濁され、その後１５．３６ 、Ｐのナトリウムメチレー
トを含む２１０Ｍのトルエン−ニーテルト５１．５４ｍ
Ａ！Ｌｖｉ酸ジエチルが加えられる。
ゾオキサゾール酢酸が８９０１ｒＬｌのトルエン中に懸
濁され、その後１５．３６ 、Ｐのナトリウムメチレー
トを含む２１０Ｍのトルエン−ニーテルト５１．５４ｍ
Ａ！Ｌｖｉ酸ジエチルが加えられる。
得られる混合物は加熱され環流下２４時間沸騰され、そ
して次いで冷却され５％硫酸で中和される。
して次いで冷却され５％硫酸で中和される。
有機相は最初飽和塩化ナトリウム溶液でそして次いで水
で洗われ、そして最後に硫酸ソーダの処理により乾燥さ
れる。８６．Ｆの生成物が９１俤の収率で得られる。
で洗われ、そして最後に硫酸ソーダの処理により乾燥さ
れる。８６．Ｆの生成物が９１俤の収率で得られる。
生成物は１１８°−１２０℃の融点を有し、ＴＬＣ（ベ
ンゼン：酢酸エチル＝１０：１）で分析される。
ンゼン：酢酸エチル＝１０：１）で分析される。
オキサゾールアクリル酸エステルの製造８６ｇのエチル
２（４−フルオロフェニル）５−ペンゾオキサゾールオ
キサル酢酸エステルが２３２Ｍの２０チホルムアルデヒ
ド中に懸濁され、そして３９０ｍ７の水中の６３．Ｆの
に２Ｃ０３の溶液が加えられる。
２（４−フルオロフェニル）５−ペンゾオキサゾールオ
キサル酢酸エステルが２３２Ｍの２０チホルムアルデヒ
ド中に懸濁され、そして３９０ｍ７の水中の６３．Ｆの
に２Ｃ０３の溶液が加えられる。
この混合物は室温で５時間攪拌されそして次いでｔ−ブ
チルメチルエーテルで抽出される。
チルメチルエーテルで抽出される。
有機相は水で洗われ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そして
溶媒が次いで蒸発される。
溶媒が次いで蒸発される。
５９ＩＩの生成物が９７チの収率で得られる。この生成
物は９８ｅ′−１００℃の融点を有しそしてＴＬＣ（ベ
ンゼン：酢酸エチルエステル＝１０：Ｉ）で分析される
。
物は９８ｅ′−１００℃の融点を有しそしてＴＬＣ（ベ
ンゼン：酢酸エチルエステル＝１０：Ｉ）で分析される
。
５９．９１７）エチル２（４−フルオロフェニル）５−
ベンゾオキサゾールアクリル酸エステルは４２５ゴのテ
トラヒドロフラン中に溶解され、８５０ｄ３チＫＯＨ溶
液が加えられ、そしてこの混合物は攪拌下、室温で２４
時間保たれる。
ベンゾオキサゾールアクリル酸エステルは４２５ゴのテ
トラヒドロフラン中に溶解され、８５０ｄ３チＫＯＨ溶
液が加えられ、そしてこの混合物は攪拌下、室温で２４
時間保たれる。
該溶液は真空下４０℃で部分的に蒸発され、室温に冷却
され、５００１１Ｌｌのｔ−ブチルメチルエーテルが加
えられ、そして該混合物は希（１：１０）ＨＣｌ″ｒｐ
Ｈ２に酸性化される。
され、５００１１Ｌｌのｔ−ブチルメチルエーテルが加
えられ、そして該混合物は希（１：１０）ＨＣｌ″ｒｐ
Ｈ２に酸性化される。
エーテル相は分離され、水相はエーテルで２回抽出され
る。合されたエーテル溶液は乾燥されそして蒸発される
。
る。合されたエーテル溶液は乾燥されそして蒸発される
。
残留物はジイソノロビルエーテル中に取うれる。
５０Ｊｊの生成物が９３チの収率で得られる。
生成物は２３７°−２４０℃の融点を有しそしてＴＬＣ
（ヘアーＷ７ ： シＦ＋＋７ ：酢酸＝９０：２５：
４）で分析される。
（ヘアーＷ７ ： シＦ＋＋７ ：酢酸＝９０：２５：
４）で分析される。
５００−のエチルアルコール中のｓｏ、ｐの２（４−フ
ルオロフェニル）５−ベンゾオキサゾールアクリル酸が
常圧下３５℃で、５％Ｐｄ−ｏｎ−炭素で構成された５
１Ｉの触媒の存在下３時間水素添加される。
ルオロフェニル）５−ベンゾオキサゾールアクリル酸が
常圧下３５℃で、５％Ｐｄ−ｏｎ−炭素で構成された５
１Ｉの触媒の存在下３時間水素添加される。
触媒は濾過により分離され、そして溶媒は夕景に濃縮さ
れる。５０．Ｆの生成物が９９％の収率で得られる。
れる。５０．Ｆの生成物が９９％の収率で得られる。
生成物は１６４°−１６５°の融点を有しそしてＴＬＣ
（ベンゼン：ジオキサン：酢酸＝９０：２５：４）で分
析される。
（ベンゼン：ジオキサン：酢酸＝９０：２５：４）で分
析される。
Claims (6)
- （１）４−ハイドロキシ−３−アミノフェニル酢酸が最
初に４−フルオロベンゾイルクロリドと反応させられ、
そして該生成物が燐酸と反応させられ、このようにして
得られた２（４−フルオロフェニル）５−ベンゾオキサ
ゾール酢酸がエチルアルコールでエステル化されそして
該エステルが蓚酸ジエチルで処理され、得られたエチル
２（４−フルオロフェニル）５−ベンゾオキサゾールオ
キサル酢酸エステルがホルムアルデヒド及び炭酸カリウ
ムと反応させられてエチル２（４−フルオロフェニル）
５−ベンゾオキサゾールアクリル酸エステルが得られ、
そしてそれは加水分解されて対応する酸が得られ、そし
てそれから２（４−フルオロフェニル）α−メチル−５
−ベンゾオキサゾール酢酸が水素添加により得られるこ
とに特徴づけられた２（４−フルオロフェニル）α−メ
チル−５−ベンゾオキサゾール酢酸の製造方法。 - （２）４−ハイドロキシ−３−アミノフェニル酢酸と４
−フルオロ−ベンゾイルクロリド間の上記反応が２％と
５％の強さの間の水性炭酸水素ナトリウム溶液で構成さ
れた反応媒体中、０°と３０℃の間の温度で３と６時間
の間の時間操作して実施され、そしてこのようにして得
られた生成物が７０−８０重量％Ｈ＿３ＰＯ＿４溶液で
１２０°−１２５℃の温度で３０分と１時間の間の時間
処理されることに特徴づけられる特許請求の範囲第１項
記載の製造方法。 - （３）上記２（４−フルオロフェニル）５−ベンゾオキ
サゾール酢酸のエステル化がＨ＿２ＳＯ＿４の存在下沸
騰点で環流下数時間実施され、そして該エステルの蓚酸
ジエチルによる上記処理がナトリウムメチラートの存在
下エーテル又は炭化水素溶媒で構成された反応媒体中沸
点で環流下２０−３０時間実施されることに特徴づけら
れる特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 - （４）エチル２（４−フルオロフェニル）５−ベンゾオ
キサゾールオキサル酢酸エステルとホルムアルデヒド及
び炭酸カリウムとの間の上記反応が水性溶液中室温で４
−６時間実施されることに特徴づけられる特許請求の範
囲第１項記載の製造方法。 - （５）エチル２（４−フルオロフェニル）５−ベンゾオ
キサゾールアクリル酸エステルの上記加水分解が、テト
ラヒドロフラン環境中ＫＯＨで室温で２０−３０時間の
処理、次いでｔ−ブチルメチルエーテル中ＨＣｌでの酸
性化により実施されることに特徴づけられる特許請求の
範囲第１項記載の製造方法。 - （６）２（４−フルオロフェニル）５−ベンゾオキサゾ
ールアクリル酸の上記水素添加が常圧下２５°−４０℃
の温度で触媒を５％Ｐｄ−オン−カーボンの型で用いて
、エチルエーテルで構成された反応媒体中実施されるこ
とに特徴づけられる特許請求の範囲第１項記載の製造方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT23264A/84 | 1984-10-22 | ||
| IT23264/84A IT1177017B (it) | 1984-10-22 | 1984-10-22 | Processo per la preparazione dell'acido 2(4-flurofenil)alfa-metil-5-benzox azoloacetico |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61100574A true JPS61100574A (ja) | 1986-05-19 |
| JPH0368026B2 JPH0368026B2 (ja) | 1991-10-25 |
Family
ID=11205428
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60231423A Granted JPS61100574A (ja) | 1984-10-22 | 1985-10-18 | ２（４‐フルオロフエニル）α‐メチル‐５‐ベンゾオキサゾール酢酸の製造方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4652654A (ja) |
| EP (1) | EP0182061B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61100574A (ja) |
| AT (1) | ATE70832T1 (ja) |
| DE (1) | DE3585022D1 (ja) |
| IT (1) | IT1177017B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998033760A1 (fr) * | 1997-02-03 | 1998-08-06 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Composes phenidone utiles pour la photographie en couleurs basee sur l'utilisation d'halogenures d'argent et procede pour preparer ces composes |
| JP2012526763A (ja) * | 2009-05-15 | 2012-11-01 | サノフイ | ＴＡＦＩａの阻害剤として有用な化合物の製造方法 |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1233836B (it) * | 1988-01-13 | 1992-04-21 | Euroresearch Srl | Sali idrosolubili dell'acido (+)2-(4 fluorofenil)-alfa-metil-5 benzoxazolo acetato. |
| GB9312853D0 (en) * | 1993-06-22 | 1993-08-04 | Euro Celtique Sa | Chemical compounds |
| US5922751A (en) * | 1994-06-24 | 1999-07-13 | Euro-Celtique, S.A. | Aryl pyrazole compound for inhibiting phosphodiesterase IV and methods of using same |
| US5591776A (en) * | 1994-06-24 | 1997-01-07 | Euro-Celtique, S.A. | Pheynl or benzyl-substituted rolipram-based compounds for and method of inhibiting phosphodiesterase IV |
| US5665737B1 (en) * | 1994-10-12 | 1999-02-16 | Euro Celtique Sa | Substituted benzoxazoles |
| SK45497A3 (en) * | 1994-10-12 | 1997-10-08 | Euro Celtique Sa | Benzoxazoles, pharmaceutical composition containing them and their use |
| US6372770B1 (en) | 1994-10-12 | 2002-04-16 | Euro-Celtique, S.A. | Benzoxazoles |
| AU4527996A (en) * | 1994-12-13 | 1996-07-03 | Euro-Celtique S.A. | Trisubstituted thioxanthines |
| US6025361A (en) * | 1994-12-13 | 2000-02-15 | Euro-Celtique, S.A. | Trisubstituted thioxanthines |
| WO1996018399A1 (en) * | 1994-12-13 | 1996-06-20 | Euro-Celtique, S.A. | Aryl thioxanthines |
| US6166041A (en) * | 1995-10-11 | 2000-12-26 | Euro-Celtique, S.A. | 2-heteroaryl and 2-heterocyclic benzoxazoles as PDE IV inhibitors for the treatment of asthma |
| US6075016A (en) * | 1996-04-10 | 2000-06-13 | Euro-Celtique S.A. | 6,5-fused aromatic ring systems having enhanced phosphodiesterase IV inhibitory activity |
| US5864037A (en) | 1996-06-06 | 1999-01-26 | Euro-Celtique, S.A. | Methods for the synthesis of chemical compounds having PDE-IV inhibitory activity |
| US5744473A (en) * | 1996-09-16 | 1998-04-28 | Euro-Celtique, S.A. | PDE IV inhibitors: "bis-compounds" |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3962452A (en) * | 1972-05-18 | 1976-06-08 | Lilly Industries, Ltd. | Benzoxazole derivatives as therapeutics |
| GB1435721A (en) * | 1972-05-18 | 1976-05-12 | Lilly Industries Ltd | Benzoxazole derivatives |
| US4025636A (en) * | 1973-10-23 | 1977-05-24 | Lilly Industries, Ltd. | 2-(Optionally substituted)phenyl-5 or 6-substituted benzoxazoles |
-
1984
- 1984-10-22 IT IT23264/84A patent/IT1177017B/it active
-
1985
- 1985-10-07 US US06/784,892 patent/US4652654A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-07 EP EP85112699A patent/EP0182061B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-07 DE DE8585112699T patent/DE3585022D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-07 AT AT85112699T patent/ATE70832T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-18 JP JP60231423A patent/JPS61100574A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998033760A1 (fr) * | 1997-02-03 | 1998-08-06 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Composes phenidone utiles pour la photographie en couleurs basee sur l'utilisation d'halogenures d'argent et procede pour preparer ces composes |
| JP2012526763A (ja) * | 2009-05-15 | 2012-11-01 | サノフイ | ＴＡＦＩａの阻害剤として有用な化合物の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3585022D1 (de) | 1992-02-06 |
| IT8423264A0 (it) | 1984-10-22 |
| IT1177017B (it) | 1987-08-26 |
| JPH0368026B2 (ja) | 1991-10-25 |
| EP0182061A1 (en) | 1986-05-28 |
| IT8423264A1 (it) | 1986-04-22 |
| US4652654A (en) | 1987-03-24 |
| EP0182061B1 (en) | 1991-12-27 |
| ATE70832T1 (de) | 1992-01-15 |
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