JPH04312583A - グリセルアルデヒド−３−ペンタニドおよびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規な薬学上および農芸
化学上の中間体に関するものであり、さらに具体的には
新規なグリセルアルデヒド基質およびある種の新規なジ
ケタール化された化合物から該基質を製造する方法に関
する。

【０００２】

【従来の技術】グリセルアルデヒドアセトニドの（Ｒ）
−および（Ｓ）−立体異性体は、数多くの薬物、農芸化
学物質および天然物質を合成する際の出発物質として有
用である。例えば、米国特許番号４，５２６，９８８は
、（Ｒ）−グリセルアルデヒドアセトニドが、抗ウイル
ス活性を有する２’−デオキシ−２’，２’−ジフルオ
ロヌクレオシドの製造に好ましい基質であることを開示
している。欧州特許出願１８４，３６５は、同じジフル
オロヌクレオシドが腫瘍崩壊活性をも有していることを
教示している。最後に、米国特許番号４，５６７，２８
２は、（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドを用いて
抗癲癇、抗高血圧薬物である（Ｒ）−（−）−γ−アミ
ノ−β−ヒドロキシ酪酸ならびに種々の抗生物質を合成
しうることを開示している。

【０００３】グリセルアルデヒドアセトニドを用いて製
造スケールで上述の化合物を製造する際にはいくつかの
不利な点が存在する。第一に、グリセルアルデヒドアセ
トニドの立体異性体を製造するための既知の方法は、製
造スケールで用いた場合には一般に低収率で該立体異性
体を与える。さらに、グリセルアルデヒドアセトニドは
、この化合物がポリマー化する傾向を有しているために
モノマーとしての安定性が低い。ポリマー化は、水にア
セトニドを溶解することにより防止することができる。 しかし、所望の薬物、農芸化学物質もしくは天然物質の
合成における次の反応工程が水性の反応条件を用いるこ
とができない場合には、そのような水溶液からグリセル
アルデヒドアセトニドを回収するのは極めて困難である
。このように、このポリマー化が純粋なグリセルアルデ
ヒドアセトニドを製造してそれを必要時まで保存すると
いう可能性を妨げ、また、グリセルアルデヒドアセトニ
ドから所望の最終産物への変換が産物合成の次の工程に
おいて非水性の反応条件を必要とする場合には、グリセ
ルアルデヒドアセトニドの水溶液からこれを回収するこ
との困難性がこの化合物を水溶液として製造し、保存す
るという可能性を望ましくないものにしている。このよ
うなポリマー化および水からの回収性の悪さが、製造の
融通性の制限に関係している。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、新規な化合
物、即ちグリセルアルデヒド−３−ペンタニドを提供す
るものである。この化合物を用いて、米国特許番号４，
５２６，９８８および４，５６７，２８２に記載の薬物
、農芸化学物質および天然物質を合成することができる
。 即ち、本発明の１つの目的は薬学的および農芸的に活性
な化合物へのグリセルアルデヒド基質であって、水溶液
または有機溶液中で優れた安定性を示し、水溶液から容
易に回収することができ、そして工業的に実施可能な技
術を用いて製造スケールにおいて高収率で製造しうる基
質を提供するものである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、以下の式：

【
化７】 で示される新規なグリセルアルデヒド−３−ペンタニド
を提供するものである。上に記した構造は、本発明の化
合物または中間体の立体化学を示していない。本化合物
は、立体化学的には、上記式中において星印を付した炭
素原子で示される不斉炭素原子を有している。このよう
に、グリセルアルデヒド−３−ペンタニドは２種類の光
学活性な異性体、即ちＲ−およびＳ−立体異性体からな
る。この立体化学を以下に示す：

【化８】 本発明は、グリセルアルデヒド−３−ペンタニドのラセ
ミ化合物ならびにＲ−およびＳ−立体異性体の両方を包
含するものである。

【０００６】本発明の別の目的はグリセルアルデヒド−
３−ペンタニドの製造方法であって、製造スケールに適
合させるのが容易な方法を用いて高収率で該グリセルア
ルデヒドを製造する方法を提供することである。グリセ
ルアルデヒド−３−ペンタニドは、当業者に周知の化合
物およびいくつかの場合には市販品から入手可能な化合
物から２工程の方法を用いて製造することができる。こ
の２工程の方法を以下の反応式１に示す：

【化９】

【０００７】反応式１の方法の第１工程において、３，
３−ジメトキシペンタンを用い、触媒量のショウノウス
ルホン酸によってＤ−またはＬ−マンニトールをケター
ル化して１，２：５，６−ジケタール化された生成物を
得る。この反応のために選択する溶媒は、反応物質が所
望の反応を行なうに十分な可溶性を有し、使用する反応
条件に対して溶媒が不活性であれば、限定されるもので
はない。好ましい溶媒はジメチルホルムアミドである。

【０００８】不活性溶媒中でのジメトキシペンタンおよ
びマンニトールの濃縮は必須ではない。通常は、生成物
の単離の間に起こりうる生成物の損失を最少にするため
、できるだけ濃縮された溶液を用いるのが望ましい。 しかし、十分量の溶媒を用いて反応中の溶液に反応物質
が実質的に残っていることを確実にすべきである。

【０００９】使用するマンニトールとジメトキシペンタ
ンの相対量も限定されるものではない。通常、マンニト
ール試薬の完全な反応が得られることを確実なものにす
るため、マンニトール試薬に対して少なくとも２モルの
ジメトキシペンタン試薬またはそのわずかに過剰量を用
いる。過剰量のジメトキシペンタンは普通は避けるべき
であるが、これはこのような量を使用すると望ましくな
い１，２：３，４；５，６トリケタール化された生成物
が得られる結果になるためである。理想的には、マンニ
トール試薬に対して約２．０〜２．５モル当量の３，３
−ジメトキシペンタンを用いるが、２．１モル当量が最
も好ましい。

【００１０】通常、このケタール化反応は、およそ室温
から反応混合物の還流温度までの温度で行なう。この反
応は、上記範囲の温度で行なったときには、通常は約１
時間〜約７２時間後に実質的に完了する。望ましくない
副産物の生成が最も抑制されるので、約４０℃の反応温
度が最も好ましい。

【００１１】反応式１の方法の第１工程で製造されたジ
ケタール化生成物は、所望なら常法によって単離するこ
とができる。単離した場合には、この化合物を種々の溶
媒のいずれかからの再結晶によって精製することができ
る。しかし、精製は溶媒と労力を必要とするので、粗製
の単離化合物を反応式１の方法の第２工程に直接用いて
もよい。

【００１２】反応式１の第１工程は、Ｄ−またはＬ−マ
ンニトールを用いて１，２：５，６−ジケタール化産物
を製造することを示している。このマンニトール試薬の
代わりに用いることができる別の基質は、Ｄ−またはＬ
−グロノ−１，４−ラクトンである。このような別の基
質を上記の反応条件に従って反応させると、式：

【化１
０】 で示されるモノケタール化された生成物が得られるであ
ろう。このモノケタール化された産物を、反応式１の方
法の第２工程の反応物質として使用することもできる。

【００１３】Ｒ−グリセルアルデヒド−３−ペンタニド
を製造するときには、Ｄ−マンニトールが好ましい出発
物質である。しかし、Ｓ−グリセルアルデヒド−３−ペ
ンタニドを製造するときには、選択される基質はＬ−グ
ロノ−１，４−ラクトンである。

【００１４】反応式１に示した方法の第２工程は、第１
工程で製造したモノまたはジケタール化された化合物を
切断試薬を用いて切断することからなる。この工程で使
用するのに適した切断試薬には、四酢酸鉛および過ヨウ
素酸塩類（例えば、過ヨウ素酸リチウム、過ヨウ素酸ナ
トリウム、過ヨウ素酸カリウムなど）が含まれる。製造
スケールに容易に適合させうるグリセルアルデヒド−３
−ペンタニドの製造方法を与えるのに特に有用であるの
で、過ヨウ素酸カリウムが好ましい切断試薬である。過
ヨウ素酸カリウムがこのような適合性を与えるのは、比
較的低い水溶性の点でそれが過ヨウ素酸アルカリ金属類
の中で独特であるためである。この低い溶解性は溶液の
ｐＨが５〜６となる結果を与え、これにより特に望まし
いｐＨ範囲を有する溶液が得られる。さらに、過ヨウ素
酸カリウムの水溶性の低さは、比較的容易な反応発熱の
制御を可能にする。

【００１５】モノまたはジケタール化された化合物の効
果的な切断に必要とされる切断試薬の量は限定されない
。通常、ジケタール化された原料に対して少なくとも等
モル量の切断試薬またはわずかに過剰の切断試薬を用い
て、ケタール化された基質の完全な反応が得られること
を確実なものにする。グリセルアルデヒド−３−ペンタ
ニドを得るために１以上の結合の切断が必要であるとき
には（モノケタール化された基質が使用される場合など
）、モノケタール化された原料に対して少なくとも２モ
ルの切断試薬またはそのわずかに過剰量を用いるべきで
ある。

【００１６】通常、反応式１の切断反応は不活性溶媒中
または不活性溶媒の混合物中で行なう。反応物質が十分
に溶解して所望の反応が進行し、使用される反応条件に
対して溶媒が不活性である限り、反応用の溶媒の選択は
限定されない。四酢酸鉛を切断試薬として使用する場合
には、通常、不活性溶媒は例えばエーテル、ケトンまた
はエステルなどの有機溶媒であるべきである。過ヨウ素
酸塩を切断試薬として使用する場合には、通常、切断反
応は水中で行なうべきである。

【００１７】過ヨウ素酸塩を切断試薬とする場合には、
有機共溶媒を用いて反応物質の溶解性を高めるのが望ま
しいであろう。適当な共溶媒には、反応物質の水中での
溶解性を高め、使用する反応条件に対して不活性であり
、そして水に完全にまたは部分的に混和する全ての有機
溶媒が含まれる。適当な共溶媒の代表的な例には、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、
アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、および
酢酸メチルなどのエステル類が含まれる。テトラヒドロ
フランとアセトンが好ましい共溶媒である。

【００１８】水と共溶媒の比率は限定されない。一般的
には、水に対する反応物質の所望の溶解度が得られるに
十分な量で共溶媒を用いるべきである。過剰量の共溶媒
は避けるべきである。通常の使用してよい水と共溶媒の
比率は、約１：１（ｖ：ｖ）の水／共溶媒から約１０：
１（ｖ：ｖ）の水／共溶媒までの範囲である。しかし、
この範囲は例示の目的で挙げたものであって、いかなる
点においても本発明の範囲を限定しようとするものでは
ない。

【００１９】不活性溶媒中のジまたはモノケタール化化
合物および切断試薬の濃度は限定されるものではない。 一般的には、生成物の単離中に起こるであろう生成物の
損失を最少にするため、できるだけ濃縮された溶液を用
いるのが望ましい。しかし、切断反応が発熱性であるの
で、十分量の溶媒を用いて反応による発熱を制御可能に
しておくべきである。

【００２０】この切断反応は、通常、約０℃〜約５０℃
の温度で行なう。この反応は、上記範囲の温度で行なう
と、通常は約１５分〜約８時間後に実質的に完了する。 所望により、反応の進行を核磁気共鳴（ＮＭＲ）などの
通常の分析法によって追跡することができる。

【００２１】反応式１の工程２のグリセルアルデヒド−
３−ペンタニド産物のケタール加水分解を最少にするた
め、反応溶液のｐＨは約５．０〜約９．０に維持すべき
である。ある種の過ヨウ素酸塩、例えば過ヨウ素酸ナト
リウムを切断試薬として使用するときには、このような
試薬を水に溶解したときに４．０以下の反応溶液ｐＨが
得られる。過ヨウ素酸ナトリウムなどの切断試薬を用い
るときのケタールの加水分解を最少にするため、反応溶
液のｐＨを約５．０〜約９．０に高めるのに十分な量の
塩基を反応混合物に加えることを考えるのが普通であろ
う。しかし、過ヨウ素酸ナトリウムを含む切断反応溶液
に塩基を添加すると、パラ過ヨウ素酸二ナトリウムの沈
澱を引き起こし、従って、反応収率を低下させ、十分量
の塩基を添加したときには切断反応を完全に停止させて
しまう。

【００２２】過ヨウ素酸カリウムは水に対する溶解性が
比較的低いので、これを本方法における切断試薬として
使用したときには約５〜６の反応溶液ｐＨが得られる。 このように、過ヨウ素酸カリウムを含む切断反応溶液は
、自然にケタールの加水分解最少にするに十分な反応溶
液ｐＨを有している（即ち、約５．０〜約９．０の反応
溶液ｐＨ）。従って、過ヨウ素酸カリウムが本切断反応
の好ましい切断試薬である。

【００２３】しかし、過ヨウ素酸カリウムを切断試薬と
して使用したときであっても、切断反応生成物のケター
ル加水分解が一部起こりうる。脱ケタール化された原料
の切断によって切断反応中にギ酸が生成されうる。ギ酸
が生成するにつれて、反応溶液のｐＨが減少する。過ヨ
ウ素酸カリウムを切断試薬として使用したときであって
も結局は、反応溶液のｐＨは５．０以下に低下し、ケタ
ールの加水分解が起こることになるであろう。

【００２４】過ヨウ素酸カリウムを含む切断反応溶液中
のギ酸誘導のケタール加水分解を防止するために、十分
量の塩基を加えて切断反応中の全ての時点において反応
溶液のｐＨを約５．０〜約９．０に維持すべきである。 反応の開始時に反応混合物に塩基を添加することにより
、または、反応中の必要な時に塩基を添加することによ
り、塩基の添加を行なって反応溶液のｐＨを所望のｐＨ
値に維持してよい。ケタールの加水分解を最少にするた
めに使用することができる代表的な塩基には、一塩基性
リン酸カリウム、二塩基性リン酸カリウム、三塩基性リ
ン酸カリウム、炭酸塩類（例えば、炭酸カリウム、炭酸
水素カリウムなど）、アミン類（例えば、トリエチルア
ミンなど）、および水酸化カリウムが含まれる。水酸化
カリウムおよび炭酸水素カリウムが本方法において用い
るに好ましい塩基である。

【００２５】過ヨウ素酸ナトリウムを含む切断反応溶液
に塩基を添加するとパラ過ヨウ素酸二ナトリウムの沈澱
を引き起こすが、過ヨウ素酸カリウムを含む切断反応溶
液に塩基を添加するとパラ過ヨウ素酸二カリウムが生成
する。パラ過ヨウ素酸二カリウムは、過ヨウ素酸カリウ
ムよりも水溶性が高い。従って、過ヨウ素酸カリウムを
含む切断反応溶液に塩基を添加すると実際に溶液中に過
ヨウ素酸酸化体の量が増加し、これにより、塩基を含ま
ない溶液を用いたときに得られるであろう切断反応速度
に比べてその速度が増加する。このように、過ヨウ素酸
カリウムを含む切断反応溶液への塩基の添加は、このよ
うな塩基の添加がギ酸誘導のケタール加水分解を防止す
るだけでなく切断反応の速度を増加させるので、本発明
の方法に好ましい。

【００２６】反応式１の工程２のグリセルアルデヒド−
３−ペンタニド生成物を通常の単離法によって単離する
ことができる。また、この化合物の精製も所望により常
法を用いて行なうことができる。

【００２７】本発明の別の目的はグリセルアルデヒド基
質であって、その保護基が後の工程で遊離したときにケ
トン（このケトンは、低温揮発性であるが故に後の反応
混合物から容易に除去される）を与えるグリセルアルデ
ヒド基質を提供することである。本発明は、以下の式：

【化１１】 ［式中、Ｒは

【化１２】 である］で示される新規な中間体を提供するものである
。

【００２８】Ｒ−グリセルアルデヒド−３−ペンタニド
は、反応式１で示した方法を用いてＤ−マンニトールま
たはＤ−グロノ−１，４−ラクトンから製造することが
できる。このような基質の使用によって、以下の式：

【
化１３】 ［式中、Ｒは

【化１４】 である］で示される中間体が得られる。

【００２９】同様に、Ｓ−グリセルアルデヒド−３−ペ
ンタニドは、反応式１で示した方法を用いてＬ−マンニ
トールまたはＬ−グロノ−１，４−ラクトンから製造す
ることができる。このような基質の使用によって、以下
の式：

【化１５】 ［式中、Ｒは

【化１６】 である］で示される中間体が得られる。これらの中間体
を用い、切断反応によって本発明の新規化合物を製造す
る。

【００３０】先に記したように、本発明はグリセルアル
デヒド−３−ペンタニドのラセミ化合物ならびにＲ−お
よびＳ−立体異性体の両方を包含するものである。ラセ
ミ性のグリセルアルデヒド−３−ペンタニドは、この化
合物のＲ−またはＳ−立体異性体のどちらかから、立体
異性体の水溶液のｐＨを１０．０以上に高めることによ
って製造することができる。次いで、この水溶液の抽出
とそれに続く有機抽出液の蒸留によってラセミ性のグリ
セルアルデヒド−３−ペンタニドが得られるであろう。

【００３１】本発明の化合物は、薬物、農芸化学物質お
よび天然物質の合成に用いることができる。この合成は
、米国特許番号４，５２６，９８８および４，５６７，
２８２に記載の合成法を用い、これら特許において使用
されているアセトニド化合物に代えて本発明のペンタニ
ド化合物を用いることによって行なう。

【００３２】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明する。これらの実施例はいかなる意味においても
本発明の範囲を限定しようとするものではなく、また、
そのように解すべきではない。

【００３３】実施例１　　１，２：５，６−ジ−Ｏ−（
３−ペンチリデン）−Ｄ−マンニトール ジメチルホルムアミド（６２．５ｍｌ）中のＤ−マンニ
トール（２５．０ｇ；０．１３７モル）とショウノウス
ルホン酸（０．９６ｇ）のスラリー（４０℃）に、３，
３−ジメトキシペンタン（３８．０ｇ；０．２８８モル
）を加えた（１５分間で滴下）。３，３−ジメトキシペ
ンタンの添加の終了から２５分以内に均質な溶液が得ら
れ、次いでこの反応溶液を４０℃で３時間撹拌した。ト
リエチルアミン（０．７ｇ）を加え、加熱によって揮発
分を除去し、残留ジメチルホルムアミドを含む粗製の油
状物を得た。この油状物を酢酸エチル（２００ｍｌ）で
希釈し、５０％の飽和塩化ナトリウム溶液（１３５ｍｌ
づつ、２回）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥
した。もう一度加熱して揮発分を除去し、白色固体を得
た。これを６０℃の真空オーブン中で一晩乾燥して４３
．９５ｇの化合物を得た。この化合物は、ＮＭＲにより
７５％（重量％）純度の標記化合物であることが示され
た。

【００３４】実施例２　　Ｒ−グリセルアルデヒド−３
−ペンタニド 水（５０ｍｌ）中の過ヨウ素酸カリウム（７．９５ｇ；
３４．６ｍモル）と炭酸水素カリウム（０．３２ｇ；３
．２ｍモル）のスラリー（室温）に、テトラヒドロフラ
ン（２０ｍｌ）中の上記実施例１で調製した１，２：５
，６−ジ−Ｏ−（３−ペンチリデン）−Ｄ−マンニトー
ル［７２重量％の原料を１３．８ｇ；（３−ペンチリデ
ン）−Ｄ−マンニトール化合物を３１．４ｍモル］の溶
液を、反応混合物の温度を２６℃以下に保つ速度で滴下
した。得られたスラリーを室温で３時間、激しく撹拌し
、次いで５℃まで冷却し、濾過した。この濾過ケーキを
酢酸エチル（２０ｍｌ）で洗浄し、洗浄液を濾液に加え
た。得られた２相の溶液を室温まで暖め、塩化ナトリウ
ムで飽和させ、次にもう一度濾過した。この２相溶液の
有機層および水層を分け、水層を酢酸エチル（２０ｍｌ
）で抽出した。この有機層と酢酸エチル抽出液を合わせ
、次に硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで、揮発性成
分を減圧下に除去して粘稠性のシロップを得た。このシ
ロップを小さな蒸留容器に移し、加熱しながら高真空下
（０．３ｍｍＨｇ）に置いた。物質が蒸留ヘッドに現れ
始めたときに、コンデンサーに冷却液（５℃）を循環さ
せ、受容器を氷水浴に浸漬した。この蒸留によって、７
．５５ｇ（７６％収率）の標記化合物を透明な油状物と
して得た。 沸点：４３−４４℃（０．３ｍｍＨｇ）。 ［α］Ｄ：＋８０．１°（Ｃ＝０．１６６，トルエン）
。 １Ｈ　ＮＭＲ：δ　９．５７（ｄ，１Ｈ）、４．４６（
ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｔ，１Ｈ）、３．９７（ｄｄ，
１Ｈ）。

【００３５】実施例３　　Ｒ−グリセルアルデヒド−３
−ペンタニド 水（５０ｍｌ）中の過ヨウ素酸カリウム（３．７ｇ；１
７．２７ｍモル）と炭酸水素カリウム（０．３ｇ；３．
１４ｍモル）のスラリー（室温）に、テトラヒドロフラ
ン（５０ｍｌ）中の１，２：５，６−ジ−Ｏ−（３−ペ
ンチリデン）−Ｄ−マンニトール（５．０ｇ；５．７ｍ
モル）（上記実施例１で調製）の溶液を、反応混合物の
温度を２７℃以下に保つ速度で滴下した。得られたスラ
リーを室温で２．５時間、激しく撹拌し、次いで濾過し
た。この濾液に酢酸エチル（２５ｍｌ）を加えた。得ら
れた２相の溶液を塩化ナトリウムで飽和させ、次にもう
一度濾過した。この２相溶液の有機層および水層を分け
、水層を酢酸エチル（２５ｍｌ）で抽出した。この有機
層と酢酸エチル抽出液を合わせ、次に硫酸マグネシウム
で乾燥した。次いで、揮発性成分を減圧下に除去して油
状物を得た。この油状物を小さな蒸留容器に移し、加熱
しながら高真空下（０．３ｍｍＨｇ）に置いた。 物質が蒸留ヘッドに現れ始めたときに、コンデンサーに
冷却液（５℃）を循環させ、受容器を氷水浴に浸漬した
。 この蒸留によって、３．８８ｇ（７８％収率）の標記化
合物を得た。 ［α］Ｄ：＋７２．８°（Ｃ＝０．２２１，トルエン）
。 １Ｈ　ＮＭＲ：δ　９．５７（ｄ，１Ｈ）、４．４６（
ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｔ，１Ｈ）、３．９７（ｄｄ，
１Ｈ）。

【００３６】実施例４　　Ｒ−グリセルアルデヒド−３
−ペンタニド 水（２ｍｌ）中の過ヨウ素酸カリウム（０．８６ｇ；４
．０ｍモル）と炭酸水素カリウム（０．０６２ｇ；０．
６２ｍモル）のスラリー（室温）に、アセトン（１ｍｌ
）中の１，２：５，６−ジ−Ｏ−（３−ペンチリデン）
−Ｄ−マンニトール（１．０ｇ；３．１４ｍモル）（上
記実施例１で調製）の溶液を加えた。得られたスラリー
の温度はアセトン溶液の添加によって初めは３８℃まで
発熱したが、水浴を用いて室温まで冷却した。このスラ
リーを１時間、激しく撹拌した。 次いで、ＮＭＲ分析によって標記化合物への実質的に完
全な反応が起こっていることを確認した。

【００３７】実施例５　　Ｒ−グリセルアルデヒド−３
−ペンタニド 水（５ｍｌ）中の過ヨウ素酸カリウム（０．７３３８ｇ
；３．４３ｍモル）のスラリー（室温）に、テトラヒド
ロフラン（１ｍｌ）中の１，２：５，６−ジ−Ｏ−（３
−ペンチリデン）−Ｄ−マンニトール（１．０ｇ；３．
１４ｍモル）（上記実施例１で調製）の溶液を加えた。 得られたスラリーのｐＨは約４．０であったので、その
ｐＨを６．０まで高めるために１Ｎ水酸化ナトリウム溶
液（４０μｌ）を加えた。次いで、このスラリーを５時
間、激しく撹拌すると、その時点でｐＨは３．０まで減
少していた。このスラリーのｐＨを高めるために１Ｎ水
酸化ナトリウム（７０μｌ）を加えた。次に、このスラ
リーをさらに３時間、激しく撹拌した。次いで、ＮＭＲ
分析によって標記化合物への実質的に完全な反応が起こ
っていることを確認した。

【００３８】実施例６　　Ｒ−グリセルアルデヒド−３
−ペンタニド 水（９０．９ｍｌ）中のメタ過ヨウ素酸ナトリウム（１
１．０９ｇ；５１．８ｍモル）の冷溶液（０℃）に、テ
トラヒドロフラン（２３ｍｌ）中の１，２：５，６−ジ
−Ｏ−（３−ペンチリデン）−Ｄ−マンニトール（１５
．０ｇ；４７．１ｍモル）（上記実施例１で調製）の溶
液を１５分間で加えた。得られたスラリーを０℃で１時
間撹拌し、次いで濾過した。 この濾液を塩化ナトリウムで飽和し、次いで酢酸エチル
（９０ｍｌ）を加えた。得られた２相溶液のｐＨを、１
Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１２．６ｍｌ）の添加によっ
てｐＨ７．０まで高めた。この２相溶液の有機層および
水層を分け、水層を酢酸エチル（４５ｍｌづつ、３回）
で抽出した。 この有機層と酢酸エチル抽出液を合わせ、次に硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。次いで、揮発性成分を減圧下で除
去して油状物を得た。この油状物を酢酸エチルに溶解し
、得られた溶液中の揮発分を蒸留によってもう一度除去
して１４．７１ｇの無色透明の油状物を得た。この油状
物の一部（７．２９ｇ）を蒸留容器に移し、次いで加熱
しながら６〜１０ｍｍＨｇの真空下に置いた。この蒸留
によって５．２８ｇの油状物が得られ、これはＮＭＲに
より標記化合物であることが示された。

【００３９】実施例７　　５，６−Ｏ−（３−ペンチリ
デン）−Ｌ−グロノ−１，４−ラクトン ジメチルホルムアミド（１２５ｍｌ）中のＬ−グロノ−
１，４−ラクトン（２５．０ｇ；１４０．０ｍモル）と
ショウノウスルホン酸（０．５ｇ）のスラリー（室温）
に、３，３−ジメトキシペンタン（３３．３ｇ；２５３
．０ｍモル）を加えた。 得られた溶液を４８時間撹拌した。トリエチルアミン（
１ｍｌ）を加え、加熱して揮発分を除去し、粗製の油状
物を得た。この熱い油状物にトルエン（３７５ｍｌ）を
加えると、ほぼ直後に沈澱が生成し始めた。この油状物
／トルエンの混合物を０℃まで冷却し、濾過した。この
濾過ケーキを冷トルエン（０℃）で洗浄した後、６０℃
で３時間、真空下で乾燥して２５．９３ｇの標記化合物
を白色固体として得た。

【００４０】実施例８　　Ｓ−グリセルアルデヒド−３
−ペンタニド 水（５０ｍｌ）中の過ヨウ素酸カリウム（１９．６５ｇ
；８５．２ｍモル）と炭酸水素カリウム（８．５４ｇ；
８５．４ｍモル）のスラリー（室温）に、テトラヒドロ
フラン（５０ｍｌ）中の実施例７の化合物（１０．０ｇ
；４０．４ｍモル）の溶液を、反応混合物の温度を２７
℃以下に保つ速度で滴下した。 得られたスラリーを室温で３時間、激しく撹拌し、次い
で約０℃まで冷却し、濾過した。この濾液に酢酸エチル
（２５ｍｌ）を加えた。得られた２相の溶液を室温まで
暖め、塩化ナトリウムで飽和させ、次にもう一度濾過し
た。この２相溶液の有機層および水層を分け、水層を酢
酸エチル（２５ｍｌ）で抽出した。この有機層と酢酸エ
チル抽出液を合わせ、次に硫酸マグネシウムで乾燥した
。次いで、揮発性成分を減圧下に除去して油状物を得た
。この油状物を蒸留容器に移し、加熱しながら高真空下
（０．３ｍｍＨｇ）に置いた。物質が蒸留ヘッドに現れ
始めたときに、コンデンサーに冷却液（５℃）を循環さ
せ、一方で受容器を氷水浴に浸漬した。この蒸留によっ
て、４．４２ｇ（６９％収率）の標記化合物を透明な油
状物として得た。 沸点：４３−４４℃（０．３ｍｍＨｇ）。 ［α］Ｄ：−７９．４°（Ｃ＝１．１８，トルエン）。 １Ｈ　ＮＭＲ：δ　９．５７（ｄ，１Ｈ）、４．４６（
ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｔ，１Ｈ）、３．９７（ｄｄ，
１Ｈ）。

【００４１】グリセルアルデヒドアセトニドと同様、グ
リセルアルデヒド−３−ペンタニドは放置するとポリマ
ー化する。また、アセトニドと同様、グリセルアルデヒ
ド−３−ペンタニドはその水溶液を調製することによっ
て安定化することができる。しかし、アセトニドとは異
なり、グリセルアルデヒド−３−ペンタニドは水溶液か
ら容易に回収することができ、これによりこの化合物の
安定かつ容易に利用しうる形態を得ることができる。こ
のような安定性および回収の容易さは、ペンタニドを合
成し、必要時まで水溶液として保存し、そして後に水溶
液から容易に回収することができるので、有機溶媒反応
条件を用いる合成においてグリセルアルデヒド−３−ペ
ンタニドを活性な最終産物に変換しようとする場合に、
製造の融通性が増すという点で利点を与える。

【００４２】さらに、酢酸エチルなどの通常の有機溶媒
を用いてグリセルアルデヒド−３−ペンタニドの溶液を
調製することによって該ペンタニドを安定化することも
できる。事実、グリセルアルデヒド−３−ペンタニドの
酢酸エチル溶液は、対応するグリセルアルデヒド−３−
ペンタニドの水溶液よりも高い安定性を示すことすらあ
るようである。従って、グリセルアルデヒド−３−ペン
タニドの有機溶媒溶液、特に酢酸エチル溶液は、安定か
つ容易に利用しうる形態のペンタニドを得るために特に
好ましいものである。

【００４３】グリセルアルデヒド−３−ペンタニドは、
水溶液中では、以下の式：

【化１７】 で示される水和物と平衡状態にあるアルデヒド型のグリ
セルアルデヒド−３−ペンタニドの混合物として主に存
在する。また、この水和物は、上記の式中において星印
を付した炭素原子で示される不斉炭素原子を有している
。従って、グリセルアルデヒド−３−ペンタニドの水和
物は２種類の光学的に活性な立体異性体からなる。これ
らは、以下の式：

【化１８】 で示される立体化学を有するＲ−およびＳ−立体異性体
である。本発明は、グリセルアルデヒド−３−ペンタニ
ドの水和物のラセミ化合物ならびにＲ−およびＳ−立体
異性体の両方を包含するものである。

【００４４】グリセルアルデヒド−３−ペンタニドの水
溶液からの該ペンタニドの回収は、水溶液を有機溶媒で
抽出することによって行なうことができる（この水溶液
を塩化ナトリウムで飽和させた後に）。この抽出によっ
て、主として上記の水和物と平衡状態にあるアルデヒド
型のグリセルアルデヒド−３−ペンタニドの混合物から
なる有機溶媒溶液が得られる。この抽出は、立体化学を
そのままに良好な収率で行なうことができる。無水のグ
リセルアルデヒド−３−ペンタニドが必要とされない反
応（即ち、水和された形態のグリセルアルデヒド−３−
ペンタニドを使用することができる）においては、上記
の有機溶媒溶液を直接用いて有用な薬物、農芸化学物質
および天然物質を合成することができる。しかし、この
ような有用な化合物を合成するのに無水のグリセルアル
デヒド−３−ペンタニドが必要であるときには、有機溶
媒の除去とそれに続く得られた残留物の真空下での蒸留
によって、無水のグリセルアルデヒド−３−ペンタニド
が７０〜８０％の収率で得られるであろう。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　以下の式で示される化合物：【化１】
2. 【請求項２】　　Ｒ−グリセルアルデヒド−３−ペンタ
   ニドである請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】　　Ｓ−グリセルアルデヒド−３−ペンタ
   ニドである請求項１に記載の化合物。
4. 【請求項４】　　以下の式で示される化合物：【化２】
5. 【請求項５】　　以下の式で示される化合物：【化３】 ［式中、Ｒは 【化４】 である］。
6. 【請求項６】　　以下の式： 【化５】 ［式中、Ｒは 【化６】 である］で示される化合物を切断試薬と反応させること
   からなる、グリセルアルデヒド−３−ペンタニドの製造
   方法。
7. 【請求項７】　　切断試薬が過ヨウ素酸カリウムである
   請求項６に記載の方法。
8. 【請求項８】　　反応混合物に塩基をさらに加える請求
   項６に記載の方法。
9. 【請求項９】　　Ｒ−グリセルアルデヒド−３−ペンタ
   ニドを製造する請求項６に記載の方法。
10. 【請求項１０】　　Ｓ−グリセルアルデヒド−３−ペン
    タニドを製造する請求項６に記載の方法。