JP3058399B2 - ［［４−置換アセチル−ｏ−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体及びその製造方法 - Google Patents
［［４−置換アセチル−ｏ−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体及びその製造方法Info
- Publication number
- JP3058399B2 JP3058399B2 JP6221681A JP22168194A JP3058399B2 JP 3058399 B2 JP3058399 B2 JP 3058399B2 JP 6221681 A JP6221681 A JP 6221681A JP 22168194 A JP22168194 A JP 22168194A JP 3058399 B2 JP3058399 B2 JP 3058399B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- dioxy
- phenylene
- formula
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は式（I）で示される
（置換又は未置換）アルキル［［４−アミノアセチル−
O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテート誘導体または
（置換又は未置換）アルキル［［４−アジドアセチル−
O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテート誘導体及びそ
の新規製造方法に関するものである。
（置換又は未置換）アルキル［［４−アミノアセチル−
O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテート誘導体または
（置換又は未置換）アルキル［［４−アジドアセチル−
O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテート誘導体及びそ
の新規製造方法に関するものである。
【０００２】更に詳しくは、医療の分野、特に血栓性の
疾病、例えば脳梗塞症、心筋梗塞症、狭心症、末梢性動
脈閉塞症等の疾病の予防に有用である特願平５−２６５
２７３記載の含窒素複素環化合物の合成中間体として有
用な式(I)の化合物を収率よく、且つ工業的に有利に製
造する方法に関するものである。
疾病、例えば脳梗塞症、心筋梗塞症、狭心症、末梢性動
脈閉塞症等の疾病の予防に有用である特願平５−２６５
２７３記載の含窒素複素環化合物の合成中間体として有
用な式(I)の化合物を収率よく、且つ工業的に有利に製
造する方法に関するものである。
【０００３】
【化４】
【０００４】
【従来の技術】ヘキサアセチルセレンアミドAを合成す
る際にシュミット等は、３，４−ジアセトキシ−α−ア
ジドアセトフェノンを合成しているが（Liebigs Ann. C
hem.,9,1882(1985))、本発明に係る化合物二種、即ち
(置換又は未置換)アルキル ［［４−アミノアセチル−
O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテート誘導体並びに
(置換又は未置換)アルキル ［［４−アジドアセチル−
O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテート誘導体に関す
る記載はなく、いずれも文献未載の新規化合物である。
る際にシュミット等は、３，４−ジアセトキシ−α−ア
ジドアセトフェノンを合成しているが（Liebigs Ann. C
hem.,9,1882(1985))、本発明に係る化合物二種、即ち
(置換又は未置換)アルキル ［［４−アミノアセチル−
O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテート誘導体並びに
(置換又は未置換)アルキル ［［４−アジドアセチル−
O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテート誘導体に関す
る記載はなく、いずれも文献未載の新規化合物である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】血栓性の疾病に有用な
医薬中間体である(置換又は未置換)アルキル ［［４−
アミノアセチル−O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテ
ート誘導体を合成する方法としては公知の方法（特開昭
５３−５９６３８）に準じて、４−クロロアセチルカテ
コールとアンモニアを反応させイミノ体とした後、加水
分解して合成できるアミノアセチルカテコールを、塩基
存在下(置換又は未置換)アルキル ハロアセテートと反
応させることによっても合成することができる。しかし
この方法は、アミノアセチルカテコールの合成収率が極
めて低い上、反応溶液の粘性が高いため操作性が悪く、
また反応生成物が着色する問題点がある。
医薬中間体である(置換又は未置換)アルキル ［［４−
アミノアセチル−O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテ
ート誘導体を合成する方法としては公知の方法（特開昭
５３−５９６３８）に準じて、４−クロロアセチルカテ
コールとアンモニアを反応させイミノ体とした後、加水
分解して合成できるアミノアセチルカテコールを、塩基
存在下(置換又は未置換)アルキル ハロアセテートと反
応させることによっても合成することができる。しかし
この方法は、アミノアセチルカテコールの合成収率が極
めて低い上、反応溶液の粘性が高いため操作性が悪く、
また反応生成物が着色する問題点がある。
【０００６】
【課題を解決する手段】以上の問題点を解決するために
鋭意研究を重ねた結果、(置換又は未置換)アルキル
［［４−アジドアセチル−O−フェニレン］ジオキシ］
ジアセテート誘導体を合成中間体とし、(置換又は未置
換)アルキル ［［４−アミノアセチル−O−フェニレ
ン］ジオキシ］ジアセテート誘導体を効率良く合成する
方法を見い出した。 即ち本発明は、ハロアセチルカテ
コール（II）を反応に関与しない溶媒中、−３０〜１０
０℃、好ましくは−２０〜８０℃でアジ化ナトリウムと
反応を行い４−アジドアセチルカテコール（IV）とした
後、塩基存在下、反応に関与しない溶媒中−３０〜１０
０℃、好ましくは−２０〜８０℃で(置換又は未置換)ア
ルキル ハロアセテートと反応させ(置換又は未置換)ア
ルキル ［［４−アジドアセチル−O−フェニレン］ジオ
キシ］ジアセテート（VI）を合成し、次いで（VI）を反
応に関与しない溶媒中、好ましくはアルコール溶媒中、
１Ｎ塩酸水溶液を１〜５当量好ましくは１当量加え、触
媒量のＰｄ−Ｃの存在下接触還元反応を行い、(置換又
は未置換)アルキル ［［４−アミノアセチル−O−フェ
ニレン］ジオキシ］ジアセテートまたはその塩（I）を
好収率で得る製造方法を提供するものである。
鋭意研究を重ねた結果、(置換又は未置換)アルキル
［［４−アジドアセチル−O−フェニレン］ジオキシ］
ジアセテート誘導体を合成中間体とし、(置換又は未置
換)アルキル ［［４−アミノアセチル−O−フェニレ
ン］ジオキシ］ジアセテート誘導体を効率良く合成する
方法を見い出した。 即ち本発明は、ハロアセチルカテ
コール（II）を反応に関与しない溶媒中、−３０〜１０
０℃、好ましくは−２０〜８０℃でアジ化ナトリウムと
反応を行い４−アジドアセチルカテコール（IV）とした
後、塩基存在下、反応に関与しない溶媒中−３０〜１０
０℃、好ましくは−２０〜８０℃で(置換又は未置換)ア
ルキル ハロアセテートと反応させ(置換又は未置換)ア
ルキル ［［４−アジドアセチル−O−フェニレン］ジオ
キシ］ジアセテート（VI）を合成し、次いで（VI）を反
応に関与しない溶媒中、好ましくはアルコール溶媒中、
１Ｎ塩酸水溶液を１〜５当量好ましくは１当量加え、触
媒量のＰｄ−Ｃの存在下接触還元反応を行い、(置換又
は未置換)アルキル ［［４−アミノアセチル−O−フェ
ニレン］ジオキシ］ジアセテートまたはその塩（I）を
好収率で得る製造方法を提供するものである。
【０００７】
【化５】
【０００８】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明の製造方法を更に
詳しく説明する。 実施例１４−アジドアセチルカテコールの合成 ４−クロルアセチルカテコール１８．７ｇのＤＭＦ２０
０ｍｌ溶液にアジ化ナトリウム６．５ｇを加え、室温に
て２時間撹拌した。反応溶液に水１００ｍｌを加え、酢
酸エチルエステル３００ｍｌにて２回抽出し、有機層を
水洗後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留
去後析出する結晶を濾取、クロロホルム、ｎ−ヘキサン
にて洗浄、乾燥し標記化合物１３．１ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．５１（２Ｈ，ｓ），
６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ） EIMS(m/z):193(M+)
詳しく説明する。 実施例１４−アジドアセチルカテコールの合成 ４−クロルアセチルカテコール１８．７ｇのＤＭＦ２０
０ｍｌ溶液にアジ化ナトリウム６．５ｇを加え、室温に
て２時間撹拌した。反応溶液に水１００ｍｌを加え、酢
酸エチルエステル３００ｍｌにて２回抽出し、有機層を
水洗後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留
去後析出する結晶を濾取、クロロホルム、ｎ−ヘキサン
にて洗浄、乾燥し標記化合物１３．１ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．５１（２Ｈ，ｓ），
６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ） EIMS(m/z):193(M+)
【０００９】実施例２ジエチル ［［４−（アジドアセチル）−O−フェニレ
ン］ジオキシ］ジアセテートの合成 ブロム酢酸エチル１５．７ｍｌ、炭酸カリウム１９．５
ｇのアセトン１００ｍｌ溶液に実施例１の化合物１３ｇ
のアセトン１００ｍｌ溶液を加え、室温にて１６時間撹
拌した。不溶物を濾去後溶媒を留去し、析出する結晶を
濾去エーテルにて洗浄乾燥し標記化合物１１．１ｇを得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），４．７７（２
Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ） EIMS(m/z):365(M+)
ン］ジオキシ］ジアセテートの合成 ブロム酢酸エチル１５．７ｍｌ、炭酸カリウム１９．５
ｇのアセトン１００ｍｌ溶液に実施例１の化合物１３ｇ
のアセトン１００ｍｌ溶液を加え、室温にて１６時間撹
拌した。不溶物を濾去後溶媒を留去し、析出する結晶を
濾去エーテルにて洗浄乾燥し標記化合物１１．１ｇを得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），４．７７（２
Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ） EIMS(m/z):365(M+)
【００１０】実施例３ジエチル ［［４−アミノアセチル−o−フェニレン］
ジオキシ］ジアセテートの合成 実施例２の化合物のエタノ−ル４５ｍｌ溶液に５％Ｐｄ
−Ｃ９０ｍｇ、１Ｎ塩酸水溶液４．９ｍｌを加え、常圧
下室温にて１時間水素添加を行った。セライトにてＰｄ
−Ｃを濾去後、溶媒を留去し析出する結晶をエーテルに
て洗浄乾燥を行い、標記化合物０．９２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ）δ：１．３１
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４
７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），４．８２
（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ） EIMS(m/z):339(M+)
ジオキシ］ジアセテートの合成 実施例２の化合物のエタノ−ル４５ｍｌ溶液に５％Ｐｄ
−Ｃ９０ｍｇ、１Ｎ塩酸水溶液４．９ｍｌを加え、常圧
下室温にて１時間水素添加を行った。セライトにてＰｄ
−Ｃを濾去後、溶媒を留去し析出する結晶をエーテルに
て洗浄乾燥を行い、標記化合物０．９２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ）δ：１．３１
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４
７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），４．８２
（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ） EIMS(m/z):339(M+)
【００１１】
【発明の効果】本発明の製造方法は抗血栓剤の合成中間
体として有用な化合物を操作性良く、高収率で着色もな
く製造できるので有用である。
体として有用な化合物を操作性良く、高収率で着色もな
く製造できるので有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 磯村 泰子 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 大内 章吉 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 片野 清昭 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社薬品総合研究所内 審査官 伊藤 幸司 (56)参考文献 特開 昭53−59638（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 225/10 C07C 221/00 C07C 247/10 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】式（Ｉ）で示される［［４−アミノアセチ
ル−O−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体または
［［４−アジドアセチル−O−フェニレン］ジオキシ］
ジ酢酸誘導体、またはそれらの塩。 【化１】 [式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基（この低級アル
キル基の１個以上の水素原子は水酸基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、アミノ基、低級アルキルアミノ基、
カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基で置換さ
れていてもよい）、又はフェニル低級アルキル基（フェ
ニル基の１個以上の水素原子は水酸基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、アミノ基、低級アルキルアミノ基、
カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、または
ハロ低級アルキル基で置換されていてもよい）を表し、
Ｒ1はアミノ基又はアジド基を表す] - 【請求項２】 式（II）で示されるハロアセチルカテコ
ールをアジ化ナトリウム（III）と反応させ、式（IV）
で示されるアジドアセチルカテコールとした後、塩基存
在下に(置換又は未置換)アルキル ハロアセテート
（V）と反応させて得られる請求項１の式（I）において
Ｒ1がアジド基である［［４−アジドアセチル−O−フェ
ニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体の製造方法。 【化２】 ［式中、Hal、ｘはハロゲンを、Ｒは前記の意味をそれ
ぞれ表す］ - 【請求項３】 請求項２の方法で合成した式（VI）を 【化３】 ［式中、Ｒは前記の意味を表す］ 接触還元して得られる請求項１の式（I）においてＲ1が
アミノ基である［［４−アミノアセチル−O−フェニレ
ン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6221681A JP3058399B2 (ja) | 1994-09-16 | 1994-09-16 | ［［４−置換アセチル−ｏ−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6221681A JP3058399B2 (ja) | 1994-09-16 | 1994-09-16 | ［［４−置換アセチル−ｏ−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0881427A JPH0881427A (ja) | 1996-03-26 |
| JP3058399B2 true JP3058399B2 (ja) | 2000-07-04 |
Family
ID=16770615
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6221681A Expired - Fee Related JP3058399B2 (ja) | 1994-09-16 | 1994-09-16 | ［［４−置換アセチル−ｏ−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3058399B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6010193B1 (ja) * | 2015-07-06 | 2016-10-19 | 誠二 船井 | まな板 |
-
1994
- 1994-09-16 JP JP6221681A patent/JP3058399B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6010193B1 (ja) * | 2015-07-06 | 2016-10-19 | 誠二 船井 | まな板 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0881427A (ja) | 1996-03-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH02138262A (ja) | 新規医薬活性１，２，３，４，４ａ，５，１０，１０ａ‐オクタヒドロ‐ベンゾ〔ｇ〕キノリン誘導体 | |
| JP3058399B2 (ja) | ［［４−置換アセチル−ｏ−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体及びその製造方法 | |
| JP2979054B2 (ja) | 骨関節疾患の治療に有用なｎ−〔｛４，５−ジヒドロキシ−及び４，５，８−トリヒドロキシ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−イル｝カルボニル〕アミノ酸 | |
| JP2001502663A (ja) | 置換バリンアミド誘導体の製造方法 | |
| JP3207018B2 (ja) | ベンジルコハク酸誘導体の製造方法およびその製造中間体 | |
| JP3193597B2 (ja) | グリシン誘導体の製造方法 | |
| JP3649761B2 (ja) | アスコルビン酸−イノシトール結合体ならびにその製造方法 | |
| JPH06340622A (ja) | ベンジルコハク酸誘導体の製造方法およびその製造中間体 | |
| JPH03279348A (ja) | ２，４，５―トリフルオロ―３―アルコキシ安息香酸の製造方法 | |
| US4057544A (en) | α-Alkylsulfobenzyl penicillins | |
| EP0713865A1 (fr) | Dérivés d'acide 2-aminobenzènesulfonique et de chlorure de 2-aminobenzènesulfonyle, leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse | |
| JP3013760B2 (ja) | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製法 | |
| JP2832090B2 (ja) | フッ素化メタシクロファン | |
| BE858864A (fr) | Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation | |
| FR2790472A1 (fr) | Derives de cyclobutene-3, 4-dione, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| JP2804654B2 (ja) | （Ｓ）−（−）−デヒドロ−α−ダマスコールの製造方法 | |
| JP3216673B2 (ja) | ３−ヒドロキシイソオキサゾールの製造法 | |
| JP2959811B2 (ja) | 酸塩化物の製造法 | |
| JP3272340B2 (ja) | １−［（シクロペント−３−エン−１−イル）メチル］−５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオンの製造方法 | |
| JPS6210500B2 (ja) | ||
| JP3216674B2 (ja) | ５−アルコキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−オキソイソオキサゾール及びその製造法 | |
| JPH0124782B2 (ja) | ||
| JPH09241227A (ja) | 新規光学分割剤 | |
| JPH01100147A (ja) | 光学活性マロン酸エステル誘導体 | |
| JP3200203B2 (ja) | キノリンカルボン酸誘導体およびその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |