JPH0881427A - ［［４−置換アセチル−ｏ−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体及びその製造方法 - Google Patents
［［４−置換アセチル−ｏ−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体及びその製造方法Info
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- JPH0881427A JPH0881427A JP22168194A JP22168194A JPH0881427A JP H0881427 A JPH0881427 A JP H0881427A JP 22168194 A JP22168194 A JP 22168194A JP 22168194 A JP22168194 A JP 22168194A JP H0881427 A JPH0881427 A JP H0881427A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 式（I）で示される［［４−アミノアセチル
−o-フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体並びに［［４
−アジドアセチル−o-フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘
導体及びそれらの製造方法を提供するものである。 【化６】 【構成】 ハロアセチルカテコ−ルをアジ化ナトリウム
と反応させアジドアセチルカテコ−ルとした後、塩基存
在下(置換又は未置換)アルキル ハロアセテ−トと反応
させ、得られる［［４−アジドアセチル−o-フェニレ
ン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体を接触還元し、［［４−ア
ミノアセチル−o-フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体
及びそれらの塩を製造する方法に関する。
−o-フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体並びに［［４
−アジドアセチル−o-フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘
導体及びそれらの製造方法を提供するものである。 【化６】 【構成】 ハロアセチルカテコ−ルをアジ化ナトリウム
と反応させアジドアセチルカテコ−ルとした後、塩基存
在下(置換又は未置換)アルキル ハロアセテ−トと反応
させ、得られる［［４−アジドアセチル−o-フェニレ
ン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体を接触還元し、［［４−ア
ミノアセチル−o-フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体
及びそれらの塩を製造する方法に関する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は式（I）で示される(置
換又は未置換)アルキル ［［４−アミノアセチル−O−
フェニレン］ジオキシ］ジアセテート誘導体並びに(置
換又は未置換)アルキル ［［４−アジドアセチル−O−
フェニレン］ジオキシ］ジアセテート誘導体及びその新
規製造方法に関するものである。
換又は未置換)アルキル ［［４−アミノアセチル−O−
フェニレン］ジオキシ］ジアセテート誘導体並びに(置
換又は未置換)アルキル ［［４−アジドアセチル−O−
フェニレン］ジオキシ］ジアセテート誘導体及びその新
規製造方法に関するものである。
【０００２】更に詳しくは、医療の分野、特に血栓性の
疾病、例えば脳梗塞症、心筋梗塞症、狭心症、末梢性動
脈閉塞症等の疾病の予防に有用である特願平５−２６５
２７３記載の含窒素複素環化合物の合成中間体として有
用な式(I)の化合物を収率よく、且つ工業的に有利に製
造する方法に関するものである。
疾病、例えば脳梗塞症、心筋梗塞症、狭心症、末梢性動
脈閉塞症等の疾病の予防に有用である特願平５−２６５
２７３記載の含窒素複素環化合物の合成中間体として有
用な式(I)の化合物を収率よく、且つ工業的に有利に製
造する方法に関するものである。
【０００３】
【化４】
【０００４】
【従来の技術】ヘキサアセチルセレンアミドAを合成す
る際にシュミット等は、３，４−ジアセトキシ−α−ア
ジドアセトフェノンを合成しているが（Liebigs Ann. C
hem.,9,1882(1985))、本発明に係る化合物二種、即ち
(置換又は未置換)アルキル ［［４−アミノアセチル−
O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテート誘導体並びに
(置換又は未置換)アルキル ［［４−アジドアセチル−
O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテート誘導体に関す
る記載はなく、いずれも文献未載の新規化合物である。
る際にシュミット等は、３，４−ジアセトキシ−α−ア
ジドアセトフェノンを合成しているが（Liebigs Ann. C
hem.,9,1882(1985))、本発明に係る化合物二種、即ち
(置換又は未置換)アルキル ［［４−アミノアセチル−
O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテート誘導体並びに
(置換又は未置換)アルキル ［［４−アジドアセチル−
O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテート誘導体に関す
る記載はなく、いずれも文献未載の新規化合物である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】血栓性の疾病に有用な
医薬中間体である(置換又は未置換)アルキル ［［４−
アミノアセチル−O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテ
ート誘導体を合成する方法としては公知の方法（特開昭
５３−５９６３８）に準じて、４−クロロアセチルカテ
コールとアンモニアを反応させイミノ体とした後、加水
分解して合成できるアミノアセチルカテコールを、塩基
存在下(置換又は未置換)アルキル ハロアセテートと反
応させることによっても合成することができる。しかし
この方法は、アミノアセチルカテコールの合成収率が極
めて低い上、反応溶液の粘性が高いため操作性が悪く、
また反応生成物が着色する問題点がある。
医薬中間体である(置換又は未置換)アルキル ［［４−
アミノアセチル−O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテ
ート誘導体を合成する方法としては公知の方法（特開昭
５３−５９６３８）に準じて、４−クロロアセチルカテ
コールとアンモニアを反応させイミノ体とした後、加水
分解して合成できるアミノアセチルカテコールを、塩基
存在下(置換又は未置換)アルキル ハロアセテートと反
応させることによっても合成することができる。しかし
この方法は、アミノアセチルカテコールの合成収率が極
めて低い上、反応溶液の粘性が高いため操作性が悪く、
また反応生成物が着色する問題点がある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】以上の問題点を解決する
ために鋭意研究を重ねた結果、(置換又は未置換)アルキ
ル ［［４−アジドアセチル−O−フェニレン］ジオキ
シ］ジアセテート誘導体を合成中間体とし、(置換又は
未置換)アルキル ［［４−アミノアセチル−O−フェニ
レン］ジオキシ］ジアセテート誘導体を効率良く合成す
る方法を見い出した。 即ち本発明は、ハロアセチルカ
テコール（II）を反応に関与しない溶媒中、−３０〜１
００℃、好ましくは−２０〜８０℃でアジ化ナトリウム
と反応を行い４−アジドアセチルカテコール（IV）とし
た後、塩基存在下、反応に関与しない溶媒中−３０〜１
００℃、好ましくは−２０〜８０℃で(置換又は未置換)
アルキル ハロアセテートと反応させ(置換又は未置換)
アルキル ［［４−アジドアセチル−O−フェニレン］
ジオキシ］ジアセテート（VI）を合成し、次いで（VI）
を反応に関与しない溶媒中、好ましくはアルコール溶媒
中、１Ｎ塩酸水溶液を１〜５当量好ましくは１当量加
え、触媒量のＰｄ−Ｃの存在下接触還元反応を行い、
(置換又は未置換)アルキル ［［４−アミノアセチル−
O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテート及びその塩
（I）を好収率で得る製造方法を提供するものである。
ために鋭意研究を重ねた結果、(置換又は未置換)アルキ
ル ［［４−アジドアセチル−O−フェニレン］ジオキ
シ］ジアセテート誘導体を合成中間体とし、(置換又は
未置換)アルキル ［［４−アミノアセチル−O−フェニ
レン］ジオキシ］ジアセテート誘導体を効率良く合成す
る方法を見い出した。 即ち本発明は、ハロアセチルカ
テコール（II）を反応に関与しない溶媒中、−３０〜１
００℃、好ましくは−２０〜８０℃でアジ化ナトリウム
と反応を行い４−アジドアセチルカテコール（IV）とし
た後、塩基存在下、反応に関与しない溶媒中−３０〜１
００℃、好ましくは−２０〜８０℃で(置換又は未置換)
アルキル ハロアセテートと反応させ(置換又は未置換)
アルキル ［［４−アジドアセチル−O−フェニレン］
ジオキシ］ジアセテート（VI）を合成し、次いで（VI）
を反応に関与しない溶媒中、好ましくはアルコール溶媒
中、１Ｎ塩酸水溶液を１〜５当量好ましくは１当量加
え、触媒量のＰｄ−Ｃの存在下接触還元反応を行い、
(置換又は未置換)アルキル ［［４−アミノアセチル−
O−フェニレン］ジオキシ］ジアセテート及びその塩
（I）を好収率で得る製造方法を提供するものである。
【０００７】
【化５】
【０００８】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明の製造方法を更に
詳しく説明する。 実施例１４−アジドアセチルカテコールの合成 ４−クロルアセチルカテコール１８．７ｇのＤＭＦ２０
０ｍｌ溶液にアジ化ナトリウム６．５ｇを加え、室温に
て２時間撹拌した。反応溶液に水１００ｍｌを加え、酢
酸エチルエステル３００ｍｌにて２回抽出し、有機層を
水洗後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留
去後析出する結晶を濾取、クロロホルム、ｎ−ヘキサン
にて洗浄、乾燥し標記化合物１３．１ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．５１（２Ｈ，ｓ），
６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ） EIMS(m/z):193(M+)
詳しく説明する。 実施例１４−アジドアセチルカテコールの合成 ４−クロルアセチルカテコール１８．７ｇのＤＭＦ２０
０ｍｌ溶液にアジ化ナトリウム６．５ｇを加え、室温に
て２時間撹拌した。反応溶液に水１００ｍｌを加え、酢
酸エチルエステル３００ｍｌにて２回抽出し、有機層を
水洗後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留
去後析出する結晶を濾取、クロロホルム、ｎ−ヘキサン
にて洗浄、乾燥し標記化合物１３．１ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．５１（２Ｈ，ｓ），
６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ） EIMS(m/z):193(M+)
【０００９】実施例２ジエチル ［［４−（アジドアセチル）−O−フェニレ
ン］ジオキシ］ジアセテートの合成 ブロム酢酸エチル１５．７ｍｌ、炭酸カリウム１９．５
ｇのアセトン１００ｍｌ溶液に実施例１の化合物１３ｇ
のアセトン１００ｍｌ溶液を加え、室温にて１６時間撹
拌した。不溶物を濾去後溶媒を留去し、析出する結晶を
濾去エーテルにて洗浄乾燥し標記化合物１１．１ｇを得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），４．７７（２
Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ） EIMS(m/z):365(M+)
ン］ジオキシ］ジアセテートの合成 ブロム酢酸エチル１５．７ｍｌ、炭酸カリウム１９．５
ｇのアセトン１００ｍｌ溶液に実施例１の化合物１３ｇ
のアセトン１００ｍｌ溶液を加え、室温にて１６時間撹
拌した。不溶物を濾去後溶媒を留去し、析出する結晶を
濾去エーテルにて洗浄乾燥し標記化合物１１．１ｇを得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），４．７７（２
Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ） EIMS(m/z):365(M+)
【００１０】実施例３ジエチル ［［４−アミノアセチル−o−フェニレン］
ジオキシ］ジアセテートの合成 実施例２の化合物のエタノ−ル４５ｍｌ溶液に５％Ｐｄ
−Ｃ９０ｍｇ、１Ｎ塩酸水溶液４．９ｍｌを加え、常圧
下室温にて１時間水素添加を行った。セライトにてＰｄ
−Ｃを濾去後、溶媒を留去し析出する結晶をエーテルに
て洗浄乾燥を行い、標記化合物０．９２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ）δ：１．３１
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４
７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），４．８２
（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ） EIMS(m/z):339(M+)
ジオキシ］ジアセテートの合成 実施例２の化合物のエタノ−ル４５ｍｌ溶液に５％Ｐｄ
−Ｃ９０ｍｇ、１Ｎ塩酸水溶液４．９ｍｌを加え、常圧
下室温にて１時間水素添加を行った。セライトにてＰｄ
−Ｃを濾去後、溶媒を留去し析出する結晶をエーテルに
て洗浄乾燥を行い、標記化合物０．９２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ）δ：１．３１
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４
７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），４．８２
（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ） EIMS(m/z):339(M+)
【００１１】
【発明の効果】本発明の製造方法は抗血栓剤の合成中間
体として有用な化合物を操作性良く、高収率で着色もな
く製造できるので有用である。
体として有用な化合物を操作性良く、高収率で着色もな
く製造できるので有用である。
フロントページの続き (72)発明者 三浦 知明 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 磯村 泰子 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 大内 章吉 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 片野 清昭 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内
Claims (3)
- 【請求項１】 式（I）で示される［［４−アミノアセ
チル−O−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体及び
［［４−アジドアセチル−O−フェニレン］ジオキシ］
ジ酢酸誘導体及びそれらの塩。 【化１】 ［式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基（この低級アル
キル基の１個以上の水素原子は水酸基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、アミノ基、低級アルキルアミノ基、
カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基等で置換
されていてもよい）、又はフェニル低級アルキル基（フ
ェニル基の１個以上の水素原子は、水酸基、低級アルコ
キシ基、ハロゲン原子、アミノ基、低級アルキルアミノ
基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ま
たはハロ低級アルキル基で置換されていてもよい）を表
し、Ｒ1はアミノ基又はアジド基を表す］ - 【請求項２】 式（II）で示されるハロアセチルカテコ
ールをアジ化ナトリウム（III）と反応させ、式（IV）
で示されるアジドアセチルカテコールとした後、塩基存
在下に(置換又は未置換)アルキル ハロアセテート
（V）と反応させて得られる請求項１の式（I）において
Ｒ1がアジド基である［［４−アジドアセチル−O−フェ
ニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体の製造方法。 【化２】 ［式中、Hal、ｘはハロゲンを、Ｒは前記の意味をそれ
ぞれ表す］ - 【請求項３】 請求項２の方法で合成した式（VI）を 【化３】 ［式中、Ｒは前記の意味を表す］ 接触還元して得られる請求項１の式（I）においてＲ1が
アミノ基である［［４−アミノアセチル−O−フェニレ
ン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6221681A JP3058399B2 (ja) | 1994-09-16 | 1994-09-16 | ［［４−置換アセチル−ｏ−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6221681A JP3058399B2 (ja) | 1994-09-16 | 1994-09-16 | ［［４−置換アセチル−ｏ−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0881427A true JPH0881427A (ja) | 1996-03-26 |
| JP3058399B2 JP3058399B2 (ja) | 2000-07-04 |
Family
ID=16770615
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6221681A Expired - Fee Related JP3058399B2 (ja) | 1994-09-16 | 1994-09-16 | ［［４−置換アセチル−ｏ−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3058399B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6010193B1 (ja) * | 2015-07-06 | 2016-10-19 | 誠二 船井 | まな板 |
-
1994
- 1994-09-16 JP JP6221681A patent/JP3058399B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3058399B2 (ja) | 2000-07-04 |
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