HU214626B - Eljárás R-glicerin-aldehid-3-pentanid előállítására - Google Patents
Eljárás R-glicerin-aldehid-3-pentanid előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU214626B HU214626B HU9200645A HU9200645A HU214626B HU 214626 B HU214626 B HU 214626B HU 9200645 A HU9200645 A HU 9200645A HU 9200645 A HU9200645 A HU 9200645A HU 214626 B HU214626 B HU 214626B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pentanide
- reaction
- glycerol aldehyde
- compound
- potassium
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- BURBSAWJKNDIOF-HVDRVSQOSA-N CC[CH-]CC.O=C[C@H](O)CO Chemical compound CC[CH-]CC.O=C[C@H](O)CO BURBSAWJKNDIOF-HVDRVSQOSA-N 0.000 title 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol Substances OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 82
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 33
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- NNHHZNLKMUECGM-UHFFFAOYSA-N pentane Chemical compound CC[CH-]CC NNHHZNLKMUECGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 31
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 14
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 13
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 9
- -1 glycerol aldehyde Chemical class 0.000 description 9
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- FJQRXCXLFNBLDO-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethoxypentane Chemical compound CCC(CC)(OC)OC FJQRXCXLFNBLDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 8
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 4
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 3
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 2
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical compound [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- JIIGCFAEDFDFJH-UHFFFAOYSA-N pentanide Chemical compound CCCC[CH2-] JIIGCFAEDFDFJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- MLIWQXBKMZNZNF-KUHOPJCQSA-N (2e)-2,6-bis[(4-azidophenyl)methylidene]-4-methylcyclohexan-1-one Chemical compound O=C1\C(=C\C=2C=CC(=CC=2)N=[N+]=[N-])CC(C)CC1=CC1=CC=C(N=[N+]=[N-])C=C1 MLIWQXBKMZNZNF-KUHOPJCQSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229940111685 dibasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000005907 ketalization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 229940111688 monobasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940062627 tribasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/26—Radicals substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two such atoms singly bound to the same carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/20—Free hydroxyl or mercaptan
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Carbon And Carbon Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Manufacturing Of Electric Cables (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Superconductors And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás új (Ib) képletű R-glicerin-aldehid-3-pentanid előállítására, melynek sőrán a (VII) általánős képletűvegyületet, ahől az általánős képletben R jelentése (VIII) vagy (IX) képletű csőpőrt, káliűm-perjődáttal és egy bázissal reagáltatják. A találmány szerintieljárással előállítőtt vegyület alkalmas gyógyszerészeti hatóanyagők,agrőkemikális hatóanyagők és más, természetes anyagők előállításábanközbenső termékként történő felhasználá ra. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás új, gyógyszerészeti és mezőgazdasági-kémiai közbenső termékek, részletesebben új glicerin-aldehid szubsztrátok előállítására új, diketál vegyületekből.
A glicerin-aldehid-acetonid R- és S-sztereoizomerjei alkalmas kiindulási anyagok számos gyógyszerészeti hatóanyag, mezőgazdasági vegyület és természetesen előforduló anyag előállításának szintézisében. Például a 4526988 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalomban leírták, hogy az R-glicerin-aldehid-acetonid előnyösen alkalmazható szusztrát vírusellenes hatású 2’-dezoxi-2’, 2’-difluor-nukleozidok előállításához.
A 184365 számú európai szabadalmi bejelentésben leírták, hogy ugyanezek a difluor-nukleozidok alkalmasak daganatellenes aktivitás kifejtésére. Végül, a 4567282 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalomban leírták, hogy az S-glicerin-aldehid-acetonidot alkalmazhatják kiindulási anyagként a vérnyomáscsökkentő, továbbá epilepsziaellenes szer R-(-)-gamma-amino-béta-hidroxi-butánsav, továbbá számos antibiotikum előállításában.
A glicerin-aldehid-acetonid alkalmazása a fent említett vegyületek előállításában számos hátránnyal rendelkezik. Elsősorban az ismert eljárások, amelyek a glicerin-aldehid-acetonid megfelelő sztereoizomeqeinek előállítására vonatkoznak, általában az ilyen sztereoizomereket alacsony termeléssel szolgáltatják, amennyiben ipari méretekben alkalmazzák azokat. Továbbá a glicerin-aldehid-acetonid igen alacsony monomer stabilitású amiatt, hogy a vegyület polimerizációkészsége rendkívül magas. A polimerizációt megakadályozhatják úgy, hogy az acetonidot vízben oldják, azonban amennyiben a következő reakciólépésben a kívánt gyógyszerészeti hatóanyag, mezőgazdasági vegyület vagy természetesen előforduló anyag szintézisében vízmentes körülmények szükségesek, a glicerin-aldehid-acetonid visszanyerése a vizes oldatból nagyon nehézkes. Ennek megfelelően a polimerizáció lehetetlenné teszi azt, hogy a glicerin-aldehid-acetonidot a felhasználás időtartamáig tiszta állapotban állítsuk elő, illetve tároljuk. Ezen túlmenően a glicerin-aldehid-acetonid visszanyerésének nehézsége vizes oldatokból nem kívánatossá teszi azt az eljárást, hogy az ilyen vegyületet vizes oldatban állítsuk elő és tároljuk, valamint azokban az esetekben, amely esetekben a glicerin-aldehid-acetonid átalakítása a kívánt végtermékké nem-vizes reakciókörülményeket igényel a következő szintézislépésben. Ez a polimerizációs készség, valamint a vizes oldatból való nehézkes visszanyerés korlátozza az előállítás lehetőségeit.
A találmány tárgya eljárás új vegyület, azaz az Rglicerin-aldehid-3-pentanid előállítására. Ez a vegyület alkalmazható a gyógyszerészeti hatóanyagok, mezőgazdasági vegyületek, továbbá természetesen előforduló anyagok előállításában, amelyeket a 4 526 988 számú, és a 4 567 282 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmakban írtak le.
Ennek megfelelően a találmány tárgya eljárás glicerin-aldehid szubsztrát előállítására, amely alkalmas gyógyszerészetileg, valamint mezőgazdaságilag aktív vegyületek előállítására, és amely vegyület kiváló stabilitású vizes és szerves oldatokban, továbbá könnyen visszanyerhető vizes oldatokból és ipari méretekben előállítható magas termeléssel, kereskedelemben megvalósítható technológia alkalmazásával.
A találmány tárgya eljárás új Ib képletű R-glicerinaldehid-3-pentanid vegyület előállítására. A találmány szerint a VII általános képletű vegyületet, ahol az általános képletben
R jelentése ΥΠΙ vagy IX képletű csoport, kálium-peijodáttal és egy bázissal reagáltatjuk.
A találmány szerinti vegyület egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaz, amelyet csillaggal jeleztünk az i szerkezeti képletben. A fenti glicerin-aldehid-3pentanid két, optikailag aktív izomerből áll; amelyek az R- és S-sztereoizomerek. Ezek sztereokémiáját az la képletben, illetve az Ib képletben mutatjuk be. Az la képletű S-formát a 120,289 számú európai szabadalmi leírás ismerteti.
A találmány tárgya eljárás az Ib képletű R-glicerinaldehid-3-pentanid előállítására, amely eljárásban a fenti glicerin-aldehidet magas termeléssel állíthatjuk elő, könnyen ipari méretűvé alakítható technológia alkalmazásával.
Az R-glicerin-aldehid-3-pentanid előállítható egy kétlépéses eljárás segítségével olyan vegyületekből, amelyek a szakirodalomban jól ismertek, és számos esetben kereskedelemben kaphatók. Ezt a kétlépéses eljárást mutatjuk be az I. reakcióvázlatban.
Az I. reakcióvázlatban leírt első reakciólépésben a D-mannitot ketállá alakítjuk 3,3-dimetoxi-pentán segítségével, továbbá katalitikus mennyiségű kámforszulfonsav alkalmazásával, és így egy l,2:5,6-diketál terméket kapunk. Az alkalmazott oldószer a reakcióban nem kritikus, amennyiben a reaktánsok megfelelően oldódnak ebben, és így a megfelelő reakció végrehajtható; továbbá amennyiben az oldószer az alkalmazott reakciókörülmények között inért. Előnyösen alkalmazható oldószer a dimetil-formamid.
A mannit és a dimetoxi-pentán koncentrációja az oldószerben nem kritikus befolyású. Általában kívánatos, amennyire lehetséges, koncentrált oldatot alkalmazunk abból a célból, hogy a termék izolálása során bekövetkező bármely termékveszteséget minimalizáljuk. Azonban elegendő oldószert kell ahhoz alkalmazni, hogy a reaktánsokat a reakció során végig oldatban tartsuk.
A mannit és a dimetoxi-pentán alkalmazott relatív mennyisége nem kritikus. Általában legalább 2 mól mennyiségű dimetoxi-pentán reagenst, vagy ennek kis feleslegét alkalmazzuk a mannit reagensre vonatkozóan abból a célból, hogy a mannit reagens teljes reakcióját biztosítsuk. A túlzott dimetoxi-pentán mennyiség alkalmazása általában elkerülendő, mivel az ilyen mennyiségek alkalmazása a nem kívánt 1,2:3,4:5,6-triketál-származék keletkezését eredményezné. Ideális esetben körülbelül 2,0-2,5 mól ekvivalens 3,3-dimetoxi-pentánt alkalmazunk a mannit reagensre vonatkoztatva, különösen előnyösen 2,1 mól ekvivalens reagenst alkalmazunk.
A ketálképzési reakciót általában körülbelül szobahőmérséklet-visszafolyatás melletti forráshőmérséklet között hajtjuk végre. A reakció általában körülbelül
HU 214 626 Β
1-72 óra időtartamon belül befejeződik, amennyiben a fent leírt hőmérséklethatárokon belül hajtjuk végre. Legelőnyösebben alkalmazható reakcióhőmérséklet körülbelül 40 °C, mivel ebben az esetben a nem kívánt melléktermékek keletkezése legelőnyösebben szabályozott.
Az I. reakcióvázlat eljárása szerint az első lépésben keletkezett diketál termékek a szakirodalom standard eljárásai szerint izolálhatok, amennyiben ez kívánatos. Amennyiben a vegyületeket izoláltuk, ezeket átkristályosítás segítségével tisztíthatjuk bármely egyetlen vagy keverék oldószerből, azonban mivel a tisztítási eljárás oldószer, továbbá munkaerő-igényes, a nyersterméket is alkalmazhatjuk közvetlenül az I. reakcióvázlatban leírt eljárás második reakciólépésében.
Az I. reakcióvázlat első reakciólépése azt mutatja, hogy D-mannitot alkalmazunk az 1,2;5,6-diketál termék előállítására. Más kiindulási anyag, amely a mannit helyében alkalmazható, a D-gülono-l,4-lakton. Az ilyen szubsztrát, amennyiben a fent leírt reakciókörülmények között reagáltatjuk, monoketál terméket szolgáltat, amelynek a ΙΠ képletű vegyület felel meg. Ez a monoketál termék ugyancsak alkalmazható reaktánsként az I. reakcióvázlat második reakciólépésében.
Az R-glicerin-aldehid-3-pentanid vegyület előállításában előnyösen alkalmazható kiindulási anyag a Dmannit.
Az I. reakcióvázlat második reakciólépésében egy hasító reagenst alkalmazunk, amellyel a mono- vagy diketál terméket, amelyet az első lépésben állítottunk elő, hasítjuk. A reakciólépésben alkalmazható hasító reagens a kálium-peijodát. A kálium-peijodát előnyös alkalmazhatósága azért egyedülálló az alkálifémpeij ódátok közül, mert ez viszonylag alacsony vízoldhatóságú. Ez az alacsony vízoldhatóság az oldat pH-értékét 5-6 érték között biztosítja, és ezzel a különösen előnyös pH határértéket állítja elő, továbbá a kálium-peijodát alacsony vízoldhatóságú és így könnyen lehetővé teszi az exoterm reakció szabályozását.
A hasító reagens mennyisége, amelyet a monovagy diketál termék hasítására alkalmazunk, nem kritikus. Általában legalább ekvimoláris mennyiségű vagy kis feleslegű hasító reagenst alkalmazunk a diketál termékre vonatkoztatva abból a célból, hogy a ketál termék teljes reakcióját biztosítsuk. Amennyiben több, mint két kötés hasítása szükséges abból a célból, hogy az R-glicerin-aldehid-3-pentanid vegyületet előállítsuk (mint a monoketál termék esetében), legalább 2 mól mennyiségű hasító reagenst, vagy kis feleslegét alkalmazzuk a monoketál termékre vonatkoztatva.
Az I. reakcióvázlat szerinti hasítási reakciót általában inért oldószerben vagy inért oldószerkeverékben hajtjuk végre. A választott oldószer a reakció szempontjából nem kritikus befolyású, amennyiben a reaktánsok megfelelően oldódnak ebben, továbbá a reaktáns az alkalmazott reakciókörülmények között inért. A reakciót általában vízben hajtjuk végre.
A reakciót előnyösen valamely szerves koszolvens alkalmazásával végezzük, hogy a reaktánsok oldhatóságát javítsuk. Alkalmas koszolvens lehet bármely szerves oldószer, amely reaktánsok vízbeni oldhatóságát javítja, továbbá az alkalmazott reakciókörülmények között inért, és vagy teljesen vagy részben vízzel nem elegyedő jellemzőjű. Jellemző ilyen alkalmazható koszolvensek például az éterek, mint például a tetrahidrofurán, a dietil-éter és hasonlók, a ketonok, mint például az aceton, a metil-etil-keton és hasonlók, továbbá az észterek, mint például a metil-acetát és hasonlók. Előnyösen alkalmazható koszolvensek a tetrahidrofurán és az aceton.
A víz és a koszolvens aránya nem kritikus befolyású. Általában a koszolvenst megfelelő mennyiségben alkalmazzuk ahhoz, hogy a reaktáns vízbeli oldhatóságát jól biztosítsa. A túlzott mennyiségű koszolvens alkalmazása elkerülendő. Jellemzően alkalmazott víz-koszolvens arány körülbelül 1:1-10:1 (tf:tf) víz/koszolvens. Ezeket a példákat példaként adjuk meg, de nem jelentik a jelen találmány korlátozását.
A di- vagy monoketál vegyület koncentrációja, továbbá a hasító reagens koncentrációja az inért oldószerben nem kritikus befolyású. Általában kívánatos a lehető legalacsonyabb koncentráció alkalmazása abból a célból, hogy a termékizolálás során a termékveszteséget minimálisra csökkentsük, azonban mivel a hasítási reakció exoterm, elegendő oldószert kell alkalmazni ahhoz, hogy a reakció exoterm jellege szabályozható maradjon.
A hasítási reakciót általában körülbelül 0-50 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció általában lényegében befejeződik körülbelül 15 perc-8 óra időtartam alatt, amennyiben a fent megadott reakció hőmérséklet határértékeken belül hajtjuk végre. A reakció előrehaladását kívánt esetben standard, analitikai eljárásokkal követhetjük, amely lehet például magmágneses rezonancia spektroszkópia (NMR).
Abból a célból, hogy az I. reakcióvázlat második reakciólépésében az R-glicerin-aldehid-3-pentanid termék hidrolízisét minimális értéken tartsuk, ezt a reakciót körülbelül 5,0-9,0 pH-értéken kell végeznünk. Hogy a ketál hidrolízist csökkentsük, amikor a kálium-perjodát hasító reagenst alkalmazzuk, bázist adagolunk a reakcióelegyhez olyan mennyiségben, hogy a reakcióelegy pHértékét körülbelül 5,0-9,0 érték között tartsuk.
A ketálhidrolízissel indukált hangyasavképződés megakadályozására a hasítási reakcióban, amelyben kálium-peijodát reagenst alkalmazunk, bázis adagolása szükséges megfelelő mennyiségben ahhoz, hogy a reakcióelegy pH-értékét körülbelül 5,0-9,0 érték között tartsa a hasítási reakció teljes időtartama alatt. A bázisadagolást megoldhatjuk úgy, hogy a reakcióelegyhez a kezdeti időpontban bázist adagolunk a reakció előrehaladása során, hogy a reakcióelegy pH-értékét a kívánt értéken tartsuk. Jellemzően adagolható bázisok a ketál hidrolízis minimálisra csökkentése érdekében a monobázisos kálium-foszfát, a dibázisos kálium-foszfát, a tribázisos kálium-foszfát, a karbonátok, mint például a kalcium-karbonát, a nátrium-hidrogén-karbonát és hasonlók, az aminok, mint például a trietil-amin és hasonlók, valamint a kálium-hidroxid. A kálium-hidroxid és a kálium-hidrogén-karbonát előnyösen alkalmazható bázisok a találmány szerinti eljárásban.
HU 214 626 Β
Amennyiben a hasítási reakcióelegyhez, amely kálium-peijodátot tartalmaz, bázist adagolunk, ez dikálium-paraperjodát képződését okozza. A dikáliumparaperjodát magasabb vízben oldhatóságot mutat, mint a kálium-peijodát. így a kálium-peijodátot tartalmazó reakcióelegybe bázis adagolása megnöveli a perjodát oxidáns oldott mennyiségét, ennélfogva növeli a hasítási reakció sebességét, összehasonlítva azzal a sebességgel, amelyet bázismentes reakcióelegyben érnénk el. Ennélfogva a kálium-peijodátot tartalmazó hasítási reakcióelegyekhez bázis adagolása előnyös, mivel a bázis adagolása nemcsak a hangyasav keletkezését akadályozza meg, illetve az ez által indukált ketálhidrolízist, hanem megnöveli a hasítási reakció sebességét.
Az I. reakcióvázlat 2. reakciólépésében nyert R-glicerin-aldehid-3-pentanid termék izolálása standard eljárásokkal végezhető el. Az ilyen vegyület tisztítása ugyancsak standard eljárásokkal végezhető el kívánt esetben.
Az R-glicerin-aldehid-3-pentanid előállítható Dmannit vagy D-gülono-l,4-lakton kiindulási anyagból az I. reakcióvázlatban bemutatott eljárás szerint. Az ilyen szubsztrátok alkalmazása a VII általános képletű közbenső termékeket szolgáltatja, ahol az általános képletben R jelentése a VIII képletű csoport vagy IX képletű csoport.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyület alkalmazható gyógyszerészeti hatóanyagok, agrokémiai termékek és természetesen előforduló vegyületek előállítására. Ilyen előállítási eljárásokat például végezhetünk a 4526988 számú, és a 4567 282 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmakban leírt eljárások szerint, ahol a jelen találmány szerinti pentanid vegyülettel helyettesíthetjük az ott leírt acetonid vegyületet.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon részletesen bemutatjuk. A bemutatott példák nem jelentik a találmány tárgyának korlátozását.
1. példa
1,2:5,6-di-O-(3 -Pentilidén)-D-mannit
25,0 g (0,137 mól) D-mannit és 0,96 g kámforszulfonsav 62,5 ml dimetil-formamidban készült szuszpenziójához 40 °C hőmérsékleten, 38,0 g (0,288 mól) 3,3-dimetoxi-pentánt csepegtetünk 15 perc alatt. A 3,3-dimetoxi-pentán becsepegtetése után 25 perccel tiszta oldatot nyerünk, majd ezt a reakcióelegyet 3 órán át 40 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyhez 0,7 g trietil-amint adagolunk, majd az illékony komponenseket melegítéssel eltávolítjuk. Nyers, olajos terméket kapunk, amely maradék dimetil-formamidot tartalmaz. Ezt az olajos elegyet 200 ml etil-acetáttal hígítjuk, majd kétszer 135 ml részlet, 50%-os telített nátrium-klorid oldattal mossuk és végül magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az illékony komponenseket desztilláció segítségével eltávolítjuk és így fehér, szilárd maradékot kapunk. A maradékot éjszakán át 60 °C hőmérsékleten vákuumban szárítjuk, és így 43,95 g vegyületet kapunk, amely kísérlet szerint 75 tömeg% tiszta, cím szerinti vegyületet tartalmaz (NMR).
Olvadáspont: 94,1-95,3 °C.
[alfa]D =+7,8° (c = 5,00, CH3OH).
Elemanalízis a C16H30O6 képlet alapján:
számított: C: 60,35, H: 9,50%;
mért: C: 60,56, H: 9,34%.
2. példa
R-glicerin-aldehid-3 -pentanid
7,95 g (34,6 mmol) kálium-peijodát és 0,32 g (3,2 mmol) kálium-hidrogén-karbonát 50 ml vízben készült szobahőmérsékletű szuszpenziójához 13,8 g 72 tömeg%-os (31,4 mmol) (3-pentilidén)-D-mannit tartalmú, 20 ml tetrahidrofuránban készült l,2:5,6-di-O-(3-pentilidén)-D-mannit oldatot csepegtetünk olyan sebességgel, hogy a reakció hőmérsékletét 26 °C érték alatt tartsuk. Ezután a reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten erősen keveijük, majd 5 °C hőmérsékletre hűtjük és leszűijük. A szűrőlepényt 20 ml etil-acetáttal mossuk, és a mosófolyadékot a szűrlethez adjuk. A kapott kétfázisú elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, nátrium-kloriddal telítjük, majd újra leszűijük. A szerves és vizes fázist elválasztjuk, majd a vizes fázist 20 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist és az etil-acetátos extraktumot egyesítjük, majd magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az illékony komponenseket vákuumban elpárologtatjuk, és így viszkózus szirupot kapunk. A szirupot kis desztilláló berendezésbe visszük, majd 40 Pa nyomás alkalmazásával, melegítés közben nagyvákuum alá helyezzük. Amikor a desztillációs feltéten anyag jelenik meg, 5 °C hőmérsékletű hűtőfolyadékot cirkuláltatunk a kondenzáló feltéten, és a szedőedényt jeges, vizes fürdőbe merítjük. A desztilláció segítségével 7,55 g (76%-os kitermelés) cím szerinti vegyületet kapunk, amely világos olajszerű anyag. Forráspont: 43-44 °C/40 Pa.
[alfa]D=+80,l° (c = 0,166, toluol).
Ή-NMR-spektrum, delta:
9,57 (d, 1H), 4,46 (m, 1H), 3,97 (t, 1H), 3,97 (dd, 1H).
3. példa
R-glicerin-aldehid-3-pentanid
3,7 g (17,27 mmol) kálium-peijodát és 0,3 g (3,14 mmol) kálium-hidrogén-karbonát 50 ml vízben készült szuszpenziójához hozzácsepegtetünk 5,0 g (5,7 mmol) l,2:5,6-di-O-(3-pentilidén)-D-mannit 50 ml tetrahidrofuránban készült oldatot (amelyet a fenti 1. példa szerint állítunk elő). A hozzácsepegtetést úgy végezzük, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 27 °C érték alatt maradjon. A kapott szuszpenziót 2,5 órán át szobahőmérsékleten erősen keverjük, majd leszűijük. A szűrlethez 25 ml etil-acetátot adagolunk, majd a kapott kétfázisú oldatot nátrium-kloriddal telítjük és újra leszűrjük. A szerves és vizes fázist a kétfázisú oldatban elválasztjuk és a vizes fázist 25 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist és az etil-acetátos extraktumot egyesítjük, majd magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az illékony komponenseket vákuumban elpárologtatjuk és olajos maradékot kapunk. A maradékot kis desztilláló berendezésbe visszük, majd 40 Pa nagyvákuum alá helyezzük melegítés közben. Amikor az anyag a desztillá4
HU 214 626 Β ló feltétben megjelenik, a hűtő kondenzátoron 5 °C hőmérsékletű hűtőfolyadékot vezetünk át, valamint a szedőt jeges, vizes fürdőbe helyezzük. A desztilláció segítségével 3,88 g (78%-os kitermelés) cím szerinti vegyületet nyerünk.
[alfa]D=+72,8° (c = 0,221, toluol)
Ή-NMR-spektrum, delta:
9,57 (d, 1H), 4,46 (m, 1H), 3,97 (t, 1H), 3,97 (dd, 1H).
4. példa
R-glicerin-aldehid-3-pentanid
0,86 g (4,0 mmol) kálium-peijodát és 0,062 g (0,62 mmol) kálium-hidrogén-karbonát 2 ml vízben készült szuszpenziójához 1,0 g (3,14 mmol) 1. példa szerinti eljárásnak megfelelően előállított l,2:5,6-di-O-(3-pentilidén)-D-mannit 1 ml acetonban készült oldatát csepegtetjük. A kapott szuszpenziót, amely exoterm reakció miatt 30 °C hőmérsékletre melegszik az acetonos oldat beadagolása során, lehűtjük szobahőmérséklet alá, vízfürdő alkalmazásával. A szuszpenziót 1 órán át erősen keverjük, amely időtartam után az NMR analízis azt mutatja, hogy a reakció teljesen befejeződik és a cím szerinti vegyület keletkezik.
5. példa
R-glicerin-aldehid-3-pentanid
0,7338 g (3,43 mmol) kálium-peijodát 5 ml vízben készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten 1,0 g (3,14 mmol) 1. példa szerinti eljárással előállított l,2:5,6-di-O-(3-pentilidén)-D-mannit 1 ml tetrahidrofuránban készült oldatát adagoljuk. A kapott szuszpenzió pH-értéke körülbelül 4,0 érték, így az elegyhez 40 μΐ 1 n nátrium-hidroxid oldatot adagolunk, hogy a pH-t 6,0 értékre állítsuk be. Ezután a szuszpenziót 5 órán át erősen keveijük, amikor pH 3,0 értékre csökken. Ekkor 70 μΐ 1 n nátrium-hidroxid oldatot adunk az elegyhez, hogy az elegy pH-ját megfelelő értékre emeljük. A szuszpenziót további 3 órán át erősen keveijük, amikor NMR analízis szerint a reakció lényegében befejeződik, és a cím szerinti vegyület keletkezik.
6. példa
R-glicerin-aldehid-3-pentanid 11,09 g (51,8 mmol) nátrium-metapeijodát 0 °C hőmérsékletű 90,9 ml vízben készült oldatához 15 perc alatt 15,0 g (47,1 mmol) 1. példa szerint előállított l,2:5,6-di-O-(3-pentilidén)-D-mannit 23 ml tetrahidrofuránban készült oldatát adagoljuk. A kapott szuszpenziót 1 órán át 0 °C hőmérsékleten keveijük, majd leszűijük. A szűrletet nátrium-kloriddal telítjük, majd 90 ml etil-acetátot adunk hozzá. A kapott kétfázisú oldat pH-értékét 12,6 ml 1 n nátrium-hidroxid oldat beadagolásával 7,0 értékre emeljük. Ezután a szerves és a vizes fázist elválasztjuk, majd a vizes fázist háromszor 45 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist és az etil-acetátos extraktumokat egyesítjük, majd magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az illékony komponenseket vákuumban elpárologtatjuk és olajos maradékot kapunk. Az olajos maradékot etil-acetátban oldjuk, majd az oldat illékony komponenseit ismét desztilláció segítségével elpárologtatjuk. így 14,71 g világos, színtelen olajat kapunk. Az olaj 7,29 g-os részletét desztillációs berendezésbe visszük, amelyet 800- 1300 Pa vákuum alá helyezünk melegítés közben. A desztilláció segítségével 5,28 g olajos terméket kapunk, amely NMR spektroszkópia analízis szerint a cím szerinti vegyület.
A glicerin-aldehid-acetonidhoz hasonlóan állás közben az R-glicerin-aldehid-3-pentanid ugyancsak polimerizál. Hasonlóan az acetonidhoz az R-glicerin-aldehid-3-pentanid stabilizálható, amennyiben belőle vizes oldatot képezünk, azonban az acetoniddal ellentétben a glicerin-aldehid-3-pentanid könnyen visszanyelhető vizes oldatból, ennélfogva stabil, de mégis használható vegyületet jelent. Ennélfogva ez a stabilitás és a könnyű visszanyerhetőség előnyt jelent olyan esetekben, amely a termelés növekedésében és változtathatóságában azokban az esetekben, amikor a glicerin-aldehid-3-pentanid vegyületet aktív végtermékké kell alakítani olyan szintézisben, amely szerves oldószert alkalmaz a reakciókörülmények között, mivel a pentanid vizes oldatban szintetizálható és tárolható a felhasználás időpontjáig, majd ezután a vizes oldatból könnyen visszanyerhető.
A glicerin-aldehid-3-pentanid ugyancsak stabibzálható oldat képzésével, amennyiben ezt az oldatot szokásos szerves oldószerekkel, mint például etil-acetáttal képezzük. Lényegében a glicerin-aldehid-3-pentanid etil-acetátos oldatai nagyobb stabilitást mutatnak, mint a megfelelő glicerin-aldehid-3-pentanid vizes oldatok. Ennek megfelelően szerves oldószerben készült oldatok különösen etil-acetát oldatok, a glicerin-aldehid-3-pentanid esetében előnyösen alkalmazhatók arra, hogy stabil, könnyen felhasználható pentanid formát állítsunk elő.
Az R-glicerin-aldehid-3-pentanid vizes oldatból visszanyerhető a vizes oldat szerves oldószerrel történő extrakciójával (miután a vizes oldatot nátrium-kloriddal telítettük). Az ilyen extrakció során szerves oldatot nyerünk, amely elsődlegesen a glicerin-aldehid-3-pentanid aldehid formáját és a fent leírt hidrát formát egyensúlyban tartja. Az extrakció jó termeléssel végrehajtható úgy, hogy közben a vegyület sztereokémiája nem változik. Olyan esetekben, amennyiben a szintézisben nem szükséges vízmentes glicerin-aldehid-3-pentanid alkalmazása (azaz a hidratált glicerin-aldehid-3-pentanid forma alkalmazható), a fent leírt szerves oldószerben kapott oldat alkalmazható a hasznos, gyógyszerészeti hatóanyagok, agrokemikáliák és természetben előforduló anyagok előállításában közvetlen módon. Amennyiben azonban vízmentes glicerin-aldehid-3-pentanid szükséges az ilyen hasznos vegyületek előállítására, a szerves oldószer eltávolítása a kapott maradék vákuumdesztillációja során vízmentes R-glicerin-aldehid-3-pentanidot szolgáltat 70-80%-os hozammal.
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONTEljárás (lb) képletű R-glicerin-aldehid-3-pentanid előállítására, azzal jellemezve, hogy a (VII) általános képletű vegyületet, ahol az általános képletben R jelentése (VIII) vagy (IX) képletű csoport, kálium-peijodáttal és egy bázissal reagáltatjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US66196491A | 1991-02-28 | 1991-02-28 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9200645D0 HU9200645D0 (en) | 1992-05-28 |
| HUT60485A HUT60485A (en) | 1992-09-28 |
| HU214626B true HU214626B (hu) | 1998-04-28 |
Family
ID=24655826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9200645A HU214626B (hu) | 1991-02-28 | 1992-02-26 | Eljárás R-glicerin-aldehid-3-pentanid előállítására |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0506235B1 (hu) |
| JP (1) | JPH04312583A (hu) |
| KR (1) | KR100219994B1 (hu) |
| AT (1) | ATE179417T1 (hu) |
| BR (1) | BR9200646A (hu) |
| CA (1) | CA2061736A1 (hu) |
| DE (1) | DE69229017T2 (hu) |
| DK (1) | DK0506235T3 (hu) |
| ES (1) | ES2130154T3 (hu) |
| GR (1) | GR3030649T3 (hu) |
| HU (1) | HU214626B (hu) |
| IE (1) | IE920635A1 (hu) |
| IL (1) | IL101052A (hu) |
| MX (1) | MX9200839A (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3442165B2 (ja) * | 1994-11-02 | 2003-09-02 | 富士写真フイルム株式会社 | ハロゲン化銀写真感光材料用現像剤、現像液組成物並びにハロゲン化銀写真感光材料の現像処理方法 |
| FR2761991B1 (fr) * | 1997-04-11 | 1999-06-25 | Ceca Sa | 5-6,o alkylidenes gluconolactones-1(4) et derives, procedes de preparation et utilisations |
| JP5623901B2 (ja) * | 2010-12-22 | 2014-11-12 | 花王株式会社 | 抗酸化剤 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK36784A (da) * | 1983-02-25 | 1984-08-26 | Hoffmann La Roche | Fremgangsmaade til fremstilling af chirale aldehyder |
| JPS63227599A (ja) * | 1987-03-14 | 1988-09-21 | Kirin Brewery Co Ltd | アンスラサイクリン化合物およびその用途 |
-
1992
- 1992-02-24 IL IL101052A patent/IL101052A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-02-24 CA CA002061736A patent/CA2061736A1/en not_active Abandoned
- 1992-02-26 HU HU9200645A patent/HU214626B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-02-26 JP JP4039289A patent/JPH04312583A/ja active Pending
- 1992-02-26 EP EP92301614A patent/EP0506235B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-26 AT AT92301614T patent/ATE179417T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-02-26 DE DE69229017T patent/DE69229017T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-02-26 BR BR929200646A patent/BR9200646A/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-02-26 ES ES92301614T patent/ES2130154T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-26 DK DK92301614T patent/DK0506235T3/da active
- 1992-02-26 KR KR1019920003014A patent/KR100219994B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-02-27 MX MX9200839A patent/MX9200839A/es unknown
- 1992-02-27 IE IE063592A patent/IE920635A1/en not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-06-30 GR GR990401735T patent/GR3030649T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK0506235T3 (da) | 1999-10-25 |
| JPH04312583A (ja) | 1992-11-04 |
| EP0506235A1 (en) | 1992-09-30 |
| DE69229017D1 (de) | 1999-06-02 |
| HU9200645D0 (en) | 1992-05-28 |
| GR3030649T3 (en) | 1999-10-29 |
| ATE179417T1 (de) | 1999-05-15 |
| BR9200646A (pt) | 1992-11-10 |
| ES2130154T3 (es) | 1999-07-01 |
| MX9200839A (es) | 1992-08-01 |
| KR100219994B1 (ko) | 1999-09-01 |
| IL101052A0 (en) | 1992-11-15 |
| EP0506235B1 (en) | 1999-04-28 |
| DE69229017T2 (de) | 1999-10-07 |
| KR920016441A (ko) | 1992-09-24 |
| IL101052A (en) | 1997-03-18 |
| HUT60485A (en) | 1992-09-28 |
| IE920635A1 (en) | 1992-09-09 |
| CA2061736A1 (en) | 1992-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR930011283B1 (ko) | 3'-아지도-3'-디옥시디미딘 및 그 유사화합물의 합성방법 | |
| EA002438B1 (ru) | Способ получения производных 2-азадигидроксибицикло[2.2.1]гептана и l-виннокислой соли производного | |
| HU214626B (hu) | Eljárás R-glicerin-aldehid-3-pentanid előállítására | |
| US4665197A (en) | Process for preparing azetidine derivatives and intermediates thereof | |
| JPS5922713B2 (ja) | パントラクトンのラセミ体分割法 | |
| US4851588A (en) | Novel process for the preparation of bronopol | |
| HU203518B (en) | Process for optical resolving (+)cys- or (+)trans-permetrinic acid | |
| JP2578797B2 (ja) | Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法 | |
| SU1588279A3 (ru) | Способ получени (3R,4S)-4-бензоилокси-3[(1R)-оксиэтил]-азетидин-2-она | |
| KR910000239B1 (ko) | 메틸 2-테트라데실글리시데이트의 제조방법 | |
| US3803202A (en) | Process for the production of 2-cyano-3,4,5,6-tetrahalogenbenzoic acid alkyl esters | |
| KR19990008411A (ko) | 4-히드록시-2-피롤리돈의 개량 제법 | |
| JPH026348B2 (hu) | ||
| US5973180A (en) | Process for the production of an N-acyl derivative of O,S-dialkyl phosphoroamidothioate | |
| US5216177A (en) | Method of preparing trans-3,4-disubstituted-γ-lactones | |
| JPH0689015B2 (ja) | テトラアセチルアルブチンの製造法 | |
| US3026328A (en) | Processes for converting l-threo-5-amino-6-phenyl dioxane to the corresponding l-erythro dioxane | |
| CH655716A5 (fr) | Derives chiraux de cyclopentene et procedes de leur preparation. | |
| FR2508032A1 (fr) | Nouveaux derives amino-3 aryloxymethyl-2 propanol-1, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique | |
| JPH0696564B2 (ja) | α−（ω−ヒドロキシアルキル）フルフリルアルコ−ル及びその製造法 | |
| JP2891572B2 (ja) | 光学活性シクロブチルアミン類の製造方法 | |
| JPH0143731B2 (hu) | ||
| US4503238A (en) | Preparation of dihydro-4,4-dimethylfuran-2,3-dione | |
| JPH0237339B2 (hu) | ||
| US4254279A (en) | Ester resolution process |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |