JPH0689015B2 - テトラアセチルアルブチンの製造法 - Google Patents
テトラアセチルアルブチンの製造法Info
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- JPH0689015B2 JPH0689015B2 JP10746586A JP10746586A JPH0689015B2 JP H0689015 B2 JPH0689015 B2 JP H0689015B2 JP 10746586 A JP10746586 A JP 10746586A JP 10746586 A JP10746586 A JP 10746586A JP H0689015 B2 JPH0689015 B2 JP H0689015B2
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- tetraacetylarbutin
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、テトラアセチルアルブチンの新規な製造法に
関する。
関する。
テトラアセチルアルブチンは、アルブチンの製造時の重
要な中間体であるばかりでなく、それ自体でも抗酸化作
用などの有用な性質を有している。
要な中間体であるばかりでなく、それ自体でも抗酸化作
用などの有用な性質を有している。
アルブチン（Arbutin）は天然植物“ウワウルシ”に含
まれる化合物として古くから知られており、その殺菌能
力から日本薬局方にも収録されている化合物である。ま
た、最近では写真用途に使用されたり、漂白作用を利用
して化粧品分野に応用されたりしている。
まれる化合物として古くから知られており、その殺菌能
力から日本薬局方にも収録されている化合物である。ま
た、最近では写真用途に使用されたり、漂白作用を利用
して化粧品分野に応用されたりしている。
従来の技術 下記反応式の如く、β−ペンタアセチルグルコースにハ
イドロキノンを反応させてテトラアセチルアルブチンを
得ることは、公知である。
イドロキノンを反応させてテトラアセチルアルブチンを
得ることは、公知である。
＜反応式＞ ［式中、Acはアセチル基を示す。］ 例えば、パラトルエンスルホン酸等の触媒の存在下、13
0〜140℃の温度、減圧下に熔融して上記反応を行なう方
法［宍戸圭一、工業化学雑誌、39,456（1936）］、触媒
存在下に溶媒としてベンゼンを用い還流下に反応を行な
う方法［Doklady Akad. Nauk,S.S.S.R.,86,333（195
2）］等が開示されているが、これらの方法には種々の
欠点がある。即ち、前者の方法には反応のコントロール
が困難で後記比較例に示されるように収率が30％程度と
低く更に糖誘導体の反応に特有の副生物である褐変物質
が生成して精製が容易でないという欠点があり、又後者
の方法には収率が僅かに20％以下程度に過ぎないという
欠点がある。
0〜140℃の温度、減圧下に熔融して上記反応を行なう方
法［宍戸圭一、工業化学雑誌、39,456（1936）］、触媒
存在下に溶媒としてベンゼンを用い還流下に反応を行な
う方法［Doklady Akad. Nauk,S.S.S.R.,86,333（195
2）］等が開示されているが、これらの方法には種々の
欠点がある。即ち、前者の方法には反応のコントロール
が困難で後記比較例に示されるように収率が30％程度と
低く更に糖誘導体の反応に特有の副生物である褐変物質
が生成して精製が容易でないという欠点があり、又後者
の方法には収率が僅かに20％以下程度に過ぎないという
欠点がある。
また、ウオルフロムらは、上記後者の方法において、溶
媒としてキシレンを用いることを提案している（M.L.Wo
lfrom,A.Thompson,“Methods in Carbohydrate Chem.",
Vol.II,p211,1963）。しかし、これらの溶媒を用いた場
合にも後記比較例に示されるように収率は50％以下程度
と低いという欠点がある。
媒としてキシレンを用いることを提案している（M.L.Wo
lfrom,A.Thompson,“Methods in Carbohydrate Chem.",
Vol.II,p211,1963）。しかし、これらの溶媒を用いた場
合にも後記比較例に示されるように収率は50％以下程度
と低いという欠点がある。
発明が解決しようとする問題点 本発明の目的は、上記従来方法の欠点が解消された、テ
トラアセチルアルブチンの新規にして好適な製造法を提
供することにある。
トラアセチルアルブチンの新規にして好適な製造法を提
供することにある。
問題点を解決するための手段 本発明者は、鋭意研究を重ねた結果、前記反応において
特に溶媒としてモノ又は／及びポリエチレングリコール
ジアルキルエーテルを用いるときにはテトラアセチルア
ルブチンが通常少なくとも70％以上の高収率で得られ、
上記目的を達成できることを見出し、本発明を完成する
に至つた。
特に溶媒としてモノ又は／及びポリエチレングリコール
ジアルキルエーテルを用いるときにはテトラアセチルア
ルブチンが通常少なくとも70％以上の高収率で得られ、
上記目的を達成できることを見出し、本発明を完成する
に至つた。
即ち本発明は、β−ペンタアセチルグルコースにハイド
ロキノンを反応させてテトラアセチルアルブチンを製造
するに当り、反応溶媒としてモノ又は／及びポリエチレ
ングリコールジアルキルエーテルを用いることを特徴と
するテトラアセチルアルブチンの製造法に係る。
ロキノンを反応させてテトラアセチルアルブチンを製造
するに当り、反応溶媒としてモノ又は／及びポリエチレ
ングリコールジアルキルエーテルを用いることを特徴と
するテトラアセチルアルブチンの製造法に係る。
本発明においては、反応溶媒としてモノ又は／及びポリ
エチレングリコールジアルキルエーテルを用いることを
必須とする。モノ又は／及びポリエチレングリコールジ
アルキルエーテルとしては、 一般式 R1-O(CH2CH2O)n-R2 ［式中、R1及びR2は同一又は異なつて炭素数１〜４のア
ルキル基を示し、ｎは１〜４の整数を示す。］で表わさ
れるものが好ましく使用できる。
エチレングリコールジアルキルエーテルを用いることを
必須とする。モノ又は／及びポリエチレングリコールジ
アルキルエーテルとしては、 一般式 R1-O(CH2CH2O)n-R2 ［式中、R1及びR2は同一又は異なつて炭素数１〜４のア
ルキル基を示し、ｎは１〜４の整数を示す。］で表わさ
れるものが好ましく使用できる。
また、モノ又は／及びポリエチレングリコールジアルキ
ルエーテルとしては、反応時に副生する酢酸を留去しつ
つ反応を進行させることを可能にするため、酢酸の沸点
（118℃/760mmHg）よりも20℃程度以上高い沸点を有す
るものであるのが好ましい。即ち、沸点が140℃/760mmH
g程度以上のものが好ましい。
ルエーテルとしては、反応時に副生する酢酸を留去しつ
つ反応を進行させることを可能にするため、酢酸の沸点
（118℃/760mmHg）よりも20℃程度以上高い沸点を有す
るものであるのが好ましい。即ち、沸点が140℃/760mmH
g程度以上のものが好ましい。
特に好適なモノ又は／及びポリエチレングリコールジア
ルキルエーテルとしては、例えば エチレングリコールジブチルエーテル （C4H9OCH2CH2OC4H9、 bp.203.6℃/760mmHg）、 ジエチレングリコールジメチルエーテル （CH3-O(CH2CH2O)2-CH3、 bp.161℃/760mmHg）、 ジエチレングリコールジエチルエーテル （C2H5-O(CH2CH2O)2-C2H5、 bp.190℃/760mmHg）、 ジエチレングリコールジプロピルエーテル （C3H7-O(CH2CH2O)2-C3H7、 bp.219℃/760mmHg）、 ジエチレングリコールジブチルエーテル （C4H9-O(CH2CH2O)2-C4H9、 bp.254℃/760mmHg）、 テトラエチレングリコールジメチルエーテル （CH3-O(CH2CH2O)4-CH3、 bp.276℃/760mmHg）、 テトラエチレングリコールジブチルエーテル （C4H9-O(CH2CH2O)4-C4H9、 bp.330℃/760mmHg）等を挙げることができる。本発明に
おいては、モノ又は／及びポリエチレングリコールジア
ルキルエーテルの少なくとも１種を用いる。
ルキルエーテルとしては、例えば エチレングリコールジブチルエーテル （C4H9OCH2CH2OC4H9、 bp.203.6℃/760mmHg）、 ジエチレングリコールジメチルエーテル （CH3-O(CH2CH2O)2-CH3、 bp.161℃/760mmHg）、 ジエチレングリコールジエチルエーテル （C2H5-O(CH2CH2O)2-C2H5、 bp.190℃/760mmHg）、 ジエチレングリコールジプロピルエーテル （C3H7-O(CH2CH2O)2-C3H7、 bp.219℃/760mmHg）、 ジエチレングリコールジブチルエーテル （C4H9-O(CH2CH2O)2-C4H9、 bp.254℃/760mmHg）、 テトラエチレングリコールジメチルエーテル （CH3-O(CH2CH2O)4-CH3、 bp.276℃/760mmHg）、 テトラエチレングリコールジブチルエーテル （C4H9-O(CH2CH2O)4-C4H9、 bp.330℃/760mmHg）等を挙げることができる。本発明に
おいては、モノ又は／及びポリエチレングリコールジア
ルキルエーテルの少なくとも１種を用いる。
本発明製造法は、上記特定の反応溶媒を用いる以外は、
従来方法とほぼ同様に行なうことができる。即ち、β−
ペンタアセチルグルコースとハイドロキノンとを、上記
特定の反応溶媒中で反応させることにより、目的のテト
ラアセチルアルブチンを得ることができる。ハイドロキ
ノンの使用量は、β−ペンタアセチルグルコースに対し
て通常１倍モル量以上、好ましくは1.1〜2.0倍モル量程
度、特に好ましくは、1.2〜1.7倍モル量程度とするのが
良い。上記特定の反応溶媒の使用量は、広い範囲から選
択できるが、β−ペンタアセチルグルコースに対して通
常0.2〜10重量倍程度、好ましくは0.5〜５重量倍程度と
するのが良い。反応温度及び圧力は、通常90〜120℃程
度の温度下、３〜150mmHg程度の減圧下であるのが好ま
しい。このような反応温度及び圧力とすることにより、
反応副生物である酢酸を反応系から除去でき、反応が促
進される。また、反応は触媒の存在下で行なうことが好
ましい。使用し得る触媒としては、例えばパラトルエン
スルホン酸、塩化亜鉛、オキシ塩化リン、硫酸、カチオ
ン交換樹脂、四塩化スズ等を挙げることができ、その使
用量は通常β−ペンタアセチルグルコースの0.05〜５重
量％程度であるのが適当である。また、反応時間は、通
常0.5〜10時間程度とするのが適当である。
従来方法とほぼ同様に行なうことができる。即ち、β−
ペンタアセチルグルコースとハイドロキノンとを、上記
特定の反応溶媒中で反応させることにより、目的のテト
ラアセチルアルブチンを得ることができる。ハイドロキ
ノンの使用量は、β−ペンタアセチルグルコースに対し
て通常１倍モル量以上、好ましくは1.1〜2.0倍モル量程
度、特に好ましくは、1.2〜1.7倍モル量程度とするのが
良い。上記特定の反応溶媒の使用量は、広い範囲から選
択できるが、β−ペンタアセチルグルコースに対して通
常0.2〜10重量倍程度、好ましくは0.5〜５重量倍程度と
するのが良い。反応温度及び圧力は、通常90〜120℃程
度の温度下、３〜150mmHg程度の減圧下であるのが好ま
しい。このような反応温度及び圧力とすることにより、
反応副生物である酢酸を反応系から除去でき、反応が促
進される。また、反応は触媒の存在下で行なうことが好
ましい。使用し得る触媒としては、例えばパラトルエン
スルホン酸、塩化亜鉛、オキシ塩化リン、硫酸、カチオ
ン交換樹脂、四塩化スズ等を挙げることができ、その使
用量は通常β−ペンタアセチルグルコースの0.05〜５重
量％程度であるのが適当である。また、反応時間は、通
常0.5〜10時間程度とするのが適当である。
かくして得られる目的化合物であるテトラアセチルアル
ブチンは、再結晶、各種クロマトグラフイー等により精
製することができる。テトラアセチルアルブチンは、常
法通り加水分解することにより、容易にアルブチンに導
くことができる。
ブチンは、再結晶、各種クロマトグラフイー等により精
製することができる。テトラアセチルアルブチンは、常
法通り加水分解することにより、容易にアルブチンに導
くことができる。
発明の効果 本発明製造法によれば、目的化合物であるテトラアセチ
ルアルブチンを通常少なくとも70％以上という高収率で
得られるという格別顕著な効果が奏される。また、糖誘
導体の反応に特有の副生物である褐変物質の生成が殆ん
どないため、精製が容易であるという効果も得られる。
その理由は、前記特定の反応溶媒を用いたことにより、
反応物、生成物の溶解性が良く反応が均一系であるこ
と、副生する酢酸を反応系から容易に除去できること、
生成物の異性体転位（β−体からα−体への転位）が著
しく少ないこと等によるものと考えられる。
ルアルブチンを通常少なくとも70％以上という高収率で
得られるという格別顕著な効果が奏される。また、糖誘
導体の反応に特有の副生物である褐変物質の生成が殆ん
どないため、精製が容易であるという効果も得られる。
その理由は、前記特定の反応溶媒を用いたことにより、
反応物、生成物の溶解性が良く反応が均一系であるこ
と、副生する酢酸を反応系から容易に除去できること、
生成物の異性体転位（β−体からα−体への転位）が著
しく少ないこと等によるものと考えられる。
実施例 以下、実施例及び比較例を挙げて、本発明を更に具体的
に説明する。
に説明する。
実施例１ β−ペンタアセチルグルコース39g（0.1mol）にハイド
ロキノン16.5g（0.15mol）とジエチレングリコールジブ
チルエーテル70g及びパラトルエンスルホン酸0.5gを加
え、15mmHg減圧下110℃にて４時間又は８時間反応させ
た。常温にて水洗後ヘプタン140gを加えて結晶を析出さ
せた。その結晶をエチルアルコール溶媒にて再結晶を行
なうといずれの反応時間の場合もテトラアセチルアルブ
チン31.7g（収率72％）を得た。得られたテトラアセチ
ルアルブチンは、▲［α］25 D▼＝−31.0°（ベンゼ
ン）であつた。
ロキノン16.5g（0.15mol）とジエチレングリコールジブ
チルエーテル70g及びパラトルエンスルホン酸0.5gを加
え、15mmHg減圧下110℃にて４時間又は８時間反応させ
た。常温にて水洗後ヘプタン140gを加えて結晶を析出さ
せた。その結晶をエチルアルコール溶媒にて再結晶を行
なうといずれの反応時間の場合もテトラアセチルアルブ
チン31.7g（収率72％）を得た。得られたテトラアセチ
ルアルブチンは、▲［α］25 D▼＝−31.0°（ベンゼ
ン）であつた。
比較例１ β−ペンタアセチルグルコース39g（0.1mol）にハイド
ロキノン16.5g（0.15mol）とパラトルエンスルホン酸0.
5gを加え、15mmHg減圧下135℃にて30分間反応させた。
冷却後クロロホルム150mlにて抽出し、クロロホルム層
を水洗した後、クロロホルムを蒸留除去した。残渣を少
量のエチルアルコールに溶解させ、多量の水中に添加し
た。沈澱物を再びエチルアルコールに溶かし、再結晶を
行つたところ、テトラアセチルアルブチン13.6g（収率3
1％）を得た。このものは、▲［α］25 D▼＝−32.5°
（ベンゼン）であつた。生成物は、糖の褐変物を含むた
めに褐色を呈していた。
ロキノン16.5g（0.15mol）とパラトルエンスルホン酸0.
5gを加え、15mmHg減圧下135℃にて30分間反応させた。
冷却後クロロホルム150mlにて抽出し、クロロホルム層
を水洗した後、クロロホルムを蒸留除去した。残渣を少
量のエチルアルコールに溶解させ、多量の水中に添加し
た。沈澱物を再びエチルアルコールに溶かし、再結晶を
行つたところ、テトラアセチルアルブチン13.6g（収率3
1％）を得た。このものは、▲［α］25 D▼＝−32.5°
（ベンゼン）であつた。生成物は、糖の褐変物を含むた
めに褐色を呈していた。
比較例２ β−ペンタアセチルグルコース39g（0.1mol）にハイド
ロキノン16.5g（0.15mol）とキシレン（bp.138℃/760mm
Hg）120g及びパラトルエンスルホン酸0.5gを加え、150m
mHg減圧下105℃にて４時間又は８時間反応させた。常温
で水洗後、キシレン80gを蒸留除去し、そこにヘプタン
を加えて結晶を析出させた。その結晶をエチルアルコー
ル溶媒にて再結晶を行つたところテトラアセチルアルブ
チンを得た。収量は、反応時間の延長により低下し、４
時間で22.0g（収率50％）、８時間で20.7g（収率47％）
であつた。４時間で得たものは▲［α］25 D▼＝−35.0
°（ベンゼン）で、８時間で得たものは▲［α］25 D▼
＝−34.5°（ベンゼン）であつた。収量の低下は、反応
時間の経過と共に異性体転位が起きるためと推定でき
る。
ロキノン16.5g（0.15mol）とキシレン（bp.138℃/760mm
Hg）120g及びパラトルエンスルホン酸0.5gを加え、150m
mHg減圧下105℃にて４時間又は８時間反応させた。常温
で水洗後、キシレン80gを蒸留除去し、そこにヘプタン
を加えて結晶を析出させた。その結晶をエチルアルコー
ル溶媒にて再結晶を行つたところテトラアセチルアルブ
チンを得た。収量は、反応時間の延長により低下し、４
時間で22.0g（収率50％）、８時間で20.7g（収率47％）
であつた。４時間で得たものは▲［α］25 D▼＝−35.0
°（ベンゼン）で、８時間で得たものは▲［α］25 D▼
＝−34.5°（ベンゼン）であつた。収量の低下は、反応
時間の経過と共に異性体転位が起きるためと推定でき
る。
比較例３ 比較例２のキシレンの代りにベンゼンを溶媒に用いて反
応を行つた。ベンゼンは沸点が80℃/760mmHgで、酢酸の
沸点118℃/760mmHgより低いため減圧下の反応ができな
いので、常圧下にて反応を行つた。生成する酢酸の除去
ができないため、キシレンの場合より反応が進まず、最
適反応時間である２時間反応させてもテトラアセチルア
ルブチンの収率は47％であつた。
応を行つた。ベンゼンは沸点が80℃/760mmHgで、酢酸の
沸点118℃/760mmHgより低いため減圧下の反応ができな
いので、常圧下にて反応を行つた。生成する酢酸の除去
ができないため、キシレンの場合より反応が進まず、最
適反応時間である２時間反応させてもテトラアセチルア
ルブチンの収率は47％であつた。
Claims (1)
- 【請求項１】β−ペンタアセチルグルコースにハイドロ
キノンを反応させてテトラアセチルアルブチンを製造す
るに当り、反応溶媒としてモノ又は／及びポリエチレン
グリコールジアルキルエーテルを用いることを特徴とす
るテトラアセチルアルブチンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10746586A JPH0689015B2 (ja) | 1986-05-09 | 1986-05-09 | テトラアセチルアルブチンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10746586A JPH0689015B2 (ja) | 1986-05-09 | 1986-05-09 | テトラアセチルアルブチンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62263194A JPS62263194A (ja) | 1987-11-16 |
| JPH0689015B2 true JPH0689015B2 (ja) | 1994-11-09 |
Family
ID=14459879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10746586A Expired - Lifetime JPH0689015B2 (ja) | 1986-05-09 | 1986-05-09 | テトラアセチルアルブチンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0689015B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100365020B1 (ko) * | 2000-05-19 | 2002-12-16 | 주식회사 바이오랜드 | 아르부틴 중간체의 제조방법 |
| KR100449317B1 (ko) * | 2001-06-14 | 2004-09-18 | 주식회사 엔지켐 | 알부틴 유도체의 제조방법 |
| US7622563B2 (en) | 2002-07-11 | 2009-11-24 | Mitsui Chemicals, Inc. | Process for producing glycoside |
| JP2004123699A (ja) * | 2002-08-01 | 2004-04-22 | Mitsubishi Chemicals Corp | ジグリコシル化没食子酸誘導体の製造方法 |
-
1986
- 1986-05-09 JP JP10746586A patent/JPH0689015B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62263194A (ja) | 1987-11-16 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
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| R250 | Receipt of annual fees |
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| EXPY | Cancellation because of completion of term |