PL172496B1 - Sposób wytwarzania [1 S-(1a , 2ß, 3ß,)]-dwuzabezpieczonego 2,3-dwu (hydroksymetylo)cyklobutanolu PL PL PL PL PL PL PL - Google Patents

Sposób wytwarzania [1 S-(1a , 2ß, 3ß,)]-dwuzabezpieczonego 2,3-dwu (hydroksymetylo)cyklobutanolu PL PL PL PL PL PL PL

Info

Publication number
PL172496B1
PL172496B1 PL93299081A PL29908193A PL172496B1 PL 172496 B1 PL172496 B1 PL 172496B1 PL 93299081 A PL93299081 A PL 93299081A PL 29908193 A PL29908193 A PL 29908193A PL 172496 B1 PL172496 B1 PL 172496B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
hydroxymethyl
cyclobutanol
biprotected
prot
Prior art date
Application number
PL93299081A
Other languages
English (en)
Other versions
PL299081A1 (en
Inventor
Janak Singh
Gregory S Bisacchi
Richard H Mueller
Original Assignee
Squibb & Sons Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Squibb & Sons Inc filed Critical Squibb & Sons Inc
Publication of PL299081A1 publication Critical patent/PL299081A1/xx
Publication of PL172496B1 publication Critical patent/PL172496B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
    • C07F7/1892—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions not provided for in C07F7/1876 - C07F7/1888
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/29—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of oxygen-containing functional groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Sposób wytwarzania [1S-(1a, 2ß, 3ß )]- dwuzabezpieczonego-2,3-dwu(hydroksy- metylo)cyklobutanolu o wzorze 1, w którym Prot oznacza grupe zabezpieczajaca wybrana z grupy obejmujacej benzyl i benzoil, zna- mienny tym, ze dwuzabezpieczony (2-trans)- 2,3-dwu(hydro- ksymetylo)cyklobutanon o wzorze 2, w którym Prot ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie dzialaniu srodka redu- kujacego wybranego sposród chlorku dwui zobutyloglinu i dwuchlorku izobutyloglinu. Wzór 1 Wzór 2 PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania [1S-(1a,2 β,3β) ]-dwuzabezpieczonego-2,3-dwm(hydroksymetylo)cyklobutanolu o wzorze 1. Związek ten jest użyteczny jako związek wyjściowy do wytwarzania środków przeciwwirusowych.
W europejskim zgłoszeniu patentowym EPO nr 335355 ujawniono sposób wytwarzania dwuzabezpieczonego 2,3-dwu(hydroksymetylo)cyklobutanolu, jednakże według tego rozwiązania pożądany racemiczny (2-trans) produkt otrzymuje się w nieznacznej ilości.
W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5064961 ujawniono sposób wytwarzania dwuzabezpieczonego (2-trans)-2,3-dwu(hiydroksymetylo)butanolu, jednakże substraty stosowane w tym rozwiązaniu są bardzo drogie i otrzymuje się 5-10% produktu niepożądanego przegrupowania.
Sposób wytwarzania [ 1 S-( 1α,2β,3e)]-dwuzabezpieczonego-2,3-dwu(hydroksymetylo)cyklobutanolu o wzorze 1, w którym Prot oznacza grupę zabezpieczającą wybraną z grupy obejmującej benzyl i benzoil, polega według wynalazku na tym, że dwuzabezpieczony (2-trans)-2,3dwu(hydroksymetylo)cyklobutanon o wzorze 2, w którym Prot ma wyżej podane znaczenie, poddaje się działaniu środka redukującego wybranego spośród chlorku dwuizobutyloglinu i dwuchlorku izobutyloglinu.
W sposobie według wynalazku cyklobutanon o wzorze 2 stosuje się wjego optycznie czynnej postaci (2-trans), oznaczonej również jako [2S,3S]. W ten sposób otrzymuje się cyklobutanol o wzorze 1, również w optycznie czynnej postaci, tj. [1S-(1a,2 β,3 β], Ten optycznie czynny cyklobutanol można przeprowadzić w optycznie czynny środek przeciwwirusowy, taki jak [1R(1α,2 e,3e)]-2-ammo-9-[2,3-bis(hydroksymetylo)cyklobutylo]-1,9-dihydro-6H-purynon-6.
W dwuzabezpieczonym 2,3-dwu(hydroksymetylo)cyklobutanolu o wzorze 1, względna stereochemia podstawników w pierścieniu cyklobutylowym jest oznaczona w taki sposób żeby wskazać, że podstawnik hydroksylowy znajduje się w położeniu cis w stosunku do sąsiedniego podstawnika -CH2-O-Prot, a dwa podstawniki -CH2-O-Prot znajdują się wzajemnie do siebie w położeniu trans.
Poddając cyklobutanon o wzorze 2 działaniu środka redukującego wybranego spośród chlorku dwuizobutyloglinu lub dwuchlorku izobutyloglinu otrzymuje się pożądany dwuzabezpieczony 2,3-dw'u(hydroksymetylo)cyk.lobutanol w przewadze do niepożądanego izomerycznego związku o wzorze 3.
Prot oznacza grupę zabezpieczającą hydroksyl. Odpowiednie grupy zabezpieczające obejmują grupę benzylową lub benzoilową.
Jeżeli w sposobie według wynalazku jako środek redukujący stosuje się chlorek dwuizobutyloglinu, to odpowiednimi rozpuszczalnikami dla tej reakcji są niereaktywne rozpuszczalniki aprotonowe, korzystnie chlorek metylenu i toluen. Reakcję prowadzi się w temperaturze od -90°C do
172 496 temperatury wrzenia rozpuszczalnika, korzystnie od około -90°C do około 0°C, a najkorzystniej w temperaturze -40°C.
Jeżeli w sposobie według wynalazku jako środek redukujący stosuje się dwuchlorek izobutyloglinu, to odpowiednimi rozpuszczalnikami dla tej reakcji sąniereaktywne rozpuszczalniki aprotonowe, korzystnie chlorek metylenu i toluen. Reakcję prowadzi się w temperaturze od -90°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika, korzystnie od około -90°C do około 0°C, a najkorzystniej w temperaturze -40°C.
W korzystnym wykonaniu sposobu według wynalazku jako środek redukujący stosuje się chlorek dwuizobutyloglinu, a zabezpieczającą grupę Prot stanowi benzoil.
Optycznie czynny dwuzabezpieczony (2S-trans)-2,3-dwu(hydroksymetylo)cyklobutanon o wzorze 2 można wytwarzać sposobem podanym przez Bisacchi'ego i wsp. w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5064961, przez Norbecka i wsp. w europejskim zgłoszeniu patentowym EPO nr 366059, przez Ichikawę i wsp. w europejskim zgłoszeniu patentowym EPO nr 358154, przez Pariza i wsp. w europejskim zgłoszeniu patentowym EPO nr 452729 lub przez Ahmad'a w europejskim zgłoszeniu patentowym EPO nr 458643. Racemiczny (trans)-dwuzabezpieczony 2,3-dwu(hydroksymetylo)cyklobutanon o wzorze 2 można wytwarzać sposobem podanym przez Slusarchyka i wsp. w europejskim zgłoszeniu patentowym EPO nr 335355, jak również w wyżej podanych zgłoszeniach patentowych Norbeck'a i in. i Ichikawa i in.. Innąmetodę wytwarzania optycznie czynnego cyklobutanonu o wzorze 2 podali Godfrey i m. w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5185463.
Jak podał Bisacchi i in. w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki optycznie czynny dwuzabezpieczony [1S-(1a,2e,3e)]-2,3-dwu(hydroksymetylo)cyklobutanol o wzorze 1 można poddawać działaniu chlorku tosylu z wytworzeniem związku cyklobutanu o wzorze 4.
Następnie tosylowy związek o wzorze 4 poddaje się działaniu benyzloksyguaniny o wzorze 5 z wytworzeniem związku o wzorze 6.
Usunięcie zabezpieczających grup ze związku o wzorze 6 prowadzi do wytworzenia przeciwwirusowego środka [1R-(1a,2 e,3a)]-2-amino-9-[2,3-bis(hydroksymetylo)cyklobutylo]-1,9dihydro-óH-pu uynonu-6.
Następujące przykłady ilustrują sposób według wynalazku.
Przykład I. Wytwarzanie dwubenzoesanu [ 1S-( 1(a,2p,3P)]-3-hy^o:^is;^^1,2-cyklobutanorwumetanolu.
Do kolby z trzema szyjkami o pojemności 31, wyposażonej w mechaniczne mieszadło, wewnętrzny termometr cyfrowy, dodatkowy lejek i doprowadzenie azotu wprowadzono 2385 ml bezwodnego chlorku metylenu. Po ochłodzeniu do temperatury -40°C dodano chlorek dwuizobutyloglinu (156,6 g, 886 molu, 1,27 równoważn.). Do tego zimnego roztworu dodano kroplami przez dodatkowy lejek, w ciągu 63 minut, roztwór (2S-trans)-2,3-bis-[(benzoiloksy)metylo]cyklobutanonu (235 g, 699 moli) w chlorku metylenu (60 ml). Mieszaninę reakcyjną utrzymywano w temperaturze -40°C przez dodatkowe 70 minut. Reakcję stłumiono przez powolne dodanie metanolu (502 ml). Podczas tłumienia temperatura wzrosła do około -40°C do -32°C w ciągu jednej godziny. Zimnąłaźnię usunięto i dodano nasycony wodny roztwór chlorku amonowego (502 ml). Całość mieszano przez 18 godzin i następnie mieszaninę przesączono przez bezwodny siarczan magnezowy (502 g), a placek filtracyjny przemyto dokładnie chlorkiem metylenu. Przesącz zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość wysuszono pod pompą próżniową w temperaturze 35°C do uzyskania 287,3 g surowego produktu. Lekko wilgotną substancję stałąwykrystalizowanego z około 21 metanolu i około 400 ml wody do uzyskania 160,6 g (wydajność 68%) dwubenzoesanu [1S-(1a,2β,3 e)]-3-hydroksy-1,2-cyklobutanodwumetanolu, o temperaturze topnienia 75-77°C. Chromatografia cienkowarstwowa TLC (żel krzemionkowy; 40% octan etylowy/heksan), Rf = 0,39.
[a]D = -15,3° (c = 1,1, chloroform). Cieczowa chromatografia ciśnieniowa HPLC:HI (215 nm, kolumna z wypełnieniem Zorabaxcyano, układ woda-acetonitryl) 99,95%.
Analiza obliczona dla: C20H2()O5
Obliczono: C 70,38; H 5,94; H2O 0,27%
172 496
Stwierdzono: C 69,92; H 5,87; H2O 0,27%.
Przykład II. Wytwarzanie dwubenzylowego eteru [1S-(1a,2β,3e)]-3-hydroksy-1,2cyklobutanodwumetanolu
Do roztworu dwuchlorku izobutyloglinu (0,71 M w heksanie, 3,41 ml, 2,42 mmoli) w temperaturze -78°C dodano kroplami roztwór (2S-trans)-2,3-bis[(benzyloksy)metylo]cyklobutanonu (0,5 g, 1,61 mmola) w toluenie (1 ml). Mieszaninie pozwolono ogrzać się powoli do temperatury pokojowej przez 2 godziny. Następnie mieszano ją przez 30 minut w temperaturze pokojowej i mieszaninę pozostawiono przez całą noc w temperaturze 0°C. Po rozcieńczeniu octanem etylowym, reakcję stłumiono za pomocą 10% kwasu solnego. Warstwę organiczną przemyto solanką, wysuszono (siarczanem magnezowym) i rozpuszczalnik odparowano do uzyskania dwubenzylowego eteru [1S-(1a,2e,3e)]-3-hydroksyl,2-cyklobutanodwumetanolu; Chromatografia cienkowarstwowa. TLC (50% octan etylowy/heksan), Rf = 0,53.
172 496
Prot-O-HjC '“©Χ
Prot-O-H2C
Wzór 1
Prot-O-H^ “©/'“O Prot-0-H2Ć
Wzór 2
Prot- 0OH
Prot-O-H2C
Wzór 3
Prot- O-H2C ©> 0-S0r<(J>-CH3 CH2-0-Prot
Wzór 4
172 496
//
O-CH2
Wzór 6
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 2,00 zł

Claims (1)

  1. Zastrzeżenie patentowe
    Sposób wytwarzania [1S-(1a,2e,3e)]-dwuzabezpieczonego-2,3-dwu(hydroksymetylo)cyklobutanolu o wzorze 1, w którym Prot oznacza grupę zabezpieczającą wybraną z grupy obejmującej benzyl i benzoil, znamienny tym, że dwuzabezpieczony (2-trans)-2,3-dwu(hydroksymetylo)cyklobutanon o wzorze 2, w którym Prot ma wyżej podane znaczenie, poddaje się działaniu środka redukującego wybranego spośród chlorku dwuizobutyloglinu i dwuchlorku izobutyloglinu.
PL93299081A 1992-05-26 1993-05-26 Sposób wytwarzania [1 S-(1a , 2ß, 3ß,)]-dwuzabezpieczonego 2,3-dwu (hydroksymetylo)cyklobutanolu PL PL PL PL PL PL PL PL172496B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/888,077 US5412134A (en) 1992-05-26 1992-05-26 Process for preparing diprotected 2,3-hydroxymethyl cyclobutanol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL299081A1 PL299081A1 (en) 1994-03-21
PL172496B1 true PL172496B1 (pl) 1997-09-30

Family

ID=25392481

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93299081A PL172496B1 (pl) 1992-05-26 1993-05-26 Sposób wytwarzania [1 S-(1a , 2ß, 3ß,)]-dwuzabezpieczonego 2,3-dwu (hydroksymetylo)cyklobutanolu PL PL PL PL PL PL PL

Country Status (18)

Country Link
US (2) US5412134A (pl)
EP (1) EP0572209A2 (pl)
JP (1) JPH069460A (pl)
KR (1) KR930023320A (pl)
CN (1) CN1040426C (pl)
AU (1) AU656858B2 (pl)
CA (1) CA2096153A1 (pl)
FI (1) FI932396A7 (pl)
HU (1) HU212966B (pl)
IL (1) IL105655A (pl)
MX (1) MX9303025A (pl)
NO (1) NO179101C (pl)
NZ (1) NZ247574A (pl)
PL (1) PL172496B1 (pl)
RU (1) RU2118312C1 (pl)
SG (1) SG77537A1 (pl)
TW (1) TW234117B (pl)
ZA (1) ZA933223B (pl)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5412134A (en) * 1992-05-26 1995-05-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for preparing diprotected 2,3-hydroxymethyl cyclobutanol
IL117574A0 (en) * 1995-04-03 1996-07-23 Bristol Myers Squibb Co Processes for the preparation of cyclobutanone derivatives
JP3760254B2 (ja) * 1996-12-20 2006-03-29 イハラケミカル工業株式会社 １−アルコキシ−１−トリメチルシリロキシシクロプロパン類の製造法
WO1999016756A1 (en) * 1997-09-29 1999-04-08 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Process for the preparation of carbocyclic nucleoside derivatives and intermediates
US8036428B2 (en) * 2006-04-28 2011-10-11 Pixart Imaging Inc. Method and apparatus for detecting motion of image in optical navigator
IL229068A (en) 2013-10-24 2016-06-30 Amir Tsaliah Facility and method for rapid parachute deployment
EP4031449A4 (en) 2019-09-20 2024-01-10 Parazero Technologies Ltd. DAMAGE MITIGATION FOR AN AERIAL VEHICLE HAVING A DEPLOYABLE PARACHUTE

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US433897A (en) * 1890-08-05 Support for spinning-spindles
US2936324A (en) * 1958-04-14 1960-05-10 Eastman Kodak Co Preparation of 2, 2, 4, 4-tetraalkylcyclobutane-1, 3-diols
US5126345A (en) * 1988-03-30 1992-06-30 E. R. Squibb & Sons, Inc. Bis (hydroxymethyl) cyclobutyl triazolopyrimidines
US5723609A (en) * 1988-03-30 1998-03-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Bis (hydroxymethyl) cyclobutyl purines
AU622926B2 (en) * 1988-09-09 1992-04-30 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Pyrimidine or purine cyclobutane derivatives
CN1022414C (zh) * 1988-09-09 1993-10-13 日本化药株式会社 新的环丁烷衍生物的制备方法
US5153352A (en) * 1988-10-25 1992-10-06 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparation of intermediates of carbocyclic nucleoside analogs
IL92096A0 (en) * 1988-10-25 1990-07-12 Abbott Lab Carboxylic nucleoside analogs
US5064961A (en) * 1989-12-18 1991-11-12 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for preparing an optically active cyclobutane nucleoside
US5235052A (en) * 1990-04-16 1993-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing substituted cyclobutane purines
IE72143B1 (en) * 1990-05-24 1997-03-26 Squibb & Sons Inc Process for preparing an optically active cyclobutanone an intermediate in the synthesis of an optically active cyclobutane nucleoside
US5185463A (en) * 1991-10-02 1993-02-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for the preparation of an antiviral agent
US5412134A (en) * 1992-05-26 1995-05-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for preparing diprotected 2,3-hydroxymethyl cyclobutanol

Also Published As

Publication number Publication date
RU2118312C1 (ru) 1998-08-27
FI932396A7 (fi) 1993-11-27
FI932396A0 (fi) 1993-05-26
PL299081A1 (en) 1994-03-21
AU656858B2 (en) 1995-02-16
NO179101B (no) 1996-04-29
MX9303025A (es) 1994-05-31
EP0572209A2 (en) 1993-12-01
HU9301531D0 (en) 1993-09-28
CA2096153A1 (en) 1993-11-27
IL105655A (en) 1996-07-23
JPH069460A (ja) 1994-01-18
NO179101C (no) 1996-08-07
HUT65115A (en) 1994-04-28
CN1040426C (zh) 1998-10-28
EP0572209A3 (pl) 1994-04-20
CN1082025A (zh) 1994-02-16
SG77537A1 (en) 2001-01-16
US5516903A (en) 1996-05-14
NZ247574A (en) 1994-08-26
US5412134A (en) 1995-05-02
HU212966B (en) 1996-12-30
TW234117B (pl) 1994-11-11
ZA933223B (en) 1993-12-08
IL105655A0 (en) 1993-09-22
NO931897L (no) 1993-11-29
NO931897D0 (no) 1993-05-25
KR930023320A (ko) 1993-12-18
AU3877993A (en) 1993-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5264572A (en) Catalyst for isocyanate trimerization
EP0224938B1 (en) Intermediates for the production of podophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
EP0463162A1 (en) PREPARATION OF 5,6,7-TRINOR-4,8-INTER-m-PHENYLENE PGI 2 DERIVATIVES
PL172496B1 (pl) Sposób wytwarzania [1 S-(1a , 2ß, 3ß,)]-dwuzabezpieczonego 2,3-dwu (hydroksymetylo)cyklobutanolu PL PL PL PL PL PL PL
Molina et al. Preparation and synthetic applications of iminophosphoranes derived from o-substituted arylazides: preparation of pyrazolo [1, 2-b] indazole, 4H-3, 1-benzoxazine and quinoline derivatives. Crystal structure of 2-[2-(4-methoxybenzoylamino) phenyl]-4-methylquinoline.
EP1465897B1 (en) Process for preparing protease inhibitor intermediates
US4408063A (en) Preparation of epihalohydrin enantiomers
JPH11349541A (ja) アロサミゾリン誘導体の新規な中間体
US4588824A (en) Preparation of epihalohydrin enantiomers
KR19990008411A (ko) 4-히드록시-2-피롤리돈의 개량 제법
KR102881983B1 (ko) 초원자가 아이오딘(ⅲ)을 사용한 시클로프로필 에스터 활성화를 통해 아실 플루오라이드 중간체의 제조 방법
JP2867847B2 (ja) ５−メチレン−１，３−ジオキソラン−４−オン類の製造方法
EP0512222B1 (en) Stereo and enantioselective synthesis of tetrahydro-5-substituted-3-methylene-2-furanmethanols
JPH0689015B2 (ja) テトラアセチルアルブチンの製造法
JP3017338B2 (ja) インドールアルカロイド誘導体製造用の新規中間体化合物
JPH0696564B2 (ja) α−（ω−ヒドロキシアルキル）フルフリルアルコ−ル及びその製造法
HK1002007A (en) Process for preparing diprotected 2,3-hydroxymethyl cyclobutanol.
US5241069A (en) Carbonate intermediates for the synthesis of purine substituted cyclopentene derivatives
JP2850719B2 (ja) ジフェノール酸第三級ブチルエステルの製造方法
JP2876929B2 (ja) 光学活性１，３−ジオールの製法
US6313353B1 (en) Method for producing an optically active acyloin
CN116768812A (zh) 一种多取代2,5-二氢恶唑类化合物的合成方法
CN121449510A (zh) 一种氢化卵磷脂酰丝氨酸中间体的制备方法
JP4591778B2 (ja) α，β，γ−置換シクロペンタノン誘導体の製造法
JPH07116210B2 (ja) チミン誘導体