SU1588279A3 - Способ получени (3R,4S)-4-бензоилокси-3[(1R)-оксиэтил]-азетидин-2-она - Google Patents
Способ получени (3R,4S)-4-бензоилокси-3[(1R)-оксиэтил]-азетидин-2-она Download PDFInfo
- Publication number
- SU1588279A3 SU1588279A3 SU874203489A SU4203489A SU1588279A3 SU 1588279 A3 SU1588279 A3 SU 1588279A3 SU 874203489 A SU874203489 A SU 874203489A SU 4203489 A SU4203489 A SU 4203489A SU 1588279 A3 SU1588279 A3 SU 1588279A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- oxyethyl
- weight
- salt
- dimethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению (3R,4S)-4-бензоилокси-3[(1R)-оксиэтил]-азетидин-2-она, используемого при получении пенем, обладающих антибактериальными свойствами. Цель изобретени - упрощение процесса. Соединение получают взаимодействием (3S, 4S)-4-бензоил-3[(1R)-оксиэтил]-азетидин-2-она и соли щелочного или щелочноземельного металла органической или неорганической перкислоты. Процесс ведут в двухфазной системе, имеющей органическую фазу, представл ющую собой раствор в этилацетате 2 - 25 мас.% (3S, 4S)-4-бензоил-3[(1R)-оксиэтил]-азетидин-2-она и "ониевой соли", выбранной из группы 75 мас.% диметил(диоктадецил)аммонийхлорида с 25 мас.% диметил(дигексадецил)аммонийхлорида, тетрабутиламмонийбисульфат или метилтриоктиламмонийхлорид (0,01 - 0,1 ммоль/моль исходного кетона), и водную фазу, котора содержит 3,9 - 9 мас.% соли перкислоты, выбранной из группы, включающей пероксимоносульфат кали , кислый гексагидрат монопероксифталата магни или 2 KHSO 5 . KHSO 4 . K 2SO 4, и натрийфосфатный буфер дл поддержани PH водного раствора 6 - 8. Реакцию провод т при 30 - 50°С в течение 9 - 10 ч.
Description
Изобретение относитс к органической химии, в частности к усовершенствованию способа получени производного 4-ацилоксиазетидинона формулы I ОН о.
H-jC
/
снI
с -
11
о
х°
-сн %h
используемого в качестве промежуточ- ного соединени при получении веществ , обладающих антибактериальными свойствами, которые называютс пене- мами.
Цель изобретени - упрощение процесса .
Пример 1. в двухгорлую колбу емкостью 50 мл, снабженную термометром , .дефлегматором и магнитной мешалы
йой, загружали 440 мг (3S ,4S)-4-бeн- :foил-3 (1 К)-оксиэтил. -азетидин-2-она 2 ммоль), 3,5 мл этилацетата, 50 мг фмеси диметил- диоктадецил J-аммоний- g з1слорида (75 мас.Х) и 25 мас.% диме- ил- дигексадецил -хлорида аммони примерно 0,1 ммоль), 14 мл фосфата 1атри в качестве буфера при рН 6,6 I 1,47т смеси, содержащей 41,5% пер- ю жсимоносульфата кали (4 ммоль}, а также KHSO и . Смесь нагревали
1ри энергичном перемешивании до 40 С I вьщерживали при этой температуре в течение 9 ч. В конце этого периода 15 фазы раздел ли и органическую фазу промывали насьпценным раствором бикарбоната и сол ным раствором, суши- пи над безводным сульфатом натри , фильтровали и выпаривали. Таким об- 20 разом получали 310 мг желтоватого твердого веществаJ после промывки которого пентаном получали 273 мг /3R, 43)-4-бензоилокси-3 (1К)-оксиэтилJ- азетидин-2-она (выход 58%), тлш. 25 1149-151 С (кристаллы из смеси этил- 1ацетат-пентан). .
о(г) +101° (с 1 , метанол) . Н-ЯМР (СВС1з, 300 МГц), сГ: 1,38 (ЗН, дублет), 3,11 (1Н, широкий), зО 3,39 (IH, двойной дублет, J 1,1 и 6,5 Гц), 4,28 (1Н, мультиплет) ,, 6,11 (1Н, дублет, J 1,1 Гц), 7,17 (1Н, широкий), 7,47, 7,62 и 8,05 (5И, тройной мультиплет).35 Масс-спектр (С.1 изобувдн), т/е
235 (М).
Пример 2. Повтор ли процедуры по примеру .1, замен 2KHS05-KHSO xKiS04 на 1,98 г кислого гексагидрат монопероксифталата магни (4 ммоль), использу 20 мл фосфата натри в качества-буфера при рН 6,6 и увеличива врем реакции до Ю ч.
Таким образом получали 264 мг (3R, 43)-4-бензоилокси-3-(1К)-оксиэтилJазетидин-2-она (выход 56%).
Пример 3 (сравнительный). В двухгорлую колбу емкостью 50 мл, снабженную термометром, дефлегматором и магнитной мешалкой, загружали 440 мг (35,45)-4-бензоил-3- (1К)-оксиэтил - азетидин-2- мна (2 ммоль), Ю мл х.по- роформа и 1,53 г 90% мета-хлорперОен- зойной кислоты (8 ммоль) и полученный в результате раствор перемешивали в течение 60 ч при комнатной температуре . Затем раствор промывали насыщенными водными растворами мета-бисульфита натри , бикарбоната натри и хлорида натри , сущили над безводным хлоридом кальци , фильтровали и выпаривали . Таким образом получали 180мг чистого (3R, 45)-4-бензоилокси-3- (1К)-оксиэтил -азетидин-2-она (выход 38%).
Пример 4. Аналогично примеру 1 , замен смесь диме .тил-fдиокта- децил }-аммОний хлорида, i- диметил- ди- гексадецил -аммонийхлорида на 34,0мг тетрабутиламмоний бисульфата (0,1 ммоль). Получают 259 мг (3R, 4S) 4-бензоилокси-З- (Ш)-оксиэтил -азе- тидин-2-она (выход 55%).
Пример 5. Аналогично примеру 1 , замен смесь диметил-(диокта- децил -аммонийхлорида и ;;;1метил- ди- гексадецил -аммонийхлорида на 40,4мг метио;1триоктиламмонийхлорида (0,1 ммоль
Получают 240 мг (3R, 43)-4-бензо- илокси-3- (Ш)-оксиэтил }-азетидин-2- она (выход 50%).
Пример 6. Аналогично примеру 1, использу 10 мг (приблизительно 0,02 ммоль) смеси 75% диметил- диок- тадецил -аммонийхлсфида и 25% диме- тил- дигексадецил J-аммонийхлорида, что соответствует 0,01 моль ониевой
соли на 1 моль соединени II.
Получают 259 мг (3R, 45)-4-бензо- илокси-3- C(1R)-oкcизтил -азетидин-2- она (выход 55%).
Пример 7. Аналогично примеру 1, использу 14 мл натрийфосфатно- го буфера рН 6,0.
Получают 230 мг (3R, 45)-4-бензо- илокси-3-(1R)-oкcиэтил }-азетидин-2- она (выход 49%).
П р-и м е р 8. Аналогично примеру 1, использу 14 мл натрийфосфатно- го буфера рН 8,0.
Получают 140 мг (3R,, 43)-4-бензо1-1л окси-3- (1К)-оксиэтил 11-азетидин-2-она
(выход 30%).
Из представленных результатов очевидны преимущества использовани в предлагаемом способе в качестве окислител солей перкислот в двухфазной системе. По сравнению с надкислотами примен емыми в известн(зм способе, солевые окислители стабильны, могут хранитьс длительное вэем , вместе с тем они легче отдел ютс от продукто реакции. Кроме того, органические надкислоты, используемое в известном способе, не позвол ют получать удовлетворительные результаты всле.д,
51
повышени кислотности среды при их восстановлении. Это приводит к необходимости введени защитных групп, обладающих хорошей стабильностью в присутствии кислот, в исходное соединение общей формулы II. в результате необходима дополнительна стади сн ти защитных групп.
Claims (1)
- Таким образом, предлагаемый спосо значительно упрощает процесс окислени . Солевые окислители делают реакцию .безопасной, а за счет уменьшени коррозионного воздействи среды сокращаютс затраты на изготовление аппаратуры. Формула изобретениСпособ получени (3R, 48)-4-бен- зоилокси-3- (1R)-оксиэтил J-азетвдин- 2-она формулы IНзовзаимодействием (3S, 45)-4-бензоил-3- C(1R)-оксиэтил }-азетидин-2-она формулы IIОНо10с пероксидом, отличающий- с тем, что, с целью упрощени процесса , в качестве пероксида используют .соль щелочного или щелочноземельного металла органической или неорганической перкислоты и процесс осуществл ют в двухфазной системе, котора включает органическую фазу, представл ющую собой раствор в этил- ацетате 2-25 мас.% (3S, 45)-4-бензо- ил-3 LdR)-оксиэтил -азетидин-2-она и ониевой соли, выбранной из группы: 75 мас.% диметил(диоктадецш1)аммоний- 5 хлорида с 25 мас.% диметил(дигексаде- ЦШ1)аммонийхлорида, тетрабутиламмо- нийбисульфат или метилтриоктила ммо- нийхлорйд в количестве 0,01 - 0,1 ммоль/моль исходного кетона формулы II, и-водную фазу, содержащую 3,9-9 мас.% соли перкислоты, выбранной из группы: пероксимоносульфат кали , кислый гексагидрат моноперокси- фталата магни или 2KHSO.KKS04-KJSO и натрийфосфатный буфер дл поддержани рН водного раствора 6-8 и реакцию провод т при ЗО-ЗО С в течение 9- 10 ч.0СН сНзС н-сн hсNH
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT22003/86A IT1197873B (it) | 1986-10-15 | 1986-10-15 | Procedimento per la preparazione di azetidinoni |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1588279A3 true SU1588279A3 (ru) | 1990-08-23 |
Family
ID=11190042
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874203489A SU1588279A3 (ru) | 1986-10-15 | 1987-10-13 | Способ получени (3R,4S)-4-бензоилокси-3[(1R)-оксиэтил]-азетидин-2-она |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5043440A (ru) |
| JP (1) | JPS63112559A (ru) |
| KR (1) | KR890005048A (ru) |
| AT (1) | AT392965B (ru) |
| AU (1) | AU592231B2 (ru) |
| BE (1) | BE1000617A4 (ru) |
| CA (1) | CA1325638C (ru) |
| CH (1) | CH676983A5 (ru) |
| DE (1) | DE3734468A1 (ru) |
| DK (1) | DK167571B1 (ru) |
| ES (1) | ES2005035A6 (ru) |
| FI (1) | FI88294C (ru) |
| FR (1) | FR2605318B1 (ru) |
| GB (1) | GB2196340B (ru) |
| GR (1) | GR871558B (ru) |
| HU (1) | HU200325B (ru) |
| IL (1) | IL84149A (ru) |
| IT (1) | IT1197873B (ru) |
| NL (1) | NL8702458A (ru) |
| NZ (1) | NZ222112A (ru) |
| PT (1) | PT85914B (ru) |
| SE (1) | SE8704000L (ru) |
| SU (1) | SU1588279A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA877683B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU601180B2 (en) * | 1986-04-30 | 1990-09-06 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for preparing 4-acetoxy-3-hydroxyethylazetidin -2- one derivatives |
| JP2608458B2 (ja) * | 1988-05-19 | 1997-05-07 | 日本曹達株式会社 | ４−アセトキシアゼチジノン誘導体の製造法 |
| US5204460A (en) * | 1988-11-29 | 1993-04-20 | Takasago International Corporation | Ruthenium catalyzed process for preparing 4-acetoxyazetidinones |
| US5068232A (en) * | 1990-04-10 | 1991-11-26 | American Cyanamid Company | Novel 2-substituted alkyl-3-carboxy carbapenems as antibiotics and a method of producing them |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2724675A1 (de) * | 1977-06-01 | 1978-12-14 | Bayer Ag | Tetrahydrofuran-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als herbizide |
| AU8605382A (en) * | 1981-07-15 | 1983-01-20 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Penicillins and azetidinones |
| GB8321004D0 (en) * | 1983-08-04 | 1983-09-07 | Erba Farmitalia | Azetidinones |
| JPS6061566A (ja) * | 1983-09-14 | 1985-04-09 | Sankyo Co Ltd | ４−アセトキシアゼチジノン誘導体の製造法 |
| DE3587546D1 (de) * | 1984-10-01 | 1993-09-30 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Acyloxyazetidinonen. |
| EP0221846A1 (de) * | 1985-10-28 | 1987-05-13 | Ciba-Geigy Ag | Optisch aktive Acyloxyazetidinone |
| US4882429A (en) * | 1986-03-03 | 1989-11-21 | Schering Corporation | Stereospecific preparation of (3S,4R,5R)-3-(1-hydroxyethyl)-4-benzoyloxy-azeridinones from L-(-)-theonine |
-
1986
- 1986-10-15 IT IT22003/86A patent/IT1197873B/it active
-
1987
- 1987-10-09 CH CH3972/87A patent/CH676983A5/it not_active IP Right Cessation
- 1987-10-09 NZ NZ222112A patent/NZ222112A/xx unknown
- 1987-10-09 GR GR871558A patent/GR871558B/el unknown
- 1987-10-12 DK DK533287A patent/DK167571B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-10-12 AT AT2683/87A patent/AT392965B/de not_active IP Right Cessation
- 1987-10-12 FR FR878714059A patent/FR2605318B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-12 AU AU79551/87A patent/AU592231B2/en not_active Ceased
- 1987-10-12 FI FI874471A patent/FI88294C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-10-12 DE DE19873734468 patent/DE3734468A1/de not_active Withdrawn
- 1987-10-12 IL IL84149A patent/IL84149A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-10-13 BE BE8701171A patent/BE1000617A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-10-13 ZA ZA877683A patent/ZA877683B/xx unknown
- 1987-10-13 PT PT85914A patent/PT85914B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-10-13 CA CA000549084A patent/CA1325638C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-13 US US07/107,050 patent/US5043440A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-13 SU SU874203489A patent/SU1588279A3/ru active
- 1987-10-13 ES ES8702919A patent/ES2005035A6/es not_active Expired
- 1987-10-14 HU HU874642A patent/HU200325B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-10-14 NL NL8702458A patent/NL8702458A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-10-14 GB GB8724099A patent/GB2196340B/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-14 SE SE8704000A patent/SE8704000L/xx not_active Application Discontinuation
- 1987-10-14 KR KR870011365A patent/KR890005048A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-10-14 JP JP62259442A patent/JPS63112559A/ja active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент GB № 2111496, кл. С 07 D 205/08, опублик. 1983. J. Amer. р. 1439. Cham. Soc. , 1985, v. 107, * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0103233B1 (en) | A method to trap the enolate ion of the malonic acid or its derivatives | |
| KR100247563B1 (ko) | 키랄3,4-에폭시부티르산및이의염의제조방법 | |
| US4424390A (en) | Process for producing 5-halomethylfurfural | |
| KR870001679B1 (ko) | 0-치환 옥심화합물의 제조공정 및 상응하는 히드록실아민-0-치환 화합물로의 전환방법 | |
| SU1588279A3 (ru) | Способ получени (3R,4S)-4-бензоилокси-3[(1R)-оксиэтил]-азетидин-2-она | |
| US4751027A (en) | Process for the preparation of perfluorocarboxylic acids | |
| US4929748A (en) | Method of preparing dialkyl dicarbonates | |
| KR19990013237A (ko) | Ｌ-카르니틴의 제조방법 | |
| EP0114079B1 (en) | Arylsulphonyl azetidine compounds, their preparation and their use as intermediates | |
| US3979379A (en) | Process for producing 1,3,5,7-tetraalkanoyl-1,3,5,7-octahydrotetrazocines | |
| US4334079A (en) | Synthesis of substituted benzyl esters | |
| US4851588A (en) | Novel process for the preparation of bronopol | |
| FR2470758A1 (fr) | Procede pour la fixation de groupes alkyles sur une chaine carbonee portant un groupe fonctionnel | |
| US4501919A (en) | Process for the production of serine derivatives | |
| US5200551A (en) | Method of preparing an intermediate for the manufacture of bambuterol | |
| JP2004511475A (ja) | ラセミ体チオクト酸の製造方法 | |
| JP2578797B2 (ja) | Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法 | |
| US3803202A (en) | Process for the production of 2-cyano-3,4,5,6-tetrahalogenbenzoic acid alkyl esters | |
| US4167522A (en) | Guanidine pantoate | |
| KR100461570B1 (ko) | 키랄 3,4-디하이드록시부티르산의 제조방법 | |
| HU214626B (hu) | Eljárás R-glicerin-aldehid-3-pentanid előállítására | |
| US4645852A (en) | One step conversion of epoxyalkanes to alkyl esters of alkyl and aryl sulfonic acids | |
| US3882107A (en) | Zinc chelate of 2,4-dihydroxy-1,4(2H)-benzoxazine-3-one | |
| JP3852122B2 (ja) | 錯体及びそれを用いたヒドロキシスルフィド類の製造方法 | |
| EP0002973B1 (fr) | Procédé de préparation d'halogénomercurialdéhydes et cétones |