FI88294B - Foerfarande foer framstaellning av azetidinoner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av azetidinoner Download PDFInfo
- Publication number
- FI88294B FI88294B FI874471A FI874471A FI88294B FI 88294 B FI88294 B FI 88294B FI 874471 A FI874471 A FI 874471A FI 874471 A FI874471 A FI 874471A FI 88294 B FI88294 B FI 88294B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- process according
- salt
- compound
- onium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
1 88 2 S; MENETELMÄ ATSETIOINONIEN VALMISTAMISEKSI Kaavan (I') mukaiset 4-asyy1ioksiatsedinonit OR. 0
I II
^CH /0CR3 H3C X CH - CH (I,, (K XR2 joissa ja R^ tarkoittavat vetyatomeja tai ryhmiä, jotka suo jaavat alkoholi- ja amidi funktiot, ja R^ tarkoittaa 5 C1-C^Q-a1 kyy 1i- tai aryyliryhmää, valmistetaan tavallisesti hapettamalla vastaavat, kaavan (II') mukaiset 4-asyyli-atsetidinonit : or, j ·:. h3C/ XCH — CH^ 3 (ΙΓ) .Ui ·;· \ : ·· 2 joissa R1, R^ ja R^ tarkoittavat samaa kuin edellä; edellä mainittu reaktio on tunnettu, kuten kuvataan esim. artik-'. 10 kelissä S. Hanessian et ai. J.A.C.S. 107, s. 1438.
Muodostuneet, kaavan (I‘) mukaiset yhdisteet ovat käyttökel-pois ia välituotteita pen emiksi kutsuttujen, anti bakteeri s - '·' ’ ten yhdisteiden valmistuksessa, kuten kuvataan esim. GB- ’ - .; patentissa No 2,111,496-B.
2 8 8 2 9 4
Mainittu hapetus suoritetaan orgaanisten perhappojen, kuten esim. monoperftaa 1i - tai m-klooriperbentsoehapon avulla.
FI-julkaisun 853737 (EP A 181381) esimerkin 7 kohdissa a), b) ja d) kuvataan kaavan (II) mukaisten yhdisteiden 5 hapetusta perhapoilla. Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää vetyperoksidia ja triklooriasetonitrii1iä , mutta viimemainittu on toksinen, silmiä ärsyttävä ja varsin kallis aine, ja siten vaikea käsitellä teollisessa mittakaavassa. Mainitun julkaisun esimerkin 7 kohdassa c) hapetus 10 suoritetaan tosin käyttäen monoperftalaatti-heksahydraat-tia (MMPP), mutta homogeenisessa faasissa eikä saantoa ilmoiteta.
Kuitenkin tällaiset perhapporeagenssit, vaikka ne itse ovat ainoastaan heikosti happamia niiden pelkistyksen 15 seurauksena lisäävät vastaavien karboksyylihappojen, joille on tunnusomaista suhteellisen korkeat happovakiot, määriä. Tästä seuraa, että orgaanisilla perhapoilla sellaisenaan ei saada tyydyttäviä tuloksia hapetettaessa yhdisteitä , jotka ; ovat erityisen pysymä ttorni a happamissa olosuhteissa, kuten 20 esim. kaavan (II') mukaiset 4-asyyliatsetidinonit, joissa R1 tarkoittaa vetyatomia. Tämän vuoksi alkoholi funktio täytyy suojata ryhmällä, jolla on hyvä stabiilisuus happamessa ympäristössä; tähän tarkoitukseen käytetään tavallisesti tert.-butyyl idimetyylisi1yyliryhmää (katso: M. Shiozaky, 25 N. Ishida, H. Maruyama, T. Hirahoka, Tetrahedron 1 983 , 39 , 2399; H. Maruyama, M. Shiozaky, T. Hirahoka, Bull. Chem.
.. Soc. Jpn. 1985, 5_8 , 3264 ; T. Chiba, T. N a kai, Chem. Lett.
1985, 651). Kuitenkin johtuen edellä mainitun tetrabutyy-1i a mm o n i u m k 1 o r i d i n si1yyliryhmän jota on käytettävä alkoholi-30 funktion myöhemmin tapahtuvaa palauttamista varten, korkeista kustannuksista, mainittu suojausvaihe merkitsee merkittävää haittaa kaavan (I') mukaisesta välituotteesta saatavien anti bakteeristen yhdisteiden teollisessa valmistuksessa.
3 8 8 2 S 4
Toisinaan on käytetty myös kalium-peroksimonosulfaattia ke-tonien hapetuksessa eettereiksi, mutta tätä yhdistettä käytetään tavallisesti seoksessa happojen, kuten KHSO^n tai jopa rikkihapon kanssa, ja se on sen vuoksi selvästi liian 5 tehokas substraatille, joka on pysymätön happani i s s a olosuhteissa.
Täten tämä keksintö koskee helppoa ja halpaa menetelmää kaavan (II1) mukaisten 4-asyyliatsetidinonien hapettami seksi kaavan (I1) mukaisiksi 4-asyylioksiatsetidinoneiksi, jota 10 menetelmää voidaan käyttää substraateille, joiden alkoholi-funktio on suojaamaton.
Edelleen tämä keksintö koskee menetelmää, joka on vapaa korroosio- ja turvallisuusongelmista, joita yleisesti esiintyy, käytettäessä orgaanisia perhappoliuoksia.
15 Nyt on havaittu, että nämä ja muut tavoitteet voidaan saavuttaa menetelmällä, jossa kaavan (I) mukaiset 4-asyyli-oksiatsetidinonit
T II
'·" CH /OCR.
. „ J X CH -CH X
H3L I I (I) —nh 0^ ·.·. joissa R3 tarkoittaa Ci-Cio_a1kyyli- tai aryyliryhmää, valmistetaan hapettamalla vastaavat, kaavan (II) mukai-20 set 4-asyyliatsetidinonit.
: OH 0 l 11 -· - /CH /CR3 «3c/ („, e nh r ·' · // 0 4 88294 joissa R3 tarkoittaa samaa kuin edellä, kaksifaasisessa systeemissä, jossa: a) orgaaninen faasi sisältää kaavan (II) mukaisen 4-asyyli- atsetidinonin ja "onium"-suolan liuotettuna veteen sekoit-5 tumattomaan väliaineeseen, ja b) vesipitoinen faasi sisältää orgaanisen tai epäorgaanisen perhapon alkali- tai maa-ai ka 1ime ta 11isuolan.
Kuvaavia esimerkkejä kaavan (II) mukaisista 4-asyyliatse-tidinoneista, jotka voidaan hapettaa tämän keksinnön mu -10 kaisesti, ovat sellaiset, joissa R3 tarkoittaa fenyyli-tai ai kyy 1iryhmää (esim. metyyliä).
Kaavan (II) mukaiset raaka-aineet ovat tunnettuja yhdisteitä tai ne voidaan valmistaa käyttäen kirjallisuudessa, kuten edellä mainituissa julkaisuissa ja patenteissa kuvattu-15 ja menetelmiä.
Yleinen kaava (I) käsittää kaikki optiset muodot (raseemi-: set tai optisesti aktiiviset). Edullisia konfiguraatioita ovat 3R,4R atsetidinoni11 e ja R hydroksiryhmän sisältävän ;· ketjun hiiliatomille niin, että kaavan (I) mukaisista yh - ':· 20 disteistä muodostuvilla penemyhd i s te i 1 1 ä on lopullinen, edul linen stereokemia |j>R,6S, ( 1 R)] .
Reaktiossa voidaan käyttää "onium"-suol ana kaavan (III) mukaista kvaternääristä ammonium- tai fosfoniumsuolaa (r4, r5, r6, R?)M+ Y' (III) jossa M tarkoittaa typpiatomia tai fosforia torni a, Y~ tarkoit-25 taa epäorgaanista, pysyvää anionia, kuten Cl”:ta tai HS04":ta ja R4 , R^, Rfi ja R? , jotka voivat olla samanlaiset tai erilaiset, tarkoittavat hii1ivetyryhmiä, joissa 5 88294 hiiliatomien kokonaislukumäärä on noin 10-70.
Kuvaavia "onium"-suoloja, joita voidaan reaktiossa edullisesti käyttää, ovat dimetyyli ^_dioktadekyyl i (75%) + di-heksadekyyli (25%Γ| ammoniumk 1 oridi (kauppanimi ARQUAD 2HT)
5 ja metyy1itrioktyy1iammoniumklor idi (kauppanimi ALIQUAT
336) .
Liuottimena voidaan käyttää veteen sekoittumatonta liuotinta, kuten etyyliasetaattia tai kloroformia. Hapetusaineena voidaan käyttää reaktiossa minkä tahansa orgaanisen tai 10 epäorgaanisen perhapon mitä tahansa alkali- tai maa-alka-1 imetä 11i suolaa.
Kuitenkin erityisen käyttökelpoisia ovat kaiiumperoksimono-sulfaatti ja hapan magnesiummonoperoksiftalaattiheksahyd-raatti, kauppanimeltään H-48, koska nämä ovat stabiileja 15 ja laajalti saatavissa markkinoilta kohtuu hinnalla.
Reaktio suoritetaan voimakkaasti sekoittaen kaksi-faasi-seos-ta lämpötilassa, joka on noin 5 - 60°C, mieluimmin 15 - 45° ·:··; C. Kaavan (II) mukaisen 4-asyyl iatseti di noni n konsentraatio orgaanisessa faasissa voi vaihdella noin 2-25 % : i i n pai-.:.20 nosta. Toisaalta peroks iyhd i s teen konsentraatio vesipitoi-sessa faasissa voi vaihdella noin 2-25 %: i i n painosta, ".* sen määrän ollessa noin 1 - 5 moolia kaavan (II) mukaisen 4-asyyliatsetidinonin moolia kohti. "Onium"-suolaa käyte-··’ tään noin 0,01 - 0,1 moolia kaavan (II) mukaisen 4-asyyliat- 25 setidinonin moolia kohti. Liuoksen happamuutta voidaan myös kontrolloida liuottamalla peroks iyhdi ste ei veteen vaan : puskuriliuokseen, kuten esim. natri umfosfaatti 1 i uokseen , —: pH-arvon ollessa lähellä 7:ää. Reaktion kesto voi vaihdel- ....: la noin 5 tunnista noin 48 tuntiin riippuen valituista o 1 o - • 30 suhteista, tämän jälkeen kaavan (I) mukainen 4-asyylioksi- atsetidinoni eristetään tavanomaisten menetelmien mukaisesti.
6 88294
Keksintöä kuvataan edelleen seuraavilla esimerkeillä, jotka on katsottava pelkästään kuvaaviksi eikä rajoittaviksi (saannot kuuluvat tuotteille, jotka saadaan yhtenä täplänä kromatoqra foita essa levyillä; käytetään piihappogeeli -5 levyjä Merck F - 2 5 4 ja eluointiaineena etyyliasetaatti/hep- taania, 9/1; näkyväksi tekeminen suoritetaan UV-valosätei-1ytyksel1ä, 254 nm).
ESIMERKKI 1
Kaksikaulaiseen , 50 ml:n kolviin, joka on varustettu lämpö-10 mittarilla, palautusjäähdytte jäi 1ä ja magneettisekoittimel-la, lisätään 440 mg (3S ,4S)-4-bentsoyyli-3- (1R)-hydroksi-etyylTJ-atsetidin-2-onia (2 mmoolia), 3,5 ml etyyliasetaattia, 50 mg dimetyyli |dioktadekyy1i (75%) + diheksadekyy1i (25%)] ammoniumk1 oridia (noin 0,1 mmoolia), 14 ml Na-fos-15 f aa 11 i pus ku r i a , pH 6,5 ja 1,47 g CAROAT'tia® , joka on seos sisältäen 41,5 % ka 1iumperoksimonosu1 faa11ia (4 mmoolia) sekä KHS0^:ää ja ^SO^iää. Seos kuumennetaan, samalla voimakkaasti sekoittaen, 40°C:seen ja pidetään tässä lämpötilassa 9 tuntia. Tämän jälkeen kaksi faasia erotetaan ja 20 orgaaninen faasi pestään kyllästetyllä bikarbonaatti 1 iuok- sella ja suolaliuoksella, kuivataan vedettömällä natrium-sulfaatilla, suodatetaan ja haihdutetaan. Näin saadaan 310 mg kellertävää, kiinteää ainetta, josta sen jälkeen, kun se on pesty pentaanilla, saadaan 273 mg (3R,4R)-4-25 -bentsoyylioksi-3-^(1R)-hydroksietyyli^-atsetidin-2-onia (saanto 58 %), sul.p. 149-151°C (kiteytetty etyyliasetaat-ti/pentaanista): Ι°Πθ = + 101° t = 1 » me ta no 1 i^; 1H-NMR (CDC13> 300 MHz): §= 1,38 (3H, d); 3,11 (1H, br); 3,39 (1H, dd, J = 1,1 ja •39 6,5 Hz); 4,28 (1H, m); 6,11 (1H, d, J = 1,1 Hz); 7,17 (1H, br); 7,47, 7,62 ja 8,05 (5H, mmm); M.S. (C.I. isobutaani): in/e = 235 (M +) .
7 88294 ESIMERKKI 2
Toistettiin esimerkki 1 korvaamalla CAROAT® 1,98 g:11 a hapanta magnesiurn-monoperoksiftalaattiheksahydraattia (H-48; 4 mmoolia), käytettiin 20 ml Na-fosfaattipurskuria, 5 jonka pH 6,6, ja reaktioaika pidennettiin 10 tuntiin.
Tällä tavalla saatiin 264 mg (3R,4R)-4-bontsoyylioksi-3-- ^( 1 R)-hydroks i etyyl -a tseti di n-2-oni a (saanto: 56 %).
ESIMERKKI 3 (vertailu)
Kaksikaulaiseen 50 ml:n kolviin, joka on varustettu lämpö-10 mittarilla, palautusjäähdyttäjällä ja magneetti sekoitti-mella, laitetaan 440 mg (3S ,4S)-4-bentsoyyli-3-|j 1R)-hyd-roksietyy1 f]-atsetidin-2-onia (2 mmoolia), 10 ml kloroformia ja 1,53 g 90 %:i s ta m-klooriperbentsoehappoa (8 mmoolia) ja muodostunutta liuosta hämmennetään 60 tuntia 15 huoneen lämpötilassa. Tämän jälkeen liuos pestään natriummeta- bisulfiitin, natriumkarbonaatin ja natriumkloridin kyllästetyillä, vesipitoisilla liuoksilla, kuivataan vedettömäl-. 1ä ka 1 siumkloridi11 a , suodatetaan ja haihdutetaan. Näin saadaan 180 mg puhdasta (3R,4R)-4-bentsoyylioksi-3--hydroksietyy1i^-atsetidin-2-onia (saanto: 38 %).
Claims (10)
1. Menetelmä yhdisteiden valmistamiseksi, joilla on kaava (I) OH , OCORj ] Γ (I) ^-NH O jossa R3 tarkoittaa C-^-C^Q-alkyyli- tai aryyliryhmää, tunnettu siitä, että yhdisteet, joilla on kaava (II) OH A A0R3 ^-p (II) ^^ O jossa R3 tarkoittaa samaa kuin edellä, hapetetaan kaksi-faasisessa systeemissä, jossa a) orgaaninen faasi sisältää kaavan (II) mukaisen yhdisteen ja "onium"-suolan liuotettuna veteen sekoittumatto-maan liuottimeen; b) vesipitoinen faasi sisältää orgaanisen tai epäorgaanisen perhapon alkali- tai maa-alkalimetallisuolan.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että R3 tarkoittaa alkyyli- tai fenyyliryhmää.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että "onium"-suola on kvaternäärinen ammonium- tai fosfoniumsuola, jonka kaava (III) on 9 88294 (R4, r5, r6, r7)M+ 1~ (III) jossa M on typpi- tai fosforiatomi, Y~ on pysyvä, epäorgaaninen anioni ja R4, R5, Rg ja R7 ovat samanlaiset tai erilaiset ja tarkoittavat hiilivetyryhmiä, joiden hiiliatomien kokonaislukumäärä on 10-70.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnet t u siitä, että "onium"-suola on dimetyyli[dioktadekyy1i (75%) + diheksadekyyli (25%)]ammoniumkloridi tai metyyli-trioktyyliammoniumkloridi.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet -t u siitä, että veteen sekoittumaton liuotin on etyyliasetaatti tai kloroformi.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että perhapon alkali- tai maa-alkalimetalli-suola on kaliumperoksimonosulfaatti ja hapan magnesiummo-noperoksiftalaatti-heksahydraatti.
. 7. Edellä esitettyjen patenttivaatimusten mukainen mene telmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan • “ lämpötilassa, joka on 5 - 60°C, reaktioajan ollessa noin 5 tunnista noin 48 tuntiin. : ’*· 8. Edellä esitettyjen patenttivaatimusten mukainen mene- telmä, tunnettu siitä, että kaavan (II) mukaisen yhdisteen konsentraatio orgaanisessa faasissa vaihtelee :\j noin 2-25 %:iin painosta, peroksiyhdisteen konsentraatio .”·. vesipitoisessa faasissa vaihtelee 2-15 %:iin, sen määrän ollessa noin 1-5 moolia kaavan (II) mukaisen yhdisteen moolia kohti, ja "onium"-suolaa käytetään noin 0,01 - 0,1 moolia kaavan (II) mukaisen yhdisteen moolia kohti.
8 8 8 2 S 4
9. Edellä esitettyjen patenttivaatimusten mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vesipitoisen faasin pH:ta kontrolloidaan puskurilla. 88294
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että käytetty puskuriliuos on natriumfosfaat-tiliuos, jonka pH on lähellä 7.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2200386 | 1986-10-15 | ||
| IT22003/86A IT1197873B (it) | 1986-10-15 | 1986-10-15 | Procedimento per la preparazione di azetidinoni |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI874471A0 FI874471A0 (fi) | 1987-10-12 |
| FI874471A FI874471A (fi) | 1988-04-16 |
| FI88294B true FI88294B (fi) | 1993-01-15 |
| FI88294C FI88294C (fi) | 1993-04-26 |
Family
ID=11190042
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI874471A FI88294C (fi) | 1986-10-15 | 1987-10-12 | Foerfarande foer framstaellning av azetidinoner |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5043440A (fi) |
| JP (1) | JPS63112559A (fi) |
| KR (1) | KR890005048A (fi) |
| AT (1) | AT392965B (fi) |
| AU (1) | AU592231B2 (fi) |
| BE (1) | BE1000617A4 (fi) |
| CA (1) | CA1325638C (fi) |
| CH (1) | CH676983A5 (fi) |
| DE (1) | DE3734468A1 (fi) |
| DK (1) | DK167571B1 (fi) |
| ES (1) | ES2005035A6 (fi) |
| FI (1) | FI88294C (fi) |
| FR (1) | FR2605318B1 (fi) |
| GB (1) | GB2196340B (fi) |
| GR (1) | GR871558B (fi) |
| HU (1) | HU200325B (fi) |
| IL (1) | IL84149A (fi) |
| IT (1) | IT1197873B (fi) |
| NL (1) | NL8702458A (fi) |
| NZ (1) | NZ222112A (fi) |
| PT (1) | PT85914B (fi) |
| SE (1) | SE8704000L (fi) |
| SU (1) | SU1588279A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA877683B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1256444A (en) * | 1986-04-30 | 1989-06-27 | Kazunori Kan | Process for preparing 4-acetoxy-3- hydroxyethylazetidin-2-one derivatives |
| JP2608458B2 (ja) * | 1988-05-19 | 1997-05-07 | 日本曹達株式会社 | ４−アセトキシアゼチジノン誘導体の製造法 |
| US5204460A (en) * | 1988-11-29 | 1993-04-20 | Takasago International Corporation | Ruthenium catalyzed process for preparing 4-acetoxyazetidinones |
| US5068232A (en) * | 1990-04-10 | 1991-11-26 | American Cyanamid Company | Novel 2-substituted alkyl-3-carboxy carbapenems as antibiotics and a method of producing them |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2724675A1 (de) * | 1977-06-01 | 1978-12-14 | Bayer Ag | Tetrahydrofuran-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als herbizide |
| EP0180252B1 (en) * | 1981-07-15 | 1989-04-26 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Process of preparing azetidinone compounds |
| GB8321004D0 (en) * | 1983-08-04 | 1983-09-07 | Erba Farmitalia | Azetidinones |
| JPS6061566A (ja) * | 1983-09-14 | 1985-04-09 | Sankyo Co Ltd | ４−アセトキシアゼチジノン誘導体の製造法 |
| ATE93520T1 (de) * | 1984-10-01 | 1993-09-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven acyloxyazetidinonen. |
| EP0221846A1 (de) * | 1985-10-28 | 1987-05-13 | Ciba-Geigy Ag | Optisch aktive Acyloxyazetidinone |
| US4882429A (en) * | 1986-03-03 | 1989-11-21 | Schering Corporation | Stereospecific preparation of (3S,4R,5R)-3-(1-hydroxyethyl)-4-benzoyloxy-azeridinones from L-(-)-theonine |
-
1986
- 1986-10-15 IT IT22003/86A patent/IT1197873B/it active
-
1987
- 1987-10-09 CH CH3972/87A patent/CH676983A5/it not_active IP Right Cessation
- 1987-10-09 GR GR871558A patent/GR871558B/el unknown
- 1987-10-09 NZ NZ222112A patent/NZ222112A/xx unknown
- 1987-10-12 AT AT2683/87A patent/AT392965B/de not_active IP Right Cessation
- 1987-10-12 AU AU79551/87A patent/AU592231B2/en not_active Ceased
- 1987-10-12 DE DE19873734468 patent/DE3734468A1/de not_active Withdrawn
- 1987-10-12 FI FI874471A patent/FI88294C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-10-12 FR FR878714059A patent/FR2605318B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-12 DK DK533287A patent/DK167571B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-10-12 IL IL84149A patent/IL84149A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-10-13 ES ES8702919A patent/ES2005035A6/es not_active Expired
- 1987-10-13 ZA ZA877683A patent/ZA877683B/xx unknown
- 1987-10-13 PT PT85914A patent/PT85914B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-10-13 CA CA000549084A patent/CA1325638C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-13 SU SU874203489A patent/SU1588279A3/ru active
- 1987-10-13 BE BE8701171A patent/BE1000617A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-10-13 US US07/107,050 patent/US5043440A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-14 HU HU874642A patent/HU200325B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-10-14 GB GB8724099A patent/GB2196340B/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-14 SE SE8704000A patent/SE8704000L/xx not_active Application Discontinuation
- 1987-10-14 NL NL8702458A patent/NL8702458A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-10-14 JP JP62259442A patent/JPS63112559A/ja active Pending
- 1987-10-14 KR KR870011365A patent/KR890005048A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2008032338A2 (en) | Improved process for the preparation of ezetimibe and its intermediates | |
| FI88294B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av azetidinoner | |
| AU754977B2 (en) | Process for producing quinolinecarbaldehyde | |
| JP2003513983A (ja) | 高純度セフポドキシムプロキセチルの製造方法 | |
| NO330965B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av substituerte imidazolderivater, mellomprodukter anvendt i fremgangsmaten samt fremgangsmate for fremstilling av mellomprodukt | |
| JP2004511475A (ja) | ラセミ体チオクト酸の製造方法 | |
| ES2556959T3 (es) | Proceso para la preparación de (1S,4R)-2-oxa-3-azabiciclo[2.2.1]hept-5-enos | |
| IE62185B1 (en) | A novel acylation process for the synthesis of HMG-CoA reductase inhibitors | |
| KR102244371B1 (ko) | 고순도의 n-하이드록시알칸아마이드 제조 방법 | |
| US6049009A (en) | Production method of optically active trans-vinylsulfide alcohol | |
| CA2832955C (en) | Deprotection method for protected hydroxyl group | |
| WO2003061552A3 (en) | Novel process for the preparation of substantially pure 5-(3,5-dimethylphenoxy)methyl-2-oxazolidinone | |
| AU772225B2 (en) | Production method of optically active transvinylsulfide alcohol | |
| WO2001002333A1 (en) | Process for preparing benzyloxyacetaldehyde compounds | |
| US5723628A (en) | Process for preparing carboxylic acid derivative | |
| JPH09278748A (ja) | Ｎ−置換−β−ラクタム化合物の製造法 | |
| US6603034B2 (en) | Preparation of organozinc halides from reactive halogen compounds and their use | |
| EP0574784B1 (en) | Process for preparing (1'R,3S,4R)4-acylthio azetidinones | |
| CN111556872A (zh) | 硼酸酯衍生物的合成及其用途 | |
| JPS5913785A (ja) | 新規なβ−ラクタム化合物およびその製造法 | |
| JPH05505186A (ja) | ペネムエステルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: FARMITALIA CARLO ERBA S.P.A |