HU200325B - New process for producing azetidinon derivatives - Google Patents
New process for producing azetidinon derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU200325B HU200325B HU874642A HU464287A HU200325B HU 200325 B HU200325 B HU 200325B HU 874642 A HU874642 A HU 874642A HU 464287 A HU464287 A HU 464287A HU 200325 B HU200325 B HU 200325B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- compound
- formula
- salt
- process according
- organic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás (I) képletű 4-acil-oxiazetidinon-származék előállítására, ahol
R3 fenilsoportot jelent
E vegyületet általában a megfelelő (Π) képletű 4acil-azetidinon-származék—ahol R3 jelentése a fenti —oxidálása útján állítják elő ismert, például a Hanessian S. és munkatársai által leírt reakció segítségével (J. Am. Chem. Soc. 107.1438).
A képződött (I) képletű vegyület hasznos közbenső termék baktériumellenes penemvegyűletek előállításához (például 2.111.496-B. számú nagy-britanniai szabadalmi leírás).
Az oxidációhoz szerves persavakat, mint monoperftálsavat vagy m-klór-perbenzoesavat használnak.
Bár az ilyen reagensek önmagukban csak gyengén savasak, redukciójuk következtében a megfelelő, viszonylag erős karbonsavakká alakulnak át Ezért a szerves persavak nem oxidálják hatásosan a savas körülmények között különösen bomlékony vegyületeket, mint például a (Π) képletű 4-acil-azetidinon-származékot Emiatt az alkoholos funkciót savas közegben stabil védőcsoporttal meg kell védeni: erre a célra általában a Ism-butil-dimetil-szilil-csoport használatos [Shiczaky M, Ishida N, Maruyama H, Hirahoka T, Tetrahedron 32,2399 (1983); Maruyama H, Shiozaky M, Hirahoka T, Bull Chem. Soc. Jpn. 5S, 3264 (1985); ChibaT.NakaiT, Chem. Lett. 651 (1985)]. A fenti szililcsoportot bevezető vegyületek az alkoho-. los funkció regenerálásához szükséges tetrabutil-ammónium-klorid költséges volta miatt komoly hátrányt jelentenek az (1) képletű közbenső termékből előállítandó baktériumellenes vegyületek ipari szintű előállításánál.
Esetenként kálium-peroxi-monoszulfátot is használnak ketonok éterekké történő oxidációjához, de e vegyületet, amelyet általában savakkal, mint KHSO4-tal, sőt kénsavval együtt használnak, alig hatásos savas körülmények között bomlékony vegyületekkel szemben.
Találmányunk célkitűzése ezért egyszerű és olcsó eljárás kidolgozása a (Π) képletű 4-acil-azeddinonszármazék (I) általános képletű 4-acil-oxi-azetidinon-származékká történő oxidálására; a találmány szerinti eljárás nem védett alkoholos funkciót tartalmazó vegyületek oxidálására is alkalmas.
Az irodalomban oxidálószerként ismertetett persavak jó része a kereskedelemben nem kapható, így azokat külön elő kell állítani, ami nagyban megnöveli az ilyen eljárások idő- és költségigényét A kereskedelemben hozzáférhető persavak túl költségesek nagyüzemi felhasználáshoz, vagy pH-júk olyan alacsony, hogy megbonthatják a kiindulási anyag, illetve a tennék β-laktám gyűrűjét
További célkitűzésünk, hogy a találmány szerinti eljárás ne okozzon korróziós és biztonsági problémákat amelyek szerves persavoldatok használatakor általában jelentkeznek—azaz ne veszélyeztesse a dolgozók egészségét és tegye lehetővé a biztonsági berendezések költségeinek csökkentését
E kívánalmaknak eleget tesz az (I) képletű 4-aciloxi-azetidinon-származék — ahol R3 fenilcsoportot jelent—találmány szerinti előállítása, mely szerint a megfelelő (Π) képletű 4-acil-azetidinon-származékot — ahol R3 jelentése a fenti — szerves vagy szervetlen petsavak alkálifém- vagy alkáliföldfémsóival 2 oxidáljuk, kétfázisú rendszerben.
A kétfázisú rendszer
a) (Π) képletű acil-azetidinont és vízzel nem elegyedő közegben oldott óniumsót tartalmazó szerves fázisból és
b) szerves vagy szervetlen persav alkáli- vagy alkáliföldfémsóját tartalmazó vizes oldatból áll.
A találmány szerinti eljárással oxidálható (Π) képletű 4-acil-azetidinon-származékban R3 fenilcsoportot jelent.
A (Π) képletű kiindulási anyag ismert vegyület, vagy az irodalomból, mint a fenti közelményekből vagy szabadalmi leírásokból ismert eljárásokkal előállítható.
Az új eljárással, melynek lényege az, hogy oxidálószerként persavak helyett szervetlen vagy szerves persavak alkálifém- vagy alkáfiíöldfémsóit alkalmazzuk, rövidebb reakcióidő alatt és/vagy olcsóbban, jóval nagyobb produktivitással állíthatjuk elő az azetidinon-származékot, mint az ismert eljárásokkal.
Az (I) képlet magában foglalja az összes optikai izomer (racém vagy optikailag aktív) formát Az azetidinon előnyös konfigurációja 3R,4S és a láncbeli, hidroxilcsoportot hordozó szénatomé R, úgyhogy az (I) képletű vegyületböl származó penemvegyűletek végső, előnyös sztereokémiája [5R,6S, (ÍR)].
A reakcióban óniumsóként (ΙΠ) általános képletű kvaterner ammóniumsó használható, ahol M jelentése nitrogénatom, A' szervetlen stabil aniont mint Cl'- vagy HSOÍ iont jelent, R«, Rj, Re és R7 azonos vagy különböző lehet és összesen 10-25 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat jelentenek
A reakcióban előnyösen használható jellemző óniumsó a dimetil-fdioktadecil (75%) + dihexadecil (25%)]-ammónium-klorid (ARQUAD 2HT márkanéven kapható) és metU-trioktü-ammónium-klorid (ALIQUAT 336 márkanéven kapható).
Oldószerként vízzel nem elegyedő oldószer, mint etil-acetát vagy kloroform használható. A reakcióban oxidálósznként bármely szerves vagy szerveden persav alkálifém- vagy alkáliföldfémsója alkalmazható.
A stabilitásra és a mérsékelt árra való tekintettel különösen előnyös a kálium-peroxi-monoszulfát és a savas magnézium-monoperoxiftalát-hexahidrát (H48 márkanéven kapható).
A reakciót a kétfázisú keverék erőteljes keverése közben mintegy 5-60 ’C, előnyösen 15-45 ’C között hajtjuk végre. A szerves fázisban a (Π) képletű 4-acilazetidinon koncentrációja mintegy 2-25 tömeg%. A vizes fázisban a peroxivegyflkt koncentrációja mintegy 2-5 tömeg% lehet és mennyisége 1-5 mól a (Π) általános képleté 4-acil-azeúdinon 1 móljára vonatkoztatva. Az oldat savassága tovább szabályozható azáltal, hogy a peroxivegyületet nem vízben, hanem pufferoldatban, például mintegy 7-es pH-jú nátriumfoszfát-oldatban oldjuk. A reakcióidő körülbelül 548 óra, függően a választott körülményektől. A reakció lezajlása után az (I) képleté vegyületet szokásos eljárással izoláljuk
A találmány további bemutatására szolgálnak a következő példák anélkül, hogy a találmány hatókörét korlátoznák. A kitermelések olyan tiszta termete vonatkoznak amelyek vékonyrétegkromatógráfiávsí egyetlen foltot adnak (Merck F-254 szÍlikagélkmer etil-acetát/heptán 9:1 eluens; foltok kimutatása UV-2HU 200325 Β fényben 254 nm-nél).
1. példa
Hőmérővel, visszafolyó hűtővel és mágneses keverővei felszerelt 50 ml-es kétnyakú lombikba bemérünk 440 mg (3S,4S)-4-benzoil-3-[(lR)-hidroxietiI]-azetidin-2-ont (2 miliimól), 33 ml etil-acetátot, 50 mg dimetil-[dioktadecil (75%) + dihexadecil (25%)]-ammónium-klaridot (mintegy 0,1 miliimól), 14 ml&6 pH-jú nátrium-foszfát puffért és l,47gCAROAT^-t; a keverék 41,5% kálium-peroxi-monoszulfátot (4 miliimól), valamint KHSCU-ot és K2SO4ot tartalmaz. Akevetéket élénk keverés közben 40 ’Cra melegítjük és 9 órán át ezen a hőmérafldeten tartjuk Ezután a lcét fázist szétválasztjuk, a szerves fázist telített hidrogén-karbooát-oldattal és sóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárijuk, szűrjük és bepároljuk. 310 mg sárgás szilárd anyagot kapunk, pentánnal mosva 273 mg (3S,4S>4-benzoiloxi-3-[(lR)-hidoxi-etil]-azetidin-2-onhoz jutunk (kitermelés.· 58%); olvadáspont 149-151 ’C (etil-acetát/pentán elegyból kristályosítva); teljes reakcióidő: 14-15 óra, maximális elegytérfogatt 19-20 ml; produktivitás: ~1 g/óm/liter termék
Γα]4= +101( (χ= 1, μετανολ;
Ή NMR (CDCb, 300 MHz): delta» 138 (3H, d), 3,11 (IH, széles), 339 (IH, dd, J=l,lHz), 7,17 (IH, széles), 7,47 7162 és 8,05 (5H, mm);
Tömegspektrum (Cl. izóbután): m/e= 235 (M*).
2. példa
Megismételjük az 1. példa eljárását, de a CAROAI*-t 1,98 g savas magnézium-monoperoxiftalát-hexahidráttal (H-48; 4 miliimól) helyettesítjük 20 ml 64 pH-jú nátrium-foszfát puffal használunk és a reakcióidőt 10 órára hosszabbítjuk meg.
264 mg (3S,4S)-4-benzoil-oxi-3-[(lR)-hidroxietiU-azetidin-2-ont kapunk (kitermelés: 56%). Tfeljes reakcióidő: 15-16 óra; maximális elegytérfogat 2526 ml; produktivitás: -0,7 g/óra/1 tennék
3. példa (Összehasonlító)
Hőmérővel, visszafolyató hűtővel és mágneses keverővei ellátott 50 ml-es kétnyakú kxnbikba bemérünk 440 g (3S,4S)-4-benzoil-3-[(lR>hidroxi-etíl]azetidin-2-ont (2 miliimól), 10 ml kloroformot és 133 g 90% m-klór-perbenzoesavat (8 miliimól) és a képződött oldatot szobahőmérsékleten 60 óráig keverjük Ezután az oldatot egymás után telített vizes nátrium-metabiszulfit-oldattal, nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és nátrium-kloridoldattal mossuk, vízmentes kaleium-klorid felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk 180 mg tiszta (3R,4S)-4-benzoil-oxi-3((lR)-hidroxi-etil]-azetidin-2-ont kapunk (kitermelés: 38%).
Az összehasonlítás egy peracid által okozott korrózió között leginkább az említett vegyületek oldatainak pH-ja bemutatásával végezhető. Sajnos a találmány szerinti eljárásban alkalmazott sók. (káliummonoperoxiszulfát, vagy Caroar, és magnéziummonoperoxiftalát) esetében az ilyen összehasonlítás egyáltalán nem könnyű, mert lehetetlen, vagy legalábbis igen nehéz a megfelelő persavak (monoperoxi-szulfonsav és monoftálsav) vizes oldatát szennyeződés nélkül elkészíteni. Mindkét említett persav dibázisú, melyeknek első disszociációskonstransa (Ki) lényegesen magasabb, mint a második (K2), így a Ki, értékek sokkal inkább felelősek a vegyületek aciditásáért Ismert továbbá, hogy bétbázisú savak monope- „ roxiuait szannazeKanaK eseteoen ki nagymenexDen hasonlít a megfelelő, nem peroxidált sav (ezesetben kénsav és fiálsav) Ki értékébe.
Az előzőekre való tekintettel az összehasonlítás jó KOZ&illcSSCft IGuCOCgCS SZ CnilllCu Kft 90 OKlalaDaK aciditása és kénsav és ftálsav ekvimoláris oldatának additása között. Az összehasonlító vizsgálatok eredményei a következők:
Vegyület Koncentráció pH
Caroat* 03mól(mintKHSO5) 13
Kénsav 03 mól 03
Magnézium-monoperoxiftalát 03 mól (mint ArCCbH) 3,85
Ftálsav_043 mól_245
A legkedvezőbb esetben, mely a Caroat11, a különbség a pH-ban egy egység, ami 10-szer kisebb aciditást jelent, mim a kénmv ekvimoláris oldatáé, a fentiek tehát szemléltetik, hogy a korrózió a találmány szerinti sók esetében lényegesen kisebb, mint a savaknál.
4. (összehasonlító) példa—monooerftálsav alkaljoszásft ml-es kétnyakú, hőmérővel és mágneses keverővei ellátott lombikba 5 ml vizet ésl,06g(10mmóD nátrium-karbonátot teszünk. Miután a karbonát só teljesen feloldódott, az elegyet körülbelül 5 ’C-ra hűtjük, és hozzáadunk 1,26 ml 30%-os hidrogén-peroxidot (12 mmól), mtyd részletekben, a hőmérsékletet 5 ’C és 10 ’C között tartva 1,48 g (10 mmól) porított ftálsavanhidridet Az elegyet fél órát keverjük ezen a hőmérsékleten, majd bdeöntflnk 63 ml etil-acetátot, és ért követően igen óvatosan hozzáadunk 4 ml 0’Cra hűtött 30%-oekénsav-ddatot. A két réteget összerázzuk és elkülönítjük; a vizes réteget kevés etil-acetáttal extraháljuk és az extraktumot egyesítjük a szerves réteggel, amelyet ezután kétszer 4 ml 40%-os ammooiam-szuiianunHSSBKCs i gvuzncuvcsiiatfiuni* szulfát fölött szárítunk 16 órát Szűrés után körülbelül 7 ml oldatot kapunk, ami 4 mmól monoperftálsavat tartalmaz. Akitermelés ftálsavanhidrídre számítva 40%.
A lopott oldatot 440 mg ¢2 mmól) 3S,4S>4-benzoií-3-/(lR)-hidroxi-€til/-azetidin-2-on-nal együtt egy lombikba tesszük 18 órát keverjük szobahőmérsékleten. A reakció kezdetben exoterm, és a hómérséklet 40 ’C-ig emelkedik. A reakció végén a sok kicsapódott ftálsavat tartalmazó reakcióelegyet elvátn Ma Ztf f I - - -4- ΙιιγΙτι-ιύϊΑπ
I&SZhwICSMjC OuQuK, C9 KuflCu IiunWll-IUQrogCll·* karbonát-oldattal mossuk addig, amíg a mosófolyadék gyengén lúgos lesz, majd kevés konyhasó-oldattal mossuk. A szerves réteget vízmentes n&rium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és szobahftnéraéUden csökkentett nyomáson bepároljuk. 334 mg (71%) terméket kapunk.
A reakció végrehajtásához szükséges teljes reakcióidő 44-45 óra és legfeljebb körülbelül 19-20 ml térfoga dián dolgozunk. Ennek alapján a reakció produktivitása — ami befolyásolja az eljárás gazdasá3
-3HU 200325 Β gosságát — a következő: 0334 g/44 óra x 0,0191 ~ 0,4 g termék/óra/1.
Claims (9)
1. Eljárás az (I) képletű vegyület—ahol
R3 fenilcsoportot jelent — (Π) képletű vegyület persavas oxidációjával történő előállítására azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyületet—ahol
R3 jelentése a fenti—olyan kétfázisú rendszerben oxidáljuk, amely
- (II) képletű vegyületet és vizzel nem elegyedő oldószerben oldott óniumsót tartalmazó szerves — előnyösen etil-acetátos—fázisból és
- szerves vagy szervetlen persav alkáli-vagy alkáliföldfémsóját tartalmazó vizes oldatból áll.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy óniumsóként (III) általános képletű kvaterner ammóniumsőt használunk, ahol
M jelentése nitiogénatom,
Y~ szervetlen stabil aniont jelent és
R4, Rs, Ró és R? azonos vagy különböző és összesen 10-25 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat jelentenek.
3. A 2. igénypont szemti eljárás azzal jellemezve, hogy óniumsóként dimetil-[dioktadecil (75%) -1- di6 .
hexadecil (25%)]-ammónium-kloridot vagy metiltrioktil-ammónium-kloridot használunk. .
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve. hogy vízid nem elegyedő oldószerként etil-acetátot alkalmazunk.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a persav alkáli- vagy alkáliföldfémsójaként kálium-peroxi-moQOSzulfátot vagy savas magnézium-monoperoxiílalát-bexahidrátot használunk.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy areakciót 5-60 ’C hőmérsékleten, mintegy 5-48 óra alatt hajtjuk végre.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a (Π) képletű vegyületet koncentrációja a szerves fáziráan 2-25 tömegszázalék, a peroxivegyület koncentrációja a vizes fázisban 2-15 százalék és mennyisége 1 mól (Π) képletű vegyületre számítva mintegy 1-5 mól, és a használt óniumsó mennyisége 1 mól (Π) képletű vegyületre számítva mintegy 0,01-0,1 mól.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a vizes fázis pH-ját pufferrel szabályozzuk.
9. A 8. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy pufféiként közel 7 pH-jú nátrium-foszfát-oldatot használunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT22003/86A IT1197873B (it) | 1986-10-15 | 1986-10-15 | Procedimento per la preparazione di azetidinoni |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT45232A HUT45232A (en) | 1988-06-28 |
| HU200325B true HU200325B (en) | 1990-05-28 |
Family
ID=11190042
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU874642A HU200325B (en) | 1986-10-15 | 1987-10-14 | New process for producing azetidinon derivatives |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5043440A (hu) |
| JP (1) | JPS63112559A (hu) |
| KR (1) | KR890005048A (hu) |
| AT (1) | AT392965B (hu) |
| AU (1) | AU592231B2 (hu) |
| BE (1) | BE1000617A4 (hu) |
| CA (1) | CA1325638C (hu) |
| CH (1) | CH676983A5 (hu) |
| DE (1) | DE3734468A1 (hu) |
| DK (1) | DK167571B1 (hu) |
| ES (1) | ES2005035A6 (hu) |
| FI (1) | FI88294C (hu) |
| FR (1) | FR2605318B1 (hu) |
| GB (1) | GB2196340B (hu) |
| GR (1) | GR871558B (hu) |
| HU (1) | HU200325B (hu) |
| IL (1) | IL84149A (hu) |
| IT (1) | IT1197873B (hu) |
| NL (1) | NL8702458A (hu) |
| NZ (1) | NZ222112A (hu) |
| PT (1) | PT85914B (hu) |
| SE (1) | SE8704000L (hu) |
| SU (1) | SU1588279A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA877683B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1256444A (en) * | 1986-04-30 | 1989-06-27 | Kazunori Kan | Process for preparing 4-acetoxy-3- hydroxyethylazetidin-2-one derivatives |
| JP2608458B2 (ja) * | 1988-05-19 | 1997-05-07 | 日本曹達株式会社 | ４−アセトキシアゼチジノン誘導体の製造法 |
| US5204460A (en) * | 1988-11-29 | 1993-04-20 | Takasago International Corporation | Ruthenium catalyzed process for preparing 4-acetoxyazetidinones |
| US5068232A (en) * | 1990-04-10 | 1991-11-26 | American Cyanamid Company | Novel 2-substituted alkyl-3-carboxy carbapenems as antibiotics and a method of producing them |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2724675A1 (de) * | 1977-06-01 | 1978-12-14 | Bayer Ag | Tetrahydrofuran-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als herbizide |
| EP0180252B1 (en) * | 1981-07-15 | 1989-04-26 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Process of preparing azetidinone compounds |
| GB8321004D0 (en) * | 1983-08-04 | 1983-09-07 | Erba Farmitalia | Azetidinones |
| JPS6061566A (ja) * | 1983-09-14 | 1985-04-09 | Sankyo Co Ltd | ４−アセトキシアゼチジノン誘導体の製造法 |
| ATE93520T1 (de) * | 1984-10-01 | 1993-09-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven acyloxyazetidinonen. |
| EP0221846A1 (de) * | 1985-10-28 | 1987-05-13 | Ciba-Geigy Ag | Optisch aktive Acyloxyazetidinone |
| US4882429A (en) * | 1986-03-03 | 1989-11-21 | Schering Corporation | Stereospecific preparation of (3S,4R,5R)-3-(1-hydroxyethyl)-4-benzoyloxy-azeridinones from L-(-)-theonine |
-
1986
- 1986-10-15 IT IT22003/86A patent/IT1197873B/it active
-
1987
- 1987-10-09 NZ NZ222112A patent/NZ222112A/xx unknown
- 1987-10-09 GR GR871558A patent/GR871558B/el unknown
- 1987-10-09 CH CH3972/87A patent/CH676983A5/it not_active IP Right Cessation
- 1987-10-12 AU AU79551/87A patent/AU592231B2/en not_active Ceased
- 1987-10-12 FI FI874471A patent/FI88294C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-10-12 AT AT2683/87A patent/AT392965B/de not_active IP Right Cessation
- 1987-10-12 DE DE19873734468 patent/DE3734468A1/de not_active Withdrawn
- 1987-10-12 IL IL84149A patent/IL84149A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-10-12 DK DK533287A patent/DK167571B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-10-12 FR FR878714059A patent/FR2605318B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-13 ZA ZA877683A patent/ZA877683B/xx unknown
- 1987-10-13 CA CA000549084A patent/CA1325638C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-13 ES ES8702919A patent/ES2005035A6/es not_active Expired
- 1987-10-13 SU SU874203489A patent/SU1588279A3/ru active
- 1987-10-13 BE BE8701171A patent/BE1000617A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-10-13 US US07/107,050 patent/US5043440A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-13 PT PT85914A patent/PT85914B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-10-14 GB GB8724099A patent/GB2196340B/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-14 HU HU874642A patent/HU200325B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-10-14 NL NL8702458A patent/NL8702458A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-10-14 SE SE8704000A patent/SE8704000L/xx not_active Application Discontinuation
- 1987-10-14 KR KR870011365A patent/KR890005048A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-10-14 JP JP62259442A patent/JPS63112559A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101087791B (zh) | 生产l-生物蝶呤的方法 | |
| HU200325B (en) | New process for producing azetidinon derivatives | |
| US20020193587A1 (en) | Penicillin crystal and process for producing the same | |
| JP2003513983A (ja) | 高純度セフポドキシムプロキセチルの製造方法 | |
| IE47037B1 (en) | Isopenicillins, processes for their preparation, and compositions containing them | |
| US5142040A (en) | Process for preparing a 3-formylcephem derivative | |
| IL144264A (en) | Process for creating quinoline linkeraldehyde | |
| Popović et al. | Synthesis and structure of dehydro-4-iminoallantoin and its covalent adducts | |
| AU581541B2 (en) | Method of preparing 6-betahalopenicillanic acids | |
| JPS6281357A (ja) | Ｎ−アルキル置換ヒドロキシルアンモニウムクロリド類 | |
| EP0122002B1 (en) | Process for preparing azetidinone derivatives | |
| JP2735297B2 (ja) | 中間体の製造法 | |
| DK141502B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af en 7-acylamido-3-methyl-3-cephem-4-carboxylsyreester. | |
| Tanaka et al. | A facile reductive removal of bromine atom (s) of 6, 6-dibromo-and 6-bromopenicillanate derivatives in a Pb/Al bimetal system. | |
| US5079146A (en) | Method of protection of the carboxy groups in the chemistry of β-lactam compounds | |
| EP0574784B1 (en) | Process for preparing (1'R,3S,4R)4-acylthio azetidinones | |
| US4647702A (en) | Dehydroxylation of alpha-hydroxyketones | |
| EP0478803B1 (en) | Process for producing (S)-gamma-acyloxy-methyl-alpha-beta-butenolide | |
| SU1643552A1 (ru) | Способ получени 1,1-дифферроценилэтана и его гомологов | |
| US4743686A (en) | Process for the isomerization of asocainol | |
| DD299304A5 (de) | Verfahren zur herstellung von penem-verbindungen | |
| SE437835B (sv) | Nytt derivat av cefalosporin c och dess salter samt forfarande for framstellning derav | |
| EP0488611A1 (en) | Process for producing 4-acetoxyazetidinones | |
| JPS6124595A (ja) | α−アミノベンジルペニシリンのエステル化合物の製造方法 | |
| JPS6345250A (ja) | β−ラクタム化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |