HU200325B - New process for producing azetidinon derivatives - Google Patents

New process for producing azetidinon derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU200325B
HU200325B HU874642A HU464287A HU200325B HU 200325 B HU200325 B HU 200325B HU 874642 A HU874642 A HU 874642A HU 464287 A HU464287 A HU 464287A HU 200325 B HU200325 B HU 200325B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compound
formula
salt
process according
organic
Prior art date
Application number
HU874642A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT45232A (en
Inventor
Marco Ricci
Daniele Bianchi
Norberto Gatti
Maria Altamura
Walter Gabri
Original Assignee
Erba Farmitalia
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Erba Farmitalia filed Critical Erba Farmitalia
Publication of HUT45232A publication Critical patent/HUT45232A/hu
Publication of HU200325B publication Critical patent/HU200325B/hu

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D205/08Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02PCLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás (I) képletű 4-acil-oxiazetidinon-származék előállítására, ahol
R3 fenilsoportot jelent
E vegyületet általában a megfelelő (Π) képletű 4acil-azetidinon-származék—ahol R3 jelentése a fenti —oxidálása útján állítják elő ismert, például a Hanessian S. és munkatársai által leírt reakció segítségével (J. Am. Chem. Soc. 107.1438).
A képződött (I) képletű vegyület hasznos közbenső termék baktériumellenes penemvegyűletek előállításához (például 2.111.496-B. számú nagy-britanniai szabadalmi leírás).
Az oxidációhoz szerves persavakat, mint monoperftálsavat vagy m-klór-perbenzoesavat használnak.
Bár az ilyen reagensek önmagukban csak gyengén savasak, redukciójuk következtében a megfelelő, viszonylag erős karbonsavakká alakulnak át Ezért a szerves persavak nem oxidálják hatásosan a savas körülmények között különösen bomlékony vegyületeket, mint például a (Π) képletű 4-acil-azetidinon-származékot Emiatt az alkoholos funkciót savas közegben stabil védőcsoporttal meg kell védeni: erre a célra általában a Ism-butil-dimetil-szilil-csoport használatos [Shiczaky M, Ishida N, Maruyama H, Hirahoka T, Tetrahedron 32,2399 (1983); Maruyama H, Shiozaky M, Hirahoka T, Bull Chem. Soc. Jpn. 5S, 3264 (1985); ChibaT.NakaiT, Chem. Lett. 651 (1985)]. A fenti szililcsoportot bevezető vegyületek az alkoho-. los funkció regenerálásához szükséges tetrabutil-ammónium-klorid költséges volta miatt komoly hátrányt jelentenek az (1) képletű közbenső termékből előállítandó baktériumellenes vegyületek ipari szintű előállításánál.
Esetenként kálium-peroxi-monoszulfátot is használnak ketonok éterekké történő oxidációjához, de e vegyületet, amelyet általában savakkal, mint KHSO4-tal, sőt kénsavval együtt használnak, alig hatásos savas körülmények között bomlékony vegyületekkel szemben.
Találmányunk célkitűzése ezért egyszerű és olcsó eljárás kidolgozása a (Π) képletű 4-acil-azeddinonszármazék (I) általános képletű 4-acil-oxi-azetidinon-származékká történő oxidálására; a találmány szerinti eljárás nem védett alkoholos funkciót tartalmazó vegyületek oxidálására is alkalmas.
Az irodalomban oxidálószerként ismertetett persavak jó része a kereskedelemben nem kapható, így azokat külön elő kell állítani, ami nagyban megnöveli az ilyen eljárások idő- és költségigényét A kereskedelemben hozzáférhető persavak túl költségesek nagyüzemi felhasználáshoz, vagy pH-júk olyan alacsony, hogy megbonthatják a kiindulási anyag, illetve a tennék β-laktám gyűrűjét
További célkitűzésünk, hogy a találmány szerinti eljárás ne okozzon korróziós és biztonsági problémákat amelyek szerves persavoldatok használatakor általában jelentkeznek—azaz ne veszélyeztesse a dolgozók egészségét és tegye lehetővé a biztonsági berendezések költségeinek csökkentését
E kívánalmaknak eleget tesz az (I) képletű 4-aciloxi-azetidinon-származék — ahol R3 fenilcsoportot jelent—találmány szerinti előállítása, mely szerint a megfelelő (Π) képletű 4-acil-azetidinon-származékot — ahol R3 jelentése a fenti — szerves vagy szervetlen petsavak alkálifém- vagy alkáliföldfémsóival 2 oxidáljuk, kétfázisú rendszerben.
A kétfázisú rendszer
a) (Π) képletű acil-azetidinont és vízzel nem elegyedő közegben oldott óniumsót tartalmazó szerves fázisból és
b) szerves vagy szervetlen persav alkáli- vagy alkáliföldfémsóját tartalmazó vizes oldatból áll.
A találmány szerinti eljárással oxidálható (Π) képletű 4-acil-azetidinon-származékban R3 fenilcsoportot jelent.
A (Π) képletű kiindulási anyag ismert vegyület, vagy az irodalomból, mint a fenti közelményekből vagy szabadalmi leírásokból ismert eljárásokkal előállítható.
Az új eljárással, melynek lényege az, hogy oxidálószerként persavak helyett szervetlen vagy szerves persavak alkálifém- vagy alkáfiíöldfémsóit alkalmazzuk, rövidebb reakcióidő alatt és/vagy olcsóbban, jóval nagyobb produktivitással állíthatjuk elő az azetidinon-származékot, mint az ismert eljárásokkal.
Az (I) képlet magában foglalja az összes optikai izomer (racém vagy optikailag aktív) formát Az azetidinon előnyös konfigurációja 3R,4S és a láncbeli, hidroxilcsoportot hordozó szénatomé R, úgyhogy az (I) képletű vegyületböl származó penemvegyűletek végső, előnyös sztereokémiája [5R,6S, (ÍR)].
A reakcióban óniumsóként (ΙΠ) általános képletű kvaterner ammóniumsó használható, ahol M jelentése nitrogénatom, A' szervetlen stabil aniont mint Cl'- vagy HSOÍ iont jelent, R«, Rj, Re és R7 azonos vagy különböző lehet és összesen 10-25 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat jelentenek
A reakcióban előnyösen használható jellemző óniumsó a dimetil-fdioktadecil (75%) + dihexadecil (25%)]-ammónium-klorid (ARQUAD 2HT márkanéven kapható) és metU-trioktü-ammónium-klorid (ALIQUAT 336 márkanéven kapható).
Oldószerként vízzel nem elegyedő oldószer, mint etil-acetát vagy kloroform használható. A reakcióban oxidálósznként bármely szerves vagy szerveden persav alkálifém- vagy alkáliföldfémsója alkalmazható.
A stabilitásra és a mérsékelt árra való tekintettel különösen előnyös a kálium-peroxi-monoszulfát és a savas magnézium-monoperoxiftalát-hexahidrát (H48 márkanéven kapható).
A reakciót a kétfázisú keverék erőteljes keverése közben mintegy 5-60 ’C, előnyösen 15-45 ’C között hajtjuk végre. A szerves fázisban a (Π) képletű 4-acilazetidinon koncentrációja mintegy 2-25 tömeg%. A vizes fázisban a peroxivegyflkt koncentrációja mintegy 2-5 tömeg% lehet és mennyisége 1-5 mól a (Π) általános képleté 4-acil-azeúdinon 1 móljára vonatkoztatva. Az oldat savassága tovább szabályozható azáltal, hogy a peroxivegyületet nem vízben, hanem pufferoldatban, például mintegy 7-es pH-jú nátriumfoszfát-oldatban oldjuk. A reakcióidő körülbelül 548 óra, függően a választott körülményektől. A reakció lezajlása után az (I) képleté vegyületet szokásos eljárással izoláljuk
A találmány további bemutatására szolgálnak a következő példák anélkül, hogy a találmány hatókörét korlátoznák. A kitermelések olyan tiszta termete vonatkoznak amelyek vékonyrétegkromatógráfiávsí egyetlen foltot adnak (Merck F-254 szÍlikagélkmer etil-acetát/heptán 9:1 eluens; foltok kimutatása UV-2HU 200325 Β fényben 254 nm-nél).
1. példa
Hőmérővel, visszafolyó hűtővel és mágneses keverővei felszerelt 50 ml-es kétnyakú lombikba bemérünk 440 mg (3S,4S)-4-benzoil-3-[(lR)-hidroxietiI]-azetidin-2-ont (2 miliimól), 33 ml etil-acetátot, 50 mg dimetil-[dioktadecil (75%) + dihexadecil (25%)]-ammónium-klaridot (mintegy 0,1 miliimól), 14 ml&6 pH-jú nátrium-foszfát puffért és l,47gCAROAT^-t; a keverék 41,5% kálium-peroxi-monoszulfátot (4 miliimól), valamint KHSCU-ot és K2SO4ot tartalmaz. Akevetéket élénk keverés közben 40 ’Cra melegítjük és 9 órán át ezen a hőmérafldeten tartjuk Ezután a lcét fázist szétválasztjuk, a szerves fázist telített hidrogén-karbooát-oldattal és sóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárijuk, szűrjük és bepároljuk. 310 mg sárgás szilárd anyagot kapunk, pentánnal mosva 273 mg (3S,4S>4-benzoiloxi-3-[(lR)-hidoxi-etil]-azetidin-2-onhoz jutunk (kitermelés.· 58%); olvadáspont 149-151 ’C (etil-acetát/pentán elegyból kristályosítva); teljes reakcióidő: 14-15 óra, maximális elegytérfogatt 19-20 ml; produktivitás: ~1 g/óm/liter termék
Γα]4= +101( (χ= 1, μετανολ;
Ή NMR (CDCb, 300 MHz): delta» 138 (3H, d), 3,11 (IH, széles), 339 (IH, dd, J=l,lHz), 7,17 (IH, széles), 7,47 7162 és 8,05 (5H, mm);
Tömegspektrum (Cl. izóbután): m/e= 235 (M*).
2. példa
Megismételjük az 1. példa eljárását, de a CAROAI*-t 1,98 g savas magnézium-monoperoxiftalát-hexahidráttal (H-48; 4 miliimól) helyettesítjük 20 ml 64 pH-jú nátrium-foszfát puffal használunk és a reakcióidőt 10 órára hosszabbítjuk meg.
264 mg (3S,4S)-4-benzoil-oxi-3-[(lR)-hidroxietiU-azetidin-2-ont kapunk (kitermelés: 56%). Tfeljes reakcióidő: 15-16 óra; maximális elegytérfogat 2526 ml; produktivitás: -0,7 g/óra/1 tennék
3. példa (Összehasonlító)
Hőmérővel, visszafolyató hűtővel és mágneses keverővei ellátott 50 ml-es kétnyakú kxnbikba bemérünk 440 g (3S,4S)-4-benzoil-3-[(lR>hidroxi-etíl]azetidin-2-ont (2 miliimól), 10 ml kloroformot és 133 g 90% m-klór-perbenzoesavat (8 miliimól) és a képződött oldatot szobahőmérsékleten 60 óráig keverjük Ezután az oldatot egymás után telített vizes nátrium-metabiszulfit-oldattal, nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és nátrium-kloridoldattal mossuk, vízmentes kaleium-klorid felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk 180 mg tiszta (3R,4S)-4-benzoil-oxi-3((lR)-hidroxi-etil]-azetidin-2-ont kapunk (kitermelés: 38%).
Az összehasonlítás egy peracid által okozott korrózió között leginkább az említett vegyületek oldatainak pH-ja bemutatásával végezhető. Sajnos a találmány szerinti eljárásban alkalmazott sók. (káliummonoperoxiszulfát, vagy Caroar, és magnéziummonoperoxiftalát) esetében az ilyen összehasonlítás egyáltalán nem könnyű, mert lehetetlen, vagy legalábbis igen nehéz a megfelelő persavak (monoperoxi-szulfonsav és monoftálsav) vizes oldatát szennyeződés nélkül elkészíteni. Mindkét említett persav dibázisú, melyeknek első disszociációskonstransa (Ki) lényegesen magasabb, mint a második (K2), így a Ki, értékek sokkal inkább felelősek a vegyületek aciditásáért Ismert továbbá, hogy bétbázisú savak monope- „ roxiuait szannazeKanaK eseteoen ki nagymenexDen hasonlít a megfelelő, nem peroxidált sav (ezesetben kénsav és fiálsav) Ki értékébe.
Az előzőekre való tekintettel az összehasonlítás jó KOZ&illcSSCft IGuCOCgCS SZ CnilllCu Kft 90 OKlalaDaK aciditása és kénsav és ftálsav ekvimoláris oldatának additása között. Az összehasonlító vizsgálatok eredményei a következők:
Vegyület Koncentráció pH
Caroat* 03mól(mintKHSO5) 13
Kénsav 03 mól 03
Magnézium-monoperoxiftalát 03 mól (mint ArCCbH) 3,85
Ftálsav_043 mól_245
A legkedvezőbb esetben, mely a Caroat11, a különbség a pH-ban egy egység, ami 10-szer kisebb aciditást jelent, mim a kénmv ekvimoláris oldatáé, a fentiek tehát szemléltetik, hogy a korrózió a találmány szerinti sók esetében lényegesen kisebb, mint a savaknál.
4. (összehasonlító) példa—monooerftálsav alkaljoszásft ml-es kétnyakú, hőmérővel és mágneses keverővei ellátott lombikba 5 ml vizet ésl,06g(10mmóD nátrium-karbonátot teszünk. Miután a karbonát só teljesen feloldódott, az elegyet körülbelül 5 ’C-ra hűtjük, és hozzáadunk 1,26 ml 30%-os hidrogén-peroxidot (12 mmól), mtyd részletekben, a hőmérsékletet 5 ’C és 10 ’C között tartva 1,48 g (10 mmól) porított ftálsavanhidridet Az elegyet fél órát keverjük ezen a hőmérsékleten, majd bdeöntflnk 63 ml etil-acetátot, és ért követően igen óvatosan hozzáadunk 4 ml 0’Cra hűtött 30%-oekénsav-ddatot. A két réteget összerázzuk és elkülönítjük; a vizes réteget kevés etil-acetáttal extraháljuk és az extraktumot egyesítjük a szerves réteggel, amelyet ezután kétszer 4 ml 40%-os ammooiam-szuiianunHSSBKCs i gvuzncuvcsiiatfiuni* szulfát fölött szárítunk 16 órát Szűrés után körülbelül 7 ml oldatot kapunk, ami 4 mmól monoperftálsavat tartalmaz. Akitermelés ftálsavanhidrídre számítva 40%.
A lopott oldatot 440 mg ¢2 mmól) 3S,4S>4-benzoií-3-/(lR)-hidroxi-€til/-azetidin-2-on-nal együtt egy lombikba tesszük 18 órát keverjük szobahőmérsékleten. A reakció kezdetben exoterm, és a hómérséklet 40 ’C-ig emelkedik. A reakció végén a sok kicsapódott ftálsavat tartalmazó reakcióelegyet elvátn Ma Ztf f I - - -4- ΙιιγΙτι-ιύϊΑπ
I&SZhwICSMjC OuQuK, C9 KuflCu IiunWll-IUQrogCll·* karbonát-oldattal mossuk addig, amíg a mosófolyadék gyengén lúgos lesz, majd kevés konyhasó-oldattal mossuk. A szerves réteget vízmentes n&rium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és szobahftnéraéUden csökkentett nyomáson bepároljuk. 334 mg (71%) terméket kapunk.
A reakció végrehajtásához szükséges teljes reakcióidő 44-45 óra és legfeljebb körülbelül 19-20 ml térfoga dián dolgozunk. Ennek alapján a reakció produktivitása — ami befolyásolja az eljárás gazdasá3
-3HU 200325 Β gosságát — a következő: 0334 g/44 óra x 0,0191 ~ 0,4 g termék/óra/1.

Claims (9)

1. Eljárás az (I) képletű vegyület—ahol
R3 fenilcsoportot jelent — (Π) képletű vegyület persavas oxidációjával történő előállítására azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyületet—ahol
R3 jelentése a fenti—olyan kétfázisú rendszerben oxidáljuk, amely
- (II) képletű vegyületet és vizzel nem elegyedő oldószerben oldott óniumsót tartalmazó szerves — előnyösen etil-acetátos—fázisból és
- szerves vagy szervetlen persav alkáli-vagy alkáliföldfémsóját tartalmazó vizes oldatból áll.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy óniumsóként (III) általános képletű kvaterner ammóniumsőt használunk, ahol
M jelentése nitiogénatom,
Y~ szervetlen stabil aniont jelent és
R4, Rs, Ró és R? azonos vagy különböző és összesen 10-25 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat jelentenek.
3. A 2. igénypont szemti eljárás azzal jellemezve, hogy óniumsóként dimetil-[dioktadecil (75%) -1- di6 .
hexadecil (25%)]-ammónium-kloridot vagy metiltrioktil-ammónium-kloridot használunk. .
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve. hogy vízid nem elegyedő oldószerként etil-acetátot alkalmazunk.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a persav alkáli- vagy alkáliföldfémsójaként kálium-peroxi-moQOSzulfátot vagy savas magnézium-monoperoxiílalát-bexahidrátot használunk.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy areakciót 5-60 ’C hőmérsékleten, mintegy 5-48 óra alatt hajtjuk végre.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a (Π) képletű vegyületet koncentrációja a szerves fáziráan 2-25 tömegszázalék, a peroxivegyület koncentrációja a vizes fázisban 2-15 százalék és mennyisége 1 mól (Π) képletű vegyületre számítva mintegy 1-5 mól, és a használt óniumsó mennyisége 1 mól (Π) képletű vegyületre számítva mintegy 0,01-0,1 mól.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a vizes fázis pH-ját pufferrel szabályozzuk.
9. A 8. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy pufféiként közel 7 pH-jú nátrium-foszfát-oldatot használunk.
HU874642A 1986-10-15 1987-10-14 New process for producing azetidinon derivatives HU200325B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT22003/86A IT1197873B (it) 1986-10-15 1986-10-15 Procedimento per la preparazione di azetidinoni

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT45232A HUT45232A (en) 1988-06-28
HU200325B true HU200325B (en) 1990-05-28

Family

ID=11190042

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU874642A HU200325B (en) 1986-10-15 1987-10-14 New process for producing azetidinon derivatives

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5043440A (hu)
JP (1) JPS63112559A (hu)
KR (1) KR890005048A (hu)
AT (1) AT392965B (hu)
AU (1) AU592231B2 (hu)
BE (1) BE1000617A4 (hu)
CA (1) CA1325638C (hu)
CH (1) CH676983A5 (hu)
DE (1) DE3734468A1 (hu)
DK (1) DK167571B1 (hu)
ES (1) ES2005035A6 (hu)
FI (1) FI88294C (hu)
FR (1) FR2605318B1 (hu)
GB (1) GB2196340B (hu)
GR (1) GR871558B (hu)
HU (1) HU200325B (hu)
IL (1) IL84149A (hu)
IT (1) IT1197873B (hu)
NL (1) NL8702458A (hu)
NZ (1) NZ222112A (hu)
PT (1) PT85914B (hu)
SE (1) SE8704000L (hu)
SU (1) SU1588279A3 (hu)
ZA (1) ZA877683B (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1256444A (en) * 1986-04-30 1989-06-27 Kazunori Kan Process for preparing 4-acetoxy-3- hydroxyethylazetidin-2-one derivatives
JP2608458B2 (ja) * 1988-05-19 1997-05-07 日本曹達株式会社 4−アセトキシアゼチジノン誘導体の製造法
US5204460A (en) * 1988-11-29 1993-04-20 Takasago International Corporation Ruthenium catalyzed process for preparing 4-acetoxyazetidinones
US5068232A (en) * 1990-04-10 1991-11-26 American Cyanamid Company Novel 2-substituted alkyl-3-carboxy carbapenems as antibiotics and a method of producing them

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2724675A1 (de) * 1977-06-01 1978-12-14 Bayer Ag Tetrahydrofuran-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als herbizide
EP0180252B1 (en) * 1981-07-15 1989-04-26 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Process of preparing azetidinone compounds
GB8321004D0 (en) * 1983-08-04 1983-09-07 Erba Farmitalia Azetidinones
JPS6061566A (ja) * 1983-09-14 1985-04-09 Sankyo Co Ltd 4−アセトキシアゼチジノン誘導体の製造法
ATE93520T1 (de) * 1984-10-01 1993-09-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von optisch aktiven acyloxyazetidinonen.
EP0221846A1 (de) * 1985-10-28 1987-05-13 Ciba-Geigy Ag Optisch aktive Acyloxyazetidinone
US4882429A (en) * 1986-03-03 1989-11-21 Schering Corporation Stereospecific preparation of (3S,4R,5R)-3-(1-hydroxyethyl)-4-benzoyloxy-azeridinones from L-(-)-theonine

Also Published As

Publication number Publication date
FI88294C (fi) 1993-04-26
IT8622003A0 (it) 1986-10-15
GB2196340A (en) 1988-04-27
DE3734468A1 (de) 1988-04-28
GR871558B (en) 1988-02-23
FI874471A0 (fi) 1987-10-12
FI88294B (fi) 1993-01-15
HUT45232A (en) 1988-06-28
NL8702458A (nl) 1988-05-02
IL84149A (en) 1991-09-16
NZ222112A (en) 1990-02-26
IT1197873B (it) 1988-12-21
FI874471A (fi) 1988-04-16
BE1000617A4 (fr) 1989-02-21
CH676983A5 (hu) 1991-03-28
ES2005035A6 (es) 1989-02-16
SU1588279A3 (ru) 1990-08-23
DK533287A (da) 1988-04-16
PT85914A (en) 1987-11-01
PT85914B (pt) 1990-08-31
AU7955187A (en) 1988-04-21
JPS63112559A (ja) 1988-05-17
ZA877683B (en) 1988-06-29
FR2605318B1 (fr) 1991-04-19
KR890005048A (ko) 1989-05-11
CA1325638C (en) 1993-12-28
AU592231B2 (en) 1990-01-04
IL84149A0 (en) 1988-03-31
US5043440A (en) 1991-08-27
ATA268387A (de) 1990-12-15
GB8724099D0 (en) 1987-11-18
FR2605318A1 (fr) 1988-04-22
DK533287D0 (da) 1987-10-12
AT392965B (de) 1991-07-25
SE8704000D0 (sv) 1987-10-14
DK167571B1 (da) 1993-11-22
GB2196340B (en) 1990-05-02
SE8704000L (sv) 1988-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101087791B (zh) 生产l-生物蝶呤的方法
HU200325B (en) New process for producing azetidinon derivatives
US20020193587A1 (en) Penicillin crystal and process for producing the same
JP2003513983A (ja) 高純度セフポドキシムプロキセチルの製造方法
IE47037B1 (en) Isopenicillins, processes for their preparation, and compositions containing them
US5142040A (en) Process for preparing a 3-formylcephem derivative
IL144264A (en) Process for creating quinoline linkeraldehyde
Popović et al. Synthesis and structure of dehydro-4-iminoallantoin and its covalent adducts
AU581541B2 (en) Method of preparing 6-betahalopenicillanic acids
JPS6281357A (ja) N−アルキル置換ヒドロキシルアンモニウムクロリド類
EP0122002B1 (en) Process for preparing azetidinone derivatives
JP2735297B2 (ja) 中間体の製造法
DK141502B (da) Fremgangsmåde til fremstilling af en 7-acylamido-3-methyl-3-cephem-4-carboxylsyreester.
Tanaka et al. A facile reductive removal of bromine atom (s) of 6, 6-dibromo-and 6-bromopenicillanate derivatives in a Pb/Al bimetal system.
US5079146A (en) Method of protection of the carboxy groups in the chemistry of β-lactam compounds
EP0574784B1 (en) Process for preparing (1'R,3S,4R)4-acylthio azetidinones
US4647702A (en) Dehydroxylation of alpha-hydroxyketones
EP0478803B1 (en) Process for producing (S)-gamma-acyloxy-methyl-alpha-beta-butenolide
SU1643552A1 (ru) Способ получени 1,1-дифферроценилэтана и его гомологов
US4743686A (en) Process for the isomerization of asocainol
DD299304A5 (de) Verfahren zur herstellung von penem-verbindungen
SE437835B (sv) Nytt derivat av cefalosporin c och dess salter samt forfarande for framstellning derav
EP0488611A1 (en) Process for producing 4-acetoxyazetidinones
JPS6124595A (ja) α−アミノベンジルペニシリンのエステル化合物の製造方法
JPS6345250A (ja) β−ラクタム化合物

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee