JPS6345250A - β−ラクタム化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の目的 本発明は、式（１）（後記式）を有するβ−ラクタム化
合物に関する。

近年、ダラム陽性菌およびダラム陰性菌にわたる広範囲
の病原菌に対して優れた抗菌活性を示すペネムおよびカ
ルバペネム誘導体が見出され、その合成法が報告（特開
昭５３−６５８９２　。

５４−８８２９１）されている。発明者等は、抗菌作用
を有する医薬の開発研究を進め、式（１）を有する化合
物がベネムおよびカルバペネム誘導体の合成の中間体と
して有用であることを見出し本発明を完成した。

発明の構成 本発明は一般式 を有する新規なβ−ラクタム化合物に関するものである
。

上記式中、Ｒ１は水素原子または水酸基の保護基を示し
、Ｒ２は水素原子または窒素原子の保護基を示し、Ｒ５
およびＲ４は同一または異なって水素原子、カルボキシ
ル基、保護されたカルボキシル基、アシル基、メルカプ
ト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルスル
フィニル基、アリールスルフィニル基、シアノ基もしく
はニトロ基またはＲ１とＲ３が一緒になって　〉Ｃ＝０
．′／ＣＨＯＨ基を示す、たｒ　Ｌ　ＨＡとＲ４がとも
に水素原子である場合を除く。

前記−性成（１）において好適には、Ｒ１は水素原子：
ホルミル、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、イ
ソブチリルのような脂肪族アシル基；ヘンジイル、２−
ニトロベンソイル、４−ニトロベンゾイルのような芳香
族アシル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルの
ような低級アルコキシカルボニル基；２．２゜２−　）
　ＩＪ　クロルエトキシカルボニル、２．２．２−トリ
ブロムエトキシカルボニルのようなハロゲノ低級アルコ
キシカルボニル基；ベンジル、２−ニトロベンジル、４
−ニトロベンジルのようなアラルキル基；ベンジルオキ
シカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、
４−ニトロベンジルオキシカルボニルのようなアラルキ
ルオキシカルボニル基；トリメチルシリル、ジメチル−
ｔｅｒ　ｔ−ブチルシリルのようなトリ低級アルキルシ
リル基；２−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロ
ピラニル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル
、２−テトラヒドロチオピラニルのような低級アルコキ
シ基を置換分として有するか有しない環内に酸素原子ま
たは硫黄原子を含有する５乃至６員複素環基；メトキシ
メチル、エトキシメチル、１−エトキシエチル、ベンジ
ルオキシメチルのような低級アルコキシ基またはアラル
キルオキシ基を置換分として有する低級アルキル基；メ
チルチオメチル、エチルチオメチル、ｎ−プロピルチオ
メチル、イソプロピルチオメチルのような低級アルキル
チオメチル基またはベンジルチオメチル、２−ニトロベ
ンジルチオメチル、４−ニトロベンジルチオメチルのよ
うなアラルキルチオメチル基を示し、 Ｒ２は水素原子；ベンジル、２．４−ジメトキシベンジ
ル、２．４．６−ドリメトキシペンジル、２、４．５−
　）ジメトキシベンジル、＆４−ジメトキシベンジル、
４−ヒドロキシ−３，５−シーｔｅｒｔ−ブチルベンジ
ル、４−メトキシ−３，５−ジーｔｅｒ　ｔ−ブチルベ
ンジル、４−ヒドロキシ−λ５−ジメチルベンジル、４
−メ）＊シーλ５−ジメチルベンジルのようなアラルキ
ル基；メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、インプロ
ポキシのような低級アルコキシ基；フェノキシ、４−メ
トキシフェノキシ、４−ニトロフェノキシのようなアリ
ールオキシ基；ベンジルオキシ、４−メトキシベンジル
オキシ、４−二トロペンジルオキシのようなアラルキル
オキシ基；トリメチルシリル、ジメチル−ｔｅｒｔ　　
−ブチルシリルのようなトリ低級アルキルシリル基また
は４−メトキシフェニル、４−メトキシメチルオキシフ
ェニル、２．４−ジメトキシフェニル、４−ヒドロキシ
フェニル、４−アミノフェニル、４−ニトロフェニルｔ
Ｄ　ヨ５　ナアリール基を示し、 Ｒ３およびＲ４は同一または異なって水素原子；カルボ
キシル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
ｎ−プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル
、ｎ−ブトキシカルボニル、インブトキシカルボニル、
ｔｅｒｔ−フ）キシカルボニルのような低級アルコキシ
カルボニル基、２．２．２−トリクロルエトキシカルボ
ニル、２．２．２−）す７’ロムエトキシカルボニルの
ようなハロゲノ低級アルコキシカルボニル基マタハヘン
ジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカル
ボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような
アラルキルオキシカルボニル基などの保ａされたカルボ
キシル基；ホルミル、アセチル、プロピオニル、ｎ−プ
チリル、インブチリルのような脂肪族アシル基、ヒドロ
キシアセチル、メトキシアセチル、メトキシメトキシア
セチル、２−テトラヒドロピラニルオキシアセチル、ベ
ンジルオキシアセチルのような保護されていてもよい水
酸基を有する脂肪Ｍアシル基、ベンゾイル、４−ニトロ
ベンゾイル、４−ブロムベンゾイルのような芳香族７”
ｈ基まｆ、ニーはフェニルアセチル、４−ニトロフェニ
ルアセチルのような芳香脂肪族アシル基などのアシル基
；メルカプト基；メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピ
ルチオ、イソプロピルチオのような低級アルキルチオ基
；フェニルチオ、２．５−ジメトキシフェニルチオ、４
−ニトロフェニルチオ、４−クロルフェニルチオのよう
なアリールチオ基；メチルスルフィニル、エチルスルフ
ィニル、ｎ−７’ロピルスルフイニル、イソプロピルス
ルフィニルのような低級アルキルスルフィニル基；フェ
ニルスルフィニル、ｚ５−ジメトキシフェニルスルフィ
ニル、４−二トロフェニルスルフイニル、４−クロルフ
ェニルスルフィニルのヨ５　ｔｘアリールスルフィニル
基；シアノ基もしくはニトロ基またはＲ１とＲ３が一緒
になって　〉Ｃ＝０もしくは”７ＨＯＨ基を示す。

本発明によって得られる前記一般式（１）を有する化合
物においては、アゼチジノン環３および基の配置により
極々の立体異性体が存在する。

前記一般式（１）においては、これらの異性体およびこ
れらの異性体の混合物がすべて単一の式で示されている
が、これにより本発明の記載の範囲は限定されるもので
はない。

本発明の化合物（１）は、以下に示すＡおよび／または
Ｂおよび／またはＣ法により合成される。

Ａ法： ＋３＋　　　　　　　　　　＋２１　　　　　　　　　
＋１）式中、Ｒ１，Ｂ２．　Ｒ３およびＲ４は前述した
ものと同意義を示し、Ｘは塩素、臭素、沃素のようなハ
ロゲン原子を示す。

化合物（２）：　　スレオニンから導かれるカルボン酸
（３１あるいはその酸クロライド若しくは酸ブロマイド
のような反応性誘導体をアミン誘導体（４）と反応させ
ることによって化合物（２）が得られる。

カルボン酸（３）を用いる場合にはジシクロへキシルカ
ルボジイミドのような縮合剤を用い、その酸クロライド
のような反応性誘導体を用いる場合には水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアミド、ナトリウムエトキシド、トリエ
チルアミン、ピリジン、１，５−ジアザビシクロ［５，
４，０”］］ウンデセンー３ＤＢＵ）、１．５−ジアゾ
ビシクロ［４，ｌ　Ｏ：］］ノネンー３ＤＢＮ）、ｎ−
ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチ
ウムヘキサメチルジシラザンのような塩基を用いて常法
に従って化合物（２）を得ることができる。

化合物（１）；　　化合物（２）を塩基で処理すること
により得られる。

使用される塩基としては特に限定はないが、水素化ナト
リウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物
、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ
金属アミド、トリエチルアミン、ピリジン、１．５−ジ
アザビシクロ［４，３，０］］ノナノン−３ＤＢＮ）、
１．５−　ジアザビシクロ［５，４，０）ウンデセン−
３（ＤＢＵ）のような有機塩基、ｎ−ブチルリチウム、
ｔｅｒ　ｔ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム
、リチウムジイソプロピルアミドまたはリチウムへキサ
メチルジシラザイドのようなリチウムアミド化合物、な
どが好適である。使用される溶剤トしてはベンゼン、ト
ルエンのような芳香族炭化水素類、エチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのよ５なエーテル類、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのような脂
肪酸ジアルキルアミド類、ジメチルスルホキシドなどが
好適である。反応温度は特に限定はないが、通常−５０
乃至１００℃で行なわれる。

反応時間は原料化合物および使用されろ塩基の種類など
によって異なるが、通常は１乃至２４時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混
合物より採取することができる。例えば反応混合物に酢
酸エチルのような有機溶剤を加え、有機溶剤層を洗浄し
乾燥して後、溶剤を留去することによって得ることがで
きる。

なお本反応において、Ｒ１が水素原子である化合物（２
）は、塩基処理によりエポキシド（５）を生成しついで
エポキシドが開環すると同時に４員環が形成され化合物
ｆｉｌを生成する場合もある。

Ｂ法： ＋６１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（７
１上記式中、Ｒ５は前述したＲ１と同意義を有する水酸
基の保護基を示し、Ｒ６は前述したＲ２と同意義を有す
る水素原子または窒素原子の保表基を示し、Ｒ７はメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル
、イソブチル、ｔ−ブチルのような低級アルキル基、１
２．２−トリクロルエチル、２．２．２−トリブロムエ
チルのようなハロゲノ低級アルキル基、ベンジル、２−
ニトロベンジル、４−ニトロベンジルのようなアラルキ
ル基などのカルボキシル基の保護基を示し、Ｘは塩素、
臭素のようなハロゲン原子を示す。

本発明の化合物（６）を出発原料として脱炭酸反応を行
なうことにより化合物（７）を製造する（第１工程）。

化合物（７）を常法によりカルボキシル基の保護基を除
去すると化合物（８）が得られる（第２工程）。

第一工程 化合物（６）の溶液を塩基の存在下、５０〜２００℃に
１０分〜５時間保つ。反応液を常法に従って処理すると
化合物（７）が得られる。

本反応に使用される溶媒は、たとえばテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ　）、ジオキサン、　ジグライム、ジメトキ
シエタン（ＤＭＥ）　、ベンゼン、トルエン、キシレン
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ　）またはジ
メチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の溶液があげられる。

本反応に使用される塩基は、たとえばトリエチルアミン
、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、コリジン、
ジメチルアニリン、ジエチルアニリン、１．４−ジアザ
ビシクロＣ２，２，２１オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，
５−ジアザビシクロ〔４，１０〕ノネン−３（ＤＢＮ）
または１．５−　ジアザビシクロＣ５，４０”］］ウン
デセンー５（＋）ＢＵ）があげられる。

第二工程 化合物（７）のＲ７が低級アルキル基の場合化合物（７
）の溶液に塩基を加え、−５０〜１００℃に１０〜２４
時間保つ。反応液を常法に従って処理すると化合物（８
）が得られる。

本反応に使用される溶媒は、たとえば水またはＴＨＦ　
１　ジオキサン、ＤＭＥ　、ジグライム、エタノール、
メタノール、イソプロピルアルコール、ブタノールもし
くはｔ−ブタノールと水との混合溶媒があげられる。

化合物（７）のＲ７がハロゲノ低級アルキル基の場合 化合物＋７１を酢酸に溶解し、活性化されたＺｎ粉末を
加え、０〜１００℃に保ちながら少しずつ加えてゆくこ
とによって化合物（８）を得ることができる。なお場合
によっては少量の水を加えることにより収率が向上する
。反応時間は、１０分〜５時間である。

化合物（７）の８４がアラルキル基の場合化合物（７）
の溶液に触媒を加え、水素気流中、Ｏ〜１００′ｃで１
〜５時間攪拌する。反応液を常法に従って処理すると化
合物（８１が得られる。

本反応に使用される溶媒は、たとえばＴＨＦ　。

ジオキサン、エーテル、メタノール、エタノール、酢酸
エチルまたは酢酸があげられる。

本反応に使用される触媒は、たとえばパラジウム、パラ
ジウム／炭素、ラネイニッケルまたは酸化白金があげら
れる。

Ｃ法： α２　　　　　　　　　　　σＳ Ｒ３酩 上記式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ７は前述したものと同意
義を示し、Ｒ８は、メチル、エチル、　プロピル、イソ
プロピル、メトキシメチル、２−テトラヒドロピラニル
メチル、ベンジルオキシメチル、フェニル、４−ニトロ
フェニル、ベンジルまたは４−ニトロベンジルを示す。

化合物（９）（シスとトランスの混合物）を加水分解す
るとラクトン体１１０と４−カルボキシアゼチジノン体
Ｉが得られる（第一工程）。ラクトン体ａ１とグリニア
試薬とを反応させるとラクトール体σ２が得られる（第
二工程）。ラクトール体α２を塩基の存在下アシル化剤
、アルキル化剤またはシリル化剤と反応させると化合物
（１３が得られる（第三工程）。化合物α３の窒素深子
の保護基を除去すると化合物ｑ４が得られる（第四工程
）。

先に得られた４−カルボキシアゼチジノンαＢの水酸基
を保役すると化合物（ＵＳが得られる（第五工程）。化
合物α９を酸クロライドとし、これと有機銅リチウムま
たは有機カドミウム化合物とｔ反応させると化合物αｅ
（化合物０のトランス体）が得られる（第六工程）。化
合物αＧの窒素原子の保護基を除去すると化合物１つ（
化合物ａａのトランス体）が得られる。

第一工程 化合物（９）の溶液に塩基を加え、８〜１００℃に１０
分〜２４時間保つ。反応液を常法忙従って処理するとラ
クトン体ａ１と４−カルボキシアゼチジノン体１１ｒＪ
が得られる。

本反応に使用する溶媒は、たとえば水とＴＨＦ、ジオキ
サン、ＤＭＪ　ジグライム、メタノール、エタノールま
たはインプロパツールがあげられる。

本反応に使用する塩基は、たとえば水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、トリエチルアミン、ブチルジエチルアミン
、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ジメチルア
ニリン、第二工程 ラクトン体αＧの浴液にグ＋７　ニア試薬の溶液（たと
えば、ジエチルエーテルまたはＴＨＦがあげられる）を
加え、−７８〜５０″Ｃで１０分〜２４時間攪拌する、
反応液を常法に従って処理するとラクトール体（１３が
得られる。

本反応に使用する溶媒は、たとえばジエチルエーテル、
ＴＨＦ　１　ジオキサン、ＤＭＥ　、ジグライム、ベン
ゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンまたはへブ
タンがあげられる。

第三工程 ラクトール体１１３の溶液に塩基の存在下、アシル化剤
、アルコキシカルボニル化剤、アルキル化剤又はシリル
化剤を加え、−２０〜５０℃で１〜４８時間攪拌する、
反応液を常法に従って処理すると化合物口３が得られる
。

本反応に使用する溶媒は、たとえばジエチルエーテル、
ＴＨＦ　１　ジオキサン、ＤＭＥｌ　ジグライム、ベン
ゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン、ヘプタン
、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ＤＭＦ、
　ＤＭＳＯまたは酢酸エチルがあげられる。

本反応に使用する塩基は、たとえばトリエチルアミン、
ブチルジエチルアミン、ピリジン、コリジン、４−ジメ
チルアミノピリジン、ＤＢＵ。

ＤＢＮ％ＤλＢＣＯ、ジメチルアニリン、またはジエチ
ルアミンがあげられる。

本反応に使用するアシル化剤は、たとえば無水酢酸、塩
化アセチルまたは塩化ベンゾイルがあげられる。本反応
に使用するアルコキシカルボニル化剤は、たとえばベン
ジルクロロホルメート、２．２．２−）ジクロロエチル
ホルメートまたは４−ニトロベンジルクロロホルメート
があげられる。

本反応に使用するアルキル化剤は、たとえば沃化メチル
、メトキシメチルクロライドまたはベンジルクロライド
があげられる。

本反応に使用するシリル化剤は、たとえば塩化トリメチ
ルシリルまたは塩化ｔ−ブチルジメチルシリルがあげら
れる。

第四工程 化合物ａ３の８２がアラルキル基またはアリール基の場
合 化合物α３の溶液に酸化剤を加え、２０〜１５０℃で１
０〜２４時間保つ、反応液を常法に従って処理すると化
合物Ｉが得られる。

本反応に使用する溶媒は、たとえば水とアセトン、アセ
トニトリル、ジオキサン、ＴＨＦ、塩化メチレンまたは
クロロホルムがあげられる。

本反応に使用する酸化剤は、たとえばセリツクアンモニ
ウムナイトライド、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリまた
は２．３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベン
ゾキノン（ＤＤＱ　）　　があげられる。

化合物α３のＲ２がアラルキルオキシ基、アルコキシ基
またはアリールオキシ基の場合化合物ｆ１３を液体アン
モニア／ナトリウムに溶かし−１８〜４０′ｃに３０分
〜２４時間保つ、反応液を常法に従って処理すると化合
物Ｉが得られる。

化合物口３の８２がトリ低級アルキルシリル基の場合 化合物ｆ１３の溶液に酸または弗化カリウムもしくはテ
トラブチルアンモニウムフルオライドを加え、−４０〜
５０℃に３０分〜１２時間保つ、反応液を常法に従って
処理すると化合物αＩが得られる。

本反応に使用する溶媒は、たとえば水、ＴＨＦ　。

ジオキサン、ＤＭＥ、ジグライム、ベンゼンまたはトル
エンがあげられる。

本反応に使用する酸は、たとえば塩酸、硫酸、メタンス
ルホン酸、トルエンスルホン酸、ボロントリフルオライ
ドエーテルコンプレックス、塩化アルミニウム、塩化第
二鉄または塩化第二錫があげられる。

第五工程 化合物（１１１の溶液に、塩基の存在下、シリル化剤、
アルコキシカルボニル化剤、アシル（Ｉｌｌまたはアル
キル化剤を加え、−２０〜５０℃に３０分〜２４時間攪
拌する、反応液を常法に従って処理すると化合物（＋！
１９が得られろ。

本反応に使用する溶媒は、たとえばＴＨＦ　。

ＤＭＥ、　ＤＭＳＯｌＤＭＦ　、ジオキサン、ジグライ
ム、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、酢酸エチ
ルまたはへキサメチルホスホルアミドがあげられる。

本反応に使用する塩基は、たとえばトリエチルアミン、
ブチルジエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノ
ピリジン、ＤＢＵ、　ＤＢＮ。

ＤＡＩ３ＣＯ、ジメチルアニリンまたはジエチルアニリ
ンがあげられる。

本反応に使用するシリル化剤は、たとえば塩化トリメチ
ルシリルまたは塩化ｔ−ブチルジメチルシリルがあげら
れる。

本反応に使用するアルコキシカルボニル化剤は、たとえ
ばｔ−ブチルクロロホルメートまたは４−ニトロベンジ
ルクロロホルメートがあげられる。

本反応に使用するアシル化剤は、たとえば無水酢酸、塩
化アセチルまたは塊化ベンゾイルがあげられる。

本反応に使用するアルキル化剤は、たとえば塩化メトキ
シメチルまたは塩化ベンジルオキシメチルがあげられる
。

第六工程 化合物α９の溶液にオキザリルクロライドまたはチオニ
ルクロライドを加え、−２０〜３０′Ｃに、４〜２４時
間保ち、反応液を濃縮すると化合物αりの酸クロライド
が得られる。この酸クロライドの溶液にジアルキル銅リ
チウム、ジアルキルカドミウムまたはジアリールカドミ
ウムを加え、−１００〜３０″Ｃに５〜９０分保つ。　
反応液を常法に従って処理すると化合物ａＳが得られる
。

酸クロライドを合成する場合に使用する溶媒は、たとえ
ば触媒量のＤＭＦとＴＨＦ　、ジエチルエーテル、塩化
メチレンまたはクロロホルムとの混合溶媒があげられる
。

酸クロライドと有機金属との反応に使用する溶媒は、た
とえばジエチルエーテル、ＴＨＦ、　ＤＭＥまたはトル
エンがあげられる。

第七工程 化合物止を前述した第四工程と同じ方法で処理すると、
化合物卸が得られる。

本発明によって得られる前記−性成＋１１を有する化合
物としては例えば以下に記載する化合物があげられる。

１−　（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（１−ヒ
ドロキシエチル）−４４−ビスエトキシカルボニルアゼ
チジン−２−オン、 １−　（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（１−ヒ
ドロキシエチル）　−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアゼチジン−２−オン、１−（４−メトキシフェニル
）−３−（１−ヒドロキシエチル）　−４−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアゼチジン−２−オン、 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（１−ヒド
ロキシエチル）−４−フェニルスルホニルアゼチジン−
２−オン、 １−（４−メトキシメチルオキシフェニル−５−（１−
ヒドロキシエチル）−４−（４−ニトロフェニル）アゼ
チジン−２−オン １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（１−アセ
トキシエチル）　−４，４−ビスエトキシカルボニルア
ゼチジン−２−オン、 １−　（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（ｊ−ベ
ンソイルオキシエチル）−４−カルボキシアゼチジン−
２−オン、 １−　（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（１−ヒ
ドロキシエチル）−４−ベンゾイルアゼチジン−２−オ
ン、 １−（４−メトキシベンジル）−３−（１−ｔ・ブチル
ジメチルシリルオキシエチル）−４−ベンゾイルアゼチ
ジン−２−オン、 １−（４−メトキシフェニル’）−３−（１−ヒドロキ
シエチル）−４−ベンゾイルアゼチジン−２−オン、 ３−（１−ｔ・ブチルジメチルシリルオキシエチル）−
４−ベンゾイルアゼチジン−２−オン、 １−（４−メトキシフェニル）−３−（１−１・ブチル
ジメチルシリルオキシエチル）−４−ヘンソイルアゼチ
ジン−２−オン、 ３−（１−ヒドロキシエチル）−４−ベンゾイルアゼチ
ジン−２−オン、 １−（４−メトキシフェニルオキシ）−３−（１−）リ
クロルエチルオキシカルボニルオキシエチル）−４−ア
セチル−４−シアノアゼチジン−２−オン、 １−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−５−（１−２
−二トロペンジルオキシカルボニルオキシエチル）−４
−フェニルスルフィニル−４−フェニルチオ−アゼチジ
ン−２−オン、 １−トリメチルシリル−５−（１−ジメチル−ｔｅｒｔ
　−ブチルシリルオキシエチル）−４−二トロー４−メ
チルチオアゼチジン−２−オン、１−　（３，５−ジメ
チル−４−メトキシベンジル）−３−［（１−（４−ニ
トロベンジルオキシカルボニルオキシ）エチル））−４
−ニトロアゼチジン−２−オン、 １−（２−４−ジメトキシベンジル）−３−（１−ベン
ジルオキシエチル）−４−（４−ブロムベンゾイル）ア
ゼチジン−２−オン、１−（２，４−ジメトキシベンジ
ル）−３−（１−アセチルオキシエチル）−４−アセチ
ルアゼチジン−２−オン、 ２−メチル−４，７−シオキソー３−オキサ−６−アザ
ビシクロ（２２，０）へブタン。

６−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−メチル−４
，７−シオキソー３−オキサ−６−アザビシクロＣ３，
２，Ｑ　］ヘプタン、 ６−（４−メトキシベンジル）−２−メチル−４７−シ
オキソー３−オキサ−６−アザビシクロ〔λ２．０〕へ
ブタン、 ６−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−メチル−
４，７−シオキソー３−オキサ−６−アザビシクロ〔λ
２．０〕へブタン、 ６−ドリメチルシリルー２−メチル−４，７−シオキソ
ー３−オキサ−６−アザビシクロ〔＆２．０〕へブタン
、 ６−　ｔｅｒｔ　−７’チルジフェニルシリル−２−メ
チル−４，７−シオキソー３−オキサ−６−アザビシク
ロ〔３，２，０〕へブタン、 ２−メチル−５−ヒドロキシカルボニル−４゜Ｔ−ジオ
キソ−３−オキサ−６−アザビシクロ〔λ２．Ｏ〕へブ
タン、 ６−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−メチル−５
−エトキシカルボニル−４，７−シオキソー３−オキサ
−６−アザビシクロ〔λ２．Ｏ〕へブタン ６−（４−メトキシベンジル）−２−メチル−５−メト
キシカルボニル−４，７−シオキソー３−オキサ−６−
アザビシクロ〔１２，０〕へブタン、 ６−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−メチル−
５−エトキシカルボニル−４，７−ジオキソ−３−オキ
サ−６−アザビシクロＣ３，２，０］ヘフリン ６−　ｔｅｒｔ−７”チルジフェニルシリル−２−メチ
ル−５−ベンジルオキシカルボニル−４，７−シオキソ
ー３−オキサ−６−アザビシクロ〔１２，０〕へブタン ２−メチル−５−エトキシカルボニル−４，７−シオキ
ソー３−オキサ−６−アザビシクロ（：　３．２．０　
：ｌヘプタン ６−　（２，４−ジメトキシベンジル）−２−メチル−
５−ヒドロキシカルボニル−４，７−ジオキソ−３−オ
キサ−６−アザビシクロ〔λ２．０〕へブタン、 ６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−メチル−５
−ヒドロキシカルボニル−４，７−シオキソー３−オキ
サ−６−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン ２−メチル−４−ヒドロキシ−７−オキソ−３−オキサ
−６−アザビシクロＣ３，２，０］へブタン、 ２−メチル−４−メトキシ−Ｔ−オキソ−３−オキサ−
６−アザビシクロ（３，２，０）へブタン、 ２−メチル−４−ヒドロキシ−６−（２，４−ジメトキ
シベンジル）−７−オキソ−３−オ声す−６−アザビシ
クロ〔λ２４０〕へブタン２−メチル−４−ベンジルオ
キシ−６−（４−メトキシベンジル）−１−オキソ−３
−オキサ−６−アザビシクロ（３，２，Ｏ］ヘプタン、
２−メチル−４−アセトキシ−６−ｔｅｒｔ　−ブチル
ジメチルシリル−７−オキノー３−オキサ−６−アザビ
シクロ（３，２，０）へブタン、２−メチル−４−アリ
ルオキシ−６−（２，４−ジメトキシベンジル）−７−
オキソ−３−オキサ−６−アザビシクロ〔３，λ０〕へ
ブタン２−メチル−４−アセトキシ−７−オキソ−３−
オキサ−６−アザビシクロ〔１２，０〕へブタン、 ２−メチル−４−アセトキシ−６−（４−メトキシベン
ジル）−７−オキソ−３−オキサ−６−アザビシクロ〔
λλＯ〕へブタン ２．４−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキ
シベンジル）−７−オキソ−３−オキサ−６−アザビシ
クロ（３，２，Ｏ）ヘプタン２−メチル−４−フェニル
−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシベンジル）−７
−オキソ−３−オキサ−６−アザビシクロ〔ふ′ＬＯ〕
へブタン ２．４−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）−７−オキノー３−オキサ−６−アザ
ビシクロ［３，２，０’：］ヘプタン、２−メチル−４
−フェニル−４−ヒドロキシ−６−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリル）−７−オキソ−３−オキサ−６−アザピシク
ロ［：１２．Ｏ］へブタン、 ２．４−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキ
シフェニル）−７−オキソ−３−オキサ−６−アザビシ
クロ〔３，２，０〕へブタン、２−メチル−４−フェニ
ル−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニル）−
７−オキソ−３−オキサ−６−アザビシクロ［３，２，
０］へブタン 発明の効果 本発明によって得られる化合物（８）は、酸クロライド
αδを経由してジアゾケトン住９とし、これを光分解し
カルボン酸■とし、このカルボキシ基を還元し窒素原子
の保護基を除去するとアルコール体Ｉ２１１が得られる
。このアルコール体はＢ。

ｃ、　Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ等の方法（Ｊ、　Ａｍ、
　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、。

１００、３１３　（１９７８）　）　　にしたがって、
潰れた抗菌活性を示すチェナマイシン＠へ導くことがで
きる。

［８１＋１８１　　　　　　　　ａ９ ■　　　　　　　　　　　ａｎ Ｒ ■ 本発明によって得られる化合物Ｉおよび（１りを、過酸
で処理スるとアシルオキシアゼチジノン体のが得られる
。このアシルオキシアゼチジノン体は、ＲｏＢ、　ｗｏ
ｏｄｗａｒｄの方法（特開昭５４−１１９４８６）シた
がって、優れた抗菌活性を示すペネム誘導体＠に導ける
。

Ｉαη　　　　　　　　の 上記式中Ｒ５，Ｒ６およびＲ８は、前述したものと同意
義を示す。

以下に実施例および参考例をあげ本発明を具体的に示す
。

実施例１゜ 参考例１で得られるα−ブロムアミド２５４ノを１．６
ノのベンゼンに溶解し、さらに、７６１のジアザビシク
ロＣ５ｊ、　Ｏ〕〕ウンデセンー５（ＤＢＵ）の２００
ｍ７ベンゼン溶液を加え、室温下、−夜装置する。析出
するＤＢＵ・臭化水素酸塩なＦ去し、Ｐ液に酢酸エチル
２Ｊ加え、１０％塩酸、重曹水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。活性炭で脱色したの
ち、溶媒を除くと油状の目的物２０６．５１を得る。

ＩＲ（ｆｉｌｍ）　１７７８．１７４７　ａｓ−１ＮＭ
Ｒδ（ＣＤＣム） １．１０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）１．１５　（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７）ｉｚ　）１．３７　（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝６Ｈｚ　）１．９３　（３Ｈ，Ｓ　） １７６　（６Ｈ，ｓ　） １７〜４．４　（５ａ、ｍ） ４．４４　（２Ｈ，ｂｓ　） ５．２ｏ　（１ａｔ　ｍ） ６．４５　（２Ｈ，ｍ　） ７．１４　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ　　）ＭＳ　ｍ／
ｅ　　４５１　　（Ｍ”） 実施例２゜ 実施例１で得られるジエチルエステル２０６ｙ（０，４
５６ｍｏｌ　）をピリジン２５０ｓ＋／に溶解する。

水冷下、１Ｎ水酸化ナトリウムＳＱＱｍｌを加え攪拌す
る。この混合物を０℃に一伎放置する。この反応物に″
ｉｉ曹水３００−を加え、酢酸エチル１ノで２回洗い、
未反応の原料を回収するために酢酸エチル層は１０ｇ６
塩飄、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、活性炭で脱色したのち、溶媒を除くと８２１の原料
が回収される。水層は濃塩酸で酸性とし酢酸エチルで抽
出する。酢酸エチル層は飽和食塩水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を除くと、１２０　ｆの油状
の目的物が得られる。

ＩＲｙｍａｘ　（ｆｉｌｍ）　１７５０　（ｂｒｏａｄ
）　ａｍ　”ＮＭＲδ　（ＣＤＣＪ３） ０．９３　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　　）１．３３　
　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ１）１．８９　　（３Ｈ，ｓ　
　） ３．６６　　（３Ｈ，Ｓ　　） ３．７６　　（３Ｈ，ｓ　　） ！６〜４１　　（３Ｈ，ｍ） ４．２８，４．５７　　（２Ｈ，Ａｎ−Ｑ、Ｊ＝＝１５
Ｈｚ　　）５．０８　　（ＩＨ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝
６Ｈｚ　　）６．３６　　（ＩＨ，Ｓ　　） ６．３５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ　　）６．４３　
　（１１（、ｄｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ　　）７．１９　　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）７．６７　　（ＩＨ，ｂｓ　
　） ＭＳ　ｍ／ｅ　　４２３（Ｍ”）、３７９（Ｍ”−ＣＯ
２）実施例λ １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（１′−ア
セトキシエチル）−４−エトキシカルボニルアゼチジン
−２−オン 実施例２で得られるカルボン酸７５６確にピリジン０．
１−を加え、１４０℃で３０分間加熱する。

酢酸エチルを加え、１０％塩酸、重η水、食塩水で洗い
、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。

酢酸エチルを除くと、油状物が残る。この油状物を薄層
シリカゲルクロマトグラフィーにて２種類の異性体を分
離する。ベンゼン−酢酸エチル（３：１）で分離すると
、Ｒｆ値大きい方（０，３９）　Ｋ、ｃｉｓ−異性体３
０８η、Ｊ値、　小さい方（０，２８）にｔｒａｎｓ−
異性体１６８Ｑを得る。

それぞれの物理恒数を記す。

ｃｉｓ−異性体： ＮＭＲδ（ｃＤｃｊ３） １．２０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）１．３３　（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　）１．９０　（３Ｈ，Ｓ
　） ３．４２　（ＩＨｔ　ｄｄ、　Ｊ＝５．１１Ｈｚ　）３
．７３　（３Ｈ，ｓ　） ３．７７　（３Ｈ，ｓ　） ３．９７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ　）４−０８　（
２Ｈ＊　ｑｔ　Ｊ＝７Ｈｚ　）４．０＋１．４．５６　
　（２Ｈ，ＡＢ−ｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ　　）５．１３　　
（ＩＨ，ｑｃｌ、　　Ｊ＝５．５．　１１Ｈｚ　　）６
．４２　　（１１（、ｄｄ、Ｊ：２，９Ｈ１）６．４３
　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２Ｈ２）７．１０　　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝９）１２　）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｙ　ｍａｘ　
１７６８，１７４８，１６１５．１５９０　ａｍ−ＩＭ
Ｓ　ｍｌｅ　　３７９（Ｍ＋） ｔｒａｎｓ−異性体： ＮＭＲδ（ｃＤｃｊ５） １．２３　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７）１ｚ　　）１．
２８　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ　　）１．８８　
　（３Ｈ，ｓ　　） ３．２１　　（ＩＨ＋　　ｄｄ＋　　Ｊ＝＝２．５，６
．５Ｈｚ　　）３．７９　　（６Ｈ，Ｓ　　） ３．８７　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ　　）４．１
４，４．６５　　（２Ｈ，ＡＢ−ｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ　　
）４．２１　　（２ＨＩ　　Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ　　）５．
２０　　（ＩＨ，ｑｕｉｎｔｅｔ、　　Ｊ＝６．５Ｈｚ
　）６．４４　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３ｔ　　９Ｈｚ　
　）６．４７　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈ２）７．１５　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：９Ｈ２）ＩＲ（ｆｉｌｍ　）　　ｖ
　　ｍａｘ　　１了６５．１７４Ｇ、　　１６１５．　
１５９（ｌｃ’ｘ−ＩＭＳ　ｍｌｅ　３７９　　（Ｍ＋
） 実施例４゜ トランス−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（１’−アセトキシエチル）−４−カルボキシアゼチジ
ン−２−オン 実施例３で述べられたようにして得られる、ｔ　ｒ　ａ
ｎｓ−異性体２２９　ａ９をピリジン３胃ｔに溶解し０
．１Ｎ水酸化ナトリウム６Ｍｌを０℃にて滴下する。

１時間攪拌し、０℃にて一夜放置する。酢酸エチルを加
え重曹水で酸性部を抽出する。中性部分より出発原料７
１ηを回収する。水層は塙酸で酸性とし酢酸エチルで抽
出。飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を除くと、１６０■の目的物が得られる。

ＮＭＲδ（ＣＤＣｊ５　） １．２９　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　）１．８５
　（３Ｈ，ｓ　） １３！ｉ　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．６．５Ｈｚ　）３
．７８　　（６Ｈ，Ｓ　　） ３．９８　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝２Ｈｚ　　）４１６
．４．６８　　（２Ｈ，ＡＢ−Ｑ、Ｊ＝ＩＳＨｚ　　）
５．２５　　（ＩＨ，ｑｕｉｎｔｅｔ、　　Ｊ＝６．５
Ｉ（ｚ　）６．４７　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ
　　）６．５１　　（１Ｈ，ａ、Ｊ＝２Ｈ２）７．２０
　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ　）１０．４５　　（
ＩＨ，ｂｓ　） ＩＲ（ｆｉｌｍ）　　ｙｍａｘ　３５００〜２４００．
１７４０　（ｂｒｏａｄ）ＣＭ−１実施例１ キシレート （ω　参考例２で得られるヒドロキシブロム化合物４４
６．４　Ｑ　（１，０ｍｍｏ！　）の８　ｍｌテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ　）溶液に窒素気流化、口℃にてλ
２ｍｍｏｌのＬｉＮ（ｓｉＭｅｓ）２のＴＨＦ　６　ｓ
ｔ浴溶液半分（３ｍｌ　）を加え１５分間攪拌すると原
料は完全に消失し中間体のエポキシドに変る。（ＴＬＣ
にて確認し）残りの３−を加え、２０℃、２０分間保つ
。反応液を希塩酸にて酸性とし酢酸エチルで希釈し、炭
酸水素ナトリウム水溶液飽和食塩水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を溜去しシリカゲルクロマトグラ
フィーにて精製すると、１８５１１９　（５０，６％　
）の目的物を得る。尚、中間体のエポキシドを取り出し
てから、このエポキシドに同様の条件下でＬｉＮ（Ｓｉ
Ｍｅ３）２を作用させても全く同じ結果が得られる。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＪ３）　１．２３　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝６Ｈ２）、　１４５（９Ｈ，Ｓ）、　２．８３　（Ｉ
Ｈ，ｂＳ、　ＯＨ）、　３．１０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ：
２．５．４Ｈｚ）、　＆７９　（６Ｈ，Ｓ）。

１８８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ：２．５Ｈｚ）、　４．１１
　（ＩＨ，ｍ）ｔ４１４、４．６１　（２Ｈ，ＡＢ−ｑ
、　Ｊ＝１４Ｈｚ）。

６．４０　（ＩＨ，ｄｄｔ　Ｊ＝２．９Ｈｚ　）ｔ　６
．４１　（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）ｔ　７．１１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
１４ｕｚ）。

ＩＲｙｍａｘ（ｆｉｌｍ）　３４３０．１７６０．１７
４５．１６１５゜１ｓ９０　ｃｍ−ｔ　。

ＭＳ　ｍｌｅ　　３６５（Ｍ＋）、３３７，３２１，３
０９，２６５，２３７゜・・・、　１５３゜ 〔α：］、＋２０．１°（Ｃ：２．２５．　ＣＨＣＪ３
　）　。

（ｂ）　　上記ｆａｔの反応で、中間体のエポキシドに
残りの３　ｍｌのＬｉＮ（ｓ　ｉＭｅ３　）　２のＴＨ
Ｆ溶液を一７８℃に冷却して加え３時間攪拌を続け、ｆ
ａ）と同様に処理すると、エポキシド１９６■、　　ｃ
ｉｓ−異性体１２ｗ９目的とするｔｒａｎｓ−異性体９
１１１９が得られる。

ｃｉｓ−異性体とエポキシドの物理恒数な次に記す。

ｃｉｓ−異性体 ＮＭＲδ（ＣＤＣｊ３）　１．３８　（３Ｈ＋ｄｔ　Ｊ
＝＝６Ｈｚ　）ｔ　１−５３＜　９Ｈ，Ｓ）、　２．６
０　（１Ｈｓ　ｔ）ｓ、　ＯＨ）ｓ　ｚａ。

（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．５．１０）１ｚ　）、　３Ｊ
１　（６１１゜Ｓ　）、　３．９５　（ＩＨ，ｄｌ　Ｊ
＝５．５Ｈ２’）＋４．１２．４．６９　（２Ｈ，ＡＢ
−ｑ、　Ｊ＝１４Ｈ１）＋６．４３　（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝２．９Ｈｚ　）１６．４５　（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝２Ｈ２）、　７．１２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
９Ｈｚ　）。

ＩＲＩ／ｍａｘ（ｆｉｌｍ）　３４３０．１７Ｂ０．１
７４５．１６１５゜１５９０　ｃｙｘ−１。

ＭＳ　ｍｌｅ　３６５（Ｍ”）、　３３７．３２１．３
０８．１５３　。

〔α）、＋１３．１°（ｃ＝０，７５　ｔ　ＣＨＣＪ　
３）エポキシド ＮＭＲδ（ＣＤＣｊ３）　　１．３６　　（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝６Ｈｚ　）。

１．４４　　（９Ｈ，ｓ　）、　　３．３２　　（ＩＨ
，ｑｕｉｎｔｅｔ。

Ｊ＝＝５Ｈｚ　）ｓ　＋８１　（６Ｈ＋　３　）、３．
ａｌ（ＩＨＩｄ、　Ｊ＝ＳＨ２）、　　１７０．　４．
１８　　（２Ｈ，ＡＨ−ｑＪ＝１６Ｈｚ　）、　４．５
９　（２Ｈ，Ｓ　）、　６．４５　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ　）６．４１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ　）＋７．０５　（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ
　）ＩＲｍａｘ（ｆｉｌｍ）　１７４５．１６６５．１
６１５．１５９０ｍ−ＩＭＳ　ｍｌｅ　３６５　（Ｍ＋
　） 〔α］、＋ｓｏ、ａ°（Ｃ”　２−００　＋　ＣＨ０１
５）実施例６゜ エトキシ−１−（２，４−ジメトキシ　ベンジル）−２
−アゼチジノン 参考例６で得られるブチリルアミド（２Ｂ１．５１、０
．４３　ｍｏｌ　）の乾燥ＴＨＦ　（１，５１）溶液に
室温でＤＢＵ　（６５，９ｆ、　０．４３ｍｏｌ　）の
乾燥ＴＨＦ　（５００Ｍ１）溶液を添加し、−晩装置し
た。

反応混合物からＤＢＵの臭化水素酸塩なｒ去し、臭化水
素酸塩を乾燥Ｔ）ｉＦで洗浄したのち、ｒ液を減圧蒸発
した。

次に、油状残渣を酢酸エチル（１，３７）　で希釈し、
進相硫酸銅溶液、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム溶液、食
塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。

活性炭処理後、硫酸マグネシウムなｒ去し、溶媒を減圧
下蒸発すると、油状物の４．４−ジカルポエトキシアゼ
チジノン化合物カ２１０　ｆ　（９３形）得られた。

〔α〕２５＝＋２８．５１°（ｃ＝２．５５　、　ＣＨ
ＣＪ３　）　。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ５　）δ： ０、Ｑ８　（６Ｈ，Ｓ　）、　０．８８　（９Ｈ，Ｓ　
）、　１．０４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７１（ｚ　）、　１
．２６　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ　）、　１．３２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈ
ｚ　）５３、ａｏ　（６ＨＩ　Ｓ　）ｔ　４．１４　（
２ＨＩ　ｑ＊　Ｊ＝ｒＨｚ　）＋４．２０　（２Ｈ，ｑ
、　ＪニアＨ２）、　４５０．４８０実施例７゜ ヘプタン−５−カルボキシレート 参考例７で得られるヒドロキシ化合物（１００■、　　
０．２ｍｍｏｌ　）の乾燥ＴＨＦ　（ｓ　ｍｔ　）溶液
に、ＤＢＵ　（６１１１９，Ｑ、２Ｘ２＝０．４ｍｍｏ
ｌ　）の乾燥’ｌ’ＨＦ（１ｍｌ　）溶液を添加し、型
温で一晩放置した。

反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１０％塩酸、飽和炭
酸水素ナトリウム、食塩水でそれぞれ洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。

次に硫酸マグネシウムをｒ去し、溶媒を減圧蒸発し残渣
の油状物をシリカゲル（２，５９）を用いたラピッドク
ロマトグラフィーに付して、シクロヘキサン−酢酸エチ
ル（１−１）で溶離した。その結果、目的とするラクト
ン化合物が３５　＋９　（４７％）得られた。

ＩＲνｍａｘ　（ｆｉｌｍ）　１７８０．１？７０．１
６２０．１５９０　（７１Ｉ−１゜ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３
　）δ １．２６　　（３Ｈ＋　　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４６
　　（３Ｈ，ｄ。

ｘ＝ｓ、ｓ　Ｈ２）　ｔ　　３．ｓ４（ＩＨｌ　　ａｔ
　　Ｊ＝＝７［ｚ　）　ｔ３．８０　　（６Ｈ，３）、
４．２５　　（２）！、ｑ、ＪニアＨ２）。

４５２　　（２Ｈ，Ｓ）、４．８８　　（ＩＨ，Ｑ、　
　ｄｓ　　Ｊ＝６．５゜２Ｈｚ）、６．４２　　（ＩＨ
，ｄ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）。

６．４２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．１６　　
（ＩＨ，ｄ。

Ｊ：９Ｈ２）。

実施例＆ 参考例１１で得られるα−ブロモアミド（３９６ｆ　、
　　（Ｌ７４４　％　＃　）の特級ペンゼｙ　（２，５
ｔ　）溶液Ｋ　ＤＢＵ　（１，５−ジアザビシクロ（５
，４，０：）　ウンデセン−５）　（１１９Ｆ、　　０
．７４４Ｘ１．０５＝０．７８１　　モル）の特級ベン
ゼン（３００ｗ　）溶液を１５℃　で添加（約５分）し
、室温で一晩放置した。添加後、室温に温度を上昇させ
る間にＤＢＵ・臭化水素酸塩の沈澱がみられた。次にＤ
ＢＵ・臭化水素酸塩をグラスフィルターでｒ過し、この
臭化水素塩を酢酸エチルで２回洗浄した。このＦ液を、
１０９６塩酸で１回（４００ｓ／Ｘ１）、飽和炭酸水素
す）　ＩＪウム水溶液で１回、食塩水で１回それぞれ洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。やや多口の活性炭
を使用して処理したのち、硫酸マグネシウム、活性炭な
ｒ去し、溶媒を浴温４０℃で減圧蒸発した。

残渣の油状物を十分に乾燥すると、目的とするアゼチジ
ノンのジエステルが３３２１得られた。

収率９１Ｌ７％。

薄層クロマトグラフィー：シクロヘキサン／酢酸エチル
＝＝　６／４　　Ｒｆ＝０．５〔α］、＝：＋３９．５
°（ｃ−２，０３−ｇｔｏＨ）ＮＭＲ（ＣＤＣｊ　３　
）δｐｐｍ　：　ｊ、１５　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ
）。

１．２０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２）、　１．９４　
（３Ｈ，Ｓ’）１１７Ｂ　（６Ｈ，Ｓ）、　１７−４．
４　（５Ｈ，ｍ）、　４．５４（２Ｈｓ　ｂｓ　）　＊
　４．８　５−３　（ＩＨｌ　ｍ）　、６．３〜６．６
（２）！、　ｍ）、　７．０〜７．２　（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝９Ｈｚ）　。

実施例９゜ ジベンジル）−３−（１’−アセトキシエチル）−４−
カルボエトキシ−４−カルボキシ−２一実施例８で得ら
れるジエステル（３３１，２１。

０．７３モル）のピリジン（３７５ｍ　）溶液に水冷下
（６℃以下）、水冷１Ｎ−水酸化す）　ＩＪウム水溶液
（７４９ｍｌ、　　０．７３４Ｘ１．０２＝０．７４９
モル）溶液を添加した。この時の添加温度は４〜６℃に
保持し１時間４０分を費して加えた。添加後、水冷で３
０分攪拌し、０′ｃ（冷蔵庫）で−晩装置した。

反応混合物からピリジンの半量以上を浴温４０℃で減圧
蒸発してから飽和炭酸水素ナトリウム溶液（７００ｍｌ
　）を加え、酢酸エチルで２回（１！Ｘ２）洗浄して原
料とピリジンを除去した。

水層を濃塩酸（約２５０＋＋＋７）で酸性（ＰＨ−１）
にし、塩化ナトリウム（７０Ｏｆ　）で飽和し、酢酸エ
チルで３回（７５０ｓ／Ｘ３）抽出、食塩水洗浄して、
硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを１別
し、Ｆ液を浴温６０℃で減圧蒸発すると、粘稠油状物の
目的物と少量ラクトン化したカルボン酸の混合物が１９
７．５Ｆ　得られた。

収率６２．４％。

薄層クロマトグラフィー：ｎ−ブタノール／酢酸／水＝
＝４／１／１．　　Ｒｆ＝０．７　。

〔α）、：＋３７．３°（（：、２．１３６・ｇｔｏａ
　）　ＩＲ（ＣＨＣら）ａｘ−１：　１７４０．１７７
０　。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ３）δ、　１．０Ｇ　（３Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝８Ｈ２）１１．３１１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ
）、　１．９５　（３Ｈ，Ｓ）。

３．６６（３Ｈ９Ｓ）、ふｒｓ　（３Ｈ，Ｓ）、　３．
６〜４．１（２Ｈ−１１Ｈ，ｍ）、　４．２８．４．５
８　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１５Ｈｚ　）ｓ　４．８−５．３　（ＩＨ，ｍ）、
　６．３〜６．６（２Ｈ，ｍ）、　７．１２　（ＩＨ，
ａ、　Ｊ＝９Ｈ２）１８．６０　（ＩＨ，ｂｒ、　Ｓ） 実施例１０゜ −カルボン酸 実施例９で得られる少量のラクトンカルボン酸を含むア
セトキシカルボン酸（１８３，５ｙ　）ヲ水酸化ナトリ
ウムで乾燥した２、４６−コリジン（７４０ｗ　）に７
０’（１’に加温して溶解し、内温１ｇＧ℃で４５分間
（内温が１６０℃に上昇してから４５分間）攪拌した。

最初に炭酸ガスの発生が確認できた。また、低淋点分（
約２０１１７）は脱水管で除去した。

１００℃に冷却してからコリジンを浴温７０〜８０℃で
減圧ポンプで蒸発、濃縮物に酢酸エチル２．５１を加え
て希釈し、これを希塩酸で２回（４００ｍ／Ｘ２）洗浄
してコリジンを除き、更に食塩水で１回、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で２回洗浄して酸性部を除き、食塩水
洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。

活性炭処理後、硫酸マグネシウムをｒ別し溶媒を減圧下
蒸発すると、油状のｃｉｓとｔｒａｎｓ異性体の混合物
であるエステルが１３５．５１　得られた。収率８２．
５％。

また、酸性部は濃塩酸でｐＨ２とし、塩化ナトリウムで
飽和して、酢酸エチル抽出３回、食塩水で１旦洗浄して
、乾燥、溶媒を留去すると、ラクトン化されたカルボン
酸の結晶が２５．９１得られた。酢酸エチル／ｎ−ヘキ
サンで再結晶して純品の結晶を得た。融点１７９〜１８
０℃〔α］”＝−７７，９°（ｃ＝ｓ２．ｏＯ−ＴＨＦ
）。

ＮＭＲ，（ＤＭＦ−ｄ７　）　、δ１．４５　（３ｕ、
　ａ、　Ｊ＝７Ｈｚ）＋３．８０　（８Ｈ，ｓ）ｓ　４
１２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．５Ｈ２）。

４．４５　（２ｎ、　Ｓ　、ＣＨ２）ｔ　４．９２　（
ＩＨｓ　Ｑ−ｄ＋Ｊ＝７Ｈｚ、　２．５Ｈｚ）、　６．
４２　（ＩＨ，ｄ、ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２．５Ｈｚ）
、　６４Ｏ（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．５Ｈｚ）＋７．１３
　（１１（、ｄ、　Ｊ：８Ｈ２）、　８．０　（ＩＨ，
ｂｓ）。

元素分析値　Ｄ１６Ｈ１７ＮＯ７とし計算値：　ｃ、ｓ
７．３１ｔｕ、Ｌｌｌ、　Ｎ、４．１８％ 実測値：　Ｃ，５７，４９，Ｈ，５，２２，Ｎ、　４．
１８４ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ｎ−１；　　Ｈ４５，１７８
５゜実施例１１゜ 実施例１０で得られるｃｉｓとｔｒａｎｓの混合物であ
るエチルエステル（２８２，９ｙ、　０．７４６モル）
をピリジンに溶解し、この溶液に１０〜２０′ｃで１Ｎ
−水酸化ナトリウム（１５６７ｍｌ、１１．了４６　Ｘ
２．１：１．５６７モル）を４０分で添加した。　室温
で一晩放置後、反応液を浴温４０℃以下で　３分の２に
１縮し、ピリジンを留去した。これを飽和炭酸水素す）
　＋Ｊウム水（２１）で希釈し、酢叡エチルで３回（１
ｊＸ２，０．５ＪＸ１　）洗浄して中性部（原料）とピ
リジンを除いた。次に水層な濃塩酸（ＳｏｏｊＩｌ）で
ｐＨ２とし、塩化ナトリウムで飽和して酢酸エチル抽出
３回（１１×３）、賞塩水洗浄１回、硫酸マグネシウム
で乾燥して濾過、溶媒を減圧下蒸発すると、粘稠油状物
であるｃｉｓとｔｒａｎｓの混合物であるカルボン酸が
得られた。２４３．５１　。

一方、酢酸エチル洗液の中性部は１０％塩酸水、飽和炭
酸水素す）　ＩＪウム水溶液、食塩水でそれぞれ洗浄し
て硫酸マグネシウムで乾燥した。

硫酸マグネシウムをｒ別し、溶媒を減圧下蒸発すると、
ｃｉｓ−エステルを５．１４ｇ回収した。

実施例１２゜ 実施例１１で回収されるｃｉｓ−エチルエステル（５，
１４ダ、α０１３６モル）をピリジン（１５ｍｌ）に溶
解し、これに１Ｎ−水酸化ナトリウム（２８，６耐、　
Ｑ、Ｑ１３６　Ｘ　２．１　：　Ｑ、０２８６モル）を
添加した。

その後室温で一晩放置した。

反応液を３分の２に濃縮（浴温４０℃以下）し、これに
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ　）を添加し
酢酸エチルで３回洗浄して中性部を除いた。次に水層を
濃塩酸でｐＨ−２とし塩化ナトリウムで飽和して酢酸エ
チルで３回抽出、食塩水洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥
した。硫酸マグネシウムをＦ別し、溶媒を減圧蒸発する
と、目的とする粘稠油状物のｃｉｓ−カルボン酸が１．
２６１得られた。　収率３０．１％。

実施例１λ −２−アゼチジノン−４−カルボン酸 実施例１１で得られるｃｉｓとｔｒａｎｓ　　カルボン
酸の混合物（２４３，５Ｆ　）の乾燥Ｔｌ（Ｆ　（４ｊ
　）　　溶液に濃塩酸（２ｍｌ　）を添加して一晩室温
で放置した。その後ＴＨＦを浴温４０〜４５℃で減圧蒸
発して残渣の油状物を、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で３回（１ｊ×３）、食塩水で１
回洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウ
ムをｆ別し、溶媒を減圧下蒸発すると、目的とするラク
トンが９０．０１得られた。

未反応のシス体をラクトンに変えるため更に同様にして
次の実験を行なった。

炭酸水素す）　ＩＪウム溶液（洗浄液）を濃塩酸（約３
００１　）で酸性（ｐＨ−２）とし、塩化ナトリウムで
飽和して酢酸エチルで２回（１ｊＸ１゜７５（１＋／Ｘ
１）抽出し、食塩水で洗浄して乾燥、溶媒を減圧下蒸発
した。残渣の油状物を乾燥ＴＨＦ　（２ｊ　）　Ｋ溶解
し、濃塩酸（１露ｌ）を添加して室温で一日放置した。

次にＴＨＦを減圧蒸発し残渣の油状物を酢酸エチル（１
，ｓ　ｔ　）に溶解し、これを飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で３回、食塩水で１回それぞれ洗浄して乾燥、溶
媒を蒸発すると、更にラクトン体が３４．９Ｆ得られた
。

同様にして、更に２回同じ操作をくりかえすと１１．Ｏ
ｆ　、　　５．５９が得られ、合計すると１４１．４ｙ
得られた。収率６１．７％、融点８７〜８９℃。

（エチルエーテル） また、トランス体であるカルボン酸は６５．６ｆを回収
した。

〔α〕２３＝−ｓｓ、ｓ°（ｃ＝２．ＯＯ・エタノール
）ＮｂｘＲ：　（ｃｐｃＪ３）δ　１．３８　（３Ｈｓ
ｄｔ　、ｒ＝＝ｓ　Ｈｚ　）　ｔ３．４３　（ＩＨ，ｄ
ｄ、　Ｊ＝４）ｉｚ、　２Ｈ２）、　３．８０（３Ｈ，
ｓ）、　３Ｊ３　（３Ｈ，ｓ）、　４．０５　（ＩＨ，
ｄ。

Ｊ＝４Ｈｚ）　、　　４．０８．４．６３　（２Ｈ，Ａ
Ｂ−Ｑ、　Ｊ＝１５Ｈ２）、　４．９３　（ＩＨ，ｑ、
ｄ、　Ｊ＝６Ｈ２，２Ｈ２）。

６．４０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ：９Ｈ２，２Ｈ２）、　
６．４２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．１５　（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）一実施例１４゜ 実施例１３で得られるラクトン（１３３，６Ｎ。

０．４５９モル）の乾燥ＴＨＦ　（１，６８１）溶液を
−６０でに冷却し、これに窒素ガス雰囲気下、メチルマ
グネシウムブロマイド（９１８ｍｌ、　０．４５９Ｘ２
＝０．９１８モル：メチルマグネシウムブロマイド・・
・約１　ｍｏｌ／１１テトラヒドロフラン）の乾燥ＴＨ
Ｆ（４２０ｗｔ　）希釈液を一６０℃〜−４５℃　で添
加（約１２分）し、−６０℃で３０分攪拌した。

ここで薄層クロマトグラフィーにて、原料が残っていな
いことを確認した。次に同温度で１０％塩酸（ｓｏｏｙ
）（計算量は３１７ｇ＋？）、添加し、酢酸エチル（７
ｊ）で希釈、水層を分離し、有機層を飽和重曹水で１回
（３００ｍｌＸ　１　）、食塩水で１回（３００ｍ７）
、それぞれ洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。活性
炭処理したのち、ｒ過して溶媒を減圧蒸発すると、目的
物（ヘミアセタール体とケト体の３：１の平衡混合物）
が１３８ｙ得られた。　収率９７．９％。

薄層クロマトグラフィー：ベンゼン／酢酸エチル：　２
／１　、　　Ｒｆ＝０．１５゜実施例１５゜ （３８，ＪＲ，１’Ｒ）　−１−（２，４−ジメトキシ
実施例１４で得られるアルコール（ケトアルコール／ヘ
ミケタール：　１／３　）　（１３Ｂ９．０．４４９モ
ル）の乾燥ジメチルホルムアルデヒ）”（４５０ｍｌ　
）溶液にｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（
１３５，４ｇ、　　０．４４３Ｘ２＝０．８９８モル）
を添化し、溶解させた。次にジメチルアミノピリジン（
１１０ダ、　　０．４４ｇｘ２＝０．８９８モル）を添
加し室温で２日間攪拌した。ジメチルアミノピリジンを
添加した際には完全に溶解しなかったが、そのまま攪拌
をおこなった。また、この時使用したジメチルホルムア
ルデヒドはモレキュラールシープ（４Ａ）で乾燥した。

２日後に、ジメチルアミノピリジン・塩酸塩の沈澱を含
む反応混合物を酢酸エチル（４１）で希釈し、５％硫硫
酸水水溶液２回（ｓｏｏ　ｍＸ２）、水で１回（５００
耐×１）、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液で２回（
５００ｍ／Ｘ２）、食塩水で１回（５００ｇ１Ｘ　１　
）、それぞれ洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸
マグネシウムをＦ去したのち、溶媒を減圧蒸発すると、
油状残渣が２３０ノ得られた。

この残渣をシリカゲル（１，４ｋｇ　）を用いたシリカ
ゲルラビッドクロマトグラフィーに付して、ベンゼン／
酢酸エチル＝９／１の混合溶媒で溶離すると、目的とす
るｃｉｓアセトキシシリル体が１６７．３ｇ得られた。

　収率８８．４％。

薄層クロマトグラフィー：ベンゼン／酢酸エチル：　９
／Ｉ　　Ｒｆ＝０．３５　。

〔α葦＝−２０．７°（ｃｄ、９６−　Ｅｔｏｕ）　。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ０．０５　（６）！、　Ｓ）
、　０．８６　（９Ｈ，Ｓ）。

１．２５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．２０　
（３Ｈ，Ｓ）。

１２　（ＩＨ，ｄ、ｄ　Ｊ＝７．５ｕｚ）、　３．７４
　（３Ｈ。

Ｓ）、　１７８　（３Ｈ，Ｓ）、　３．９２　（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。

４．１Ｇ、　　４．８３　　（２Ｈ，λＢ−ｑ、　　Ｊ
＝１４Ｈｚ）、　　４．２０（１ｕ、　ｑ−ａｔ　Ｊ＝
ｙ、ＧＨｚ）、　６−４０　（ＩＨＩ　ｄ＊ｄｌＪ＝９
．２．５）１ｚ）、　６．４０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２
．５　Ｈ２）。

７．０６　（ＩＨｓ　ｄ、　Ｊ＝＝９Ｈｚ　）　一実施
例１６゜ 実施例１５で得られるｃｉｓ−アセトキシジメトキシベ
ンジル体（６４，３１、０，１５３モル）のアセトニト
リル（特級）（２，２７）溶液に、水（２，２１）、リ
ン酸二カリウム（１２０１）、過硫酸カリウム（３６０
１）を添加し、アルゴン雰囲気中、油浴で６５℃に加熱
攪拌した。６５℃に上昇してから３５．４５．６０分の
３回、薄層クロマトグラフィーでチエツクし、６０分後
Ｋｇ料が消滅していることを確認して反応液を冷却した
。

次に、アセトニトリルを浴温４０〜４５℃で、減圧下、
はぼ蒸発し、残った水層を酢酸エチルで３回（１１，５
００露ｌ、５００ｍ／）抽出し、飽和ＫＭ水で１回洗浄
し硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムなＰ
去したのち、溶媒を減圧下蒸発し、残渣の油状物（５４
，６９）をシリカゲル（８００９）を用いたラピッドク
ロマトグラフィーに付してベンゼン／酢酸エチル＝Ｔ／
３の溶媒系で溶離すると、目的とする遊離アミド体が３
０．８ｆ得られた。　収率７４．４％。

薄層クロマトグラフィー；ベンゼン／酢酸工５Ａ／＝　
７／３．　　Ｒｆ＝０．４　（バナジン酸検出（青色）
）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　）δ　０．０６　（６Ｈ，ｓ
）、　０．８６　（９Ｈ。

ｓＬ　１．３０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈ２）、　２．
３２　（３Ｈ。

ｓ）、　３．５２　（１Ｈ，ｄ、　ｄ、　ｄ、　Ｊ＝７
．６．２Ｈｚ）。

４．２３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝＝６Ｈｚ）ｓ　４．２８
　（ＩＨｓ　Ｑ、ｄ＋Ｊ＝１５．７Ｈｚ）ｔ　６．６３
　（ＩＨ，ｂｓ）実施例１７゜ （３ＳＲ，４Ｒ３，１’Ｒ８）−１−（２，４−ジメト
キシベンジル）−３−（１’−ヒドロキシエチル）−４
−ベンゾイル−２−アゼチジノン 実施例１３で得られるラクトン体（８４０ｙｔｔｉ　）
とフェニルマグネシウムとを実施例１４と同様に反応、
処理すると目的物が油状物として（８４０■）得られた
。

実施例１８゜ ルシリルオキシエチル）−４−ベンゾイル−２−アゼチ
ジノン 実施例１７で得られる油状物を実施例１５と同様に反応
処理すると収率８６％で目的物が得られた。

ＮＭＲ（ＣＤｃ１３）δｐｐｍ　：　−０ｊＯ（３Ｈ，
ｓ）。

−０，２２（３Ｈ，Ｓ）、　０．６３　（９１（、Ｓ）
、　１．２１（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６１（Ｚ）、　３．３
１　（３Ｈ，Ｓ）、　３．４３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５
．５．８Ｈｚ）、　４．１６　（１ａｓ　ｍ）。

４．１０．４．６３　（２Ｈ，ＡＢ−ｑ、　１４Ｈｚ）
、　４．９３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈ２）１６．２
９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝＝２Ｈ２）、　６．３５　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝２．７．５Ｈ２）。

７．１１　（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝＝７．５Ｈｚ）、　７
．４〜８．０　（５Ｈ。

ｍ） ＩＲνｍａＸ　（ｆｉｌｍ）　１７５０．１６８５　ａ
ｍ−１Ｍａ　Ｓ　３　ｒｒｌ／Ｚ　４３８　（Ｍ”　）
　＊　４２　Ｂ実施例１９゜ ン 実施例１７で得られる油状物を実施例１６と同様に反応
、処理すると収率７６９６で目的物が結晶として得られ
た。ｍｐ１１４〜１１６℃　（クロロホルムから再結晶
） ＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ　７　）δｐｐｍ　：　１．４Ｂ　
（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．５〜３．７　（
１）１．　ｍ）、　　４．２２　（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　　４．４〜４７　（ＩＨ，ｍ）
１６．４５　（ＩＨ，ｂｒ、　３）、　　７．２〜７．
７　（５Ｈ，ｍ）ＩＲνｍａｘ　（Ｎｕｊｏｌ）　３４
２０．３３１５．１７３２．１７００（ｓｈ） Ｍａｓｓ　ｍｌＺ　２２０　（Ｍ＋＋１　）、　２１９
　（Ｍ＋）実施例２０゜ 実施例１８で得られる化合物を実施例１６と同様に反応
、処理すると収率７０％で目的物が結晶として得られた
。　ｍｐ１２７〜１２８℃ＮＭＲ（ｃＤｃｇ）δｐｐｍ
　：　−０，２３（３Ｈ，ｓ）。

−０，１６（３Ｈ，Ｓ）、　　０．７２　（９Ｈ，Ｓ）
、　　１．０４Ｃ３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　１６
９　（１１（、ｔ、　Ｊ＝＝５．５）１４．２３　（Ｉ
Ｈ，ｑｕｉｎｔ、　Ｊ＝＝５．５Ｈｚ）、　５．１６　
（ＩＨ。

ｄ＊　Ｊ＝５．５　Ｈｚ　）　、６．３　（ＩＨｔ　ｂ
ｒ　−ｓ　）　Ｔ７．４〜８．１　　（ＳＨ，ｍ） ＩＲνｍａｘ　（Ｎｕｊｏｌ）３２４０．１７８０．１
６８５　Ｃｍ−’Ｍａｓｓ　ｍｌ　Ｚ　　２７６　（Ｍ
”　　５７　）実施例２１゜ 一カルボン酸 実施例１３で得られろｔ　ｒａｎｓ体のオキシ酸１．５
９　（４，８５ｍｍｏｌ　）をＮ、　Ｎ−ジメチルホル
ムアミドＤＭＦ　６　ｇ／に溶解し、ｔ−ブチルジメチ
ルシリルクロライド２．２０９　（１ｏｅｑ、　１４．
６ｍｍｏｌ　）とジメチルアミノピリジン１．７５１　
（１ｏｅｑ、　１４８ｍｍｏｌ）を加えて室温下−夜攪
拌を続ける。　酢酸エチルを加え５％硫酸銅水溶液で２
回飽和食塩水で一回洗い硫酸マグネシウムで乾燥する。

酢酸エチルを減圧下で除くと目的とするシリル体の油状
物を得る。この油状物はそのま〜次の反応に使用した。

実施例２２゜ （３８，４８，１’Ｒ）−１−（２，４−ジメトキシシ
リルオキシエチル）−２−アゼチジノン−４−カルボン
酸クロライド 実施例２１で得られた油状物をＴＨＦ　２０　ｍｌに溶
解し、オキザリルクロライド１．０ｍｌを加え室温２時
間攪拌する。減圧下溶媒を除きポンプにて十分に乾燥さ
せると、目的とする酸クロライドを油状物として得る。

このものはそのま〜次の反応に使用した。

実施例２λ （３８，４Ｓ、　１’Ｒ）−１−（２，４−ジメトキシ
シリルオキシエチル）−４−アセチル−２−アゼチジノ
ン 実施例２２で得られる酸クロライドを２０ｍ１のＴＨＦ
に溶解し、この溶液を１５　ｒｎｆｆｌ　０１メチルマ
グネシウムブロマイドの１　ｍｏｌ　ａ度ＴＨＦ溶液に
氷冷下１．３７９の塩化カドミウム（７，５ｍｍｏｌ　
）　　を加え室温１時間攪拌して得られるジメチルカド
ミウム７．５　ｍｍｏｌのＴＨＦ溶液に氷冷下加える。

室温で１．５〜２時間攪拌した後水冷し、１０％硫酸鋼
水溶液を加え、過剰のジメチルカドミウムをこわし、酢
酸エチルで抽出する。ｘ−Ｎ水、飽和共塩水抗いし、硫
酸マグネシウムで乾燥する。

活性炭で脱色した後酢酸エチルを減圧下除くと、１．３
５１１９を粗油状物として得る。このものをｐｒｅｐａ
ｒａｔｉｖｅ　Ｔ’Ｌ、ｃにて精製すると、８３１　Ｍ
ｇのｔｒａｎｓ体の目的物を得る。参考例２Ｔの原料で
あるｔｒａｎｓ体のハイドロキシカルボン酸より収率は
４５％である。

ＮＭＲδ（ＣＤ（Ｊ５）　　０．０４　　（６Ｈ，ｓ）
、　　ｏ、ｇｏ　　（９ＨｔＳ）、　　１．２０　（３
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　２．０５　　（３Ｈ。

Ｓ）、　　２．９５　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．５．４
Ｈ２））３．７３　（３Ｈ，Ｓ）、　　１７８　（３Ｈ
，Ｓ）、　　４．００（ＩＨ＋　　ｄ、Ｊ”２．５Ｈ２
）＊　　４．２１　　（ＩＨ，ＱｄｔＪ＝６．４Ｈｚ）
、　　４．２０．４．５４　（２Ｈ，λＢＱ＊Ｊ＝１５
Ｈｚ）、　　６．３９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．９Ｈ
２）。

６．３９　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　　７．１１
　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ：９Ｈ２） ＭＳ、　ｍｌｅ　４２１　（Ｍ”）＋　　３６４　（Ｍ
”−Ｃ４Ｈ９）ＩＲ（ｆｉｌｍ）１７６０．１７１Ｂ、
１６１６，１５９０　ｃｙｚ−＋実施例２４゜ ゼチジノン 水冷下、窒素気流中、沃化銅（４７７ｊ１９　）を乾燥
エーテルＣ５ｍ１）に付濁する。これにメチルリチウム
（３，５ｍｌ　（１，６ｍｏｌエーテル溶液））を加え
５〜１０分後−７８℃に冷却する。この溶液に参考例２
８で得られる酸クロライド（２２１■）のエーテル／　
ＴＨＦ　（４／　１　＊　　２゜５　ｍｌ　）溶液を４
下し、１５分後メタノール（１ｍｌ　）を加える。反応
液に酢酸エチルを加え水、食塩水のＩＩＡで洗い、硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去すると油状物が得ら
れる。これをシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製
する（シクロヘキサン／酢酸エチル＝　３／１　）と標
記化合物１８７　Ｗｇが得られる。

実施例２５゜ （３８，４８，１’Ｒ）　−３−（１’　−ｔｅｒｔ−
ブチル、ジメチルシリルオキシエチル）−４−アセチル
−２−アゼチジノン ２．４−ジメトキシベンジル体７９２ηをアセトニトリ
ル３０露ｔと水３０ｍ１に溶解し、更にに２ＨＰ８４１
．６ｇとに２Ｓ２０８４．８　ｆを加えアルゴン気流中
７０’ｃ　　を時間攪拌を続ける。減圧下溶媒を半量ま
で濃縮し、酢融エチルで抽出する、亘ビ水、食塩水抗い
して硫酸マグネシウム乾燥する。減圧下酢酸エチルを除
くと油状物が残る。このものをカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル）にてｖＩ表すると、目的物が４１６■
（収率８２％）得られる。ｍＷすると結晶化する。融点
７２〜７３℃（ｎ−ヘキサン） ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）　　０．１１　（６Ｈ，Ｓ）、
　　０．９１　（９Ｈ。

ｓ）、　　１．３０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　
　２．２６（３Ｈ，ｓ）、　　１１０　（ＩＨ，ｍ）、
　　４．１−４．５（２Ｈ，ｍ）、　　６．５５　（Ｉ
Ｈ，ｂｓ）参考例１゜ ブチルアミド ジエチルマロニル−２，４−ジメトキシベンジルアミン
１６Ｏｆ　（０，４９ｍｏｌ　）のＴ）ＩＦ’　１．４
１の溶液にエリスローβ−アセトキシ−α−ブロムブチ
リルクロライド１３２１　（０，５４ｍｏｌ　）のＴ）
ＩＦ２０（１＋＋ｌ溶液を室温下加える。この混合溶液
にトリエチルアミン５５　ｆ　（０，５４ｍｏｌ　）の
Ｔｌ（Ｆ　２００ｄ溶液を水冷（約１５℃）下攪拌しな
がら徐々に加える。直ちにトリエチルアミン塩酸塩が析
出する。−夜室温に放置し、トリエチルアミン塩酸塩な
Ｐ去し、Ｐ液を減圧下約８００ｓ＋Ｊまで浴温４０υ以
下でａ縮する。これに１．５ｊの酢酸エチルを加え、１
０％塩酸、重置水、相和食塩水、で２回ずつ洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥してのち、活性炭で脱色する
。溶媒を減圧下除くと、２５４ｇの標記化合物が得られ
る。

ＩＲ（ｆｉｌｍ）　１７４７．１６７０．１６１３．１
５９０　ｃｎｔ−ｊＮＭＲδ（ＣＤＣＪｇ）　　１．１
４　　（８Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ）。

１．４０　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　２．０３
　　（３Ｈ，５）ｓ３．７２　　（３Ｈ，Ｓ）、　　３
．７６　　（３Ｈ，５）１３．７〜４．３　　（２Ｈ＋
　ＩＨ，ｍ）、　　４．６０　　（２Ｈ。

ｂｓ）１　４．８８　　（ＩＨ，Ｓ）、　　５．３１　
　（１１４，ｍ）１Ｂ−３５〜６−５５　　（２Ｈｔ　
ｍ）　、７−１８　　（ＩＨ＋　　ｄ　、Ｊ＝１１Ｈ２
）。

参考例２゜ （２８，３Ｒ）−Ｎ　−ｔｅｒｔ−プトキシカルボニ（
２Ｓ、　３Ｒ）　−２−プロモー３−ヒドロキシ酪酸、
１．８３１　（１０ｍｍｏｌ　）とｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルメチル−（λ４−ジメトキシベンジル）アミ
ン２．８１９　（１０ｍｍｏｌ　）を３０１１のＴＨＦ
に溶解した混合溶液にＮ、　Ｎ’−ジシクロへキシルカ
ルボジイミド（ＤＣＣ）　２．０６１　（１０ｍｍｏｌ
　）を加え室温で１５分間攪拌する。析出するＤＣＣ・
Ｈ２ＯをＰ去し、Ｆ液を濃縮しシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル２：１溶出）にて
精製し、１８５ノ（収率８６％）の標記化合物を得る。

ＩＲνｍａｘ（ｆｉｌｍ）　３４３０．１７４０．１Ｂ
４０．１６１５゜１５９０ｃＭ−１ ＮＭＲδ（ＣＤＣｊ３）　　１゜２Ｂ　（３Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．４５　（９１（、ｓ）、　　３．８１　（６Ｈ，Ｓ
）。

３．９〜５．０　（６Ｈ，ｍ）、　　６．３５〜６．６
　（２Ｈ。

ｍ）、　　７．０５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）
Ｍ　Ｓ　ｒｒｌ／ｅ　　’　４７　（Ｍ　＋Ｔ　”　Ｂ
　ｒ）　　４４５　（Ｍ　”　＋　７９Ｂ　ｒ）　５３
６６、３４８．２９３．２８１．・・・。

参考例λ 酪酸 Ｄ−アロスレオニン（２４７９＋　２．０７ｒｎｏｌ　
）と臭化カリウム（８６２９＋　２０７　Ｘ　１５　＝
７．２５　ｒｎｏｌ　）の混合物に１．２５λ！−硫酸
（４，３ｊ　）を添加し、次にこの溶液水冷下皿硝酸ナ
トリウム（２２８ｇ。

２．０７　Ｘ　１．６＝３．３１　ｍｏｌ　）　　の結
晶を徐々に添加した。水浴を除き、ｔｓ’ｃまで上昇さ
せたのち室温で２．５時間攪拌した。

反応混合物を塩化す）　ＩＪウムで飽和し、エチルエー
テルで４回抽出、硫酸マグネシウムで乾燥しＰ遇して、
溶媒を浴温４０℃以下で減圧蒸発した。減圧ポンプで十
分に乾燥すると、黄色油状物のブロマイド化合物を２８
６９　（７５％）得られた。

ＮＭＲ（ｃｎｃｊ３）δ： １．４５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　４．０〜
４．５　（２Ｈ。

ｍ）、　　ｒ、３（２Ｈ，Ｓ、　ＯＨ，Ｃ００Ｈ）　。

参考例４゜ 参考例３で得られる３−ヒドロキシ化合物（９１，５ｇ
、　０．５ｍｏｌ　）の乾燥ジメチルホルムアミド（３
００ｇ／）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルク
ロライド（１６６９，０，５Ｘ２．２＝１．１ｍｏｌ　
）を混合し、この水冷溶液にトリエチルアミン（１０９
ｇｔ　Ｏ，５Ｘ　７．ｊ５＝＝　１．０８ｒｎｏｌ　）
を添加した。

この反応混合物を室温で一晩攪拌したのち酢酸エチル（
２，２１）で希釈し、胞和硫酸鋼溶液、水、食塩水の順
でそれぞれ洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥した。次に
、硫酸マグネシウムをＦ去し、溶媒を減圧蒸発し、その
後、浴温ＳＯ〜６５℃で十分に減圧蒸発してＤＭＦを留
去すると、橙色油状物の標記シリル化合物が１５８ノ（
定量的）得られた。

ＮＭＲ（ｃｐｃｊ５）δ： ０．１０　（６Ｈ，Ｓ）、　　０．９８　（９Ｈ，Ｓ）
、　　１．３６（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈ２）、　　１９
〜４．５　（２Ｈ，ｍ）参考例＆ 参考例４で得られるカルボンｆｉ　（１５１１９゜０．
５３　ｍｏｌ　）の乾燥ＴＨＦ　（１ｊ）溶液に、水冷
下（２０ｒ　）オキザリルクロライド（１７４，６）。

０．５３　Ｘ　２．６　＝　１．３８　ｍｏｌ　）を添
加したのち、少量（ピペット１滴）のＤＭＦを加えて３
時間還流した。

反応混合物を冷却したのち、浴温３０′ｃで減圧蒸発す
ると、標記酸クロライド化合物が１３６ｙ（８１％）得
られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ３）δ： ０．１　（６Ｈ，Ｓ）、　　０．８６　（９Ｈ，Ｓ）。

１．３８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈ２）、　　４．１〜
４．６（２Ｈ＋　ｍ　） 参考例６゜ アミド ジエチルＮ　−２，４−ジメトキシベンジルアミノマロ
ネート（１１５，６ｇ、１３６ｍｏｌ）の乾燥ＴＩＰ（
７０（Ｉｇ／）浴液に、１５℃に冷却下参考例５で得ら
れるブロモブチリルクロライド（１１２，１Ｆ。

０．３６ｍｏｌ　）の乾燥ＴＨＦ　（１００ｍｌ　）溶
液を一気に混合した。

次に反応温度を１５℃に保持しながら　トリエチルアミ
ン（３５，９ｆ、　０．３６ｍｏｌ　）の乾燥ＴＨＦ（
１００ｓ＋ｌ）溶液を添加した。反応混合物を室温で１
．５時間攪拌したのち、塩酸塩をＰ去、乾燥ＴＨＦで塩
酸塩を洗浄して、浴温４０１：’以下で溶媒を減圧蒸発
した。この油状残渣を酢酸エチル（１，３７）で希釈し
、希塩酸（＜１０％）、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム、
食塩水の順でそれぞれ洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。硫酸マグネシウムをＰ去し、溶媒を浴温４０℃以
下で減圧蒸発すると、黒色油状物の標記ブチリルアミド
化合物が２２０ｆ得られた。

融点８９〜９０℃（エタノール） 〔α］２５ニー１７．７°（Ｃ；１−１）　ｔ　Ｃ）Ｉ
Ｃｊ　３　）ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３）δ　０．１　（６Ｈ
，Ｓ）、　　０．９　（９Ｈ。

ｓ、　ｔＢｕ（ＣＨ３）２−）、　　１．０６　（３Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚｓ　ｃｕ３ｃａ２　）＋　　１−２
５　（３ｕｓ　ｔ＋　Ｊ＝７Ｈ２）、　　１．３４　（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６）ＩＺ）、　　３．７８（３Ｈ，Ｓ
）、　　３．８０　（３Ｈ，Ｓ）、　　３Ｊ−４，５（
ＩＨ，ｍ）、　　４２０　（２Ｍ、　Ｑｔ　Ｊ＝７Ｈｚ
）１４２２　（２Ｈ，Ｑ、　Ｊ＝７）！ｚ）、　　４６
９　（２Ｈ，Ｓ）。

５．６２　（ＩＨ，Ｓ）、　　６．３８　（ＩＨ，ｄ、
ｄ、　Ｊ＝２゜９Ｈ２）、　　６．３８　（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ：２Ｈｚ）、　　７．２２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ
ｚ）　。

参考例７゜ （２１１３Ｒ）　−２−ブロモーＮ−（２，４−ジメト
キシベンジル）　−Ｎ　−ジエチルマロニル−３−ヒド
ロキシ　ブチリルアミド 参考例６で得られるシリル化合物（１１８Ｆ。

５．２６ｍｍｏ！　）のエタノール（２００ｇ＋７）溶
液Ｋ。

水冷下１０％塩酸（８Ｇ＋＋＋／）を添加した。反応混
合物を室温で１時間攪拌したのち、酢酸エチルで希釈し
、水洗、食塩水洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を減圧下蒸発し、残渣の油状物をシリカゲル（１３
５ｆ　）を用いたラピッドクロマトグラフィーに付して
、シクロヘキサン−酢酸エチル（６−４）で溶離した。

その結果、標記ヒドロキシ化合物を１．４ｙ（５４％）
得た。

ＩＲνｍａｘ　（ｆｉｌｍ）　　３５００．１７５０．
１６６０．１６２０１５９０備−１゜ ＮＭＲ（ｃｎｃｊ３）δ １．１６　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．２２
　（３Ｈｓ　ｔ。

Ｊ＝７Ｈ１）、　　１．４０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈ
ｚ）。

３．７８　　（３Ｈ，Ｓ）、　　３Ｊ　〜＜、ｓ　　（
ＩＨ，ｍ）。

３、．８２　　（３Ｈ，Ｓ）、　　４．０７　（２Ｈ，
Ｑ、　ＪニアＨ２）。

４．１０　（２Ｈ，ｑ、　ＪニアＨ２）、　　４．４０
　　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝４Ｈり、　　４．２４．　４．８５　　（２１（、
ＡＢＣ，Ｊ＝１６Ｈ２）、　　４．６２　（１ｕ、　ｓ
）＊　　ｓ、４ｏ　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ：２，９Ｈ２）、　　６．４０　　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝２Ｈ２）、　　７．１２　　（ＩＨ，ａ、Ｊ＝９
Ｈｚ）。

参考例＆ 酪酸 （２Ｒ，３Ｒ）−スレｙＦニア　（３０Ｏｆ、　２．５
２モル）と、臭化カリウム（１０５（Ｒ，２，５２Ｘ３
．５＝８．８２モル）の混合物に水冷下、水冷１．２５
Ｎ−硫酸（５，２Ｊ）を加えた。この氷冷溶液に亜硫戯
す）　ＩＪウム（２７８９，２，５２Ｘ１．６＝４．０
３モル）の結晶を９０　　分かけて添加した。その間の
温度は、Ｏ’ｃかも１４ｔＫ上昇し、ＮＯ２ガスが激し
く発生した。水浴をはずし、１５℃まで上昇させたのち
、　室温で２．５時間攪拌した。

反応混合液を食ｍ（２ｋｇ）で飽和しくＮＯ２ガス発生
）、エチルエーテルで４回抽出Ｃ１，２１×４）、硫酸
マグネシウムで乾燥し濾過して、溶媒を浴温４０′ｃ以
下で減圧蒸発した。減圧ポンプでよく乾燥すると、黄色
油状物のブロマイドが、３５０ｙ得られた。　収率１１
４．１％。

参考例９゜ （’　２Ｒ，３Ｒ）−２−ブロモ−３−アセトキシ酪酸 参考例８で得られるブロマイド（３５１゜１．９１モル
）の乾燥塩化メチレン（１１）にアセチルクロライド（
３４５ｆ、　１．９１　Ｘ２．３＝４．３９モル）を混
合し、この水冷溶媒に、ピリジンＣ３２Ｓｆ。

１．９１　Ｘ　２．１５＝４．１１モル）の乾燥塩化メ
チレン（１り溶液な滴加（温度、５〜１２℃、　滴加時
間５０分）し、水冷、室温それぞれ１時間ずつ攪拌した
。反応混合物を希塩酸（ａ塩酸／水＝１／２）で、洗浄
（１ｊＸｌ　）ｔ、、水洗（５００１１１／×１）、硫
酸マグネシウムで乾燥した。

次に、塩化メチレンを浴温４０℃以下で減圧蒸発したの
ち、ＴＨＦ／Ｘ：１／１の混合物を１．５！添加して室
温で４時間攪拌した。反応溶液から浴温３０℃でＴＨＦ
を減圧下蒸発し、水層を塩化ナトリウム（３００ｆ　）
で飽和し、エチルエーテルで３回抽出（５００ｓ／Ｘ　
３　）、食塩水で１回洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥し
た。硫酸ナトリウムを濾過し、溶媒を浴温３０′ｃで減
圧下蒸発したのちクロロホルムを加えて酢酸を共沸して
（５ｏｏｇｌｘ３）除き十分乾燥すると、標記化合物が
４０６．５１得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３　）δ：　１．４５　（３）１．　
ｄ、　Ｊ＝６Ｈ２）。

２、Ｏ６（３ＨＩ　Ｓ　）　＋　　４．３ｓ　（ＩＨ，
ｄｔ　Ｊ＝＝７）１ｚ　）　ｔ５．２５　（１１１１，
ｑ、　ｄ、　Ｊ＝６．７Ｈ２）、　　８．３６（ＩＨ，
Ｓ）　。

〔α］ｏ＝＋９．５４°（ｃ＝　１．８７−　Ｅｔｏｌ
（）参考例１０゜ 参考例９で得られるカルボン酸（４４５ｆ。

１．９８モル）の乾燥塩化メチレンＣ１，５９ｔ　）溶
液に塩化チオニル８１５５　ｆ　（１，９８ＸＬ６７＝
７．２７モル）を２〜３分で滴加し、のち８時間還流し
た。塩化メチレン／塩化チオニル＝　３／１の割合が反
応を進行させるための適当な温度であった。また塩化チ
オニルは当量以上は必要であった。

次に反応混合物より、水流減圧ポンプで、溶媒、塩化水
素、塩化チオニル等を蒸発し、はぼ蒸発したのちベンゼ
ンを加えて２回共沸した。

このものを減圧ポンプで十分に乾燥すると、標記酸クロ
ライドが４２７１得られた。　収率８８．７％。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３）δ：　１．４４　（３Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝６Ｈｚ　）　。

２．０７　（３Ｈ，ｓ）、　　４．６０　（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝８Ｈｚ）。

５．２６　（ＩＨ，ＱＳ　ｄ、　Ｊ：６．８ｎｚ）。

参考例１１゜ ジエチルＮ−２４−ジメトキシベンジルアミノマロネー
ト（２６１Ｆ、　０．８６７Ｘ０．９４４：０．８１８
モル）の乾燥ＴＨＦ　（２，３ｊ　）溶液に、１５℃に
冷却下参考例１Ｇで得られるアセトキシブロモブチリル
クロライド（２１１ダ、　　０．８１５７モル）の乾燥
ＴＨＦ溶液を一気に添加した。この時の温度は２８′ｃ
まで上昇した。

次に反応温度を１３〜１５℃に保持しながらトリエチル
アミン（８７，７Ｆ、　０．８６７モル）の乾燥ＴＨＦ
溶液を４０分をついやして滴加した。滴加と共にトリエ
チルアミンの塩酸塩が沈澱し、温度の上昇はほとんどな
かった。また、トリエチルアミンはブチリルクロライド
と等モル加え、多くなりすぎぬ様注意した。

この反応混合物を室温で一晩放置したのち（３時間では
収率が下がった）、塩酸塩をグラスフィルターで濾過し
、乾燥ＴＨＦで２〜３回ゆるやかに吸引しながら洗浄し
、次いで浴温４０℃以下で溶媒を減圧蒸発した。約１．
３ノまで濃縮したものを酢酸エチル（２，４ｊ　）で希
釈し、兼 希塩酸で２回（２５０ｚｌＸ　２　）、炭酸水素す）　
ＩＪウム水溶液で２回、食塩水で１回それぞれ洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをＦ去し、
溶媒を浴温４０′ｃ以下で減圧蒸発すると、標記化合物
が４３１ｇ得られた。収率９３．５９６　ｏ　　＊　＃
　塩酸１００　ｍｌ十水４ＱＯＭｌ。

参考例１２゜ オン 実施例４で得られるカルボン酸ｔａａｔＩｇをＴＨＦ４
舅ｌに浴解し、オキザリルクロライド０．１５ｇ／を加
え１時間、還流させる。減圧にて溶媒を除き、残る油状
物を４−のＴＨＦに溶解し、氷冷した過剰のジアゾメタ
ンのエーテル溶液Ｋｆｆ拝しながら滴下する。滴下後、
室温で３０分攪拌し、減圧下、溶媒を除くと油状物が得
られる。薄層クロマトグラフィーにて精製する（ベンゼ
ン−酢酸エチル＝２−１で展開する。）と標記ジアゾケ
トンが１１４η結晶として得られる。

融点　６９．５〜７１　ｔ ＮＭＲδ（、ＣＤＣｊｓ）　　１．２５　（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

１Ｊ７　　（３）Ｉ、Ｓ）、　　＆１７　　（１）１．
ｄｄ、Ｊ＝２．５゜６．５Ｈｚ）、　　　３．７６　　
（ａＨ，Ｓ）、　　　４．０６，４．５６（２Ｈ，ＡＢ
−Ｑｓ　　Ｊ＝１５１（Ｚ）、５．１３　　（ＩＨ。

ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　　５．３５　　
（ＩＨＴ　　ｓＬ６．４〜６．６　　（２Ｈ＊　ｒｎ）
　＊　　７．１５　　（ＩＨ９ｄ　、Ｊ＝９　Ｈｚ　）
元素分析値 Ｃｌ８Ｈ２１０６Ｎ！Ｉとして 計算値：　Ｃ，５７，５９：　Ｈ，５，６４；　Ｎ、１
１．２０実測値：　Ｃ，５７，６１；　Ｈ，５，６２；
　Ｎ、１１．２２参考例１λ 参考例１２で得られるジアゾケトン８２■をジオキサン
３　ｍｌ−水３　ｍｌにバイレックス試験管中溶解し、
高圧水銀灯（４５０Ｗ　）で７５分間、水冷下、光照射
する。酢酸エチルを加え、酸性部を重ｄで抽出する。水
層は塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水
で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を除く
と、８２ηの結晶が得られる。

融点　１０９．５〜１１０．５″Ｃ（酢飯エチルより再
結晶）ＩＲνｍａｘ　（Ｎｕｊｏｌ　）　１７３５＋　
１７０４ｓ　１６１５，１５１１７Ｃ１１−ｔＮＭＲδ
（ｃＤｃＪ５） １．３２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　　２．
４６　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝８．５．１６Ｈ２）、　　２．８１　（ＩＨ，ａｄ
、　Ｊ：４．５゜１６Ｈ２）、３．０６（１Ｈ９ｄｄ、
Ｊ＝１．５，８Ｈ２）。

３、γ１　（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝ｊ、５．４．５．８
．５Ｈｚ）。

３．８２　（３Ｈ，Ｓ）、　　１８４　（３Ｈ，Ｓ）、
　　４．１０゜４．５２　（２Ｈ，ＡＢ−ｑ、　Ｊ＝Ｉ
ＳＨ２）、　　５．１６　（１Ｍ。

ｄｑ、　Ｊ＝８．６．５Ｈ２）、　　６．４６　（ＩＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝２．５．９）１２）１　６．４７　（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２．５Ｈｚ）。

７．１７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）元素分析値 Ｃｌ８Ｈ２３０７Ｎとして 計算値：Ｃ，ＳＳ。１８　；　Ｈ，６，３３；　Ｎ、３
．８３実測値：　ｃ、５９．１１　；　Ｈ，６，２９；
　Ｎ、３．９６参考例１４゜ ジエチル）−２−アゼチジノン 参考例１３で得られたカルボン酸（ｔｏｍｍｏｔ　）と
メチルクロロホルメート（９６０■）をＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）に溶かし、望素気流中、−２０℃に冷却し、ピリジ
ン（７８０１１１９）のＴＩ（Ｆ　（１０ｍｌ　）　　
を加え、１０分間この温度に保つ、反応液を手早く濾過
する。濾液をソジウムポロンハイドライド（７５０■）
の水−ＴＩ（Ｆ　（２０ｍｌ　７２０雪ｌ）溶液に一１
５℃で滴下する。この溶液をこの温度に１５分間保つ。

反応液に希塩酸を加え酸性とし酢酸エチルで抽出する、
抽出液をＭ蓄水、食塩水の順で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４
）後シリカゲルクロマトグラフィーで精製すると標記化
合物が得られる。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣｊ３）　Ｃｍ　”　：　１７５
０参考例１５゜ キシ−２−アゼチジノン 実施例１６で得られるｃｉｓ−アセチル体（１１４，１
１、０．１３９モル）のクロロホルム（特級１．７Ｊ）
溶液にｍ−りＰル過安息香酸（２８０１）を溶解し、光
をしゃ断して８９時間放置した。　その間のＮＭＲで反
応の進行状況をチエツクした結果は次のとおりであった
。（ＮＭＲチューブで経時変化を測定した。

１７時間　　アセチル体／アセトキシ体＝１／２２４’
　　　　　　”　　　／　　　＃＝１／３８９＃＃／＃
＝１／２２ 反応混合物から浴温４０℃でクロロホルムを減圧下蒸発
し、残渣を酢酸エチル（３ｊ）で希釈した。次いで、１
０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液で３回、（５００ｇ＋
／Ｘ３）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回（７０
０＋ｗ／Ｘ７：洗浄液を濃塩酸で酸性にして安息香酸の
白色沈澱がでなくなるまで）、食塩水で１回（５００１
ｗｌ×１）抗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。１０
％亜硫酸水素ナトリウムで洗浄する際には発熱するため
冷却した。硫酸マグネシウムなＰ去し、溶媒を浴温４５
〜５０℃で減圧下蒸発したのち十分に油状物のｃｉｓ−
アセトキシ体を減圧ポンプで引き、標記化合物を８５．
１９得た。　収率９５．６％。

この油状物の一部をｎ−ヘキサンで再結晶した。０℃中
に放置して析出した結晶を冷時濾過すると融点５２−５
３℃の針状晶が得られた。薄層クロマトグラフィー：ベ
ンゼン／酢酸エチル＝　７／３　　Ｒｆ＝０．７　（バ
ナジン酸検出）。

〔α〕２３＝−１１９，１°（Ｃ＝２．０Ｏ，ＥｔＯＨ
’）ＮＭＲ（ＣＤＣＡｌ３　）δ０−１２　（６Ｈ−ｓ
）ｔ　　０．８３　（９Ｈｓｓ）、　　１．３７　（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　２．１４（３Ｈｓ　Ｓ）
、　　３．３５　（ＩＨ，ｄ、　ｄ、　ｄ、　Ｊ＝９゜
５、２）１２）、　　４．３５　（ＩＨＩ　Ｑｌ　ｄ＋
　Ｊ＝６．５Ｈｚ）ｔ５．８４　（１１（、ｄ、　Ｊ＝
５Ｈｚ）、　　ｅ、ｓｏ　（１１（、ｂｒ。

Ｓ、ＮＨ） 参考例１６゜ 実施例２５より得られるｔｒａｎｓ−アセチル体３２０
　ｊ１９をクロロホルム５耐に溶解し、ｍ−クロル過安
息香酸１．Ｏｆを加え、暗所にて二日間室温に放置する
。酢酸エチルを加え１０％Ｎａ２５ｏ３で５〜６回洗い
完全に過安息香酸と安息香酸を除く。食塩水洗いし硫酸
マグネシウムで乾燥する。減圧下酢酸エチルを除くと、
標記ｔｒａｎｓアセトキシ体を２８５■結晶として得る
。

融点　１０１〜１０３℃（ｎ−ヘキサン）〔α］、＋４
７．９°（Ｃ二１．０．　ＣＨＣＪ５　）ＩＲνｍａｘ
　（Ｎｕｊｏｌ　）　　３２００．１７８５．１７４５
ｎ−１。

ＭＳ、　ｍ／ｅ　２３０　（Ｍ”　−０４Ｈｑ　）、　
１８８．１４４−３）、　３．２２　（１Ｈ，ｄｄ、　
Ｊ＝１．３Ｈｚ）。

４．２４　（ＩＨ，ｑ、　ｄ、　Ｊ＝６．５．３Ｈｚ）
。

５．８９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ＩＨｚ）　。

参考例１７゜ イルオキシ−２−アゼチジノン 実施例２０で得られるベンゾイル体を参考例１６と同様
に反応、処理すると収率５７％で標記化合物が得られた
。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪｓ）δｐｐｍ　：　ｏ、ｏｓ　（３Ｈ
ｓ　ｓ）ｓ　Ｏ，１２（３Ｈ，ｓ）、　　ｏ、ｓｓ　（
９Ｈ，Ｓ）、　　１．４５　（３Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　１５〜１９　（ＩＨ，ｍ）ｔ
４．４〜４．７　（ＩＨ，ｍ）、　　６．２８　（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ＝４Ｈ２）、　ｓ、ｓ５　（ＩＨ，ｂｒ、　
Ｓ）、　　７．４〜８．０（ｓａ、ｍ） 参考例１８゜ チジノン 実施例１９で得られるベンゾイル体を参考例１６と同様
に反応、処理すると収率１４％で標記化合物が得られた
。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ３）δｐｐｍ　：　ｔｓｔ　（３Ｈ，
ａ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。

３．４５〜３．７５　（ＩＨ，ｍ）、　　４．３〜４．
７　（ＩＨ。

ｍ）、　６．２０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ：４Ｈ２）、　　
７．４〜８．０（５Ｈ，ｍ）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子または水酸基の保護基を示し
   、Ｒ＾２は水素原子または窒素原子の保護基を示し、Ｒ
   ＾３およびＲ＾４は同一または異なつて水素原子、カル
   ボキシル基、保護されたカルボキシル基、アシル基、メ
   ルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキ
   ルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、シアノ基
   もしくはニトロ基またはＲ＾１とＲ＾３が一緒になつて
   ■Ｃ＝Ｏもしくは■ＣＨＯＨ基を示す。たゞしＲ＾３と
   Ｒ＾４がともに水素原子である場合を除く。）を有する
   β−ラクタム化合物。