CN111333555B - 一种s-(羧甲基)-l-半胱氨酸铵无水晶型、制备方法及其用途 - Google Patents

一种s-(羧甲基)-l-半胱氨酸铵无水晶型、制备方法及其用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种S‑(羧甲基)‑L‑半胱氨酸铵的无水晶型，该晶型的制备方法，以及该晶型的用途。以其X‑粉末衍射图谱表征；该晶型制备方法反应条件温和，工艺简单，适合工业化生产；本发明还公开了该晶型在制备祛痰药物中的应用以及在制备预防和/或治疗呼吸系统疾病药物中的应用。

Description

一种S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型、制备方法及其用途
本申请是申请日为2018年01月05日，申请号为201810009959.X，发明名称为“一种S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型、制备方法及其用途”的申请的分案申请。
背景技术
羧甲司坦(化学名为S-(羧甲基)-L-半胱氨酸)是临床常用的呼吸系统药物，已有研究显示，羧甲司坦长期规律服用可改善慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructivepulmonary disease，COPD)等呼吸系统疾病患者的临床症状，降低急性发作次数(YasudaH,Yamaya M,Sasaki T,et al.Carbocisteine reduces frequency of common colds andexacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease.J AmGeriatr Soc.2006；54(2):378-80.Jin-Ping Zheng,Nan-Shan Zhong,etc.Effect ofcarbocisteine on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(PEACE Study):a randomized placebo-controlled study.Lancet,2008；371:2013–18)。为了获得更好的临床效果，减少胃肠道的刺激性，有研究人员对羧甲司坦进行了改进，合成了羧甲司坦的铵盐的结构，一种S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水化合物，CN102863365A公开了一种S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水结晶。但尚无S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型的研究及报道。
众所周知，药物的晶型与其理化性质、药理活性相关，不同晶型药物的颗粒、硬度、熔点、溶解性、稳定性等不尽相同。特别是，由于S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水结晶含有一定量的水分，有效成分(以S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵计)含量较低，且在制备制剂时，对药物中有效成分含量的精确控制较为困难。因此，提供有效成份含量高、流动性好的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵便于制成各种制剂，方便临床使用。
发明内容
针对于此，本发明的目的在于，提供一种S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型。
本发明的另一目的是，提供S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型的制备方法。
本发明的另一目的是，提供S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型的用途。
本发明的又一目的是，提供S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型化合物的药物组合物。
本发明的目的通过以下技术方案来实现。
一方面，本发明提供一种S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型化合物，所述晶型以2θ表示的X射线粉末衍射图谱在8.8、17.8、20.4、24.4度处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2度。
优选地，所述晶型化合物以2θ表示的X射线粉末衍射图谱还在13.2、19.7、21.6、22.1、26.7、28.1、28.7度处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2度。
优选地，所述晶型化合物以2θ表示的X射线粉末衍射图谱还在10.8、23.8、25.2、26.1度处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2度。
优选地，所述的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型化合物，具有以2θ表示的如图1所示的X射线粉末衍射图谱。其X射线粉末衍射图谱峰如表1所示。
表1：S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型X射线粉末衍射图谱峰列表
Figure BDA0002422232670000021
Figure BDA0002422232670000031
专利CN102863365A中制备的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水结晶具有以2θ表示的如图2所示的X射线粉末衍射图谱。其X射线粉末衍射图谱峰如表2所示。
表2：S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水结晶X射线粉末衍射图谱峰列表
Figure BDA0002422232670000032
Figure BDA0002422232670000041
另一方面，本发明提供一种制备上述S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型化合物的方法，该方法包括以下步骤：取S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水合物，100℃-130℃干燥至恒重，冷却后即得。
本发明提供另一种制备上述S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型化合物的方法，该方法包括以下步骤：S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水合物加入到一定量的有机溶剂中，搅拌，浓缩至干，收集晶体即得。
其中，所述的有机溶剂选自低级醇、低级酮、腈类、醚类，酰胺类或是上述溶剂二元、三元或多元混合物。
所述的有机溶剂低级醇选自乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、2-丁醇或它们任一比例的混合物；所述的低级酮选自丙酮、甲乙酮、戊酮或它们任意比例的混合物；所述的腈类为乙腈；所述的醚类选自二噁烷、四氢呋喃；所述的酰胺类为N,N-二甲基甲酰胺。
浓缩可通过本领域已知的任意方法进行，例如浓缩或蒸发。蒸发过程可为慢速蒸发过程。
本发明还提供了上述S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵盐无水晶型化合物在制备祛痰药物中的应用。
本发明还提供上述S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵盐无水晶型化合物在制备预防和/或治疗慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病药物中的应用。
又一方面，本发明提供了一种用于祛痰及预防和/或治疗慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的药物组合物，所述药物组合物包括上述的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型化合物和药学上可接受的赋形剂。
S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水化合物和S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型均为羧甲司坦的铵盐，均能减少胃肠道的刺激性，但S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型化合物由于没有水分的干扰，得到的产品含量(以S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵计)高(>99.0％)，且更易干燥。此外，S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵晶型化合物具有更好的流动性，适于制备各种剂型的药物组合物。
附图说明
图1所示为S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型的X-粉末衍射图谱。
图2所示为S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水结晶的X-粉末衍射图谱。
具体实施方式
以下为本发明的具体实施方式，所述的实施例是为了进一步描述本发明，但并不限制本发明。
实施例1无水S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵的制备
取1g S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水合物于100℃的鼓风烘箱中放置30分钟，冷却后得到无水S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵。
实施例2无水S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵的制备
取1g S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水合物，在密闭环境下升温至120℃，冷却后得到无水S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵。
实施例3无水S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵的制备
取1g S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水合物，加入到15ml丙酮中，搅拌30min，100℃浓缩至干，得无水S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵。
实施例4无水S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵的制备
取1g S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水合物，加入到15ml乙腈中，搅拌30min，100℃浓缩至干，得无水S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵。
实施例5无水S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵的制备
取1g S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水合物，加入到15ml四氢呋喃中，搅拌28min，100℃浓缩至干，得无水S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵。
实施例6无水S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵的制备
取1g S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水合物，加入到15ml N,N-二甲基甲酰胺中，搅拌35min，100℃浓缩至干，得无水S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限制故凡未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化或修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
为了说明本发明的有益效果显著，本发明提供以下试验例。
试验例1含量及水分测定
【含量测定】
采用美国安捷伦公司的Agilent-1100型高效液相色谱仪，色谱柱：Diamonsil C18柱(5μm，250mm×4.6mm)；流动相：0.1％三氟乙酸溶液；流速：1ml/min；柱温：室温；检测波长：215nm；进样体积：10μl。外标法计算S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵含量。
【水分测定】
参照《中国药典(2015年版)》四部通则水分测定法中第一法(费休氏法)，测定本发明实施例中S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型的水分含量，并与专利CN102863365A中制备的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水结晶作为对比。试验结果列于表3。
表3：不同晶型S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵的含量及水分测定结果
Figure BDA0002422232670000061
由表3可知，与S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水结晶相比，S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型的有效成份含量较高而水分含量明显较低，因此本发明的无水晶型在制剂加工时，投料量相对较少且不会出现因水分损失而造成的活性成分含量控制不准确的情况。
试验例2休止角测定
采用JL-A3型粉体综合特性测试仪(成都精新粉体测试设备有限公司)测定本发明实施例中S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型的休止角，并与专利CN102863365A中制备的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水结晶作为对比。具体方法为：将拟测定的化合物粉体轻轻加入漏斗自动流出，待粉体停止流出堆积形成稳定圆锥体，将刻度盘上8条半径数据和高度数据输入电脑，由软件计算得到粉体的休止角。每个样品测定3次，取均值。测定试验结果列于表4。
表4：不同晶型S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵的休止角测定结果
Figure BDA0002422232670000062
由表4可知，S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型的休止角明显小于S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水结晶，前者粉体流动性更好，便于制成各种制剂。

Claims (7)

1.一种S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型，其特征在于，以2θ表示的X-射线粉末衍射图在8.8、10.8、13.2、17.8、19.7、20.4、21.6、22.1、23.8、24.4、25.2、26.1、26.7、28.1、28.7度处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2度；
S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型的制备方法如下：
取S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水合物，100℃-130℃干燥至恒重，冷却后得到S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型；
或，
将S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水合物加入到一定量的有机溶剂中，搅拌，浓缩至干，收集晶体，得到S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型；
所述的有机溶剂选自低级酮、腈类、醚类、酰胺类或是上述溶剂二元、三元或多元混合物；所述的低级酮选自丙酮、甲乙酮、戊酮或它们任意比例的混合物；所述的腈类为乙腈；所述的醚类选自二噁烷、四氢呋喃；所述的酰胺类为N,N-二甲基甲酰胺。
2.根据权利要求1所述的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型，其特征在于，所述晶型具有如图1所示的X-射线粉末衍射图谱。
3.一种如权利要求1-2任一项所述的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：取S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水合物，100℃-130℃干燥至恒重，冷却后得到S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型。
4.一种如权利要求1-2任一项所述的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：将S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵一水合物加入到一定量的有机溶剂中，搅拌，浓缩至干，收集晶体，得到S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型。
5.权利要求1-2任一项所述的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型在制备祛痰药物中的应用。
6.权利要求1-2任一项所述的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型在制备预防和/或治疗呼吸系统疾病药物中的应用。
7.一种药物组合物，包括权利要求1-2任一项所述的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵无水晶型和药学上可接受的赋形剂。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4551548A (en) * 1982-03-26 1985-11-05 Degussa Aktiengesellschaft Process for the recovery of S-(carboxymethyl)-(R)-cysteine and S-(carboxymethyl)-(S)-cysteine
CN102863364A (zh) * 2011-07-07 2013-01-09 广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂 S-(羧甲基)-半胱氨酸药物化合物及其制备方法和用途

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES379527A1 (es) * 1970-05-11 1973-02-01 Roviralta Rocamora De Procedimiento de obtencion de nuevas sales de la l-3(carbo-ximetiltio) alanina.

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4551548A (en) * 1982-03-26 1985-11-05 Degussa Aktiengesellschaft Process for the recovery of S-(carboxymethyl)-(R)-cysteine and S-(carboxymethyl)-(S)-cysteine
CN102863364A (zh) * 2011-07-07 2013-01-09 广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂 S-(羧甲基)-半胱氨酸药物化合物及其制备方法和用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Optical resolution of racemic S-(carboxymethyl)cysteine;Kleemann, Axel 等;《Liebigs Annalen der Chemie》;19821231;第1995-1998页 *

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