JP3663643B2 - 光学活性１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンの製造法 - Google Patents
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は光学活性な植物病害防除剤の製造中間体（特開平２−７６８４６号公報にラセミ体が記載されている）や光学分割剤等として有用な光学活性１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンの製造法に関するものである。
【従来の技術】
従来、（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンの光学分割法としては特開平２−３０６９４２号公報に光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを分割剤として用いる方法が記載されている。
【発明が解決しようとする課題】
しかし前記の方法では、比較的高価な光学活性フェニルアラニンをホルミル化して分割剤を調製する必要があるという点で分割剤の入手性に問題があり、前記方法も工業的には必ずしも常に有利とは言えない。
【０００２】
【課題を解決するための手段】
このような状況に鑑み、本発明者らは光学活性な１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンの工業的にも有利な製造法につき鋭意検討した結果、工業的規模で比較的安価に入手可能な光学活性アスパラギン酸を分割剤として用いることにより、容易に光学活性１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンが得られることを見出し、本発明に至った。
すなわち、本発明は、（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンを光学活性アスパラギン酸で光学分割することを特徴とする、光学活性１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンの製造法を提供する。
【０００３】
本発明に係わる光学分割は、通常、（工程ａ）光学活性アスパラギン酸と（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンとを混合して塩を生成させたのち、（工程ｂ）溶媒中で光学活性なジアステレオマー塩を晶出させ、該塩をろ過等して単離し、（工程ｃ）該塩を塩基で処理することにより行う。以下、工程ａ，ｂおよびｃについてさらに詳しく説明する。
（工程ａ）
光学活性（Ｌ−またはＤ−）アスパラギン酸は工業的規模で入手可能であり、通常光学純度９０％ｅｅ以上のものを使用する。（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンは、例えば、2,４−ジクロロアセトフェノンを原料としてOrganic Reaction Vol 5,301〜330(1949) に記載されるLeuckert反応を行うことにより製造することができる。用いる反応剤の量は、（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン１モルに対して光学活性アスパラギン酸は通常0.１から1.２モルの割合、好ましくは0.３モルから１モルの割合である。混合は溶媒中で行ってもよく、必要に応じて用いられる溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール等の低級アルコール類またはそれらの混合液等があげられる。
（工程ｂ）
得られた塩を溶媒中通常５０〜１２０℃の範囲の温度で加熱して溶解し、その溶液を通常０〜４０℃の範囲の温度まで冷却することにより光学活性なジアステレオマー塩を析出させる。溶媒としては通常水、メタノール、エタノール等の低級アルコール類またはそれらの混合液が用いられる。
析出した塩はろ過等により単離するが、必要に応じ水、メタノール、エタノール等の低級アルコール類またはそれらの混合液等から再結晶して、さらに精製することもできる。
（工程ｃ）
該塩を通常０〜４０℃の範囲の温度で該塩１モルに対し通常１〜１０モルの割合の水酸化ナトリウム等の塩基を用いてアルカリ性にして、遊離したアミンをトルエン等の有機溶媒で抽出後濃縮する等の操作により、目的とする光学活性１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンを単離することができる。
【０００４】
本発明の製造法により得られる光学活性１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンの立体配置−旋光性は、分割剤としてＬ−アスパラギン酸を用いた場合にはＲ−（＋）であり、分割剤としてＤ−アスパラギン酸を用いた場合にはＳ−（−）である。
尚、本発明の製造法において、未反応の（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンは塩を濾過した後のろ液から回収することができ、また、使用した光学活性アスパラギン酸はこのろ液およびアミン抽出後の水層から容易に回収することができ、さらに回収された光学活性アスパラギン酸は再使用が可能である。
【０００５】
本発明の製造法により得られる光学活性（特にＲ−（＋）−）１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンは、例えば、特開平２−７６８４６号公報に記載の方法等により、該公報等に記載される、優れた植物病害防除効力を有するＮ−〔１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル〕−２−シアノ−３，３−ジメチルブタンアミドの光学活性体等に導くことができる。
【０００６】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの例のみに限定されない。
尚、以下、％はすべて重量％を表す。
また、１−（2,４−ジクロルフェニル）エチルアミンの光学純度(ee:enantiomeric excess)は、光学活性カラムを用いた下記条件による高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法で求めた。
ＨＰＬＣ条件；
カラム；SUMICHIRAL OA-4100 （５マイクロ） 直径4.６mm×長さ２５cm
展開溶媒；ヘキサン：エタノール：トリフルオロ酢酸＝２４０：１０：１（容量比）
検出；ＵＶ２５４nm
尚、光学活性１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンの絶対配置（ＲまたはＳ）は、本発明の方法によって得られたＲ−（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン（９9.９％ee) と（ＲＳ）−α−シアノ−ｔert −ブチル酢酸とを特開平２−７６８４６号公報に記載の方法で反応させて得られたジアステレオマー混合物を分離して得た一方の立体異性体（（Ｒ）−Ｎ−〔１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル〕−（Ｒ）−２−シアノ−３，３−ジメチルブタンアミド〕）のＸ線構造解析により決定した。
【０００７】
実施例１
Ｌ−アスパラギン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬特級品；化学純度＞９９．０％、〔α〕D ＝＋２４．９〜＋２５．８°）５3.２４ｇおよび（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン７6.５ｇを水1.２リットルおよび９５％エタノール2.８リットルの混合液の中に加え、１時間攪拌下加熱還流した。その溶液を攪拌しながら４０℃まで空冷し、２０℃まで水冷した。２０℃で３０分攪拌し、生じた結晶をろ取し、冷エタノール１００mlで洗浄した。得られた結晶を乾燥して２7.８ｇの白色の（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｌ−アスパラギン酸塩を得た。この結晶を２０％ＮａＯＨ水１００mlに溶解し、遊離したアミンをトルエン１００mlで抽出した。得られたトルエン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのちエバポレーターで濃縮し、求める（Ｒ）−（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン１9.２ｇを得た。光学純度は８７％eeであった。
実施例２
Ｌ−アスパラギン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬特級品；化学純度＞９９．０％、〔α〕D ＝＋２４．９〜＋２５．８°）１3.３１ｇおよび（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン３8.１４ｇを水１５０mlおよび９５％エタノール２００mlの混合液の中に加え、１時間攪拌下加熱還流した。その溶液を攪拌しながら４０℃まで空冷し、２０℃まで水冷した。２０℃で３０分攪拌し、生じた結晶をろ取し、冷エタノール５０mlで洗浄した。得られた結晶を乾燥して１4.２ｇの白色の（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｌ−アスパラギン酸塩を得た。この結晶を２０％ＮａＯＨ水５０mlに溶解し、遊離したアミンをトルエン１００mlで抽出した。得られたトルエン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのちエバポレーターで濃縮し、求める（Ｒ）−（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン8.３ｇを得た。光学純度は９１％eeであった。
実施例３
Ｌ−アスパラギン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬特級品；化学純度＞９９．０％、〔α〕D ＝＋２４．９〜＋２５．８°）６6.６ｇおよび（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン１９0.０７ｇを水１リットルおよびメタノール１リットルの混合液の中に加え、１時間攪拌下加熱還流した。その溶液を攪拌しながら４０℃まで空冷し、２０℃まで水冷した。２０℃で３０分攪拌し、生じた結晶をろ取し、冷メタノール１００mlで洗浄した。得られた結晶を乾燥して６7.３５ｇの白色の（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｌ−アスパラギン酸塩を得た。この結晶を２０％ＮａＯＨ水２００mlに溶解し、遊離したアミンをトルエン２００mlで抽出した。得られたトルエン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのちエバポレーターで濃縮し、求める（Ｒ）−（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン３9.６ｇを得た。光学純度は９２％eeであった。
【０００８】
実施例４
Ｌ−アスパラギン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬特級品；化学純度＞９９．０％、〔α〕D ＝＋２４．９〜＋２５．８°）１0.７ｇおよび（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン１5.０ｇを水２００mlの中に加え、１時間攪拌下加熱還流した。その溶液を攪拌しながら４５℃まで空冷し、５℃まで３時間かけてほぼ均等に冷却した。生じた結晶をろ取し、冷水３０mlで２回洗浄した。得られた結晶を乾燥して3.７ｇの白色の（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｌ−アスパラギン酸塩を得た。この結晶を２０％ＮａＯＨ水１０mlに溶解し、遊離したアミンをトルエン５０mlで抽出した。得られたトルエン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのちエバポレーターで濃縮し、求める（Ｒ）−（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン2.１５ｇを得た。光学純度は８７％eeであった。
実施例５
Ｌ−アスパラギン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬特級品；化学純度＞９９．０％、〔α〕D ＝＋２４．９〜＋２５．８°）５3.２４ｇおよび（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン７6.５ｇを水1.２リットルおよび９５％エタノール2.８リットルの混合液の中に加え、１時間攪拌下加熱還流した。その溶液を攪拌しながら４０℃まで空冷し、２０℃まで水冷した。２３℃で３０分攪拌し、生じた結晶をろ取し、冷エタノール１００mlで洗浄した。得られた結晶を乾燥して２5.６ｇの白色の（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｌ−アスパラギン酸塩を得た。この結晶を５０％エタノール水２００mlで再結晶することにより２0.４ｇの（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｌ−アスパラギン酸塩を得た。この結晶を２０％ＮａＯＨ水１００mlに溶解し、遊離したアミンをトルエン１００mlで抽出した。得られたトルエン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのちエバポレーターで濃縮し、求める（Ｒ）−（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン１1.９ｇを得た。光学純度は９9.９％eeであった。比旋光度は〔α〕D 25＝＋４4.８６°（Ｃ＝1.１１４）であった。
実施例６
Ｄ−アスパラギン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬特級品；化学純度＞９９．０％、〔α〕D ＝−２４．０〜−２６．０°）５3.２４ｇおよび（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン７6.５ｇを水1.２リットルおよび９５％エタノール2.８リットルの混合液の中に加え、１時間攪拌下加熱還流した。その溶液を攪拌しながら４０℃まで空冷し、２０℃まで水冷した。２０℃で３０分攪拌し、生じた結晶をろ取し、冷エタノール１００mlで洗浄した。得られた結晶を乾燥して２7.１ｇの白色の（−）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｄ−アスパラギン酸塩を得た。この結晶を５０％エタノール水２００mlで再結晶することにより２2.１ｇの（−）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｌ−アスパラギン酸塩を得た。この結晶を２０％ＮａＯＨ水１００mlに溶解し、遊離したアミンをトルエン１００mlで抽出した。得られたトルエン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのちエバポレーターで濃縮し、求める（Ｓ）−（−）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン１1.９ｇを得た。光学純度は９9.６％eeであった。比旋光度は〔α〕D 24＝−４3.８７°（Ｃ＝1.０８２）であった。
【０００９】
【発明の効果】
本発明により光学活性な１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンを工業的にも有利に製造することができる。
【産業上の利用分野】
本発明は光学活性な植物病害防除剤の製造中間体（特開平２−７６８４６号公報にラセミ体が記載されている）や光学分割剤等として有用な光学活性１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンの製造法に関するものである。
【従来の技術】
従来、（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンの光学分割法としては特開平２−３０６９４２号公報に光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを分割剤として用いる方法が記載されている。
【発明が解決しようとする課題】
しかし前記の方法では、比較的高価な光学活性フェニルアラニンをホルミル化して分割剤を調製する必要があるという点で分割剤の入手性に問題があり、前記方法も工業的には必ずしも常に有利とは言えない。
【０００２】
【課題を解決するための手段】
このような状況に鑑み、本発明者らは光学活性な１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンの工業的にも有利な製造法につき鋭意検討した結果、工業的規模で比較的安価に入手可能な光学活性アスパラギン酸を分割剤として用いることにより、容易に光学活性１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンが得られることを見出し、本発明に至った。
すなわち、本発明は、（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンを光学活性アスパラギン酸で光学分割することを特徴とする、光学活性１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンの製造法を提供する。
【０００３】
本発明に係わる光学分割は、通常、（工程ａ）光学活性アスパラギン酸と（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンとを混合して塩を生成させたのち、（工程ｂ）溶媒中で光学活性なジアステレオマー塩を晶出させ、該塩をろ過等して単離し、（工程ｃ）該塩を塩基で処理することにより行う。以下、工程ａ，ｂおよびｃについてさらに詳しく説明する。
（工程ａ）
光学活性（Ｌ−またはＤ−）アスパラギン酸は工業的規模で入手可能であり、通常光学純度９０％ｅｅ以上のものを使用する。（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンは、例えば、2,４−ジクロロアセトフェノンを原料としてOrganic Reaction Vol 5,301〜330(1949) に記載されるLeuckert反応を行うことにより製造することができる。用いる反応剤の量は、（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン１モルに対して光学活性アスパラギン酸は通常0.１から1.２モルの割合、好ましくは0.３モルから１モルの割合である。混合は溶媒中で行ってもよく、必要に応じて用いられる溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール等の低級アルコール類またはそれらの混合液等があげられる。
（工程ｂ）
得られた塩を溶媒中通常５０〜１２０℃の範囲の温度で加熱して溶解し、その溶液を通常０〜４０℃の範囲の温度まで冷却することにより光学活性なジアステレオマー塩を析出させる。溶媒としては通常水、メタノール、エタノール等の低級アルコール類またはそれらの混合液が用いられる。
析出した塩はろ過等により単離するが、必要に応じ水、メタノール、エタノール等の低級アルコール類またはそれらの混合液等から再結晶して、さらに精製することもできる。
（工程ｃ）
該塩を通常０〜４０℃の範囲の温度で該塩１モルに対し通常１〜１０モルの割合の水酸化ナトリウム等の塩基を用いてアルカリ性にして、遊離したアミンをトルエン等の有機溶媒で抽出後濃縮する等の操作により、目的とする光学活性１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンを単離することができる。
【０００４】
本発明の製造法により得られる光学活性１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンの立体配置−旋光性は、分割剤としてＬ−アスパラギン酸を用いた場合にはＲ−（＋）であり、分割剤としてＤ−アスパラギン酸を用いた場合にはＳ−（−）である。
尚、本発明の製造法において、未反応の（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンは塩を濾過した後のろ液から回収することができ、また、使用した光学活性アスパラギン酸はこのろ液およびアミン抽出後の水層から容易に回収することができ、さらに回収された光学活性アスパラギン酸は再使用が可能である。
【０００５】
本発明の製造法により得られる光学活性（特にＲ−（＋）−）１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンは、例えば、特開平２−７６８４６号公報に記載の方法等により、該公報等に記載される、優れた植物病害防除効力を有するＮ−〔１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル〕−２−シアノ−３，３−ジメチルブタンアミドの光学活性体等に導くことができる。
【０００６】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの例のみに限定されない。
尚、以下、％はすべて重量％を表す。
また、１−（2,４−ジクロルフェニル）エチルアミンの光学純度(ee:enantiomeric excess)は、光学活性カラムを用いた下記条件による高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法で求めた。
ＨＰＬＣ条件；
カラム；SUMICHIRAL OA-4100 （５マイクロ） 直径4.６mm×長さ２５cm
展開溶媒；ヘキサン：エタノール：トリフルオロ酢酸＝２４０：１０：１（容量比）
検出；ＵＶ２５４nm
尚、光学活性１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンの絶対配置（ＲまたはＳ）は、本発明の方法によって得られたＲ−（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン（９9.９％ee) と（ＲＳ）−α−シアノ−ｔert −ブチル酢酸とを特開平２−７６８４６号公報に記載の方法で反応させて得られたジアステレオマー混合物を分離して得た一方の立体異性体（（Ｒ）−Ｎ−〔１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル〕−（Ｒ）−２−シアノ−３，３−ジメチルブタンアミド〕）のＸ線構造解析により決定した。
【０００７】
実施例１
Ｌ−アスパラギン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬特級品；化学純度＞９９．０％、〔α〕D ＝＋２４．９〜＋２５．８°）５3.２４ｇおよび（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン７6.５ｇを水1.２リットルおよび９５％エタノール2.８リットルの混合液の中に加え、１時間攪拌下加熱還流した。その溶液を攪拌しながら４０℃まで空冷し、２０℃まで水冷した。２０℃で３０分攪拌し、生じた結晶をろ取し、冷エタノール１００mlで洗浄した。得られた結晶を乾燥して２7.８ｇの白色の（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｌ−アスパラギン酸塩を得た。この結晶を２０％ＮａＯＨ水１００mlに溶解し、遊離したアミンをトルエン１００mlで抽出した。得られたトルエン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのちエバポレーターで濃縮し、求める（Ｒ）−（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン１9.２ｇを得た。光学純度は８７％eeであった。
実施例２
Ｌ−アスパラギン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬特級品；化学純度＞９９．０％、〔α〕D ＝＋２４．９〜＋２５．８°）１3.３１ｇおよび（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン３8.１４ｇを水１５０mlおよび９５％エタノール２００mlの混合液の中に加え、１時間攪拌下加熱還流した。その溶液を攪拌しながら４０℃まで空冷し、２０℃まで水冷した。２０℃で３０分攪拌し、生じた結晶をろ取し、冷エタノール５０mlで洗浄した。得られた結晶を乾燥して１4.２ｇの白色の（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｌ−アスパラギン酸塩を得た。この結晶を２０％ＮａＯＨ水５０mlに溶解し、遊離したアミンをトルエン１００mlで抽出した。得られたトルエン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのちエバポレーターで濃縮し、求める（Ｒ）−（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン8.３ｇを得た。光学純度は９１％eeであった。
実施例３
Ｌ−アスパラギン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬特級品；化学純度＞９９．０％、〔α〕D ＝＋２４．９〜＋２５．８°）６6.６ｇおよび（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン１９0.０７ｇを水１リットルおよびメタノール１リットルの混合液の中に加え、１時間攪拌下加熱還流した。その溶液を攪拌しながら４０℃まで空冷し、２０℃まで水冷した。２０℃で３０分攪拌し、生じた結晶をろ取し、冷メタノール１００mlで洗浄した。得られた結晶を乾燥して６7.３５ｇの白色の（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｌ−アスパラギン酸塩を得た。この結晶を２０％ＮａＯＨ水２００mlに溶解し、遊離したアミンをトルエン２００mlで抽出した。得られたトルエン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのちエバポレーターで濃縮し、求める（Ｒ）−（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン３9.６ｇを得た。光学純度は９２％eeであった。
【０００８】
実施例４
Ｌ−アスパラギン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬特級品；化学純度＞９９．０％、〔α〕D ＝＋２４．９〜＋２５．８°）１0.７ｇおよび（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン１5.０ｇを水２００mlの中に加え、１時間攪拌下加熱還流した。その溶液を攪拌しながら４５℃まで空冷し、５℃まで３時間かけてほぼ均等に冷却した。生じた結晶をろ取し、冷水３０mlで２回洗浄した。得られた結晶を乾燥して3.７ｇの白色の（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｌ−アスパラギン酸塩を得た。この結晶を２０％ＮａＯＨ水１０mlに溶解し、遊離したアミンをトルエン５０mlで抽出した。得られたトルエン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのちエバポレーターで濃縮し、求める（Ｒ）−（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン2.１５ｇを得た。光学純度は８７％eeであった。
実施例５
Ｌ−アスパラギン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬特級品；化学純度＞９９．０％、〔α〕D ＝＋２４．９〜＋２５．８°）５3.２４ｇおよび（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン７6.５ｇを水1.２リットルおよび９５％エタノール2.８リットルの混合液の中に加え、１時間攪拌下加熱還流した。その溶液を攪拌しながら４０℃まで空冷し、２０℃まで水冷した。２３℃で３０分攪拌し、生じた結晶をろ取し、冷エタノール１００mlで洗浄した。得られた結晶を乾燥して２5.６ｇの白色の（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｌ−アスパラギン酸塩を得た。この結晶を５０％エタノール水２００mlで再結晶することにより２0.４ｇの（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｌ−アスパラギン酸塩を得た。この結晶を２０％ＮａＯＨ水１００mlに溶解し、遊離したアミンをトルエン１００mlで抽出した。得られたトルエン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのちエバポレーターで濃縮し、求める（Ｒ）−（＋）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン１1.９ｇを得た。光学純度は９9.９％eeであった。比旋光度は〔α〕D 25＝＋４4.８６°（Ｃ＝1.１１４）であった。
実施例６
Ｄ−アスパラギン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬特級品；化学純度＞９９．０％、〔α〕D ＝−２４．０〜−２６．０°）５3.２４ｇおよび（ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン７6.５ｇを水1.２リットルおよび９５％エタノール2.８リットルの混合液の中に加え、１時間攪拌下加熱還流した。その溶液を攪拌しながら４０℃まで空冷し、２０℃まで水冷した。２０℃で３０分攪拌し、生じた結晶をろ取し、冷エタノール１００mlで洗浄した。得られた結晶を乾燥して２7.１ｇの白色の（−）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｄ−アスパラギン酸塩を得た。この結晶を５０％エタノール水２００mlで再結晶することにより２2.１ｇの（−）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｌ−アスパラギン酸塩を得た。この結晶を２０％ＮａＯＨ水１００mlに溶解し、遊離したアミンをトルエン１００mlで抽出した。得られたトルエン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのちエバポレーターで濃縮し、求める（Ｓ）−（−）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミン１1.９ｇを得た。光学純度は９9.６％eeであった。比旋光度は〔α〕D 24＝−４3.８７°（Ｃ＝1.０８２）であった。
【０００９】
【発明の効果】
本発明により光学活性な１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンを工業的にも有利に製造することができる。
Claims (1)
- （ＲＳ）−１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンを光学活性アスパラギン酸で光学分割することを特徴とする、光学活性１−（2,４−ジクロロフェニル）エチルアミンの製造法。
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