JPH09176115A - 光学活性なｎ−ベンジル−３−アミノピロリジンの製造方法 - Google Patents
光学活性なｎ−ベンジル−３−アミノピロリジンの製造方法Info
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- JPH09176115A JPH09176115A JP35316295A JP35316295A JPH09176115A JP H09176115 A JPH09176115 A JP H09176115A JP 35316295 A JP35316295 A JP 35316295A JP 35316295 A JP35316295 A JP 35316295A JP H09176115 A JPH09176115 A JP H09176115A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 室温にて、光学純度の良好な光学活性なＮ−
ベンジル−３−アミノピロリジンを光学分割により良好
な化学収率で製造する方法を提供する。 【解決手段】 ＲＳ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリ
ジンを下記一般式（１）または（２）で表される光学活
性な酒石酸誘導体を分割剤として用いて光学分割するこ
とを特徴とする光学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピ
ロリジンの製造方法。 一般式（１）： 【化１】 （式中、Ｒはメチル基、フェニル基又はｐ−メチルフェ
ニル基を示す） 一般式（２）： 【化２】 （式中、Ｒはメチル基、フェニル基又はｐ−メチルフェ
ニル基を示す）
ベンジル−３−アミノピロリジンを光学分割により良好
な化学収率で製造する方法を提供する。 【解決手段】 ＲＳ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリ
ジンを下記一般式（１）または（２）で表される光学活
性な酒石酸誘導体を分割剤として用いて光学分割するこ
とを特徴とする光学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピ
ロリジンの製造方法。 一般式（１）： 【化１】 （式中、Ｒはメチル基、フェニル基又はｐ−メチルフェ
ニル基を示す） 一般式（２）： 【化２】 （式中、Ｒはメチル基、フェニル基又はｐ−メチルフェ
ニル基を示す）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はＲＳ−Ｎ−ベンジル
−３−アミノピロリジンから光学分割法により光学活性
なＮ−ベンジル−３−アミノピロリジンを製造する方法
に関する。光学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピロリ
ジンは、主に農薬や医薬のような生理活性物質の構成要
素として用いられる光学活性な３−アミノピロリジンの
有用な合成原料である。
−３−アミノピロリジンから光学分割法により光学活性
なＮ−ベンジル−３−アミノピロリジンを製造する方法
に関する。光学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピロリ
ジンは、主に農薬や医薬のような生理活性物質の構成要
素として用いられる光学活性な３−アミノピロリジンの
有用な合成原料である。
【０００２】
【従来の技術】従来、光学活性なＮ−ベンジル−３−ア
ミノピロリジンを製造する方法としては、（１）Ｎ−ベ
ンジル−３−ピロリンの不斉ヒドロホウ素化による３位
への水酸基の立体選択的導入、続くメシル化と求核置換
反応によりアジド基を導入し、これを還元する方法〔J.
Med.Chem., 31, 1586(1988) 〕、（２）Ｌ−アスパラギ
ン酸のアミノ基の保護とカルボキシル基の還元による水
酸基への変換、続く水酸基の保護と環化、最後に脱保護
して目的物を得る方法（ＵＳＰ−５，１７７，２１７お
よび特表平７−５０６１１０）（３）Ｄ−およびＬ−酒
石酸、Ｌ−（＋）−マンデル酸、またはＬ−（−）−ピ
ログルタミン酸などの光学活性なカルボン酸を分割剤と
して用いて光学分割する方法（特開平２−２１８６６４
号）が知られている。しかしながら、上記（１）及び
（２）の光学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピロリジ
ンの不斉合成は多段階であり、ト−タルの収率と手間を
考えれば必ずしも良い方法とはいえない。また、上記
（３）の光学分割法では室温で晶析させると光学活性な
Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジンの化学収率が２０
〜２４％、氷冷下で晶析させても３７％であり、必ずし
も満足しうる方法であるとはいえない。
ミノピロリジンを製造する方法としては、（１）Ｎ−ベ
ンジル−３−ピロリンの不斉ヒドロホウ素化による３位
への水酸基の立体選択的導入、続くメシル化と求核置換
反応によりアジド基を導入し、これを還元する方法〔J.
Med.Chem., 31, 1586(1988) 〕、（２）Ｌ−アスパラギ
ン酸のアミノ基の保護とカルボキシル基の還元による水
酸基への変換、続く水酸基の保護と環化、最後に脱保護
して目的物を得る方法（ＵＳＰ−５，１７７，２１７お
よび特表平７−５０６１１０）（３）Ｄ−およびＬ−酒
石酸、Ｌ−（＋）−マンデル酸、またはＬ−（−）−ピ
ログルタミン酸などの光学活性なカルボン酸を分割剤と
して用いて光学分割する方法（特開平２−２１８６６４
号）が知られている。しかしながら、上記（１）及び
（２）の光学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピロリジ
ンの不斉合成は多段階であり、ト−タルの収率と手間を
考えれば必ずしも良い方法とはいえない。また、上記
（３）の光学分割法では室温で晶析させると光学活性な
Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジンの化学収率が２０
〜２４％、氷冷下で晶析させても３７％であり、必ずし
も満足しうる方法であるとはいえない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、室温
にて、化学純度および光学純度の何れも良好な光学活性
なＮ−ベンジル−３−アミノピロリジンをＲＳ−Ｎ−ベ
ンジル−３−アミノピロリジンの光学分割により良好な
化学収率で製造する方法、並びにそれに使用した分割剤
の簡便な回収方法を提供することにある。
にて、化学純度および光学純度の何れも良好な光学活性
なＮ−ベンジル−３−アミノピロリジンをＲＳ−Ｎ−ベ
ンジル−３−アミノピロリジンの光学分割により良好な
化学収率で製造する方法、並びにそれに使用した分割剤
の簡便な回収方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＲＳ−Ｎ
−ベンジル−３−アミノピロリジンの光学分割について
鋭意検討した結果、下記一般式（１）または（２）で表
される光学活性な酒石酸誘導体を分割剤として用いるこ
とにより、光学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピロリ
ジンの製造方法に係る上記課題が達成されることを見出
し本発明を完成するに至った。
−ベンジル−３−アミノピロリジンの光学分割について
鋭意検討した結果、下記一般式（１）または（２）で表
される光学活性な酒石酸誘導体を分割剤として用いるこ
とにより、光学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピロリ
ジンの製造方法に係る上記課題が達成されることを見出
し本発明を完成するに至った。
【０００５】一般式（１）：
【化５】 （式中、Ｒはメチル基、フェニル基又はｐ−メチルフェ
ニル基を示す）
ニル基を示す）
【０００６】一般式（２）：
【化６】 （式中、Ｒはメチル基、フェニル基又はｐ−メチルフェ
ニル基を示す）
ニル基を示す）
【０００７】さらに、光学分割に使用した上記分割剤の
回収方法についても鋭意検討した結果、光学分割する際
に得られる光学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピロリ
ジンと光学活性な酒石酸誘導体との塩を、水中でアルカ
リ処理し、得られる水層を有機溶媒で抽出したのち、水
層に鉱酸を添加すれば、分割剤が定量的に析出すること
を見出し本発明を完成するに至った。
回収方法についても鋭意検討した結果、光学分割する際
に得られる光学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピロリ
ジンと光学活性な酒石酸誘導体との塩を、水中でアルカ
リ処理し、得られる水層を有機溶媒で抽出したのち、水
層に鉱酸を添加すれば、分割剤が定量的に析出すること
を見出し本発明を完成するに至った。
【０００８】すなわち、本発明はＲＳ−Ｎ−ベンジル−
３−アミノピロリジンを前記一般式（１）または（２）
で表される光学活性な酒石酸誘導体を分割剤として用い
て光学分割することを特徴とする光学活性なＮ−ベンジ
ル−３−アミノピロリジンの製造方法、およびＲＳ−Ｎ
−ベンジル−３−アミノピロリジンと分割剤としての前
記一般式（１）または（２）で表される光学活性な酒石
酸誘導体とから光学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピ
ロリジンと光学活性な酒石酸誘導体との塩を形成し、当
該塩から光学活性な酒石酸誘導体を回収するに当たり、
当該塩を水中でアルカリ処理し、得られる水層を有機溶
媒で抽出したのち、水層に鉱酸を添加して光学活性な酒
石酸誘導体を析出せしめることを特徴とする光学活性な
酒石酸誘導体の回収方法に関するものである。
３−アミノピロリジンを前記一般式（１）または（２）
で表される光学活性な酒石酸誘導体を分割剤として用い
て光学分割することを特徴とする光学活性なＮ−ベンジ
ル−３−アミノピロリジンの製造方法、およびＲＳ−Ｎ
−ベンジル−３−アミノピロリジンと分割剤としての前
記一般式（１）または（２）で表される光学活性な酒石
酸誘導体とから光学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピ
ロリジンと光学活性な酒石酸誘導体との塩を形成し、当
該塩から光学活性な酒石酸誘導体を回収するに当たり、
当該塩を水中でアルカリ処理し、得られる水層を有機溶
媒で抽出したのち、水層に鉱酸を添加して光学活性な酒
石酸誘導体を析出せしめることを特徴とする光学活性な
酒石酸誘導体の回収方法に関するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明の分割剤である一般式
（１）または（２）で表される光学活性な酒石酸誘導体
とは、Ｄ−ジアセチル酒石酸、Ｌ−ジアセチル酒石酸、
Ｄ−ジベンゾイル酒石酸、Ｌ−ジベンゾイル酒石酸、Ｄ
−ジトルオイル酒石酸およびＬ−ジトルオイル酒石酸で
ある。また、これらの分割剤は安定な化合物であり、分
割回収の際に分解やラセミ化が起こることはほとんどな
い。
（１）または（２）で表される光学活性な酒石酸誘導体
とは、Ｄ−ジアセチル酒石酸、Ｌ−ジアセチル酒石酸、
Ｄ−ジベンゾイル酒石酸、Ｌ−ジベンゾイル酒石酸、Ｄ
−ジトルオイル酒石酸およびＬ−ジトルオイル酒石酸で
ある。また、これらの分割剤は安定な化合物であり、分
割回収の際に分解やラセミ化が起こることはほとんどな
い。
【００１０】本発明に於いて、原料として用いられるＲ
Ｓ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジンは、例えばＮ
−ベンジル−３−ピロリドンの還元アミノ化により高収
率で得ることができる。もちろん、これ以外の方法で製
造したものであっても何ら問題はない。
Ｓ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジンは、例えばＮ
−ベンジル−３−ピロリドンの還元アミノ化により高収
率で得ることができる。もちろん、これ以外の方法で製
造したものであっても何ら問題はない。
【００１１】また、この原料は、Ｒ−Ｎ−ベンジル−３
−アミノピロリジンとＳ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピ
ロリジンとを等量含むラセミ型混合物（すなわち、ラセ
ミ体、およびラセミ体以外に他の化合物も含有する混合
物）だけではなく、いずれか一方の光学異性体を等量以
上に含む混合物をも包含する。
−アミノピロリジンとＳ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピ
ロリジンとを等量含むラセミ型混合物（すなわち、ラセ
ミ体、およびラセミ体以外に他の化合物も含有する混合
物）だけではなく、いずれか一方の光学異性体を等量以
上に含む混合物をも包含する。
【００１２】ＲＳ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジ
ンの光学分割は通常、以下の手順と条件で行う。
ンの光学分割は通常、以下の手順と条件で行う。
【００１３】まず、ＲＳ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピ
ロリジンとその１モルに対して０．５〜１．５モル、好
ましくは０．７５〜１．２５モルの光学活性な酒石酸誘
導体を溶媒中にて０〜１００℃で混合して反応させ、光
学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピロリジンと光学活
性な酒石酸誘導体との塩（すなわち２種類のジアステレ
オマ−塩）を形成させる。使用する溶媒は、これらの化
合物を化学的に変質せしめることなく、且つ、形成され
た２種類のジアステレオマ−塩の一方を析出せしめるも
のが好ましい。例えば、水、メタノ−ルやエタノ−ルな
どのアルコ−ル、水とメタノ−ルやエタノ−ルなどのア
ルコ−ルとの混合溶媒、酢酸エステル（これらの中で好
適なものとしては酢酸ブチル及び酢酸エチルが挙げられ
る。）などが使用できる。溶媒として、ＲＳ−Ｎ−ベン
ジル−３−アミノピロリジン、光学活性な酒石酸誘導体
およびジアステレオマ−塩を化学的に変質させないがジ
アステレオマ−塩を析出できないものであっても上記反
応に使用できるけれども、この溶媒は、反応液から２種
類のジアステレオマ−塩の混合物を分離しこの混合物を
上記水、アルコ−ル、水とアルコ−ルとの混合溶媒、酢
酸エステル等に溶解させる必要があり操作が煩雑となる
ので、好ましくない。
ロリジンとその１モルに対して０．５〜１．５モル、好
ましくは０．７５〜１．２５モルの光学活性な酒石酸誘
導体を溶媒中にて０〜１００℃で混合して反応させ、光
学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピロリジンと光学活
性な酒石酸誘導体との塩（すなわち２種類のジアステレ
オマ−塩）を形成させる。使用する溶媒は、これらの化
合物を化学的に変質せしめることなく、且つ、形成され
た２種類のジアステレオマ−塩の一方を析出せしめるも
のが好ましい。例えば、水、メタノ−ルやエタノ−ルな
どのアルコ−ル、水とメタノ−ルやエタノ−ルなどのア
ルコ−ルとの混合溶媒、酢酸エステル（これらの中で好
適なものとしては酢酸ブチル及び酢酸エチルが挙げられ
る。）などが使用できる。溶媒として、ＲＳ−Ｎ−ベン
ジル−３−アミノピロリジン、光学活性な酒石酸誘導体
およびジアステレオマ−塩を化学的に変質させないがジ
アステレオマ−塩を析出できないものであっても上記反
応に使用できるけれども、この溶媒は、反応液から２種
類のジアステレオマ−塩の混合物を分離しこの混合物を
上記水、アルコ−ル、水とアルコ−ルとの混合溶媒、酢
酸エステル等に溶解させる必要があり操作が煩雑となる
ので、好ましくない。
【００１４】溶媒の使用量は通常、２種類のジアステレ
オマ−塩の濃度が１０〜５０重量％、好ましくは１５〜
３０重量％になる量である。
オマ−塩の濃度が１０〜５０重量％、好ましくは１５〜
３０重量％になる量である。
【００１５】ＲＳ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジ
ンと光学活性な酒石酸誘導体との溶媒中での反応は、予
め光学活性な酒石酸誘導体が溶解した溶媒中にＲＳ−Ｎ
−ベンジル−３−アミノピロリジンを一挙に加えて行っ
てもよく、滴下などの方法で順次加えながら行ってもよ
い。
ンと光学活性な酒石酸誘導体との溶媒中での反応は、予
め光学活性な酒石酸誘導体が溶解した溶媒中にＲＳ−Ｎ
−ベンジル−３−アミノピロリジンを一挙に加えて行っ
てもよく、滴下などの方法で順次加えながら行ってもよ
い。
【００１６】次に、かくして得られたジアステレオマ−
塩を含む溶液に難溶性のジアステレオマ−塩の種結晶を
添加した後、必要であれば、該ジアステレオマ−塩の溶
解性が低い溶媒を混合し、攪拌および／または放置す
る。すると、難溶性のジアステレオマ−塩が溶液から晶
析してくる。
塩を含む溶液に難溶性のジアステレオマ−塩の種結晶を
添加した後、必要であれば、該ジアステレオマ−塩の溶
解性が低い溶媒を混合し、攪拌および／または放置す
る。すると、難溶性のジアステレオマ−塩が溶液から晶
析してくる。
【００１７】難溶性のジアステレオマ−塩を溶液から析
出させる際の温度は目的に応じて適宜決められるが、通
常は０℃から１００℃の範囲で十分である。
出させる際の温度は目的に応じて適宜決められるが、通
常は０℃から１００℃の範囲で十分である。
【００１８】難溶性のジアステレオマ−塩の結晶は、濾
過や遠心分離などの通常の固液分離法によって容易に分
離することができる。
過や遠心分離などの通常の固液分離法によって容易に分
離することができる。
【００１９】一方、難溶性のジアステレオマ−塩を分離
した残りの母液を冷却および／または濃縮し、易溶性の
ジアステレオマ−塩を分離することもできる。
した残りの母液を冷却および／または濃縮し、易溶性の
ジアステレオマ−塩を分離することもできる。
【００２０】さらに、このようにして分離された各ジア
ステレオマ−塩を適当な方法でＲ−Ｎ−ベンジル−３−
アミノピロリジンまたはＳ−Ｎ−ベンジル−３−アミノ
ピロリジンと分割剤とに分解する。
ステレオマ−塩を適当な方法でＲ−Ｎ−ベンジル−３−
アミノピロリジンまたはＳ−Ｎ−ベンジル−３−アミノ
ピロリジンと分割剤とに分解する。
【００２１】ジアステレオマ−塩の分解方法は、例えば
水性溶媒中、アルカリ（例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等）で処理する方法が適用できる。このアル
カリ処理方法の一実施態様としては、ジアステレオマ−
塩を水中に溶解または分散させた中に分割剤１当量に対
して１〜２当量の水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウ
ム水溶液を添加し１０〜４０℃で攪拌する方法が挙げら
れる。水の使用量は水酸化ナトリウムまたは水酸化カリ
ウムの濃度が５〜２０重量％になる量である。
水性溶媒中、アルカリ（例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等）で処理する方法が適用できる。このアル
カリ処理方法の一実施態様としては、ジアステレオマ−
塩を水中に溶解または分散させた中に分割剤１当量に対
して１〜２当量の水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウ
ム水溶液を添加し１０〜４０℃で攪拌する方法が挙げら
れる。水の使用量は水酸化ナトリウムまたは水酸化カリ
ウムの濃度が５〜２０重量％になる量である。
【００２２】このようにしてアルカリ処理すると、光学
活性な酒石酸誘導体ナトリウムまたはカリウム塩および
Ｒ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジンまたはＳ−Ｎ
−ベンジル−３−アミノピロリジンを含有する水層とＲ
−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジンまたはＳ−Ｎ−
ベンジル−３−アミノピロリジンの有機層との２層に分
離する。
活性な酒石酸誘導体ナトリウムまたはカリウム塩および
Ｒ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジンまたはＳ−Ｎ
−ベンジル−３−アミノピロリジンを含有する水層とＲ
−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジンまたはＳ−Ｎ−
ベンジル−３−アミノピロリジンの有機層との２層に分
離する。
【００２３】また、このようにして得られた有機層と水
層をそれぞれに分離する。水層はそれに含まれるＲ−Ｎ
−ベンジル−３−アミノピロリジンまたはＳ−Ｎ−ベン
ジル−３−アミノピロリジンを回収するために有機溶媒
（例えばトルエンやキシレン等の芳香族炭化水素、炭素
数５ないし１２の鎖状、分枝状または環状のアルカンな
どの炭化水素）で抽出する。上記有機層および抽出層を
冷却および／または濃縮すれば、Ｒ−Ｎ−ベンジル−３
−アミノピロリジンまたはＳ−Ｎ−ベンジル−３−アミ
ノピロリジンを単離することができる。
層をそれぞれに分離する。水層はそれに含まれるＲ−Ｎ
−ベンジル−３−アミノピロリジンまたはＳ−Ｎ−ベン
ジル−３−アミノピロリジンを回収するために有機溶媒
（例えばトルエンやキシレン等の芳香族炭化水素、炭素
数５ないし１２の鎖状、分枝状または環状のアルカンな
どの炭化水素）で抽出する。上記有機層および抽出層を
冷却および／または濃縮すれば、Ｒ−Ｎ−ベンジル−３
−アミノピロリジンまたはＳ−Ｎ−ベンジル−３−アミ
ノピロリジンを単離することができる。
【００２４】抽出後の水層に、例えば、塩酸や硫酸など
の鉱酸を添加すると、水に難溶性の光学活性な酒石酸誘
導体が析出する。鉱酸の使用量がアルカリ処理に使用し
たアルカリ１当量に対して１当量であれば、光学活性な
酒石酸誘導体はほぼ定量的に回収できる。光学活性な酒
石酸誘導体は濾過や遠心分離などの一般的な操作によっ
て、容易に分離することができる。更に、水洗すれば副
生する鉱酸塩を容易に除去することができる。
の鉱酸を添加すると、水に難溶性の光学活性な酒石酸誘
導体が析出する。鉱酸の使用量がアルカリ処理に使用し
たアルカリ１当量に対して１当量であれば、光学活性な
酒石酸誘導体はほぼ定量的に回収できる。光学活性な酒
石酸誘導体は濾過や遠心分離などの一般的な操作によっ
て、容易に分離することができる。更に、水洗すれば副
生する鉱酸塩を容易に除去することができる。
【００２５】難溶性のジアステレオマ−塩を濾別して得
られた濾液についても一連の同様の操作を行うことによ
り、分割剤を回収できる。
られた濾液についても一連の同様の操作を行うことによ
り、分割剤を回収できる。
【００２６】本発明で分割剤として用いる光学活性な酒
石酸誘導体は、ジアステレオマ−塩から高収率で回収す
ることができ、しかも回収の過程で分解やラセミ化が起
こることはほとんどない。つまり、分割剤は光学活性が
保持されているので、再使用して光学分割を行うことが
できる。
石酸誘導体は、ジアステレオマ−塩から高収率で回収す
ることができ、しかも回収の過程で分解やラセミ化が起
こることはほとんどない。つまり、分割剤は光学活性が
保持されているので、再使用して光学分割を行うことが
できる。
【００２７】
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
る。
る。
【００２８】なお、実施例中Ｎ−ベンジル−３−アミノ
ピロリジンの光学純度（％ｅｅ）は、光学異性体分離用
カラムを用いて液体クロマトグラフィ−により分析を行
った。また、化学純度はガスクロマトグラフィ−により
分析を行った。
ピロリジンの光学純度（％ｅｅ）は、光学異性体分離用
カラムを用いて液体クロマトグラフィ−により分析を行
った。また、化学純度はガスクロマトグラフィ−により
分析を行った。
【００２９】液体クロマトグラフィ−：カラム；ＣＨＩ
ＲＡＬＣＥＬ ＷＨ，溶離液；０．５ｍＭ−ＣｕＳＯ4
水溶液／メタノ−ル＝７０／３０，温度；３５℃，検出
波長；２５４ｎｍ，保持時間；Ｓ体＝３０．８分，Ｒ体
＝３６．１分
ＲＡＬＣＥＬ ＷＨ，溶離液；０．５ｍＭ−ＣｕＳＯ4
水溶液／メタノ−ル＝７０／３０，温度；３５℃，検出
波長；２５４ｎｍ，保持時間；Ｓ体＝３０．８分，Ｒ体
＝３６．１分
【００３０】ガスクロマトグラフィ−：ＣＢＰ−１（ｎ
ａｒｒｏｗ ｂｏｒｅ，２５ｍ），温度；１００→３０
０℃（１０℃／ｍｉｎ），キャリア−ガス；ヘリウム，
保持時間；１２．３分
ａｒｒｏｗ ｂｏｒｅ，２５ｍ），温度；１００→３０
０℃（１０℃／ｍｉｎ），キャリア−ガス；ヘリウム，
保持時間；１２．３分
【００３１】実施例１ メタノ−ルと水を１：２の容量比で混合した溶媒１００
ｍｌにＤ−ジベンゾイル酒石酸７．２ｇ（０．０２モ
ル）を加えた後、５０℃に加熱して完全に溶解させた。
ＲＳ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジン３．５ｇ
（０．０２モル）をゆっくりと滴下した後、２０℃まで
ゆっくり冷却した。種結晶を添加して、４時間攪拌した
後、更に２０時間静置した。析出した結晶を濾別し、白
色結晶４．８ｇを得た（化学収率４５％）。この結晶を
メタノ−ルと水との混合溶媒（組成は上記に同じ）で１
回再結晶して、Ｓ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジ
ンのＤ−ジベンゾイル酒石酸塩４．１ｇを得た（再結収
率８５．４％）。
ｍｌにＤ−ジベンゾイル酒石酸７．２ｇ（０．０２モ
ル）を加えた後、５０℃に加熱して完全に溶解させた。
ＲＳ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジン３．５ｇ
（０．０２モル）をゆっくりと滴下した後、２０℃まで
ゆっくり冷却した。種結晶を添加して、４時間攪拌した
後、更に２０時間静置した。析出した結晶を濾別し、白
色結晶４．８ｇを得た（化学収率４５％）。この結晶を
メタノ−ルと水との混合溶媒（組成は上記に同じ）で１
回再結晶して、Ｓ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジ
ンのＤ−ジベンゾイル酒石酸塩４．１ｇを得た（再結収
率８５．４％）。
【００３２】再結晶して得られた結晶を１０重量％水酸
化ナトリウム水溶液３．７ｇに懸濁させ攪拌すると、結
晶が溶解して溶液が２層に分離した。上層の有機層を分
離した。下層の水層をトルエン３ｇ／回を用いて３回抽
出した。有機層とトルエン層を混合し濃縮してＳ−Ｎ−
ベンジル−３−アミノピロリジン１．３４ｇを得た（化
学収率３８．３％、化学純度９９．８％、光学純度９９
％ｅｅ）。
化ナトリウム水溶液３．７ｇに懸濁させ攪拌すると、結
晶が溶解して溶液が２層に分離した。上層の有機層を分
離した。下層の水層をトルエン３ｇ／回を用いて３回抽
出した。有機層とトルエン層を混合し濃縮してＳ−Ｎ−
ベンジル−３−アミノピロリジン１．３４ｇを得た（化
学収率３８．３％、化学純度９９．８％、光学純度９９
％ｅｅ）。
【００３３】次に、水層を３．５重量％塩酸９．５ｇで
中和すると、Ｄ−ジベンゾイル酒石酸の白色結晶が析出
した。３０分攪拌した後に濾過し、結晶を水洗して乾燥
し、Ｄ−ジベンゾイル酒石酸２．７３ｇを回収した（回
収率９９．１％）。
中和すると、Ｄ−ジベンゾイル酒石酸の白色結晶が析出
した。３０分攪拌した後に濾過し、結晶を水洗して乾燥
し、Ｄ−ジベンゾイル酒石酸２．７３ｇを回収した（回
収率９９．１％）。
【００３４】実施例２ 分割剤としてＬ−ジベンゾイル酒石酸を使用した以外
は、実施例１と同じ方法で行った。Ｒ−Ｎ−ベンジル−
３−アミノピロリジン１．１９ｇを得た（化学収率３４
％、化学純度９９．５％、光学純度９９％ｅｅ）。ま
た、Ｌ−ジベンゾイル酒石酸の回収率は９９．５％であ
った。
は、実施例１と同じ方法で行った。Ｒ−Ｎ−ベンジル−
３−アミノピロリジン１．１９ｇを得た（化学収率３４
％、化学純度９９．５％、光学純度９９％ｅｅ）。ま
た、Ｌ−ジベンゾイル酒石酸の回収率は９９．５％であ
った。
【００３５】実施例３ 溶媒としてエタノ−ルと水を１：２の容量比で混合した
溶媒を使用した以外は、実施例１と同じ方法で行った。
Ｓ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジン１．０５ｇを
得た（化学収率３０．０％、化学純度９９．５％、光学
純度９９％ｅｅ）。また、Ｄ−ジベンゾイル酒石酸の回
収率は９９．０％であった。ｅｅ）。また、Ｄ−ジベン
ゾイル酒石酸の回収率は９９．０％であった。
溶媒を使用した以外は、実施例１と同じ方法で行った。
Ｓ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジン１．０５ｇを
得た（化学収率３０．０％、化学純度９９．５％、光学
純度９９％ｅｅ）。また、Ｄ−ジベンゾイル酒石酸の回
収率は９９．０％であった。ｅｅ）。また、Ｄ−ジベン
ゾイル酒石酸の回収率は９９．０％であった。
【００３６】実施例４ Ｌ−ジベンゾイル酒石酸３．６ｇ（０．０１モル）を酢
酸ｎ−ブチル２００ｍｌに加えて攪拌溶解した後、ＲＳ
−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジン１．７５ｇ
（０．０１モル）を滴下し、２０℃まで冷却した。種結
晶を添加して、４時間攪拌した後、更に２０時間静置し
た。析出した結晶を濾別し、白色結晶２．６５ｇを得た
（化学収率４９．５％）。この結晶を酢酸ｎ−ブチルで
１回再結晶して、Ｓ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリ
ジンのＬ−ジベンゾイル酒石酸塩２．４１ｇを得た（再
結収率９０．９％）。
酸ｎ−ブチル２００ｍｌに加えて攪拌溶解した後、ＲＳ
−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリジン１．７５ｇ
（０．０１モル）を滴下し、２０℃まで冷却した。種結
晶を添加して、４時間攪拌した後、更に２０時間静置し
た。析出した結晶を濾別し、白色結晶２．６５ｇを得た
（化学収率４９．５％）。この結晶を酢酸ｎ−ブチルで
１回再結晶して、Ｓ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリ
ジンのＬ−ジベンゾイル酒石酸塩２．４１ｇを得た（再
結収率９０．９％）。
【００３７】再結晶して得られた結晶を１０重量％水酸
化ナトリウム水溶液２．２ｇに懸濁させ攪拌すると、結
晶が溶解して溶液が２層に分離した。上層の有機層を分
離した。下層の水層をトルエン３ｇ／回を用いて３回抽
出した。有機層とトルエン層を混合し濃縮してＳ−Ｎ−
ベンジル−３−アミノピロリジン０．７８ｇを得た（化
学収率４４．６％、化学純度９９．６％、光学純度９５
％ｅｅ）。
化ナトリウム水溶液２．２ｇに懸濁させ攪拌すると、結
晶が溶解して溶液が２層に分離した。上層の有機層を分
離した。下層の水層をトルエン３ｇ／回を用いて３回抽
出した。有機層とトルエン層を混合し濃縮してＳ−Ｎ−
ベンジル−３−アミノピロリジン０．７８ｇを得た（化
学収率４４．６％、化学純度９９．６％、光学純度９５
％ｅｅ）。
【００３８】次に、水層を１１重量％塩酸１．８ｇで中
和すると、Ｌ−ジベンゾイル酒石酸の白色結晶が析出し
た。３０分攪拌した後に濾過し、結晶を水洗して乾燥
し、Ｌ−ジベンゾイル酒石酸１．５６ｇを回収した（回
収率９７．２％）。
和すると、Ｌ−ジベンゾイル酒石酸の白色結晶が析出し
た。３０分攪拌した後に濾過し、結晶を水洗して乾燥
し、Ｌ−ジベンゾイル酒石酸１．５６ｇを回収した（回
収率９７．２％）。
Claims (6)
- 【請求項１】 ＲＳ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリ
ジンを下記一般式（１）または（２）で表される光学活
性な酒石酸誘導体を分割剤として用いて光学分割するこ
とを特徴とする光学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピ
ロリジンの製造方法。 一般式（１）： 【化１】 （式中、Ｒはメチル基、フェニル基又はｐ−メチルフェ
ニル基を示す） 一般式（２）： 【化２】 （式中、Ｒはメチル基、フェニル基又はｐ−メチルフェ
ニル基を示す） - 【請求項２】 光学分割する際に得られる光学活性なＮ
−ベンジル−３−アミノピロリジンと光学活性な酒石酸
誘導体との塩を、水、アルコ−ル、水とアルコ−ルとの
混合溶媒および酢酸エステルから選ばれる少なくとも１
種の溶媒の存在下でＲＳ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピ
ロリジンと前記一般式（１）または（２）で表される光
学活性な酒石酸誘導体から形成することを特徴とする請
求項１記載の光学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピロ
リジンの製造方法。 - 【請求項３】 前記一般式（１）または（２）で表され
る光学活性な酒石酸誘導体がＤ−酒石酸誘導体であっ
て、溶媒が、水とアルコ−ルとの混合溶媒である請求項
２記載の光学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピロリジ
ンの製造方法。 - 【請求項４】 前記一般式（１）または（２）で表され
る光学活性な酒石酸誘導体がＬ−酒石酸誘導体であっ
て、溶媒が酢酸エステルである請求項２記載の光学活性
なＮ−ベンジル−３−アミノピロリジンの製造方法。 - 【請求項５】 光学活性なＮ−ベンジル−３−アミノピ
ロリジンと光学活性な酒石酸誘導体との塩を水中でアル
カリ処理した後に、得られる水層を有機溶媒で抽出する
ことを特徴とする請求項２記載の光学活性なＮ−ベンジ
ル−３−アミノピロリジンの製造方法。 - 【請求項６】 ＲＳ−Ｎ−ベンジル−３−アミノピロリ
ジンと分割剤としての下記一般式（１）または（２）で
表される光学活性な酒石酸誘導体とから光学活性なＮ−
ベンジル−３−アミノピロリジンと光学活性な酒石酸誘
導体との塩を形成し、当該塩から光学活性な酒石酸誘導
体を回収するに当たり、当該塩を水中でアルカリ処理
し、得られる水層を有機溶媒で抽出したのち、水層に鉱
酸を添加して光学活性な酒石酸誘導体を析出せしめるこ
とを特徴とする光学活性な酒石酸誘導体の回収方法。 一般式（１）： 【化３】 （式中、Ｒはメチル基、フェニル基又はｐ−メチルフェ
ニル基を示す） 一般式（２）： 【化４】 （式中、Ｒはメチル基、フェニル基又はｐ−メチルフェ
ニル基を示す）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35316295A JPH09176115A (ja) | 1995-12-28 | 1995-12-28 | 光学活性なｎ−ベンジル−３−アミノピロリジンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35316295A JPH09176115A (ja) | 1995-12-28 | 1995-12-28 | 光学活性なｎ−ベンジル−３−アミノピロリジンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09176115A true JPH09176115A (ja) | 1997-07-08 |
Family
ID=18428987
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP35316295A Pending JPH09176115A (ja) | 1995-12-28 | 1995-12-28 | 光学活性なｎ−ベンジル−３−アミノピロリジンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09176115A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001294582A (ja) * | 2000-04-12 | 2001-10-23 | Fuji Chemical Industries Ltd | 光学活性アミノブチロラクトンの製造法 |
| WO2003042132A1 (en) * | 2001-11-14 | 2003-05-22 | Basf Aktiengesellschaft | Recovery and recycling of chiral tartaric acid resolving agents |
| JP2005206527A (ja) * | 2004-01-23 | 2005-08-04 | Toray Fine Chemicals Co Ltd | 光学活性ｔｒａｎｓ−４−アミノ−１−ベンジル−３−ピロリジノール誘導体の製造方法 |
| US7268236B2 (en) | 2002-03-29 | 2007-09-11 | Kaneka Corporation | Method of heightening optical purity of 1-benzyl-3-aminopyrrolidine and salt for used therein |
| US7358384B2 (en) | 2003-01-16 | 2008-04-15 | Toray Fine Chemicals Co., Ltd. | Processes for the recovery of optically active diacyltartaric acids |
| WO2010079605A1 (ja) * | 2009-01-09 | 2010-07-15 | 東レ・ファインケミカル株式会社 | 高純度１－ベンジル－３－アミノピロリジンの製造方法 |
-
1995
- 1995-12-28 JP JP35316295A patent/JPH09176115A/ja active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP4573223B2 (ja) * | 2004-01-23 | 2010-11-04 | 東レ・ファインケミカル株式会社 | 光学活性ｔｒａｎｓ−４−アミノ−１−ベンジル−３−ピロリジノールの製造方法 |
| WO2010079605A1 (ja) * | 2009-01-09 | 2010-07-15 | 東レ・ファインケミカル株式会社 | 高純度１－ベンジル－３－アミノピロリジンの製造方法 |
| JP5397706B2 (ja) * | 2009-01-09 | 2014-01-22 | 東レ・ファインケミカル株式会社 | 高純度１−ベンジル−３−アミノピロリジンの製造方法 |
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