JPH07118226A - アスタキサンチンの精製法 - Google Patents
アスタキサンチンの精製法Info
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- JPH07118226A JPH07118226A JP28561493A JP28561493A JPH07118226A JP H07118226 A JPH07118226 A JP H07118226A JP 28561493 A JP28561493 A JP 28561493A JP 28561493 A JP28561493 A JP 28561493A JP H07118226 A JPH07118226 A JP H07118226A
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- astaxanthin
- chloroform
- solvent
- canthaxanthin
- crude
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/24—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by six-membered non-aromatic rings, e.g. beta-carotene
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 カンタキサンチン、アドニルビンなどのカロ
テノイドを含有するアスタキサンチンを煩雑な操作や、
複雑な溶媒回収の操作を要しないで精製して、高純度の
アスタキサンチンを取得する。 【構成】 アスタキサンチンを含有するクロロホルムの
溶液からアスタキサンチンを晶析する。
テノイドを含有するアスタキサンチンを煩雑な操作や、
複雑な溶媒回収の操作を要しないで精製して、高純度の
アスタキサンチンを取得する。 【構成】 アスタキサンチンを含有するクロロホルムの
溶液からアスタキサンチンを晶析する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はアスタキサンチンの精製
法に関する。
法に関する。
【０００２】アスタキサンチンは、蟹や海老などの甲殻
動物や、鮭や鱒などの魚に多く含まれている天然色素で
あり、肉色改良を目的として魚類の飼料添加剤として使
用されている化合物である。
動物や、鮭や鱒などの魚に多く含まれている天然色素で
あり、肉色改良を目的として魚類の飼料添加剤として使
用されている化合物である。
【０００３】
【従来の技術】アスタキサンチンを化学的に合成する方
法として従来いくつかの方法が知られている。例えば、
特開昭５９−５３４６３号公報には、カンタキサンチン
をモノ過フタル酸、過酢酸などで酸化する方法が記載さ
れており、また米国特許第５，０９７，０６３号明細書
には、カンタキサンチンを２−フェニルスルホニル−３
−フェニルオキサジリジンなどで酸化する方法が記載さ
れている。これらの方法によると良好な収率でアスタキ
サンチンを製造することができるが、得られたアスタキ
サンチンには未反応のカンタキサンチンおよびアドニル
ビンなどが含まれるので、アスタキサンチンとこれらカ
ロテノイドを分離する必要がある。
法として従来いくつかの方法が知られている。例えば、
特開昭５９−５３４６３号公報には、カンタキサンチン
をモノ過フタル酸、過酢酸などで酸化する方法が記載さ
れており、また米国特許第５，０９７，０６３号明細書
には、カンタキサンチンを２−フェニルスルホニル−３
−フェニルオキサジリジンなどで酸化する方法が記載さ
れている。これらの方法によると良好な収率でアスタキ
サンチンを製造することができるが、得られたアスタキ
サンチンには未反応のカンタキサンチンおよびアドニル
ビンなどが含まれるので、アスタキサンチンとこれらカ
ロテノイドを分離する必要がある。
【０００４】従来、アスタキサンチンの精製法として以
下に示す方法が知られている。 （１）塩化メチレン／ジエチルエーテルを展開溶剤とす
るカラムクロマトグラフィー、および塩化メチレン／メ
タノール溶媒による晶析（特開昭５９−５３４６３号公
報）。 （２）塩化メチレン／ジエチルエーテルを展開溶剤とす
るカラムクロマトグラフィー、および塩化メチレン／ペ
ンタン溶媒による晶析（米国特許第５，０９７，０６３
号明細書）。 （３）塩化メチレン／エーテル／メタノールを展開溶剤
とするカラムクロマトグラフィー、およびクロロホルム
／メタノール溶媒、ピリジン／水溶媒又は塩化メチレン
／メタノール溶媒による晶析（特開昭５５−３８８号公
報）。 （４）塩化メチレン／メタノール溶媒による晶析（特開
昭５５−３８９号公報、特開昭６２−２９４６３５号公
報、特開平１−２６５０５４号公報、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉ
ｍ． Ａｃｔａ． ６４ ２４０５（１９８１）、 Ｈ
ｅｌｖ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔａ． ６４ ２４３６
（１９８１）、 Ｈｅｌｖ． Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．
６４ ２４６９（１９８１））。 （５）塩化メチレン／ヘキサン溶媒による晶析（特開昭
５２−６８１５７号公報）。
下に示す方法が知られている。 （１）塩化メチレン／ジエチルエーテルを展開溶剤とす
るカラムクロマトグラフィー、および塩化メチレン／メ
タノール溶媒による晶析（特開昭５９−５３４６３号公
報）。 （２）塩化メチレン／ジエチルエーテルを展開溶剤とす
るカラムクロマトグラフィー、および塩化メチレン／ペ
ンタン溶媒による晶析（米国特許第５，０９７，０６３
号明細書）。 （３）塩化メチレン／エーテル／メタノールを展開溶剤
とするカラムクロマトグラフィー、およびクロロホルム
／メタノール溶媒、ピリジン／水溶媒又は塩化メチレン
／メタノール溶媒による晶析（特開昭５５−３８８号公
報）。 （４）塩化メチレン／メタノール溶媒による晶析（特開
昭５５−３８９号公報、特開昭６２−２９４６３５号公
報、特開平１−２６５０５４号公報、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉ
ｍ． Ａｃｔａ． ６４ ２４０５（１９８１）、 Ｈ
ｅｌｖ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔａ． ６４ ２４３６
（１９８１）、 Ｈｅｌｖ． Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．
６４ ２４６９（１９８１））。 （５）塩化メチレン／ヘキサン溶媒による晶析（特開昭
５２−６８１５７号公報）。
【０００５】このように、アスタキサンチンは、カラム
クロマトグラフィーや、二種類以上の溶媒を使用した晶
析などにより精製されている。
クロマトグラフィーや、二種類以上の溶媒を使用した晶
析などにより精製されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】カラムクロマトグラフ
ィーによるアスタキサンチンの精製には、多量の溶剤お
よびシリカゲルなどの充填剤を必要とする。さらに、展
開溶剤の調製や、順次溶出してくる展開液の分析値によ
り展開液を区分して個々に溶剤除去しなければならない
など、操作が極めて煩雑である。
ィーによるアスタキサンチンの精製には、多量の溶剤お
よびシリカゲルなどの充填剤を必要とする。さらに、展
開溶剤の調製や、順次溶出してくる展開液の分析値によ
り展開液を区分して個々に溶剤除去しなければならない
など、操作が極めて煩雑である。
【０００７】晶析によるアスタキサンチンの精製は、二
種類以上の溶媒を使用するために、使用溶剤の回収が複
雑になるという問題がある。
種類以上の溶媒を使用するために、使用溶剤の回収が複
雑になるという問題がある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、クロロホ
ルムを溶媒として用いてアスタキサンチンの晶析を行う
ことにより、極めて高純度のアスタキサンチンを取得し
得ることを見出し、本発明に至った。
ルムを溶媒として用いてアスタキサンチンの晶析を行う
ことにより、極めて高純度のアスタキサンチンを取得し
得ることを見出し、本発明に至った。
【０００９】すなわち、本発明は、アスタキサンチンを
含有するクロロホルムの溶液からアスタキサンチンを晶
析することを特徴とするアスタキサンチンの精製法を提
供する。
含有するクロロホルムの溶液からアスタキサンチンを晶
析することを特徴とするアスタキサンチンの精製法を提
供する。
【００１０】本発明方法にしたがうアスタキサンチンの
精製操作は、カンタキサンチン、アドニルビンなどのカ
ロテノイドを含有するアスタキサンチンにクロロホルム
を加えて撹拌したのち、溶液の温度を下げるか、あるい
は溶媒を蒸発させることによって行われる。
精製操作は、カンタキサンチン、アドニルビンなどのカ
ロテノイドを含有するアスタキサンチンにクロロホルム
を加えて撹拌したのち、溶液の温度を下げるか、あるい
は溶媒を蒸発させることによって行われる。
【００１１】後述する比較例１および２に示されるよう
に、クロロホルムと同類のハロゲン系溶剤である塩化メ
チレンあるいは芳香族系溶剤であるトルエンなどを単独
で用いてもアスタキサンチンと他のカロテノイド類を効
率よく分離することは難しく、クロロホルムを単独で使
用する本発明はアスタキサンチンの精製に極めて有効な
手段である。
に、クロロホルムと同類のハロゲン系溶剤である塩化メ
チレンあるいは芳香族系溶剤であるトルエンなどを単独
で用いてもアスタキサンチンと他のカロテノイド類を効
率よく分離することは難しく、クロロホルムを単独で使
用する本発明はアスタキサンチンの精製に極めて有効な
手段である。
【００１２】クロロホルムの使用量は、精製するアスタ
キサンチンに対し、半分の重量から結晶を完全に溶解さ
せるだけの十分な量、すなわち３０００倍重量程度の範
囲である。しかしながら場合によっては必ずしも結晶を
完全に溶解させる量のクロロホルムを必要としない。
キサンチンに対し、半分の重量から結晶を完全に溶解さ
せるだけの十分な量、すなわち３０００倍重量程度の範
囲である。しかしながら場合によっては必ずしも結晶を
完全に溶解させる量のクロロホルムを必要としない。
【００１３】精製するアスタキサンチンにクロロホルム
を入れて撹拌する時間は、通常１分から１０時間までの
範囲である。この撹拌は、通常−６０℃から溶液の沸点
までの範囲で行われるが、アスタキサンチンの溶解度や
アスタキサンチンの異性化反応を抑えるためには、０℃
から５５℃での実施が望まれる。撹拌中からアスタキサ
ンチン結晶の析出が不十分な場合などには、撹拌の途
中、すなわち撹拌開始から５分から８時間後に温度を数
℃から数１０℃下げると効果的である。温度を下げる以
外に結晶を効果的に析出させる方法としてクロロホルム
を溶液から留去させる方法がある。この場合、常圧でク
ロロホルムを留去することもできるが、減圧下でクロロ
ホルムを留去させてもかまわない。
を入れて撹拌する時間は、通常１分から１０時間までの
範囲である。この撹拌は、通常−６０℃から溶液の沸点
までの範囲で行われるが、アスタキサンチンの溶解度や
アスタキサンチンの異性化反応を抑えるためには、０℃
から５５℃での実施が望まれる。撹拌中からアスタキサ
ンチン結晶の析出が不十分な場合などには、撹拌の途
中、すなわち撹拌開始から５分から８時間後に温度を数
℃から数１０℃下げると効果的である。温度を下げる以
外に結晶を効果的に析出させる方法としてクロロホルム
を溶液から留去させる方法がある。この場合、常圧でク
ロロホルムを留去することもできるが、減圧下でクロロ
ホルムを留去させてもかまわない。
【００１４】生成したアスタキサンチンの結晶はろ過、
あるいは沈降により母液から分離される。なお、ろ過で
得られたろ液から回収されるクロロホルムはそのまま次
の晶析に用いても何ら支障はない。
あるいは沈降により母液から分離される。なお、ろ過で
得られたろ液から回収されるクロロホルムはそのまま次
の晶析に用いても何ら支障はない。
【００１５】ろ過操作は撹拌する温度と同じ温度、すな
わち−６０℃から溶液の沸点までの温度範囲で実施する
ことができるが、通常、３０℃から−３０℃の範囲での
ろ過操作が望ましい。結晶が細かく、ろ過性が悪い場合
などには、遠心分離などの方法により結晶を沈降させて
得ることもできる。この場合もろ過操作と同じ温度範囲
で実施することが望ましい。得られたアスタキサンチン
粗結晶から微量含まれるろ液を取り去るためには、少量
のクロロホルムでリンスすることが効果的である。得ら
れたアスタキサンチンの粗結晶は、晶析操作を繰り返す
ことによりさらに純度を高めることができる。
わち−６０℃から溶液の沸点までの温度範囲で実施する
ことができるが、通常、３０℃から−３０℃の範囲での
ろ過操作が望ましい。結晶が細かく、ろ過性が悪い場合
などには、遠心分離などの方法により結晶を沈降させて
得ることもできる。この場合もろ過操作と同じ温度範囲
で実施することが望ましい。得られたアスタキサンチン
粗結晶から微量含まれるろ液を取り去るためには、少量
のクロロホルムでリンスすることが効果的である。得ら
れたアスタキサンチンの粗結晶は、晶析操作を繰り返す
ことによりさらに純度を高めることができる。
【００１６】得られた粗結晶は０℃から１８０℃の温度
範囲で、減圧下あるいは窒素、アルゴン、ヘリウムなど
の不活性気体を吹き込む方法などにより乾燥を行い、高
純度なアスタキサンチン結晶とすることができる。
範囲で、減圧下あるいは窒素、アルゴン、ヘリウムなど
の不活性気体を吹き込む方法などにより乾燥を行い、高
純度なアスタキサンチン結晶とすることができる。
【００１７】本発明で精製の対象となる粗なアスタキサ
ンチンは、例えば参考例に示した方法で調製される。す
なわち、−５℃から−３０℃の温度で、カンタキサンチ
ンのテトラヒドロフラン溶懸濁液にカンタキサンチンに
対して２当量から３当量のナトリウム ビストリメチル
シリルアミドなどを滴下して１０分から４時間程度同温
度で撹拌する。その後−５０℃から−８０℃に冷却して
カンタキサンチンに対して２当量から５当量の２−フェ
ニルスルホニル−３−フェニルオキサジリジンなどの酸
化剤を加え、さらに同温度で２０分から８時間程度撹拌
したのち、酢酸あるいは塩酸、硫酸などの酸を滴下し、
その後室温まで昇温し、溶媒を除去する。残留物に塩化
メチレンあるいはクロロホルムなどの抽出溶剤と水を入
れて分液し、有機層を濃縮して粗なアスタキサンチンを
得るか、あるいは残留物にメタノールを入れ、析出して
いる粗なアスタキサンチンをろ過するなどして得ること
ができる。このようにして得られた粗なアスタキサンチ
ンには通常、アスタキサンチンに対してカンタキサンチ
ンが１％から７０％の範囲で、アドニルビンが痕跡量か
ら３０％の範囲で含まれているが、それらは本発明でも
って精製することが可能である。
ンチンは、例えば参考例に示した方法で調製される。す
なわち、−５℃から−３０℃の温度で、カンタキサンチ
ンのテトラヒドロフラン溶懸濁液にカンタキサンチンに
対して２当量から３当量のナトリウム ビストリメチル
シリルアミドなどを滴下して１０分から４時間程度同温
度で撹拌する。その後−５０℃から−８０℃に冷却して
カンタキサンチンに対して２当量から５当量の２−フェ
ニルスルホニル−３−フェニルオキサジリジンなどの酸
化剤を加え、さらに同温度で２０分から８時間程度撹拌
したのち、酢酸あるいは塩酸、硫酸などの酸を滴下し、
その後室温まで昇温し、溶媒を除去する。残留物に塩化
メチレンあるいはクロロホルムなどの抽出溶剤と水を入
れて分液し、有機層を濃縮して粗なアスタキサンチンを
得るか、あるいは残留物にメタノールを入れ、析出して
いる粗なアスタキサンチンをろ過するなどして得ること
ができる。このようにして得られた粗なアスタキサンチ
ンには通常、アスタキサンチンに対してカンタキサンチ
ンが１％から７０％の範囲で、アドニルビンが痕跡量か
ら３０％の範囲で含まれているが、それらは本発明でも
って精製することが可能である。
【００１８】
【実施例】以下に実施例により本発明を説明するが、本
発明はこれら実施例に限定されるものではない。
発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００１９】実施例１ 窒素気流下、粗なアスタキサンチン３．０ｇ（カンタキ
サンチン０．０４ｇ、アドニルビン０．０１４ｇ、アス
タキサンチン１．７２ｇを含有）にクロロホルム１５ｇ
（和光純薬工業株式会社製、和光一級品）を入れて４０
℃で一時間撹拌したのち、２５℃で一時間撹拌した。そ
の後同温度で１１Ｇ４のグラスフィルターを用いて減圧
下吸引ろ過を行い、さらに少量のクロロホルムで得られ
た粗結晶を洗浄した。この粗結晶を４０℃、減圧下の条
件で重量が一定になるまで乾燥し、結晶１．５４ｇを得
た。このものを高速液体クロマトグラフィーで、内部標
準物質を用いる方法で分析した結果、カンタキサンチン
０．００７ｇ、アドニルビン０．００７ｇ、アスタキサ
ンチン１．５３ｇ（純度９９．３５％）であった。また
官報（号外第７５号：平成３年６月３日 Ｐ１７）によ
るアスタキサンチン純度試験（ＵＶ−ＶＩＳ分光器によ
る方法）で分析を行った結果、このものの純度は９９．
５％であった。
サンチン０．０４ｇ、アドニルビン０．０１４ｇ、アス
タキサンチン１．７２ｇを含有）にクロロホルム１５ｇ
（和光純薬工業株式会社製、和光一級品）を入れて４０
℃で一時間撹拌したのち、２５℃で一時間撹拌した。そ
の後同温度で１１Ｇ４のグラスフィルターを用いて減圧
下吸引ろ過を行い、さらに少量のクロロホルムで得られ
た粗結晶を洗浄した。この粗結晶を４０℃、減圧下の条
件で重量が一定になるまで乾燥し、結晶１．５４ｇを得
た。このものを高速液体クロマトグラフィーで、内部標
準物質を用いる方法で分析した結果、カンタキサンチン
０．００７ｇ、アドニルビン０．００７ｇ、アスタキサ
ンチン１．５３ｇ（純度９９．３５％）であった。また
官報（号外第７５号：平成３年６月３日 Ｐ１７）によ
るアスタキサンチン純度試験（ＵＶ−ＶＩＳ分光器によ
る方法）で分析を行った結果、このものの純度は９９．
５％であった。
【００２０】なお、ろ液１５．６７ｇには、カンタキサ
ンチン０．０２６ｇ、アドニルビン０．００６ｇ、アス
タキサンチン０．１８３ｇが含まれていた。 ［高速液体クロマトグラフィー分析条件］ カラム：ＺＯＲＢＡＸ ＳＩＬ ２５ｃｍ×４ｍｍ 溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５、１．５ｍｌ
／ｍｉｎ 検出：フォトダイオードアレイ検出器 波長：２８０〜
３００ｎｍ 内部標準物質：アセトアニリド
ンチン０．０２６ｇ、アドニルビン０．００６ｇ、アス
タキサンチン０．１８３ｇが含まれていた。 ［高速液体クロマトグラフィー分析条件］ カラム：ＺＯＲＢＡＸ ＳＩＬ ２５ｃｍ×４ｍｍ 溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５、１．５ｍｌ
／ｍｉｎ 検出：フォトダイオードアレイ検出器 波長：２８０〜
３００ｎｍ 内部標準物質：アセトアニリド
【００２１】実施例２ 窒素気流下、粗なアスタキサンチン２６．２ｇ（カンタ
キサンチン８．２５ｇ、アドニルビン０．２５ｇ、アス
タキサンチン１５．７３ｇを含有）をクロロホルム２５
０ｇを入れて４０℃で一時間撹拌したのち、２１℃で一
時間撹拌した。その後１７Ｇ３のグラスフィルターを用
いて減圧下吸引ろ過を行い、さらに少量のクロロホルム
で洗浄後、粗結晶として２８．７３ｇを得た。このもの
を高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、カンタ
キサンチン０．５５４ｇ、アドニルビン０．１０５ｇ、
アスタキサンチン１３．０９ｇを含んでいた。またろ液
２６３ｇにはカンタキサンチン７．６ｇ、アドニルビン
０．１４ｇ、アスタキサンチン２．６２ｇが含まれてい
た。
キサンチン８．２５ｇ、アドニルビン０．２５ｇ、アス
タキサンチン１５．７３ｇを含有）をクロロホルム２５
０ｇを入れて４０℃で一時間撹拌したのち、２１℃で一
時間撹拌した。その後１７Ｇ３のグラスフィルターを用
いて減圧下吸引ろ過を行い、さらに少量のクロロホルム
で洗浄後、粗結晶として２８．７３ｇを得た。このもの
を高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、カンタ
キサンチン０．５５４ｇ、アドニルビン０．１０５ｇ、
アスタキサンチン１３．０９ｇを含んでいた。またろ液
２６３ｇにはカンタキサンチン７．６ｇ、アドニルビン
０．１４ｇ、アスタキサンチン２．６２ｇが含まれてい
た。
【００２２】実施例３ 実施例２で得られた粗結晶２８．７ｇにクロロホルム１
５０ｇを入れて４０℃で一時間撹拌したのち、２２℃で
一時間撹拌した。その後１７Ｇ３のグラスフィルターを
用いて減圧下吸引ろ過を行い、さらに少量のクロロホル
ムで洗浄後、粗結晶として２２．９７ｇを得た。このも
のを高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、カン
タキサンチン０．２１ｇ、アドニルビン０．００７ｇ、
アスタキサンチン１０．２９ｇを含んでいた。またろ液
１５３ｇにはカンタキサンチン０．３４４ｇ、アドニル
ビン０．０９８ｇ、アスタキサンチン２．７６ｇが含ま
れていた。
５０ｇを入れて４０℃で一時間撹拌したのち、２２℃で
一時間撹拌した。その後１７Ｇ３のグラスフィルターを
用いて減圧下吸引ろ過を行い、さらに少量のクロロホル
ムで洗浄後、粗結晶として２２．９７ｇを得た。このも
のを高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、カン
タキサンチン０．２１ｇ、アドニルビン０．００７ｇ、
アスタキサンチン１０．２９ｇを含んでいた。またろ液
１５３ｇにはカンタキサンチン０．３４４ｇ、アドニル
ビン０．０９８ｇ、アスタキサンチン２．７６ｇが含ま
れていた。
【００２３】実施例４ 窒素気流下、粗なアスタキサンチン３１１．５８ｇ（カ
ンタキサンチン１．６９ｇ、アドニルビン３．４４ｇ、
アスタキサンチン１２５．１３ｇを含有）にクロロホル
ム５０００ｇを入れて５０℃で３０分間撹拌した。その
後２５℃まで冷却して２時間撹拌したのち、−２０℃ま
で冷却して一晩放置した。このものを２６Ｇ４のグラス
フィルターでろ過し、少量のクロロホルムで洗浄後、粗
結晶として１９５．８１を得た。このものを高速液体ク
ロマトグラフィーで分析した結果、アドニルビン１．９
６ｇ、アスタキサンチン９５．８１ｇを含んでいた。ま
たろ液１０６０ｇにはカンタキサンチン１．６６ｇ、ア
ドニルビン１．４ｇ、アスタキサンチン２９．１ｇが含
まれていた。
ンタキサンチン１．６９ｇ、アドニルビン３．４４ｇ、
アスタキサンチン１２５．１３ｇを含有）にクロロホル
ム５０００ｇを入れて５０℃で３０分間撹拌した。その
後２５℃まで冷却して２時間撹拌したのち、−２０℃ま
で冷却して一晩放置した。このものを２６Ｇ４のグラス
フィルターでろ過し、少量のクロロホルムで洗浄後、粗
結晶として１９５．８１を得た。このものを高速液体ク
ロマトグラフィーで分析した結果、アドニルビン１．９
６ｇ、アスタキサンチン９５．８１ｇを含んでいた。ま
たろ液１０６０ｇにはカンタキサンチン１．６６ｇ、ア
ドニルビン１．４ｇ、アスタキサンチン２９．１ｇが含
まれていた。
【００２４】実施例５ 実施例４で得られた粗結晶１９５．８１ｇにクロロホル
ム２５００ｇを用いて実施例４と同様な操作を行うこと
により、粗結晶として１７９．６４ｇを得た。このもの
を減圧下で乾燥を行うことにより、アスタキサンチンの
結晶として７２．５ｇを得た。高速液体クロマトグラフ
ィーで分析した結果、アドニルビン０．５ｇ、アスタキ
サンチン７１．８５ｇ（純度９９．１％）であった。ま
た官報（号外第７５号：平成３年６月３日 Ｐ１７）に
よるアスタキサンチン純度試験（ＵＶ−ＶＩＳ分光器に
よる方法）で分析を行った結果、このものの純度は９
９．０％であった。
ム２５００ｇを用いて実施例４と同様な操作を行うこと
により、粗結晶として１７９．６４ｇを得た。このもの
を減圧下で乾燥を行うことにより、アスタキサンチンの
結晶として７２．５ｇを得た。高速液体クロマトグラフ
ィーで分析した結果、アドニルビン０．５ｇ、アスタキ
サンチン７１．８５ｇ（純度９９．１％）であった。ま
た官報（号外第７５号：平成３年６月３日 Ｐ１７）に
よるアスタキサンチン純度試験（ＵＶ−ＶＩＳ分光器に
よる方法）で分析を行った結果、このものの純度は９
９．０％であった。
【００２５】なお、ろ液２５２０ｇにはアドニルビン
１．５ｇ、アスタキサンチン２２．１ｇが含まれてい
た。
１．５ｇ、アスタキサンチン２２．１ｇが含まれてい
た。
【００２６】比較例１ 塩化メチレンによる晶析 窒素気流下、粗なアスタキサンチン３．０８ｇ（カンタ
キサンチン０．２ｇ、アドニルビン０．０５ｇ、アスタ
キサンチン２．０７ｇを含有）に塩化メチレン８４ｇを
入れて４０℃で３０分間撹拌した。その後徐々に−２０
℃まで冷却して一晩放置した。このものを１１Ｇ４のグ
ラスフィルターを用いて減圧下吸引ろ過を行い、さらに
少量の塩化メチレンで得られた粗結晶を洗浄した。粗結
晶を減圧下重量が一定になるまで乾燥を行い、結晶１．
８６ｇを得た。このものを高速液体クロマトグラフィー
で分析した結果、カンタキサンチン０．１４７ｇ、アド
ニルビン０．０３ｇ、アスタキサンチン１．６８ｇ（純
度９０．３２％）であった。またろ液７９ｇには、カン
タキサンチン０．０５ｇ、アドニルビン０．０２ｇ、ア
スタキサンチン０．３９ｇが含まれていた。
キサンチン０．２ｇ、アドニルビン０．０５ｇ、アスタ
キサンチン２．０７ｇを含有）に塩化メチレン８４ｇを
入れて４０℃で３０分間撹拌した。その後徐々に−２０
℃まで冷却して一晩放置した。このものを１１Ｇ４のグ
ラスフィルターを用いて減圧下吸引ろ過を行い、さらに
少量の塩化メチレンで得られた粗結晶を洗浄した。粗結
晶を減圧下重量が一定になるまで乾燥を行い、結晶１．
８６ｇを得た。このものを高速液体クロマトグラフィー
で分析した結果、カンタキサンチン０．１４７ｇ、アド
ニルビン０．０３ｇ、アスタキサンチン１．６８ｇ（純
度９０．３２％）であった。またろ液７９ｇには、カン
タキサンチン０．０５ｇ、アドニルビン０．０２ｇ、ア
スタキサンチン０．３９ｇが含まれていた。
【００２７】比較例２ トルエンによる晶析 窒素気流下、粗なアスタキサンチン３．０ｇ（カンタキ
サンチン０．０４ｇ、アドニルビン０．０１４ｇ、アス
タキサンチン１．７２ｇを含有）にトルエン１５ｇを入
れて２５℃で３時間撹拌した。その後１１Ｇ３のグラス
フィルターを用いて吸引ろ過を行い、さらに少量のトル
エンで洗浄し、粗結晶として１．４９ｇを得た。このも
のを高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、カン
タキサンチン０．０３８ｇ、アドニルビン０．０１３
ｇ、アスタキサンチン１．６２ｇを含んでいた。またろ
液１８．５ｇにはカンタキサンチン０．００１ｇ、アド
ニルビン０．００１ｇ、アスタキサンチン０．００５ｇ
が含まれていた。
サンチン０．０４ｇ、アドニルビン０．０１４ｇ、アス
タキサンチン１．７２ｇを含有）にトルエン１５ｇを入
れて２５℃で３時間撹拌した。その後１１Ｇ３のグラス
フィルターを用いて吸引ろ過を行い、さらに少量のトル
エンで洗浄し、粗結晶として１．４９ｇを得た。このも
のを高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、カン
タキサンチン０．０３８ｇ、アドニルビン０．０１３
ｇ、アスタキサンチン１．６２ｇを含んでいた。またろ
液１８．５ｇにはカンタキサンチン０．００１ｇ、アド
ニルビン０．００１ｇ、アスタキサンチン０．００５ｇ
が含まれていた。
【００２８】参考例 カンタキサンチンから２−フェニルスルホニル−３−フ
ェニルオキサジリジンを酸化剤として用いるアスタキサ
ンチンの合成 窒素雰囲気下、ステンレス製円筒型１０１の反応容器
に、カンタキサンチン２６．２ｇ（９７％純度：４５ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１３５０ｍｌ溶液を入れ
た。ここに−１８℃でナトリウム ビストリメチルシリ
ルアミドのテトラヒドロフラン溶液９３．５ｇ（１．０
７ｍｏｌ／ｋｇ濃度：１００ｍｍｏｌ）を滴下し、同温
度で２時間撹拌した。その後、−７０℃まで冷却し、２
−（フェニルスルホニル）−３−フェニルオキサジリジ
ン２８．０ｇ（９８％純度：１０５ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン２７０ｍｌ溶液をゆっくり滴下した。同温
度で２時間撹拌した後、酢酸６．０ｇ（１００ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液を滴下して１０
分間撹拌した。反応液を室温まで昇温したのち、減圧下
溶媒を除去した。得られた固形物にメタノール１２００
ｍｌを加えてしばらく撹拌後ろ過することにより、粗ア
スタキサンチン５３．８４ｇを得た。このものを高速液
体クロマトグラフィーで分析した結果、カンタキサンチ
ン２．５４ｇ、アドニルビン０．２９ｇ、アスタキサン
チン２１．４９ｇ（カンタキサンチンからの収率８０
％）を含んでいた。
ェニルオキサジリジンを酸化剤として用いるアスタキサ
ンチンの合成 窒素雰囲気下、ステンレス製円筒型１０１の反応容器
に、カンタキサンチン２６．２ｇ（９７％純度：４５ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１３５０ｍｌ溶液を入れ
た。ここに−１８℃でナトリウム ビストリメチルシリ
ルアミドのテトラヒドロフラン溶液９３．５ｇ（１．０
７ｍｏｌ／ｋｇ濃度：１００ｍｍｏｌ）を滴下し、同温
度で２時間撹拌した。その後、−７０℃まで冷却し、２
−（フェニルスルホニル）−３−フェニルオキサジリジ
ン２８．０ｇ（９８％純度：１０５ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン２７０ｍｌ溶液をゆっくり滴下した。同温
度で２時間撹拌した後、酢酸６．０ｇ（１００ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液を滴下して１０
分間撹拌した。反応液を室温まで昇温したのち、減圧下
溶媒を除去した。得られた固形物にメタノール１２００
ｍｌを加えてしばらく撹拌後ろ過することにより、粗ア
スタキサンチン５３．８４ｇを得た。このものを高速液
体クロマトグラフィーで分析した結果、カンタキサンチ
ン２．５４ｇ、アドニルビン０．２９ｇ、アスタキサン
チン２１．４９ｇ（カンタキサンチンからの収率８０
％）を含んでいた。
【００２９】
【発明の効果】本発明によれば、クロロホルムを溶媒と
して用いてアスタキサンチンを晶析するという簡単な精
製操作により、極めて高純度のアスタキサンチンを取得
することができ、さらに溶媒であるクロロホルムの回収
も容易である。
して用いてアスタキサンチンを晶析するという簡単な精
製操作により、極めて高純度のアスタキサンチンを取得
することができ、さらに溶媒であるクロロホルムの回収
も容易である。
フロントページの続き (72)発明者 福本 隆司 新潟県北蒲原郡中条町倉敷町２番28号 株 式会社クラレ内
Claims (1)
- 【請求項１】 アスタキサンチンを含有するクロロホル
ムの溶液からアスタキサンチンを晶析することを特徴と
するアスタキサンチンの精製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28561493A JP3266719B2 (ja) | 1993-10-21 | 1993-10-21 | アスタキサンチンの精製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28561493A JP3266719B2 (ja) | 1993-10-21 | 1993-10-21 | アスタキサンチンの精製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07118226A true JPH07118226A (ja) | 1995-05-09 |
| JP3266719B2 JP3266719B2 (ja) | 2002-03-18 |
Family
ID=17693812
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28561493A Expired - Fee Related JP3266719B2 (ja) | 1993-10-21 | 1993-10-21 | アスタキサンチンの精製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3266719B2 (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6265450B1 (en) | 1995-10-26 | 2001-07-24 | Suntory Limited | Anti-stress composition |
| US7052721B2 (en) | 2000-04-05 | 2006-05-30 | Hafsteinn Helgason | Recovery of compounds using a natural adsorbent |
| WO2007020057A1 (en) * | 2005-08-15 | 2007-02-22 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Crystal forms of astaxanthin |
| EP2090182A1 (en) | 2008-01-31 | 2009-08-19 | Yamaha Hatsudoki Kabushiki Kaisha | Method for improving flavor of astaxanthin-containing extract |
| WO2015067705A1 (en) | 2013-11-07 | 2015-05-14 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for the purification of astaxanthin |
| WO2015067706A1 (en) | 2013-11-07 | 2015-05-14 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for the purification of astaxanthin |
| WO2015067709A1 (en) | 2013-11-07 | 2015-05-14 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for the purification of astaxanthin |
| EP3514143A1 (en) | 2013-11-07 | 2019-07-24 | DSM IP Assets B.V. | Dietary supplements, oily suspensions and powdery formulations comprising synthetic food-grade astaxanthin |
-
1993
- 1993-10-21 JP JP28561493A patent/JP3266719B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6265450B1 (en) | 1995-10-26 | 2001-07-24 | Suntory Limited | Anti-stress composition |
| US7052721B2 (en) | 2000-04-05 | 2006-05-30 | Hafsteinn Helgason | Recovery of compounds using a natural adsorbent |
| WO2007020057A1 (en) * | 2005-08-15 | 2007-02-22 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Crystal forms of astaxanthin |
| JP2009504700A (ja) * | 2005-08-15 | 2009-02-05 | ファレス ファーマシューティカル リサーチ エヌ．ブイ． | アスタキサンチンの結晶形 |
| US7563935B2 (en) | 2005-08-15 | 2009-07-21 | Phares Pharmaceutical Research N.V. et al. | Crystal forms of astaxanthin |
| AU2006281638B2 (en) * | 2005-08-15 | 2012-05-03 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Crystal forms of astaxanthin |
| NO340154B1 (no) * | 2005-08-15 | 2017-03-13 | Phares Pharmaceutical Res Nv | Krystallformer av astaxantin |
| EP2090182A1 (en) | 2008-01-31 | 2009-08-19 | Yamaha Hatsudoki Kabushiki Kaisha | Method for improving flavor of astaxanthin-containing extract |
| WO2015067705A1 (en) | 2013-11-07 | 2015-05-14 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for the purification of astaxanthin |
| WO2015067706A1 (en) | 2013-11-07 | 2015-05-14 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for the purification of astaxanthin |
| WO2015067709A1 (en) | 2013-11-07 | 2015-05-14 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for the purification of astaxanthin |
| EP3514143A1 (en) | 2013-11-07 | 2019-07-24 | DSM IP Assets B.V. | Dietary supplements, oily suspensions and powdery formulations comprising synthetic food-grade astaxanthin |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3266719B2 (ja) | 2002-03-18 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |