JP3288109B2

JP3288109B2 - 光学異性体分離法

Info

Publication number: JP3288109B2
Application number: JP06001093A
Authority: JP
Inventors: 芙三夫戸田
Original assignee: Daicel Chemical Industries Ltd
Current assignee: Daicel Corp
Priority date: 1993-03-19
Filing date: 1993-03-19
Publication date: 2002-06-04
Anticipated expiration: 2017-06-04
Also published as: JPH06271496A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はビス−β−ナフトールあ
るいはビスフェナントロールの光学異性体分離法に関す
るものであり、本発明の光学異性体分離法は医薬や農薬
を中心とするファインケミストリーの分野で利用するこ
とができる。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】光学
活性なビス−β−ナフトールあるいはビスフェナントロ
ールは、不斉合成において非常に重要な配位子となり、
また光学異性体分離剤としても使用されている。このた
め、これらの化合物の光学活性体を容易に入手する手段
が求められていた。従来、光学活性なビス−β−ナフト
ールを入手する方法としては、 (1) ビス−β−ナフトールをビナフチルリン酸に誘導し
た後、シンコニジンを用いて分割し、続いて光学活性な
ビス−β−ナフトールに変換する方法（テトラヘドロン
・レターズ, 4617（1971))、 (2) １−メントキシアセチルクロリドを用いて分割する
方法（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリ
ー, 42, 4173（1977))、 (3) ｄ−アンフェタミン・硫酸塩を用いて、２−ナフト
ールのカップリング反応により合成する方法（テトラヘ
ドロン・レターズ, 3261（1983))。

【０００３】(4) 光学活性なスルフォキシドを利用して
分割する方法（テトラヘドロン・レターズ, 4929（198
4))等が知られている。また、光学活性なビスフェナン
トロールを入手する方法としては、 (5) 光学活性な1,2 −ジフェニルエチルアミン存在下、
９−ヒドロキシフェナンスレンを不斉カップリングさせ
る方法（特開昭62−48636 号公報）等が知られている。

【０００４】しかし、(1) の方法では、分割されるのは
ビス−β−ナフトールのリン酸誘導体である。そのため
目的とする光学活性なビス−β−ナフトールを得るため
には、分割後再変換する必要があり、分離操作が非常に
煩雑となる。(2) の方法はビス−β−ナフトールと光学
分離剤を接触させて分離しているが、クロマトグラフィ
ーによって精製しているので、大量合成は難しい。(3)
の不斉合成法は大量製造が可能であるが、毒性の強いア
ンフェタミンを用いなければならない。さらに不斉合成
で得られたビス−β−ナフトールの光学純度を上げるた
めに再結晶を行わなければならない。また(4) の方法
は、分離操作は比較的容易に行なえるが、光学活性なス
ルフォキシドが必要である。さらに(5) に示したよう
に、光学活性なビスフェナントロールを得る方法では、
光学活性な1,2 −ジフェニルエチルアミンが必要であ
る。また反応条件が−５℃と冷却下で行わなければなら
ず、また後処理としてカラムクロマトグラフィーによる
精製が必要であるので、操作が非常に面倒であった。こ
のような例からもわかるように、簡単な操作で、光学活
性なビス−β−ナフトールあるいはビスフェナントロー
ルを大量にしかも効率的に得る手段が求められていた。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく、ビス−β−ナフトールあるいはビスフェ
ナントロールの光学異性体の分離方法を探索した結果、
容易に入手できる光学活性なシンコニジンの誘導体であ
るＮ−アルキルシンコニジニウム塩を用いることによ
り、簡便で分離能の高い光学異性体分離法を見出し、本
発明を完成した。

【０００６】即ち、本発明は、下記式（Ｉ）で表される
ビス−β−ナフトールまたは下記式（II）で表されるビ
スフェナントロールの光学異性体の混合物と、下記式(I
II)で表される光学活性なＮ−アルキルシンコニジニウ
ム塩を有機溶媒中で接触させ、得られた結晶から下記式
（Ｉ）あるいは（II）で表される化合物の光学異性体の
一方を分離することを特徴とする光学異性体分離法を提
供するものである。

【０００７】

【化２】

【０００８】（式中、R¹は、水素原子、炭素数１〜５の
アルキル基またはハロゲン原子を示す。R²は炭素数１〜
15のアルキル基またはアリールアルキル基を示す。X は
ハロゲン原子を示す。）上記式（Ｉ）及び（II）におい
て、R¹で示される炭素数１〜５のアルキル基としては、
例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等が
挙げられ、ハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。ま
た、式(III) において、R²で示される炭素数１〜15のア
ルキル基またはアリールアルキル基としては、例えばメ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ベンジル基
等が挙げられ、X で示されるハロゲン原子としては、例
えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が
挙げられる。

【０００９】ビス−β−ナフトールあるいはビスフェナ
ントロールは、通常の化学合成ではラセミ体を与える
が、工業的には光学活性体が求められている。本発明で
用いられる光学活性なＮ−アルキルシンコニジニウム塩
は、上記式(III) で表される構造式を有しており、キナ
アルカロイドの一種であるシンコニジンから容易に合成
することが出来る。

【００１０】本発明の方法においては、ビス−β−ナフ
トールあるいはビスフェナントロールと、光学活性なＮ
−アルキルシンコニジニウム塩を有機溶媒中で接触させ
て結晶とした後、得られた結晶から光学異性体の一方を
分離する。本発明の方法における結晶の析出方法として
は、いかなる方法を用いてもよい。最も一般的な方法
は、分離対象とするビス−β−ナフトールあるいはビス
フェナントロールと、光学活性なＮ−アルキルシンコニ
ジニウム塩の適当量を有機溶媒に溶解し、温度変化、溶
媒濃縮および蒸発、あるいは貧溶媒の添加などによっ
て、ビス−β−ナフトールと光学活性なＮ−アルキルシ
ンコニジニウム塩、あるいはビスフェナントロールと光
学活性なＮ−アルキルシンコニジニウム塩を含んだ結晶
を析出させる。ここで用いられる有機溶媒としては、ビ
ス−β−ナフトールあるいはビスフェナントロールと、
光学活性なＮ−アルキルシンコニジニウム塩を溶解する
ものであれば、特に限定されないが、メタノール、エタ
ノール、アセトニトリル等が挙げられる。

【００１１】析出した結晶から光学活性なビス−β−ナ
フトールあるいはビスフェナントロールを回収する方法
はいかなる方法であってもよい。例えば濾集した結晶
を、水に不溶な溶媒に溶解させた後、鉱酸水溶液と接触
させることにより光学活性なビス−β−ナフトールある
いはビスフェナントロールと、光学活性なＮ−アルキル
シンコニジニウム塩に分解することができる。水に不溶
な溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、酢酸エチ
ル等が挙げられる。また鉱酸水溶液は、例えば、塩酸や
硫酸等の酸性水溶液であればよく、濃度は通常 0.1から
６規定で用いられる。また、純度をより高めたい場合に
は、析出した結晶を再結晶するのがよい方法である。

【００１２】

【作用】本発明の方法が、上記式（Ｉ）で表されるビス
−β−ナフトールあるいは上記式（II）で表されるビス
フェナントロールの光学異性体の分離に適している理由
は明らかではないが、本発明で用いられる光学活性なＮ
−アルキルシンコニジニウム塩が、一方の光学活性なビ
ス−β−ナフトールあるいはビスフェナントロールとよ
り強く相互作用しやすい構造を有しており、その結果一
方の光学活性なビス−β−ナフトールあるいはビスフェ
ナントロールを多く含んだ結晶を析出するものと考えら
れる。

【００１３】

【発明の効果】本発明に用いられる光学活性なＮ−アル
キルシンコニジニウム塩の原料であるシンコニジンは、
キナアルカロイドの一種であり比較的容易に入手可能で
ある。また、本発明の分離操作方法も結晶析出、分解、
抽出という操作であり、大量製造も可能である。従っ
て、本発明は工業的に有用である光学活性なビス−β−
ナフトールあるいはビスフェナントロールを、高い純度
で多量に供給することを可能とするものである。

【００１４】

【実施例】以下、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、本発明がこれらに限定されるものではない。

【００１５】実施例１下記式 (IV) で表される（−）−Ｎ−ベンジルシンコニ
ジニウムクロリド（0.60ｇ、1.43mmol) と、下記式
（Ｖ）で表されるビス−β−ナフトールのラセミ体（0.
82ｇ、2.87mmol) を、メタノール（30ml) に加熱溶解し
た。室温で６時間放置すると、（−）−Ｎ−ベンジルシ
ンコニジニウムクロリドと（＋）−ビス−β−ナフトー
ルを含んだ結晶（0.47ｇ、無色プリズム状）が析出し
た。この結晶を濾取し、続いて結晶に希塩酸を加え、酢
酸エチルで抽出した。溶媒を留去すると（＋）−ビス−
β−ナフトール（0.17ｇ、〔α〕_D＝＋32.5°(c 0.32
5, THF))が得られ、光学純度は 100％eeに相当した。

【００１６】

【化３】

【００１７】（式中、Phはフェニル基を示す。）実施例２上記式 (IV) で表される（−）−Ｎ−ベンジルシンコニ
ジニウムクロリド（0.60ｇ、1.43mmol) と、下記式 (V
I) で表される6,6'−ジブロモ−ビス−β−ナフトール
のラセミ体（1.27ｇ、2.86mmol) を、メタノール（15m
l) に加熱溶解した。室温で24時間放置すると、（−）
−Ｎ−ベンジルシンコニジニウムクロリドと（−）−6,
6'−ジブロモ−ビス−β−ナフトールを含んだ結晶（0.
54ｇ、無色プリズム状）が析出した。この結晶を濾取
し、続いて結晶に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。溶媒を留去すると（−）−6,6'−ジブロモ−ビス−
β−ナフトール（0.30ｇ、〔α〕_D＝−42°(c 1.2, TH
F)) が得られた。ＨPLC(ダイセル化学工業（株）製、Ch
iralpak AS) を用いて光学純度を調べたところ、100 ％
eeに相当した。

【００１８】

【化４】

【００１９】実施例３下記式(VII) で表される（−）−Ｎ−ブチルシンコニジ
ニウムブロミド（0.14ｇ、0.33mmol) と、下記式(VIII)
で表されるビスフェナントロールのラセミ体（0.25ｇ、
0.65mmol) を、アセトニトリル（10ml) に加熱溶解し
た。室温で24時間放置すると、（−）−Ｎ−ブチルシン
コニジニウムブロミドと（＋）−ビスフェナントロール
を含んだ結晶（0.20ｇ）が析出した。この結晶を濾取
し、続いて結晶に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。溶媒を留去すると（＋）−ビスフェナントロール
（0.10ｇ、〔α〕_D＝＋58°(c 1.0, CHCl₃)) が得られ
た。ＨPLC(ダイセル化学工業（株）製、Chiralcel OD)
を用いて光学純度を調べたところ、100 ％eeに相当し
た。

【００２０】

【化５】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩ // Ｃ０７Ｂ 57/00 ３４３Ｃ０７Ｂ 57/00 ３４３ (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07C 37/84 C07C 37/88 C07C 39/14 C07C 39/38 C07C 39/40 C07B 57/00 343 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】下記式（Ｉ）で表されるビス−β−ナフ
トールまたは下記式（II）で表されるビスフェナントロ
ールの光学異性体の混合物と、下記式(III)で表される
光学活性なＮ−アルキルシンコニジニウム塩を有機溶媒
中で接触させ、得られた結晶から下記式（Ｉ）あるいは
（II）で表される化合物の光学異性体の一方を分離する
ことを特徴とする光学異性体分離法。【化１】（式中、R¹は、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基ま
たはハロゲン原子を示す。R²は炭素数１〜15のアルキル
基またはアリールアルキル基を示す。X はハロゲン原子
を示す。）