JPH06107602A - 光学活性１−フェニルエチルアミンの製造法 - Google Patents
光学活性１−フェニルエチルアミンの製造法Info
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- JPH06107602A JPH06107602A JP26042392A JP26042392A JPH06107602A JP H06107602 A JPH06107602 A JP H06107602A JP 26042392 A JP26042392 A JP 26042392A JP 26042392 A JP26042392 A JP 26042392A JP H06107602 A JPH06107602 A JP H06107602A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 工業的に実用化可能な光学活性１−フェニル
エチルアミンの製造法を提供する。 【構成】 （ＲＳ）−１−フェニルエチルアミンを、光
学活性Ｎ−ｐ−ニトロベンゾイルアラニン、光学活性Ｎ
−ホルミルフェニルグリシン、一般式Ｉの光学活性酒石
酸アニリド誘導体および光学活性Ｎ−ベンゾイルメチオ
ニンから選ばれた化合物を分割剤として光学分割する。 （Ｒ１はメトキシ基またはニトロ基を表す。） 【効果】 化学的に安定で、工業的に供給可能な分割剤
を用い、高収率、高純度の１−フェニルエチルアミンが
得られる。
エチルアミンの製造法を提供する。 【構成】 （ＲＳ）−１−フェニルエチルアミンを、光
学活性Ｎ−ｐ−ニトロベンゾイルアラニン、光学活性Ｎ
−ホルミルフェニルグリシン、一般式Ｉの光学活性酒石
酸アニリド誘導体および光学活性Ｎ−ベンゾイルメチオ
ニンから選ばれた化合物を分割剤として光学分割する。 （Ｒ１はメトキシ基またはニトロ基を表す。） 【効果】 化学的に安定で、工業的に供給可能な分割剤
を用い、高収率、高純度の１−フェニルエチルアミンが
得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、（ＲＳ）−１−フェニ
ルエチルアミンから光学分割法により塩基性光学分割剤
として、また不斉誘導化試薬として有用な光学活性１−
フェニルエチルアミンの製造法に関する。
ルエチルアミンから光学分割法により塩基性光学分割剤
として、また不斉誘導化試薬として有用な光学活性１−
フェニルエチルアミンの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、光学活性な１−フェニルエチルア
ミンの製造法としては、（ＲＳ）−１−フェニルエチル
アミンを光学分割する方法が知られている。たとえば、
(1) （＋）−酒石酸または（−）−リンゴ酸を分割剤と
して光学分割する方法（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ， Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．２ ５０６，（１９４
３））、(2) 光学活性マンデル酸を分割剤とする方法
（特開昭５６−２６８４８号公報）などが報告されてい
る。
ミンの製造法としては、（ＲＳ）−１−フェニルエチル
アミンを光学分割する方法が知られている。たとえば、
(1) （＋）−酒石酸または（−）−リンゴ酸を分割剤と
して光学分割する方法（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ， Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．２ ５０６，（１９４
３））、(2) 光学活性マンデル酸を分割剤とする方法
（特開昭５６−２６８４８号公報）などが報告されてい
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記方法のうち(1)
は、その操作が繁雑で、純粋な光学活性体を得るために
は何回かの再結晶を繰返す必要があり実用化可能なレベ
ルではなく、(2) は、光学活性マンデル酸の溶媒に対す
る溶解性が比較的高いために回収率が低く、工業的には
必ずしも有利な分割方法とはいえない。
は、その操作が繁雑で、純粋な光学活性体を得るために
は何回かの再結晶を繰返す必要があり実用化可能なレベ
ルではなく、(2) は、光学活性マンデル酸の溶媒に対す
る溶解性が比較的高いために回収率が低く、工業的には
必ずしも有利な分割方法とはいえない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
工業的に実用化可能な光学活性１−フェニルエチルアミ
ンの製造法を確立することを目的として鋭意検討した。
その結果、この目的は特定の光学活性化合物を分割剤と
して用いて光学分割することにより達成されることが判
った。
工業的に実用化可能な光学活性１−フェニルエチルアミ
ンの製造法を確立することを目的として鋭意検討した。
その結果、この目的は特定の光学活性化合物を分割剤と
して用いて光学分割することにより達成されることが判
った。
【０００５】すなわち、本発明は（ＲＳ）−１−フェニ
ルエチルアミンを、光学活性Ｎ−ｐ−ニトロベンゾイル
アラニン、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリシン、次
の一般式(I)
ルエチルアミンを、光学活性Ｎ−ｐ−ニトロベンゾイル
アラニン、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリシン、次
の一般式(I)
【化２】 （式中、Ｒ1 はメトキシ基またはニトロ基を表す。）で
表される光学活性酒石酸アニリド誘導体および光学活性
Ｎ−ベンゾイルメチオニンから選ばれた化合物を分割剤
として用いて光学分割することを特徴とする光学活性１
−フェニルエチルアミンの製造法である。
表される光学活性酒石酸アニリド誘導体および光学活性
Ｎ−ベンゾイルメチオニンから選ばれた化合物を分割剤
として用いて光学分割することを特徴とする光学活性１
−フェニルエチルアミンの製造法である。
【０００６】以下、本発明の構成を詳細に説明する。
【０００７】本発明で用いる分割剤は、光学活性なＮ−
ｐ−ニトロベンゾイルアラニン、光学活性Ｎ−ホルミル
フェニルグリシン、上記式(I) で表される光学活性酒石
酸アニリド誘導体および光学活性Ｎ−ベンゾイルメチオ
ニンから選ばれた化合物であり、そのＤ体、Ｌ体を目的
に応じて使い分けることができる。
ｐ−ニトロベンゾイルアラニン、光学活性Ｎ−ホルミル
フェニルグリシン、上記式(I) で表される光学活性酒石
酸アニリド誘導体および光学活性Ｎ−ベンゾイルメチオ
ニンから選ばれた化合物であり、そのＤ体、Ｌ体を目的
に応じて使い分けることができる。
【０００８】すなわち、本発明で用いる分割剤の具体例
としては、光学活性Ｎ−ｐ−ニトロベンゾイルアラニ
ン、光学活性Ｎ−ホルミルグリシン、光学活性ｏ−ニト
ロ−酒石酸アニリド、光学活性ｍ−ニトロ−酒石酸アニ
リド、光学活性ｐ−ニトロ−酒石酸アニリド、光学活性
ｏ−メトキシ−酒石酸アニリド、光学活性ｍ−メトキシ
−酒石酸アニリド、光学活性ｐ−メトキシ−酒石酸アニ
リド、光学活性Ｎ−ベンゾイルメチオニンなどが挙げら
れる。
としては、光学活性Ｎ−ｐ−ニトロベンゾイルアラニ
ン、光学活性Ｎ−ホルミルグリシン、光学活性ｏ−ニト
ロ−酒石酸アニリド、光学活性ｍ−ニトロ−酒石酸アニ
リド、光学活性ｐ−ニトロ−酒石酸アニリド、光学活性
ｏ−メトキシ−酒石酸アニリド、光学活性ｍ−メトキシ
−酒石酸アニリド、光学活性ｐ−メトキシ−酒石酸アニ
リド、光学活性Ｎ−ベンゾイルメチオニンなどが挙げら
れる。
【０００９】光学活性Ｎ−ｐ−ニトロベンゾイルアラニ
ンはアラニンの塩基性水溶液にｐ−ニトロベンゾイルク
ロリドを加えて反応させた後、酸析することにより高収
率で得ることができる。また、光学活性酒石酸アニリド
誘導体は、たとえば、酒石酸に無水酢酸を反応させて得
られるジアセチル酒石酸無水物に置換アニリンを反応さ
せた後、加水分解することにより高収率で得ることがで
きる。
ンはアラニンの塩基性水溶液にｐ−ニトロベンゾイルク
ロリドを加えて反応させた後、酸析することにより高収
率で得ることができる。また、光学活性酒石酸アニリド
誘導体は、たとえば、酒石酸に無水酢酸を反応させて得
られるジアセチル酒石酸無水物に置換アニリンを反応さ
せた後、加水分解することにより高収率で得ることがで
きる。
【００１０】もちろんこれ以外の方法で製造したもので
あっても何ら問題はない。
あっても何ら問題はない。
【００１１】本発明で用いられる分割剤は、いずれも非
常に安定な化合物であり、分割回収の際に分解、ラセミ
化することはほとんどない。すなわち、本発明で用いる
分割剤は安価に工業的に入手可能な化合物である。
常に安定な化合物であり、分割回収の際に分解、ラセミ
化することはほとんどない。すなわち、本発明で用いる
分割剤は安価に工業的に入手可能な化合物である。
【００１２】本発明において、原料として用いられる１
−フェニルエチルアミンはアセトフェノンの還元アミノ
化により製造され、工業的に市販されている化合物であ
る。
−フェニルエチルアミンはアセトフェノンの還元アミノ
化により製造され、工業的に市販されている化合物であ
る。
【００１３】本発明において原料として用いられる（Ｒ
Ｓ）−１−フェニルエチルアミンは、（Ｒ）−１−フェ
ニルエチルアミンと（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン
とを等量含むラセミ型混合物だけでなく、いずれか一方
の光学異性体を等量以上に含む混合物も包含する。
Ｓ）−１−フェニルエチルアミンは、（Ｒ）−１−フェ
ニルエチルアミンと（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン
とを等量含むラセミ型混合物だけでなく、いずれか一方
の光学異性体を等量以上に含む混合物も包含する。
【００１４】（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミンの光
学分割は次の手順と条件で行う。
学分割は次の手順と条件で行う。
【００１５】まず、溶媒中で（ＲＳ）−１−フェニルエ
チルアミン１モルに対して０．３〜１．５モル、好まし
くは０．５〜１．２モルの分割剤を接触させてジアステ
レオマー塩をつくる。この時、塩酸、硫酸、りん酸など
の鉱酸あるいはギ酸、酢酸などの有機酸を共存させても
よい。鉱酸、有機酸の使用量は、分割剤と合せて（Ｒ
Ｓ）−１−フェニルエチルアミン１モルに対して０．３
〜１．５モル、好ましくは０．５〜１．２モル量であ
る。
チルアミン１モルに対して０．３〜１．５モル、好まし
くは０．５〜１．２モルの分割剤を接触させてジアステ
レオマー塩をつくる。この時、塩酸、硫酸、りん酸など
の鉱酸あるいはギ酸、酢酸などの有機酸を共存させても
よい。鉱酸、有機酸の使用量は、分割剤と合せて（Ｒ
Ｓ）−１−フェニルエチルアミン１モルに対して０．３
〜１．５モル、好ましくは０．５〜１．２モル量であ
る。
【００１６】ここで、使用する溶媒としては、（ＲＳ）
−１−フェニルエチルアミンと分割剤を溶液中で化学的
に変質せしめることなく、かつ、ジアステレオマー塩を
析出せしめるものであればよい。たとえば、水、メタノ
ール、エタノール、プロパノールなどのプロトン溶媒、
アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、クロロホル
ム、トルエンなどの有機溶媒またはこれらの混合溶媒を
用いることができる。好ましい溶媒は水、エタノールま
たはこれらの混合溶媒であり、工業的には特に水が好ま
しい。
−１−フェニルエチルアミンと分割剤を溶液中で化学的
に変質せしめることなく、かつ、ジアステレオマー塩を
析出せしめるものであればよい。たとえば、水、メタノ
ール、エタノール、プロパノールなどのプロトン溶媒、
アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、クロロホル
ム、トルエンなどの有機溶媒またはこれらの混合溶媒を
用いることができる。好ましい溶媒は水、エタノールま
たはこれらの混合溶媒であり、工業的には特に水が好ま
しい。
【００１７】（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミンに分
割剤を接触させる方法としては、前記溶媒中に（ＲＳ）
−１−フェニルエチルアミンおよび分割剤を一挙に加え
てもよいし、それらを順次加えてもよい。さらにあらか
じめ（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミンと分割剤から
つくった塩を、前記溶媒中に溶解あるいは懸濁させても
よい。また、鉱酸や有機酸を共存させる場合も同様に、
一挙に加えてもよいし、それらを順次加えてもよい。
割剤を接触させる方法としては、前記溶媒中に（ＲＳ）
−１−フェニルエチルアミンおよび分割剤を一挙に加え
てもよいし、それらを順次加えてもよい。さらにあらか
じめ（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミンと分割剤から
つくった塩を、前記溶媒中に溶解あるいは懸濁させても
よい。また、鉱酸や有機酸を共存させる場合も同様に、
一挙に加えてもよいし、それらを順次加えてもよい。
【００１８】次に、かくして得られたジアステレオマー
塩を含む溶液を冷却および／あるいは濃縮すると、難溶
性のジアステレオマー塩が溶液から晶析してくる。
塩を含む溶液を冷却および／あるいは濃縮すると、難溶
性のジアステレオマー塩が溶液から晶析してくる。
【００１９】難溶性のジアステレオマー塩が溶液から析
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく、目的に応じて適宜決められるが、通常
は０℃から１００℃の範囲で十分である。
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく、目的に応じて適宜決められるが、通常
は０℃から１００℃の範囲で十分である。
【００２０】難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、濾
過、遠心分離などの通常の固液分離法によって容易に分
離することができる。
過、遠心分離などの通常の固液分離法によって容易に分
離することができる。
【００２１】一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離
した残りの母液を冷却および／あるいは濃縮し、易溶性
のジアステレオマー塩を析出せしめた後、これを分離す
ることもできる。
した残りの母液を冷却および／あるいは濃縮し、易溶性
のジアステレオマー塩を析出せしめた後、これを分離す
ることもできる。
【００２２】また、鉱酸や有機酸を共存させる場合には
母液を冷却および／あるいは濃縮すれば鉱酸塩や有機酸
塩が析出してくるので、これも分離することができる。
母液を冷却および／あるいは濃縮すれば鉱酸塩や有機酸
塩が析出してくるので、これも分離することができる。
【００２３】かくして得られる各ジアステレオマー塩を
適当な方法で分解することによって、（Ｒ）−１−フェ
ニルエチルアミンまたは（Ｓ）−１−フェニルエチルア
ミンと分割剤を分離・採取することができる。
適当な方法で分解することによって、（Ｒ）−１−フェ
ニルエチルアミンまたは（Ｓ）−１−フェニルエチルア
ミンと分割剤を分離・採取することができる。
【００２４】ジアステレオマー塩の分解方法は任意であ
り、たとえば水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方
法などが適用できる。たとえば、ジアステレオマー塩を
水中に溶解または分散させた中に水酸化ナトリウムなど
のアルカリ水溶液を添加し、これをトルエン、クロロホ
ルムなどの有機溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−フェニル
エチルアミンまたは（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン
が有機溶媒層に抽出されてくるので、抽出後溶媒を留出
することによって容易に光学活性１−フェニルエチルア
ミンを得ることができる。さらに抽残水層に硫酸や塩酸
などの鉱酸を添加すれば水に難溶性の分割剤が析出す
る。また、分割剤として酒石酸アニリド誘導体を用いる
場合には、たとえばジアステレオマー塩を水中に溶解ま
たは分散させた中に硫酸、塩酸などの鉱酸を添加すると
水に難溶性の酒石酸アニリド誘導体が析出し、（Ｒ）−
１−フェニルエチルアミンまたは（Ｓ）−１−フェニル
エチルアミンの鉱酸塩の水溶液が得られる。この水溶液
中に水酸化ナトリウムなどのアルカリ水溶液を添加し、
これをトルエン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエ
チルエーテルなどの有機溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−
フェニルエチルアミンまたは（Ｓ）−１−フェニルエチ
ルアミンが有機溶媒層に抽出されてくるので、抽出後溶
媒を留出することによって容易に光学活性１−フェニル
エチルアミンを得ることもできる。
り、たとえば水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方
法などが適用できる。たとえば、ジアステレオマー塩を
水中に溶解または分散させた中に水酸化ナトリウムなど
のアルカリ水溶液を添加し、これをトルエン、クロロホ
ルムなどの有機溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−フェニル
エチルアミンまたは（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン
が有機溶媒層に抽出されてくるので、抽出後溶媒を留出
することによって容易に光学活性１−フェニルエチルア
ミンを得ることができる。さらに抽残水層に硫酸や塩酸
などの鉱酸を添加すれば水に難溶性の分割剤が析出す
る。また、分割剤として酒石酸アニリド誘導体を用いる
場合には、たとえばジアステレオマー塩を水中に溶解ま
たは分散させた中に硫酸、塩酸などの鉱酸を添加すると
水に難溶性の酒石酸アニリド誘導体が析出し、（Ｒ）−
１−フェニルエチルアミンまたは（Ｓ）−１−フェニル
エチルアミンの鉱酸塩の水溶液が得られる。この水溶液
中に水酸化ナトリウムなどのアルカリ水溶液を添加し、
これをトルエン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエ
チルエーテルなどの有機溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−
フェニルエチルアミンまたは（Ｓ）−１−フェニルエチ
ルアミンが有機溶媒層に抽出されてくるので、抽出後溶
媒を留出することによって容易に光学活性１−フェニル
エチルアミンを得ることもできる。
【００２５】本発明で用いる分割剤はいずれも水に難溶
性であり、ジアステレオマー塩溶液から高収率で回収す
ることができ、しかも回収過程で分解、ラセミ化するこ
とはほとんどない。
性であり、ジアステレオマー塩溶液から高収率で回収す
ることができ、しかも回収過程で分解、ラセミ化するこ
とはほとんどない。
【００２６】つまり、この分割剤は光学活性が保持され
ているので再使用して光学分割を行うことができる。
ているので再使用して光学分割を行うことができる。
【００２７】
【実施例】以下、実施例により本発明を説明するが、本
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００２８】なお、実施例中１−フェニルエチルアミン
の光学純度（％ｅｅ）は、ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒
石酸無水物（Ｌ−ＰＴＡＮ）と反応させた後、高速液体
クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により次の条件下で分
析を行った。
の光学純度（％ｅｅ）は、ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒
石酸無水物（Ｌ−ＰＴＡＮ）と反応させた後、高速液体
クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により次の条件下で分
析を行った。
【００２９】カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ ＳＧ１
２０（資生堂）４．６mmφ×１５０mm 溶離液：０．０５％リン酸／メタノール＝４０／６０ 流 速：１．０ml／min 検 出：ＵＶ ２５４nm 保持時間：（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンとＬ−Ｐ
ＴＡＮとの反応物１８．７分、（Ｓ）−１−フェニルエ
チルアミンとＬ−ＰＴＡＮとの反応物２１．６分。
２０（資生堂）４．６mmφ×１５０mm 溶離液：０．０５％リン酸／メタノール＝４０／６０ 流 速：１．０ml／min 検 出：ＵＶ ２５４nm 保持時間：（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンとＬ−Ｐ
ＴＡＮとの反応物１８．７分、（Ｓ）−１−フェニルエ
チルアミンとＬ−ＰＴＡＮとの反応物２１．６分。
【００３０】実施例１ （ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン３．６ｇ（０．０
３０モル）（以下、１−フェニルエチルアミンを“Ｐ
Ａ”と略記する）、Ｎ−ｐ−ニトロベンゾイル−Ｌ−ア
ラニン７．０ｇ（０．０３０モル）に水６７mlを加え、
約５０℃で加熱溶解した後ゆっくり冷却した。２５℃で
３時間撹拌した後、析出した結晶を濾別し、白色結晶
２．９ｇ（０．００８モル）を得た。（Ｒ）−ＰＡに対
する晶析率は５５％、光学純度は７６％ｅｅであった。
３０モル）（以下、１−フェニルエチルアミンを“Ｐ
Ａ”と略記する）、Ｎ−ｐ−ニトロベンゾイル−Ｌ−ア
ラニン７．０ｇ（０．０３０モル）に水６７mlを加え、
約５０℃で加熱溶解した後ゆっくり冷却した。２５℃で
３時間撹拌した後、析出した結晶を濾別し、白色結晶
２．９ｇ（０．００８モル）を得た。（Ｒ）−ＰＡに対
する晶析率は５５％、光学純度は７６％ｅｅであった。
【００３１】この塩に２Ｎ−ＮａＯＨ５mlを加えジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、０．９
５ｇ（０．００８モル）の（Ｒ）−ＰＡを得た。
ロメタンで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、０．９
５ｇ（０．００８モル）の（Ｒ）−ＰＡを得た。
【００３２】実施例２ （ＲＳ）−ＰＡ７．２ｇ（０．０６０モル）、Ｎ−ｐ−
ニトロベンゾイル−Ｌ−アラニン７．０ｇ（０．０３０
モル）に０．５Ｎ−ＨＣ１６０mlを加え、約６０℃で加
熱溶解した後ゆっくり冷却した。２０℃で３時間撹拌し
た後、析出した結晶を濾別し、白色結晶７．６ｇ（０．
０２１モル）を得た。（Ｒ）−ＰＡに対する晶析率は７
０％、光学純度は８０％ｅｅであった。
ニトロベンゾイル−Ｌ−アラニン７．０ｇ（０．０３０
モル）に０．５Ｎ−ＨＣ１６０mlを加え、約６０℃で加
熱溶解した後ゆっくり冷却した。２０℃で３時間撹拌し
た後、析出した結晶を濾別し、白色結晶７．６ｇ（０．
０２１モル）を得た。（Ｒ）−ＰＡに対する晶析率は７
０％、光学純度は８０％ｅｅであった。
【００３３】実施例３ （ＲＳ）−ＰＡ５．０ｇ（０．０４１モル）、Ｎ−ホル
ミル−Ｄ−フェニルグリシン７．４ｇ（０．０４１モ
ル）に水５０mlを加え、約５０℃で加熱溶解した後ゆっ
くり冷却した。２８℃で３時間撹拌した後、析出した結
晶を濾別し、白色結晶３．６ｇ（０．０１２モル）を得
た。（Ｓ）−ＰＡに対する晶析率は５８％、光学純度は
６３％ｅｅであった。
ミル−Ｄ−フェニルグリシン７．４ｇ（０．０４１モ
ル）に水５０mlを加え、約５０℃で加熱溶解した後ゆっ
くり冷却した。２８℃で３時間撹拌した後、析出した結
晶を濾別し、白色結晶３．６ｇ（０．０１２モル）を得
た。（Ｓ）−ＰＡに対する晶析率は５８％、光学純度は
６３％ｅｅであった。
【００３４】この塩に２Ｎ−ＮａＯＨ６mlを加えジエチ
ルエーテルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、１．
４５ｇの（Ｓ）−ＰＡを得た（光学純度は６３％ｅ
ｅ）。
ルエーテルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、１．
４５ｇの（Ｓ）−ＰＡを得た（光学純度は６３％ｅ
ｅ）。
【００３５】実施例４ （ＲＳ）−ＰＡ２．３ｇ（０．０１９モル）、ｏ−メト
キシ−Ｌ−酒石酸アニリド４．９ｇ（０．０１９モル）
に水４３mlを加え、約５０℃で加熱溶解した後ゆっくり
冷却した。
キシ−Ｌ−酒石酸アニリド４．９ｇ（０．０１９モル）
に水４３mlを加え、約５０℃で加熱溶解した後ゆっくり
冷却した。
【００３６】２８℃で３時間撹拌した後、析出した結晶
を濾別し、白色結晶２．４ｇ（０．００６モル）を得
た。（Ｓ）−ＰＡに対する晶析率は６６％、光学純度は
７２％ｅｅであった。
を濾別し、白色結晶２．４ｇ（０．００６モル）を得
た。（Ｓ）−ＰＡに対する晶析率は６６％、光学純度は
７２％ｅｅであった。
【００３７】この塩に２Ｎ−ＨＣｌ４mlを加えて、析出
したｏ−メトキシ−Ｌ−酒石酸アニリドを回収した後２
Ｎ−ＮａＯＨ５mlを加えジエチルエーテルで抽出し、有
機層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶
媒を留去することにより、０．７１ｇの（Ｓ）−ＰＡを
得た（光学純度は７３％ｅｅ）。
したｏ−メトキシ−Ｌ−酒石酸アニリドを回収した後２
Ｎ−ＮａＯＨ５mlを加えジエチルエーテルで抽出し、有
機層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶
媒を留去することにより、０．７１ｇの（Ｓ）−ＰＡを
得た（光学純度は７３％ｅｅ）。
【００３８】実施例５ （ＲＳ）−ＰＡ２．４ｇ（０．０２０モル）、ｏ−ニト
ロ−Ｌ−酒石酸アニリド５．４ｇ（０．０２０モル）に
水１００mlを加え、約６５℃で加熱溶解した後ゆっくり
冷却した。２８℃で３時間撹拌した後、析出した結晶を
濾別し、黄色結晶１．８ｇ（０．００５モル）を得た。
（Ｒ）−ＰＡに対する晶析率は４６％、光学純度は８４
％ｅｅであった。
ロ−Ｌ−酒石酸アニリド５．４ｇ（０．０２０モル）に
水１００mlを加え、約６５℃で加熱溶解した後ゆっくり
冷却した。２８℃で３時間撹拌した後、析出した結晶を
濾別し、黄色結晶１．８ｇ（０．００５モル）を得た。
（Ｒ）−ＰＡに対する晶析率は４６％、光学純度は８４
％ｅｅであった。
【００３９】実施例６ （ＲＳ）−ＰＡ３．７ｇ（０．０３１モル）、Ｎ−ベン
ゾイル−Ｌ−メチオニン７．８ｇ（０．０３１モル）に
水５０mlとエタノール２０mlの混合溶媒を加え、約５０
℃で加熱溶解した後ゆっくり冷却した。１５℃で５時間
撹拌した後、析出した結晶を濾別し、白色結晶１．７ｇ
（０．００５モル）を得た。（Ｒ）−ＰＡに対する晶析
率は３２％、光学純度は８１％ｅｅであった。
ゾイル−Ｌ−メチオニン７．８ｇ（０．０３１モル）に
水５０mlとエタノール２０mlの混合溶媒を加え、約５０
℃で加熱溶解した後ゆっくり冷却した。１５℃で５時間
撹拌した後、析出した結晶を濾別し、白色結晶１．７ｇ
（０．００５モル）を得た。（Ｒ）−ＰＡに対する晶析
率は３２％、光学純度は８１％ｅｅであった。
【００４０】この塩に１Ｎ−ＮａＯＨ６mlを加えてジク
ロロメタンで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、
０．６ｇ（Ｒ）−ＰＡを得た（光学純度は８２％ｅ
ｅ）。
ロロメタンで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、
０．６ｇ（Ｒ）−ＰＡを得た（光学純度は８２％ｅ
ｅ）。
【００４１】
(1) 本発明で使用する分割剤は、安価な原料から高収率
で得られるため、工業的に供給可能である。 (2) 本発明で使用する分割剤は、化学的に非常に安定な
ため、ジアステレオマー塩溶液から高収率でラセミ化す
ることなく回収することができ、分割剤に再使用が可能
である。 (3) 本発明方法は、収率および光学純度においても優れ
ている。 (4) 従って、本発明によれば工業的に実用化可能な光学
活性１−フェニルエチルアミンの製造法が提供できる。
で得られるため、工業的に供給可能である。 (2) 本発明で使用する分割剤は、化学的に非常に安定な
ため、ジアステレオマー塩溶液から高収率でラセミ化す
ることなく回収することができ、分割剤に再使用が可能
である。 (3) 本発明方法は、収率および光学純度においても優れ
ている。 (4) 従って、本発明によれば工業的に実用化可能な光学
活性１−フェニルエチルアミンの製造法が提供できる。
Claims (1)
- 【請求項１】 （ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン
を、光学活性Ｎ−ｐ−ニトロベンゾイルアラニン、光学
活性Ｎ−ホルミルフェニルグリシン、次の一般式(I) 【化１】 （式中、Ｒ1 はメトキシ基またはニトロ基を表す。）で
表される光学活性酒石酸アニリド誘導体および光学活性
Ｎ−ベンゾイルメチオニンから選ばれた化合物を分割剤
として用いて光学分割することを特徴とする光学活性１
−フェニルエチルアミンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26042392A JP3284607B2 (ja) | 1992-09-30 | 1992-09-30 | 光学活性１−フェニルエチルアミンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26042392A JP3284607B2 (ja) | 1992-09-30 | 1992-09-30 | 光学活性１−フェニルエチルアミンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06107602A true JPH06107602A (ja) | 1994-04-19 |
| JP3284607B2 JP3284607B2 (ja) | 2002-05-20 |
Family
ID=17347733
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26042392A Expired - Fee Related JP3284607B2 (ja) | 1992-09-30 | 1992-09-30 | 光学活性１−フェニルエチルアミンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3284607B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010064212A1 (en) * | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Method for obtaining an optically pure 1,2,3,4 tetrahydro-isoquinoline derivative |
-
1992
- 1992-09-30 JP JP26042392A patent/JP3284607B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010064212A1 (en) * | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Method for obtaining an optically pure 1,2,3,4 tetrahydro-isoquinoline derivative |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3284607B2 (ja) | 2002-05-20 |
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