JP2002316952A - 光学活性２−フェノキシプロピオン酸の光学精製方法 - Google Patents
光学活性２−フェノキシプロピオン酸の光学精製方法Info
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- JP2002316952A JP2002316952A JP2001119202A JP2001119202A JP2002316952A JP 2002316952 A JP2002316952 A JP 2002316952A JP 2001119202 A JP2001119202 A JP 2001119202A JP 2001119202 A JP2001119202 A JP 2001119202A JP 2002316952 A JP2002316952 A JP 2002316952A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 光学純度が低い光学活性２−フェノキシプロ
ピオン酸を、実用的に使用可能な光学純度（９６．０％
ｅｅ以上）へ簡便に精製する光学精製方法を提供するこ
と。 【解決手段】 光学純度の低い光学活性２−フェノキシ
プロピオン酸を芳香族炭化水素を主成分とする溶媒中で
再結晶する工程を含む光学活性２−フェノキシプロピオ
ン酸の光学精製方法。
ピオン酸を、実用的に使用可能な光学純度（９６．０％
ｅｅ以上）へ簡便に精製する光学精製方法を提供するこ
と。 【解決手段】 光学純度の低い光学活性２−フェノキシ
プロピオン酸を芳香族炭化水素を主成分とする溶媒中で
再結晶する工程を含む光学活性２−フェノキシプロピオ
ン酸の光学精製方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は光学分割剤及びキラ
ルビルディングブロックとして有用な光学活性２−フェ
ノキシプロピオン酸を高い光学純度で得るための光学精
製方法に関する。
ルビルディングブロックとして有用な光学活性２−フェ
ノキシプロピオン酸を高い光学純度で得るための光学精
製方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】医薬品、農薬、食品、その他の機能性材
料の分野において、光学活性な化合物の重要性が増大し
ている。本出願人は、光学活性２−フェノキシプロピオ
ン酸の製造方法を特開平１０−１７５９１３号公報に開
示している。この製造方法は、光学活性な１−ベンジル
アミノ−３−アミノフェノキシ−２−プロパノールを分
割剤として使用する製造方法であるが、工業的な規模で
製造するには更に改良された製造方法が望まれる。本出
願人は、より実用的な２−フェノキシプロピオン酸の合
成法を検討した結果、より簡便な方法での光学活性２−
ハロゲノプロピオン酸からの化学合成法を発明した（特
開平１０−２７９５２１）。しかし、この方法は光学活
性２−フェノキシプロピオン酸を簡便に合成できるもの
の、光学純度が８５〜９０％ｅｅと必ずしも満足できる
結果ではなかった。
料の分野において、光学活性な化合物の重要性が増大し
ている。本出願人は、光学活性２−フェノキシプロピオ
ン酸の製造方法を特開平１０−１７５９１３号公報に開
示している。この製造方法は、光学活性な１−ベンジル
アミノ−３−アミノフェノキシ−２−プロパノールを分
割剤として使用する製造方法であるが、工業的な規模で
製造するには更に改良された製造方法が望まれる。本出
願人は、より実用的な２−フェノキシプロピオン酸の合
成法を検討した結果、より簡便な方法での光学活性２−
ハロゲノプロピオン酸からの化学合成法を発明した（特
開平１０−２７９５２１）。しかし、この方法は光学活
性２−フェノキシプロピオン酸を簡便に合成できるもの
の、光学純度が８５〜９０％ｅｅと必ずしも満足できる
結果ではなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、上述の方法等で合成した、光学純度が低い
光学活性２−フェノキシプロピオン酸を、実用的に使用
可能な光学純度（９６．０％ｅｅ以上）へ簡便に精製す
る光学精製方法を提供することである。
する課題は、上述の方法等で合成した、光学純度が低い
光学活性２−フェノキシプロピオン酸を、実用的に使用
可能な光学純度（９６．０％ｅｅ以上）へ簡便に精製す
る光学精製方法を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本出願人は、光学純度の
低い２−フェノキシプロピオン酸の光学活性体が、再結
晶により９６％ｅｅまで光学精製されることを見出し
た。また、光学活性２−フェノキシプロピオン酸が光学
活性２−メチルピペラジンと３：１のジアステレオマー
塩を形成することを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
低い２−フェノキシプロピオン酸の光学活性体が、再結
晶により９６％ｅｅまで光学精製されることを見出し
た。また、光学活性２−フェノキシプロピオン酸が光学
活性２−メチルピペラジンと３：１のジアステレオマー
塩を形成することを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
【０００５】ラセミ−２−フェノキシプロピオン酸は芳
香族炭化水素を再結晶溶媒として、再結晶することがで
きる。光学純度の低い光学活性２−フェノキシプロピオ
ン酸を芳香族炭化水素よりなる溶媒中で再結晶したとこ
ろ、光学活性２−フェノキシプロピオン酸がラセミ−２
−フェノキシプロピオン酸よりも芳香族炭化水素に溶解
しやすいことが判った。この溶解度の差を利用すること
により、再結晶によりラセミ混合物（racemic mixtur
e）の少ない方の対掌体を結晶として除去することが可
能となる。その結果、溶液中に溶解している光学活性２
−フェノキシプロピオン酸の光学純度を高めることがで
きる。本発明において、芳香族炭化水素としては、トル
エン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、ベ
ンゼン、エチルベンゼン、これらの混合物等を例示する
ことができる。本発明においては、トルエンを再結晶溶
媒として使用することが好ましい。なお、本発明におい
て「芳香族炭化水素を主成分とする溶媒」とは、１種以
上の芳香族炭化水素系溶媒中にその特性を損なわない範
囲で芳香族炭化水素でない他の溶媒が共存しても良いこ
とを意味する。
香族炭化水素を再結晶溶媒として、再結晶することがで
きる。光学純度の低い光学活性２−フェノキシプロピオ
ン酸を芳香族炭化水素よりなる溶媒中で再結晶したとこ
ろ、光学活性２−フェノキシプロピオン酸がラセミ−２
−フェノキシプロピオン酸よりも芳香族炭化水素に溶解
しやすいことが判った。この溶解度の差を利用すること
により、再結晶によりラセミ混合物（racemic mixtur
e）の少ない方の対掌体を結晶として除去することが可
能となる。その結果、溶液中に溶解している光学活性２
−フェノキシプロピオン酸の光学純度を高めることがで
きる。本発明において、芳香族炭化水素としては、トル
エン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、ベ
ンゼン、エチルベンゼン、これらの混合物等を例示する
ことができる。本発明においては、トルエンを再結晶溶
媒として使用することが好ましい。なお、本発明におい
て「芳香族炭化水素を主成分とする溶媒」とは、１種以
上の芳香族炭化水素系溶媒中にその特性を損なわない範
囲で芳香族炭化水素でない他の溶媒が共存しても良いこ
とを意味する。
【０００６】本発明者らは、光学活性２−フェノキシプ
ロピオン酸が、光学活性２−メチルピペラジンと３：１
の難溶性のジアステレオマー塩を形成することを見出し
た。この現象を利用することにより、光学活性２−フェ
ノキシプロピオン酸を効率良く光学精製できる。
ロピオン酸が、光学活性２−メチルピペラジンと３：１
の難溶性のジアステレオマー塩を形成することを見出し
た。この現象を利用することにより、光学活性２−フェ
ノキシプロピオン酸を効率良く光学精製できる。
【０００７】本発明は以下のように要約される： （１）光学純度６０〜９５％ｅｅの２−フェノキシプロ
ピオン酸を芳香族炭化水素の単独溶媒又は２種以上の混
合物に、必要に応じて加熱して溶解した後、冷却し、析
出したラセミ体を濾別して得られる濾液から溶媒を留去
して、光学純度の高い２−フェノキシプロピオン酸を得
る光学活性２−フェノキシプロピオン酸の精製方法、
（２）光学純度６０〜９５％ｅｅの２−フェノキシプロ
ピオン酸（基質）及び光学活性２−メチルピペラジン
（分割剤）を、基質：分割剤モル比が３：１〜５：１と
なるようにアルコール中で混合し、必要に応じて加熱し
て溶解し、得られた溶液を冷却後、生じたジアステレオ
マー塩を複分解して光学純度９６〜９９％ｅｅの２−フ
ェノキシプロピオン酸を得る光学活性２−フェノキシプ
ロピオン酸の精製方法、（３）光学純度６０〜９５％ｅ
ｅの２−フェノキシプロピオン酸（基質）と、光学活性
２−メチルピペラジン（分割剤）とを、基質：分割剤モ
ル比が２：１〜３：１となるように、アルコール中で混
合して２５℃以下で撹拌し、生じた難溶性のジアステレ
オマー塩を濾別して得られた濾液の溶媒を留去して、残
渣を２と同様に処理して光学純度９６〜９９％ｅｅの２
−フェノキシプロピオン酸を得る光学活性２−フェノキ
シプロピオン酸の精製方法。（２）及び（３）におい
て、アルコール類としては、炭素数が３〜５のアルコー
ルが好ましく、２−ブタノール、２−プロパノールなど
分岐アルキル基を有するアルコールが好ましい。（３）
において、撹拌時間は難溶性のジアステレオマー塩を精
製するために十分な時間であれば特に限定されないが、
一般には約５時間〜約１２時間（一夜）が一般的であ
る。なお、（２）又は（３）で使用した光学活性２−メ
チルピペラジンは塩酸塩として定量的に回収できる。
ピオン酸を芳香族炭化水素の単独溶媒又は２種以上の混
合物に、必要に応じて加熱して溶解した後、冷却し、析
出したラセミ体を濾別して得られる濾液から溶媒を留去
して、光学純度の高い２−フェノキシプロピオン酸を得
る光学活性２−フェノキシプロピオン酸の精製方法、
（２）光学純度６０〜９５％ｅｅの２−フェノキシプロ
ピオン酸（基質）及び光学活性２−メチルピペラジン
（分割剤）を、基質：分割剤モル比が３：１〜５：１と
なるようにアルコール中で混合し、必要に応じて加熱し
て溶解し、得られた溶液を冷却後、生じたジアステレオ
マー塩を複分解して光学純度９６〜９９％ｅｅの２−フ
ェノキシプロピオン酸を得る光学活性２−フェノキシプ
ロピオン酸の精製方法、（３）光学純度６０〜９５％ｅ
ｅの２−フェノキシプロピオン酸（基質）と、光学活性
２−メチルピペラジン（分割剤）とを、基質：分割剤モ
ル比が２：１〜３：１となるように、アルコール中で混
合して２５℃以下で撹拌し、生じた難溶性のジアステレ
オマー塩を濾別して得られた濾液の溶媒を留去して、残
渣を２と同様に処理して光学純度９６〜９９％ｅｅの２
−フェノキシプロピオン酸を得る光学活性２−フェノキ
シプロピオン酸の精製方法。（２）及び（３）におい
て、アルコール類としては、炭素数が３〜５のアルコー
ルが好ましく、２−ブタノール、２−プロパノールなど
分岐アルキル基を有するアルコールが好ましい。（３）
において、撹拌時間は難溶性のジアステレオマー塩を精
製するために十分な時間であれば特に限定されないが、
一般には約５時間〜約１２時間（一夜）が一般的であ
る。なお、（２）又は（３）で使用した光学活性２−メ
チルピペラジンは塩酸塩として定量的に回収できる。
【０００８】
【実施例】（光学活性２−フェノキシプロピオン酸の分
析方法）光学活性２−フェノキシプロピオン酸を、ジア
ゾメタンによりメチルエステルへ誘導し測定サンプルと
した。 分析条件 カラム；ダイセル製キラルセルＯＤ−Ｈ キャリア；ヘキサン：２−プロパノール＝９：１ 流速；０．５ｍｌ／ｍｉｎ カラム温度；２５℃ 検出器；ＵＶ２５４ｎｍ
析方法）光学活性２−フェノキシプロピオン酸を、ジア
ゾメタンによりメチルエステルへ誘導し測定サンプルと
した。 分析条件 カラム；ダイセル製キラルセルＯＤ−Ｈ キャリア；ヘキサン：２−プロパノール＝９：１ 流速；０．５ｍｌ／ｍｉｎ カラム温度；２５℃ 検出器；ＵＶ２５４ｎｍ
【０００９】（実施例１）光学純度８５．０％ｅｅのＳ
−２−フェノキシプロピオン酸１００ｇ（０．６０１ｍ
ｏｌ）とトルエン３５０ｍｌとを混合して、混合物を加
熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却して生じた
ラセミ−２−フェノキシプロピオン酸結晶を濾別し、分
離母液から溶媒を減圧留去して、光学純度９７．５％ｅ
ｅのＳ−２−フェノキシプロピオン酸８３．５ｇ（収率
８３．５％）を得た。
−２−フェノキシプロピオン酸１００ｇ（０．６０１ｍ
ｏｌ）とトルエン３５０ｍｌとを混合して、混合物を加
熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却して生じた
ラセミ−２−フェノキシプロピオン酸結晶を濾別し、分
離母液から溶媒を減圧留去して、光学純度９７．５％ｅ
ｅのＳ−２−フェノキシプロピオン酸８３．５ｇ（収率
８３．５％）を得た。
【００１０】（実施例２）光学純度７５．０％ｅｅのＳ
−２−フェノキシプロピオン酸１００ｇ（０．６０１ｍ
ｏｌ）とトルエン３５０ｍｌとを混合して、混合物を加
熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却して生じた
ラセミ−２−フェノキシプロピオン酸結晶を濾別し、分
離母液から溶媒を減圧留去して、光学純度９７．０％ｅ
ｅのＲ−２−フェノキシプロピオン酸７５．５ｇ（収率
７５．５％）を得た。
−２−フェノキシプロピオン酸１００ｇ（０．６０１ｍ
ｏｌ）とトルエン３５０ｍｌとを混合して、混合物を加
熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却して生じた
ラセミ−２−フェノキシプロピオン酸結晶を濾別し、分
離母液から溶媒を減圧留去して、光学純度９７．０％ｅ
ｅのＲ−２−フェノキシプロピオン酸７５．５ｇ（収率
７５．５％）を得た。
【００１１】（実施例３）光学純度８５．０％ｅｅのＳ
−２−フェノキシプロピオン酸１００ｇ（０．６０１ｍ
ｏｌ）とｏ−キシレン３５０ｍｌとを混合して、混合物
を加熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却して生
じたラセミ−２−フェノキシプロピオン酸結晶を濾別
し、分離母液から溶媒を減圧留去して、光学純度９７．
０％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロピオン酸８１．０ｇ
（収率８１．０％）を得た。
−２−フェノキシプロピオン酸１００ｇ（０．６０１ｍ
ｏｌ）とｏ−キシレン３５０ｍｌとを混合して、混合物
を加熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却して生
じたラセミ−２−フェノキシプロピオン酸結晶を濾別
し、分離母液から溶媒を減圧留去して、光学純度９７．
０％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロピオン酸８１．０ｇ
（収率８１．０％）を得た。
【００１２】（実施例４）光学純度８５．０％ｅｅのＳ
−２−フェノキシプロピオン酸１００ｇ（０．６０１ｍ
ｏｌ）とｍ−キシレン３５０ｍｌとを混合して、混合物
を加熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却して生
じたラセミ−２−フェノキシプロピオン酸結晶を濾別
し、分離母液から溶媒を減圧留去して、光学純度９６．
８％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロピオン酸８０．２ｇ
（収率８０．２％）を得た。
−２−フェノキシプロピオン酸１００ｇ（０．６０１ｍ
ｏｌ）とｍ−キシレン３５０ｍｌとを混合して、混合物
を加熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却して生
じたラセミ−２−フェノキシプロピオン酸結晶を濾別
し、分離母液から溶媒を減圧留去して、光学純度９６．
８％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロピオン酸８０．２ｇ
（収率８０．２％）を得た。
【００１３】（実施例５）光学純度８５．０％ｅｅのＳ
−２−フェノキシプロピオン酸１００ｇ（０．６０１ｍ
ｏｌ）とｐ−キシレン３５０ｍｌとを混合して、混合物
を加熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却して生
じたラセミ−２−フェノキシプロピオン酸結晶を濾別
し、分離母液から溶媒を減圧留去して、光学純度９７．
０％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロピオン酸７９．８ｇ
（収率７９．８％）を得た。
−２−フェノキシプロピオン酸１００ｇ（０．６０１ｍ
ｏｌ）とｐ−キシレン３５０ｍｌとを混合して、混合物
を加熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却して生
じたラセミ−２−フェノキシプロピオン酸結晶を濾別
し、分離母液から溶媒を減圧留去して、光学純度９７．
０％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロピオン酸７９．８ｇ
（収率７９．８％）を得た。
【００１４】（実施例６）光学純度８５．０％ｅｅのＳ
−２−フェノキシプロピオン酸１００ｇ（０．６０１ｍ
ｏｌ）とキシレン混合物３５０ｍｌとを混合して、混合
物を加熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却して
生じたラセミ−２−フェノキシプロピオン酸結晶を濾別
し、分離母液から溶媒を減圧留去して、光学純度９６．
４％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロピオン酸８０．１ｇ
（収率８０．１％）を得た。
−２−フェノキシプロピオン酸１００ｇ（０．６０１ｍ
ｏｌ）とキシレン混合物３５０ｍｌとを混合して、混合
物を加熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却して
生じたラセミ−２−フェノキシプロピオン酸結晶を濾別
し、分離母液から溶媒を減圧留去して、光学純度９６．
４％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロピオン酸８０．１ｇ
（収率８０．１％）を得た。
【００１５】（実施例７）光学純度８５．０％ｅｅのＳ
−２−フェノキシプロピオン酸１００ｇ（０．６０１ｍ
ｏｌ）とベンゼン３５０ｍｌとを混合して、混合物を加
熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却して生じた
ラセミ−２−フェノキシプロピオン酸結晶を濾別し、分
離母液から溶媒を減圧留去して、光学純度９６．２％ｅ
ｅのＳ−２−フェノキシプロピオン酸７５．０ｇ（収率
７５．０％）を得た。
−２−フェノキシプロピオン酸１００ｇ（０．６０１ｍ
ｏｌ）とベンゼン３５０ｍｌとを混合して、混合物を加
熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却して生じた
ラセミ−２−フェノキシプロピオン酸結晶を濾別し、分
離母液から溶媒を減圧留去して、光学純度９６．２％ｅ
ｅのＳ−２−フェノキシプロピオン酸７５．０ｇ（収率
７５．０％）を得た。
【００１６】（実施例８）光学純度８５．０％ｅｅのＳ
−２−フェノキシプロピオン酸１００ｇ（０．６０１ｍ
ｏｌ）とエチルベンゼン３５０ｍｌとを混合して、混合
物を加熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却して
生じたラセミ−２−フェノキシプロピオン酸結晶を濾別
し、分離母液から溶媒を減圧留去して、光学純度９６．
６％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロピオン酸７８．３ｇ
（収率７８．３％）を得た。
−２−フェノキシプロピオン酸１００ｇ（０．６０１ｍ
ｏｌ）とエチルベンゼン３５０ｍｌとを混合して、混合
物を加熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却して
生じたラセミ−２−フェノキシプロピオン酸結晶を濾別
し、分離母液から溶媒を減圧留去して、光学純度９６．
６％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロピオン酸７８．３ｇ
（収率７８．３％）を得た。
【００１７】（実施例９）光学純度８５．０％ｅｅのＳ
−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０１
ｍｏｌ）、Ｓ−２−メチルピペラジン６．０ｇ（０．０
６０ｍｏｌ）及び２−プロパノール２３０ｍｌを混合
し、加熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却し生
じた結晶を分離（ａ）乾燥して、ジアスレテオマー塩２
７．０ｇ（収率４４．９％）を得た。このジアステレオ
マー塩２７．０ｇ（０．０４５ｍｏｌ）をジクロロメタ
ン９０ｍｌに溶解し、３５％塩酸１７．０ｇ（０．１６
２ｍｏｌ）、水１７．０ｇを加え攪拌し、得られた混合
物を静置して分液（ｂ）した。得られた有機層を水洗
（ｃ）して、硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去して、
光学純度９９．０％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロピオ
ン酸２１．１ｇ（収率４２．２％）を得た。上記（ａ）
において結晶分離後の分離母液の溶媒を減圧留去した
後、残渣をジクロロメタン１２０ｍｌに溶解した。これ
に３５％塩酸２５．０ｇ（０．２４３ｍｏｌ）及び水２
５．０ｇを加え混合し、分液した。有機層を水２５．０
ｇで洗浄し、洗液を分液した水層と合わせた。得られた
水層に、上記（ｂ）及び（ｃ）において分液して得られ
た水層及び洗浄水を合わせ、水を減圧留去した。残渣に
１−ブタノールを加えて加熱し、水を共沸除去した後、
結晶を乾燥してＳ−２−メチルピペラジンニ塩酸塩１
０．０ｇ（収率９６．３％）を得た。
−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０１
ｍｏｌ）、Ｓ−２−メチルピペラジン６．０ｇ（０．０
６０ｍｏｌ）及び２−プロパノール２３０ｍｌを混合
し、加熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却し生
じた結晶を分離（ａ）乾燥して、ジアスレテオマー塩２
７．０ｇ（収率４４．９％）を得た。このジアステレオ
マー塩２７．０ｇ（０．０４５ｍｏｌ）をジクロロメタ
ン９０ｍｌに溶解し、３５％塩酸１７．０ｇ（０．１６
２ｍｏｌ）、水１７．０ｇを加え攪拌し、得られた混合
物を静置して分液（ｂ）した。得られた有機層を水洗
（ｃ）して、硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去して、
光学純度９９．０％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロピオ
ン酸２１．１ｇ（収率４２．２％）を得た。上記（ａ）
において結晶分離後の分離母液の溶媒を減圧留去した
後、残渣をジクロロメタン１２０ｍｌに溶解した。これ
に３５％塩酸２５．０ｇ（０．２４３ｍｏｌ）及び水２
５．０ｇを加え混合し、分液した。有機層を水２５．０
ｇで洗浄し、洗液を分液した水層と合わせた。得られた
水層に、上記（ｂ）及び（ｃ）において分液して得られ
た水層及び洗浄水を合わせ、水を減圧留去した。残渣に
１−ブタノールを加えて加熱し、水を共沸除去した後、
結晶を乾燥してＳ−２−メチルピペラジンニ塩酸塩１
０．０ｇ（収率９６．３％）を得た。
【００１８】（実施例１０）光学純度７５．０％ｅｅの
Ｒ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｒ−２−メチルピペラジン６．０ｇ（０．
０６０ｍｏｌ）及び２−プロパノール２３０ｍｌを混合
し、加熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却し生
じた結晶を分離乾燥して、ジアスレテオマー塩２２．２
ｇ（収率３７．０％）を得た。以下、実施例９と同様な
操作をおこなって９９．０％ｅｅのＲ−２−フェノキシ
プロピオン酸１７．５ｇ（収率３５．０％）を得た。
Ｒ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｒ−２−メチルピペラジン６．０ｇ（０．
０６０ｍｏｌ）及び２−プロパノール２３０ｍｌを混合
し、加熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却し生
じた結晶を分離乾燥して、ジアスレテオマー塩２２．２
ｇ（収率３７．０％）を得た。以下、実施例９と同様な
操作をおこなって９９．０％ｅｅのＲ−２−フェノキシ
プロピオン酸１７．５ｇ（収率３５．０％）を得た。
【００１９】（実施例１１）光学純度８５．０％ｅｅの
Ｓ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｓ−２−メチルピペラジン６．０ｇ（６０
ｍｍｏｌ）及び２−ブタノール２３０ｍｌを混合し、加
熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却し生じた結
晶を分離乾燥して、ジアスレテオマー塩２７．７ｇ（収
率４６．０％）を得た。以下、実施例９と同様な操作を
おこなって９９．０％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロピ
オン酸２１．５ｇ（収率４３．０％）を得た。
Ｓ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｓ−２−メチルピペラジン６．０ｇ（６０
ｍｍｏｌ）及び２−ブタノール２３０ｍｌを混合し、加
熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却し生じた結
晶を分離乾燥して、ジアスレテオマー塩２７．７ｇ（収
率４６．０％）を得た。以下、実施例９と同様な操作を
おこなって９９．０％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロピ
オン酸２１．５ｇ（収率４３．０％）を得た。
【００２０】（実施例１２）光学純度８５．０％ｅｅの
Ｓ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｓ−２−メチルピペラジン６．０ｇ（０．
０６０ｍｏｌ）及び２−メチル−１−プロパノール２３
０ｍｌを混合し、加熱溶解した。得られた溶液を２５℃
まで冷却し生じた結晶を分離乾燥して、ジアスレテオマ
ー塩２８．０ｇ（収率４６．８％）を得た。以下、実施
例９と同様な操作をおこなって９９．０％ｅｅのＳ−２
−フェノキシプロピオン酸２２．０ｇ（収率４４．０
％）を得た。
Ｓ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｓ−２−メチルピペラジン６．０ｇ（０．
０６０ｍｏｌ）及び２−メチル−１−プロパノール２３
０ｍｌを混合し、加熱溶解した。得られた溶液を２５℃
まで冷却し生じた結晶を分離乾燥して、ジアスレテオマ
ー塩２８．０ｇ（収率４６．８％）を得た。以下、実施
例９と同様な操作をおこなって９９．０％ｅｅのＳ−２
−フェノキシプロピオン酸２２．０ｇ（収率４４．０
％）を得た。
【００２１】（実施例１３）光学純度８５．０％ｅｅの
Ｓ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｓ−２−メチルピペラジン６．０ｇ（０．
０６０ｍｏｌ）及びシクロペンタノール２３０ｍｌを混
合し、加熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却し
生じた結晶を分離乾燥して、ジアスレテオマー塩２５．
８ｇ（収率４３．０％）を得た。以下、実施例９と同様
な操作をおこなって９９．０％ｅｅのＳ−２−フェノキ
シプロピオン酸２０．４ｇ（収率４０．８％）を得た。
Ｓ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｓ−２−メチルピペラジン６．０ｇ（０．
０６０ｍｏｌ）及びシクロペンタノール２３０ｍｌを混
合し、加熱溶解した。得られた溶液を２５℃まで冷却し
生じた結晶を分離乾燥して、ジアスレテオマー塩２５．
８ｇ（収率４３．０％）を得た。以下、実施例９と同様
な操作をおこなって９９．０％ｅｅのＳ−２−フェノキ
シプロピオン酸２０．４ｇ（収率４０．８％）を得た。
【００２２】（実施例１４）光学純度８５．０％ｅｅの
Ｓ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｒ−２−メチルピペラジン１５．０ｇ
（０．１５０ｍｏｌ）及び２−プロパノール２３０ｍｌ
を混合して、２５℃で一夜撹拌した。生成した難溶性ジ
アステレオマー塩を濾別した後、母液からアルコールを
減圧留去した。得られた残渣に実施例９と同様な処理を
おこなって、９８．０％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロ
ピオン酸３１．５ｇ（収率６３．０％）を得た。
Ｓ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｒ−２−メチルピペラジン１５．０ｇ
（０．１５０ｍｏｌ）及び２−プロパノール２３０ｍｌ
を混合して、２５℃で一夜撹拌した。生成した難溶性ジ
アステレオマー塩を濾別した後、母液からアルコールを
減圧留去した。得られた残渣に実施例９と同様な処理を
おこなって、９８．０％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロ
ピオン酸３１．５ｇ（収率６３．０％）を得た。
【００２３】（実施例１５）光学純度７５．０％ｅｅの
Ｒ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｓ−２−メチルピペラジン１５．０ｇ
（０．１５０ｍｏｌ）及び２−プロパノール２３０ｍｌ
を混合して、２５℃で一夜撹拌した。生成した難溶性ジ
アステレオマー塩を濾別した後、母液からアルコールを
減圧留去した。得られた残渣に実施例９と同様な処理を
おこなって、９８．８％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロ
ピオン酸３１．３ｇ（収率６２．６％）を得た。
Ｒ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｓ−２−メチルピペラジン１５．０ｇ
（０．１５０ｍｏｌ）及び２−プロパノール２３０ｍｌ
を混合して、２５℃で一夜撹拌した。生成した難溶性ジ
アステレオマー塩を濾別した後、母液からアルコールを
減圧留去した。得られた残渣に実施例９と同様な処理を
おこなって、９８．８％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロ
ピオン酸３１．３ｇ（収率６２．６％）を得た。
【００２４】（実施例１６）光学純度８５．０％ｅｅの
Ｓ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｒ−２−メチルピペラジン１５．０ｇ
（０．１５０ｍｏｌ）及び２−ブタノール２３０ｍｌを
混合して、２５℃で一夜撹拌した。生成した難溶性ジア
ステレオマー塩を濾別した後、母液からアルコールを減
圧留去した。得られた残渣に実施例９と同様な処理をお
こなって、９８．４％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロピ
オン酸３２．０ｇ（収率６４．０％）を得た。
Ｓ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｒ−２−メチルピペラジン１５．０ｇ
（０．１５０ｍｏｌ）及び２−ブタノール２３０ｍｌを
混合して、２５℃で一夜撹拌した。生成した難溶性ジア
ステレオマー塩を濾別した後、母液からアルコールを減
圧留去した。得られた残渣に実施例９と同様な処理をお
こなって、９８．４％ｅｅのＳ−２−フェノキシプロピ
オン酸３２．０ｇ（収率６４．０％）を得た。
【００２５】（実施例１７）光学純度８５．０％ｅｅの
Ｓ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｒ−２−メチルピペラジン１５．０ｇ
（０．１５０ｍｏｌ）及び２−メチル−１−プロパノー
ル２３０ｍｌを混合して、２５℃で一夜撹拌した。生成
した難溶性ジアステレオマー塩を濾別した後、母液から
アルコールを減圧留去した。得られた残渣に実施例９と
同様な処理をおこなって、９８．５％ｅｅのＳ−２−フ
ェノキシプロピオン酸３１．６ｇ（収率６３．２％）を
得た。
Ｓ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｒ−２−メチルピペラジン１５．０ｇ
（０．１５０ｍｏｌ）及び２−メチル−１−プロパノー
ル２３０ｍｌを混合して、２５℃で一夜撹拌した。生成
した難溶性ジアステレオマー塩を濾別した後、母液から
アルコールを減圧留去した。得られた残渣に実施例９と
同様な処理をおこなって、９８．５％ｅｅのＳ−２−フ
ェノキシプロピオン酸３１．６ｇ（収率６３．２％）を
得た。
【００２６】（実施例１８）光学純度８５．０％ｅｅの
Ｓ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｒ−２−メチルピペラジン１５．０ｇ
（０．１５０ｍｏｌ）及びシクロペンタノール２３０ｍ
ｌを混合して、２５℃で一夜撹拌した。生成した難溶性
ジアステレオマー塩を濾別した後、母液からアルコール
を減圧留去した。得られた残渣に実施例９と同様な処理
をおこなって、９８．２％ｅｅのＳ−２−フェノキシプ
ロピオン酸３０．６ｇ（収率６１．２％）を得た。
Ｓ−２−フェノキシプロピオン酸５０．０ｇ（０．３０
１ｍｏｌ）、Ｒ−２−メチルピペラジン１５．０ｇ
（０．１５０ｍｏｌ）及びシクロペンタノール２３０ｍ
ｌを混合して、２５℃で一夜撹拌した。生成した難溶性
ジアステレオマー塩を濾別した後、母液からアルコール
を減圧留去した。得られた残渣に実施例９と同様な処理
をおこなって、９８．２％ｅｅのＳ−２−フェノキシプ
ロピオン酸３０．６ｇ（収率６１．２％）を得た。
【００２７】
【発明の効果】一般的に、光学精製はジアステレオマー
へ誘導して行う。しかし、本発明の芳香族炭化水素を再
結晶溶媒として精製する方法は、ある程度光学純度の高
いフェノキシプロピオン酸を原料として、有機溶媒によ
る再結晶操作を行うだけでジアステレオマーへ誘導する
ことなく、９６％ｅｅ以上の光学純度にまで光学精製で
きる。また、光学活性２−メチルピペラジンがフェノキ
シプロピオン酸と１：３のジアステレオマー塩を形成す
ることを利用すれば、効率的な光学精製でき、難溶性ジ
アステレオマーからも、母液溶液からも対応する高光学
純度のフェノキシプロピオン酸が得られる。いずれの方
法も、高光学純度のフェノキシプロピオン酸の工業的規
模での製造に活用できる。
へ誘導して行う。しかし、本発明の芳香族炭化水素を再
結晶溶媒として精製する方法は、ある程度光学純度の高
いフェノキシプロピオン酸を原料として、有機溶媒によ
る再結晶操作を行うだけでジアステレオマーへ誘導する
ことなく、９６％ｅｅ以上の光学純度にまで光学精製で
きる。また、光学活性２−メチルピペラジンがフェノキ
シプロピオン酸と１：３のジアステレオマー塩を形成す
ることを利用すれば、効率的な光学精製でき、難溶性ジ
アステレオマーからも、母液溶液からも対応する高光学
純度のフェノキシプロピオン酸が得られる。いずれの方
法も、高光学純度のフェノキシプロピオン酸の工業的規
模での製造に活用できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 高橋 幸男 神奈川県平塚市須賀2700番地 大東化学株 式会社内 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC83 AD15 AD17 BB11 BB14 BC10 BJ50 BP30 BS10
Claims (3)
- 【請求項１】 光学純度の低い光学活性２−フェノキシ
プロピオン酸を芳香族炭化水素を主成分とする溶媒中で
再結晶する工程を含むことを特徴とする光学活性２−フ
ェノキシプロピオン酸の光学精製方法。 - 【請求項２】 光学純度の低い光学活性２−フェノキシ
プロピオン酸を、反応溶媒中で光学活性２−メチルピペ
ラジンとの難溶性のジアステレオマー塩へ誘導し、光学
純度の高い２−フェノキシプロピオン酸を得ることを特
徴とする光学活性２−フェノキシプロピオン酸の光学精
製方法。 - 【請求項３】 光学純度の低い光学活性２−フェノキシ
プロピオン酸を、反応溶媒中において２−フェノキシプ
ロピオン酸の不純なエナンチオマーと光学活性２−メチ
ルピペラジンとの難溶性ジアステレオマー塩に誘導して
分離することにより、母液に残存する易溶なジアステレ
オマー塩から光学純度の高い２−フェノキシプロピオン
酸を得ることを特徴とする光学活性２−フェノキシプロ
ピオン酸の光学精製方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001119202A JP4768145B2 (ja) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | 光学活性２−フェノキシプロピオン酸の光学精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001119202A JP4768145B2 (ja) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | 光学活性２−フェノキシプロピオン酸の光学精製方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002316952A true JP2002316952A (ja) | 2002-10-31 |
| JP4768145B2 JP4768145B2 (ja) | 2011-09-07 |
Family
ID=18969459
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001119202A Expired - Lifetime JP4768145B2 (ja) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | 光学活性２−フェノキシプロピオン酸の光学精製方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4768145B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006011613A1 (ja) * | 2004-07-27 | 2006-02-02 | Ajinomoto Co., Inc. | モナティンまたはその塩の製造方法 |
| WO2014148344A1 (ja) * | 2013-03-19 | 2014-09-25 | 東レ・ファインケミカル株式会社 | 光学活性トランス１，２－ジアミノシクロヘキサンの製造方法 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55147236A (en) * | 1979-05-08 | 1980-11-17 | Hiroyuki Nohira | Optical resolution of ( )-mandelic acid |
| JPS5626848A (en) * | 1979-08-13 | 1981-03-16 | Yamakawa Yakuhin Kogyo Kk | Optical resolution of (+-)-1-phenylethylamine |
| JPS62123147A (ja) * | 1985-11-22 | 1987-06-04 | Kirin Brewery Co Ltd | 光学活性２−フエノキシプロピオン酸の製造法 |
| JPH09268181A (ja) * | 1996-04-01 | 1997-10-14 | Daito Kagaku Kk | 光学活性２−メチルピペラジンの製造法 |
| JPH10175913A (ja) * | 1996-12-19 | 1998-06-30 | Daito Kagaku Kk | 光学活性２−フェノキシプロピオン酸の製造方法 |
| JP2000178253A (ja) * | 1998-12-21 | 2000-06-27 | Daito Kagaku Kk | 光学活性ピペコリン酸の製造法 |
| JP2002332277A (ja) * | 2001-03-06 | 2002-11-22 | Daito Kagaku Kk | 光学活性２−メチルピペラジンの製造方法 |
-
2001
- 2001-04-18 JP JP2001119202A patent/JP4768145B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55147236A (en) * | 1979-05-08 | 1980-11-17 | Hiroyuki Nohira | Optical resolution of ( )-mandelic acid |
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| JPS62123147A (ja) * | 1985-11-22 | 1987-06-04 | Kirin Brewery Co Ltd | 光学活性２−フエノキシプロピオン酸の製造法 |
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| JP2002332277A (ja) * | 2001-03-06 | 2002-11-22 | Daito Kagaku Kk | 光学活性２−メチルピペラジンの製造方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006011613A1 (ja) * | 2004-07-27 | 2006-02-02 | Ajinomoto Co., Inc. | モナティンまたはその塩の製造方法 |
| WO2014148344A1 (ja) * | 2013-03-19 | 2014-09-25 | 東レ・ファインケミカル株式会社 | 光学活性トランス１，２－ジアミノシクロヘキサンの製造方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4768145B2 (ja) | 2011-09-07 |
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