JPH0142273B2

JPH0142273B2 -

Info

Publication number: JPH0142273B2
Application number: JP58030799A
Authority: JP
Inventors: Misao Yagi; Susumu Akutagawa
Original assignee: Takasago Perfumery Industry Co
Current assignee: Takasago International Corp
Priority date: 1983-02-28
Filing date: 1983-02-28
Publication date: 1989-09-11
Also published as: JPS59157094A; EP0118257A1; US4564708A; EP0118257B1; DE3461714D1

Description

【発明の詳細な説明】

（産業上の利用分野）本発明はdl−２，2′−ビス（ジフエニルホスフ
イノ）−１，1′−ビナフチルジオキサイド（以下
BINAPOという）を光学活性な異性体に分割す
る方法に関するものである。 BINAPOは不斉水素添加触媒や不斉異性化触
媒などの配位子として有用な軸性キラリテイを有
する２，2′−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，
1′−ビナフチル（以下BINAPという）を製造す
るための中間体として利用される化合物である。（従来技術）不斉合成は比較的新しい技術分野であつて、不
斉合成触媒の製法に関する報告も少く、BINAP
の製法に関しては、野依らの報告（特開昭55−
61937号公報）があるにすぎない。不斉合成触媒の配位子としてのBINAPは光学
活性体でなければならず、この分割法として、
BINAPをBINAP−パラジウム錯体となし、結
晶物よりｄ−体を、母液よりｌ−体を得、これを
それぞれLiAlH₄で還元的に分解して、ｄ−
BINAP、ｌ−BINAPをえている。この方法は
工程が長いこと、収率が悪いこと、高価な助剤を
用いねばならないなど、多くの欠点を有し、工業
化には多くの問題を残している。ホスフインオキサイドの光学分割に関しては、
ビシクロ〔２，２，１〕ヘプテン−５−２，３−
ジビス（ジフエニルホスホランオキシド）にＬ−
(l)−ジベンゾイル−酒石酸を作用せしめて、難溶
性のジアステレオマーを得、これを加水分解して
ｌ−体をうることがヘンリー・ブルナーらによつ
て報告〔Henri Brunner et；Chem.Ber.114、
1137〜1149（1981）〕されており、またｄ−カンフ
ア−10−スルホン酸（以下ｄ−CSAという）ま
たはｄ−３−ブロモカンフア−10−スルホン酸
（以下ｄ−BCSAという）によつて

【式】型の光学活性のリン化合物をうる方法がマイゼンハ
イマーらによつて報告〔Meisenheimer；Chem.
Ber.44、356（1911）、Ann.449、213〜248（1926）〕
されているが、いずれも晶析速度がおそく、実験
的にも大変難かしい方法である。（発明の目的）本発明者らは光学活性なBINAPを工業的生産
にうつすため、多くの研究を重ねた結果、上記諸
問題を解決するためにBINAPの前駆体ともいえ
るBINAPOを工業的に容易な手法で、しかも高
収率に光学分割する方法を開発しようとして、本
発明を完成した。（発明の構成）本発明は、低級カルボン酸を含有する酢酸低級
アルキルエステル中でdl−２，2′−ビス（ジフエ
ニルホスフイノ）−１，1′−ビナフチルジオキサ
イドに光学分割剤として光学活性なカンフア−10
−スルホン酸又は光学活性な３−ブロモカンフア
−10−スルホン酸を作用させ、ついで光学分割の
一般的常法にしたがつてｄ−２，2′−ビス（ジフ
エニルホスフイノ）−１，1′−ビナフチルジオキ
サイドおよびｌ−２，2′−ビス（ジフエニルホス
フイノ）−１，1′−ビナフチルジオキサイドを得
ることを特徴とする光学分割方法である。以下に本発明の構成を詳細に説明する。（BINAPO）本発明の出発物質であるBINAPOは、野依ら
の方法によつて製造することができる。その方法
を概説すれば、次の通りである。すなわち、トリフエニルホスフインを反応助剤
とし、ブロム及び１，1′−ビ−２−ナフトールを
反応せしめて２，2′−ジブロモ−１，1′−ビナフ
チルを得、これにｔ−ブチルリチウムの存在下、
クロロジフエニルホスフインを加え、反応せしめ
てBINAPとなした。BINAPOはこれを過酢酸又
は過酸化水素により酸化して得られる。（光学分割剤）本発明においては、光学分割剤としてｄ−
CSA、ｌ−CSA、ｄ−BCSAおよびｌ−BCSAの
うちの任意のものを使用することができる。そし
て、これらの光学分割剤はいずれも既住の文献に
記載されている化合物である。（操作方法）本発明においては、ホスフインオキサイドと水
素結合を形成する化合物、たとえば低級カルボン
酸を添加物として含有する酢酸低級アルキルエス
テルを溶媒とし、この溶媒中においてdl−
BINAPOと光学分割剤とを作用させる。この場
合、低級カルボン酸は酢酸低級アルキルエステル
溶液中に滴下してもよい。ｄ−CSAとｄ−
BINAPOからなるジアステレオマー塩、ｌ−
CSAとｌ−BINAPOからなるジアステレオマー
塩、ｄ−BCSAとｄ−BINAPOからなるジアス
テレオマー塩およびｌ−BCSAとｌ−BINAPO
からなるジアステレオマー塩は、いづれも難溶性
であるために晶出してくる。そこで、晶出した結
晶と溶液を分離し、得られた結晶を加水分解する
ことによつて、光学活性なBINAPOを得ること
ができる。上記諸物質の仕込量は、BINAPOを基準とし
て、光学分割剤は１〜５倍モル、好ましくは、11
〜２倍モル、酢酸低級アルキルエステル（たとえ
ば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピルな
ど）は２〜５倍重量、低級カルボン酸（たとえ
ば、酢酸、プロピオン酸、酪酸など）は１〜20倍
モルの割合とする。 dl−BINAPOを溶媒に溶解させる時は、両者
の混合物を撹拌しながら加温すれば溶解する。溶液からジアステレオマー塩を晶出させる時に
は、溶液を静置あるいは撹拌しながら冷却する。
晶出せしめる温度は、得られるジアステレオマー
塩の溶解度に従つて適宜選定することができる。溶液の冷却に応じて晶出した結晶を集め、これ
を有機溶媒に溶解し、水はたは必要に応じて希ア
ルカリ水溶液を前記の有機溶媒溶液に加えること
によつて、ジアステレオマー塩を分解する。ジア
ステレオマー塩が分解されると、光学活性な
BINAPOが有機溶媒溶液から晶出してくるので、
これを分離して目的物を得る。分解した水層は濃
縮して光学分割剤を回収する。前記ジアステレオマー塩の過母液は、水を加
えてジアステレオマー塩を分解する。溶媒層は濃
縮して逆の光学活性なBINAPOを多く含んだ
BINAPOを得る。これは逆の光学活性な
BINAPOを得る原料として用いることができる。（実施例）本発明を理解しやすくするために、以下に実施
例を示すが、本発明は下記の実施例によつて制限
を受けるものではない。なお、実施例中の融点は
柳本融点測定装置（ヒーターブロツク型；株式会
社柳本製作所製）で測定した。施光度は日本分光
工業株式会社製DIP−２型、ｄ−CSA・H₂O及び
ｄ−BCSAは市販品（半井化学薬品株式会社製）
を、ｌ−CSA・H₂O及びｌ−BCSAは市販品
（山川薬品工業株式会社製）を酢酸、プロピオン
酸、酢酸メチル、酢酸エチルは特級試薬を、
BINAPOはm.p.300〜304℃のものをそれぞれ用
いた。実施例で得られた光学活性なBINAPOは光学
活性カラムによる液体クロマト分析法により分析
し、dl−体との比較により、分割されていること
を確認した。液体クロマト分析器は日本分光工業株式会社
製、JASCOTR−、UV−100−（254nｍ）
検出器、HS−50−２（30）（25×0.4cm）カラムを
使用した。条件は、移動相メタノール、濃度1.21
mg／ml、流速0.5ml／min、温度15℃、ｄ−
BINAPO（Rt：41.5分）、ｌ−BINAPO（Rt：79.5
分）である。実施例１１−３ツ口フラスコに温度計、滴下ロート、
ジムロートコンデンサーを取付け、dl−
BINAPO65.4ｇ（0.1mol）とｄ−CSA・H₂O25
ｇ、酢酸エチル271mlを仕込み、撹拌下、この懸
濁液を加熱還流しながら酢酸90mlを徐々に加え、
完全に均一溶液とする。撹拌下、徐々に温度を下
げ、約２時間を要して２〜３℃まで冷却、同温度
にて30分間撹拌をつづけ、結晶を晶出せしめ、晶
出終了後、減圧過して粗結晶を分離した。粗結
晶は２〜３℃の冷酢酸エチル100mlにてよく洗滌
した。過後、結晶をトルエン390mlに懸濁し、
80℃に加熱後、水30mlを加え分解した。水を分離
後この操作を３回繰返した。トルエン溶液は約50
mlまで加熱濃縮した後、室温まで放冷し、更にヘ
キサン50mlを徐々に加え、完全に結晶を析出せし
めた。結晶は別し、風乾して、ｄ−
BINAPO22.2（収率67.9％）を得た。〔α〕²⁴ _D＋399（ｃ：0.5、ベンゼン）、m.p.＝262
〜263℃ 粗結晶分離後の過母液は、減圧下に溶媒を除
去する。得られた固形物にトルエン1.9を加え、
80℃に加熱溶解し、この溶液に水100mlを加え分
解した。水層を分離し、更に100mlの水で２回同
じ操作を行つた後、分離し、水層は合せて濃縮
し、ｄ−CSAを回収した。トルエン溶液は約150mlまで濃縮し、このスラ
リ溶液に室温下でヘキサン150mlを徐々に加え、
室温に約２時間放置し、結晶を析出させた結晶は
別し、風乾してBINAPO40.6ｇを回収した。
〔α〕²⁴ _D＝211.6（ｃ：0.5、ベンゼン）この回収BINAPOはｄ−体約23.5％、ｌ−体
約76.5％の混合物であつた。実施例２ 500mlのフラスコを用い、dl−BINAPO32.7ｇ
（0.05mol）とｌ−CSA・H₂O12.5ｇ、酢酸エチル
135ml、プロピオン酸45mlを用いるほかは、実施
例１と同様に行い粗結晶をえた。粗結晶は２〜３
℃の冷酢酸エチル50mlで洗浄した後、トルエン
200mlを加え、撹拌下に80℃に加熱し、その後、
水15mlを加えて分解し、更に２回15mlずつの水で
トルエン層を洗浄し、ｌ−CSAを水溶液として
分離した。トルエン層を約25mlまで濃縮し、室温
まで放冷後、ヘキサン50mlを徐々に加えて結晶を
析出させた。この結晶は別し、風乾してｌ−
BINAPO11ｇ（収率67.3％）を得た。〔α〕²⁴ _D＝−400（ｃ：0.5、ベンゼン）m.p.262〜
263℃。実施例３ 100mlの３ツ口フラスコに温度計、ジムロート
コンデンサーを取付け、dl−BINAPO13.1ｇ
（0.02mol）、ｄ−BCSA6.23ｇ、酢酸エチル40ml、
酢酸５mlを仕込み、撹拌下に加熱し、均一溶液と
する。均一溶解後、約２時間を要して20℃まで冷
却、30分間その温度を維持し、結晶を析出せしめ
た。次に、この粗結晶に酢酸エチル27.5ml、酢酸
10mlを加え、加熱溶解し、約２時間を要して25℃
まで冷却、30分間同温度を維持し、結晶を析出せ
しめた。更にこの結晶に酢酸エチル18ml、酢酸12
mlを加え、同様に再結晶を行い、27℃、30分間維
持後、7.7ｇの結晶を得た。この結晶をトルエン
250mlに加熱溶解し、50℃にて水、20mlを加え、
分解した。この操作を３回繰り返した、トルエン
層を約10mlまで濃縮し、室温に約30分間放置し
た。放置後、ヘキサン10mlを徐々に加え、結晶を
析出せしめた。結晶は別し、風乾して、ｄ−
BINAPO4.78ｇ（収率73％）を得た。〔α〕²⁴ _D＝＋404（ｃ：0.5、ベンゼン）m.p.262〜
263℃ 実施例４ dl−BINAPO13.1ｇ、ｌ−BCSA6.23ｇ、酢酸
メチル40ml、酢酸５mlを仕込み、実施例３と同様
の操作を行い、7.1ｇの結晶を得、これを同様の
操作によりｌ−BINAPO4.36ｇ（収率・66.6％）
を得た。〔α〕²⁴ _D＝−401（ｃ：0.5、ベンゼン）m.p.262〜
263℃ （発明の効果）本発明によつて、dl−BINAPOの工業的光学
分割が初めて可能になり、且つ容易に行えるよう
になり、しかもBINAPOの光学活性な異性体を
高収率、廉価に与えることができる。

Claims

【特許請求の範囲】

１低級カルボン酸を含有する酢酸低級アルキル
エステル中でdl−２，2′−ビス（ジフエニルホス
フイノ）−１，1′−ビナフチルジオキサイドに光
学分割剤として光学活性なカンフア−10−スルホ
ン酸又は光学活性な３−ブロモカンフア−10−ス
ルホン酸を作用させ、ついで光学分割の一般的常
法にしたがつてｄ−２，2′−ビス（ジフエニルホ
スフイノ）−１，1′−ビナフチルジオキサイドお
よびｌ−２，2′−ビス（ジフエニルホスフイノ）
−１，1′−ビナフチルジオキサイドを得ることを
特徴とする光学分割方法。