JPH09295962A

JPH09295962A - ２，２−ジ置換−エタンスルホン酸誘導体およびその塩

Info

Publication number: JPH09295962A
Application number: JP5314297A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Nohira; 博之野平; Yoshio Aoki; 良夫青木; Yasutaka Mitsui; 康敬三井; Keisuke Matsuyama; 恵介松山; Kazutoshi Toyoda; 和俊豊田; Yasuo Chigusa; 康男千種
Original assignee: Nagase and Co Ltd
Current assignee: Nagase and Co Ltd
Priority date: 1996-03-08
Filing date: 1997-03-07
Publication date: 1997-11-18

Abstract

(57)【要約】【課題】光学活性な有機塩基化合物を製造するための
光学分割剤として、不整脈用剤、動脈硬化治療剤などの
医薬品またはその中間体として、あるいは、農薬の原料
として有用な新規な化合物を開発する。【解決手段】以下の式(１)：【化１】 [式中、Ｒ¹は水素原子またはＣ₁〜Ｃ₈アルキル基を表
し、Ｒ²はＣ₁〜Ｃ₈アルキル基を表し、そして＊は不斉
炭素の位置を表す]で示される２,２−ジ置換−エタンス
ルホン酸誘導体およびその塩を提供することにより、上
記課題を解決した。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、下記式(１)で示さ
れる２,２−ジ置換−エタンスルホン酸誘導体およびそ
の塩、該エタンスルホン酸誘導体およびその塩の製造方
法、ならびに該エタンスルホン酸誘導体およびその塩の
光学活性体を光学分割剤として用いて、不斉炭素を有す
るある種の有機塩基化合物を光学分割する方法に関す
る。

【０００２】光学活性な式(１)で示される化合物は、光
学活性な有機塩基化合物を製造するための光学分割剤と
して有用である。さらに、式(１)で示される化合物は、
不整脈用剤、動脈硬化治療剤などの医薬品またはその中
間体として、あるいは、農薬の原料として重要である。

【０００３】

【従来の技術】従来、このような光学活性な有機塩基化
合物の製造に供される光学分割剤としては、天然物由来
の(＋)−カンファー−10−スルホン酸が、トリカルボニ
ル−１−メチル−２−ジメチルアミノメチルシクロブタ
ジエン−鉄錯体の光学分割に用いられている[J.S.C.Che
m.Commun., 76-77頁 (1973)]。この光学分割剤は、天然
物に由来するので安価ではあるが、再結晶を多数回必要
とするなど、煩雑な工程を要し、また、得られた鉄錯体
の光学純度も低く、工業的な製造方法からはほど遠いも
のであった。さらに、キラルなホスホン酸化合物と塩基
性分割剤との相関関係が調べられている[Recil.Trav.Ch
im.Pays-Bas.111, 111 (1992)]。

【０００４】一方、１−フェニルエタンスルホン酸が、
種々のアミノ酸の光学分割剤として用いられている[Bul
l.Chem.Soc.Jpn., 60, 4321 (1987)；化学工学、58巻、
686-688頁 (1994)]。また、α−(ｐ−置換フェニル)エ
タンスルホン酸がα−アミノ酸の光学分割剤として用い
られている(特開昭５９−１７００５７)。しかし、これ
らのフェニルエタンスルホン酸誘導体は、特定のアミノ
酸に対して効率よく分割できるのみであり、用いる溶媒
も限定されるなど、工業用に適用するには課題が多かっ
た。また、これらのフェニルエタンスルホン酸誘導体
は、強アルカリを用いて処理するとラセミ化し、光学純
度が低くなる恐れがあった。従って、この誘導体を回収
して再使用する場合に不都合が生じるなどの問題点もあ
った。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、光学活
性な有機塩基化合物を製造するための光学分割剤として
効率的に使用することができる新規な光学分割剤を開発
しようとした。

【０００６】

【課題を解決するための手段】この目的を達成するため
に鋭意検討した結果、特定の２,２−ジ置換−エタンス
ルホン酸誘導体またはその塩の光学活性体を用いて、不
斉炭素を有するある種の有機塩基化合物を効率的に光学
分割しうることを見い出した。

【０００７】即ち、本発明は、以下の式(１)：

【化５】 [式中、Ｒ¹は水素原子またはＣ₁〜Ｃ₈アルキル基を表
し、Ｒ²はＣ₁〜Ｃ₈アルキル基を表し、そして＊は不斉
炭素の位置を表す]で示されるエタンスルホン酸誘導体
またはその塩を提供するものである。

【０００８】また、本発明は、上記の式(１)で示される
エタンスルホン酸誘導体またはその塩の製造方法であっ
て、以下の式(２)：

【化６】 [式中、Ｘはハロゲン原子を表し、そしてＲ¹、Ｒ²およ
び＊は式(１)の定義に同じである]で示されるハロゲン
化エチル誘導体を適当な溶媒中で亜硫酸アルカリ金属塩
と反応させてエタンスルホン酸誘導体のアルカリ金属塩
を得、次いで、所望によりこのアルカリ金属塩を、イオ
ン交換樹脂を用いるかまたは複分解させることによりス
ルホン酸に変換することを特徴とする方法を提供するも
のである。

【０００９】さらに、本発明は、以下の式(３)：

【化７】 [式中、Ｒ³は未置換アリール基、または１〜３個のＣ₁
〜Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基もしくはハロ
ゲン原子で置換されたアリール基を表し、Ｒ⁴はＣ₁〜Ｃ
₄アルキル基、または１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基も
しくはハロゲン原子で置換されていることもあるアリー
ル基で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル基を表し、Ａは結
合、-ＣＨ₂-、または-ＣＨ₂ＣＨ₂-を表し、そして＊は
不斉炭素の位置を表す]で示されるアミン化合物を光学
分割する方法であって、上記の式(１)で示されるエタン
スルホン酸誘導体またはその塩の光学活性体を光学分割
剤として用いて分割することを特徴とする方法を提供す
るものである。

【００１０】また、本発明は、側鎖にアミノ結合を持つ
α-アミノ酸、さらに具体的には上記式(１)で示される
エタンスルホン酸誘導体またはその塩のスルホン酸基と
塩を形成しうる少なくとも１個の窒素塩基性基をアミノ
酸側鎖に有するα-アミノ酸を光学分割する方法であっ
て、該エタンスルホン酸誘導体またはその塩の光学活性
体を光学分割剤として用いて分割することを特徴とする
方法を提供するものである。

【００１１】さらに、本発明は、以下の式(４)：

【化８】 [式中、Ｒ⁵は炭素原子が窒素原子で置換されていてもよ
いＣ₂〜Ｃ₁₀アルキレン基もしくはアルケニレン基、ま
たはＣ₆〜Ｃ₁₄アリーレン基を表し、Ｂは結合、−ＣＨ₂
−、−ＣＨ＝、または−Ｎ＝を表し、そして＊は不斉炭
素の位置を表す]で示されるα-アミノ酸を光学分割する
方法であって、上記式(１)で示されるエタンスルホン酸
誘導体またはその塩の光学活性体を光学分割剤として用
いて分割する方法を提供するものである。

【００１２】本発明の新規なエタンスルホン酸誘導体の
特徴とするところは、式(１)に示すように、構造的にス
ルホン酸基のβ位に光学活性点が存在する点にある。こ
のことにより、本発明のエタンスルホン酸誘導体は塩基
性有機化合物などの被分割基質と特異的および／または
立体選択的な結合を形成し、安定な構造を持ったジアス
テレオマー塩を形成することが予測される。

【００１３】

【発明の実施の形態】以下に、本発明を詳しく説明す
る。本明細書において、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基およびＣ₁
〜Ｃ₈アルキル基とは、それぞれ１〜４個および１〜８
個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基を
意味する。従って、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基には、例えば、
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチ
ル、イソブチル、s-ブチルまたはt-ブチル基などが含ま
れ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル基には、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基に加
えて、例えば、n-ペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル
またはn-オクチル基などが含まれる。

【００１４】ハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素ま
たはヨウ素を意味する。

【００１５】アリール基とは、１価の芳香族炭化水素基
を意味し、例えば、フェニル、ビフェニリルまたはナフ
チル基などが含まれる。

【００１６】Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基とは、アルキル部分
が１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアル
キル基からなるアルコキシ基を意味する。従って、Ｃ₁
〜Ｃ₄アルコキシ基には、例えば、メトキシ、エトキ
シ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソ
ブトキシ、s-ブトキシまたはt-ブトキシ基などが含まれ
る。

【００１７】１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄
アルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換されたアリー
ル基とは、１〜３個の上記定義のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基、
Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換され
た上記定義のアリール基を意味する。置換基が複数存在
する場合、それらは同一または異なる基またはハロゲン
原子から選択されてよい。このような置換されたアリー
ル基の例には、例えば、メチルフェニル、エチルフェニ
ル、n-プロピルフェニル、イソプロピルフェニル、n-ブ
チルフェニル、イソブチルフェニル、s-ブチルフェニ
ル、t-ブチルフェニル、メトキシフェニル、エトキシフ
ェニル、n-プロポキシフェニル、イソプロポキシフェニ
ル、フルオロフェニル、ブロモフェニル、クロロフェニ
ル、ヨードフェニル、メチルナフチル、エチルナフチ
ル、n-プロピルナフチル、イソプロピルナフチル、n-ブ
チルナフチル、イソブチルナフチル、s-ブチルナフチ
ル、t-ブチルナフチル、メトキシナフチル、エトキシナ
フチル、n-プロポキシナフチル、イソプロポキシナフチ
ル、フルオロナフチル、ブロモナフチル、クロロナフチ
ル、ヨードナフチル、フルオロビフェニル、ブロモビフ
ェニル、クロロビフェニルまたはヨードビフェニル基な
どが含まれる。

【００１８】１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基もしくはハ
ロゲン原子で置換されていることもあるアリール基で置
換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルには、例えば、ベンジル、α
-フェニルエチル、β-フェニルエチル、α-フェニルプ
ロピル、β-フェニルプロピル、γ-フェニルプロピル、
α-フェニルブチル、β-フェニルブチル、γ-フェニル
ブチル、δ-フェニルブチル、イソブチルベンジル、ク
ロロベンジル、ブロモベンジル、フルオロベンジル、ヨ
ードベンジル、ナフチルメチル、α-ナフチルエチル、
β-ナフチルエチル、α-ナフチルプロピル、β-ナフチ
ルプロピル、γ-ナフチルプロピル、α-ナフチルブチ
ル、β-ナフチルブチル、γ-ナフチルブチル、δ-ナフ
チルブチル、イソブチルナフチルメチル、フルオロナフ
チルメチル、クロロナフチルメチル、ブロモナフチルメ
チル、ヨードナフチルメチル、フルオロビフェニルメチ
ル、クロロビフェニルメチル、ブロモビフェニルメチル
またはヨードビフェニルメチル基などが含まれる。

【００１９】また、炭素原子が窒素原子で置換されてい
てもよいＣ₂〜Ｃ₁₀のアルキレン基には、例えば、−Ｃ
Ｈ₂−ＮＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ
₂−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ₂−などが含まれる。また、炭素
原子が窒素原子で置換されていてもよいＣ₂〜Ｃ₁₀のア
ルケニレン基には、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝
ＣＨ−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ
＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−などが含まれる。また、Ｃ₆〜Ｃ₁₄
アリーレン基には、１,２−フェニレン、１,２−ナフチ
レン基などが含まれる。

【００２０】本発明の上記式(１)のエタンスルホン酸誘
導体およびその塩の中に、光学分割剤としてより好まし
い群が存在する。即ち、Ｒ¹が水素原子またはＣ₁〜Ｃ₄
アルキル基であり、Ｒ²がＣ₁〜Ｃ₄アルキル基である式
(１)のエタンスルホン酸誘導体またはその塩が光学分割
剤として好ましい。本発明の化合物を光学分割剤として
用いるときには、勿論その光学活性体を用いる。

【００２１】本発明の上記式(１)のエタンスルホン酸誘
導体およびその塩は、例えば、対応するカルボン酸(５)
を出発原料として、以下の反応式１に従って製造するこ
とができる。

【化９】 [反応式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘおよび＊は式(１)および式
(２)の定義に同じであり、Ｍはアルカリ金属を表す]。

【００２２】(１)初めに、出発原料であるカルボン酸
(５)を、エーテルなどの適当な溶媒中、水素化リチウム
アルミニウムなどの還元試薬で還元することによってア
ルコール(６)に変換する。この出発原料であるカルボン
酸(５)は、市販品から入手可能であるか、または自体既
知の方法によって製造することができる。

【００２３】(２)次いで、得られたアルコール(６)を無
水ｐ−トルエンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン
酸ハライドとピリジンなどの塩基の存在下に反応させ、
スルホン酸エステル(７)を合成する。用いる無水ｐ−ト
ルエンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸ハライ
ドの量は、アルコール(６)に対して１〜５当量が適当で
あり、好ましくは１〜２.５当量であり、より好ましく
は１.０〜１.５当量である。本反応は通常氷冷下〜室温
で行われるが、より望ましくは室温で行う。本反応は、
ほぼ定量的である。

【００２４】(３)次いで、スルホン酸エステル(７)とハ
ロゲン化リチウムを、メチルイソブチルケトン(以下、
ＭＩＢＫと略記する)などの溶媒中、加熱下に反応さ
せ、ハロゲン化物(２)を生成させる。用いるハロゲン化
リチウムの量は、スルホン酸エステル(７)に対して１〜
５当量が適当であり、好ましくは１〜２.５当量であ
り、より好ましくは１.０〜２.０当量である。本反応に
おいて使用してよい溶媒はアセトンであり、ハロゲン化
リチウムとしては、臭化リチウムが好ましく用いられ
る。反応温度は通常、５０℃〜１５０℃であり、反応は
約０.５〜３６時間で終了する。本反応は、ほぼ定量的
であり、光学純度を保持したまま進行する。

【００２５】(４)次いで、ハロゲン化物(２)と亜硫酸ア
ルカリ金属塩をアルコール／水溶媒中で反応させること
により、本発明のエタンスルホン酸誘導体のアルカリ金
属塩(１a)を得る。用いる亜硫酸アルカリ金属塩の量
は、ハロゲン化物に対して１〜５当量が適当であり、好
ましくは１〜２.５当量である。本反応は、反応温度６
０℃〜１００℃にて、約２０時間で終了する。本反応は
光学純度を保持したまま進行する。

【００２６】(５)最後に、エタンスルホン酸誘導体のア
ルカリ金属塩(１a)を複分解することにより、あるいは
イオン交換樹脂で処理することにより、本発明のエタン
スルホン酸誘導体(１)を得ることができる。

【００２７】上記の方法は、出発原料としてカルボン酸
(５)の光学活性体またはラセミ体のどちらを用いて行う
こともできる。光学活性体を用いたときには、光学活性
なエタンスルホン酸誘導体またはその塩が得られるので
好ましい。

【００２８】本発明の式(１)で示されるエタンスルホン
酸誘導体またはその塩の光学活性体は、塩基性有機化合
物を光学分割するのに有用である。例えば、本発明のエ
タンスルホン酸誘導体またはその塩の光学活性体を用い
て、上記式(３)で示されるアミン化合物を光学分割する
ことができる。これらアミン化合物の中で、特にＲ³が
フェニルもしくはナフチル基、または１〜３個のＣ₁〜
Ｃ₄アルキル基もしくはハロゲン原子で置換されたフェ
ニルもしくはナフチル基であり、Ｒ⁴がＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基、または１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基もしくはハ
ロゲン原子で置換されていることもあるフェニルもしく
はナフチル基で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル基であり、
Ａが結合または-ＣＨ₂-である式(３)のアミン化合物を
光学分割するのが好ましい。さらに好ましくは、Ｒ³が
フェニルもしくはナフチル基、または１個のＣ₁〜Ｃ₄ア
ルキル基もしくはハロゲン原子で置換されたフェニルも
しくはナフチル基であり、Ｒ⁴がＣ₁〜Ｃ₄アルキル基、
または１個のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基もしくはハロゲン原子
で置換されていることもあるベンジル基であるアミン化
合物を光学分割する。式(３)で示されるアミン化合物の
ラセミ体は、既知の有機合成によって、または市販品か
ら入手することができる。

【００２９】また、本発明のエタンスルホン酸誘導体ま
たはその塩の光学活性体を用いて、側鎖にアミノ結合を
持つα-アミノ酸を分割することができる。これらα-ア
ミノ酸は、さらに具体的には上記式(１)で示されるエタ
ンスルホン酸誘導体またはその塩のスルホン酸基と塩を
形成しうる少なくとも１個の窒素塩基性基をアミノ酸側
鎖に有するα-アミノ酸である。このようなα-アミノ酸
には、ＤＬ−ヒスチジン、ＤＬ−トリプトファン、ＤＬ
−トリプタジン、ＤＬ−リジン、ＤＬ−アルギニンなど
が含まれる。

【００３０】さらに、本発明のエタンスルホン酸誘導体
またはその塩の光学活性体を用いて、例えば上記式(４)
で示されるα-アミノ酸を分割することができる。これ
らα-アミノ酸には、Ｒ⁵が−ＣＨ＝Ｎ−であり、Ｂが−
ＣＨ＝である化合物、即ちＤＬ−α−アミノ−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−プロピオン酸(ＤＬ−ヒスチジン)、Ｒ
⁵が１,２−フェニレンであり、Ｂが−Ｎ＝である化合
物、即ちＤＬ−α−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−
プロピオン酸(トリプタジン)、Ｒ⁵が１,２−フェニレン
であり、Ｂが−ＣＨ＝である化合物、即ちＤＬ−α−ア
ミノ−1−Ｈ−インドール−３−プロピオン酸(ＤＬ−ト
リプトファン)などが含まれる。これらのα−アミノ酸
のなかで、ＤＬ−トリプトファンを光学分割するのが好
ましい。式(４)で示される化合物のラセミ体は、既知の
有機合成によって、または市販品から入手することがで
きる。

【００３１】本発明のエタンスルホン酸誘導体またはそ
の塩の光学活性体を用いる塩基性有機化合物の光学分割
は次のようにして行う。即ち、本発明の光学活性なエタ
ンスルホン酸誘導体またはその塩と被分割基質[塩基性
有機化合物、例えば上記式(３)で表されるアミン化合物
またはその塩]を適当な溶媒中で所望により加熱して反
応させ、ジアステレオマー塩を析出させる。次いで、析
出した該ジアステレオマー塩を分取する。所望により再
結晶などの精製処理を行って精製ジアステレオマー塩を
得、これを複分解することにより目的とする光学活性な
塩基性有機化合物を得ることができる。

【００３２】用いる光学活性なエタンスルホン酸誘導体
またはその塩と被分割基質との当量比は、特に制限はな
いが０.１〜１：１が適当であり、好ましくは０.２５〜
１：１であり、より好ましくは０.５〜１.０：１であ
る。用いる反応溶媒は、用いるエタンスルホン酸誘導体
またはその塩と被分割基質の組合せに依存して適宜選択
してよいが、例えば、メタノールなどのアルコール類、
エーテル類、エステル類、炭化水素類、水および／また
はこれらの混合物を用いることができる。再結晶溶媒と
しても、上記と同様の溶媒を選択することができる。

【００３３】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれら実施例によって限定される
ものではない。これら実施例において、化合物の光学純
度はエナンチオマー過剰率(％ｅ.ｅ.)で表示した。

【００３４】実施例１ (Ｓ)−２−ｐ−イソブチルフェ
ニルプロパンスルホン酸の調製 (Ｓ)−２−(ｐ−イソブチルフェニル)プロピオン酸を出
発原料として、(Ｓ)−２−ｐ−イソブチルフェニルプロ
パンスルホン酸を次のように合成した。１-１．(Ｓ)−２−ｐ−イソブチルフェニル−１−プロ
パノールの調製水素化リチウムアルミニウム(１８.４ｇ、４８５ｍモ
ル)を無水ジエチルエーテル中に懸濁させた。この懸濁
液に対し、(Ｓ)−２−(ｐ−イソブチルフェニル)プロピ
オン酸(５０ｇ、２４２ｍモル)(光学純度９８.７％ｅ.
ｅ.)の無水ジエチルエーテル(５０ｍｌ)溶液を氷冷下に
滴下し、室温で１時間撹拌した。この反応液に、１Ｎ塩
酸を滴下してｐＨを１に調製し、トルエン(２００ｍｌ
×３)で抽出した。トルエン層を硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を留去して、目的とする(Ｓ)−２−(ｐ−イ
ソブチルフェニル)−１−プロパノール(４３.９ｇ)を収
率９５.０％で得た。この反応生成物の分析結果を以下
に示す。ＩＲ(フィルム)[ν(cm^-1)] ：4328(w)、4049(w)、3346
(s)、2954(s)、2868(s)、1899(m)、1792(w)、1676(w)、
1636(w)、1514(s)、1465(s)、1421(m)、1383(s)、1366
(s)、1336(m)、1282(w)、1219(w)、1186(w)、1168(w)、
1124(m)、1112(m)、1070(m)、1037(s)、1013(s)、976
(m)、921(w)、883(m)、844(s)、798(s)、729(w)、578
(m)、546(s)。 ¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)[δ(ppm)](ＴＭＳ標準) ：0.90(d,
J=6.8Hz, 6H)、1.26(d, J=7.2Hz, 3H)、1.85(sep, J=
6.8Hz, 1H)、2.45(d, J=7.2Hz, 2H)、2.91(dd,J₁=13.8H
z, J₂=6.8Hz, 2H)、3.67(d, J=6.8Hz, 2H)、7.05-7.17
(m，4H)。 ¹³ＣＮＭＲ(ＣＤＣl₃)[δ(ppm)](ＴＭＳ標準) ：17.6、
22.4、30.2、42.0、45.1、68.8、127.1、129.4、140.
0、140.8。

【００３５】１-２．(Ｓ)−２−ｐ−イソブチルフェニ
ルプロピルｐ−トルエンスルホネートの調製上記１-１で調製した(Ｓ)−２−ｐ−イソブチルフェニ
ル−１−プロパノール(５.０ｇ、２６.３ｍモル)をピリ
ジン(２１.２ｍｌ)に溶解した。この溶液に対し、ｐ−
トルエンスルホン酸クロリド(７.５ｇ、３９.３ｍモル)
を氷冷下に加え、この温度で３０分撹拌し、次いで室温
にてさらに３時間撹拌した。この反応液に水(１.５ｍ
ｌ)を投入し、２０分撹拌して反応を終了させた。次い
で、反応液を水(２００ｍｌ)に投入し、トルエン(１０
０ｍｌ×２)で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を留去して、目的とする(Ｓ)−２−ｐ−イソブチル
フェニルプロピルｐ−トルエンスルホネート(８.８３
ｇ)を収率９７.０％で得た。この反応生成物の分析結果
を以下に示す。ＩＲ(フィルム)[ν(cm^-1)] ：4059(w)、3660(w)、2955
(s)、2872(s)、2731(w)、2590(w)、2285(w)、1913(w)、
1802(w)、1596(s)、1508(s)、1490(s)、1461(s)、1420
(m)、1361(s)、1308(m)、1290(m)、1208(m)、1185(s)、
1173(s)、1120(m)、1096(s)、1020(s)、967(s)、844
(s)、750(s)、726(m)、709(m)、685(m)、662(s)、615
(m)、597(m)、568(s)、550(s)。 ¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)[δ(ppm)](ＴＭＳ標準) ：0.89(d,
J=6.4Hz, 6H)、1.27(d, J=6.8Hz, 3H)、1.82(sep, J=
6.7Hz, 1H)、2.43(s, 3H)、3.01-3.11(m, 1H)、3.99(d
d, J₁=9.6Hz, J₂=8.0Hz, 1H)、4.07(dd, J₁=9.6Hz, J₂=
6.4Hz, 1H)、7.00(d, J=8.4Hz, 2H)、7.04(d, J=8.0Hz,
2H)、7.25-7.30(m, 2H)、7.68(d, J=8.0Hz, 2H)。 ¹³ＣＮＭＲ(ＣＤＣl₃)[δ(ppm)](ＴＭＳ標準) ：21.3、
26.1、33.9、42.5、48.7、78.7、130.6、131.5、133.
0、133.4、142.5、144.1、148.2、155.1。

【００３６】１-３．(Ｓ)−２−ｐ−イソブチルフェニ
ルプロピルブロミドの調製上記１-２で調製した(Ｓ)−２−ｐ−イソブチルフェニ
ルプロピルｐ−トルエンスルホネート(６１.６ｇ、１
７６ｍモル)と臭化リチウム・１水和物(２７.７ｇ、２
６４ｍモル)をＭＩＢＫ(７００ｍｌ)に溶解し、還流温
度(１１８℃)で１時間撹拌した。この反応液を水(３０
０ｍｌ)に投入し、トルエン(３００ｍｌ×３)で抽出し
た。トルエン層を水洗し、溶媒を留去して、目的とする
(Ｓ)−２−ｐ−イソブチルフェニルプロピルブロミド
(４４.８７ｇ)を収率９９.９％で得た。この反応生成物
の分析結果を以下に示す。ＩＲ(フィルム)[ν(cm^-1)] ：2955(s)、2919(s)、2872
(s)、1901(m)、1508(w)、1460(m)、1384(m)、1367(m)、
1290(m)、1226(s)、1202(m)、1167(m)、1120(m)、1044
(m)、1014(s)、897(m)、844(s)、797(s)、738(m)、656
(s)。 ¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)[δ(ppm)](ＴＭＳ標準) ：0.90(d,
J=6.4Hz, 6H)、1.41(d, J=6.8Hz, 3H)、1.85(sep, J=
6.7Hz, 1H)、2.54(d, J=6.8Hz, 2H)、3.05-3.15(m, 1
H)、3.44(dd, J₁=9.6Hz, J₂=8.4Hz, 1H)、3.57(dd, J₁=
10.0Hz, J₂=5.6Hz,1H)、7.07-7.13(m, 4H)。 ¹³ＣＮＭＲ(ＣＤＣl₃)[δ(ppm)](ＴＭＳ標準) ：20.1、
22.6、30.4、40.5、42.1、45.3、126.9、129.5、140.
6、141.2。

【００３７】１-４．(Ｓ)−２−ｐ−イソブチルフェニ
ルプロパンスルホン酸の調製上記１-３で調製した(Ｓ)−２−ｐ−イソブチルフェニ
ルプロピルブロミド(４.５０g、１７.６ｍモル)に水／
エタノール(３２ｍｌ／４５ｍｌ)の混合溶媒を加えた。
この混合物に亜硫酸ナトリウム(１１.００ｇ、８７.３
ｍモル)を投入し、還流温度(８１℃)で６６時間撹拌し
た。反応終了後、この反応溶液を約半量となるまで濃縮
した後、トルエン(４０ｍｌ)で抽出し、未反応の原料を
トルエン層に回収した。水層を濃縮乾固し、残査をメタ
ノール(１５０ｍｌ)に懸濁し、不溶物を濾去した。濾過
残査をメタノール(２０ｍｌ)で洗浄し、合一したメタノ
ール溶液を濃縮乾固して、(Ｓ)−２−ｐ−イソブチルフ
ェニルプロパンスルホン酸ナトリウム(４.７６ｇ)を得
た。この濃縮残査に３５％塩酸(１.９８ｇ)とトルエン
(２０ｍｌ)を加え、トルエン層を取り出した。このトル
エン層から、溶媒を留去して、目的とする(Ｓ)−２−ｐ
−イソブチルフェニルプロパンスルホン酸(１.８５ｇ)
を収率４０.９％で得た。この反応生成物の分析結果を
以下に示す。ＩＲ(フィルム)[ν(cm^-1)] ：2955(s)、1731(w)、1555
(w)、1514(m)、1461(m)、1420(w)、1384(w)、1367(w)、
1161(s)、1161(s)、1044(s)、932(m)、844(m)、797
(m)、720(m)、667(w)、615(m)、573(m)、515(s)、462
(w)。 ¹ＨＮＭＲ(Ｄ₂Ｏ)[δ(ppm)](ＴＭＳ(ＣＨ₂)₃ＳＯ₃Ｎa
標準) ：0.78(d, J=6.4Hz, 6H)、1.33(d, J=6.8Hz, 3
H)、1.82-1.66(m, 1H)、2.33(d, J=6.8Hz, 2H)、3.04-
3.16(m, 2H)、3.44(dd, J₁=9.6Hz, J₂=8.4Hz, 1H)、7.0
2(d, J=8.0Hz, 2H)、7.13(d, J=8.0Hz, 2H)。 ¹³ＣＮＭＲ(Ｄ₂Ｏ)[δ(ppm)](ＴＭＳ(ＣＨ₂)₃ＳＯ₃Ｎa
標準) ：17.1、17.7、25.5、31.6、40.3、54.3、122.4、
125.1、135.6、139.2。[α]_D ²⁵ ：−２０.５°(ｃ１.０、メタノール)。

【００３８】実施例２ (Ｓ)−３−メチル−２−フェニ
ルブタンスルホン酸の調製実施例１と同様の方法で調製した(Ｓ)−３−メチル−２
−フェニルブチルブロミド(１６.１５ｇ、７１.１ｍモ
ル)を水／エタノール(１１２ｍｌ／１６０ｍｌ)の混合
溶媒に溶解した。この溶液に亜硫酸ナトリウム(４４.４
ｇ、３５２ｍモル)を投入し、還流温度(８１℃)で２０
時間撹拌した。反応終了後、この反応液をトルエン(２
００ｍｌ)で抽出し、未反応の原料をトルエン層に回収
した。水層を濃縮乾固し、残査をメタノール(１.０Ｌ)
に懸濁し、不溶物を濾過により除去した。次いで、濾過
母液を濃縮乾固して、(Ｓ)−３−メチル−２−フェニル
ブタンスルホン酸ナトリウムを得た(１５.９ｇ)。この
濃縮残査を水(０.５Ｌ)に溶解し、イオン交換樹脂(アン
バーライトＣ−２００；ロームアンドハース社製)カラ
ムに注入し、透過液を分取した。その透過液から溶媒を
留去して、目的とする(Ｓ)−３−メチル−２−フェニル
ブタンスルホン酸(１１.８１ｇ)を収率７２.８％で得
た。この反応生成物の分析結果を以下に示す。ＩＲ(ＫＢr)[ν(cm^-1)] ：3401(s)、3049(w)、2966(w)、
2355(m)、1719(m)、1560(w)、1496(m)、1455(m)、1414
(w)、1390(m)、1373(m)、1214(s)、1149(s)、1044(s)、
791(m)、703(s)、591(s)、521(m)、474(w)。 ¹ＨＮＭＲ(Ｄ₂Ｏ)[δ(ppm)](ＴＭＳ(ＣＨ₂)₃ＳＯ₃Ｎa
標準) ：0.74(d, J=6.8Hz, 3H)、0.90(d, J=6.8Hz, 3
H)、1.94(oct, J=6.8Hz, 1H)、2.93(q, J=6.7Hz, 1H)、
3.35(d, J=7.2Hz, 2H)、7.25-7.30(m, 3H)。 ¹³ＣＮＭＲ(Ｄ₂Ｏ)[δ(ppm)](ＴＭＳ(ＣＨ₂)₃ＳＯ₃Ｎa
標準) ：21.5、22.5、35.5、50.8、56.8、128.9、130.
6、131.4、145.1。融点：３９.６〜４２.２℃。[α]_D ²⁵ ：−２３.４°(ｃ１.０、メタノール)。

【００３９】実施例３ (Ｒ)−２−フェニルプロパンス
ルホン酸の調製 (Ｒ)−２−フェニルプロピオン酸(光学純度９８.９％
ｅ.ｅ.)を出発原料として実施例１と同様の方法で調製
した(Ｒ)−２−フェニルプロピルブロミド(７４７ｍ
ｇ、３７５ｍモル)を水／エタノール(５.４ｍｌ／７.５
ｍｌ)の混合溶媒に溶解した。この溶液に亜硫酸ナトリ
ウム(４４.４ｇ、３５２ｍモル)を投入し、還流温度(８
１℃)で２０時間撹拌した。反応終了後、この反応液を
トルエン(２０ｍｌ)で抽出し、未反応の原料をトルエン
層に回収した。水層を濃縮乾固し、残査をメタノール
(２５ｍｌ)に懸濁し、不溶物を濾過により除去した。次
いで、濾過母液を濃縮乾固して、(Ｒ)−２−フェニルプ
ロパンスルホン酸ナトリウム(２.５７７ｇ)を得た。こ
の濃縮残査を水(１.０Ｌ)に溶解し、イオン交換樹脂(ア
ンバーライトＣ−２００；ロームアンドハース社製)カ
ラムに注入し、透過液を分取した。その透過液から溶媒
を留去して、目的とする(Ｒ)−２−フェニルプロピルス
ルホン酸(１.０２ｇ)を収率３５.８％で得た。この反応
生成物の分析結果を以下に示す。ＩＲ(フィルム)[ν(cm^-1)] ：3424(s)、1741(w)、1643
(w)、1496(w)、1453(m)、1202(s)、1142(s)、1039(s)、
761(w)、701(m)、630(w)、559(w)。 ¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)[δ(ppm)](ＴＭＳ標準) ：1.42(d,
J=6.4Hz, 3H)、3.22-3.40(m, 3H)、7.16-7.30(m, 5
H)。[α]_D ²¹ ：＋２２.１°(ｃ６.３、メタノール)。

【００４０】実施例４ (−)−２−(ｐ−イソブチルフ
ェニル)−１−プロパンスルホン酸によるＤＬ−トリプ
トファンの光学分割ＤＬ−トリプトファン(以下、Ｔrpと略記する)(６１２
ｍｇ、３.０ｍモル)をメタノール(５ｍｌ)に懸濁させ
た。これに、(−)−２−(ｐ−イソブチルフェニル)−１
−プロパンスルホン酸(ＩＰＰＳと略記する)(３.０ｍモ
ル)のメタノール溶液を透明になるまで滴下し、溶媒を
減圧留去することによって白色固体を得た。これにメタ
ノール(５.３ｍｌ)を加えて加熱溶解した後、室温に放
置して結晶化させ、(−)−ＩＰＰＳ・Ｄ−Ｔrp塩の粗結
晶(３３５ｍｇ、０.７２ｍモル)を得た。ラセミ体の半
量を１００％とした収率は４８.７％であり、融点は２
５７〜２６１℃であった。この粗結晶をメタノール(１
４.４ｍｌ)から再結晶させ、精製塩(１５５ｍｇ、０.３
４ｍモル)を得た。ラセミ体の半量を１００％とした収
率は２２.７％であり、融点は２５８〜２６３℃であっ
た。また、[α]_D ²⁵＝−２３.２°(ｃ１.０、メタノー
ル)および[α]₄₃₅ ²³＝−５５.２°(ｃ１.０、メタノー
ル)であった。次に、この結晶を陽イオン交換樹脂を用
いて複分解した。即ち、この精製塩(１５５ｍｇ、０.３
４ｍモル)を少量のメタノールに溶解させ、プロトン型
にした陽イオン交換樹脂アンバーライトＩＲ-１２０Ｂ
(５ｍｌ、９.５ｍモル相当)に流して展開した。まず、
溶離液として蒸留水を用いて(−)−ＰＰＳを溶出させ、
その溶出が終わったのを確認した後、５％アンモニア水
溶液(約１００ｍｌ)を溶離液に用いて溶出させると、Ｄ
−Ｔrpが溶出した。この溶出液をエバポレータで溶媒留
去することにより、Ｄ−Ｔrp(６４ｍｇ、０.３１ｍモ
ル)を得た。このメチルエステルをキラルパックＡＤを
用いた高速液体クロマトグラフィーで光学純度の検定を
行ったところ、光学純度は７７.５％ｅ.ｅ.であった。

【００４１】実施例５-１ (Ｓ)−３−メチル−２−フ
ェニルブタンスルホン酸によるアミン化合物の光学分割 (Ｓ)−３−メチル−２−フェニルブタンスルホン酸(１
００ｍｇ、０.４３８ｍモル)をイソプロピルエーテル
(以下、ＩＰＥと略記する)(４００μｌ)に溶解し、この
溶液に(±)−３−メチル−２−フェニルブチルアミン
(以下、ＰＢＡと略記する)(７１.５ｍｇ、０.４３８ｍ
モル)を室温で加え、４℃で約３時間撹拌した。析出し
た難溶性のジアステレオマー塩の結晶(６９ｍｇ)を濾別
し、このジアステレオマー塩に１Ｎ水酸化ナトリウム
(１ｍｌ)を加え、撹拌し、ｎ−ヘキサン(０.５ｍｌ)で
抽出した。溶媒を留去して、(Ｒ)-ＰＢＡ(２８.８ｍ
ｇ、０.１７６ｍモル)を得た。原料のラセミ体ＰＢＡの
半量を１００％としたときの収率は８０.５％であっ
た。また、以下のＨＰＬＣ分析条件下で測定したときの
光学純度は７３.７％ｅ.ｅ.であった。ＨＰＬＣ分析条件カラム：クラウンパック(Crownpak)ＣＲ(＋) [ダイセル
化学工業製] 溶離液：メタノール／０.１Ｎ過塩素酸水溶液＝１５／
８５検出：２１０ｎｍ流速：０.８ｍｌ／分カラム温度：４０℃

【００４２】分割剤として(Ｓ)−３−メチル−２−フェ
ニルブタンスルホン酸を、そして被分割アミンとしてＰ
ＢＡおよび２−ナフチルエチルアミンを用い、反応溶媒
および分割剤当量を変化させて、上記と同様の操作によ
り光学分割を行った。この結果を表１に示す。

【表１】被分割アミン反応溶媒分割剤当量収率(％) 光学純度 (％ｅ.ｅ.) ＰＢＡＩＰＥ０.５４２.０７０.１２−ナフチルＩＰＡ０.５３７.８９２.２エチルアミン１.０１００.４７５.４ＩＰＥ：ジイソプロピルエーテル収率：被分割アミン(ラセミ体)の半量を１００％として計算

【００４３】実施例５-２ (−)−３−メチル−２−フ
ェニルブタンスルホン酸によるＤＬ−トリプトファンの
光学分割ＤＬ−Ｔrp(１.０２１ｇ、５.００ｍモル)をメタノール
(５ｍｌ)に懸濁させ、これに、(−)−３−メチル−２−
フェニルブタンスルホン酸(ＭＰＢＳと略記する)(５.２
ｍモル)のメタノール溶液を全体が透明になるまで滴下
した。得られた透明茶褐色溶液から溶媒を除去し、中に
微細な結晶が混じった油状物質を得た。これにメタノー
ル(１ｍｌ)を加えて加熱溶解した後、室温に放置して結
晶化させ、(−)−ＭＰＢＳ・Ｄ−Ｔrp塩の粗結晶(４８
５ｍｇ、１.１２ｍモル)を得た。ラセミ体の半量を１０
０％とした収率は４４.９％であり、融点は１７５〜１
８０℃であった。この粗結晶をメタノール(３ｍｌ)から
再結晶させ、精製塩(２０７ｍｇ、０.４８ｍモル)を得
た。ラセミ体の半量を１００％とした収率は１９.２％
であり、融点は２１９〜２２３℃であった。また、[α]
_D ²³＝−２６.４°(ｃ１.１、メタノール)および[α]₄₃₅
²²＝−５９.６°(ｃ１.１、メタノール)であった。次
に、この結晶(１０６ｍｇ、０.２５ｍモル)を実施例４
と同様に陽イオン交換樹脂を用いて複分解し、Ｄ−Ｔrp
(３６ｍｇ、０.１８ｍモル)を得た。そのメチルエステ
ルをキラルパックＡＤ(ダイセル化学工業製)を用いた高
速液体クロマトグラフィーで光学純度の検定を行ったと
ころ、光学純度は６８％ｅ.ｅ.であった。

【００４４】実施例６-１ (Ｓ)−２−フェニルプロパ
ンスルホン酸による(±)−１−フェニル−２−(ｐ−ト
リル)エチルアミンの光学選択的な分画三角コルベに(±)−１−フェニル−２−(ｐ−トリル)エ
チルアミン(５６５ｍｇ、２.６７ｍモル)を秤量し、そ
れをメタノール(３ｍｌ)に溶解した。次いで、メタノー
ル(２ｍｌ)に溶解した(Ｓ)−２−フェニルプロパンスル
ホン酸(６４４ｍｇ、３.２２ｍモル)の溶液を加え、加
熱して完全に溶解させた。この溶媒を完全に留去し、ジ
エチルエーテル(２ｍｌ)を加え、加熱して溶解した後、
一晩放置した。析出した結晶を吸引濾過により分離し、
難溶性の(Ｓ)−２−フェニルプロパンスルホン酸／(−)
−１−フェニル−２−(ｐ−トリル)エチルアミンのジア
ステレオマー塩(１４８ｍｇ、０.３６ｍモル)を得た。
ラセミ体の半量を１００％としたときの収率は２６.９
％であり、その融点は１９１〜１９６℃であった。ま
た、その旋光性は、[α]₅₈₉ ²⁵＝−７１.５°(ｃ１.０、
メタノール)および[α]₄₃₅ ³²＝−１５９.１°(ｃ１.
０、メタノール)であった。このジアステレオマー塩を
酢酸エチル(１５ｍｌ)に溶解させた後、再結晶させ、白
色の針状結晶(１１３ｍｇ、０.２７ｍモル)を得た。ラ
セミ体の半量を１００％としたときの収率は２０.５％
であり、その融点は１９２〜１９６℃であった。また、
その旋光性は、[α]₅₈₉ ²⁵＝−７１.５°(ｃ１.０、メタ
ノール)および[α]₄₃₅ ³²＝−１６２.３°(ｃ１.０、メ
タノール)であった。このジアステレオマー塩を複分解
し、(−)−１−フェニル−２−(ｐ−トリル)エチルアミ
ン(５４ｍｇ、０.２６ｍモル)を得た。ラセミ体の半量
を１００％としたときの収率は１９.１％であった。得
られた(−)−１−フェニル−２−(ｐ−トリル)エチルア
ミンをアセチル化した後、固定相にキラルセルＯＤ-Ｈ
(ダイセル化学工業製)を用いる高速液体クロマトグラフ
ィー法で光学純度の分析を行った結果、その光学純度は
９５.８％ｅ.ｅ.であった。ラセミ体の半量を１００％
とした収率は２６.９％であった。

【００４５】実施例６-２ (−)−２−フェニル−１−
プロパンスルホン酸によるＤＬ−トリプトファンの光学
分割ＤＬ−Ｔrp(１.０１８ｇ、４.９９ｍモル)をメタノール
(５ｍｌ)に懸濁させ、これに、(−)−２−フェニル−１
−プロパンスルホン酸(ＰＰＳと略記する)(５.２ｍモ
ル)のメタノール溶液を全体が透明になるまで滴下し
た。得られた透明茶褐色溶液から、エバポレータにより
溶媒を除去し、中に微細な結晶が混じった油状物質を得
た。これにメタノール(３ｍｌ)を加えて加熱溶解した
後、室温に放置することにより結晶化させ、これを濾過
し、(−)−ＰＰＳ・Ｄ−Ｔrp塩１水和物の粗結晶(７４
７ｍｇ、１.７６ｍモル)を得た。ラセミ体の半量を１０
０％とした収率は７０.４％であり、融点は１７６〜１
８０℃であった。この粗結晶をメタノール(３ｍｌ)から
再結晶させることにより、精製塩の結晶(３７３ｍｇ、
０.８８ｍモル)を得た。ラセミ体の半量を１００％とし
た収率は３５.２％であり、融点は２１５〜２１７℃で
あった。また、[α]_D ²⁷＝−１２.８°(ｃ１.０、メタノ
ール)であった。また、この塩の分子式をＣ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ
₆Ｓ₁としたときの元素分析値は、計算値：Ｃ５６.８６
％、Ｈ６.２０％、Ｎ６.６３％に対し、実験値：Ｃ５
６.８１％、Ｈ６.１２％、Ｎ６.４５％であった。次
に、この精製塩(２５０ｍｇ、０.５９ｍモル)の結晶を
実施例４と同様に陽イオン交換樹脂を用いて複分解し、
Ｄ−Ｔrp(６７ｍｇ、０.３３ｍモル)を得た。その旋光
性は、[α]_D ²³＝＋１４.５°(ｃ０.１１、水)および
[α]₄₃₅ ²³＝＋３１.８°(ｃ０.１１、水)であった。こ
のＤ−ＴrpのメチルエステルをキラルパックＡＤ(ダイ
セル化学工業製)を用いた高速液体クロマトグラフィー
で光学純度の検定を行ったところ、光学純度は９８％
ｅ.ｅ.であった。

【００４６】

【発明の効果】以上のように、本発明の上記式(１)で示
されるエタンスルホン酸誘導体またはその塩の光学活性
体を用いて、ある種の塩基性有機化合物を効率的に光学
分割することができる。さらに、本発明の化合物は不整
脈用剤、動脈硬化治療剤などの医薬品またはその中間体
として、あるいは、農薬の原料として重要である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｃ 211/07 8828−4ＨＣ０７Ｃ 211/07 211/08 8828−4Ｈ 211/08 211/27 8828−4Ｈ 211/27 211/29 8828−4Ｈ 211/29 211/30 8828−4Ｈ 211/30 211/31 8828−4Ｈ 211/31 303/02 7419−4Ｈ 303/02 Ｃ０７Ｄ 209/20 Ｃ０７Ｄ 209/20 // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者松山恵介兵庫県神戸市西区室谷２丁目２番３号長瀬産業株式会社研究開発センター内 (72)発明者豊田和俊兵庫県神戸市西区室谷２丁目２番３号長瀬産業株式会社研究開発センター内 (72)発明者千種康男兵庫県神戸市西区室谷２丁目２番３号長瀬産業株式会社研究開発センター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】以下の式(１)：【化１】 [式中、Ｒ¹は水素原子またはＣ₁〜Ｃ₈アルキル基を表
し、Ｒ²はＣ₁〜Ｃ₈アルキル基を表し、そして＊は不斉炭素
の位置を表す]で示されるエタンスルホン酸誘導体また
はその塩。
【請求項２】Ｒ¹が水素原子またはＣ₁〜Ｃ₄アルキル
基であり、Ｒ²がＣ₁〜Ｃ₄アルキル基である請求項１に
記載のエタンスルホン酸誘導体またはその塩。
【請求項３】光学活性な請求項１または２に記載のエ
タンスルホン酸誘導体またはその塩。
【請求項４】請求項１に記載の式(１)で示されるエタ
ンスルホン酸誘導体またはその塩の製造方法であって、
以下の式(２)：【化２】 [式中、Ｘはハロゲン原子を表し、そしてＲ¹、Ｒ²およ
び＊は式(１)の定義に同じである]で示されるハロゲン
化エチル誘導体を適当な溶媒中で亜硫酸アルカリ金属塩
と反応させてエタンスルホン酸誘導体のアルカリ金属塩
を得、次いで、所望によりこのアルカリ金属塩を、イオ
ン交換樹脂を用いるかまたは複分解させることによりス
ルホン酸に変換することを特徴とする方法。
【請求項５】Ｒ¹が水素原子またはＣ₁〜Ｃ₄アルキル
基であり、Ｒ²がＣ₁〜Ｃ₄アルキル基である式(２)のハ
ロゲン化エチル誘導体を亜硫酸アルカリ金属塩と反応さ
せる請求項４に記載の方法。
【請求項６】光学活性な式(２)のハロゲン化エチル誘
導体を亜硫酸アルカリ金属塩と反応させて、光学活性な
式(１)のエタンスルホン酸誘導体またはその塩を製造す
る請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】以下の式(３)：【化３】 [式中、Ｒ³は未置換アリール基、または１〜３個のＣ₁
〜Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基もしくはハロ
ゲン原子で置換されたアリール基を表し、Ｒ⁴はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基、または１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄
アルキル基もしくはハロゲン原子で置換されていること
もあるアリール基で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル基を表
し、Ａは結合、-ＣＨ₂-、または-ＣＨ₂ＣＨ₂-を表し、そし
て＊は不斉炭素の位置を表す]で示されるアミン化合物
を光学分割する方法であって、請求項１に記載の式(１)
で示されるエタンスルホン酸誘導体またはその塩の光学
活性体を光学分割剤として用いて分割することを特徴と
する方法。
【請求項８】Ｒ³がフェニルもしくはナフチル基、ま
たは１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基もしくはハロゲン原
子で置換されたフェニルもしくはナフチル基であり、Ｒ
⁴がＣ₁〜Ｃ₄アルキル基、または１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ア
ルキル基もしくはハロゲン原子で置換されていることも
あるフェニルもしくはナフチル基で置換されたＣ₁〜Ｃ₄
アルキル基であり、Ａが結合または-ＣＨ₂-である式
(３)のアミン化合物を光学分割する請求項７に記載の方
法。
【請求項９】Ｒ³がフェニルもしくはナフチル基、ま
たは１個のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基もしくはハロゲン原子で
置換されたフェニルもしくはナフチル基であり、Ｒ⁴が
Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、または１個のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基
もしくはハロゲン原子で置換されていることもあるベン
ジル基であるアミン化合物を光学分割する請求項８に記
載の方法。
【請求項１０】請求項１に記載の式(１)で示されるエ
タンスルホン酸誘導体またはその塩のスルホン酸基と塩
を形成しうる少なくとも１個の窒素塩基性基をアミノ酸
側鎖に有するα-アミノ酸を光学分割する方法であっ
て、該エタンスルホン酸誘導体またはその塩の光学活性
体を光学分割剤として用いて分割することを特徴とする
方法。
【請求項１１】以下の式(４)：【化４】 [式中、Ｒ⁵は炭素原子が窒素原子で置換されていてもよ
いＣ₂〜Ｃ₁₀アルキレン基もしくはアルケニレン基、ま
たはＣ₆〜Ｃ₁₄アリーレン基を表し、Ｂは結合、−ＣＨ₂−、−ＣＨ＝、または−Ｎ＝を表
し、そして＊は不斉炭素の位置を表す]で示されるα-ア
ミノ酸を光学分割する方法であって、請求項１に記載の
式(１)で示されるエタンスルホン酸誘導体またはその塩
の光学活性体を光学分割剤として用いて分割することを
特徴とする方法。
【請求項１２】 α-アミノ酸がＤＬ-トリプトファンで
ある請求項１１に記載の方法。