JPH0217154A

JPH0217154A - 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造方法

Info

Publication number: JPH0217154A
Application number: JP16625588A
Authority: JP
Inventors: Sakie Hasegawa; 長谷川　佐喜恵; Haruyo Satou; 治代佐藤; Tetsuya Kato; 徹哉加藤; Yoshihiro Koyama; 小山　義広
Original assignee: Toray Industries Inc
Current assignee: Toray Industries Inc
Priority date: 1988-07-04
Filing date: 1988-07-04
Publication date: 1990-01-22

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明は、光学活性１−メチル−３−フェニルプロピル
アミンの製造方法に関するものである。

〈従来の技術〉光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンは、
β−ブロッカ−剤などの医薬品の合成原料として有用な
化合物であるが、化学的に合成された１−メチル−３−
フェニルプロピルアミンは、Ｒ８体であるので前記合成
Ｍ料とするには光学分割して光学活性なものにしなけれ
ばならない、１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
の光学分割方法として、分割剤としてシス樟脳酸無水物
を用いる方法（Ａｕｓｔ、　Ｊ、　Ｃｈｅｎ。

、３４．（３）６６５−６７０　（１９８１））、（２
Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジアセトキシコハク酸無水物を用
いる方法（Ａｕｓｔ、　Ｊ、　Ｃｈｅｎ、、３２　、　
［２）２６２５−２６２９、（１９７９）’）が知られ
ている。

〈発明が解決しようとする課趙〉しかし、前記の両方法はいずれら、１−メチル−３−フ
ェニルプロピルアミンと分割剤とを反応させアミドを形
成させて光学分割する方法であり、アミド形成反応とア
ミド分解反応が必須となるため工業的に実用的でない、
しかも両方法は収率が低い上に光学純度も低く、工業的
に実用化可能なレベルではない、そこで、本発明者らは
、光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
実用的な製造法の確立を目的として鋭意検討をかさねた
。

く課題を解決するための手段〉その結果、上記目的はＮ−（α−メチルベンジル）フタ
ラミジン酸を分割剤として、（ＲＳ）１−メチル−３−
フェニルプロピルアミンをジアステレオマー塩を経て光
学分割することによって達成されることがわかった。

すなわち、本発明は光学活性Ｎ−（α−メチルベンジル
）フタラミジン酸を分割剤として用い、該分割剤と＜Ｒ
３）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミンとの二
種のジアステレオマー塩を生成せしめ、該二種のジアス
テレオマー塩の溶解度差を利用して（ＲＳ）−１−メチ
ル−３−フェニルプロピルアミンを光学分割することを
特徴とする光学活性１−メチル−３フエニルプロピルア
ミンの製造方法である。

以下、本発明の構成を詳しく説明する。

本発明で用いる分割剤は、Ｎ−（α−メチルベンジル）
フタラミジン酸であり、そのＲ体および８体のいずれら
用いることができる。

本発明において、原料として用いられる（ＲＳ）−１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンは、（Ｒ）−１−
メチル−３−フェニル１０ピルアミンと（Ｓ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアミンとを等置台むラセミ
型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性体を等量
以上に含む混合物をも包含するものである。

（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
光学分割は次の手順と条件で行なう。

まず、溶媒中で（ＲＳ）−１−メチル−３フ工ニルグロ
ビルアミン１モルに対して０．１〜２．０モル、好まし
くは０．５〜１．０モル量の（Ｓ）−（−）−Ｎ−（α
−メチルベンジル）フタラミジン酸もしくは（Ｒ）−（
＋）−Ｎ−（α−メチルベンジル）フタラミジン酸を接
触させる。

ここで使用する溶媒としては、１−メチル−３−フェニ
ル１０ピルアミンと酒石酸誘導体を溶解するとともに溶
液中でこれらの化合物を化学的に変質せしめることなく
、かつジアステレオマー塩を析出せしめるものであれば
よく、たとえば、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツールなどの低級アルコール、アセトン、＃酸エチル、
ヘキサン、トルエン、クロロホルムなどの有８１溶媒ま
たはこれらの混合溶媒を用いることができる。好ましい
溶媒は、酢酸エチル、ヘキサンである。

（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニル１０ピルアミンに
前記分割剤を接触させる方法としては、上記した溶媒中
に（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
および分割剤を別個に溶解して混合してもよいし、また
溶媒中にそれらを順次溶解してもよい、さらにあらがじ
め（ｒｔｓ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミ
ンと分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加溶解して
もよい。

次に、接触によって得られた溶液を冷却および／あるい
は濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩が晶
析する。Ｈ７ｆｊ性のジアステレオマー塩を分割溶媒か
ら析出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点
の範囲であればよく、目的に応じて適宜法められるが、
通常０℃から８０℃の範囲で十分である。

難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、濾過、遠心分離
などの通常の固液分離法によって容易に分離することが
できる。

一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離した残りの母
液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して易
溶性のジアステレオマー塩を析出せしめ、これを分離す
ることもできる。

かくして得られる各ジアステレオマー塩を適当な方法で
分離することによって、分割剤と（Ｒ）−１−メチル−
３−フェニルプロピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル
−３−７エニルプロビルアミンを分離・採取することが
できる。

ジアステレオマー塩の分解方法は任意であり、たとえば
、水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが適
用できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水溶
液にアンモニアを添加し、これをクロロホルムなどの有
機溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−メチル−３−フェニル
プロピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアミンが有機溶媒層に抽出されてくるので、
抽出後有機溶媒を留出することによって容易に光学活性
１−メチル−３−フェニルプロピルアミンを得ることが
できる。

〈実施例〉以下、実施例により本発明を具体的に説明する。

なお、実施例中、光学純度は次のように測定したものを
示す。

光学純度の測定１−メチル−３−フェニルプロピルアミンまたはジアス
テレオマー塩の０．２％水／アルコール溶液を調製し、
２％トリエチルアミンのアセトントリル溶液０．１　ｍ
ｌと０．４％ＧＩＴＣ（２゜３．４，６．　　ｔｅｔｒ
ａ−０−Ａｃｅｔｙｌ　−β−Ｄ−Ｇｌｕｃｏｐｙｒａ
ｎｏｓｙｌ　　　１ｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）のア
セトニトリル溶液０．１ｍｌとを添加して混合した。３
０分室温で反応させたのち、０．３％ジエチルアミンの
アセトニトリル溶液０．１ｍｌで過剰のＧＩＴＣを分解
したサングルを次のＨＰＬＣ条件で分析し、アミンのｅ
、　ｅ、％を求めた。

ＨＰＬＣ条件カラム：μｍＢｏｎｄａｓｐｈｅｒｅ５μ　Ｃ＋ａ　−１００Ａ３．９Ｘ１５０面移動相：０．０５％Ｈ３ＰＯ４／メタノール＝５３／４
７　１．１ｍｌ／ｌ１ｉｎカラムＴ：４０℃ Ｕ　　　Ｖ：２５４ｎｍ保持時間：（Ｒ）−１−メチル−３−７エニルグロビル
アミン　４７Ｓｉｉ口（Ｓ）−１−メチル−３−７エニルグロビルアミン　５１３ｉｉｎ実施例１（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン４
．９　Ｏｒと（Ｓ）　−（−）　−Ｎ−（１２−メチル
ベンジル）フタラミジン酸１１．０４ｇとを酢酸エチル
４０ＩＸ１１とヘキサン３８１１１１の混合溶媒に４０
℃で加熱溶解した。ゆっくり撹拌しながら冷却し、６時
間後室温で析出結晶を炉別、乾燥して４．４１ｇの白色
の（Ｒ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン・
　（Ｓ）−（−）−Ｎ−（α−メチルベンジル）フタラ
ミジン酸塩を得た。用いた（Ｒ）−１−メチル−３−フ
ェニルプロピルアミンの量に対しての収率は５６％であ
った。得られた結晶の全量を水９ｍｌに溶解し、２８％
アンモニア水２．０ｍｌを加えて、クロロホルム１０山
１で３回抽出した。クロロホルム層は、飽和硫酸ナトリ
ウム水１０ｍ１で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を留出して、１．３１ｇの（Ｒ）−１−メチ
ル−３−フェニル１０ピルアミン（収率９３％対塩、光
学純度５４％ｅ、ｅ、）を得た。

実施例２（ＲＳ）−１−メチル−３−７エニルプロビルアミン４
．９７　ｇと（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（α−メチルベンジ
ル）フタラミジン！８．９７ｒとを酢酸エチル４０ａ＋
ｌとｎ−ヘキサン３８０１１１との混合溶媒に４０℃で
加熱溶解した。ゆっくり撹拌しながら冷却し、６時間後
室温で析出結晶をｒ別、乾燥して７．３７　ｇの白色の
（Ｓ）−１メチル−３−フェニルプロピルアミン・　（
Ｒ）（士）−Ｎ−（α−メチルベンジルミジン酸塩を得た．用いた（Ｓ）−１−メチル−３−フ
ェニルプロピルアミンの量に対しての収率は１０６％で
あった．実施例１と同様に処理して２．４７ｆの（Ｓ）
−１−メチル−３〜フエニルプロピルアミン（収率９４
％対塩、光学純度６３％ｅ．ｅ．）を得た。

〈発明の効果〉かくして、本発明によれば、（ＲＳ）−１−メチル−３
−フェニルプロピルアミンを極めて簡単な方法で収率よ
く、高い光学純度で光学分割することができる。また、
分割剤の光学活性Ｎ−（α−メチルベンジル）フタラミ
ジン酸は、ジアステレオマー塩を酸またはアルカリで処
理することにより容易に回収でき、さらに回収された光
学活性Ｎ−（α−メチルベンジル）フタラミジン酸は、
再使用が可能である。

Claims

【特許請求の範囲】

光学活性Ｎ−（α−メチルベンジル）フタラミジン酸を
分割剤として用い、該分割剤と（ＲＳ）−１−メチル−
３−フェニルプロピルアミンとの二種のジアステレオマ
ー塩を生成せしめ、該二種のジアステレオマー塩の溶解
度差を利用して（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプ
ロピルアミンを光学分割することを特徴とする光学活性
１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造方法。