JPS5811851B2 - Ｄｌ− エフエドリンオコウガクカツセイタイニ ブンカツスルホウホウ - Google Patents
Ｄｌ− エフエドリンオコウガクカツセイタイニ ブンカツスルホウホウInfo
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- JPS5811851B2 JPS5811851B2 JP3086575A JP3086575A JPS5811851B2 JP S5811851 B2 JPS5811851 B2 JP S5811851B2 JP 3086575 A JP3086575 A JP 3086575A JP 3086575 A JP3086575 A JP 3086575A JP S5811851 B2 JPS5811851 B2 JP S5811851B2
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- cis
- yield
- salt
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はｄｌ−エフェドリンをｄ−Ｎ−ベンゾイル−ト
ランス−２−アミン−シクロヘキサンカルボン酸（以下
ｄ−）ランス酸と略記する）、１−Ｎ−ベンゾイル−シ
ス−２−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸（以下１−
トランス酸と略記する）またはｄ−Ｎ−ベンゾイル−シ
ス−２−アミン−シクロヘキサンカルボン酸（以下ｄ−
シス酸と略記する）、ｎ−Ｎ−ベンゾイル−シス−２−
アミノ−シクロヘキサンカルボン酸（以下ｌ−シス酸と
略記する）を分割剤として用いてエフェドリンの光学異
性体を分割し、ｄ−エフェドリンおよびｌ−エフェドリ
ンを製造する方法に関するものであり、その目的はｄ−
エフェドリンおよびｌ−エフェドリンを高純度、高収率
で分割取得する方法に関する。
ランス−２−アミン−シクロヘキサンカルボン酸（以下
ｄ−）ランス酸と略記する）、１−Ｎ−ベンゾイル−シ
ス−２−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸（以下１−
トランス酸と略記する）またはｄ−Ｎ−ベンゾイル−シ
ス−２−アミン−シクロヘキサンカルボン酸（以下ｄ−
シス酸と略記する）、ｎ−Ｎ−ベンゾイル−シス−２−
アミノ−シクロヘキサンカルボン酸（以下ｌ−シス酸と
略記する）を分割剤として用いてエフェドリンの光学異
性体を分割し、ｄ−エフェドリンおよびｌ−エフェドリ
ンを製造する方法に関するものであり、その目的はｄ−
エフェドリンおよびｌ−エフェドリンを高純度、高収率
で分割取得する方法に関する。
ここに得られるｄ−エフェドリンは光学活性な酸性物質
のｄｉ体の光学活性体への分割剤として有用である。
のｄｉ体の光学活性体への分割剤として有用である。
またｌ−エフェドリンは気管支喘息等の治療に繁用され
、麻黄から抽出により得られるが、はなはだ高価である
為、従来ｄｌ−エフエドンを分割してｌ−エフェドリン
を得んと試みが行なわれてきた。
、麻黄から抽出により得られるが、はなはだ高価である
為、従来ｄｌ−エフエドンを分割してｌ−エフェドリン
を得んと試みが行なわれてきた。
しかしそれらはいずれも満足すべきものではない。
一般にｄｌ−塩基をその光学活性体のｄ−塩基、および
ノー塩基に分割するには、ｄｉ−塩基に適当な光学活性
な酸（ｄ又は１体）を作用させ、ｄ −塩基−酸（ｄ又
は１体）塩およびｌ−塩基−酸（ｄ又は１体）塩の混合
物即ちジアステレオマーの混合物を生成させ、適当な溶
剤に対するこれらジアステレオマー間の溶解度差を利用
し、分別結晶法を繰返し行ない、得られた各ジアステレ
オマーを再結晶等により精製し純粋にした後、分解して
ｄ−および！−塩基を回収する方法が行なわれている。
ノー塩基に分割するには、ｄｉ−塩基に適当な光学活性
な酸（ｄ又は１体）を作用させ、ｄ −塩基−酸（ｄ又
は１体）塩およびｌ−塩基−酸（ｄ又は１体）塩の混合
物即ちジアステレオマーの混合物を生成させ、適当な溶
剤に対するこれらジアステレオマー間の溶解度差を利用
し、分別結晶法を繰返し行ない、得られた各ジアステレ
オマーを再結晶等により精製し純粋にした後、分解して
ｄ−および！−塩基を回収する方法が行なわれている。
従ってｄｌ−塩基を分割するためには、生成するジアス
テレオマー間にその性質特に溶解性、結晶性等の差の大
きいことが望まれ、そのようなジアステレオマーを生成
するような分割剤を見出すことは極めて重要である。
テレオマー間にその性質特に溶解性、結晶性等の差の大
きいことが望まれ、そのようなジアステレオマーを生成
するような分割剤を見出すことは極めて重要である。
さらに、安価且つ容易に入手或は調製できるものであり
、ジアステレオマーを分解後、容易に回収出来るもので
なければ工業的でないし、しかも合成された分割剤（光
学活性な酸）は通常ｄｌ−酸であり、分割剤として有用
な光学活性な酸にするためには予めこれを対常体に分割
せねばならず、多量には入手困難であり且つ甚だ高価で
あった。
、ジアステレオマーを分解後、容易に回収出来るもので
なければ工業的でないし、しかも合成された分割剤（光
学活性な酸）は通常ｄｌ−酸であり、分割剤として有用
な光学活性な酸にするためには予めこれを対常体に分割
せねばならず、多量には入手困難であり且つ甚だ高価で
あった。
これらの点よりして、主として光学活性な天然の有機酸
が使用されていた。
が使用されていた。
従来、ｄｌ−エフェドリンを分割する目的で試用された
分割剤としては、コハク酸七ノｌ−メントールエステル
（米国特許第２，２４０，３１８号）、ｄ−およびｌ−
マンデル酸（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅＡｍｅｒ
ｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ ５１巻
、１９０８頁）、ｄ−α−〔４−アルゼノーアニリノ〕
−プロピオン酸アミド（Ｂｕｌ １ｅｔｉｎ ｄｅｌａ
ｓｏｃｉｅｔｅ Ｃｈｅｍｉｑｅ ｄｅ Ｆｒａｎｃｅ
（４） ４３巻１２５４，１２５６頁）、ｄ−酒石
酸（薬学雑誌、４７巻、１０９頁）、Ｄ−アラボン酸Ｃ
特許出願公告昭４２−１１，０５４号、仏国特許第１．
４９８，６７４号）等が文献に記載されている。
分割剤としては、コハク酸七ノｌ−メントールエステル
（米国特許第２，２４０，３１８号）、ｄ−およびｌ−
マンデル酸（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅＡｍｅｒ
ｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ ５１巻
、１９０８頁）、ｄ−α−〔４−アルゼノーアニリノ〕
−プロピオン酸アミド（Ｂｕｌ １ｅｔｉｎ ｄｅｌａ
ｓｏｃｉｅｔｅ Ｃｈｅｍｉｑｅ ｄｅ Ｆｒａｎｃｅ
（４） ４３巻１２５４，１２５６頁）、ｄ−酒石
酸（薬学雑誌、４７巻、１０９頁）、Ｄ−アラボン酸Ｃ
特許出願公告昭４２−１１，０５４号、仏国特許第１．
４９８，６７４号）等が文献に記載されている。
これらの中でコハク酸モノー４−メントールエステルは
光学不活性なコハク酸を化学的には中性な天然のｌ−メ
ントールで部分エステル化を行ない、コハク酸の酸性を
保つと同時に光学活性を附与したものであるが、化学的
に安定でなく、ｌ−メントールが高価であり、工業的な
利用は困難である。
光学不活性なコハク酸を化学的には中性な天然のｌ−メ
ントールで部分エステル化を行ない、コハク酸の酸性を
保つと同時に光学活性を附与したものであるが、化学的
に安定でなく、ｌ−メントールが高価であり、工業的な
利用は困難である。
ｄ−およびｌ−マンデル酸、ｄ−α−〔４−アノゼソー
アニリノ〕−プロピオン酸アミドは合成によって得られ
たｄｉ体を分割剤により分割せねばならずその光学活性
体は高価であるため工業的な分割には使用出来ない。
アニリノ〕−プロピオン酸アミドは合成によって得られ
たｄｉ体を分割剤により分割せねばならずその光学活性
体は高価であるため工業的な分割には使用出来ない。
ｄ−酒石酸は比較的安価に入手可能であるが、ｄｌ−エ
フェドリンの分割は文献（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔ
ｈｅ ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅ
ｔｙ ５１巻１９０６〜１９０９頁）では不可能である
と記載されており、また特許出願公告昭４２−１１，０
５４号では分割の効果は非常に少く、工業的な利用は不
可能であると記載されている。
フェドリンの分割は文献（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔ
ｈｅ ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅ
ｔｙ ５１巻１９０６〜１９０９頁）では不可能である
と記載されており、また特許出願公告昭４２−１１，０
５４号では分割の効果は非常に少く、工業的な利用は不
可能であると記載されている。
Ｄ−アラポン酸は容易に分子内脱水反応を起しＤ−アラ
ボノラクトンを生成するため工業的にはＤ−アラボノラ
クトンを使用しなければならない。
ボノラクトンを生成するため工業的にはＤ−アラボノラ
クトンを使用しなければならない。
このＤ−アラボノラクトンにてｄｉ−エフェドリンを分
割する際この混合物に水を加えて処理した後、脂肪族低
級アルコールを溶媒として用いるか、または水と脂肪族
低級アルコールの混合溶媒を使用せねばならず、またＤ
−アラポン酸−エフエトリン塩を塩酸にて分解後、溶媒
除去によりＤ−アラボノラクトンと塩酸エフェドリンの
混合物が生じ、この分離に多量のアセトンを必要とする
等取扱いが煩雑であり、安価にｌ−エフェドリンを得る
ことが出来ない。
割する際この混合物に水を加えて処理した後、脂肪族低
級アルコールを溶媒として用いるか、または水と脂肪族
低級アルコールの混合溶媒を使用せねばならず、またＤ
−アラポン酸−エフエトリン塩を塩酸にて分解後、溶媒
除去によりＤ−アラボノラクトンと塩酸エフェドリンの
混合物が生じ、この分離に多量のアセトンを必要とする
等取扱いが煩雑であり、安価にｌ−エフェドリンを得る
ことが出来ない。
以上述べたようにｄｌ−エフェドリンを分割してｄ−及
びｌ−エフェドリンを取得するために従来提案された方
法は、工業的価値がないか、またはＤ−アラポン酸のと
とく増扱いが煩雑であるものであった。
びｌ−エフェドリンを取得するために従来提案された方
法は、工業的価値がないか、またはＤ−アラポン酸のと
とく増扱いが煩雑であるものであった。
本発明者らは前記欠点を有しない分割方法について種々
検討した結果、ｄ−Ｎ−ベンゾイル−トランス−２−ア
ミノ−シクロヘキサンカルボン酸（ｄ−トランス酸）、
７−Ｎ−ベンゾイル−トランス−２−アミノ−シクロヘ
キサンカルボン酸（ｌ−トランス酸）またはｄ−Ｎ−ベ
ンゾイル−シス−２−アミノ−シクロヘキサンカルボン
酸（ｄ−シス酸）、７−Ｎ−ベンゾイル−シス−２−ア
ミノ−シクロヘキサンカルボン酸（ｌ−シス酸）を光学
分割剤として用いると、ｄ−及びｌ −エフェドリンが
高収率、高純度で得られ且つ取扱いが非常に容易である
ことを見出して本発明を完成した。
検討した結果、ｄ−Ｎ−ベンゾイル−トランス−２−ア
ミノ−シクロヘキサンカルボン酸（ｄ−トランス酸）、
７−Ｎ−ベンゾイル−トランス−２−アミノ−シクロヘ
キサンカルボン酸（ｌ−トランス酸）またはｄ−Ｎ−ベ
ンゾイル−シス−２−アミノ−シクロヘキサンカルボン
酸（ｄ−シス酸）、７−Ｎ−ベンゾイル−シス−２−ア
ミノ−シクロヘキサンカルボン酸（ｌ−シス酸）を光学
分割剤として用いると、ｄ−及びｌ −エフェドリンが
高収率、高純度で得られ且つ取扱いが非常に容易である
ことを見出して本発明を完成した。
本発明方法の実施にあたっては、まずｄ−）ランス酸か
ら述べれば、ｄ−１−ランス酸とｄｌ−エフェドリンを
水中、または水とメタノールの混合溶媒中で反応させる
とｄ−トランス酸のｄ−エフェドリン塩、及びｄ−１−
ランス酸のｌ−エフェドリン塩を生成するが、このジア
ステレオマー間には溶解性に顕著な差があり難溶性のｄ
−トランス酸のｌ−エフェドリン塩が析出し、可能性の
ｄ−トランス酸のｄ−エフェドリン塩は母液中に存在す
るから、吸引濾過により容易に分離出来る。
ら述べれば、ｄ−１−ランス酸とｄｌ−エフェドリンを
水中、または水とメタノールの混合溶媒中で反応させる
とｄ−トランス酸のｄ−エフェドリン塩、及びｄ−１−
ランス酸のｌ−エフェドリン塩を生成するが、このジア
ステレオマー間には溶解性に顕著な差があり難溶性のｄ
−トランス酸のｌ−エフェドリン塩が析出し、可能性の
ｄ−トランス酸のｄ−エフェドリン塩は母液中に存在す
るから、吸引濾過により容易に分離出来る。
得られたｄ−トランス酸のｌ−エフェドリン塩は前記溶
媒中で再結晶を繰返して必要な程度に光学純度を高める
ことが出来る。
媒中で再結晶を繰返して必要な程度に光学純度を高める
ことが出来る。
次にｌ−シス酸について述べれば、！−シス酸とｄｌ−
エフェドリンを少量のメタノール中、または少量のトル
エン中に溶解させ、ベンゼンを加える。
エフェドリンを少量のメタノール中、または少量のトル
エン中に溶解させ、ベンゼンを加える。
この溶液中には、ｌ−シス酸のｄ−エフェドリン塩、及
びｌ−シス酸のｌ−エフェドリン塩を生成するが、ｌ−
シス酸のｄ−エフェドリン塩は溶解度が極めて高いため
ｌ−シス酸のｌ−エフェドリン塩のみが析出し、濾過に
より容易に分離出来る。
びｌ−シス酸のｌ−エフェドリン塩を生成するが、ｌ−
シス酸のｄ−エフェドリン塩は溶解度が極めて高いため
ｌ−シス酸のｌ−エフェドリン塩のみが析出し、濾過に
より容易に分離出来る。
得られたｌ−シス酸のｌ−エフェドリン塩は再結晶の必
要がない程、高純度である。
要がない程、高純度である。
以上により得られたｄ−１−ランス酸のｌ−エフニドリ
ン塩、及びｌ−シス酸のｌ−エフェドリン塩は、それぞ
れ塩酸により分解し分割剤のｄ−トランス酸、ｌ−シス
酸を不溶性結晶として回収除去しｌ−エフェドリンの塩
酸塩が溶けている母液は溶媒を減圧にして溜去すれば塩
酸ｌ−エフェドリンが得られた塩酸ｌ−エフェドリンは
、旋光度〔α）Ｄ−３１，５°〜−３３，０°を示し、
高純度であり、精製の必要があるならば、水或いはエタ
ノール等による一回の再結晶により日本薬局方の規格、
融点２１８°〜２２２°旋光度〔α）Ｄ−３３，０〜３
６．０°に適合する塩酸ｌ−エフェドリンが容易に得ら
れる。
ン塩、及びｌ−シス酸のｌ−エフェドリン塩は、それぞ
れ塩酸により分解し分割剤のｄ−トランス酸、ｌ−シス
酸を不溶性結晶として回収除去しｌ−エフェドリンの塩
酸塩が溶けている母液は溶媒を減圧にして溜去すれば塩
酸ｌ−エフェドリンが得られた塩酸ｌ−エフェドリンは
、旋光度〔α）Ｄ−３１，５°〜−３３，０°を示し、
高純度であり、精製の必要があるならば、水或いはエタ
ノール等による一回の再結晶により日本薬局方の規格、
融点２１８°〜２２２°旋光度〔α）Ｄ−３３，０〜３
６．０°に適合する塩酸ｌ−エフェドリンが容易に得ら
れる。
またｄ−１−ランス酸のｄ−エフェドリン塩が溶けてい
る母液は塩酸で処理後濾過により、ｄ−１−ランス酸が
回収さね濾液は減圧にて溶媒を溜去すれば塩酸ｄ−エフ
ェドリンが得られる。
る母液は塩酸で処理後濾過により、ｄ−１−ランス酸が
回収さね濾液は減圧にて溶媒を溜去すれば塩酸ｄ−エフ
ェドリンが得られる。
同様にしてｌ−シス酸のｄ−エフェドリン塩を処理すれ
ばｌ−シス酸が回収され塩酸ｄ−エフェドリンが得られ
る。
ばｌ−シス酸が回収され塩酸ｄ−エフェドリンが得られ
る。
上記成分よりほぼ定量的に回収されたｄ−トランス酸、
及びｌ−シス酸は全く変化せず光。
及びｌ−シス酸は全く変化せず光。
学純度か低下しないので繰返して使用することが出来る
。
。
この様な一連の操作中においてｄ−トランス酸、及びｌ
−シス酸は、各々のｌ−エフェドリンとの塩が結晶外大
、分割能方丈、吸湿性皆無また複分解した時のｄ、−）
ランス酸、及びｌ−シス酸の結晶外大などという様な光
学分割に最適な性質を有しているため高純度、高収率で
ｌ−エフェドリンの塩酸塩を得ることが出来るのである
。
−シス酸は、各々のｌ−エフェドリンとの塩が結晶外大
、分割能方丈、吸湿性皆無また複分解した時のｄ、−）
ランス酸、及びｌ−シス酸の結晶外大などという様な光
学分割に最適な性質を有しているため高純度、高収率で
ｌ−エフェドリンの塩酸塩を得ることが出来るのである
。
また同様にしてｚ−トランス酸、及びｄ−シス酸を用い
ることによりｄ−エフェドリンの塩酸塩を得ることが出
来る。
ることによりｄ−エフェドリンの塩酸塩を得ることが出
来る。
これよりｃｌ−１−ランス酸によりｌ−エフェドリンを
耶得後、ｌ−トランス酸に１よりｄ−エフェドリンを得
るという連続的に容易に且つ高純度、高収率にｄ−及び
ｌ−エフェドリンを得ることが出来る。
耶得後、ｌ−トランス酸に１よりｄ−エフェドリンを得
るという連続的に容易に且つ高純度、高収率にｄ−及び
ｌ−エフェドリンを得ることが出来る。
同様にｌ−シス酸、（１−シス酸により連続的にｌ−エ
フェドリン、（１−エフェドリンを得ることが出来る。
フェドリン、（１−エフェドリンを得ることが出来る。
本発明方法で分割剤として用いるｄ−または１−Ｎ−ベ
ンゾイル−トランス−２−アミノーシクロヘキザンカル
ボン酸、及びｄ−または１−Ｎ−ベンゾイル−シス−２
−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸は合成により得ら
れるものであるが容易に且つ安価に合成され、またその
ｄｌ−トランス酸は接種法により容易に分割出来る。
ンゾイル−トランス−２−アミノーシクロヘキザンカル
ボン酸、及びｄ−または１−Ｎ−ベンゾイル−シス−２
−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸は合成により得ら
れるものであるが容易に且つ安価に合成され、またその
ｄｌ−トランス酸は接種法により容易に分割出来る。
本発明の方法を反応式で示すと次の通りである。
（１）ｄ−トランス酸の場合
ｄ−）ランス酸とｄｌ−エフェドリンとの水中における
反応に際しては、両者の当量宛を反応せしめる必要はな
くｄｌ−エフェドリン１モルに対し、ｄ−）ランス酸０
．６７モルまで減量することが可能である。
反応に際しては、両者の当量宛を反応せしめる必要はな
くｄｌ−エフェドリン１モルに対し、ｄ−）ランス酸０
．６７モルまで減量することが可能である。
またｌ−シス酸についてはｄｌ−エフェドリン１モルに
対し、０．５モルまで減量することが可能であり、減量
によりｌ−エフェドリンの収率、純度が低下することは
全くない。
対し、０．５モルまで減量することが可能であり、減量
によりｌ−エフェドリンの収率、純度が低下することは
全くない。
次にいくつかの実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例 １
水７２ｍ１にｃｌｌ”エフェドリン９．７３１（Ｈ’（
０，０５９０モル）およびｄ−トンス酸（〔α〕ｖ＋４
５．０ （Ｃ＝０．６７、エタノール））９．７６２９
ｒ（０，０３９５モル）を加え水浴上で攪拌しながら加
温して溶解した。
０，０５９０モル）およびｄ−トンス酸（〔α〕ｖ＋４
５．０ （Ｃ＝０．６７、エタノール））９．７６２９
ｒ（０，０３９５モル）を加え水浴上で攪拌しながら加
温して溶解した。
完全に溶解した所で加温をやめ、＊撫（゛約２９℃）ζ
６約２．．０．、ｔｑ間放置した。
６約２．．０．、ｔｑ間放置した。
この時ｄ−トラン諷酸ｌ−エフェドリン塩の結晶（〔α
〕昭＋１２．５ ＜ ｃ＝ １． ｏ、エタノール））
を適当量（約０．０１ｆ）加えて分割能率を高め結晶化
を促進させた。
〕昭＋１２．５ ＜ ｃ＝ １． ｏ、エタノール））
を適当量（約０．０１ｆ）加えて分割能率を高め結晶化
を促進させた。
晶出したｄ−トランス酸ｅ−エフェドリン塩を濾取した
。
。
収量７．９４９０ ｆ （収率６５．３％）融点１９２
〜１９４℃これを水５５Ｉ７１１で再結晶してさらに純
度を上げた。
〜１９４℃これを水５５Ｉ７１１で再結晶してさらに純
度を上げた。
収量５．７１７０ｆ？（再結晶収率７１．９％）〔α〕
２δ＋１２．５ （Ｃ＝ １．０、エタノール）融点１
９５〜１９６℃ 次にｄ−１−ランス酸のｌ−エフェドリン塩５．７１７
０ｇ（０，０１３９モル）を水４０ｍ１に溶解し、これ
に６規定塩酸２．４ｍ１（０，０１４モル）を加えてｐ
Ｈを３に調製するとｄ−１−ランス酸が析出した。
２δ＋１２．５ （Ｃ＝ １．０、エタノール）融点１
９５〜１９６℃ 次にｄ−１−ランス酸のｌ−エフェドリン塩５．７１７
０ｇ（０，０１３９モル）を水４０ｍ１に溶解し、これ
に６規定塩酸２．４ｍ１（０，０１４モル）を加えてｐ
Ｈを３に調製するとｄ−１−ランス酸が析出した。
５このｄ−トランス酸の結晶は吸引濾過後、乾燥して回
収した。
収した。
濾液を濃縮乾固してｌ−エフェドリン塩酸塩２．７８０
７１（０，０１３８モル）を得た。
７１（０，０１３８モル）を得た。
ｄｌ−エフェドリンに対する収率４６．８％融点２１８
℃〔α〕賃−３３，２（Ｃ＝１．０、水）。
℃〔α〕賃−３３，２（Ｃ＝１．０、水）。
実施例 ２
３５％含水メタノール１０ｍ１にｄｉ−エフニドリフ５
、ｏ Ｏ９０’ｉ？（０，０３０４モ＃）およびｄ−ト
ランス酸（〔α〕昭＋４５．０ （Ｃ＝０．６７、エタ
ノール））４．９９７２ｇ（０，０２０２モル）を加え
水浴上で攪拌しながら加温して溶解した。
、ｏ Ｏ９０’ｉ？（０，０３０４モ＃）およびｄ−ト
ランス酸（〔α〕昭＋４５．０ （Ｃ＝０．６７、エタ
ノール））４．９９７２ｇ（０，０２０２モル）を加え
水浴上で攪拌しながら加温して溶解した。
完全に溶解した所で加温をやめ、室温（約２０℃）に約
２０時間放置した。
２０時間放置した。
この時ｄ−１ランス酸のｌ−エフェドリン塩の結晶を実
施例（１）と同様に適当量（約０．０１ｒ）加えて分割
能率を高め結晶化を促進させた。
施例（１）と同様に適当量（約０．０１ｒ）加えて分割
能率を高め結晶化を促進させた。
結晶化が終ったところで、ｄ−トランス酸ｌ−エフェド
リン塩の結晶を濾取した。
リン塩の結晶を濾取した。
収量４．７４．９３ｇ（収率７５．９％） 融点１９３
〜１９６℃ これを２５％含水メタノール８ｍｌにて再
結晶してさらに純度を上げた。
〜１９６℃ これを２５％含水メタノール８ｍｌにて再
結晶してさらに純度を上げた。
収量４．０１２６２（再結晶収率８４．４％） 〔α〕
■＋１１．２（Ｃ＝１．０、エタノール） 融点１９４
〜１９６℃。
■＋１１．２（Ｃ＝１．０、エタノール） 融点１９４
〜１９６℃。
次にこの塩を実施例（１）を準じて処理ｌ−エフェドリ
ン塩酸塩を得た。
ン塩酸塩を得た。
収量１．５４６８ｆ（０，００７６モル）ｄｌ−エフェ
ドリンに対する収率５０，５％ 融点２１５℃ 〔α）’＠−３１，５（Ｃ二１．０、水）実施例 ３ メタノール９ｍｌにｄｌ−エフェドリン６．５２３２２
（０，０３９５モル）およびｌ−シス酸（〔α〕昭＋４
５．０ （Ｃ＝０．６７、エタノール））４．８８４８
ｇ（０，０１９９モル）を加え水浴上で攪拌しながら加
温して溶解した。
ドリンに対する収率５０，５％ 融点２１５℃ 〔α）’＠−３１，５（Ｃ二１．０、水）実施例 ３ メタノール９ｍｌにｄｌ−エフェドリン６．５２３２２
（０，０３９５モル）およびｌ−シス酸（〔α〕昭＋４
５．０ （Ｃ＝０．６７、エタノール））４．８８４８
ｇ（０，０１９９モル）を加え水浴上で攪拌しながら加
温して溶解した。
完全に溶解した後、メタノールを減圧にて少量（約２ｒ
ｕｌ）溜去した。
ｕｌ）溜去した。
残溜した溶液にベンゼン３５０ｍＡ！を加え室温（約２
０℃）に約４０時間放置した。
０℃）に約４０時間放置した。
この時ｌ−シス酸のｌ−エフェドリン塩の結晶（〔α〕
２Ｂ−４０，２（Ｃ−１，０、エタノール））を適当量
（約０．０１ｇ）加えて分割能率を増加させ結晶化を促
進させた。
２Ｂ−４０，２（Ｃ−１，０、エタノール））を適当量
（約０．０１ｇ）加えて分割能率を増加させ結晶化を促
進させた。
晶出したｌ−シス酸ｌ−エフェドリンの結晶を濾取する
。
。
収量５．８６４３Ｐ（０，０１２モル）収率（７２，１
％ 融点１２４〜１２５℃ 〔α〕２Ｂ＝４０．８（Ｃ
＝１．０、エタノール） 次にこの塩を実施例（１）に準じて処理し、ｌ−エフェ
ドリン塩酸塩を得た。
％ 融点１２４〜１２５℃ 〔α〕２Ｂ＝４０．８（Ｃ
＝１．０、エタノール） 次にこの塩を実施例（１）に準じて処理し、ｌ−エフェ
ドリン塩酸塩を得た。
収量２．８２４７ｒ（０，０１４０モル）ｄｌ−エフェ
ドリンに対する収率７０．９％ 融点２１８℃〔α）￥
−３３，５（Ｃ＝１．０、水）。
ドリンに対する収率７０．９％ 融点２１８℃〔α）￥
−３３，５（Ｃ＝１．０、水）。
実施例 ４
トルエン２ｍｌにｄｌ−エフェドリン０．６７２３ｙ（
０，００４０７モル）およびｌ−シス酸１．０００７Ｐ
（０，００４０５モル）を加え水浴上で攪拌しながら加
温して溶解した。
０，００４０７モル）およびｌ−シス酸１．０００７Ｐ
（０，００４０５モル）を加え水浴上で攪拌しながら加
温して溶解した。
完全に溶解したところで加温をやめ、ベンゼン２０ｒｎ
ｌを加え室温（約２０℃）に約２０時間放置した。
ｌを加え室温（約２０℃）に約２０時間放置した。
この時ｌ−シス酸のｌ−エフェドリン塩の結晶を適当量
（約０．００５２）加え分割効率を高め結晶化を促進し
た。
（約０．００５２）加え分割効率を高め結晶化を促進し
た。
晶出したｌ−シス酸ｌ−エフェドリンの結晶を濾取した
。
。
収量０．６００５ｇ（０，００１４６モル）収率７２，
０％ 融点１２２℃ 〔α）２Ｂ−４２，０（Ｃ＝１．
０１エタノール） 次にこの塩を実施例（１）に準じて処理し、ｌ−エフェ
ドリン塩酸塩を得た。
０％ 融点１２２℃ 〔α）２Ｂ−４２，０（Ｃ＝１．
０１エタノール） 次にこの塩を実施例（１）に準じて処理し、ｌ−エフェ
ドリン塩酸塩を得た。
収量０．２７ ｆ（０，００１３モル）ｄｌ−エフェド
リンに対する収率６６．２％ 融点２１６℃ 〔α〕昭
−３２，４（Ｃ二１．０、水） 実施例 ５ トルエン１ｍｌにｄｌ−エフェドリン０．６６８０Ｐ（
０，００４０５モル）およびｌ−シス酸０．５０２９Ｆ
（０，００２０３モル）を加え水浴上で攪拌しながら加
温して溶解した。
リンに対する収率６６．２％ 融点２１６℃ 〔α〕昭
−３２，４（Ｃ二１．０、水） 実施例 ５ トルエン１ｍｌにｄｌ−エフェドリン０．６６８０Ｐ（
０，００４０５モル）およびｌ−シス酸０．５０２９Ｆ
（０，００２０３モル）を加え水浴上で攪拌しながら加
温して溶解した。
完全に溶解したところで加温をやめ、ベンゼン１６ｒｎ
ｌを加え室温（約２０℃）に約２０時間放置した。
ｌを加え室温（約２０℃）に約２０時間放置した。
この時ｌ−シス酸のｌ−エフェドリン塩の結晶を適当量
（約０．００５ｙ）加え分割効率を高め結晶化を促進し
た。
（約０．００５ｙ）加え分割効率を高め結晶化を促進し
た。
晶出したｌ−シス酸ｌ−エフェドリンの結晶を濾取した
。
。
収量０．６２３２ｆ（０，００１５１モル）収率７４．
７％ 融点１２２℃ 〔α〕昭−４２，０（Ｃ−１，０
、エタノール） 次にこの塩を実施例（１）に準じて処理し、ｌ−エフェ
ドリン塩酸塩を得た。
７％ 融点１２２℃ 〔α〕昭−４２，０（Ｃ−１，０
、エタノール） 次にこの塩を実施例（１）に準じて処理し、ｌ−エフェ
ドリン塩酸塩を得た。
収量０．３０ｆ（０，００１４モル） ｄｌ−エフェ
ドリンに対する収率７２．２％ 融点２１５．５℃ 〔
α〕２δ−３２，５（Ｃ＝１．０、水） ｄ−１ランス酸、ｌ−シス酸を用いた分割操作の手順を
示す図である。
ドリンに対する収率７２．２％ 融点２１５．５℃ 〔
α〕２δ−３２，５（Ｃ＝１．０、水） ｄ−１ランス酸、ｌ−シス酸を用いた分割操作の手順を
示す図である。
Claims (1)
- １ ｄ−４たは１−Ｎ−ベンゾイル−トランス−２−
アミン−シクロヘキサンカルボン酸またはｄ−または１
−Ｎ−ベンゾイル−シス−２−アミノ−シクロヘキサン
カルボン酸を分割剤として用いることを特徴とするｄｉ
−エフェドリンの光学分割法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3086575A JPS5811851B2 (ja) | 1975-03-14 | 1975-03-14 | Ｄｌ− エフエドリンオコウガクカツセイタイニ ブンカツスルホウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3086575A JPS5811851B2 (ja) | 1975-03-14 | 1975-03-14 | Ｄｌ− エフエドリンオコウガクカツセイタイニ ブンカツスルホウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51108027A JPS51108027A (en) | 1976-09-25 |
| JPS5811851B2 true JPS5811851B2 (ja) | 1983-03-04 |
Family
ID=12315610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3086575A Expired JPS5811851B2 (ja) | 1975-03-14 | 1975-03-14 | Ｄｌ− エフエドリンオコウガクカツセイタイニ ブンカツスルホウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5811851B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106588677A (zh) * | 2016-11-19 | 2017-04-26 | 王丽 | 一种麻黄碱盐酸盐的制备方法 |
-
1975
- 1975-03-14 JP JP3086575A patent/JPS5811851B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS51108027A (en) | 1976-09-25 |
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