JPS6365053B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、光学活性を有するプロパルギルアル
コール類の製法に関するものである。 ラセミ体の分割は、工業的には光学活性な分割
試薬を用いるジアステレオマー法が一般的であ
る。しかし分割試薬の種類に応じて、ジアステレ
オマーを形成するラセミ体は限定されるため、
種々光学活性を有する分割試薬の開発が望まれ
る。 本発明者らの１部は、先に光学活性な新規化合
物を見い出すことを目的とし、研究を行つた結
果、次の一般式〔１〕で表わされる新規な光学活
性プロパルギルアルコール類が、そのラセミ体を
ｌ−ブルシンと接触させれば光学分割され製造で
きることを知見し、該発明を特願昭57−33011号
（特開昭59−55840号）として先に特許出願した。 〔ただし式中Ｒは、炭素数３〜５のアルキル基ま
たはフエニル基（フエニル基の水素原子は、ハロ
ゲン原子で置換されていてもよい。）を示す。〕 本発明者らは、その後鋭意研究を続けた結果、
ｌ−ブルシンに代えてｌ−スパルテインを分割試
薬として使用した場合にも、そのラセミ体を光学
分割できることを見い出し、本発明に到達した。 すなわち本発明は、前記一般式〔１〕で表わさ
れるプロパルギルアルコール類のラセミ体を、有
機溶媒中でｌ−スパルテインと接触させ、得られ
るジアステレオマーをその溶解度の差を利用して
分離した後、そのジアステレオマーを分解するこ
とによる、やはり前記一般式〔１〕で表わされる
光学活性プロパルギルアルコール類の製法を提供
するものである。 本発明によつて得られる光学活性プロパルギル
アルコール類か、種々ラセミ体の分割試薬、ある
いは医薬、農薬、香料などの出発原料など、多く
の用途を有している。 本発明における製法につき、詳述する。 分割試薬として用いるｌ−スパルテインは、例
えばマメ科のエニシダの中など天然に存在し、次
の構造式を有している。 ｌ−スパルテインの構造式： まず、該ｌ−スパルテインを有機溶媒に溶か
す。有機溶媒としては、ｌ−スパルテインを溶か
すものであればいずれも有用であるが、なかでも
アセトン、メタノール、酢酸エチルなどを用いる
のが好ましい。その使用量は、ｌ−スパルテイン
を溶かすに必要な量ないしその量よりやや過剰用
いれば十分である。 次いで、ｌ−スパルテインの有機溶媒溶液中
に、ｌ−スパルテインとほぼ等モルの前記一般式
〔１〕で表わされるプロパルギルアルコール類の
ラセミ体を加え、両者を接触させる。接触は、、
10〜50℃の温度、通常室温で１〜30時間行うのが
よい。 この接触によつてｌ−スパルテインとｄ−プロ
パルギルアルコール類とのジアステレオマー、お
よびｌ−スパルテインとｌ−プロパルギルアルコ
ール類とのジアステレオマーが形成される。この
二つのジアステレオマーは、有機溶媒に対する溶
解度の差が大きく、どちらか一方だけのジアステ
レオマーだけが晶出するため、例えば過、遠心
分離などの簡単な操作により両者を容易に分離す
ることができる。なお、有機溶媒に対する溶解度
が小さくて晶出してくるジアステレオマーは、使
用に供するラセミ体の種類に応じて、ｄ−プロパ
ルギルアルコール類のジアステレオマーであつた
り、またはｌ−プロパルギルアルコール類のジア
ステレオマーであつたりする。 該分離された両ジアステレオマーを、通常の分
割試薬を離脱させる操作によつて分解することに
より、ｄ−とｌ−のプロパルギルアルコール類を
別々に取得することができる。 例えば、集した一方のジアステレオマーを水
に不溶な溶媒に溶解させた後、鉱酸水溶液と接触
させることにより、ジアステレオマーを分解する
ことができる。また、他方のジアステレオマーを
含む液は、場合により有機溶媒をある程度蒸発
させ濃縮した後、水に不溶な溶媒を加え、次いで
鉱酸水溶液と接触させることにより、ジアステレ
オマーを分解することができる。 使用に供される水に不溶な溶媒としては、例え
ばベンゼン、トルエン、キシレンなどが挙げら
れ、これらは分解して得られる光学活性プロパル
ギルアルコール類を十分溶解させるに必要な量程
度用いればよい。 また使用に供される鉱酸水溶液としては、例え
ば塩酸、硝酸、硫酸などの水溶液が挙げられ、そ
の濃度には特別の規定はないが、通常１〜30wt
％の濃度で使用することができる。ジアステレオ
マーの鉱酸水溶液による分解は、通常10〜50℃の
温度で５〜60分間両者を接触させることによつて
行われる。 このようにしてジアステレオマーを分解した後
ｄ−またはｌ−のプロパルギルアルコール類は水
に不溶な溶媒、すなわち有機層に移行し、ｌ−ス
パルテインは鉱酸水溶液、すなわす水層に移行す
る。従つて、両層を例えば分液によつて分離した
後、有機層を蒸留することにより、目的物のｄ−
とｌ−のプロパルギルアルコール類を各々取得す
ることができる。一方、水層にはアルカリ物質を
加えて処理することによりｌ−スパルテインを析
出させ、これを回収し、再び本発明における分割
試薬として利用することもできる。 なお、本発明における出発原料として用いるプ
ロパルギルアルコール類のラセミ体は、例えば次
式に示す反応に従つて、容易に合成することがで
きる。 〔ただし式中Ｒは、前記と同じ意味を有す。〕 すなわち、ケトン類とナトリウムアセチリドを
液体アンモニア中、常圧下に反応させた後、反応
系を常温に保持することによつてアンモニアを気
散させ、次いで得られるラセミ体であるプロパル
ギルアルコール類のナトリウム塩を加水分解する
ことによつて得ることができる。なおナトリウム
アセチリドは、通常ナトリウムアミドの液体アン
モニア溶液中に、アセチレンを通ずることによつ
て合成されるので、この反応系にケトン類を加え
前記処理を施すこともできる。 次に、その合成例を示す。 合成例 １ 約−65℃に保持した液体アンモニア1500ml中
に、ナトリウムアミド80ｇを加えた後、アセチレ
ンガスを1000ml／minの速度で120分間吹き込ん
だ。得られたナトリウムアセチリド含有液体アン
モニア溶液に、ｔ−ブチルフエニルケトン500ｇ
を加え、約−65℃で120分間反応を行つた後、反
応液を室温に放置してアンモニアガスを気散させ
た。次いで加水分解処理を行つた後、蒸留し沸点
112℃（８mmHg）を有する１−ｔ−ブチル−１−
フエニルプロパルギルアルコールのラセミ体505
ｇを得た。 合成例 ２−４ ｔ−ブチルフエニルケトン500ｇの代りに、第
１表に示す各種フエニルケトン類500ｇを用いた
他は、合成例１の操作に準じて各種プロパルギル
アルコール類のラセミ体を合成した。 合成例１〜４の結果を、第１表に示す。

【表】 次に、本発明における実施例を挙げる。 実施例 １ アセトン150mlに、ｌ−スパルテイン48.2ｇ
（0.21モル）と、前記合成例３によつて取得した
１−ｏ−クロロフエニル−１−フエニルプロパル
ギルアルコールのラセミ体50ｇ（0.21モル）とを
溶かし、室温で24時間静置した。 次いで、晶出したｌ−スパルテインとｌ−１−
ｏ−クロロフエニル−１−フエニルプロパルギル
アルコールとのジアステレオマー（mp.123〜124
℃）63.5ｇを集した。この集物をベンゼン30
mlに溶解させ、希塩酸水溶液（濃度100ｇ／）
30mlを加え室温で５分間撹拌を行いジアステレオ
マーを分解した後、分液によつて得たベンゼン層
を蒸留し、ｌ−１−ｏ−クロロフエニル−１−フ
エニルプロパルギルアルコール24.2ｇを得た。 一方、ｌ−スパルテインとｄ−１−ｏ−クロロ
フエニル−１−フエニルプロパルギルアルコール
とのジアステレオマーを含む液に、ベンゼン30
mlおよび希塩酸水溶液（濃度100ｇ／）30mlを
加え、室温で５分間撹拌を行いジアステレオマー
を分解した後、分液によつて得たベンゼン層を蒸
留し、ｄ−１−ｏ−クロロフエニル−１−フエニ
ルプロパルギルアルコール24.7ｇを得た。 実施例 ２〜４ １−ｏ−クロロフエニル−１−フエニルプロパ
ルギルアルコールのラセミ体に代えて、前記合成
例によつて取得した各種ラセミ体を所定量（第２
表参照）用いた他は、実施例１の操作に準じてｌ
−スパルテインとのジアステレオマーを得、次い
で各種光学活性プロパルギルアルコール類を得
た。 実施例１〜４の結果を、第２表に示す。

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔ただし式中Ｒは、炭素数３〜５のアルキル基ま
   たはフエニル基（フエニル基の水素原子は、ハロ
   ゲン原子で置換されていてもよい。）を示す。〕 で表わされるプロパルギルアルコール類のラセミ
   体を、有機溶媒中でｌ−スパルテインと接触さ
   せ、得られるジアステレオマーをその溶解度の差
   を利用して分離した後、そのジアステレオマーを
   分解することを特徴とする、前記一般式で表わさ
   れる光学活性プロパルギルアルコール類の製法。