JPH0337534B2 - - Google Patents
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- JPH0337534B2 JPH0337534B2 JP6123782A JP6123782A JPH0337534B2 JP H0337534 B2 JPH0337534 B2 JP H0337534B2 JP 6123782 A JP6123782 A JP 6123782A JP 6123782 A JP6123782 A JP 6123782A JP H0337534 B2 JPH0337534 B2 JP H0337534B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、デヒドロペプチダーゼ阻害剤の中
間体などとして、あるいは光学分割剤として有用
なｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン
酸の取得方法に関する。
間体などとして、あるいは光学分割剤として有用
なｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン
酸の取得方法に関する。
従来より、ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパ
ンカルボン酸の製造方法としては、dl−２，２−
ジメチルシクロプロパンカルボン酸を光学分割す
る方法が知られており、分割方法として１）キニ
ンによる分割（特開昭55−51023号公報）、２）ｄ
−またはｌ−α−フエネチルアミンによる分割
（英国特許第1260847号明細書）が公知である。
ンカルボン酸の製造方法としては、dl−２，２−
ジメチルシクロプロパンカルボン酸を光学分割す
る方法が知られており、分割方法として１）キニ
ンによる分割（特開昭55−51023号公報）、２）ｄ
−またはｌ−α−フエネチルアミンによる分割
（英国特許第1260847号明細書）が公知である。
しかし、前者の方法は分割剤としては非常に高
価で、しかもその供給が不安定なキニンを使用し
なければならないうえ、収率も低いという問題が
あり、また後者の方法は旋光度が＋65゜という光
学純度の低いｄ−２，２−ジメチルシクロプロパ
ンカルボン酸しか得られないという問題があり、
これらの方法はいずれも光学純度の高いｄ−２，
２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸を工業的
に有利に得る方法とは言えない。
価で、しかもその供給が不安定なキニンを使用し
なければならないうえ、収率も低いという問題が
あり、また後者の方法は旋光度が＋65゜という光
学純度の低いｄ−２，２−ジメチルシクロプロパ
ンカルボン酸しか得られないという問題があり、
これらの方法はいずれも光学純度の高いｄ−２，
２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸を工業的
に有利に得る方法とは言えない。
このようなことから、本発明者らは光学的純度
の高いｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカル
ボン酸を好収率で、工業的有利に製造すべく検討
の結果、本発明に至つた。
の高いｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカル
ボン酸を好収率で、工業的有利に製造すべく検討
の結果、本発明に至つた。
すなわち本発明は、ｄ−体を過剰に含む２，２
−ジメチルシクロプロパンカルボン酸に、正の旋
光度を有する一般式（） （式中、R1およびR2は水素原子または低級ア
ルキル基を示す。） で示される光学活性アミンを作用させて光学分割
することを特徴とするｄ−２，２−ジメチルシク
ロプロパンカルボン酸の製造方法である。
−ジメチルシクロプロパンカルボン酸に、正の旋
光度を有する一般式（） （式中、R1およびR2は水素原子または低級ア
ルキル基を示す。） で示される光学活性アミンを作用させて光学分割
することを特徴とするｄ−２，２−ジメチルシク
ロプロパンカルボン酸の製造方法である。
以下、本発明を詳細に説明する。
出発原料として用いられるｄ−体を過剰に含む
２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸はた
とえば米国特許第4029690号明細書に記載される
ような方法により容易に得ることができる。
２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸はた
とえば米国特許第4029690号明細書に記載される
ような方法により容易に得ることができる。
ここで、ｄ−体過剰率すなわち光学純度は任意
であるが、通常15％以上、好ましくは30％以上が
よい。
であるが、通常15％以上、好ましくは30％以上が
よい。
ｄ−体を過剰に含む２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸の光学分割処理は、該カルボン
酸と前記一般式（）で示される光学活性アミン
とを溶媒中で反応させて、ジアステレオマー塩を
形成せしめ、反応混合物を徐冷してｄ−体のジア
ステレオマー塩を析出させ、これを分離したのち
分解することにより行われる。
ロパンカルボン酸の光学分割処理は、該カルボン
酸と前記一般式（）で示される光学活性アミン
とを溶媒中で反応させて、ジアステレオマー塩を
形成せしめ、反応混合物を徐冷してｄ−体のジア
ステレオマー塩を析出させ、これを分離したのち
分解することにより行われる。
ジアステレオマー塩の生成反応において用いら
れる光学活性アミンの使用量は、ｄ−体を過剰に
含む２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
に対して通常1.2倍モル以下、好ましくは0.5〜１
倍モルである。
れる光学活性アミンの使用量は、ｄ−体を過剰に
含む２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
に対して通常1.2倍モル以下、好ましくは0.5〜１
倍モルである。
ここで一般式（）で示される光学活性アミン
としては、たとえば（＋）−α−フエニル−β−
（ｐ−トリル）−エチルアミン、（＋）−α−（ｐ−
トリル）−β−フエニル−エチルアミン、（＋）−
α−フエニル−β−フエニル−エチルアミンなど
があげられる。
としては、たとえば（＋）−α−フエニル−β−
（ｐ−トリル）−エチルアミン、（＋）−α−（ｐ−
トリル）−β−フエニル−エチルアミン、（＋）−
α−フエニル−β−フエニル−エチルアミンなど
があげられる。
上記反応で使用される有機溶媒としては、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プ
ロパノール、アセトンおよびそれらの水溶液また
は酢酸エチル、トルエン、ベンゼン、クロロホル
ム、ヘキサン、テトラヒドロフランあるいはそれ
らの混合溶媒等が例示される。
ノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プ
ロパノール、アセトンおよびそれらの水溶液また
は酢酸エチル、トルエン、ベンゼン、クロロホル
ム、ヘキサン、テトラヒドロフランあるいはそれ
らの混合溶媒等が例示される。
反応温度については−20℃〜使用溶媒の沸点の
範囲で任意であるが、生成したジアステレオマー
塩が析出する温度以上が好ましい。
範囲で任意であるが、生成したジアステレオマー
塩が析出する温度以上が好ましい。
上記の反応によつてジアステレオマー塩を生成
せしめたのち、反応混合物を徐冷し、目的とする
ｄ−体のジアステレオマー塩を析出させる。
せしめたのち、反応混合物を徐冷し、目的とする
ｄ−体のジアステレオマー塩を析出させる。
もし必要とあらば取得した結晶はさらに再結晶
を繰りかえし精製することができる。
を繰りかえし精製することができる。
このようにして得た結晶はこれを別し、さら
に必要ならば乾燥させたのち、酸あるいはアルカ
リによつてこれを分解する。酸を用いる場合は塩
酸、硫酸、リン酸、酢酸等が用いられ、遊離する
ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
は有機溶媒（たとえばトルエン、ベンゼン、クロ
ロホルム、酢酸エチルエステル、エチルエーテル
など）で抽出単離される。
に必要ならば乾燥させたのち、酸あるいはアルカ
リによつてこれを分解する。酸を用いる場合は塩
酸、硫酸、リン酸、酢酸等が用いられ、遊離する
ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
は有機溶媒（たとえばトルエン、ベンゼン、クロ
ロホルム、酢酸エチルエステル、エチルエーテル
など）で抽出単離される。
分解反応にアルカリを用いる場合は苛性ソーダ、
苛性カリ等が用いられ、分解反応液を有機溶媒で
抽出することにより、分割剤として使用した光学
活拙アミンが有機溶媒層に移行し、当該光学活性
カルボン酸は塩として水層に移行する。この水層
に酸を加えて中和し、有機溶媒で抽出するとｄ−
２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸が有
機層に抽出される。
苛性カリ等が用いられ、分解反応液を有機溶媒で
抽出することにより、分割剤として使用した光学
活拙アミンが有機溶媒層に移行し、当該光学活性
カルボン酸は塩として水層に移行する。この水層
に酸を加えて中和し、有機溶媒で抽出するとｄ−
２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸が有
機層に抽出される。
このときの酸および抽出有機溶媒としては、前
記と同様のものが用いられる。
記と同様のものが用いられる。
かくしてｄ−２，２−ジメチルシクロプロパン
カルボン酸が効率よく得られ、また使用した光学
活性アミンも回収することができる。
カルボン酸が効率よく得られ、また使用した光学
活性アミンも回収することができる。
次に実施例をあげて本発明を説明する。
実施例 １
２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
（ｄ体過剰率58.4％）30g、ｄ−α−フエニル−β
−（ｐ−トリル）−エチルアミン55.5gおよびベン
ゼン2lをフラスコに仕込み１時間還流する。その
後30〜40℃で、別途に調製したｄ−２，２−ジメ
チルシクロプロパンカルボン酸とｄ−α−フエニ
ル−β−（ｐ−トリル）エチルアミンのジアステ
レオマー塩の結晶を種晶として少量加え、10℃ま
で徐冷し、析出した結晶を別する。
（ｄ体過剰率58.4％）30g、ｄ−α−フエニル−β
−（ｐ−トリル）−エチルアミン55.5gおよびベン
ゼン2lをフラスコに仕込み１時間還流する。その
後30〜40℃で、別途に調製したｄ−２，２−ジメ
チルシクロプロパンカルボン酸とｄ−α−フエニ
ル−β−（ｐ−トリル）エチルアミンのジアステ
レオマー塩の結晶を種晶として少量加え、10℃ま
で徐冷し、析出した結晶を別する。
得られる結晶はさらに18倍重量部のベンゼンで
再結晶を行い、44.1gの結晶を得た。
再結晶を行い、44.1gの結晶を得た。
次にここで得た塩43.0g、エチルエーテル200ml
および水50mlの混合液に10％塩酸水56gを加えて
塩を分解し、ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパ
ンカルボン酸を有機層に抽出する。有機層を水洗
し、エーテルを留去したのち、蒸留によりｄ−
２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
14.6g（収率50％、対仕込カルボン酸）を得た。
および水50mlの混合液に10％塩酸水56gを加えて
塩を分解し、ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパ
ンカルボン酸を有機層に抽出する。有機層を水洗
し、エーテルを留去したのち、蒸留によりｄ−
２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
14.6g（収率50％、対仕込カルボン酸）を得た。
〔α〕20 D145.1゜（Ｃ＝１、クロロホルム）
ｄ体過剰率98.4％（過剰率はｌ−メントールと
のエステルにし、ジアステレオマーとしてガスク
ロマトグラフイーにより測定した。） 実施例 ２ フラスコに２，２−ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸（ｄ体過剰率73.9％）15g、イソプロピ
ルアルコール240ml、水320mlおよびｄ−α−フエ
ニル−β−（ｐ−トリル）−エチルアミン27.8gを
加え、30分還流する。その後45〜50℃で実施例１
と同じ種晶を少量加え、15℃まで徐冷し、析出し
た結晶を別する。塩30.5gを得た。
のエステルにし、ジアステレオマーとしてガスク
ロマトグラフイーにより測定した。） 実施例 ２ フラスコに２，２−ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸（ｄ体過剰率73.9％）15g、イソプロピ
ルアルコール240ml、水320mlおよびｄ−α−フエ
ニル−β−（ｐ−トリル）−エチルアミン27.8gを
加え、30分還流する。その後45〜50℃で実施例１
と同じ種晶を少量加え、15℃まで徐冷し、析出し
た結晶を別する。塩30.5gを得た。
次にここで得た塩25g、エチルエーテル120ml
および水30mlをフラスコに仕込み、10％塩酸32g
を加え、塩を分解する。以下実施例１に準じて後
処理、精製し、得られる残渣を蒸留する。
および水30mlをフラスコに仕込み、10％塩酸32g
を加え、塩を分解する。以下実施例１に準じて後
処理、精製し、得られる残渣を蒸留する。
得量8.63g（収率70.2％対仕込カルボン酸）
〔α〕20 D146.4゜（Ｃ＝１、クロロホルム）
ｄ体過剰率 99.8％、含量 98.9％
実施例 ３
２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
（ｄ体過剰率81.5％）11.4g、ｄ−α−フエニル−
β−（ｐ−トリル）−エチルアミン21.1gおよびト
ルエン500mlをフラスコに仕込み１時間還流する。
その後55〜60℃にて種晶を少量加え、20℃まで徐
冷し、析出した結晶を別する。
（ｄ体過剰率81.5％）11.4g、ｄ−α−フエニル−
β−（ｐ−トリル）−エチルアミン21.1gおよびト
ルエン500mlをフラスコに仕込み１時間還流する。
その後55〜60℃にて種晶を少量加え、20℃まで徐
冷し、析出した結晶を別する。
得られる結晶はさらに15倍重量部のトルエンで
再結晶を行い、20.5gの結晶を得た。
再結晶を行い、20.5gの結晶を得た。
次にここで得た結晶、トルエン50mlおよび水30
mlをフラスコに仕込み、10％塩酸27gを加え、塩
を分解する。以下実施例１および２に準じて後処
理、精製する。
mlをフラスコに仕込み、10％塩酸27gを加え、塩
を分解する。以下実施例１および２に準じて後処
理、精製する。
得量7.81g（収率68.5％）
ｄ体過剰率 98.3％
実施例 ４
実施例３においてトルエン500mlをメタノ−ル
60ml、水600mlに変更する以外は実施例３と同様
に反応し、70〜80℃にて接種、20℃まで徐冷す
る。析出した結晶は19.7gであつた。
60ml、水600mlに変更する以外は実施例３と同様
に反応し、70〜80℃にて接種、20℃まで徐冷す
る。析出した結晶は19.7gであつた。
次にここで得た塩19g、トルエン50mlおよび水
30mlをフラスコに仕込み、10％塩酸26gを加え、
塩を分解する。以下実施例２に準じて後処理精製
する。
30mlをフラスコに仕込み、10％塩酸26gを加え、
塩を分解する。以下実施例２に準じて後処理精製
する。
得量6.63g（60.3％）
ｄ体過剰率 97.8％
実施例 ５
フラスコに２，２−ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸（ｄ体過剰率75.1％）22.8g、ｄ−α−
フエニル−β−（ｐ−トリル）−エチルアミン
38.0g、水400mlおよびイソプロピルアルコール
400mlを加え30分還流する。その後45℃で実施例
１と同じ種晶を少量加え、15℃まで徐冷し、析出
した結晶を別する。塩44.9gを得た。
ルボン酸（ｄ体過剰率75.1％）22.8g、ｄ−α−
フエニル−β−（ｐ−トリル）−エチルアミン
38.0g、水400mlおよびイソプロピルアルコール
400mlを加え30分還流する。その後45℃で実施例
１と同じ種晶を少量加え、15℃まで徐冷し、析出
した結晶を別する。塩44.9gを得た。
次にここでで得た塩32.5g、トルエン150mlおよ
び水50mlをフラスコに仕込み、20％苛性ソーダ
24gを加え、塩を分解する。水層を分液し、10％
塩酸46.8gを加え、遊離するカルボン酸をエチル
エーテル80mlにて抽出する。以下実施例１に準じ
て後処理、精製し得られる残渣を蒸留する。トル
エン層からはｄ−α−フエニル−β−（ｐ−トリ
ル）−エチルアミンを回収する。
び水50mlをフラスコに仕込み、20％苛性ソーダ
24gを加え、塩を分解する。水層を分液し、10％
塩酸46.8gを加え、遊離するカルボン酸をエチル
エーテル80mlにて抽出する。以下実施例１に準じ
て後処理、精製し得られる残渣を蒸留する。トル
エン層からはｄ−α−フエニル−β−（ｐ−トリ
ル）−エチルアミンを回収する。
得量11.28g（収率68.3％対仕込カルボン酸）
〔α〕20 D146.1゜（Ｃ＝１、クロロホルム）
ｄ体過剰率 99.7％、含量 98.7％
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ｄ−体を過剰に含む２，２−ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸に、正の旋光度を有する一般
式 （式中、R1およびR2は水素原子または低級ア
ルキル基を示す。） で示される光学活性アミンを作用させて光学分割
することを特徴とするｄ−２，２−ジメチルシク
ロプロパンカルボン酸の製造方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6123782A JPS58177935A (ja) | 1982-04-12 | 1982-04-12 | ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の製造方法 |
| US06/482,259 US4542235A (en) | 1982-04-12 | 1983-04-05 | Method for producing an optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid |
| DE8383301925T DE3366389D1 (en) | 1982-04-12 | 1983-04-06 | Method for producing and optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid |
| EP83301925A EP0093511B1 (en) | 1982-04-12 | 1983-04-06 | Method for producing and optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6123782A JPS58177935A (ja) | 1982-04-12 | 1982-04-12 | ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58177935A JPS58177935A (ja) | 1983-10-18 |
| JPH0337534B2 true JPH0337534B2 (ja) | 1991-06-05 |
Family
ID=13165415
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6123782A Granted JPS58177935A (ja) | 1982-04-12 | 1982-04-12 | ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58177935A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4576642B2 (ja) * | 1998-01-29 | 2010-11-10 | 住友化学株式会社 | 光学活性な菊酸の製造方法 |
-
1982
- 1982-04-12 JP JP6123782A patent/JPS58177935A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58177935A (ja) | 1983-10-18 |
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