JPH0414092B2

JPH0414092B2 -

Info

Publication number: JPH0414092B2
Application number: JP58020982A
Authority: JP
Inventors: Masayoshi Minamii; Tadashi Katsura; Kazuhiko Hamada; Takeo Suzukamo
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1983-02-09
Filing date: 1983-02-09
Publication date: 1992-03-11
Also published as: JPS59148736A

Description

【発明の詳細な説明】本発明はデヒドロペプチダーゼ阻害剤の中間
体など医農薬の中間体、光学分割剤として、ある
いは光学活性アミンの光学純度測定用試薬として
有用な光学活性な２，２−ジメチルシクロプロパ
ンカルボン酸の取得方法に関する。

従来より、光学活性な２，２−ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸の製造方法としては、dl−
２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸を光
学分割する方法が知られており、(1)キニンによる
分割（特開昭55−51023号公報）、(2)ｄ−またはｌ
−α−フエネチルアミンによる分割（英国特許第
1260847号明細書）が公知である。

しかし、前者の方法は分割剤としては非常に高
価で、しかもその供給が不安定なキニンを使用し
なければならないうえ、収率も低いという問題が
あり、また後者の方法は旋光度がｄ−体は＋65°、
ｌ−体は−72°という光学純度の低いｄ−または
ｌ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
しか得られないという問題があり、これらの方法
はいずれも光学純度の高いｄ−またはｌ−２，２
−ジメチルシクロプロパンカルボン酸を工業的に
有利に得る方法とは言えない。

このようなことから、本発明者らは光学的純度
の高いｄ−またはｌ−２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸を好収率で、工業的有利に製造
すべく検討の結果、本発明に至つた。

すなわち本発明は、dl−２，２−ジメチルシク
ロプロパンカルボン酸に、一般式（）（式中、R₁およびR₂は水素原子または低級アル
キル基を示す。）で示される光学活性なフエニルエチルアミン類を
作用させて光学分割することを特徴とする光学活
性な２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
の製造方法である。

但し、正の旋光度を有する光学活性なフエニル
エチルアミン類を作用させて光学分割し、ｄ−
２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸を得
る場合を除く。

以下、本発明を詳細に説明する。

dl−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン
酸の光学分割処理は、該カルボン酸と前記一般式
（）で示される光学活性なフエニルエチルアミ
ン類とを溶媒中で反応させて、ジアステレオマー
塩を形成せしめ、反応混合物を徐冷して一方の光
学活性体のジアステレオマー塩を析出させ、これ
を分離したのち分解することにより行われる。

ジアステレオマー塩の生成反応において用いら
れる光学活性なフエニルエチルアミン類の使用量
は、dl−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボ
ン酸に対して通常1.2倍モル以下、好ましくは0.5
〜１倍モルである。

ここで一般式（）で示される光学活性なフエ
ニルエチルアミン類としては、たとえばｄ−また
はｌ−α−フエニル−β−（ｐ−トリル）−エチル
アミン、ｄ−またはｌ−α−（ｐ−トリル）−β−
フエニル−エチルアミン、ｄ−またはｌ−α−フ
エニル−β−フエニル−エチルアミンなどがあげ
られる。

上記反応で使用される有機溶媒としては、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プ
ロパノール、アセトンおよびそれらの水溶液また
は酢酸エチル、トルエン、ベンゼン、クロロホル
ム、ヘキサン、テトラヒドロフランあるいはそれ
らの混合溶媒等が例示される。

反応温度については−20℃〜使用溶媒の沸点の
範囲で任意であるが、生成したジアステレオマー
塩が析出する温度以上が好ましい。

上記の反応によつてジアステレオマー塩を生成
せしめたのち、反応混合物を徐冷し、一方の光学
活性体のジアステレオマー塩を析出させる。もし
必要とあらば取得した結晶はさらに再結晶を繰り
かえし精製することができる。

このようにして得た結晶はこれを別し、さら
に必要ならば乾燥させたのち、酸あるいはアルカ
リによつてこれを分解する。酸を用いる場合は、
塩酸、硫酸、リン酸、酢酸等が用いられ、遊離す
る光学活性な２，２−ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸は有機溶媒（たとえばトルエン、ベンゼ
ン、クロロホルム、酢酸エチル、エチルエーテル
など）で抽出単離される。

分解反応にアルカリを用いる場合は苛性ソー
ダ、苛性カリ等が用いられ、分解反応液を有機溶
媒で抽出することにより、分割剤として使用した
光学活性なフエニルエチルアミン類が有機溶媒層
に移行し、当該光学活性カルボン酸は塩として水
層に移行する。この水層に酸を加えて中和し、有
機溶媒で抽出すると光学活性な２，２−ジメチル
シクロプロパンカルボン酸が有機層に抽出され
る。

このときの酸および抽出有機溶媒としては、前
記と同様のものが用いられる。

結晶を別したのちの液からは、液中の溶
媒を留去してもう一方の光学活性体のジアステレ
オマー塩を得、これを必要に応じて再結晶したの
ち前記と同様に分解、後処理を行うことにより、
もう一方の光学活性な２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸を得ることができる。

かくして光学活性な２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸が効率よく得られ、また使用し
た光学活性なフエニルエチルアミン類も回収する
ことができる。

次に実施例をあげて本発明を説明する。

参考例１ dl−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン
酸30ｇ、ｄ−α−フエニル−β−フエニルエチル
アミン51.9ｇ、イソプロピルアルコール500mlお
よび水500mlをフラスコに仕込み、30分還流する。
その後、別途に調整したｄ−２，２−ジメチルシ
クロプロパンカルボン酸とｄ−α−フエニル−β
−フエニルエチルアミンとのジアステレオマー塩
の結晶を40℃で種晶として少量加え、20℃まて徐
冷し、析出した結晶を別する。

得られた結晶は、イソプロピルアルコール250
mlおよび水250mlの混合溶媒で再結晶を行ない、
28.9ｇの結晶を得た。

この結晶28.9ｇにエチルエーテル100mlおよび
水25mlを加え、これに10％塩酸水35.6ｇを加えて
塩分解し、ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパン
カルボン酸を有機層に抽出する。有機層を水洗
し、エーテルを留去したのち更に蒸留を行つてｄ
−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
10.3ｇ（収率34.3％）を得た。〔α〕²⁰ _D＋147.1°
（Ｃ＝１、クロロホルム）ｄ−体過剰率 99.5％含量 99.2％実施例１ dl−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン
酸30ｇ、ｄ−α−フエニル−β−（ｐ−トリル）
エチルアミン55.5ｇ、メタノール240mlおよび水
60mlをフラスコに仕込み、30分還流する。その
後、別途に調製したｌ−２，２−ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸とｄ−α−フエニル−β−
（ｐ−トリル）エチルアミンとのジアステレオマ
ー塩の結晶を35〜40℃で種晶として少量加え、20
℃まで徐冷し、析出した結晶を別する。

得られた結晶はメタノール250mlおよび水250ml
の混合溶媒で再結晶を行ない、28.5ｇの結晶を得
た。

この結晶28.5ｇにエチルエーテル100mlおよび
水25mlを加え、これに10％塩酸水33.6ｇを加えて
塩分解し、ｌ−２，２−ジメチルシクロプロパン
カルボン酸を有機層に抽出する。

有機層を水洗し、エーテルを留去したのち更に
蒸留を行つてｌ−２，２−ジメチルシクロプロパ
ンカルボン酸9.79ｇ（収率32.6％）を得た。

〔α〕²⁰ _D−146.7° （Ｃ＝１、クロロホルム）ｌ−体過剰率 99.4％含量 99.3％実施例２ dl−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン
酸30ｇ、ｌ−α−（ｐ−トリル）−β−フエニルエ
チルアミン55.5ｇ、イソプロピルアルコール500
mlおよび水500mlをフラスコに仕込み、30分還流
する。その後、別途に調製したｄ−２，２−ジメ
チルシクロプロパンカルボン酸とｌ−α−（ｐ−
トリル）−β−フエニルエチルアミンとのジアス
テレオマー塩の結晶を40℃で種晶として少量加
え、20℃まで徐冷し、析出した結晶を別する。

得られた結晶は、イソプロピルアルコール250
mlおよび水250mlの混合溶媒で再結晶を行ない、
28.2ｇの結晶を得た。

この結晶28.2ｇにエチルエーテル100mlおよび
水25mlを加え、これに10％塩酸水33.2ｇを加えて
塩分解し、ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパン
カルボン酸を有機層に抽出する。有機層を水洗
し、エーテルを留去したのち更に蒸留を行つてｄ
−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
9.70ｇ（収率32.3％）を得た。

〔α〕²⁰ _D＋146.3° （Ｃ＝１、クロロホルム）ｄ−体過剰率 99.2％含量 99.1％実施例３ dl−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン
酸30ｇ、ｌ−α−フエニル−β−（ｐ−トリル）−
エチルアミン55.5ｇ、メタノール240mlおよび水
60mlをフラスコに仕込み、30分還流する。その
後、別途に調製したｄ−２，２−ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸とｌ−α−フエニル−β−
（ｐ−トリル）−エチルアミンとのジアステレオマ
ー塩の結晶を40℃で種晶として少量加え、20℃ま
で徐冷し、析出した結晶を別する。

得られた結晶は、メタノール250mlおよび水250
mlの混合溶媒で再結晶を行ない、28.6ｇの結晶を
得た。

得られた結晶28.6ｇにエチルエーテル100mlお
よび水25mlを加え、これに10％塩酸水33.7ｇを加
えて塩分解し、ｄ−２，２−ジメチルシクロプロ
パンカルボン酸を有機層に抽出する。有機層を水
洗し、エーテルを留去したのち更に蒸留を行つて
ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
9.88ｇ（収率32.8％）を得た。

〔α〕²⁰ _D＋146.4° （Ｃ＝１、クロロホルム）ｄ−体過剰率 99.3％含量 99.3％実施例４ dl−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン
酸30ｇ、ｌ−α−フエニル−β−フエニルエチル
アミン51.9ｇおよびベンゼン２をフラスコに仕
込み30分還流する。その後別途に調製したｌ−
２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸とｌ
−α−フエニル−β−フエニルエチルアミンとの
ジアステレオマー塩の結晶を50〜45℃で種晶とし
て少量加え、20℃まで徐冷し、析出した結晶を
別する。得られた結晶はイソプロピルアルコール
250mlおよび水250mlの混合溶媒で再結晶を行な
い、28.6ｇの結晶を得た。

得られた結晶28.6ｇにエチルエーテル100mlお
よび水25mlを加え、これに10％塩酸水35.2ｇを加
えて塩分解し、ｌ−２，２−ジメチルシクロプロ
パンカルボン酸を有機層に抽出する。有機層を水
洗し、エーテルを留去したのち更に蒸留を行つて
ｌ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
10.2ｇ（収率34.0％）を得た。

〔α〕²⁰ _D−147.2° （Ｃ＝１、クロロホルム）ｌ−体過剰率 99.4％含量 99.3％実施例５実施例２において析出した結晶を別したのち
液から減圧濃縮により溶媒を留去する。

濃縮残渣にメタノール250mlおよび水250mlを加
え、30分還流する。その後、別途に調製したｄ−
２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸とｄ
−α−フエニル−β−（ｐ−トリル）−エチルアミ
ンとのジアステレオマー塩の結晶を45〜50℃で種
晶として少量加え、20℃まで徐冷し、析出した結
晶を別する。

得られた結晶27.9ｇにエチルエーテル100mlお
よび水25mlを加え、これに10％塩酸水32.9ｇを加
えて塩分解し、ｄ−２，２−ジメチルシクロプロ
パンカルボン酸を有機層に抽出する。有機層を水
洗し、エーテルを留去したのち更に蒸留を行つて
ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
9.59ｇ（収率32.0％）を得た。

〔α〕²⁰ _D＋146.5° （Ｃ＝１、クロロホルム）ｄ−体過剰率 99.2％含量 99.3％実施例６実施例１において析出した結晶を別したのち
の液から減圧濃縮により溶媒を留去する。

濃縮残渣にイソプロピルアルコール250mlおよ
び水250mlを加え、30分還流する。その後、別途
に調製したｌ−２，２−ジメチルシクロプロパン
カルボン酸とｄ−α−フエニル−β−フエニルエ
チルアミンとのジアステレオマー塩の結晶を45〜
50℃で種晶として少量加え、20℃まで徐冷し、析
出した結晶を別する。

得られた結晶27.5ｇにエチルエーテル100mlお
よび水25mlを加え、これに10％塩酸水33.8ｇを加
えて塩分解し、ｌ−２，２−ジメチルシクロプロ
パンカルボン酸を有機層に抽出する。有機層を水
洗し、エーテルを留去したのち更に蒸留を行つて
ｌ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
9.86ｇ（収率32.9％）を得た。

〔α〕²⁰ _D＋146.8° （Ｃ＝１、クロロホルム）ｌ−体過剰率 99.3％含量 99.1％

Claims

【特許請求の範囲】１ dl−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボ
ン酸に、一般式（式中、R₁およびR₂は水素原子または低級アル
キル基を示す。）で示される光学活性なフエニルエチルアミン類を
作用させて光学分割することを特徴とする光学活
性な２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
の製造方法。但し、正の旋光度を有する光学活性なフエニル
エチルアミン類を作用させて光学分割し、ｄ−
２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸を得
る場合を除く。