JPS6326746B2

JPS6326746B2 -

Info

Publication number: JPS6326746B2
Application number: JP15790481A
Authority: JP
Inventors: Masayoshi Minamii
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1981-10-02
Filing date: 1981-10-02
Publication date: 1988-05-31
Also published as: JPS5859948A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は光学活性な２−メトキシ−α−メチル
ベンジルアミンの製法に関し、その目的とすると
ころは医薬、農薬等の重要な中間体、光学分割剤
（たとえば２−アリールプロピオン酸の分割）あ
るいは不斉合成の重要な原料として有用な光学純
度の高い光学活性な２−メトキシ−α−メチルベ
ンジルアミンの安価でかつ工業的に有利な製造法
を提供することにある。

従来、光学活性な２−メトキシ−α−メチルベ
ンジルアミンの製造法としては、たとえば(イ)
（＋）マンデル酸を分割剤としてｌ−２−メトキ
シ−α−メチルベンジルアミンを得る方法（特開
昭54−154724号公報）、(ロ)Ｌ−リンゴ酸を用いて
ｄ，ｌ−２−メトキシ−α−メチルベンジルアミ
ンを分割する方法（特開昭54−125658号公報）な
どが知られている。

しかしながら、(イ)の方法においては分割剤とし
て高価な（＋）マンデル酸を使用しなければなら
ない問題があり、また(ロ)の方法では原料アミン化
合物がｄ，ｌ体であるために、得られたｄ−アミ
ン体の施光度が＋3.7゜と極めて光学純度の低いも
のしか得られないという問題があり、これらの方
法は光学純度の高い光学活性な２−メトキシ−α
−メチルベンジルアミンを得るための工業的に有
利な方法とは言えない。

このようなことから、本発明者は安価にしかも
工業的に有利な光学純度の高い光学活性な２−メ
トキシ−α−メチルベンジルアミンの製造方法に
ついて検討の結果、ｌ体あるいはｄ体が過剰に含
まれている２−メトキシ−α−メチルベンジルア
ミンにＤ−あるいはＬ−リンゴ酸を作用させる
と、ｌ−あるいはｄ−２−メトキシ−α−メチル
ベンジルアミンが高収率、高純度で得られること
を見出し、本発明を完成するに至つた。

以下、本発明をｌ−２−メトキシ−α−メチル
ベンジルアミンを得る場合を例にとつて説明す
る。

ｌ体が過剰に含まれる２−メトキシ−α−メチ
ルベンジルアミンとこれに対して通常、0.8〜1.2
モル倍、好ましくは0.9〜1.1モル倍のＤ−リンゴ
酸とを有機溶媒中で反応させ、ジアステレオマー
塩を形成させる。

ここで原料として用いられる２−メトキシ−α
−メチルベンジルアミンのｌ体過剰率即ち光学度
としては、15％以上任意であるが好ましくは30％
以上がよい。

上記反応で使用される有機溶媒としては、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール、アセト
ンおよびそれらの水溶液あるまたは酢酸エチル、
トルエン、クロロホルムあるいはそれらの混合溶
媒等が例示される。

反応温度については−20℃〜使用溶媒の沸点の
範囲で任意であるが、生成したジアステレオアイ
ソマー塩が析出する温度以上が好ましい。

上記の反応によつてジアステレオアイソマー塩
を生成せしめたのち、反応混合物を徐冷し、光学
活性なｌ体のジアステレオアイソマー塩を析出さ
せる。

もし必要とあらば取得した結晶はさらに再結晶
を繰りかえし精製することができる。

このようにして得た結晶はこれをろ別乾燥さ
せ、アルカリ水溶液によつてこれを分解する。こ
こで使用されるアルカリは、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等であり、その使用量はろ別した結晶（ジアステ
レオアイソマー塩）に対して１モル以上任意であ
るが、通常約１〜1.2モルである。

分解液は、これを有機溶媒（たとえばトルエ
ン、クロロホルム、エーテル、ベンゼンなど）で
抽出を行ない、抽出油層は必要に応じて水洗した
のち、溶媒を留去することにより、ｌ−２−メト
キシ−α−メチルベンジルアミンが得られる。

以上の例においてｌ体過剰の２−メトキシ−α
−メチルベンジルアミンをｄ体過剰のアミンにか
え、Ｄ−リンゴ酸のかわりにＬ−リンゴ酸を用い
て同様の操作を行えば、ｄ−アミンを得ることが
できる。

本発明において原料として用いられるｄ−体ま
たはｌ−体が過剰に含まれている２−メトキシ−
α−メチルベンジルアミンは、ｄ，ｌ−２−メト
キシ−α−メチルベンジルアミンをたとえばｄ−
またはｌ−酒石酒、Ｄ−またはＬ−リンゴ酸等で
処理することにより得られる。この場合、ｄ−酒
石酸またはＤ−リンゴ酸を用いればｌ−体過剰
の、ｌ−酒石酸またはＬ−リンゴ酸を用いればｄ
−体過剰の２−メトキシ−α−メチルベンジルア
ミンが得られる。

次に実施例を挙げて本発明を説明する。

実施例１ｌ体過剰の２−メトキシ−α−メチルベンジル
アミン45.3ｇ（0.3モル）（光学純度35％）、Ｄ−
リンゴ酸42.2ｇ（0.31モル）および200mlのメタ
ノール−エタノール−水（１：２：１）溶液をフ
ラスコに仕込み、１時間還流する。その後45〜55
℃で別途に調整したｌ−２−メトキシ−α−メチ
ルベンジルアミンとＤ−リンゴ酸のジアステレオ
アイソマー塩の結晶を種晶として少量加え、20℃
まで徐冷し、析出した結晶をろ別する。得られる
結晶はさらに２倍重量部のメタノールエタノール
水（１：２：１）溶液で再結晶する。ここで得た
塩を水100ｇに溶解し、30％苛性水溶性19ｇを加
え、塩を分解し、トルエン80mlにて抽出する。水
洗後、得られる有機層からトルエンを留去して、
ｌ−２−メトキシ−α−メチルベンジルアミン
21.4ｇ（収率70％） α²⁵ _D−54.7゜（neat）光学純度100％を得た。

実施例２ｄ体過剰の２−メトキシ−α−メチルベンジル
アミン45.3ｇ（0.3モル）（光学純度40％）、Ｌ−
リンゴ酸42.2ｇ（0.31モル）および200mlの10％
エタノール水溶液を仕込み、１時間還流する。そ
の後40〜50℃で別途に調整したｄ−２−メトキシ
−α−メチルベンジルアミンとＬ−リンゴ酸のジ
アステレオアイソマー塩の結晶を種晶として少量
加え、20℃まで徐冷し、析出した結晶をろ別す
る。得られる結晶はさらに２倍重量部の10％エタ
ノール水で再結晶する。ここで得た塩を水100ｇ
に溶解し、エーテル80mlにて抽出する。水洗後、
得られる有機層からエーテルを留去して、ｄ−２
−メトキシ−α−メチルベンジルアミン23.7ｇ
（収率75％）を得た。α²⁵ _D＋54.2゜（neat）光学純度 99.3％

Claims

【特許請求の範囲】１ｄ−体またはｌ−体が過剰に含まれている２
−メトキシ−α−メチルベンジルアミンにＤ−ま
たはＬ−リンゴ酸を作用させることを特徴とする
光学活性な２−メトキシ−α−メチルベンジルア
ミンの製法。２ｌ体が過剰に含まれている２−メトキシ−α
−メチルベンジルアミンにＤ−リンゴ酸を作用さ
せてｌ−２−メトキシ−α−メチルベンジルアミ
ンを得る特許請求の範囲第１項に記載の方法。３ｄ体が過剰に含まれている２−メトキシ−α
−メチルベンジルアミンにＬ−リンゴ酸を作用さ
せてｄ−２−メトキシ−α−メチルベンジルアミ
ンを得る特許請求の範囲第１項に記載の方法。