JP2682713B2

JP2682713B2 - 光学活性テトラヒドロフランの製法

Info

Publication number: JP2682713B2
Application number: JP32298789A
Authority: JP
Inventors: 正彦瀬戸; 武彦藤井; 勝瀬沼
Original assignee: 田辺製薬株式会社
Priority date: 1988-12-27
Filing date: 1989-12-13
Publication date: 1997-11-26
Anticipated expiration: 2012-11-26
Also published as: JPH02256677A

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明はdl−3,4−（１′,3′−ジベンジル−２′−
オキソ−イミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒドロキシ
−テトラヒドロフラン（以下、化合物（Ｉ）のdl−体と
いう）、またはこれとdl−1,3−ジベンジル−シス−４
−カルボキシ−５−ホルミル−イミダゾリド−２（以
下、化合物（II）のdl−体という）との平衡混合物を光
学分割してｄ−3,4−（１′,3′−ジベンジル−２′−
オキソ−イミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒドロキシ
−テトラヒドロフラン（化合物（Ｉ）のｄ−体）をうる
方法に関する。

［従来の技術］化合物（Ｉ）のｄ−体は抗皮膚炎作用を有するｄ−ビ
オチンの出発原料として有用であり、化合物（Ｉ）のdl
−体を光学分割して製造している。

［発明が解決しようとする課題］化合物（Ｉ）のdl−体の光学分割には、従来分割剤と
してシンコニンジンおよびキニンが用いられていた。し
かし、これらのアルカロイド系の天然の分割剤は入手し
難くまた高価であり、必ずしも工業的に有利なものでは
ない。

そこで本発明者らは合成化合物の分割剤の開発に研究
を重ね、ある種のＤ−グルカミン誘導体が化合物（Ｉ）
の有利な光学分割剤であることを見出し、本発明を完成
するに至った。

［課題を解決するための手段］本発明は、化合物（Ｉ）のdl−体を光学分割して化合
物（Ｉ）のｄ−体をうる際に、分割剤として式：（式中、Ｒはアルキル基、ジ低級アルキルアミノアルキ
ル基またはアラルキル基である）で示されるグルカミン
誘導体を用いることを特徴とするものである。

［作用および実施例］本発明において光学分割に供されるラセミ化合物は化
合物（Ｉ）でも（II）でもそれらの化合物でもよい。す
なわち、両化合物は溶液中で平衡状態になっているから
である。

分割剤として用いるグルカミン誘導体は前記式（II
I）で示されるものであるが、具体例としてはたとえば
Ｎ−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−イソブチル−Ｄ
−グルカミン、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｄ−グルカミン、Ｎ
−イソプロピル−Ｄ−グルカミンなどのアルキルグルカ
ミン;N−（N,N−ジメチルアミノプロピル）−Ｄ−グル
カミン、Ｎ−（N,N−ジエチルアミノプロピル）−Ｄ−
グルカミンなどのジ低級アルキルアミノアルキルグルカ
ミン;N−3,4−ジメトキシフェネチル−Ｄ−グルカミ
ン、Ｎ−ベンジル−Ｄ−グルカミンなどのアラルキル−
Ｄ−グルカミンなどがあげられる。

これらのＤ−グルカミン誘導体はＤ−グルコースにア
ミンを反応させ、これをラネーニッケルやNaBH₄などで
還元することによってえられる。なお、Ｎ−（N,N−ジ
メチルアミノプロピル）−Ｄ−グルカミンおよびＮ−3,
4−ジメトキシフェネナル−Ｄ−グルカミンは新規物質
である。分割剤の使用量は出発物質１モルに対して0.3
〜2.0モル、好ましくは0.5〜1.0モルである。

溶媒としてはアセトン、エタノール、イソプロパノー
ル、アセトニトリルなどがあげられ、反応温度を室温〜
55℃、反応時間を24〜48時間とするのが好ましい。

本発明の製法においては、出発物質にＤ−グルカミン
誘導体を溶媒中で反応させ、溶媒中に難溶性のｄ−体化
合物とＤ−グルカミン誘導体との反応生成物を形成せし
める。ついで析出した難溶性反応生成物を塩酸などの鉱
酸水溶液に加えて酸分解したのち、酢酸エチルなどの適
当な溶媒で抽出すれば、遊離の化合物（Ｉ）のｄ−体が
えられる。残った水溶液をアルカリ性にするとＤ−グル
カミン誘導体が遊離型で回収できる。

なお、えられた化合物（Ｉ）のｄ−体は化合物（II）
のｄ−体と互変性であり、水溶液中では平衡関係にあ
る。

つぎに本発明の製法を実施例をあげて説明するが、本
発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。

実施例１（Ｎ−（N,N−ジメチルアミノプロピル）−Ｄ−グルカ
ミンの製造）メタノール500mlおよび水25ml中のＤ−グルコース96.
3g、N,N−ジメチル−1,3−プロパンジアミン51.1gなら
びにラネーニッケル30mlを90〜92℃で２時間、70kg/cm²
の加圧下にて水素により処理した。この溶液を濾過して
触媒を除去し濃縮乾固した。残渣にエタノール350mlを
加えて加熱溶解させ、イソプロピルアルコール50mlを加
えて撹拌後、室温にて一夜間放置した。析出結晶を濾取
したのち、エタノール300mlとイソプロピルアルコール3
00mlの混液から再結晶して、Ｎ−（N,N−ジメチルアミ
ノプロピル）−Ｄ−グルカミン［融点110〜113℃、▲
［α］²⁵ _D▼−19.0゜（メタノール）］91.1gをえた。

実施例２（Ｎ−3,4−ジメトキシフェネチル−Ｄ−グルカミンの
製造） 3,4−ジメトキシフェネチルアミン39.6g、Ｄ−グルコ
ース36.3gをメタノール94ml、水12ml中に70℃にて撹拌
１時間後、NaBH₄11.8gを加えて同温で２時間反応した。
濃塩酸で酸性としたのち減圧留去し、残渣をエタノール
で400ml溶かして不溶物を濾去した。溶媒を減圧留去後
メタノール250mlにて結晶化させ、濾取して3,4−ジメト
キシフェネチルグルカミン塩酸塩［融点142〜143℃］5
0.3gをえた。これを酸性樹脂にて遊離塩基としＮ−3,4
−ジメトキシフェネチル−Ｄ−グルカミン［融点134〜1
35℃、▲［α］²⁵ _D▼−8.3゜（メタノール）］44.0gを
えた。

実施例３ dl−3,4−（１′,3′−ジベンジル−２′−オキソ−イ
ミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒドロキシ−テトラヒ
ドロフラン31.5gおよびＮ−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミ
ン11.0gを７％含水アセトニトリル189ml中で10〜25℃、
24時間撹拌後、析出結晶を濾取し、ｄ−3,4−（１′,
3′−ジベンジル−２′−オキソ−イミダゾリド）−２
−オキソ−５−ヒドロキシテトラヒドロフランとＮ−ｎ
−ブチル−Ｄ−グルカミンとの難溶性反応生成物［融点
84〜87℃、▲［α］²⁵ _D▼−14.0゜（ジメチルホルムア
ミド）］24.0gをえた。

この難溶性反応生成物を酢酸エチル300ml、水300ml、
10％塩酸50mlで振とうし、酢酸エチル層を水洗後溶媒留
去してｄ−3,4−（１′,3′−ジベンジル−２′−オキ
ソ−イミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒドロキシ−テ
トラヒドロフラン［融点129〜130℃、▲［α］²⁵ _D▼＋2
8.10゜（クロロホルム）］14.1gをえた。

実施例４ dl−3,4−（１′,3′−ジベンジル−２′−オキソ−
イミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒドロキシ−テトラ
ヒドロフラン10.0g、Ｎ−（N,N−ジメチルアミノプロピ
ル）−Ｄ−グルカミン7.9gをアセトン20mlおよびエタノ
ール20ml中で55℃にて30分間撹拌後、25℃で24時間撹拌
した。析出結晶を濾取し、ｄ−3,4−（１′,3′−ジベ
ンジル−２′−オキソ−イミダゾリド）−２−オキソ−
５−ヒドロキシテトラヒドロフランとＮ−（N,N−ジメ
チルアミノプロピル）−Ｄ−グルカミンとの難溶性反応
生成物［融点148〜149℃、▲［α］²⁵ _D ▼−60.6゜
（メタノール）］7.9gをえた。

この難溶性反応生成物を酢酸エチル100ml、水100ml、
10％塩酸17mlで振とうし、酢酸エチル層を水洗後、溶媒
留去してｄ−3,4−（１′,3′−ジベンジル−２′−オ
キソ−イミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒドロキシ−
テトラヒドロフラン［融点128〜129℃、▲［α］²⁵ _D▼
＋28.6゜（クロロホルム）］4.3gをえた。

実施例５ dl−3,4−（１′,3′−ジベンジル−２′−オキソ−
イミダゾリド）−２−オキシ−５−ヒドロキシ−テトラ
ヒドロフラン8.46g、Ｎ−3,4−ジメトキシフェネチル−
Ｄ−グルカミン4.32gをアセトン50mlおよび水6ml中で25
℃、48時間撹拌した。析出結晶を濾取してｄ−3,4−
（１′,3′−ジベンジル−２′−オキソ−イミダゾリ
ド）−２−オキソ−５−ヒドロキシテトラヒドロフラン
とＮ−3,4−ジメトキシフェネチル−Ｄ−グルカミンと
の難溶性反応生成物［融点109〜111℃、▲［α］²⁵ _D▼
−2.7゜（メタノール）］7.44gをえた。

この難溶性反応生成物を酢酸エチル90ml、水90ml、10
％塩酸15mlで振とうし、酢酸エチル層を水洗後、溶媒留
去してｄ−3,4−（１′,3′−ジベンジル−２′−オキ
ソ−イミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒドロキシテト
ラヒドロフラン［融点129.5〜131℃、▲［α］²⁵ _D▼＋2
8.5゜（クロロホルム）］3.68gをえた。

［発明の効果］本発明によればｄ−ビチオンの出発原料であるｄ−3,
4−（１′,3′−ジベンジル−２′−オキソ−イミダゾ
リド）−２−オキソ−５−ヒドロキシ−テトラヒドロフ
ランを安価な分割剤により工業的に有利にうることがで
きる。

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】dl−3,4−（１′,3′−ジベンジル−２′
−オキソ−イミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒドロキ
シ−テトラヒドロフランまたはこれとdl−1,3−ジベン
ジル−シス−４−カルボキシ−５−ホルミル−イミダゾ
リドン−２との平衡混合物に式（III）：（式中、Ｒはアルキル基、ジ低級アルキルアミノアルキ
ル基またはアラルキル基である）で示されるＤ−グルカ
ミン誘導体を作用させて上記混合物のｄ−体とＤ−グル
カミン誘導体との難溶性反応生成物を形成させ、これを
採取したのち酸分解することを特徴とするｄ−3,4−
（１′−３′−ジベンジル−２′−オキソ−イミダゾリ
ド）−２−オキソ−５−ヒドロキシ−テトラヒドロフラ
ンの製法。
【請求項２】式（III）のＲがｎ−ブチル、イソブチ
ル、N,N−ジメチルアミノプロピルまたは3,4−ジメトキ
シフェネチルである請求項１記載の製法。
【請求項３】N,N,−ジメチルアミノプロピル−Ｄ−グル
カミンである光学分割剤。
【請求項４】3,4−ジメトキシフェネチル−Ｄ−グルカ
ミンである光学分割剤。