CS202219B1 - Způsob výroby 8-0 aminoethylergolinů-I - Google Patents
Způsob výroby 8-0 aminoethylergolinů-I Download PDFInfo
- Publication number
- CS202219B1 CS202219B1 CS190878A CS190878A CS202219B1 CS 202219 B1 CS202219 B1 CS 202219B1 CS 190878 A CS190878 A CS 190878A CS 190878 A CS190878 A CS 190878A CS 202219 B1 CS202219 B1 CS 202219B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- amino
- ethylergolines
- beta
- producing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 6
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 6-[4-[(6ar,9r,10ar)-5-bromo-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carbonyl]piperazin-1-yl]-1-methylpyridin-2-one Chemical class O=C([C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC(Br)=C(C=34)C2)C1)C)N(CC1)CCN1C1=CC=CC(=O)N1C AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 0.000 description 1
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013475 authorization Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RHGUXDUPXYFCTE-ZWNOBZJWSA-N ergoline Chemical compound C1=CC([C@@H]2[C@H](NCCC2)C2)=C3C2=CNC3=C1 RHGUXDUPXYFCTE-ZWNOBZJWSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby 8-0-aminoethylergolinů-I obecného vzorce I
ve kterém R* 1 značí atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a R2 značí alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou jednak samy látkami s hypotensivním, prolaktininhibičním a protizánětlivým účinkem (viz československé autorské osvědčení číslo 171 480) — a jednak jsou důležitými meziprodukty pro výrobu dalších farmakologicky. účinných sloučenin, například význačně prolaktininhibičně a gonadotropinstimulačně účinného D-6-methyl-8-(0-isopropylamlnoethyl)ergolinu-I, kterého se dá používat k regulování pohlavních cyklů hospodářských zvířat (viz československé autorské osvědčení číslo 177 530).
Podle výše uvedeného československého autorského osvědčení číslo 171480 se dají D-6-methyl-8-0-aminoethylergolin-I a jeho
1-methylderivát vyrábět katalytickou hydrogenací příslušných 8-kyanmethylergolinů-I vodíkem při tlaku 0,2 až 10 MPa a při teplotě 20 až 120 °C, výhodně při tlaku 5,5 až
6,5 MPa a teplotě 55 až 60 °C, v přítomnosti Raneyova niklu.
Autoři vynálezu nyní neočekávaně nalezli, že hydrogenace 8-kyanmethylergolinů-I na 8-0-aminoethylergoliny-I obecného vzorce I probíhá hladce a ve velmi dobrých výtěžcích již za atmosférického tlaku a při teplotě místnosti, přičemž se žádaný produkt získává ve vysoké čistotě. Uvedený způsob hydrogenace představuje ve srovnání se známým postupem významné zjednodušení a tím ekonomisaci přípravy látek obecného vzorce I, neboť je šetrnější k citlivým ergolinovým derivátům a nevyžaduje nákladného tlakového hydrogenačního autoklávu.
Podle vynálezu se D-8-0-aminoethylergoliny-I obecného vzorce I dají vyrábět tím způsobem, že se D-8-kyanmethylergoliny-I obecného vzorce II
202 219
202 219 ve kterém R1 a R2 mají shora uvedený význam, katalyticky hydrogenují vodíkem v prostředí indiferentního rozpouštědla za atmosférického tlaku při teplotě 10 až 40 °C, výhodně při teplotě místnosti, v přítomnosti katalysátoru.
Vhodným prostředím pro katalytickou hydrogenaci jest například methanol, ethanol nebo dioxan, a jejich směsi s vodou, výhodně v přítomnosti 20 až 120 mol amoniaku na 1 mol kyanderivátu obecného vzorce II.
Jako katalysátoru lze při hydrogenací použít platiny, paladia buď samotného nebo na vhodném nosiči, jako na aktivním uhlí nebo na síranu barnatém, Raneyova niklu a podobných; zvláště výhodným jest Raneyův nikl, připravený působením 20% roztoku hydroxidu sodného na slitinu hliníku se 40 až 50 % niklu při teplotě nepřevyšující 20 °C.
Výhodně se katalytická hydrogenace sloučenin obecného vzorce II provádí v 80% vodném methanolu obsahujícím asi 20 mol amoniaku na 1 mol výchozího kyanderivátu, při atmosférickém tlaku a teplotě místnosti, v přítomnosti Raneyova niklu, za intensivního třepání směsi. Doba hydrogenace je závislá na množství a aktivitě katalysátoru; použije-li se v případě Raneyova niklu připraveného výše uvedeným způsobem asi stejného hmotnostního množství katalysátoru jako je hmot. množství výchozího kyanderivátu, je doba hydrogenace asi 6 až 10 hodin.
D-8-/3-Aminoethylergoliny-I obecného vzorce I se dají z reakční směsi po skončení hydrogenace isolovat obvyklými způsoby, například odfiltrováním katalysátoru a oddestilováním rozpouštědla, popřípadě rozpouštědel. Surové aminolátky, které jsou dostatečně čisté pro většinu použití, se dají čistit například přesrážením amoniakem z vodného roztoku vhodné soli, například hydrogen vínanu nebo hydrogen maleinanu, nebo krystalisací, nebo převedením na sůl, například bishydrogenmaleinan.
Způsob výroby 8-0-aminoethylergolinů obecného vzorce I je blíže objasněn v následujících příkladech provedení, které však rozsah vynálezu nijak neomezují. Teploty tání sloučenin jsou stanoveny na Koflerově bloku a jsou uvedeny, stejně jako ostatní údaje teplot, ve °C. Udané hodnoty specifických rotací se vztahují na látky prosté rozpouštědla.
Příklady provedení
Příklad 1
D-6-Methyl-8-(3-aminoethylergolin-I
K suspensi 25,0 g D-6-methyl-8-kyanmethylergolinu-I ve směsi 600 ml methanolu se 150 ml koncentrovaného vodného amoniaku se přidá asi 30 ml Raneyova niklu (usazené vodné suspenseJ a směs se hydrogenuje za třepání v hydrogenační aparatuře, při teplotě místnosti a za atmosférického tlaku, až do skončení spotřeby vodíku (asi 10 hodin). Katalysátor se odfiltruje, promyje 90% vodným methanolem a rozpouštědla se oddestilují za sníženého tlaku. Získá se 25,6 g bezbarvého produktu obsahujícího 7,3 % krystalového rozpouštědla (výtěžek 94 % teorieJ. Po přečištění surového produktu jeho rozpuštěním ve vodném (700 ml) roztoku kyseliny malelnové (26 g) a uvolněním base amoniakem se získá čistý D-6-methyl-8-jS-aminoethylergolin-I o t. t. 175 až 176° a [a]D 20 = —80° (c = 0,5, 90% vodný ethanol].
Bishydrogenmaleinan base, připravený smícháním 1 ekvivalentu aminolátky se 2,2 ekvivalenty kyseliny maleinové v ethanolu, má t. t. 162 až 163° a [a]D 20 — —34° (c = = 0,5, voda).
Příklad 2
Stejným způsobem jako v příkladu 1, ale za použití D-l.e-diinethyj-e-kyanmethylergolinu-I, popřípadě D-6-n-propyl-8-kyanmethylergolinu-I, místo D-6-methyl-8-kyanmethylergolinu-I se připraví:
D-l,6-dimethyl-8-d-aminoethylergolin-I, t. t. 101 až 103°, [a]Ó2° = —83° (c = 0,5, 90% vodný ethanol); bishydrogenmaleinan base t. t. 150 až 152° (z ethanolu), [a]D20 = —37° (c = 0,5, voda); D-6-n-propyl-8-/3-aminoethylergolin-I, amorfní látka, [a]D20 = —78° (c == 0,5, 90% vodný ethanol).
OPRAVA popisu vynálezu k autorskému osvědčení č 202 219 /51/ Int. Cl.3 c 07 D 457/02
V popisu vynálezu k autorskému osvědčení č . 202 219 nebylo vytištěno jméno prvního autora a chybně uvedeno jméno druhého autora.
Správně i Černý Antonín RNDr.,CSc.,
Semonský Miroslav doc., dr., ing., DrSc., Praha
ÚŘAD PRO VYNÁLEZY A OBJEVY
Claims (2)
1. Způsob výroby 8-/S-aminoethylergolinů-I obecného vzorce I ve kterém R1 značí atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a R2 značí alkýlovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se D-8-kyanmethylergoliny-I obecného vzorce II ve kterém R1 a R2 mají shora uvedený význam, katalyticky hydrogenují vodíkem v přítomnosti indiferentního rozpouštědla za atmosférického tlaku při teplotě 10 až 40° C, výhodně při teplotů místnosti, v přítomnosti katalysátoru.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se jako indiferentního rozpouštědla použije methonolu, ethanolu, dioxanu nebo jejich směsí s vodou, výhodně v přítomnosti 20 až 120 mol amoniaku na 1 mol kyanderivátu obecného vzorce II.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS190878A CS202219B1 (cs) | 1978-03-24 | 1978-03-24 | Způsob výroby 8-0 aminoethylergolinů-I |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS190878A CS202219B1 (cs) | 1978-03-24 | 1978-03-24 | Způsob výroby 8-0 aminoethylergolinů-I |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202219B1 true CS202219B1 (cs) | 1980-12-31 |
Family
ID=5354608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS190878A CS202219B1 (cs) | 1978-03-24 | 1978-03-24 | Způsob výroby 8-0 aminoethylergolinů-I |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202219B1 (cs) |
-
1978
- 1978-03-24 CS CS190878A patent/CS202219B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2003053929A1 (fr) | Procede de production de derives de cis-piperidine optiquement actifs | |
| DE69808092T2 (de) | Verfahren zur herstellung eines substituiertes perhydroisoindols | |
| JP2507069B2 (ja) | Ｌ―（―）―２―アミノ―３―（３，４―ジヒドロキシフェニル）プロパン酸の合成方法 | |
| EP0024210A1 (en) | Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine, and product thus produced | |
| CN112272665B (zh) | 制备立他司特的方法 | |
| HU193399B (en) | Process for producing pyrrolidone derivatives | |
| FR2827288A1 (fr) | Nouveaux derives d'octahydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CS202219B1 (cs) | Způsob výroby 8-0 aminoethylergolinů-I | |
| JPH08109173A (ja) | ４−置換された光学活性（ｓ）−２−オキサゾリジノンの製法、新規の（ｓ）−２−オキサゾリジノンおよび新規の光学活性（ｓ）−アミノアルコール | |
| HU189214B (en) | Process for preparing pyrroline and pyrrolidine carboxamide derivatives | |
| JPH05286889A (ja) | アリール酢酸及びそれらのアルカリ金属塩の製造方法 | |
| KR100464183B1 (ko) | 이소인돌린의 제조방법 | |
| JP2682713B2 (ja) | 光学活性テトラヒドロフランの製法 | |
| JPS6115048B2 (cs) | ||
| US4950765A (en) | Process | |
| US6340773B1 (en) | Preparation of halogenated primary amines | |
| KR860001906B1 (ko) | 디아미노 피리딘의 제조방법 | |
| HU186528B (en) | Process for producing tetronnoic acid | |
| JPS6388184A (ja) | α―Ｎ―〔（ハイポキサンチン―９―イル）―ペンチルオキシカルボニル〕―アルギニンの製造方法 | |
| RU1779253C (ru) | Способ получени дигидролизергола | |
| US7728147B2 (en) | Detomidine hydrochloride crystallization method | |
| JPH04368377A (ja) | ４−アミノ−３−ヒドロキシフタリドおよびその製造法 | |
| JP3594201B2 (ja) | 光学活性２−低級アルキルピペラジンの製造方法 | |
| CN85105334A (zh) | 9-或11-取代阿朴长春蔓胺酸衍生物的制备方法 | |
| HUT73809A (en) | 4-amino-3-hydroxy-phthalimidine and process for producing it |