JPS59128352A - ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の製造方法 - Google Patents
ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の製造方法Info
- Publication number
- JPS59128352A JPS59128352A JP260083A JP260083A JPS59128352A JP S59128352 A JPS59128352 A JP S59128352A JP 260083 A JP260083 A JP 260083A JP 260083 A JP260083 A JP 260083A JP S59128352 A JPS59128352 A JP S59128352A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はデヒドロペブチターゼｌ阻害剤の中間体などと
して、まｔ：光学分割剤として、あるいは光学活性アミ
ンの光学純度測定用試薬として有用なｄ−２，２−ジメ
チルシクロプロパンカルボン酸の取得方法に関する。
して、まｔ：光学分割剤として、あるいは光学活性アミ
ンの光学純度測定用試薬として有用なｄ−２，２−ジメ
チルシクロプロパンカルボン酸の取得方法に関する。
従来ヨリ、ｄ−２ｓ ２−ジメチルシクロプロパンカル
ボン酸の製造方法としては、ｄｔ −２。
ボン酸の製造方法としては、ｄｔ −２。
２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ヲ光学分割する
方法が知られており、分割方法として１）キニンによる
分割（特開昭５５−５１０２８号公報）、２）ｄ−また
はｔ−α−フェネチルアミンによる分割（英国特許第１
，２６０，８４７号明細書）が公知である。
方法が知られており、分割方法として１）キニンによる
分割（特開昭５５−５１０２８号公報）、２）ｄ−また
はｔ−α−フェネチルアミンによる分割（英国特許第１
，２６０，８４７号明細書）が公知である。
しかし、前者の方法は分割剤としては非常に高価で、し
かもその供給が不安定なキニンを使用しなければならな
いうえ、収率も低いという問題があり、また後者の方法
は旋光度が＋６５゜といつ光学純度の近いｄ−２，２−
ジメチルシクロプロパンカルボン酸しか得られないとい
う問題があり、これらの方法はいずれも光学純度の高い
ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸を工業
的に有利に得る方法とは言えない。
かもその供給が不安定なキニンを使用しなければならな
いうえ、収率も低いという問題があり、また後者の方法
は旋光度が＋６５゜といつ光学純度の近いｄ−２，２−
ジメチルシクロプロパンカルボン酸しか得られないとい
う問題があり、これらの方法はいずれも光学純度の高い
ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸を工業
的に有利に得る方法とは言えない。
このようなことから、本発明者らは光学的純１（７）高
イ、ｄ−２、２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸を
好収率で、工業的有利に製造すべく検討の結果、本発明
に至った。
イ、ｄ−２、２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸を
好収率で、工業的有利に製造すべく検討の結果、本発明
に至った。
すなわち本発明は、ｄ一体を過剰に含む２゜２−ジメチ
ルシクロプロパンカルボン酸に、一般式（１） （式中、Ｒ１およびＲ２は水素原子または低級アルキル
基を示す。） で示されるｔ−ジフェニルエチルアミン類を作用させて
光学精製することを特徴とするｄ−２゜２−ジメチルシ
クロプロパンカルボン酸の製造方法である。
ルシクロプロパンカルボン酸に、一般式（１） （式中、Ｒ１およびＲ２は水素原子または低級アルキル
基を示す。） で示されるｔ−ジフェニルエチルアミン類を作用させて
光学精製することを特徴とするｄ−２゜２−ジメチルシ
クロプロパンカルボン酸の製造方法である。
以下、本発明の詳細な説明する。
本発明において原料として用いられるｄ一体を過剰に含
む２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸は、たと
えば米国特許第４，０２９，６９０号明細書に記載され
るような方法により容易に得ることができる。
む２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸は、たと
えば米国特許第４，０２９，６９０号明細書に記載され
るような方法により容易に得ることができる。
ここで、ｄ一体過剰率すなわち光学純度は任意であるが
、通常１５％以上、好ましくは８０％以上がよい。
、通常１５％以上、好ましくは８０％以上がよい。
ｄ一体を過剰に含む２，２−ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸の光学精製処理は、該カルボン酸と前記一般式
（Ｉ）で示されるｔ−ジフェニルエチルアミン類とを溶
媒中で反応させてジアステレオマー塩を形成せしめ、反
応混合物を徐冷してｄ一体のジアステレオマー塩を析出
させ、これを分離したのち分解することにより行われる
。
ルボン酸の光学精製処理は、該カルボン酸と前記一般式
（Ｉ）で示されるｔ−ジフェニルエチルアミン類とを溶
媒中で反応させてジアステレオマー塩を形成せしめ、反
応混合物を徐冷してｄ一体のジアステレオマー塩を析出
させ、これを分離したのち分解することにより行われる
。
ジアステレオマー塩の生成反応において用いられるｔ−
ジフェニルエチルアミン類の使用量は、ｄ一体を過剰に
含む２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸に対し
て通常１．２ 倍モル以下、好ましくは０，５〜１倍モ
ルである。
ジフェニルエチルアミン類の使用量は、ｄ一体を過剰に
含む２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸に対し
て通常１．２ 倍モル以下、好ましくは０，５〜１倍モ
ルである。
ここで一般式（ｒ）で示されるｔ−ジフェニルエチルア
ミン類としては、たとえばｔ−α−フェニル−β−（ｐ
−１リル）−エチルアミン、ｌ−α−（ｐ−１リル）−
β−フェニル−エチルアミン、ｌ−α−フェニル−β−
フェニル−エチルアミンなどがあげられる。
ミン類としては、たとえばｔ−α−フェニル−β−（ｐ
−１リル）−エチルアミン、ｌ−α−（ｐ−１リル）−
β−フェニル−エチルアミン、ｌ−α−フェニル−β−
フェニル−エチルアミンなどがあげられる。
上記反応で使用される有機溶媒としては、メタノール、
エタノール、イソプロパツール、ｎ−プロパノール、ア
セトンおよびそれらの水溶液マたは酢酸エチル、トルエ
ン、ベンゼン、クロロホルム、ヘキサン、テトラヒドロ
フランあるいはそれらの混合溶媒等が例示される。
エタノール、イソプロパツール、ｎ−プロパノール、ア
セトンおよびそれらの水溶液マたは酢酸エチル、トルエ
ン、ベンゼン、クロロホルム、ヘキサン、テトラヒドロ
フランあるいはそれらの混合溶媒等が例示される。
反応温度については一２０°Ｃ〜使用溶媒の沸点の範囲
で任意であるが、生成したジアステレオマー塩か析出す
る温度以上が好ましい。
で任意であるが、生成したジアステレオマー塩か析出す
る温度以上が好ましい。
上記の反応によってジアステレオマー塩を生成せしめた
のち、反応混合物を徐冷し、目的とするｄ一体のジアス
テレオマー塩を析出させる。
のち、反応混合物を徐冷し、目的とするｄ一体のジアス
テレオマー塩を析出させる。
もし必要とあらば取得した結晶はさらに再結晶を繰りか
えし精製することができる。
えし精製することができる。
このようにして得た結晶はこれを戸別し、さらに必要な
らば乾燥させたのち、酸あるいはアルカリによってこれ
を分解する。酸を用いる場合は塩酸、硫酸、リン酸、酢
酸等が用いられ、遊ＩＩするｄ−２，２−ジメチルシク
ロプロパンカルボン酸は有機溶媒（たとえばトルエン、
ベンゼン、クロロホルム、酢酸エチルエステル、エチル
エーテルなど）で抽出単離される。
らば乾燥させたのち、酸あるいはアルカリによってこれ
を分解する。酸を用いる場合は塩酸、硫酸、リン酸、酢
酸等が用いられ、遊ＩＩするｄ−２，２−ジメチルシク
ロプロパンカルボン酸は有機溶媒（たとえばトルエン、
ベンゼン、クロロホルム、酢酸エチルエステル、エチル
エーテルなど）で抽出単離される。
分解反応にアルカリを用いる場合は苛性ソーダ、苛性カ
リ等が用いられ、分解反応液を有機溶媒で抽出すること
により、分割剤として使用したｔ−ジフェニルエチルア
ミン類が有機溶媒層に移行し、当該光学活性カルボン酸
は塩として水層に移行する。との水層に酸を加えて中和
し、有機溶媒で抽出するとｄ−２，２−ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸が有機層に抽出される。
リ等が用いられ、分解反応液を有機溶媒で抽出すること
により、分割剤として使用したｔ−ジフェニルエチルア
ミン類が有機溶媒層に移行し、当該光学活性カルボン酸
は塩として水層に移行する。との水層に酸を加えて中和
し、有機溶媒で抽出するとｄ−２，２−ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸が有機層に抽出される。
このときの酸および抽出有機溶媒としては、前記と同様
のものが用いられる。
のものが用いられる。
カくシてｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン
酸が効率よく得られ、また使用したｔ−ジフェニルエチ
ルアミン類も回収することができる。
酸が効率よく得られ、また使用したｔ−ジフェニルエチ
ルアミン類も回収することができる。
次に実施例をあげて本発明を説明する。
実施例１
２．２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（ｄ一体過
剰率７０％）８０ｆ、ｔ−α−フェニル−β−（Ｐ−ト
リル）エチルアミン５５．５ｇ、イソプロピルアルコー
ル５０〇−および水５００−をフラスコに仕込み、８０
分還流する。その後、別途に調整したｄ−２゜２−ジメ
チルシクロプロパンカルボン酸とｔ−α−フェニル−β
−（ｐ−トリル）エチルアミンとのジアステレオマー塩
の結晶を５０〜５２°Ｃで種晶として少量加え、２０°
Ｃまで徐冷し、析出した結晶を戸別する。
剰率７０％）８０ｆ、ｔ−α−フェニル−β−（Ｐ−ト
リル）エチルアミン５５．５ｇ、イソプロピルアルコー
ル５０〇−および水５００−をフラスコに仕込み、８０
分還流する。その後、別途に調整したｄ−２゜２−ジメ
チルシクロプロパンカルボン酸とｔ−α−フェニル−β
−（ｐ−トリル）エチルアミンとのジアステレオマー塩
の結晶を５０〜５２°Ｃで種晶として少量加え、２０°
Ｃまで徐冷し、析出した結晶を戸別する。
得られた結晶５５．２１にエチルエーテル２００−およ
び水５０−を加え、これに１０π塩酸水６５ｇを加えて
塩分解し、ｄ−２゜２−ジメチルシクロプロパンカルボ
ン酸を有機層に抽出する。
び水５０−を加え、これに１０π塩酸水６５ｇを加えて
塩分解し、ｄ−２゜２−ジメチルシクロプロパンカルボ
ン酸を有機層に抽出する。
有機層を水洗し、エーテルを留去したのち更に蒸留を行
ってｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸１
９．６ ＩＩ （ｉ［１６５，８％）を得た。
ってｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸１
９．６ ＩＩ （ｉ［１６５，８％）を得た。
〔α］、＋１４７．０° （Ｃ−１、クロロホルム）ｄ
一体過剰率 ９９．４％ 含 ｉｔ ９９．８％実施例２ ２．２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（ｄ一体過
剰率５０％）、／８．Ｏｆ、を−α−フェニル−β−（
Ｐ−トリル）エチルアミン５５．５ｇおよびベンゼン２
ｔをフラスコに仕込み、１時間還流する。
一体過剰率 ９９．４％ 含 ｉｔ ９９．８％実施例２ ２．２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（ｄ一体過
剰率５０％）、／８．Ｏｆ、を−α−フェニル−β−（
Ｐ−トリル）エチルアミン５５．５ｇおよびベンゼン２
ｔをフラスコに仕込み、１時間還流する。
その後、実施例１で用いたと同種の種晶を少量加え、ｌ
ＯｏＣまで徐冷し、析出した結晶を戸別する。
ＯｏＣまで徐冷し、析出した結晶を戸別する。
得られた結晶は２０倍重量部のベンゼンで再結晶を行い
、８９．２ ｆ／の結晶を得た。
、８９．２ ｆ／の結晶を得た。
この結晶８９．２ ＩＩにエチルエーテル１５０−およ
び水４０−を加え、これに１０％塩酸水４６Ｎを加えて
塩分解する。
び水４０−を加え、これに１０％塩酸水４６Ｎを加えて
塩分解する。
以下、実施例１と同様に後処理、精製してｄ−２，２−
ジメチルシクロプロパンカルボン酸１８．７ｇ（収率４
５．７％）を得た。
ジメチルシクロプロパンカルボン酸１８．７ｇ（収率４
５．７％）を得た。
［α］、 ＋１４６．２° （Ｃ＝１、クロ、ロホル
ム）ｄ一体過剰率 ９９，１％ 含 量 ９９．４％ 実施例３ ２．２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（ｄ一体過
剰率８０％）８０ｇ、を−α−フェニル−β−フェニル
エチルアミン５１．９ｙ、メチルアルコール５００−お
よび水５００ｍｅをフラスコに仕込み、３０分還流する
。そノ後、別途に調整した（１−２ 、２−ジメチルシ
クロプロパンカルボン酸とｔ−α−フェニル−β−フヱ
ニルエチルアミンとのジアステレオマー塩の結晶を４５
〜５０°Ｃで種晶として少量加え、２０°Ｃまで徐冷し
、析出した結晶を戸別する。
ム）ｄ一体過剰率 ９９，１％ 含 量 ９９．４％ 実施例３ ２．２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（ｄ一体過
剰率８０％）８０ｇ、を−α−フェニル−β−フェニル
エチルアミン５１．９ｙ、メチルアルコール５００−お
よび水５００ｍｅをフラスコに仕込み、３０分還流する
。そノ後、別途に調整した（１−２ 、２−ジメチルシ
クロプロパンカルボン酸とｔ−α−フェニル−β−フヱ
ニルエチルアミンとのジアステレオマー塩の結晶を４５
〜５０°Ｃで種晶として少量加え、２０°Ｃまで徐冷し
、析出した結晶を戸別する。
得られた結晶５４．１ ｆ／にエチルエーテル２００−
および水５０＋ｉを加え、これに１゜％塩酸水６６．５
９を加えて塩分解する。以下実施例１と同様に後処理、
精製してｄ−２゜２−ジメチルシクロプロパンカルボン
酸１９．８ｇ（収率６４．８％）を得た。
および水５０＋ｉを加え、これに１゜％塩酸水６６．５
９を加えて塩分解する。以下実施例１と同様に後処理、
精製してｄ−２゜２−ジメチルシクロプロパンカルボン
酸１９．８ｇ（収率６４．８％）を得た。
〔α］、 ＋ １４６．８° （Ｃ−１、クロロホル
ム）ｄ一体過剰率 ９９．５％ 含 量 ９９．２％
ム）ｄ一体過剰率 ９９．５％ 含 量 ９９．２％
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｄ一体を過剰に含む２，２−ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸に、一般式（１） （式中、几１およびＲ２は水素原子または低級アルキル
基を示す。） で示されるｔ−ジフェニルエチルアミン類を作用させて
光学精製することを特徴とするｄ−２゜２−ジメチルシ
クロプロパンカルボン酸の製造方法
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP260083A JPS59128352A (ja) | 1983-01-10 | 1983-01-10 | ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の製造方法 |
| US06/482,259 US4542235A (en) | 1982-04-12 | 1983-04-05 | Method for producing an optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid |
| DE8383301925T DE3366389D1 (en) | 1982-04-12 | 1983-04-06 | Method for producing and optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid |
| EP83301925A EP0093511B1 (en) | 1982-04-12 | 1983-04-06 | Method for producing and optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP260083A JPS59128352A (ja) | 1983-01-10 | 1983-01-10 | ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59128352A true JPS59128352A (ja) | 1984-07-24 |
| JPH0417936B2 JPH0417936B2 (ja) | 1992-03-26 |
Family
ID=11533874
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP260083A Granted JPS59128352A (ja) | 1982-04-12 | 1983-01-10 | ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59128352A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11279111A (ja) * | 1998-01-29 | 1999-10-12 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性な菊酸の製造方法 |
-
1983
- 1983-01-10 JP JP260083A patent/JPS59128352A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11279111A (ja) * | 1998-01-29 | 1999-10-12 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性な菊酸の製造方法 |
| JP4576642B2 (ja) * | 1998-01-29 | 2010-11-10 | 住友化学株式会社 | 光学活性な菊酸の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0417936B2 (ja) | 1992-03-26 |
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