JPH0417936B2

JPH0417936B2 -

Info

Publication number: JPH0417936B2
Application number: JP260083A
Authority: JP
Inventors: Masayoshi Minamii; Tadashi Katsura; Kazuhiko Hamada; Takeo Suzukamo
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1983-01-10
Filing date: 1983-01-10
Publication date: 1992-03-26
Also published as: JPS59128352A

Description

【発明の詳細な説明】本発明はデヒドロペプチターゼ阻害剤の中間
体などとして、また光学分割剤として、あるいは
光学活性アミンの光学純度測定用試薬として有用
なｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン
酸の取得方法に関する。

従来より、ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパ
ンカルボン酸の製造方法としては、dl−２，２−
ジメチルシクロプロパンカルボン酸を光学分割す
る方法が知られており、分割方法として(1)キニン
による分割（特開昭55−51023号公報）、(2)ｄ−ま
たはｌ−α−フエネチルアミンによる分割（英国
特許第1260847号明細書）が公知である。

しかし、前者の方法は分割剤としては非常に高
価で、しかもその供給が不安定なキニンを使用し
なければならないうえ、収率も低いという問題が
あり、また後者の方法は旋光度が＋65°という光
学純度の低いｄ−２，２−ジメチルシクロプロパ
ンカルボン酸しか得られないという問題があり、
これらの方法はいずれも光学純度の高いｄ−２，
２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸を工業的
に有利に得る方法とは言えない。

このようなことから、本発明者らは光学的純度
の高いｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカル
ボン酸を好収率で、工業的有利に製造すべく検討
の結果、本発明に至つた。

すなわち本発明は、ｄ−体を過剰に含む２，２
−ジメチルシクロプロパンカルボン酸に、一般式
（）（式中、R₁およびR₂は水素原子または低級アル
キル基を示す。）で示されるｌ−ジフエニルエチルアミン類を作用
させて光学精製することを特徴とするｄ−２，２
−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の製造方法
である。

以下、本発明を詳細に説明する。

本発明において原料として用いられるｄ−体を
過剰に含む２，２−ジメチルシクロプロパンカル
ボン酸は、たとえば米国特許第4029690号明細書
に記載されるような方法により容易に得ることが
できる。

ここで、ｄ−体過剰率すなわち光学純度は任意
であるが、通常15％以上、好ましくは30％以上が
よい。

ｄ−体を過剰に含む２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸の光学精製処理は、該カルボン
酸と前記一般式（）で示されるｌ−ジフエニル
エチルアミン類とを溶媒中で反応させてジアステ
レオマー塩を形成せしめ、反応混合物を徐冷して
ｄ−体のジアステレオマー塩を析出させ、これを
分離したのち分解することにより行われる。

ジアステレオマー塩の生成反応において用いら
れるｌ−ジフエニルエチルアミン類の使用量は、
ｄ−体を過剰に含む２，２−ジメチルシクロプロ
パンカルボン酸に対して通常1.2倍モル以下、好
ましくは0.5〜１倍モルである。

ここで一般式（）で示されるｌ−ジフエニル
エチルアミン類としては、たとえばｌ−α−フエ
ニル−β−（ｐ−トリル）−エチルアミン、ｌ−α
−（ｐ−トリル）−β−フエニル−エチルアミン、
ｌ−α−フエニル−β−フエニル−エチルアミン
などがあげられる。

上記反応で使用される有機溶媒としては、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プ
ロパノール、アセトンおよびそれらの水溶液また
は酢酸エチル、トルエン、ベンゼン、クロロホル
ム、ヘキサン、テトラヒドロフランあるいはそれ
らの混合溶媒等が例示される。

反応温度については−20℃〜使用溶媒の沸点の
範囲で任意であるが、生成したジアステレオマー
塩が析出する温度以上が好ましい。

上記の反応によつてジアステレオマー塩を生成
せしめたのち、反応混合物を徐冷し、目的とする
ｄ−体のジアステレオマー塩を析出させる。

もし必要とあらば取得した結晶はさらに再結晶
を繰りかえし精製することができる。

このようにして得た結晶はこれを別し、さら
に必要ならば乾燥させたのち、酸あるいはアルカ
リによつてこれを分解する。酸を用いる場合は塩
酸、硫酸、リン酸、酢酸等が用いられ、遊離する
ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
は有機溶媒（たとえばトルエン、ベンゼン、クロ
ロホルム、酢酸エチルエステル、エチルエーテル
など）で抽出単離される。

分解反応にアルカリを用いる場合は苛性ソー
ダ、苛性カリ等が用いられ、分解反応液を有機溶
媒で抽出することにより、分割剤として使用した
ｌ−ジフエニルエチルアミン類が有機溶媒層に移
行し、当該光学活性カルボン酸は塩として水層に
移行する。この水層に酸を加えて中和し、有機溶
媒で抽出するとｄ−２，２−ジメチルシクロプロ
パンカルボン酸が有機層に抽出される。

このときの酸および抽出有機溶媒としては、前
記と同様のものが用いられる。

かくしてｄ−２，２−ジメチルシクロプロパン
カルボン酸が効率よく得られ、また使用したｌ−
ジフエニルエチルアミン類も回収することができ
る。

次に実施例をあげて本発明を説明する。

実施例１２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
（ｄ−体過剰率70％）30ｇ、ｌ−α−フエニル−
β−（ｐ−トリル）エチルアミン55.5ｇ、イソプ
ロピルアルコール500mlおよび水500mlをフラスコ
に仕込み、30分還流する。その後、別途に調整し
たｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン
酸とｌ−α−フエニル−β−（ｐ−トリル）エチ
ルアミンとのジアステレオマー塩の結晶を50〜52
℃で種晶として少量加え、20℃まで徐冷し、析出
した結晶を別する。

得られた結晶55.2ｇにエチルエーテル200mlお
よび水50mlを加え、これに10％塩酸水65ｇを加え
て塩分解し、ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパ
ンカルボン酸を有機層に抽出する。

有機層を水洗し、エーテルを留去したのち更に
蒸留を行つてｄ−２，２−ジメチルシクロプロパ
ンカルボン酸19.6ｇ（収率65.3％）を得た。

〔α〕²⁰ _D＋147.0°（Ｃ＝１、クロロホルム）ｄ−体過剰率 99.4％含量 99.3％実施例２２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
（ｄ−体過剰率50％）30ｇ、ｌ−α−フエニル−
β−（ｐ−トリル）エチルアミン55.5ｇおよびベ
ンゼン2lをフラスコに仕込み、１時間還流する。

その後、実施例１で用いたと同種の種晶を少量
加え、10℃まで徐冷し、析出した結晶を別す
る。

得られた結晶は20倍重量部のベンゼンで再結晶
を行い、39.2ｇの結晶を得た。

この結晶39.2ｇにエチルエーテル150mlおよび
水40mlを加え、これに10％塩酸水46ｇを加えて塩
分解する。

以下、実施例１と同様に後処理、精製してｄ−
２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸13.7
ｇ（収率45.7％）を得た。

〔α〕²⁰ _D＋146.2°（Ｃ＝１、クロロホルム）ｄ−体過剰率 99.1％含量 99.4％実施例３２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
（ｄ−体過剰率80％）30ｇ、ｌ−α−フエニル−
β−フエニルエチルアミン51.9ｇ、メチルアルコ
ール500mlおよび水500mlをフラスコに仕込み、30
分還流する。その後、別途に調整したｄ−２，２
−ジメチルシクロプロパンカルボン酸とｌ−α−
フエニル−β−フエニルエチルアミンとのジアス
テレオマー塩の結晶を45〜50℃で種晶として少量
加え、20℃まで徐冷し、析出した結晶を別す
る。

得られた結晶54.1ｇにエチルエーテル200mlお
よび水50mlを加え、これに10％塩酸水66.5ｇを加
えて塩分解する。以下実施例１と同様に後処理、
精製してｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸19.3ｇ（収率64.3％）を得た。

〔α〕²⁰ _D＋146.8°（Ｃ＝１、クロロホルム）ｄ−体過剰率 99.5％含量 99.2％

Claims

【特許請求の範囲】１ｄ−体を過剰に含む２，２−ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸に、一般式（）（式中、R₁およびR₂は水素原子または低級アル
キル基を示す。）で示されるｌ−ジフエニルエチルアミン類を作用
させて光学精製することを特徴とするｄ−２，２
−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の製造方
法。