JP2669874B2 - ２―アミノアルコールを回収する方法 - Google Patents
２―アミノアルコールを回収する方法Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
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- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
- C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、水溶液から抽出することにより２−アミノ
アルコールを回収する方法に関する。本発明は特に２−
アミノアルコールを工業的規模で水溶液から抽出するこ
とを可能にする方法に関する。該方法は、光学的に純粋
なＤ−又はＬ−２−アミノアルコール、例えばＤ−又は
Ｌ−フェニルグリシノール、Ｄ−又はＬ−フェニルアラ
ニノール、Ｄ−又はＬ−バリノール、Ｄ−又はＬ−メチ
オノール等を回収するために特に重要である。
アルコールを回収する方法に関する。本発明は特に２−
アミノアルコールを工業的規模で水溶液から抽出するこ
とを可能にする方法に関する。該方法は、光学的に純粋
なＤ−又はＬ−２−アミノアルコール、例えばＤ−又は
Ｌ−フェニルグリシノール、Ｄ−又はＬ−フェニルアラ
ニノール、Ｄ−又はＬ−バリノール、Ｄ−又はＬ−メチ
オノール等を回収するために特に重要である。
従来の技術 光学的に純粋な２−アミノアルコールは、例えば製薬
学及び農芸化学のために中間体として重要である。従っ
て、例えば天然のアミノ酸から誘導されるアミノアルコ
ールは蛋白質合成のための強力な可逆抑制剤である（例
えばB.J.Hansen et al.,J.Biol.Chem.247,p.3854（197
2）参照）。
学及び農芸化学のために中間体として重要である。従っ
て、例えば天然のアミノ酸から誘導されるアミノアルコ
ールは蛋白質合成のための強力な可逆抑制剤である（例
えばB.J.Hansen et al.,J.Biol.Chem.247,p.3854（197
2）参照）。
アルコールを形成するためのアミノ酸又はそのエステ
ルの還元は、実際に既に古典的化学的方法である。カー
ラー（P.Karrer）他は、既に1921年にα−アミノ酸エス
テルをナトリウム及びアルコールで還元して２−アミノ
アルコールを形成することを記載した（P.Karrer et a
l.,Helv.4,p.76（1921））。このような還元について多
くの合成研究が実施されかつ良好な収率及び少ないラセ
ミ体化を達成するために多数の還元剤及び還元条件が実
験された。良好な結果は、エーテル中で水素化アルミニ
ウムリチウムで得られた（例えばP.Karrer et al.,Hel
v.XXXI,pp.1617〜1623（1948）参照）。
ルの還元は、実際に既に古典的化学的方法である。カー
ラー（P.Karrer）他は、既に1921年にα−アミノ酸エス
テルをナトリウム及びアルコールで還元して２−アミノ
アルコールを形成することを記載した（P.Karrer et a
l.,Helv.4,p.76（1921））。このような還元について多
くの合成研究が実施されかつ良好な収率及び少ないラセ
ミ体化を達成するために多数の還元剤及び還元条件が実
験された。良好な結果は、エーテル中で水素化アルミニ
ウムリチウムで得られた（例えばP.Karrer et al.,Hel
v.XXXI,pp.1617〜1623（1948）参照）。
米国特許第3,935,280号明細書には、三弗化硼素及び
ジボラン、ボラン／エーテル又はボラン／有機スルフィ
ド錯体を使用してアミノ酸を還元してアミノアルコール
を得る方法が記載された。当該のアミノアルコールは、
該方法においては反応混合物の加水分解後に得られる。
三弗化硼素は明らかにまずアミノ酸のアミノ基との錯体
を形成し、その後引続きカルボン酸基をボラン化合物に
よって還元する。当該反応は多数の溶剤中で実施するこ
とができる。水性媒体からの回収の際には、良好に単離
した収率（60〜85％）を得るためには極めて多数の抽出
工程が必要であることが判明した。これらの水性媒体か
らの回収法は、水中のアミノアルコールの高い溶解度及
び好ましくない分散係数に基づき、必要とされる繰返さ
れる抽出法からも明らかなように、実験室的方法である
と見なされる。また、５回の抽出による（2S）−２−ア
ミノ−３−フェニルプロパノールの回収も記載された
（Evans et al.J.A.C.S.108,p.6758（1986）参照）。
ジボラン、ボラン／エーテル又はボラン／有機スルフィ
ド錯体を使用してアミノ酸を還元してアミノアルコール
を得る方法が記載された。当該のアミノアルコールは、
該方法においては反応混合物の加水分解後に得られる。
三弗化硼素は明らかにまずアミノ酸のアミノ基との錯体
を形成し、その後引続きカルボン酸基をボラン化合物に
よって還元する。当該反応は多数の溶剤中で実施するこ
とができる。水性媒体からの回収の際には、良好に単離
した収率（60〜85％）を得るためには極めて多数の抽出
工程が必要であることが判明した。これらの水性媒体か
らの回収法は、水中のアミノアルコールの高い溶解度及
び好ましくない分散係数に基づき、必要とされる繰返さ
れる抽出法からも明らかなように、実験室的方法である
と見なされる。また、５回の抽出による（2S）−２−ア
ミノ−３−フェニルプロパノールの回収も記載された
（Evans et al.J.A.C.S.108,p.6758（1986）参照）。
発明が解決しようとする課題 従って、本発明の課題は、工業的規模で実施すること
を困難にしている、実験室的に繰返される抽出又は連続
的抽出法を使用することを必要とせずに、水性媒体から
抽出により２−アミノアルコールを回収する簡単な方法
を提供することであった。
を困難にしている、実験室的に繰返される抽出又は連続
的抽出法を使用することを必要とせずに、水性媒体から
抽出により２−アミノアルコールを回収する簡単な方法
を提供することであった。
課題を解決するための手段 ところで、まず水性媒体中の２−アミノアルコールを
シッフ塩基に転化し、該シッフ塩基を水相から抽出しか
つ引続きそれを酸で加水分解し、その過程においてアミ
ノアルコールを塩の形で沈澱させることにより、水性媒
体からの（光学活性）２−アミノアルコールの回収が高
い収率でかつ簡単な方法で行われることが判明した。
シッフ塩基に転化し、該シッフ塩基を水相から抽出しか
つ引続きそれを酸で加水分解し、その過程においてアミ
ノアルコールを塩の形で沈澱させることにより、水性媒
体からの（光学活性）２−アミノアルコールの回収が高
い収率でかつ簡単な方法で行われることが判明した。
水溶液から抽出により２−アミノアルコールを回収す
る本発明による方法は、9.5よりも高いpH値で芳香族ア
ルデヒドをアミノアルコールの水溶液に加え、それによ
りアルデヒド及びアミノアルコールの相応するシッフ塩
基を形成させ、得られた水溶液を水と混和不能な有機溶
剤を使用して抽出し、その際得られた抽出物中のシッフ
塩基を加水分解しかつ２−アミノアルコール又はその塩
を回収することを特徴とする。
る本発明による方法は、9.5よりも高いpH値で芳香族ア
ルデヒドをアミノアルコールの水溶液に加え、それによ
りアルデヒド及びアミノアルコールの相応するシッフ塩
基を形成させ、得られた水溶液を水と混和不能な有機溶
剤を使用して抽出し、その際得られた抽出物中のシッフ
塩基を加水分解しかつ２−アミノアルコール又はその塩
を回収することを特徴とする。
発明の作用 従って、本発明の目的は、簡単な方法で、少なくとも
従来常用の方法における程度の高さの回収収率で達成さ
れる。
従来常用の方法における程度の高さの回収収率で達成さ
れる。
２−アミノアルコールの水溶液は、例えば該化合物の
製造過程で、α−アミノ酸又はそのエステルを硼水素化
ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、又は三弗化
硼素とジボランとの組合わせ、ボラン／エーテル又はボ
ラン／有機スルフイド錯体での還元によって得られる。
還元及び過剰の還元剤の、例えば水酸化ナトリウムでの
加水分解後に、得られた反応混合物は、アミノアルコー
ルを抽出する前に、しばしば水及び有機溶剤、例えばテ
トラヒドロフランの蒸留、例えば共沸蒸留により精製さ
れる。この時点まで、概して公知技術に基づく方法と、
本発明に基づく方法との間には差異は無い。しかしなが
ら、還元工程において、実際の公知方法の種々の変形が
存在する。
製造過程で、α−アミノ酸又はそのエステルを硼水素化
ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、又は三弗化
硼素とジボランとの組合わせ、ボラン／エーテル又はボ
ラン／有機スルフイド錯体での還元によって得られる。
還元及び過剰の還元剤の、例えば水酸化ナトリウムでの
加水分解後に、得られた反応混合物は、アミノアルコー
ルを抽出する前に、しばしば水及び有機溶剤、例えばテ
トラヒドロフランの蒸留、例えば共沸蒸留により精製さ
れる。この時点まで、概して公知技術に基づく方法と、
本発明に基づく方法との間には差異は無い。しかしなが
ら、還元工程において、実際の公知方法の種々の変形が
存在する。
本発明による方法によれば、得られた水溶液のpHを9.
5を越えるまで高めかつ芳香族アルデヒドを水相に、有
利には還元で使用したα−アミノ酸又はそのエステルの
量に対して少なくとも等量で加える。２−アミノアルコ
ールと芳香族アルデヒドとのシッフ塩基の形成は、準化
学量論的量で存在する反応体が完全に転化されるまで、
０〜100℃の温度で反応混合物を撹拌する過程で定量的
に進行する。この反応が進行する速度は、勿論反応条件
に左右される。9.5よりも低いpHでは、一般にシッフ塩
基の定量的形成は起こらない。シッフ塩基の定量的形成
は、アミノアルコールのアミノ基がプロトン化されない
場合にのみ、即ちアミノアルコールの本来のpHに等しい
か又はそれよりも高い場合にのみ可能である。13よりも
高いpHでは、特に高温では、使用アルデヒドの不均化反
応のような、好ましくない副反応が起こる。pHに関する
限り、10.5〜13の値が有利である。選択される温度は、
40〜60℃である。それというのも、更に冷却することな
く、先行せる工程で得られた出発混合物を水及び有機溶
剤の共沸蒸留後に、その後使用することができるからで
ある。シッフ塩基を形成するために混合物を撹拌してい
る間の時間は、一般には少なくとも10分間である。より
短い撹拌時間では、一般に完全な転化は起こらない。一
般に撹拌は10〜120分間実施する。pH及び温度に関する
有利な条件下では、撹拌時間は20〜80分間である。２−
アミノアルコールのシッフ塩基への完全な転化を達成す
るためには、芳香族アルデヒドの量は、２−アミノアル
コールに対して少なくとも等量であるべきである。確か
に、２−アミノアルコールに対して準等量のアルデヒド
を用いても、シッフ塩基は形成される、しかしその場合
には、過剰の２−アミノアルコールは、後で適当に回収
しなければ、溶液中に存在し続ける。２−アミノアルコ
ールに対して少なくとも等量の芳香族アルデヒドを使用
する操作法の利点は、アミノアルコールが極めて高い、
事実上定量的収率でシッフ塩基の抽出を介して回収され
ることにある。
5を越えるまで高めかつ芳香族アルデヒドを水相に、有
利には還元で使用したα−アミノ酸又はそのエステルの
量に対して少なくとも等量で加える。２−アミノアルコ
ールと芳香族アルデヒドとのシッフ塩基の形成は、準化
学量論的量で存在する反応体が完全に転化されるまで、
０〜100℃の温度で反応混合物を撹拌する過程で定量的
に進行する。この反応が進行する速度は、勿論反応条件
に左右される。9.5よりも低いpHでは、一般にシッフ塩
基の定量的形成は起こらない。シッフ塩基の定量的形成
は、アミノアルコールのアミノ基がプロトン化されない
場合にのみ、即ちアミノアルコールの本来のpHに等しい
か又はそれよりも高い場合にのみ可能である。13よりも
高いpHでは、特に高温では、使用アルデヒドの不均化反
応のような、好ましくない副反応が起こる。pHに関する
限り、10.5〜13の値が有利である。選択される温度は、
40〜60℃である。それというのも、更に冷却することな
く、先行せる工程で得られた出発混合物を水及び有機溶
剤の共沸蒸留後に、その後使用することができるからで
ある。シッフ塩基を形成するために混合物を撹拌してい
る間の時間は、一般には少なくとも10分間である。より
短い撹拌時間では、一般に完全な転化は起こらない。一
般に撹拌は10〜120分間実施する。pH及び温度に関する
有利な条件下では、撹拌時間は20〜80分間である。２−
アミノアルコールのシッフ塩基への完全な転化を達成す
るためには、芳香族アルデヒドの量は、２−アミノアル
コールに対して少なくとも等量であるべきである。確か
に、２−アミノアルコールに対して準等量のアルデヒド
を用いても、シッフ塩基は形成される、しかしその場合
には、過剰の２−アミノアルコールは、後で適当に回収
しなければ、溶液中に存在し続ける。２−アミノアルコ
ールに対して少なくとも等量の芳香族アルデヒドを使用
する操作法の利点は、アミノアルコールが極めて高い、
事実上定量的収率でシッフ塩基の抽出を介して回収され
ることにある。
実際には、２−アミノアルコールにおいて計算した芳
香族アルデヒドの僅かな過剰で、優れた結果を得るため
に既に十分である。α−アミノ酸又はそのエステルの２
−アミノアルコールへの還元は定量的には進行しない
が、この僅かな過剰は、還元すべきα−アミノ酸又はそ
のエステルの出発量に対して等量のアルデヒドを選択す
ると、自動的に得られる。使用される芳香族アルデヒド
は、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキ
シ基、ジアルキルアミノ基によって置換された又は置換
されていないベンズアルデヒドであってよい。価格、入
手性及び取り扱いを考慮すると、ベンズアルデヒドを使
用するのが有利である。
香族アルデヒドの僅かな過剰で、優れた結果を得るため
に既に十分である。α−アミノ酸又はそのエステルの２
−アミノアルコールへの還元は定量的には進行しない
が、この僅かな過剰は、還元すべきα−アミノ酸又はそ
のエステルの出発量に対して等量のアルデヒドを選択す
ると、自動的に得られる。使用される芳香族アルデヒド
は、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキ
シ基、ジアルキルアミノ基によって置換された又は置換
されていないベンズアルデヒドであってよい。価格、入
手性及び取り扱いを考慮すると、ベンズアルデヒドを使
用するのが有利である。
シッフ塩基を形成する混合物を前記条件下で撹拌する
ことによって、１つの水相（または場合によっては、大
過剰のベンズアルデヒドを使用する際には、２相系）が
形成され、該相からシッフ塩基を、シッフ塩基が良好に
溶解する水と混和不可能な有機溶剤を用いて、シッフ塩
基を抽出することができる。
ことによって、１つの水相（または場合によっては、大
過剰のベンズアルデヒドを使用する際には、２相系）が
形成され、該相からシッフ塩基を、シッフ塩基が良好に
溶解する水と混和不可能な有機溶剤を用いて、シッフ塩
基を抽出することができる。
該方法では、実際に１回の抽出で十分である、それと
いうのも該方法は既に極めて高い抽出収率を提供するか
らである。しかしながら、所望であれば、水相からシッ
フ塩基の最後の残渣を除去するために再度抽出を繰り返
すこともできる。
いうのも該方法は既に極めて高い抽出収率を提供するか
らである。しかしながら、所望であれば、水相からシッ
フ塩基の最後の残渣を除去するために再度抽出を繰り返
すこともできる。
シッフ塩基のための抽出剤としては、例えばエステル
（例えばエチルアセテート又はブチルアセテート）、ケ
トン（例えばメチルイソブチルケトン）、エーテル（例
えばメチル−ｔ−ブチルエーテル）及び塩素化炭化水素
（例えばジクロロエタン）を使用することができるが、
しかし又ベンズアルデヒド自体を抽出剤として使用する
こともできる。この最後に挙げた使用は、既に数倍過剰
のベンズアルデヒドをシッフ塩基の形成において適用す
ることにより実現することができる。
（例えばエチルアセテート又はブチルアセテート）、ケ
トン（例えばメチルイソブチルケトン）、エーテル（例
えばメチル−ｔ−ブチルエーテル）及び塩素化炭化水素
（例えばジクロロエタン）を使用することができるが、
しかし又ベンズアルデヒド自体を抽出剤として使用する
こともできる。この最後に挙げた使用は、既に数倍過剰
のベンズアルデヒドをシッフ塩基の形成において適用す
ることにより実現することができる。
使用される抽出剤は、有利には、シフト塩基を加水分
解する場合には、アミノアルコールに関して誘導体の形
で十分に分離することができるシッフ塩基のための溶剤
である。このようなエステルとしては、例えばエチルア
セテート及びブチルアセテートが特に好適である。
解する場合には、アミノアルコールに関して誘導体の形
で十分に分離することができるシッフ塩基のための溶剤
である。このようなエステルとしては、例えばエチルア
セテート及びブチルアセテートが特に好適である。
抽出剤中のシッフ塩基の加水分解は、自体公知方法に
おいて、特に例えば塩化水素酸で溶液を酸性化すること
により実施することができる。第１の実施形において
は、この溶液中の水の量を加水分解のために所望される
等量よりも著しく大きくなることがないようにするのが
有利である、それというのもさもなければ形成される塩
の結晶化が妨害されるからである。大量の水を用いない
で酸を添加する方法は、例えば酸で飽和した抽出剤の滴
加式添加によるか又は例えばガス状塩化水素中に計量供
給することによって行う。必要であれば、加水分解を完
遂するために尚制限量の水を添加すべきである。
おいて、特に例えば塩化水素酸で溶液を酸性化すること
により実施することができる。第１の実施形において
は、この溶液中の水の量を加水分解のために所望される
等量よりも著しく大きくなることがないようにするのが
有利である、それというのもさもなければ形成される塩
の結晶化が妨害されるからである。大量の水を用いない
で酸を添加する方法は、例えば酸で飽和した抽出剤の滴
加式添加によるか又は例えばガス状塩化水素中に計量供
給することによって行う。必要であれば、加水分解を完
遂するために尚制限量の水を添加すべきである。
もう１つの実施形では、酸、例えば塩化水素酸を、水
溶液の形で添加することができる。この形式では、確か
に２−アミノアルコールの塩が直接的に分離する問題点
は生じないが、しかしこの場合も共沸蒸留により過剰の
水を除去することにより良好な分離を達成することがで
きる。この場合も再び、蒸留中の好ましい共沸混合物形
成に基づき、エステルが溶剤としては著しく好適であ
る。
溶液の形で添加することができる。この形式では、確か
に２−アミノアルコールの塩が直接的に分離する問題点
は生じないが、しかしこの場合も共沸蒸留により過剰の
水を除去することにより良好な分離を達成することがで
きる。この場合も再び、蒸留中の好ましい共沸混合物形
成に基づき、エステルが溶剤としては著しく好適であ
る。
前記に説明したように、１つの抽出工程での水性媒体
から２−アミノアルコールの極めて良好な回収は、本発
明に基づく方法を適用することにより実現される。刊行
文献（及びまた本出願人が以下の実施例に記載する比較
例）から明らかように、水溶液から遊離２−アミノアル
コールの直接的な抽出は、良好な抽出収率（60〜85％）
を達成するために著しく多数（５又は６）回の逐次抽出
（エチルアセテート、ジクロロメタン又はエーテル）を
必要とする。工業的規模においては、該方法は実施困難
である。
から２−アミノアルコールの極めて良好な回収は、本発
明に基づく方法を適用することにより実現される。刊行
文献（及びまた本出願人が以下の実施例に記載する比較
例）から明らかように、水溶液から遊離２−アミノアル
コールの直接的な抽出は、良好な抽出収率（60〜85％）
を達成するために著しく多数（５又は６）回の逐次抽出
（エチルアセテート、ジクロロメタン又はエーテル）を
必要とする。工業的規模においては、該方法は実施困難
である。
発明の効果 本発明による方法は、２−アミノアルコールを回収す
るための技術的に簡単な方法を提供する、詳言すれば直
接的抽出法と同じか又はしばしばそれよりも良好な抽出
収率が達成される。該方法は特に光学的に純粋なＤ−又
はＬ−２−アミノアルコールを回収するために好適であ
る。
るための技術的に簡単な方法を提供する、詳言すれば直
接的抽出法と同じか又はしばしばそれよりも良好な抽出
収率が達成される。該方法は特に光学的に純粋なＤ−又
はＬ−２−アミノアルコールを回収するために好適であ
る。
実施例 次に、実施例により本発明を詳細に説明するが、但し
本発明を制限するものではない。
本発明を制限するものではない。
実験 以下の実施例は総て、水性媒体中で所望の２−アミノ
アルコールが得られた時点で出発する。このことは例え
ば以下の還元工程を介して達成することができる。抽出
を包含する記載の収率は、還元すべき出発化合物に基づ
いて計算した。
アルコールが得られた時点で出発する。このことは例え
ば以下の還元工程を介して達成することができる。抽出
を包含する記載の収率は、還元すべき出発化合物に基づ
いて計算した。
α−アミノ酸の２−アミノアルコールへの還元性 撹拌機及び加熱装置を備えた（３つ首）21のフラスコ
内に、テトラヒドロフラン又はジオキサン200ml中のα
−アミノ酸0.25モル（の溶液）を装入しかつそれに三弗
化硼素エテラート60ml（BF30.5モル）を加え、次いで該
混合物を還流下に45分間加熱する。その後、該混合物を
フラスコ中で３℃に（氷／氷浴中を用いて）冷却しかつ
冷却した混合物に硼水素化ナトリウム19g（固体、0.5モ
ル）を１回で加える。大部分の量のガスが形成され、そ
の際混合物の温度は発熱反応に基づき約25℃に上昇す
る。温度上昇が実質的に終了すると直ちに、加熱して還
流させかつ該反応を２時間以上継続させる。その際、全
てのアミノ酸は転化される。
内に、テトラヒドロフラン又はジオキサン200ml中のα
−アミノ酸0.25モル（の溶液）を装入しかつそれに三弗
化硼素エテラート60ml（BF30.5モル）を加え、次いで該
混合物を還流下に45分間加熱する。その後、該混合物を
フラスコ中で３℃に（氷／氷浴中を用いて）冷却しかつ
冷却した混合物に硼水素化ナトリウム19g（固体、0.5モ
ル）を１回で加える。大部分の量のガスが形成され、そ
の際混合物の温度は発熱反応に基づき約25℃に上昇す
る。温度上昇が実質的に終了すると直ちに、加熱して還
流させかつ該反応を２時間以上継続させる。その際、全
てのアミノ酸は転化される。
次いで、尚存在する硼水素化ナトリウムを慎重に水20
0mlを加えることにより分解させる。存在する全ての固
体を分解させるために、5N水酸化ナトリウム150mlを加
えかつ該混合物の加熱を還流下で1.5時間以上行う。最
後に、水200mlを１回で加えかつ共沸混合物のテトラヒ
ドロフラン−又はジオキサン／水を真空中で蒸留する
（約50℃、12mmHg）。蒸留物の全量は約240mlである。
引続き、水性残留分を２−アミノアルコールを回収する
ための出発物質として使用する。
0mlを加えることにより分解させる。存在する全ての固
体を分解させるために、5N水酸化ナトリウム150mlを加
えかつ該混合物の加熱を還流下で1.5時間以上行う。最
後に、水200mlを１回で加えかつ共沸混合物のテトラヒ
ドロフラン−又はジオキサン／水を真空中で蒸留する
（約50℃、12mmHg）。蒸留物の全量は約240mlである。
引続き、水性残留分を２−アミノアルコールを回収する
ための出発物質として使用する。
例１（Ｌ−フェニルグリシノール） 前記の還元法を、ジオキサン200ml中のＬ−フェニル
グリシン37.8g（0.25モル）から出発して実施する。
グリシン37.8g（0.25モル）から出発して実施する。
水性残留分中に残留した形成されたアミノアルコール
を回収するために、ベンズアルデヒド25.4ml（0.26モ
ル）をpH10.5で滴加しかつこの混合物を50℃で１時間以
上撹拌した。
を回収するために、ベンズアルデヒド25.4ml（0.26モ
ル）をpH10.5で滴加しかつこの混合物を50℃で１時間以
上撹拌した。
得られた混合物を、引続きブチルアセテート250mlを
使用して抽出した。次いで、有機相を中和目的のために
水50mlで洗浄しかつ再び分離した。
使用して抽出した。次いで、有機相を中和目的のために
水50mlで洗浄しかつ再び分離した。
今や得られた有機相を、尚溶解している水を除去する
ために真空中で蒸留した（50℃、12mmHg）。引続き、こ
うして乾燥した有機相に水4.5mlを加えた（定量的に形
成されたベンズアルデヒドとＬ−フェニルグリシノール
のシッフ塩基の加水分解のために、理論的に計算して必
要な量に相応して）、次いでこうして得られた混合物に
塩化水素ガスで飽和したブチルアセテートを室温で滴加
した。その全量は350mlであることが計量された。
ために真空中で蒸留した（50℃、12mmHg）。引続き、こ
うして乾燥した有機相に水4.5mlを加えた（定量的に形
成されたベンズアルデヒドとＬ−フェニルグリシノール
のシッフ塩基の加水分解のために、理論的に計算して必
要な量に相応して）、次いでこうして得られた混合物に
塩化水素ガスで飽和したブチルアセテートを室温で滴加
した。その全量は350mlであることが計量された。
微細な白色の沈澱物が形成され、該沈澱物を濾別し、
エーテルで洗浄しかつ乾燥した。得られた乾燥生成物の
重量は35.8gでありかつ分析においてＬ−フェニルグリ
シノールの塩酸塩であることが判明した。この光学的純
度は、計算によれば： ［α］20 D＝＋24.3（Ｃ＝1,H2O） であり、この値はＣ＝8.79,H2Oで約＋25に相当する。比
較のために刊行文献（Dict.of Org.Compounds,Vol.I,p.
309,Chapman and Hall,New York,5th ed.,1982）記載の
値を挙げれば、 ［α］17 D＝＋25.3（Ｃ＝8.79,H2O） である。
エーテルで洗浄しかつ乾燥した。得られた乾燥生成物の
重量は35.8gでありかつ分析においてＬ−フェニルグリ
シノールの塩酸塩であることが判明した。この光学的純
度は、計算によれば： ［α］20 D＝＋24.3（Ｃ＝1,H2O） であり、この値はＣ＝8.79,H2Oで約＋25に相当する。比
較のために刊行文献（Dict.of Org.Compounds,Vol.I,p.
309,Chapman and Hall,New York,5th ed.,1982）記載の
値を挙げれば、 ［α］17 D＝＋25.3（Ｃ＝8.79,H2O） である。
収量35.8gは0.206モルに相当しかつ水素添加を包含す
る回収後の収率は82.5％であった。
る回収後の収率は82.5％であった。
例２（Ｌ−フェニルアラニノール） 前記の還元法を、テトラヒドロラン200ml中のＬ−フ
ェニルアラニン41.2g（0.25モル）から出発して実施し
た。共沸混合物のテトラヒドロラン／水を真空中で蒸留
した（50℃、12mmHg）後に，蒸留残留物約650mlが得ら
れた。
ェニルアラニン41.2g（0.25モル）から出発して実施し
た。共沸混合物のテトラヒドロラン／水を真空中で蒸留
した（50℃、12mmHg）後に，蒸留残留物約650mlが得ら
れた。
pH10.5で、ベンズアルデヒド27.5ml（0.28モル）を滴
下式に加え、その後該混合物を50℃で１時間撹拌した。
得られた水相を、この温度でブチルアセテート250mlを
用いて抽出した。次いで、有機相を水50mlで洗浄しかつ
再び分離した。
下式に加え、その後該混合物を50℃で１時間撹拌した。
得られた水相を、この温度でブチルアセテート250mlを
用いて抽出した。次いで、有機相を水50mlで洗浄しかつ
再び分離した。
引続き、濃塩酸（36重量％）25mlを滴加し、その後も
う１度ブチルアセテート250mlを塩の結晶化を促進する
ために加えた。（NB:原則的には、この量のブチルアセ
テートは結果に影響を及ぼすことなく、既に抽出工程で
添加することができる）。共沸混合物のブチルアセテー
ト／水を、真空中で留去した（50℃、12mmHg）。蒸留物
290mlに全量を捕集した。そのうちの25mlは水であっ
た。蒸留工程の終了時に、残留物中で微細な白色の沈澱
物の結晶化が開始した。該残留分の冷却後に、形成され
た沈澱物を炉別し、エーテル50mlで洗浄しかつ乾燥し
た。
う１度ブチルアセテート250mlを塩の結晶化を促進する
ために加えた。（NB:原則的には、この量のブチルアセ
テートは結果に影響を及ぼすことなく、既に抽出工程で
添加することができる）。共沸混合物のブチルアセテー
ト／水を、真空中で留去した（50℃、12mmHg）。蒸留物
290mlに全量を捕集した。そのうちの25mlは水であっ
た。蒸留工程の終了時に、残留物中で微細な白色の沈澱
物の結晶化が開始した。該残留分の冷却後に、形成され
た沈澱物を炉別し、エーテル50mlで洗浄しかつ乾燥し
た。
こうして単離した生成物（41.3g）は、Ｌ−フェニル
アラニノールの塩酸塩であることが判明し、その量は0.
233モル、又は89.5％の収率に相当する。
アラニノールの塩酸塩であることが判明し、その量は0.
233モル、又は89.5％の収率に相当する。
光学的純度は、測定によれば、 ［α］23 D＝−19.2（Ｃ＝1,1N HCl）であった。
J.Chem.Soc.Chem.Comm.1979,p.876には、 ［α］20 D＝−18.0（Ｃ＝1,1N HCl） が記載されている。
比較列 抽出を直接的にシッフ塩基を介して実施した本発明に
基づく方法の抽出収率と、直接的抽出法の相応する抽出
と比較するために、水中のＬ−フェニルグリシノールの
７重量％の溶液200mlを製造した。この濃度は、本発明
に基づく方法において、蒸留残留物（還元及び更に還元
混合物の処理後）に、即ち抽出のための出発生成物にお
いて生じる濃度とほぼ同じである。
基づく方法の抽出収率と、直接的抽出法の相応する抽出
と比較するために、水中のＬ−フェニルグリシノールの
７重量％の溶液200mlを製造した。この濃度は、本発明
に基づく方法において、蒸留残留物（還元及び更に還元
混合物の処理後）に、即ち抽出のための出発生成物にお
いて生じる濃度とほぼ同じである。
ａ）この水中のＬ−フェニルグリシノールの７重量％の
溶液100mlを、その都度エチルアセエテート50mlで抽出
した。最初の抽出後に、Ｌ−フェニルグリシノール70％
が尚水相に存在した。総てエチルアセテート50mlを使用
した５回の抽出後に、Ｌ−フェニルグリシノールの最初
の量の70％が、有機相内に配合されていることが判明し
た。
溶液100mlを、その都度エチルアセエテート50mlで抽出
した。最初の抽出後に、Ｌ−フェニルグリシノール70％
が尚水相に存在した。総てエチルアセテート50mlを使用
した５回の抽出後に、Ｌ−フェニルグリシノールの最初
の量の70％が、有機相内に配合されていることが判明し
た。
ｂ）同じ試験を、別の70重量％のＬ−フェニルグリシノ
ール溶液100mlを用いて実施したが、但しこの場合には
ジクロロエタン50mlをその都度使用した。最初の抽出後
にＬ−フェニルグリシノールの最初の量の18％だけ及び
全部で５回の抽出後の60％だけが、有機相内に配合され
ていた。
ール溶液100mlを用いて実施したが、但しこの場合には
ジクロロエタン50mlをその都度使用した。最初の抽出後
にＬ−フェニルグリシノールの最初の量の18％だけ及び
全部で５回の抽出後の60％だけが、有機相内に配合され
ていた。
この関係において、比較例における抽出収率（５回の
抽出後にそれぞれ70％及び60％）は、それぞれ総計82.5
％及び89.5％の還元工程を含む実施例Ｉ及びIIの収率に
対照させるべきであることに留意すべきである。
抽出後にそれぞれ70％及び60％）は、それぞれ総計82.5
％及び89.5％の還元工程を含む実施例Ｉ及びIIの収率に
対照させるべきであることに留意すべきである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マチュー・ヨハネス・アントワネッタ・ ローベルツ オランダ国シネン・アグネス・フインス トラート 25 (56)参考文献 米国特許3935280（ＵＳ，Ａ) Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉ ｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，1985，50 （20），3863〜3866 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃ ａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ １，1983, （８），1673〜1676 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍ ｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏ ｃｉｅｔｙ，1986，108（21），6757〜 6761
Claims (9)
- 【請求項１】水溶液から抽出により２−アミノアルコー
ルを回収する方法は、9.5よりも高いpH値で芳香族アル
デヒドをアミノアルコールの水溶液に加え、それにより
アルデヒド及びアミノアルコールの相応するシッフ塩基
を形成させ、得られた水溶液を水と混和不能な有機溶剤
を使用して抽出し、その際得られた抽出物中のシッフ塩
基を加水分解しかつ２−アミノアルコール又はその塩を
回収することを特徴とする、２−アミノアルコールを回
収する方法。 - 【請求項２】芳香族アルデヒドをpH値10.5〜13で加える
請求項１記載の方法。 - 【請求項３】アミノアルコールの水溶液と芳香族アルデ
ヒドの混合物を少なくとも10分間反応させる請求項１又
は２記載の方法。 - 【請求項４】アミノアルコールの水溶液と芳香族アルデ
ヒドの混合物を20〜80分間反応させる請求項１から３ま
でのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項５】撹拌を０〜100℃の温度で実施する請求項
１から４までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項６】アルデヒドをアミノアルコールに対して少
なくとも等量で使用する請求項１から５までのいずれか
１項記載の方法。 - 【請求項７】アミノアルコールに対して僅かに過剰の芳
香族アルデヒドを使用する請求項１から６までのいずれ
か１項記載の方法。 - 【請求項８】水と混和不能な有機溶剤がエステルである
請求項１から７までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項９】芳香族アルデヒドがベンズアルデヒドであ
る請求項１から８までのいずれか１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8703159A NL8703159A (nl) | 1987-12-30 | 1987-12-30 | Werkwijze voor de winning van alfa-aminoalkoholen. |
| NL8703159 | 1987-12-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02742A JPH02742A (ja) | 1990-01-05 |
| JP2669874B2 true JP2669874B2 (ja) | 1997-10-29 |
Family
ID=19851166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63326403A Expired - Fee Related JP2669874B2 (ja) | 1987-12-30 | 1988-12-26 | ２―アミノアルコールを回収する方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5087753A (ja) |
| EP (1) | EP0322982B1 (ja) |
| JP (1) | JP2669874B2 (ja) |
| AT (1) | ATE80150T1 (ja) |
| DE (1) | DE3874309T2 (ja) |
| NL (1) | NL8703159A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4232505A1 (de) * | 1992-09-29 | 1994-03-31 | Degussa | Verfahren zur Reduktion von Carbonsäuren oder Carbonsäurederivaten sowie neue Verbindungen |
| DE10022744B4 (de) * | 2000-05-10 | 2004-07-08 | Wella Ag | Mittel zur Färbung von Haaren und Verfahren zum temporären Färben von Haaren sowie Mehrkomponenten-Kits zum Färben und/oder Entfärben von Haaren |
| US8658831B2 (en) | 2009-06-02 | 2014-02-25 | Huntsman International Llc | Method for separating N,N-dialkylbisaminoalkylether from mixtures comprising N,N-dialkylbisaminoalkylbisaminoalkylether and at least one of N,N,N′-trialkylbisaminoalkylether and N,N,N′,N′-tetraalkylbisaminoalkylether |
| WO2011082976A1 (de) * | 2009-12-17 | 2011-07-14 | Basf Se | Verfahren zur reinigung von aminogruppen-enthaltenden verbindungen |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3935280A (en) | 1975-01-10 | 1976-01-27 | Aldrich-Boranes, Inc. | Reduction of amino acids in the presence of boron trifluoride |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE875948C (de) * | 1950-07-02 | 1953-05-07 | Aladar Dr Skita | Verfahren zur Herstellung von diastereomeren primaeren 1, 3-Diphenyl-3-amino-propanolen-(1) |
| NL187110C (nl) * | 1976-11-10 | 1991-06-03 | Stamicarbon | Werkwijze voor het scheiden van een mengsel van een optisch aktief fenylglycine-amide en een optisch aktief fenylglycine. |
-
1987
- 1987-12-30 NL NL8703159A patent/NL8703159A/nl not_active Application Discontinuation
-
1988
- 1988-12-26 JP JP63326403A patent/JP2669874B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-12-27 AT AT88203018T patent/ATE80150T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-12-27 EP EP88203018A patent/EP0322982B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-27 DE DE8888203018T patent/DE3874309T2/de not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-09-19 US US07/585,271 patent/US5087753A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3935280A (en) | 1975-01-10 | 1976-01-27 | Aldrich-Boranes, Inc. | Reduction of amino acids in the presence of boron trifluoride |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ １，１９８３，（８），１６７３〜１６７６ |
| Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８５，５０（２０），３８６３〜３８６６ |
| Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，１９８６，１０８（２１），６７５７〜６７６１ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02742A (ja) | 1990-01-05 |
| EP0322982B1 (en) | 1992-09-02 |
| NL8703159A (nl) | 1989-07-17 |
| US5087753A (en) | 1992-02-11 |
| DE3874309D1 (de) | 1992-10-08 |
| DE3874309T2 (de) | 1993-04-08 |
| EP0322982A3 (en) | 1990-04-11 |
| ATE80150T1 (de) | 1992-09-15 |
| EP0322982A2 (en) | 1989-07-05 |
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