JPH11193270A - 光学活性１−メチル−３−ピペリジンメタノールの製造方法 - Google Patents
光学活性１−メチル−３−ピペリジンメタノールの製造方法Info
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- JPH11193270A JPH11193270A JP36793197A JP36793197A JPH11193270A JP H11193270 A JPH11193270 A JP H11193270A JP 36793197 A JP36793197 A JP 36793197A JP 36793197 A JP36793197 A JP 36793197A JP H11193270 A JPH11193270 A JP H11193270A
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- methyl
- piperidinemethanol
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 光学活性１−メチル−３−ピペリジンメタノ
ールの製造方法を提供すること。 【解決手段】 （±）−１−メチル−３−ピペリジンメ
タノールを、下記一般式（１）又は一般式（２）で表さ
れる光学活性酒石酸誘導体を用いて光学分割を行い光学
活性１−メチル−３−ピペリジンメタノールを製造す
る。 一般式（１）： 【化１】 （式中、Ｒは水素原子又はメチル基を示す。） 一般式（２）： 【化２】
ールの製造方法を提供すること。 【解決手段】 （±）−１−メチル−３−ピペリジンメ
タノールを、下記一般式（１）又は一般式（２）で表さ
れる光学活性酒石酸誘導体を用いて光学分割を行い光学
活性１−メチル−３−ピペリジンメタノールを製造す
る。 一般式（１）： 【化１】 （式中、Ｒは水素原子又はメチル基を示す。） 一般式（２）： 【化２】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性１−メチ
ル−３−ピペリジンメタノールの製造方法に関する。光
学活性１−メチル−３−ピペリジンメタノールは、医薬
品等の中間体として産業上有用な化合物である。
ル−３−ピペリジンメタノールの製造方法に関する。光
学活性１−メチル−３−ピペリジンメタノールは、医薬
品等の中間体として産業上有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】従来、ラセミ体の（±）−１−メチル−
３−ピペリジンメタノールの製造法は知られているが、
光学活性１−メチル−３−ピペリジンメタノールの製造
法については文献未記載である。
３−ピペリジンメタノールの製造法は知られているが、
光学活性１−メチル−３−ピペリジンメタノールの製造
法については文献未記載である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、これまで知
られていなかった光学活性１−メチル−３−ピペリジン
メタノールの製造方法を提供することを目的とする。
られていなかった光学活性１−メチル−３−ピペリジン
メタノールの製造方法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決するために研究を重ねた結果、分割剤として下記一
般式（１）又は一般式（２）で表される光学活性酒石酸
誘導体を用いて（±）−１−メチル−３−ピペリジンメ
タノールの光学分割を行なうと、光学活性１−メチル−
３−ピペリジンメタノールを容易に製造できることを見
出し本発明に至った。
解決するために研究を重ねた結果、分割剤として下記一
般式（１）又は一般式（２）で表される光学活性酒石酸
誘導体を用いて（±）−１−メチル−３−ピペリジンメ
タノールの光学分割を行なうと、光学活性１−メチル−
３−ピペリジンメタノールを容易に製造できることを見
出し本発明に至った。
【０００５】一般式（１）：
【化３】 （式中、Ｒは水素原子又はメチル基を示す。）
【０００６】一般式（２）：
【化４】 （式中、Ｒは水素原子又はメチル基を示す。）
【０００７】すなわち本発明は、（±）−１−メチル−
３−ピペリジンメタノールを、上記一般式（１）又は一
般式（２）で示される光学活性酒石酸誘導体を用いて光
学分割することを特徴とする光学活性１−メチル−３−
ピペリジンメタノールの製造方法に関する。
３−ピペリジンメタノールを、上記一般式（１）又は一
般式（２）で示される光学活性酒石酸誘導体を用いて光
学分割することを特徴とする光学活性１−メチル−３−
ピペリジンメタノールの製造方法に関する。
【０００８】
【発明の実施の形態】以下に本発明について詳細に説明
する。なお本発明において、（−）−１−メチル−３−
ピペリジンメタノールとは光学活性１−メチル−３−ピ
ペリジンメタノールの２種の光学異性体のうち比旋光度
［α］D 17が負の異性体であり、（＋）−１−メチル−
３−ピペリジンメタノールは他方の異性体である。そし
て本発明において原料として用いる（±）−１−メチル
−３−ピペリジンメタノールは、（＋）−１−メチル−
３−ピペリジンメタノールと（−）−１−メチル−３−
ピペリジンメタノールとを等量含むラセミ体であって
も、どちらか一方の光学異性体を多く含むものであって
もよい。
する。なお本発明において、（−）−１−メチル−３−
ピペリジンメタノールとは光学活性１−メチル−３−ピ
ペリジンメタノールの２種の光学異性体のうち比旋光度
［α］D 17が負の異性体であり、（＋）−１−メチル−
３−ピペリジンメタノールは他方の異性体である。そし
て本発明において原料として用いる（±）−１−メチル
−３−ピペリジンメタノールは、（＋）−１−メチル−
３−ピペリジンメタノールと（−）−１−メチル−３−
ピペリジンメタノールとを等量含むラセミ体であって
も、どちらか一方の光学異性体を多く含むものであって
もよい。
【０００９】本発明に用いる原料の（±）−１−メチル
−３−ピペリジンメタノールは公知であり、例えば、
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５０，５６３（１９２
８）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７４，３８３１
（１９５２）に記載の方法によって製造することができ
る。勿論その他の方法により製造されたものであっても
よい。
−３−ピペリジンメタノールは公知であり、例えば、
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５０，５６３（１９２
８）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７４，３８３１
（１９５２）に記載の方法によって製造することができ
る。勿論その他の方法により製造されたものであっても
よい。
【００１０】本発明の分割剤である上記一般式（１）又
は一般式（２）で表される光学活性酒石酸誘導体（以
下、単に光学活性酒石酸誘導体という。）は、具体的に
はジベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｄ−酒石
酸、ジトルオイル−Ｌ−酒石酸及びジトルオイル−Ｄ−
酒石酸である。光学活性酒石酸誘導体の使用量は特に限
定されないが、（±）−１−メチル−３−ピペリジンメ
タノール１モルに対し、通常０．３〜１．５モル、好ま
しくは０．５〜１．０モルである。
は一般式（２）で表される光学活性酒石酸誘導体（以
下、単に光学活性酒石酸誘導体という。）は、具体的に
はジベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｄ−酒石
酸、ジトルオイル−Ｌ−酒石酸及びジトルオイル−Ｄ−
酒石酸である。光学活性酒石酸誘導体の使用量は特に限
定されないが、（±）−１−メチル−３−ピペリジンメ
タノール１モルに対し、通常０．３〜１．５モル、好ま
しくは０．５〜１．０モルである。
【００１１】本発明の光学分割は通常溶媒中で行なわれ
る。使用される溶媒としては、１−メチル−３−ピペリ
ジンメタノール及び光学活性酒石酸誘導体を変質させ
ず、かつ形成される２種のジアステレオマー塩のうち一
方が析出するものであればよく、好ましくは、メタノー
ル、エタノール等のアルコール類である。溶媒は単独で
も、２種以上を混合して用いてもよい。溶媒の使用量
は、溶媒の種類、溶解温度、晶析温度等により異なり一
義的に規定することはできないが、通常、（±）−１−
メチル−３−ピペリジンメタノール１ｇに対して１〜１
００ｍｌの範囲である。
る。使用される溶媒としては、１−メチル−３−ピペリ
ジンメタノール及び光学活性酒石酸誘導体を変質させ
ず、かつ形成される２種のジアステレオマー塩のうち一
方が析出するものであればよく、好ましくは、メタノー
ル、エタノール等のアルコール類である。溶媒は単独で
も、２種以上を混合して用いてもよい。溶媒の使用量
は、溶媒の種類、溶解温度、晶析温度等により異なり一
義的に規定することはできないが、通常、（±）−１−
メチル−３−ピペリジンメタノール１ｇに対して１〜１
００ｍｌの範囲である。
【００１２】本発明を実施するには、まず光学活性酒石
酸誘導体及び（±）−１−メチル−３−ピペリジンメタ
ノールを、溶媒中にて攪拌下、溶媒の融点〜沸点、好ま
しくは０〜１００℃で混合し、光学活性１−メチル−３
−ピペリジンメタノールと光学活性酒石酸誘導体との塩
（すなわち、２種のジアステレオマー塩）を形成させ
る。光学活性酒石酸誘導体と（±）−１−メチル−３−
ピペリジンメタノールとの混合は、光学活性酒石酸誘導
体を溶媒に溶解した溶液中に（±）−１−メチル−３−
ピペリジンメタノールを一挙に加えて行ってもよく、ま
た（±）−１−メチル−３−ピペリジンメタノールを溶
媒に溶解するなどして滴下して混合してもよい。
酸誘導体及び（±）−１−メチル−３−ピペリジンメタ
ノールを、溶媒中にて攪拌下、溶媒の融点〜沸点、好ま
しくは０〜１００℃で混合し、光学活性１−メチル−３
−ピペリジンメタノールと光学活性酒石酸誘導体との塩
（すなわち、２種のジアステレオマー塩）を形成させ
る。光学活性酒石酸誘導体と（±）−１−メチル−３−
ピペリジンメタノールとの混合は、光学活性酒石酸誘導
体を溶媒に溶解した溶液中に（±）−１−メチル−３−
ピペリジンメタノールを一挙に加えて行ってもよく、ま
た（±）−１−メチル−３−ピペリジンメタノールを溶
媒に溶解するなどして滴下して混合してもよい。
【００１３】次に、得られた光学活性１−メチル−３−
ピペリジンメタノールと光学活性酒石酸誘導体との塩を
含有する溶液を冷却して難溶性のジアステレオマー塩を
析出させる。難溶性のジアステレオマー塩を析出させる
際に当該ジアステレオマー塩の種結晶を添加してもよ
い。晶析温度は、用いる溶媒の種類、量及び溶解温度に
よって異なるが、用いる溶媒の融点〜沸点の範囲から選
択すればよい。例えばエタノールを溶媒として用いた場
合は、好ましくは０〜３０℃である。
ピペリジンメタノールと光学活性酒石酸誘導体との塩を
含有する溶液を冷却して難溶性のジアステレオマー塩を
析出させる。難溶性のジアステレオマー塩を析出させる
際に当該ジアステレオマー塩の種結晶を添加してもよ
い。晶析温度は、用いる溶媒の種類、量及び溶解温度に
よって異なるが、用いる溶媒の融点〜沸点の範囲から選
択すればよい。例えばエタノールを溶媒として用いた場
合は、好ましくは０〜３０℃である。
【００１４】このようにして析出した難溶性のジアステ
レオマー塩を濾別して分離する。濾液からは冷却及び／
又は濃縮等を行って他方の易溶性のジアステレオマー塩
を分離することもできる。
レオマー塩を濾別して分離する。濾液からは冷却及び／
又は濃縮等を行って他方の易溶性のジアステレオマー塩
を分離することもできる。
【００１５】得られたジアステレオマー塩は必要に応じ
て光学純度を向上させるために再結晶を行なう。再結晶
に用いる溶媒は、ジアステレオマー塩を変質させず、ま
た適当な溶解度を持つものであれば特に限定されない
が、好ましくはメタノール、エタノール等のアルコール
類である。
て光学純度を向上させるために再結晶を行なう。再結晶
に用いる溶媒は、ジアステレオマー塩を変質させず、ま
た適当な溶解度を持つものであれば特に限定されない
が、好ましくはメタノール、エタノール等のアルコール
類である。
【００１６】上記のようにして分離したジアステレオマ
ー塩を、常法に従って複分解することにより、光学活性
１−メチル−３−ピペリジンメタノールが得られる。一
例を示せば、得られたジアステレオマー塩を、水溶媒中
でジアステレオマー塩中の光学活性酒石酸誘導体と当量
以上の塩酸、硫酸等の鉱酸と混合して光学活性酒石酸誘
導体を遊離させる。次いで、水不溶の有機溶媒を加えて
混合し、有機層に遊離した光学活性酒石酸誘導体を溶解
して抽出する。有機層と水層を分離し、水層に上記ジア
ステレオマー塩と混合した酸と当量以上のアルカリ（例
えば、水酸化ナトリウム等）を加えた後、水不溶の有機
溶媒を加えて混合し、遊離した光学活性１−メチル−３
−ピペリジンメタノールを有機溶媒で抽出する。水層と
有機層を分離し、得られた有機層を蒸留すれば光学活性
１−メチル−３−ピペリジンメタノールが得られる。上
記光学活性酒石酸誘導体を抽出した有機層からは、有機
溶媒を留去し、得られた残渣を再結晶を行なうなどして
光学活性酒石酸誘導体を回収する。回収した光学活性酒
石酸誘導体は、本発明の光学分割に再使用することがで
きる。
ー塩を、常法に従って複分解することにより、光学活性
１−メチル−３−ピペリジンメタノールが得られる。一
例を示せば、得られたジアステレオマー塩を、水溶媒中
でジアステレオマー塩中の光学活性酒石酸誘導体と当量
以上の塩酸、硫酸等の鉱酸と混合して光学活性酒石酸誘
導体を遊離させる。次いで、水不溶の有機溶媒を加えて
混合し、有機層に遊離した光学活性酒石酸誘導体を溶解
して抽出する。有機層と水層を分離し、水層に上記ジア
ステレオマー塩と混合した酸と当量以上のアルカリ（例
えば、水酸化ナトリウム等）を加えた後、水不溶の有機
溶媒を加えて混合し、遊離した光学活性１−メチル−３
−ピペリジンメタノールを有機溶媒で抽出する。水層と
有機層を分離し、得られた有機層を蒸留すれば光学活性
１−メチル−３−ピペリジンメタノールが得られる。上
記光学活性酒石酸誘導体を抽出した有機層からは、有機
溶媒を留去し、得られた残渣を再結晶を行なうなどして
光学活性酒石酸誘導体を回収する。回収した光学活性酒
石酸誘導体は、本発明の光学分割に再使用することがで
きる。
【００１７】なお、本発明には、（±）−１−メチル−
３−ピペリジンメタノールを塩化水素、臭化水素、硫酸
などの無機酸、酢酸、ギ酸などの有機酸などの酸との塩
として用いることもでき、また光学活性酒石酸誘導体と
してナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩などのアル
カリ金属塩又はアンモニウム塩などの塩を用いることも
できる。本発明の光学分割における２種のジアステレオ
マー塩は、遊離の（±）−１−メチル−３−ピペリジン
メタノールと遊離の光学活性酒石酸誘導体とから形成さ
れるので、（±）−１−メチル−３−ピペリジンメタノ
ールの塩を使用するときは、これをアルカリ金属水酸化
物、アミン等の塩基で処理して（±）−１−メチル−３
−ピペリジンメタノールを遊離させ、また光学活性酒石
酸誘導体の塩を使用するときは、これを無機酸、有機酸
等の酸で処理して光学活性酒石酸誘導体を遊離させる。
また本発明においては、２種のジアステレオマー塩のう
ちの難溶性の塩を結晶として析出させればよいので、難
溶性のジアステレオマー塩を形成する一方の光学活性１
−メチル−３−ピペリジンメタノールを（±）−１−メ
チル−３−ピペリジンメタノールの塩から遊離させれば
よい。そして（±）−１−メチル−３−ピペリジンメタ
ノールの塩及び光学活性酒石酸誘導体の塩を使用すると
きは、光学活性酒石酸誘導体の塩が（±）−１−メチル
−３−ピペリジンメタノールの塩の酸成分によって酸処
理される。したがって光学分割における（±）−１−メ
チル−３−ピペリジンメタノールの塩及び／又は光学活
性酒石酸誘導体の塩の使用量に応じて、塩基又は酸によ
る処理を行えばよい。これらの塩基による処理又は酸に
よる処理は、（±）−１−メチル−３−ピペリジンメタ
ノール若しくはその塩及び／又は光学活性酒石酸誘導体
若しくはその塩を混合する前に行っても、混合した後に
行ってもよい。
３−ピペリジンメタノールを塩化水素、臭化水素、硫酸
などの無機酸、酢酸、ギ酸などの有機酸などの酸との塩
として用いることもでき、また光学活性酒石酸誘導体と
してナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩などのアル
カリ金属塩又はアンモニウム塩などの塩を用いることも
できる。本発明の光学分割における２種のジアステレオ
マー塩は、遊離の（±）−１−メチル−３−ピペリジン
メタノールと遊離の光学活性酒石酸誘導体とから形成さ
れるので、（±）−１−メチル−３−ピペリジンメタノ
ールの塩を使用するときは、これをアルカリ金属水酸化
物、アミン等の塩基で処理して（±）−１−メチル−３
−ピペリジンメタノールを遊離させ、また光学活性酒石
酸誘導体の塩を使用するときは、これを無機酸、有機酸
等の酸で処理して光学活性酒石酸誘導体を遊離させる。
また本発明においては、２種のジアステレオマー塩のう
ちの難溶性の塩を結晶として析出させればよいので、難
溶性のジアステレオマー塩を形成する一方の光学活性１
−メチル−３−ピペリジンメタノールを（±）−１−メ
チル−３−ピペリジンメタノールの塩から遊離させれば
よい。そして（±）−１−メチル−３−ピペリジンメタ
ノールの塩及び光学活性酒石酸誘導体の塩を使用すると
きは、光学活性酒石酸誘導体の塩が（±）−１−メチル
−３−ピペリジンメタノールの塩の酸成分によって酸処
理される。したがって光学分割における（±）−１−メ
チル−３−ピペリジンメタノールの塩及び／又は光学活
性酒石酸誘導体の塩の使用量に応じて、塩基又は酸によ
る処理を行えばよい。これらの塩基による処理又は酸に
よる処理は、（±）−１−メチル−３−ピペリジンメタ
ノール若しくはその塩及び／又は光学活性酒石酸誘導体
若しくはその塩を混合する前に行っても、混合した後に
行ってもよい。
【００１８】本発明は、特に好ましくは、（±）−１−
メチル−３−ピペリジンメタノールを光学分割して
（−）−１−メチル−３−ピペリジンメタノールを製造
する方法において、分割剤としてジベンゾイル−Ｌ−酒
石酸を用いる方法である。分割剤にジベンゾイル−Ｌ−
酒石酸を用いると、医薬品の中間体として特に有用な
（−）−１−メチル−３−ピペリジンメタノールを、ジ
ベンゾイル−Ｌ−酒石酸との難溶性ジアステレオマー塩
として析出させることができるので、光学純度の高い
（−）−１−メチル−３−ピペリジンメタノールが容易
に得られる。
メチル−３−ピペリジンメタノールを光学分割して
（−）−１−メチル−３−ピペリジンメタノールを製造
する方法において、分割剤としてジベンゾイル−Ｌ−酒
石酸を用いる方法である。分割剤にジベンゾイル−Ｌ−
酒石酸を用いると、医薬品の中間体として特に有用な
（−）−１−メチル−３−ピペリジンメタノールを、ジ
ベンゾイル−Ｌ−酒石酸との難溶性ジアステレオマー塩
として析出させることができるので、光学純度の高い
（−）−１−メチル−３−ピペリジンメタノールが容易
に得られる。
【００１９】
【実施例】以下に実施例を示し本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。 実施例１ ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸１４３．３ｇ（０．４０モ
ル）をエタノール４８７．５ｇに７４℃で溶解した後、
ラセミ体である１−メチル−３−ピペリジンメタノール
５１．７ｇ（０．４０モル）を加えて混合した。得られ
た溶液を室温まで冷却して３日間放置することにより結
晶を析出させた。析出した結晶を濾別、乾燥さて結晶１
１１．２ｇを得た。次いで、得られた結晶のうち１０
０．０ｇを計り取り、これをエタノール４５０．０ｇに
７４℃で溶解した後、室温にて一晩放置して結晶を析出
させた。これを濾別、乾燥させて結晶３６．３ｇを得
た。更にこの結晶のうち３３．０ｇをエタノール１８
１．５ｇで上記と同様にして再結晶を行い、結晶１８．
５ｇを得た。最後に得られた結晶のうち１０．０ｇを水
７．５ｇ及び３６％塩酸３．１ｇの溶液に溶解し、次い
でメチルイソブチルケトン１０．０ｇを加えて混合した
後、水層と有機層を分離してジベンゾイル−Ｌ−酒石酸
を有機層として除いた。水層に４８％水酸化ナトリウム
水溶液３．４ｇを加え、メチルイソブチルケトン５．０
ｇを用いて４回抽出した（メチルイソブチルケトンの合
計使用量２０．０ｇ）。得られた有機層に硫酸ナトリウ
ムを加えて乾燥して濾過した後、濾液からメチルイソブ
チルケトンを留去して液体２．４ｇを得た。この液体を
高速液体クロマトグラフィー［カラム：ＣＨＩＲＡＬＰ
ＡＫ ＡＤ〔商品名、ダイセル化学工業（株）製〕、検
出装置：示差屈折率（ＲＩ）検出器］により分析した結
果、光学純度９７．４％ｅ．ｅ．の（−）−１−メチル
−３−ピペリジンメタノールであった。比旋光度は
［α］D 17＝−１４．７（ｃ＝１．０，メタノール）で
あった。
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。 実施例１ ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸１４３．３ｇ（０．４０モ
ル）をエタノール４８７．５ｇに７４℃で溶解した後、
ラセミ体である１−メチル−３−ピペリジンメタノール
５１．７ｇ（０．４０モル）を加えて混合した。得られ
た溶液を室温まで冷却して３日間放置することにより結
晶を析出させた。析出した結晶を濾別、乾燥さて結晶１
１１．２ｇを得た。次いで、得られた結晶のうち１０
０．０ｇを計り取り、これをエタノール４５０．０ｇに
７４℃で溶解した後、室温にて一晩放置して結晶を析出
させた。これを濾別、乾燥させて結晶３６．３ｇを得
た。更にこの結晶のうち３３．０ｇをエタノール１８
１．５ｇで上記と同様にして再結晶を行い、結晶１８．
５ｇを得た。最後に得られた結晶のうち１０．０ｇを水
７．５ｇ及び３６％塩酸３．１ｇの溶液に溶解し、次い
でメチルイソブチルケトン１０．０ｇを加えて混合した
後、水層と有機層を分離してジベンゾイル−Ｌ−酒石酸
を有機層として除いた。水層に４８％水酸化ナトリウム
水溶液３．４ｇを加え、メチルイソブチルケトン５．０
ｇを用いて４回抽出した（メチルイソブチルケトンの合
計使用量２０．０ｇ）。得られた有機層に硫酸ナトリウ
ムを加えて乾燥して濾過した後、濾液からメチルイソブ
チルケトンを留去して液体２．４ｇを得た。この液体を
高速液体クロマトグラフィー［カラム：ＣＨＩＲＡＬＰ
ＡＫ ＡＤ〔商品名、ダイセル化学工業（株）製〕、検
出装置：示差屈折率（ＲＩ）検出器］により分析した結
果、光学純度９７．４％ｅ．ｅ．の（−）−１−メチル
−３−ピペリジンメタノールであった。比旋光度は
［α］D 17＝−１４．７（ｃ＝１．０，メタノール）で
あった。
【００２０】実施例２ ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸４００．１ｇ（１．０６モ
ル）をエタノール１３９９．９ｇに７４℃で溶解した
後、ラセミ体である１−メチル−３−ピペリジンメタノ
ール１３７．３ｇ（１．０６モル）をエタノール２１
２．６ｇに溶解した溶液を加えて混合した。得られた溶
液を冷却し、液温が６５℃になった時点で別途調製した
（−）−１−メチル−３−ピペリジンメタノールとジベ
ンゾイル−Ｌ−酒石酸との塩０．５ｇを種結晶として添
加した。その後、室温まで冷却して約１時間放置して結
晶を析出させた。析出した結晶を濾別、乾燥して結晶２
４２．２ｇを得た。次いで、得られた結晶のうち２４
１．６ｇを計り取り、これをエタノール１３３０．０ｇ
に７４℃で溶解した。得られた溶液を上記と同様に処理
して結晶を析出させ、析出した結晶を濾別、乾燥して結
晶１５３．５ｇを得た。この結晶のうち１５２．３ｇを
エタノール１０８０．４ｇで上記と同様にして再結晶を
行って結晶１０６．７ｇを得た。さらにこの結晶のうち
１０６．２ｇをエタノール８５８．３ｇで上記と同様に
して再結晶して結晶７１．３ｇを得た。最後に得られた
結晶のうち６５．０ｇを３６％塩酸２０．３ｇに溶解
し、次いでメチルイソブチルケトン１３０．３ｇを加え
て混合した後、水層と有機層を分離してジベンゾイル−
Ｌ−酒石酸を有機層として除いた。有機層を水１６．３
ｇを用いて２回洗浄し、得られた洗浄水層を上記有機層
と分離した水層とあわせた。この水層に４８％水酸化ナ
トリウム水溶液２２．３ｇを加え、ｎ−ブチルアルコー
ル３２．５ｇを用いて３回抽出した（ｎ−ブチルアルコ
ールの合計使用量９７．５ｇ）。得られた有機層から共
沸脱水により水を除いた後、析出した無機塩を濾別し、
濾液を蒸留して本留分として光学純度９９．１％ｅ．
ｅ．の（−）−１−メチル−３−ピペリジンメタノール
１２．１ｇを得た。
ル）をエタノール１３９９．９ｇに７４℃で溶解した
後、ラセミ体である１−メチル−３−ピペリジンメタノ
ール１３７．３ｇ（１．０６モル）をエタノール２１
２．６ｇに溶解した溶液を加えて混合した。得られた溶
液を冷却し、液温が６５℃になった時点で別途調製した
（−）−１−メチル−３−ピペリジンメタノールとジベ
ンゾイル−Ｌ−酒石酸との塩０．５ｇを種結晶として添
加した。その後、室温まで冷却して約１時間放置して結
晶を析出させた。析出した結晶を濾別、乾燥して結晶２
４２．２ｇを得た。次いで、得られた結晶のうち２４
１．６ｇを計り取り、これをエタノール１３３０．０ｇ
に７４℃で溶解した。得られた溶液を上記と同様に処理
して結晶を析出させ、析出した結晶を濾別、乾燥して結
晶１５３．５ｇを得た。この結晶のうち１５２．３ｇを
エタノール１０８０．４ｇで上記と同様にして再結晶を
行って結晶１０６．７ｇを得た。さらにこの結晶のうち
１０６．２ｇをエタノール８５８．３ｇで上記と同様に
して再結晶して結晶７１．３ｇを得た。最後に得られた
結晶のうち６５．０ｇを３６％塩酸２０．３ｇに溶解
し、次いでメチルイソブチルケトン１３０．３ｇを加え
て混合した後、水層と有機層を分離してジベンゾイル−
Ｌ−酒石酸を有機層として除いた。有機層を水１６．３
ｇを用いて２回洗浄し、得られた洗浄水層を上記有機層
と分離した水層とあわせた。この水層に４８％水酸化ナ
トリウム水溶液２２．３ｇを加え、ｎ−ブチルアルコー
ル３２．５ｇを用いて３回抽出した（ｎ−ブチルアルコ
ールの合計使用量９７．５ｇ）。得られた有機層から共
沸脱水により水を除いた後、析出した無機塩を濾別し、
濾液を蒸留して本留分として光学純度９９．１％ｅ．
ｅ．の（−）−１−メチル−３−ピペリジンメタノール
１２．１ｇを得た。
Claims (2)
- 【請求項１】 （±）−１−メチル−３−ピペリジンメ
タノールを、下記一般式（１）又は一般式（２）で表さ
れる光学活性酒石酸誘導体を用いて光学分割することを
特徴とする光学活性１−メチル−３−ピペリジンメタノ
ールの製造方法。 一般式（１）： 【化１】 （式中、Ｒは水素原子又はメチル基を示す。） 一般式（２）： 【化２】 （式中、Ｒは水素原子又はメチル基を示す。） - 【請求項２】 光学活性酒石酸誘導体が、ジベンゾイル
−Ｌ−酒石酸である請求項１記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36793197A JPH11193270A (ja) | 1997-12-26 | 1997-12-26 | 光学活性１−メチル−３−ピペリジンメタノールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36793197A JPH11193270A (ja) | 1997-12-26 | 1997-12-26 | 光学活性１−メチル−３−ピペリジンメタノールの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11193270A true JPH11193270A (ja) | 1999-07-21 |
Family
ID=18490559
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP36793197A Pending JPH11193270A (ja) | 1997-12-26 | 1997-12-26 | 光学活性１−メチル−３−ピペリジンメタノールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11193270A (ja) |
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- 1997-12-26 JP JP36793197A patent/JPH11193270A/ja active Pending
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