JPS591453A - アンスラセンジオン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次の一般式で表わされるアンスラセンジオン誘
導体およびその塩に関するものであただし１式中Ｒ１お
よびＲ２はそれぞれ水素、低級アルキル、アシル、低級
アルコキシカルボニル、低級アルコキシフェニルまたは
単糖類例えばグルコース、ガラクトース、ラムノース、
２−アミノグルコース、８−アミノグルコースもしくは
それらのアシル化体等を意味し　Ｒ３は水素、アシルま
たは低級アルコキシカルボニルを意味し　Ｒ４は水素、
アシルまたはトリチルを意味し、ｍおよびルは１〜５の
整数である。

塩としては塩酸、硫酸、臭素酸等の鉱酸との塩またはク
エン酸等の有機酸との塩を挙げることができる。これら
の化合物は抗腫瘍活性を有し医薬品としての用途が期待
され、また、あるものはそれらの用途を有する化合物の
合成中間体として有用である。

本発明の化合物の製造法を、ｍ−ｎ−２で。

低級アルキルはメチル（Ｍθ）ｌアシルはアセチル（Ａ
ｃ）、低級アルコキシカルボニルは第三ブチルオキシカ
ルボニル（Ｂｏａ）の例について以下に合成ルートを示
し説明する。なお、　Ｔｒはトリチルを意味する。

（＋　）　　　　　　　　　　　　　（２）（鱈°）　
　　　いＣ（＋）　　　　　七−Ｕ〉土 すなわち、キナリザリン（１）にｃｈｅｎｇの方法（Ｊ
、Ｍｅｄ、Ｏｈｅｍ、　２２　（５）　５０１　（１９
７９）　）で２−（２−アミノエチルアミノ）エタノー
ルを反応させて化合物（２）を製し、これに炭酸ジ第三
ブチルを反応させるとブチルオキシカルボニル化された
化合物（３）が生成する。このものを８０％酢酸水溶液
で処理すると選択的にＢｏａ基が除去され化合物（４）
となる。これをピリジン中塩化トリフェニルメタンで処
理しジトリチル化物（５）となし、これを４〜６倍モル
のジメチル硫酸で比較的短時間（５〜１０時間）処理す
ると化合ｅ　（ａ）が生成する。このものを塩酸−メタ
ノールで処理しトリチル基とＢｏａ基を除去すると化合
物（７）が得られ、これをピリジン−無水酢酸で処理す
るとテトラアセチル体（８）とペンタアセチル体（９）
の混合物が得られる。これらはクロマトグラフィー等の
常法により分離取得される。

また、化合物（５）にｐ−メトキシベンジルクロリドを
炭酸カリの存在下反応させて化合物α０）とした後これ
にジメチル硫酸を反応させると化合物（ｌυとなる。こ
のものを塩酸〜メタノールで処理すると化合物（ロ）が
得られ、これをピリジン−無水酢酸で処理するとペンタ
アセチル体θＢ）が生成する。

一方、化合物（５）を１０倍モル以上のジメチル硫酸で
比較的長時間（１５〜２０時間）処理すると１，２−ジ
メトキシ体０→が生成し、これを塩酸−メタノールで処
理するとトリチル基とＢＯＱ基が脱離し、化合物（ロ）
となる。このものはピリジン−無水酢酸で処理してテト
ラアセチル体０６）に導くことができる。

ナオ、化合物（３）を塩化トリ７−ニルメタンで処理す
ると化合物０７）となり、これをアセトン中で炭酸カリ
ウムとジメチル硫酸で処理するとＢｃが２位から１位へ
とマイグレーションした後２位水酸基がメチル化されｌ
−第三ブチルオキシカルボニルオキシ−２−メトキシ体
となり、これを塩酸−メタノールで処理すると先に得ら
れたと同じ化合物（７）を得ることができる。また。

化合物（ロ）は炭酸カリと加熱反応させるなどして化合
物（５）に導くこともできる。

１１および／またはＲ２が単糖類である化合物は次の反
応式の例のようにし、て製造することができる（式中Ｒ
６とＲ７は一方が水素で他方がトリフルオロアセチル基
であるが正確な構造は不明である）。

すなわち、化合物α′７）をトリフルオロ酢酸で処理す
ると化合物（５）のモノトリフルオロアセチル化体（ホ
）が生成し、これをアセトブロモグルコースと反応させ
ると化合物（１９）と化合物に）の混合物が生成しこれ
らはクロマトグラフィー等によって分離取得することが
できる。

化合物（ロ）または化合物に）はトリフルオロ酢酸処理
、アンモニア−メタノール処理等により保護基を除去す
るとそれぞれ化合物Ｑυまたは化合物（ハ）が得られ、
これらはピリジン中無水酢酸で処理する等の方法でそれ
ぞれのアセチル化体（に）または（ハ））に導くことが
できる。

以下に実験例および実施例を挙げて説明するが、薄層ク
ロマトグラフィーはＴＬＯと略し。

クロマトグラフィーに用いた溶媒系は特に記すほかは　
＼の組成比である。

実験例：抗腫瘍効果 Ｌ−１２１０細胞Ｉ　Ｘ　１０５個をＯＤ　Ｆ、マウス
の腹腔に移植し、２４時間後に試料化合物を１同腹腔内
注射し、生理食塩水投与のものを対照として抗腫瘍効果
を検討した。結果を次表に示す。

ＭＳＤ：　　生存日数中間値 工ＬＳ：　延命率 Ｃ：　６０日以上生存 工ＬＳ−（ＭＳＤ（試料化合物投与）／ＭＳＤ　（対照
））Ｘ　１００−１００実施例１：１，２−ジヒドロキ
シ−５，８−ビス（２−（２−ヒドロキシエチルアミ ノ）エチルアミノ）−９，１０−アン スラセンジオン（２） キナリザリン（１）８．０９をルーブタノール８０ｍｇ
に懸濁させ、２−（２−アミノエチルアミノ）エタノー
ル６９のｎ−ブタノール溶液２０ｇＬｔを加え、窒素気
流下１５　（１℃で攪拌した。８時間後、窒素ガスを止
め室温に戻してヘキサン１５０−を加え攪拌を続けた。

２４時間後、デカンテーションにより溶媒を除き、得ら
れた残液を乾燥した後、エタノールを用いて再結晶を行
なった。得られた固体４．７９９を温酢酸エチルで洗い
、固体として化合物（２）の粗品４．５６９を得た。こ
のものは化合物（３）に導いて精製した（実施例２およ
び８参照）。

実施例２：　１−ヒドロキシ−２−第三ブチルオキシカ
ルボニルオキシ−５，８−ビ ス（２−（Ｎ−第三ブチルオキシカ シオン（８） 実施例１で得た未精製の化合物（２）２．ｏ９を１Ｎ−
水酸化ナトリウム水溶液５０ｇＬｔおよび１．４−ジオ
キサン２５−に溶解し、ダイ第三ブチルオキシカーボネ
イ）　４．９１９を加え室温で攪拌した。１６時間後、
’１４．（３（）／レニンニア七トンー１：１）におい
て、化合物（３）と思われる主生成物のスボッ）　（Ｒ
ｆ−０，４７）を認め１反応液を水冷攪拌下ＩＮ−塩酸
水溶液５ｏ−を用いて中和した。

酢酸エチル（１５０−ｚｘ２）を用いて抽出し。

酢酸エチル層を水（８００ｗＬｔｘ３）で洗浄した。

これを無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、固体を濾別
後部液を減圧下濃縮した。得られた残渣２．５８９をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：アセト
ン−３：　１　０−２００゜９０ｇ）により精製し、Ｔ
ＬＯ（）ルエン：アセトン−１：ｌ）において　Ｒｆ−
０，４７を示すフラクションを回収し、減圧下濃縮した
。得られた残渣をベンゼン−ルーヘキサンを用いて結晶
化し、紫色結晶として化合物（１）　６５０．５　ｍ９
を得た。

融点　１５４〜１５５℃ Ｉ　Ｒ（ＫＥｒ）　　１６５５Ｃｍ−’　（’−Ｏ）　
＋１６８５（０−０） １７５５　（−０Ｂｏｃ　） ＵＶλｍａｘ　　（クロロホルム） ２６０　ｎｍ　　（ｌｏｇ　ｓ　４．４１　）　。

３８１（８，６８）、５６８（＋９０）（ｓｈ）。

６０６（４，２５）、６５６（４，８６）’　Ｈ−Ｎ　
Ｍ　Ｒ（９０ＮＨ２，０ＤＯｌｓ　）δ：１−４６　（
１８Ｈ，ｓ、　　ＮＢｏｃ）１．６１　（９Ｈ，ｓ、　
　０Ｂｏｃ）２．９ａ〜８．６１（１４Ｈ，ｍ。

ＮＨＯＨ，０Ｈ２Ｎ（Ｅｏｃ　）ＯＨ，０Ｈ２０Ｈ）８
．６４〜８．９０　　（４Ｈ、ｍ　。

ＮＨＯＨｔ　０　Ｈｔ　Ｎ　（Ｂｏｃ　）　ＯＨｔ　０
　Ｈｔ　０　Ｈ）６．７８〜６．８９　（２Ｈ，ｍ、　
　Ｈ−６，７）７．２９　（Ｉ　Ｈ＋　　（１＋　　Ｊ
ｑ、ｓ−９，〇七、Ｈ−８）７−５８　（Ｉ　Ｈ＋　　
６　、Ｊ７ｍ−９，０Ｈｚ、　Ｈ−４）１０−１２　（
ＩＨ，ｂｓ、Ｏ−８−ＮＨ）１０．７７　（ｌ　Ｈ，ｂ
ｓ、Ｏ−５−ＮＨ）１８．７８　（ＩＨ，ｓ、Ｏ−１−
ＯＨ）元素分析　０３７Ｈ，＋２０．、Ｎ、　（７４４
，８１４）として計算値　０５９．６６、　　Ｈ７，０
４，Ｎ　７．５２分析値　０５９．４２１．　　Ｈ６，
９８，Ｎ　７．２５実施例３：　　１，２−ジヒドロキ
シ−５，８−ビス（２−（２−ヒドロキシエチルアミ ノ）エチルアミノ）　−９，１０−アンスラセンジオン
ニ塩酸塩（２） 化合物（、］）　２００■に水冷下塩化水素−メタノー
ル８ｄを加え撹拌した。７時間後１反応液中に析出した
固体を濾別しメタノール及びヘキサンにて洗浄し、乾燥
し、粗結晶１８８．２■を得た。これをエタノール：メ
タノール：水−５：５：２の溶液で再結晶し化合物（２
）　１０９．１　ｔｎ９を得た。

工Ｒ（ＫＢｒ）　　１６１５　ｃｍ−’　（０−０）元
素分析 計算値　０４９．３５．　　Ｈ６，０２，Ｎ　１０．４
６゜０１１３．２４ 分析値　０４９．７２．　　Ｈ５，７７、Ｎ　１０．１
６゜０１１２．９８ ＵＶ　　λｍａｘ　　（Ｈ，Ｏン ２４５　ｎｍ　　（ｌｏｇ？＋　４．５６　）５９１（
４，２８）、　　６８５（４，２７）融点　２１４〜２
１９℃（発泡しながら溶融）’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ
’、’　Ｄ２０）δ：８−８８〜Ｂ−９８（１２Ｈ，ｍ
。

ＮＨＯ旦、０旦、ＮＨＯ見、０Ｈ２０Ｈ）４−００〜４
．２７　（４Ｈ，ｍ。

ＮＨＯＨ２０Ｈ２ＮＨＯＨ，０Ｈ２０Ｈ）６．６８　（
ＩＨ，＋１．　Ｊ−９Ｈｚ、　ａｒｏｍａｔｉｃｐｒｏ
ｔｏｎ　） ６．８５〜７．８８　（８Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍａｔｉｃ
ｐｒｏｔｏｎｓ　） 実施例４：１，２−ジヒドロキシ−５，８−ビス（２−
（Ｎ−第三ブチルオキシカル ボニル−Ｎ−２−ヒドロキシエチル アミノ）エチルアミノ）　−９，Ｎｏ−アンスラセンジ
オン（４） 化合物（８）４００ｍ９を８０％酢酸水溶液に溶解し、
９０〜１００℃で攪拌した。８０分後。

ＴＬＯ（）ルエン：エタノール−５：１）において化合
物（ａ）　（ｎｔ−０，４９）の消失と化合物（４）（
Ｒｆ−０，４３）の生成を認め９反応液を減圧下濃縮し
エタノールで充分に共沸を行なった。得られた残渣３７
１．１１”９をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
トルエン：エタノール−７：１Ｏ−２００，１５ｇ）に
より精製し、ＴＬＯ（）ルエン：エタノール−５；１）
においてＲｆ−０，４３を示すフラクションを回収し、
減圧下濃縮した。得られた残渣をベンゼン−ルーヘキサ
ンを用いて結晶化を行ない、青紫色結晶として化合物（
４）１１７．８１１１９を得た。

融点　１６４〜１６６℃ 工Ｒ（ＫＢｒ）　　１６６５Ｏｍ　　（０−０）ＵＶλ
ｍａｘ　　（クロロホルム） ２６０１′Ｌｍ（ｌｏｇε４３６　）　（ｓｈ　）＋２
７４　（４，２６）　（ａｈ）。

５６５　（８，８７）　（ａｈ）。

６０２　（４，１９）、６５０（４，２７）’Ｈ−ＮＭ
　Ｒ（９０ＭＨｚ、　　０ＤＯｊ、　）δ：１．４７　
（１８Ｈ，ｓ、　Ｂｏｏ　　）３．４４　（１４Ｈ，ｂ
ｓ。

ｔｎＩａ！！、ｏ！１２Ｎ（Ｂｏｃ）ａ旦２０Ｈ２０Ｈ
）８、？６　（４Ｈ，ｂｅ。

ＮＨＯＨ，０Ｈ２Ｎ（Ｂｏｏ）ＯＨ２０馬ＯＨ）６−５
４〜７−５４　（５Ｈ，ｍ、　Ｈ−８，４，６，７虹ａ
ｏ−２−ｏＨ） ９−８１　（ＩＨ，ｂ８．　Ｏ−８−ＮＨ）１０．５　
ｉ　（ＩＨ，ｂＢ、　Ｏ−５−ＮＨ）１８．４８　（Ｉ
Ｈ，ｓ、　Ｏ−１−ＯＨ）元素分析　０，２Ｈ，、Ｏ，
。Ｎ、　（６４４，７００）としてＨ１°算値　０５９
．６１．　　Ｈ６，８８，Ｎ　８．６９分析値　０５９
．８２．　　Ｈ６，８９，Ｎ　８．４１実施例５：１，
２−ジヒドロキシ−５，８−ビス（２−（Ｎ−第三ブチ
ルオキシカル ボニル−Ｎ−２−）リチルオキシェ チルアミノ）エチルアミノ〕−へｌ。

−アンスラセンジオン（５） 化合物（４）５００．０１１１ｉｊをピリジン８ｏ−に
溶がし、塊化トリフェニルメタン１２９７．０１１１９
を加えて５０℃で２２時間反応させた。反応液を氷水注
加し、固体を濾過して、濾物をクロロホルムで抽出した
。クロロホルム溶液を無水硫酸すトリウムで乾燥したの
ち、溶液を減圧濃縮した。

残渣をシリカゲルショートカラムクルマドグラフィー（
トルエン：酢酸エチル−１０：１）にて精製し、ＴＬＯ
（）ルエン：酢酸エチル−５：１）においてＲｆ−０，
４１を示す７ラクシヨンを集めて減圧濃縮した。残渣を
エタノールにて結晶化して化合物（５）６２２．２＋ｎ
９を得た。

融点　１（１８〜１９５℃ 工Ｒ（ＫＢｒ）　　１６８５ｃｍ−’　（０−ｏ　）Ｕ
Ｖ　　λｍａｘ　　（クロロホルム）２６１　ｎｍ　　
（ｌｏｇ　６４．５６　）　（ｓｈ）５６０（４０２）
（ａｈ）、６０２（４，３６）６５２（４，４６） ’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ七、　０ＤＯＪ！、　）δ：１．
４０　（１８Ｈ，ｂ８．　Ｂｏｃ　）２．９６〜’７５
　（１６Ｈ，ｍ。

ＮＨＯＨ２０Ｈ２Ｎ（Ｂｏｏ）ＯＨ，０Ｈ２０Ｔｒ　）
６．６８　（ＩＨ，ｂｓ、　Ｏ−２−ＯＨ）６．８８〜
７．５４　（８８Ｈ，ｍ、　Ｈ−８，６，７１０・１０
　（ＬＨ，ｂｅ、　Ｏ−８−ＮＨ）１０−’ｌ　６　（
Ｉ　Ｈ，ｂｓ、　Ｏ−５−ＮＨ）１８・６５　（ＬＨ，
ｂｓ、　Ｏ−１−ＯＨ）※　重水置換によりδ−６，６
８。

１０．１０．１０．７６．１３．６５　　のピークは消
失した。

元素分析　０７゜Ｈ７□Ｏ，ｏＮ、　（１１２９，３０
４）として計算値　０７４．４４．　　Ｈ６，ｉ、　　
Ｎ　４．９６分析値　０７４．２４．　　Ｈ６，４７，
Ｎ　４．７Ｎ実施例６：　化合物（５）の別製法 化合物（１７）６８６．ｏ＃１９　　をアセトン１５−
に溶かし、炭酸カリウム８５７．５Ｉｎ９を加えてリフ
ラックス状態で７時間反応させた。反応後、固体を濾別
し濾液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加えＩＮ塩
酸で１回、蒸留水で８回洗浄した。酢酸エチル溶液を無
水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後、減圧濃縮した。残液を
エタノールにて結晶化して化合物（５）　５００．９１
１１９を得た。

実施例ｑ：　　１−ヒドロキシ−２−メトキシ−５，８
−ビス（２−（ｙ−第三プチル オキシカルボニル−Ｎ−２−）リチ ルオキシエチルアミノ）エチルアミ ノ）−９，Ｎｏ−アンスラセンジオン （６） 化合物（５）７０ｍｇをアセトン５−にＩ解し。

炭酸カリウム８５．７ｇ’９およびジメチル硫酸０．０
５９−を加えリフラックス攪拌した。８０分後ＴＬＯ（
）ルエン：酢酸エチル−５＝１）において化合物（５）
　（Ｒｆ−０，８６）の消失と化合物（ａ）　（Ｒｔ−
ｏ、４ｓ　）の生成を認め９反応液を室温に戻し固体を
濾別後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣１１９．
６＋！９をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トル
エン：酢酸エチル−１゜：　１，０−２００，１０９）
　　により精製し、ＴＬＯ（トルエン：酢酸エチル−５
：１）ｃ、：おいてＲｆ−０，４８を示すフラクシ、ン
を回収し、減圧下濃縮し、無定形固体として化合物（６
）６６．１ｍｇを得た。

融点　１１０〜１１４℃ 工Ｒ（ＫＢｒ）　　１６８５Ｃｙｘ　　（Ｑ−ｏ）ＵＶ
　　λｍａｘ　　（クロロホルム）２６２ａｍ（ｌｏｇ
Ｃ４５２）（ｓｈ）。

２７８　（４，８８）　（ａｈ）。

５６４　（８，９９）　（ａｈ）。

５２ｏ（４，ａａ、）、６５２（４，４１）’Ｈ−Ｎ　
Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、　ＯＤＯ！、）δ：１．８５　（
１８Ｈ，ｂｓ、　Ｂｏａ　）２．９７〜８．６３　（１
６Ｈ，ｍ。

ＮＨＯＨ２０Ｈ，Ｎ（Ｂｏａ）　ＯＨ，ＯＨ，ＯＴｒ　
）３．８２　（８Ｈ，ｓ、　−００Ｈ，）６．８０〜７
．６７　（８８Ｈ，ｍ、　Ｈ−８，６，７ａｎｄ　Ｔｒ
　） ７．７８　（ＩＨ，（１１Ｊｓ、４−９゜〇七ｌ　Ｈ−
４）１０．３０（ＩＨ，ｂもＯ−８−ＮＨ）１０．８７
　（ｌ　Ｈ，ｂｅ、　Ｏ−５−ＮＨ）Ｉ　Ｌ７９　（ｌ
　Ｈ，ｂｓ、　１−ＯＨ）元素分析　０．、Ｈ７，Ｏ，
ｏＮ、（１１４８１３［１）として計算値　Ｃ７４，５
８，Ｈ６，５２，Ｎ　４．９０分析値　０７４．７５．
　　Ｈ６，７１，Ｎ　４．９０実施例８：　ｌ−ヒドロ
キシ−２−メトキシ〜５．８−ビス（２−（２−ヒドロ
キシ エチルアミノ）エチルアミノ〕− ９，１０−アンスラセンジオン・二環 ＃！塩（７） 化合物（ａ）　１５０■に、氷冷上塩化水素メタ／−ル
１０−を加え攪拌した。４時間後１反応液中に化合物（
γ）と思われる固体の析出を認めた。

反応液を室温で減圧上濃縮し、メタノールで充分に共沸
した。得られた残渣にクロロホルム；アセトン−２＝１
の溶液を加え攪拌した。１５時間後１反応液中の固体を
濾別し乾燥後これを温酢酸エチルで洗浄し、紫色無定形
固体として化合物（７）　８．９．０〜を得た。

融点　１９９〜２０１　”０ 工Ｒ（ＫＢｒ）　　１６４０ｃｍ　　（０−０）ＵＶλ
ｍａｘ　（水） ２２７ｒＬｍ（ｌｏｇε　４．２４　）　（ａｈ）。

２４３（４，４５）、２６０（４８８）。

５８９（４，１５）、６８５（４，１７）元素分析　０
．、ＨｗＯ６Ｍ、−２ＨＯ／−２Ｈ，Ｏ（５６７゜４４
６）として 計算値　０４８．６８．　Ｈ６，８９，Ｎ　９．８７．
０１１２．４９分析値　０４８．７７、　Ｈ５，８５，
Ｎ　９．５４．０１１２．５０実施例９：　ｌ−ヒドロ
キシ−２−第三ブチルオキシカルボニルオキシ−５，８
−ビ ス（２−（Ｎ−第三プチルオキシカ ルボニル−Ｎ−２−）リチルオキシ エチルアミノ）エチルアミノ〕− ９、ｌＯ−アンスラセンジオン◇η 化合物（８）１００＋１１９をピリジン４−に溶解し。

塩化トリフェニルメタン２２４．６Ｆｎ９を加え６０℃
で攪拌した。１８時間後、ＴＬＯ（ヘキサン：酢酸エチ
＃−８：１）においてＲｆ−０，２２に主生成物のスポ
ットを認めた。反応液を室温に戻し氷水１５０−に注加
し、激しく攪拌した。析出した固体を濾別し、クロロホ
ルム５０−に溶解した後、このクロロホルム溶液を無水
硫酸ナトリウムにて乾燥した。固体を濾別し、濾液を減
圧上濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（）ルエン：酢酸エチｋ　−１０：　１　
、０−２００．２０ｇ）　　により精製しＴＬＯ（ヘキ
サン：酢酸エチル−３＝１）においＣＲｆ−０，２２を
示すフラクションを回収し。

減圧上濃縮した。得られた残渣１３６．８１１１９をエ
タノール−メタノールにより結晶化し紫色結晶として化
合物θ′７）１１８．８ｍｇを得た。

融点　１９０〜２１５℃ 工Ｒ（ＫＥｒ）　　１６９０ｃｍ−’　（０−０）＋１
７６０　（−０Ｂｏｃ　） ＵＶλｍａｘ　（エタノール） ２１０ａ＋ｘ（ｌｏｇε４．９８　）　。

８６８　（３，７７）、５６４（８，９６）。

ａｏａ　（＋、ａａ）、ａ５１＋、＋５）’Ｈ−Ｎ　Ｍ
　Ｒ（９０ＭＨｚ、　　０ＤＱＩＢ　）δ：１．８５　
（１８Ｈ，ｂｓ、　　−ＮＢｏｃ　）１．５８　（９Ｈ
，ｓ、　　−０Ｂｏｃ　）８・ＯＯ〜８−７７　（１６
Ｈ，ｍ。

ＮＨＯＨ，ＯＨ，Ｉｆ（Ｂｏｃ　）ＯＨ，０Ｈ２０Ｔｒ
　）６−９８〜７．Ｂ　Ｏ（：３８Ｈ，ｍ、　Ｈ−８，
６，７ａｎｄ　Ｔｒ　） ７．８０　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ、４−９．０Ｈｚ、　Ｈ−
４）１０．５０　（ＩＨ，ｂａ、　Ｏ−８−ＮＨ）１１
．０５　（ＩＨ，ｂｓ、　Ｏ−５′−ＮＨ）１　８．８
　５　　（Ｌ　　Ｈ，ｂｓ、ｐｈ−ＯＨ）元素分析　０
７．Ｈ＆ｌＮ４０．２（ｔ　２２９．４　ｒｔ　ｑ　）
として計算値　０７＋３．２７．　　Ｈ６，５６，Ｎ　
４．５６分析値　０７３．１．　　Ｈ６，６５，Ｎ　４
．３３実施例１０：　化合物（γ）の別製法 化合物（１７）４ｏｏｍ９をアセトン１２−に溶解し、
炭酸カリウム２２４．８ｍ９およびジメチル硫酸０．１
５４４を加えリフラックスで攪拌した。

９時間後、ＴＬＯ（ヘキサン：酢酸エチル−８：ｌ）に
おいて、Ｒｆ−０，１６に主生成物のスポットを認めた
。反応液を室温に戻し、固体を濾別した後、濾液を減圧
上濃縮した。得られた残液をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（へキサン：酢酸エチル−４：　１，０−２
００，２０９）により精製し、ＴＬＯ（ヘキサン：酢酸
エチル−８：１）において、Ｒｆ−０，１６を示す７ラ
クシヨンを回収し減圧下濃縮した。残渣をエタノールに
て結晶化し、紺色結晶として１−第三ブチルオキシカル
ボニルオキシ−２−メトキシ−５，８−ビス（２−（Ｎ
−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−トリチルオキ
シエチル）アミノエチル）−９，Ｎｏ−アンスラセンジ
オン２５７．４ｒｎ９を得た。

工Ｒ（ＫＢｒ）　　１６１０ｃｍ−”　（０−０）。

１６４０（０−０）。

１６８５　（ａ−ｏ）。

１７６０　（−０Ｂｏｃ　） ＵＶ　λｍａｘ　　（クロロホルム） ２７２Ｈｍ　　（ｌｏｇε４．６８）。

５９９（４，３２）、６４６（４８７）’Ｈ−Ｎ　Ｍ　
Ｒ（９０ＭＨ２Ｉ　０ＤＯＩｓ　）δ：１．８７　（１
８Ｈ，ｂｅ、　　−ＮＢｏｃ　）１．５５　（９Ｈ，ｓ
、　−０Ｂｏｃ　）２．９０〜８．６　７　　（１６Ｈ
，ｍ。

ＮＨＯＨ，０Ｈ２Ｎ（Ｂｏａ）ＯＨ，０Ｈ２０Ｔｒ　）
８．８８　（８Ｈ，８，−００Ｈ，） ６．９０〜７．６７　　（８３Ｈ，ｍ、　　Ｈ−８，６
，７簡ｄ　Ｔｒ　　） ８．１１２　（ｌ　Ｈ，（１，Ｊ、、、　−９，０七、
Ｈ−４）１０．６２　（２Ｈ，ｂｓ、　　−ＨＨ）元素
分析　０７６Ｈ８２Ｎ４０＋２（１２４８，５０）とし
て計算値　０７＆４１．　　Ｈ６，６５，Ｎ　４．５１
分析値　０７８．１８．　　Ｈ６，６９，Ｎ　４．２に
のものの１５０１１１ｉ１に氷冷下塩化水素−メタノー
ルを加え攪拌した。７時間後１反応液を室温で減圧下濃
縮し、メタノールで充分に共沸した。残渣にクロロホル
ム：アセＦンー１：１の溶液を加え室温で一晩攪拌した
。反応液中の固体を濾別し、温酢酸エチルで洗浄し、紫
色無定形固体として化合物（７）５５．９ｍ９を得た。

実施例１１：　１−ヒドロキシ−２−メトキシ−５，８
−ビス（２−（Ｎ−２−ア セトキシエチル−Ｎ−アセチルア ミノ）エチルアミノ）−９，１０− アンスラセンジオン（８）および１− アセトキシ−２−メトキシ−５，８ −ビス（２−（Ｎ−２−アセトキ シエチル−Ｎ−アセチルアミ７） エチルアミノ）−９，ｌｏ−アンスラ センジオン（９） 化合物（７）８０ｒｎ９をピリジン０．５−に溶解し水
冷攪拌下無水酢酸０．５４を加え冷蔵庫中で反応させた
。１８時間後、Ｔｌｌ０（）ルエン：エタ／−ルー８：
１）において、　Ｒｆ−０，２０，Ｒｆ−０，８０，Ｒ
ｆ−０，８８に主生成物のスポットを認めた。反応液を
酢酸エチル２５−で希釈し。

飽和重曹水（２５ｍ）、水（２’５ｓｄＸ２）で洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し。

固体を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣３
８．９ｒｎｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
トルエン：エタノール−６：１゜ｃ−ｚｏｏ、８９　）
により精製し、ＴＬｏ（）ルエン：エタノール−８：ｌ
）において、Ｒｆ−０，２０を示すフラクションを減圧
下濃縮して化合物（８）４８＋１１９を、Ｒｆ−０，８
８の７ラクシヨンを減圧濃縮して化合物（９）　　１８
．３　ｔｎｇを無定形固体として得た。

化合物（８） ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　０ＤＯ１３）δ：２．０
４　（６Ｈ，ｓ、　−０Ａｃ　）２．１４　（６Ｈ，ｓ
、　−ＮＡｃ　）３、５７　（１２Ｈ、ｂｅ、　−ＮＨ
Ｏ）４０）Ｌ、Ｎ（Ａｃ）Ｏ）４０Ｈ２０Ａｃ）８．９
６　（１ｌｌＨ，ｓ、　−００Ｈ，）４．１７　（４Ｈ
，ｔ、　Ｊ−ｔＬＯＨｚ。

−ＮＨＯＨ２０Ｈ，Ｎ（ＡＣ）（！Ｈ，０Ｈ２０ＡＯ）
６．８７〜７．５１　（８Ｈ，ｍ、　Ｈ−３，６，７）
７．７０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ、、４−９．ＯＨｚ、Ｈ−
４）１０．１９　（ＩＨ，ｂｓ、　０−８−ＮＨ）１０
．７２　（ＬＨ，ｂｓ、　Ｏ−５−ＮＨ）１８．４２〜
１８．７８　（ＩＨ，ｍ、　１−ｏＨ）化合物（９） 工、Ｒ（ＫＢｒ）　　１６８０ｃｍ−’　（０−０’）
。

１７　：３０　（−０Ａｃ　） ＵＶλｍ奴（クロロホルム） ２７４ＴＬｍ　　（ｌｏｇε　４．４８　）　。

５９４（４，１４）、６４０（４，１７）’Ｈ−ＮＭＲ
（９０Ｍ七、　ＯＤＯ！、　）δ：２．０２　（６Ｈ，
ｓ、　−０Ａｃ　）２．１３　（６Ｈ，ｓ、　−ＮＡｃ
　）２．４６　（８Ｈ，ｓ　、　ｐｈ−ＯＡｃ　）８．
２４〜３．８０　（１２Ｈ，ｍ。

ＮＨＯＨ２０Ｈ２Ｎ（Ａｃ）ＯＨ２０Ｈ２０Ａｃ）８．
９２　（８Ｈ，ｓ、　−００Ｈ，）４．１６　（４Ｈ，
ｔ、　Ｊ−６，０Ｈｚ。

ＮＨＯＨ２０Ｈ２Ｎ（Ａｃ）ＯＨ，０Ｈ２０Ａｃ　）６
．９８〜７．６７　（８Ｈ，ｍ、　Ｈ−８，６，７）８
．２５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ３Ａ−９，０Ｈｚ、　Ｈ−４
）１０．５６　（２Ｈ，ｂｓ、　−ＮＨ）元素分析　０
．、Ｈ４ｏＯ，、Ｎ、（６６８，６７８）として計算値
　０５９．３２．　　Ｈ６，０８，Ｎ　８．８９分析値
　０５９．２５．　　Ｈ６，０１，Ｎ　８．０９実施例
１２：　１−ヒドロキシ−２−（ｐ−メトキシベンジル
）オキシ−５，８− ビス（２，−（Ｎ−第三プチルオキ シカルボニル−Ｎ−２−）リチル オキシエチルアミノ）エチルアミ ノ）−９，Ｎｏ　　−アンスラセンジオン００） 化合物（５）　３００■をジクロルメタン５−およびＤ
ＭＩＦ５艷に溶解した。これに炭酸カリウム１８８．６
■および塩化ｐ−メトキシベンジル０．５４を加え室温
にて攪拌した。４時間後９反応液中の固体を濾別し、濾
液をクロロホルムで希釈し、クロロホルム溶液を水にて
洗浄後硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した。減圧濃縮後、得
られたシロップ状残渣にｍ−ヘキサンを加え攪拌した。

ルーヘキサンをデカンテーションし、得られた残渣をル
ーヘキサン：酢酸エチル−８：ｌを溶媒としたシリカゲ
ルカラムにて精製した。

ルーヘキサン：酢酸エチル−２：１を溶媒としたＴＬＯ
において、Ｒｆ−０，４０を示すフラクションを減圧下
にて濃縮した。得られた残渣をエタノールにて結晶化し
、化合物（１０）２８８．６ｒｎ９を得た。

融点　１０８〜１０６℃ ｌＨ−ｍＭＲ（０ＤＯＩ、、９０Ｈ七）δ：１．１７〜
１．６８　（１８Ｈ，ｂｍ、　Ｂｏｃｘ２）８．０１〜
８．６６　（１６Ｈ，ｍ。

ＮＨＯＨ２０Ｈ２Ｎ（ＢＯＱ）ＯＨ２０Ｈ２０Ｔｒ　）
８．７６　（３Ｈ＋　８　＋　ＯＨｔ　・ｐｈ−ＯＭｅ
　）　　　　　　　Ｖ］ ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ　）　　　　　　　
　　　　　４７．７８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−９Ｈｚ、　
Ｈ−４）１０．３０　（Ｉ　Ｈ，ｂｓ、　ａｒｏｍａｔ
ｉｃ　ＮＨ）１０．８８　（Ｉ　Ｈ，ｂｓ、　ａｒｏｍ
ａｔｉｃ　ＮＨ）１３．６２　（Ｉ　Ｈ，ｂｓ、　ｐｈ
ｅｎｏｌｉｃ　ＯＨ）　　　　　　Ｌ元素分析　０７８
Ｈ８１０□、Ｎ、（１２５０，５４１として計算値　０
７４．９２．　　Ｈ６，５８，Ｎ　４．４８分析値　０
７５．１８．　　Ｈ６，５１，Ｎ　４．４０起施例１８
：　１−メトキシ−２−（ｐ−メトキシベンジル）オキ
シ−５，８−ビ ス（２−（Ｎ−第三ブチルオキシ カルボニル−Ｎ−２−）リチルオ キシエチルアミノ）エチルアミノコ −９，１０−アンスラセンジオン（１１）化合物に）２
５０ｍｇをアセトン５−に溶解し。

これに炭酸カリウム１８８．１３１１１９およびジメチ
ル滝酸０．１　ｇＬｔを加えり７う、クスした。１５時
間麦、炭酸カリウム２７．７ｒｎ９およびジメチル硫酸
２０μノを追加し、さらに５時間リフラックスした。反
応液中の固体を濾別し、濾液を減圧下こ濃縮した。得ら
れた残渣をベンゼン：酢酸エヂルー１５：１を溶媒とし
たシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した
。ベンゼン：酢酸エチル−５：１を溶媒としたＴＬＯに
おハて、Ｒｆ−０，５８を示すフラクションを集め。

減圧下に濃縮して化合物Ｑｌ）を無定形固体として１２
６．２１１１９を得た。このものは一部分をエタノール
により結晶化を行い、結晶状固体を与えた。

融点　１０１〜１０６℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＯＤＯＩ３．９０Ｈ七）δ；１．１７〜
１．５９　（１８Ｈ，ｂｍ、　Ｂｏｃｘ２　）８．０２
〜８．６４　（１６Ｈ，ｍ。

８．９５　（３Ｈ，８＋ニー０閏θ） ６．９　８〜７．５１　　（８５Ｈ，ｍ、　　ａｒｏｍ
ａｔｉｃｐｒｏｔ、ｏｎｓ　） ８．０８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−９Ｈｚ、　Ｈ−４）１０
．２３　（２Ｈ，ｂｅ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｎｕ　Ｘ
２　）元素分析　０７．Ｈ，３０１，Ｎ、　（１２６４
，５６）として計算値　０７５．０４．　　Ｈ６，６２
，Ｎ　４．４８分析値　０７４．９１．　　Ｈ６，６１
，Ｎ　４．４４実施例１４：　ｌ−メトキシ−２−ヒド
ロキシ−５；ｓ−ビス（２−（２Ｔヒドロ キシエチルアミノ）エチルアミノ〕 −９，１０−アンスラセンジオン・ 二塩酸塩（剪 化合物（１１）　１１７，５ｒｒｕｊをジクロルメタン
２ｍｌに溶解し、水冷下にてＨＯＩ／メタノールｌａｄ
を加え攪拌した。徐々に室温にもどしながら攪拌を行っ
た。６時間後、析出した固体を濾別し粗結晶４１．７ｑ
を得た。これを、９５％エタノール水により再結晶化し
化合物（ロ）２９．１１＋＋９を得た。

融点　２０９〜２１１’０ ”Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０．９０Ｈ七）δ：８．３８〜８．
６５　（８Ｈ，ｍ。

ＮＨＯＨ２０もＮＨＯ旦、０Ｈ２０Ｈ）８．６８〜８．
９５　（７Ｈ，ｍ。

ＮＨＯＨ２０Ｈ２ＮＨＯＨ２０Ｈ２，ＯＨ閏ｄＯＭｅ　
）３−．９５〜４．２０　（４Ｈ，ｍ。

ＮＨＯＨ，０Ｈ２ＮＨＯＨ２Ｃ！Ｈ２０Ｈ）７．００〜
７．２８　　（３Ｈ，ｍ、　　ａｒｏｍａｔｉｃｐｒｏ
ｔｏｎｓ　） ７．５５　　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　　Ｊ　−９Ｈｘ　、　　
ａｒｏｍａｔｉｃｐｒｏｔ、ｏｎ　） 元素分析　０２．Ｈ３Ｏ０゜Ｎ４・２ＨＯｌ　−１，５
Ｈ，Ｏとして計算値　０４９．４７．　Ｈ’６１．　Ｎ
　１０．０８．　Ｑ！１２．６９分析値　０４９．５６
．　Ｈ５，８３，Ｎ　９゜７０．　Ｏ／　］’１．０５
実施例１５：　１−メトキシ−２−アセトキシ−５，８
−ビス（２−（Ｎ−アセト キシエチル−Ｎ−アセチルアミノ） エチルアミノ）−９，１０−アンス ラセンジオンα３） 化合物（ロ）１５．０１１１９を水冷下ピリジン１−お
よび無水酢酸０．５−と１時間反応させ、アセチル化し
た。氷水を加え、酢酸エチルにより抽出した。酢酸エチ
ル溶液を水にて洗浄後硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
濃縮し、無定形固体として化合物（１３）　　２１．７
１ｎ９を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＯＤＯ１３，９０ＭＨｚ）δ：２．０５
　（６Ｈ，ｓ、　ＯＡ、ｃ　ｘ２）２−１５　（６Ｈ，
ｓ、　　ＮＡｃ　　ｘ２　）２Ｊ　７　（８Ｈ，ｓ　、
　　ｐｈｅｎｏｌｉｃ　ＯＡｃ　）８．０９〜３．７８
　　（１２Ｈ，ｂｍ。

ＮＨＯＨ２０Ｈ２Ｎ（Ａｃ）ＯＨ２０Ｈ，、ＯＡＯＸ２
　）８．９２　（８Ｈ，ｓ、　　１−ＯＭＩＩＩ　）４
．１８　　（４Ｈ，ｔ、、ｒ−６Ｈｚ。

−Ｎ（Ａｃ）ＯＨ２０Ｈ２０Ａｃ　ｘ２　）７．２２〜
７．４８　　（８Ｈ，ｍ。

ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ　）８．１５　（Ｉ
Ｈ，ａ、　Ｊ−９七、Ｈ−４）１０．４６　（２Ｈ，ｂ
ｓ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　ＮＨＸ２　）実施例１６：１
，２−ジメトキシ−５，８−ビス（２−（Ｎ−第三ブチ
ルオキシカ ルボニル−Ｎ−２−）リチルオキ シエチルアミノ）エチルアミノ〕 −９，１０−アンスラセンジオン０劫 化合物（５）１１０＋１１９をアセトン６−に溶解させ
、炭酸カリウム１１６．０１＋’９とジメチル硫酸０．
０９８４を加えた。す７ラツクス状態で２００時間反応
せた後９反応液から固体を濾別し。

濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルシ曹−・トカラ
ムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル−８：１
）にて精製し、ＴＬＯ（）ルエン：酢酸エチル−３：ｌ
）において、Ｒｆ−０，５６を示すフラクションを集め
て減圧濃縮した。残液をヘキサンにて結晶化して化合物
（へ）ｓ’ｔ、５ｊ１１９を得た。融点８５〜９０℃。

’Ｈ’−ＮＭＲ（０ＤＯ７，）δ： １．２２〜１．５８　（１８Ｈ，ｂｅ、　Ｂｏａ　）。

８．０１〜Ｌ７２　（１６Ｈ，ｂｍ。

ＨＨＯＨ２０Ｈ２Ｎ（Ｂｏｃ　）ＯＨ，０Ｈ２０Ｔｒ　
ｘ　２　）　。

Ｌ９４　（６Ｈ，ｓ　、１に３）　＋ ６．８９〜７．５０　（３８Ｈ，ｂｍ、　ＴｒａｎｄＨ
−３，Ｈ−６，Ｈ−７）　。

８．１３　（ＩＨ，ａ、　Ｈ−４，Ｊ３．−９．０Ｈｚ
　）１０．１９　（２Ｈ，ｂｓ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　
−ＮＨ）ＵＶ　　λｍ■　（エタノール） ２１２　ｒＬｍ　　（ｌｏｇ　ｇ　４−８８　）＋２７
１　（４，４９）、　５９３　（４，１８）。

６４０　（４，２１） 実施例１１１．２−ジメトキシ−５，８−ビス（２−（
２−ヒドロキシエチルア ミノ）エチルアミノ）９．１０−ア ンスラセンジオン（１５） 化合物Ｑ＋？１ｏ　ｏ、　ｏ■に１２％塩酸メタノール
４−を加え、水冷下で１０分間攪拌し、以後水冷で２時
間半攪拌した。析出した結晶性物質を濾過し少量のメタ
ノールで洗浄した。固体をエタノールにて再結晶して、
化合物に）８４．５”９を一水二塩酸塩として得た。融
点２０３〜２０５℃Ｒｆ原点（ＴＬｃ　メタノール：酢
酸エチル纏１：１）。

元素分析　０２．Ｈ，，０，Ｎ、　・２ＨＯ／−Ｈ２Ｏ
として計算値　０５１．１６．　　Ｈ６，４４，Ｎ　９
．４４分析値　０５１．２９．　　Ｈ６，０８，Ｎ　９
．６１ＵＶλｍａｘ　（Ｈ２Ｏ） ２２１Ｂ＋ｎ（ｌｏｇε４．８９）。

２８９（４，４１）、２７２（６，４１）。

５８４（４，１２）、６２７　（４，１２）工Ｒ（ＫＢ
ｒ　）　１６８５　Ｃｒｎ−’（ｑｕｉｎｏｎｅ　ｃａ
ｒｂｏｎｙｌ　）実施例１１１．２−ジメトキシ−５，
８−ビス（２−（ｌＪ、−２−アセトキシエチ ル−Ｎ−アセチルアミノ）エチル アミノ）−９，１０−アンスラセン ジオン（１６） 化合物〔１９２０，０Ｉｎ９にピリジン１−および無水
酢酸１−を加え、氷冷下で１時間半反応させ氷を反応液
に入れて反応を止めた。酢酸エチルで抽出を行ない、蒸
留水で３＠洗浄した。酢酸エチル溶液を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルショ
ートカラムクロマトグラフィー（トルエン：エタノール
−６：　１　）で精製し、ＴＬＯ（）ルエン：エタノー
ル−８：１）においてＲｆ−０，３８を示す７ラクシヨ
ンを集めて減圧濃縮した。残渣として非常に結晶性の悪
い化合物（１６）　　１３．６■を得た。

”Ｈ−ＮＭＲ（ＯＤＯｌｓ）δ： ２．０４　（６Ｈ，ｓ、　−０Ａｃ　）。

２．１８　（６Ｈ，ｓ、　−ＮＡｃ　）。

Ｌ４０〜３．７８　（１２Ｈ，ｂｍ。

ＮＨＯＨ，ＯＨ，Ｎ（Ａｃ）ＯＨ２０Ｈ２０Ａｃ　Ｘ２
　）。

８．９５　（６Ｈ，８，−ＯＭｅ　）＋４−１７　　（
４Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ。

−Ｎ（Ａｃ）ＯＨ２０Ｈ２０Ａｃ　Ｘ２　）。

７．００〜７．６０　（８Ｈ，ｍ、　Ｈ−３，Ｈ−６゜
Ｈ−７）。

８．１２　（ＩＨ，ｄ、　Ｈ−４，Ｊ、、−９，ＯＨ２
）１０．２１　（２Ｈ，ｂｓ、　　ａｒｏｍａｔｉｃ　
−ＮＨ）＋ＪＶλｗａｘ　　（エタ／−ル） ２２１ｎｍ（ｌｏｇε　４．０８）。

２８９　（４，０６）、　　２ｑｓ　（４，０８）。

５９０　（Ｌ７８）、　６８５　（８，７９）工Ｒ（溶
液法） １６３５　ａｍ　　（ｑｕｉｎｏｎｅ　ｃａｒｂｏｘｙ
ｌ　）１７８５　ｃｍ　　（ａｃｅｇｌ　ｃａｒｂｏｎ
ｙｌ　）実施例１９： 化合物（１７）　９００ｍｇをピリジン２２ｗＬｔに溶
解シ。

水冷下無水トリフルオロ酢酸１．０−を加え徐々に水冷
にしながら攪拌した。２０時間後１反応液を減圧濃縮し
、得られた残渣をヘキサン：酢酸エチル−８：１を溶媒
としたシリカゲルカラムにて精製した。ヘキサン：酢酸
エチル−２：１を溶媒としたＴＬＯにおいてＲｆ−０，
８９を示す７ラクシヨンを回収し、減圧下に濃縮した。

得られた残渣をエタノールにて結晶化し、化合物０８）
４８８．８９を得た。

融点　１１６〜１１８℃ ’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＯＤ（Ｍ、　）δ：１．２３〜１．
５８　　（１８Ｈ，ｍ、　　Ｂｏａ　）８．０８〜８．
７８　　（１６Ｈ，ｍ。

ＮＨＯＨ２０Ｈ，Ｎ（Ｂｏｃ）ＯＨ２０Ｈ２０Ｔｒ　）
７．００〜７．５２　（８３Ｈ，ｍ、　Ｔｒ＆ｎｄＨ−
８，６，７） ７．６２　（ＩＨ，ａ、　Ｊ−９，０Ｈｚ、　Ｈ−４）
’ｌ’ｓｅｐ　８．８０　（Ｉ　Ｈ，ｂｓ、　ａｒｏｍ
ａｔｉｃ　ＮＨ）１２．８３　　（ＩＨ，ｂｓ、　１−
ＯＨ）実施例２０； 化合物Ｑ８）１００１”９を乾燥ベンゼン１．５−およ
びキノリン１．５−に溶解した。これにα−アセトブロ
モグルコース９８．４ｍ９を加え、しゃ光下炭酸銀６２
．６Ｉｎ９を加え、しゃ光下、室温にて激しく攪拌した
。２４時間後１反応液中の固体を濾別し、濾液を酢酸エ
チルで希釈した。この溶液を水、５％硫酸水溶液および
水で洗浄し。

を溶媒としたＴＬＯにおいてＲｆ−０，７２を示すフラ
クションより化合物（１９）２８．９Ｒ１９を、Ｒｆ−
０，４７を示すフラクションより化合物に）１００、７
■を得た。

化合物（至） 融点　１１８〜１１８℃ 元素分析　Ｃ８６Ｈ８９０２０〜Ｎ、？、として計算値
　０６６．４ｏ、　　Ｈ５，７７、Ｎ　３．６０分析値
　０６６．１１．　　Ｈ５，９８，Ｎ　８．８０工Ｒν
　　１７６０　（ＯＯＯＯＨ３）ｍ＆Ｘ １７００　（−ＮＨ−Ｃｏ−０） １６２０　（ｑｕｉｎｏｎｅ　） ’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＯＤＯ／、　）δ：Ｌｌ　８〜Ｌ６
０　（１８Ｈ，ｍ、　Ｅｏｃ　）２．０８　　（６Ｈ，
ｓ、　　Ａｃ　ｘ２　　）２．０５　　（３Ｈ，ｓ、　
　Ａｃ　）２．０８　　（３Ｈ，ａ、Ａｃ） ５．００〜５．４０　（４Ｈ，ｍ、　Ｈ−１’、２’。

３’、４’） ７．００〜７．５２　（８３Ｈ，ｍ、　　ＴｒａｎｄＨ
−３，ａ、　？　） ７．６２　（ＩＨ，ａ、　：ｒ−９，０馳、　Ｈ−４）
９．８８　（Ｉ　Ｈ，ｂｓ、　ａｒａｍａｔｉｃ　ＮＨ
）１２．８８　（ＬＨ，ｂｓ、　１−ＯＨ）ＮＭＲにお
いて、１個分の糖に起因するピーク（ｒｉｎｇ　ｐｒｏ
ｔｏｎ　、　Ａｃ　ｐｅａｌｃ　）より１個の糖が縮合
していると判断。１−　ＯＨの存在より。

２位に糖が存在するものと考えた。

化合物（社） 融点　１０５〜１０８℃（発泡しながら溶融）元素分析
　Ｃｌ００　Ｈ１０？　０２１１　Ｎ４　ＦＢとして計
算値　０６３．６９．　　Ｈ５，７２，Ｎ　２．９７分
析値　Ｑ　６８．８１．　　Ｈ５，８１，Ｎ　２．６４
工Ｒシシ１７５５　（０ＯＯＯＨ，） １６９０　（−ＮＨ−００−０） １６４０　（ｑｕｉｎｏｎｅ　）。

’Ｈ−Ｎ　ＭＲ（０ＤＯ７，）δ： １．２０〜１．６０　（１８Ｈ，ｍ、　Ｂｏａ　）１．
８８　（８Ｈ，ｓ、Ａｃ　） １．９８　（９Ｈ，ｓ、Ａａｘ３） ２．０８　（９Ｈ，ｓ、　Ａｃ　ｘ８）２．０８　（８
Ｈ，ｓ、Ａｃ　） ５．００〜５．５３　（８Ｈ，ｍ、　Ｈ−１’、　２’
、　８’、　４’）７．０．０〜７．５０　（３８Ｈ，
ｍ、　ＴｒａｎｄＨ−８，６，７） ７．９０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−９，０Ｈ２，Ｈ−４）９
．８８　（Ｉ　Ｈ，ｂｓ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　ＮＨ）
ＮＭＲにおいて、糖２個分のピーク確認。

また、１−ＯＨのピーク消失。

以上より構造を決定した。

実施例２１：１，２−ジヒドロキシ−２−〇−（β−Ｄ
−グルフビラノシル）− ５，８−ビス−（２−（２−ヒドロ キシエチルアミ／）エチルアミノ〕 −９，１０−アンスラセンジオン・ 二塩酸塩 化合物（１９）、２００■を塩化メチレン１＠ｔに溶解
した。水冷攪拌下、トリフルオロ酢酸２−を加え水冷下
１時間攪拌した。さらに２時間室温にて攪拌した。反応
液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をクロロホルムによ
り溶解した。このクロロホルム溶液より水抽出を行った
。水層を減圧下に濃縮し、得られた残渣に氷冷下ＮＨｓ
−ＭθＯＨ５−を加え、徐々に水冷にもどしながら４時
間攪拌した。その後、−晩θ〜５℃に放置し、析出した
固体を濾別し化合物１１）の粗生成物５３．３■を得る
。このものは室温でＨＯ７／メタノール中で２時間攪拌
し、固体を濾別し、この固体を９５％エタノール水にて
ダイジェストして精製した。融点２０４〜２０６℃。

元素分析　０□８Ｈ８８０□１Ｎ４・２ＨＯ／として計
算値　０４７．００．　　Ｈ６，２０，Ｎ　７．８３゜
Ｏ１９，９８ 分析値　０４７．２８．　　Ｈ５，７９，Ｎ　７．６３
．０１９．９０工Ｒ（ＫＢｒ）　　１６４０ＣＩ１１−
’　（キノン）ＮＭＲ（Ｄ２０）δ： ５．２８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、Ｈ−１’　）
６．７７〜６．９７　　（２Ｈ，ｍ、　　ａｒｏｍａｔ
ｉｃｐｒｏｔｏｎｓ　） ７．２０〜７．８７　（２Ｈ，ｍ　、　　ａｒｏｍａｔ
ｉｃｐｒｏｔｏｎｓ　） 実施例２２：　１．２−ジヒドロキシ−２−ｏ−（Ｌ＆
４．６−テトラ−０−アセチ ルーβ−Ｄ−グルコピラノシル） −５，８−ビス（２−（Ｎ−アセチ ル−Ｎ−（２−アセチルオキシエ チル）アミノコエチルアミノ〕− ９，１０−アンスラセンジオン 化合物に）１５ｍｇをピリジン１−に溶解した。

水冷攪拌下、無水酢酸０．５−を加え１時間攪拌した。

さらに１．５時間室温にて攪拌した。反応液に氷水を加
え、酢酸エチルにて抽出した。

酢酸エチル溶液を減圧下にて濃縮し、化合物Ｑ４をシロ
ップとして得た。以下のＮＭＲデータにより構造決定を
行った。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、　０ＤＯＩｓ　）δ
：２．０５　（９Ｈ，ｓ、　Ａｃ　ｘ３）２．０７　（
３Ｈ，ｓ、　Ａｃ　） ２．１２　（６Ｈ，ｓ、　Ａｃ　Ｘ２）２．１５　（６
Ｈ，ｓ、　Ａｃ　Ｘ２）５．００〜５．４３　（４Ｈ，
ｍ、　Ｈ−イ、　２’、　ａ’、　４’）７．２０〜７
．４６　（８Ｈ，ｍ、’　Ｈ−８，６，７）７．６５　
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−９Ｈｚ、　Ｈ−４）１０．２５　（
Ｉ　Ｈ，ｂｓ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　ＮＨ）１０．８３
　（Ｉ　Ｈ，ｂｓ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　ＮＨ）１３．
４８〜１８．６８　（ＩＨ，ｍ、　ｐｈｅｎｏｌｆ’ｏ
ｌｌ）実施例２３：１，２−ジヒドロキシ−１，２−０
−ビス（β−Ｄ−グルコピラノシ ル）　−５，８−ビス（２−（２−ヒ ドロキシエチルアミノ）エチルア ミノ）　−９，１０−アンスラセンジ オン（ハ） 化合物Ｈ１５０ｒｎ９を塩化メチレンｌ−に溶解した。

水冷攪拌下、トリフルオロ酢酸Ｏ，５Ｗを加え、水冷下
にて１時間攪拌・した。反応液を減圧下に濃縮し、得ら
れたシロップ状残渣をクロロホルムに溶解し、これを水
抽出した。水層を減圧濃縮し、得られた残渣８２．４ｍ
ｇにＮｉ１３−メタノール５−を水冷下加え、徐々に水
冷にもどしながら４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し
、化合物に）の粗生成物と思われる青色残渣７７．９＋
ｎｓ＋を得た。この残渣をピリジン４−および無水酢酸
ｌ−にてアセチル化した。

反応液に氷水を加え停止させ、酢酸エチルにより抽出し
、酢酸エチル溶液を濃縮し、残渣をベンゼン：エタノー
ル−１ｏ：１ｔ−ｉＪ媒としたシリカゲルカラムにて精
製した。ベンゼン：エタノール−５：１を溶媒としたＴ
ＬＯにおいてＲｆ−０，３８を示す７ラクシ、ンを回収
し、化合物（ハ）と考えられるものを８９．０■を得た
。

’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＯＤＯ／３）δ： １．９１〜１．２４　（８６Ｈ，ｂｓ、　ＡｃＸ１２）
４、ｉ）　９〜５．５２　（８Ｈ，ｍ、　Ｈ−１ｊ、　
２’、　ｆｆ、４’）７．２　〕〜７．４７３　（８Ｈ
，ｍ、　Ｈ−８，６，７）８．２８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−
９０）１ｚ、Ｈ−４）１０．５８　（２Ｈ，ｂｓ、　　
ａｒｏｍａｔｉｃＮＨ）１、事件の表示 昭和５７年特許願第１１１１？ｊ１号 ２、発明の名称 アンスラセンジオン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　　　　　　特許出願人 東京都中央区日本橋三丁目１４番１０号（２８３）第一
製薬株式会社 ４、代理人 東京都中央区日本橋三丁目１４番１０号　　　郵便番号
１０３第一製薬株式会社内　　電話（２７２）　０６１
１明細書の発明の詳細な説明の欄 ６補正の内容 変え欧文を加入する。

［門施例２４：　　１，２−ジアセトキシ−５，８−ビ
ス（２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−
トリチルオキシエチルアミノ）エチルアミノ）　−９，
１０−アンスラセンジオン（ハ） 化合物（５）１９をピリジン１０ｄ、無水酢酸１０・ｔ
の混合溶媒中室温で４時間反応し９反応液を酢酸エチル
に投入後抽出、水洗、酢酸エチル層を芒硝（Ｎａ２５ｏ
、）で乾燥、濃縮し、残液をヘキサンで再結晶して目的
化合物１．０５９を得た。融点１００〜１０５℃。

Ｉ　ＲＶ　ＫＢｒ：　１６８５　（Ｂｏａ　ａｎｄ　ｑ
ｕｉｎｏｎｅ　）１１８Ｘ １７７５（ＯＡｃ　）ｃｍ−’ ＮＭＲδｐｐｍ　（ＯＤ（Ｍ、　）　：１．４０　（１
８Ｈ，ｓ、　Ｂｏｃ） ２．３３　（ａＨ，ｓ、　２ｘＯＨ３００）２．４２　
（８Ｈ，ｅ、　ｌｘ　０Ｈ８００）３．１０〜３．６２
　（１６Ｈ，ｍ、メチレン）７．０８〜７．２０　　（
３８Ｈ，ｍ、　　Ｔｒａｎ、ｄａｒｏｎ＋ａｔｉｃ　ｐ
ｒｏｔｏｎｓ　）８．３５　　（Ｈ，ｄ、　　Ｊ−９，
０Ｈｚ、　　ａｒｏｍａｔｉｃｐｒｏｔｏｎ　） １０．７５　（２Ｈ，ｂｓ、　Ａｒ−ＮＨ）元素分析値
　Ｃ７４”７６０１２Ｎ４　として理論イ直　　　０　
７３．２５．　　１（６，３Ｎ、　　　Ｎ　　４．６１
　　％実測値　０７３．５６．　　Ｈ６，５４，Ｎ　４
．８５％実施例２５：　ｌ−ヒドロキシ−２−アセトキ
シ−５，８−ビス（２−（２−ヒドロキシエチルアミノ
）エチルアミノ）　−９，Ｎｏ−アンスラセンジオン誘
導体塩に） 化合物（ハ）４＋７７１１１９をＰ　、　Ｈｏｄｇθ等
の方法の変法（Ｊ、Ｏ，Ｓ、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ　１５
９２（１９８０））即ち２０％塩酸−メタノール溶液ｌ
ロー中４０℃で３分間反応した。析出した沈澱物を濾取
し酢酸エチルでよく洗浄し目的化合物１２４１１９を得
た。融点１９１〜１９８℃。

ＵＶ　λｍａｘ　（Ｈ２Ｏ）　： ２４０　ｎｍ（ｌｏｇεｌ　　４−４７　）５９１　（
４，１８） ６８８（４，２１）　　− 工ＲνＫＢｒ、　　１７５　ｏｃｍ−’　（ＯＯＯＯＨ
８）ｍ＆ｘ ＮＭＲδｐｐｍ　（Ｄ２０　）　： ２．５０　（８Ｈ，ｅ、ＯＨ，００） ｉ３．２３〜４．１０　（１６Ｈ，ｍ、メチレン）６．
７７〜７．０８　（８Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔ
ｏｎｓ　）７．２８　（ＩＨ，ｄ、、Ｔ−９，０Ｈｚ。

ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔｏｎ　）　　　　　１４３
７−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 で表わされるアンスラセンジオン誘導体およびその塩。 ただし　Ｒ４およびＲ２はそれぞれ水素。 低級アルキル、アシル、低級アルコキシカルボニル、低
   級アルコキシフェニルまたは単糖類を意味し、　Ｂｔｓ
   は水素、アシルまたは低級アルコキシカルボニルを意味
   し、Ｒ４は水素、アシルまたはトリチルを意味し、ｍお
   よびｎ・は１〜５の整数である。