KR0185717B1 - 글리시레틴산 유도체 - Google Patents
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Abstract
항산화 작용, 소염 작용 및/ 또는 항알레르기 작용을 갖는 하기 식의 글리시레틴산 유도체 또는 그의 약리학상 허용가능한 염, 이들의 제조방법 및 이들을 함유하는 항산화제, 소염제 및/ 또는 항알레르기제.
[상기 식중, R은 수소원자 또는 탄소수 1~18의 비치환 또는 치환 알킬기이다]
Description
제1도는 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레틴산의 적외선 흡수 스펙트럼(KBr)이다.
제2도는 헥실 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레틴산 칼륨의 적외선 흡수 스펙트럼(KBr)이다.
제3도는 스테아릴 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레틴산 칼륨의 적외선 흡수 스펙트럼(KBr)이다.
본 발명은 신규의 유용한 글리시레틴산 유도체, 그의 제조방법 및 용도에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레틴산, 그의 에스테르 유도체, 또는 그의 약리학상 허용 가능한 염, 그의 제조방법, 및 그를 함유하는 항산화제, 소염제 및 또는 항 알레르기제에 관한 것이다.
종래 아스코르빈산은 항괴혈병제로 사용되었다. 또한, 아스코르빈산은 체내에서 콜라겐 생성에 관여하고 멜라닌 색소 생성을 억제한다는 것이 공지 되었다. 최근에는 또한 항암작용이 있다는 것이 보고되었다. 한편, 글리시레틴산은 소염작용이 있다는 것이 공지되었다. 그러나, 이들 화합물은 모두 효과면에서 아직 충분한 만족을 주지 못한다.
따라서, 본 발명자들은 보다 강력한 작용을 갖는 신규 화합물을 수득하기 위해 연구를 거듭한 결과, 아스코르빈산과 글리시레틴산을 인산 잔기를 통해 결합시킨 신규 화합물이 상기 목적을 만족시킨다는 것을 발견하였다. 본 발명은 이러한 발견에 의거하여 이루어진 것이다.
즉, 본 발명은 하기 식의 화합물 또는 그의 약리학상 허용가능한 염, 이들의 제조방법, 및 이들을 함유하는 항산화제, 소염제 및/ 또는 항알레르기제를 제공한다.
[상기 식중, R은 수소원자 또는 탄소수 1~18의 비치환 또는 치환 알킬기이다]
상기식에 있어서, R은 수소원자 또는 알킬기이고, 알칼기의 탄소수로는 1~18이 바람직하다. 알킬기의 탄소쇄는 직쇄, 측쇄 또는 환상일 수 있으며, 환 구조를 가져도 좋다. 또한, 이런 알킬기는 기타 기에 의해 임의로 치환될 수도 있다. 이런 알킬기로는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, 시클로프로필, n-부틸, t-부틸, sec-부틸, n-펜틸, 1-에틸프로필, i-펜틸, n-헥실 등의 저급 알킬기, n-데실, n-헵타데실, n-옥타데실 또는 그의 각종 이성체등의 고급 알킬기 및 벤질이 포함된다.
본 발명의 약리학상 허용 가능한 염으로는 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염, 및 칼슘염, 마그네슘염 등의 알칼리 토금속염이 포함된다. 그러나, 약리학상 허용 가능하다면 기타 염도 바람직하게 제조 사용할 수 있다.
본 발명의 화합물은 예를 들면 다음과 같이 합성될 수 있다. 즉, (1) 글리시레틴산 또는 그의 알킬 에스테르를 할로인산화제와 반응시키고, (2) 반응 생성물은 5-및 6-히드록시기가 보호된 아스코르빈산과 반응시키고, (3) 보호기를 가수분해시켜 제거한다.
이러한 본 발명의 화합물의 제조방법에 있어서는, 먼저 글리시레틴산 또는 그의 알킬 에스테르가 할로인산화제와 반응된다. 통상 이 반응은 산 수용체 존재하에 수행되는 것이 바람직하다.
할로인산화제로는 글리시레틴산 또는 그의 알킬 에스테르의 히드록실기에 할로인산 잔기를 도입할 수 있는 화합물이면 모두 사용 가능하고, 예를 들면 포스포릴 클로라이드 또는 포스포릴 브로마이드인 것이 바람직하다. 이 반응에 사용되는 산 수용체로는 이런 유형의 반응에 상용되는 산 수용체를 사용할 수 있으나, 피리딘 또는 트리에틸아민 같은 유기 아민이 바람직하다.
본 발명의 제조방법에 있어서 할로인산화 반응은 통상 적당한 용매중에서 원활하게 진행된다. 용매로는 본 발명의 반응을 저해하지 않는 용매라면 모두 사용가능하고, 통상 벤젠, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소 및 염화메틸렌, 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소가 바람직하게 사용된다.
물론 이 반응의 조건은 반응이 가장 원활하게 진행하도록 설정되겠지만, 통상 약 0~약 50℃ 에서 수행되는 것이 바람직하다. 이 경우, 반응은 약 1~10 시간이면 종료된다.
이어서, 상기 방법으로 할로인산화된 글리시레틴산 또는 그의 알킬 에스테르는 5- 및 6- 위치의 히드록시기가 보호된 아스코르빈산과 반응된다. 이러한 보호된 아스코르빈산의 5- 및 6- 위치의 보호기는 반응후 용이하게 제거될 수 있는 임의의 히드록시-보호기이다. 따라서, 아세틸등의 아실기도 사용 가능하나 이소프로필리덴, 벤질리덴 등의 알칼리덴기가 바람직하다.
상기 할로인산화된 글리시레틴산 또는 그의 알칼에스테르와 상기 5- 및 6- 위치가 보호된 아스코르빈산과의 반응은 비극성 용매중에서 수행되는 것이 바람직하다. 디옥산 및 테트라히드로푸란 같은 에테르가 비극성 용매로 바람직한 예이지만, 반응에 악영향을 끼치지 않는한 기타 비극성 용매도 선택적으로 사용될 수 있다. 이 반응은 통상 산 수용체 존재하에 원활하게 진행된다.
산 수용체로 바람직한 것은 피리딘 및 트리에틸아민 같은 유기 아민이다. 이 반응은 통상 약 0~50℃에서 유리하게 진행하며 통상 약 1~10시간내에 종료된다.
이어서, 아스코르빈산 부분의 5- 및 6- 위치의 히드록시 보호기 및 할로인산 잔기 부분의 할로겐원자를 제거하여 본 발명의 목적 화합물을 수득한다. 이러한 보호기의 제거반응은 가수분해에 의해 실시되는 것이 바람직하다. 이 가수분해 반응은 산 존재하에 수행하는 것이 바람직하다. 이러한 산으로는 염산, 황산, 인산 등의 무기산, 및 아세트산, 시트르산 등의 유기산을 사용하는 것이 바람직하다. 이 가수분해 반응은 적당한 수성 용매 중에서 수행되는 것이 바람직하다. 따라서, 물 및 물-혼화성 유기 용매의 혼합물을 유리하게 사용할 수 있다. 바람직한 물-혼화성 용매는 메탄올, 에탄올, 디옥산, 테트라히드로푸란 등이다.
가수분해 반응의 조건은 보호기를 완전히 제거할 수 있도록 선택한다. 통상 이 가수분해 반응은 약 0~60℃에서 원활하게 진행되며 약 1~2시간내에 종료되는 경우가 많다.
이렇게 생성된 본 발명의 화합물은 그 자체로 공지된 방법에 따라 약리학상 허용가능한 염으로 전환 단리될 수 있다. 즉, 상기 수득된 화합물은 예를 들면 적절한 용매중에서 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 이온 공여 화합물과의 반응에 의해 상기 염으로 용이하게 전환될 수 있다. 염으로의 전환은 본 발명의 화합물을 반응 혼합물에서 단리한후 수행되거나 단리하지 않고 수행될 수 있다. 금속 이온 공여 화합물로는 상응하는 수산화물, 탄산염 또는 탄산수소염 등이 바람직하게 사용될 수 있다.
상기 방법으로 수득가능한 본 발명의 화합물은 어느 문헌에도 기재되지 않은 신규 화합물이며, 항산화작용, 소염작용 및 항알레르기작용을 가지고, 자외선을 흡수하거나 분해되기 쉬운 화합물을 안정화하는 작용 및 미용 작용도 갖는다. 따라서, 본 화합물은 상기 목적에 매우 유용하다.
본 발명의 화합물은 상기 각종 작용을 가지므로, 항산화제, 소염제 또는 항알레르기제 같은 의약품뿐아니라 화장품 재료로도 유용하다.
본 발명에 따라 항산화제로 치료될 수 있는 질환으로는 백내장 및 각종 허혈성 장기 질환이 있다.
본 발명의 호합물을 소염제로 이용하는 경우에 적응하는 염증성 질환으로는 치핵, 류머토이드 관절염, 변형성 류머티스, 변형성 척추증, 변형성 관절증, 요통증, 통풍증 발작, 급성 중이염, 방광염, 전립선염, 치통, 포도막염, 부비강염 등이 있다. 즉, 본 화합물은 이들 질환의 치료에 유리하게 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물을 항알레르기제로 이용하는 경우에 적응하는 알레르기성 질환으로는 기관지성 천식, 화분증, 알레르기성 비염, 식사성 알레르기성 위염, 알레르기성 하리, 궤양성 대장염, 구내염, 결절성 동맥주 위염, 폐색성 동맥내막염, 심내막염, 담마진, 습진, 접촉성 피부염, 플릭텐증, 교감성 안염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 각막염 등이 있다. 즉, 본 화합물은 이들 질환의 치료에 유리하게 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물을 화장퓸 재료로 이용하는 경우는 자외선 흡수를 목적으로, 미용을 목적으로, 또는 기타 화장품 재료의 안정화를 목적으로 크림제, 로션, 화장수 등의 제제로 적당히 배합할 수 있다.
본 발명의 항산화제, 소염제 및/ 또는 항알레르기제는 목적과 필요에 따라 본 발명의 화합물중 1종 또는 2종 이상을 적당히 조합하여 함유할 수 있다.
본 발명의 항산화제, 소염제 및/ 또는 항알레르기제는 상기와 같은 각종 질환의 예방치료를 위해 경구적으로 또는 비경구적으로 투여될 수 있다. 제제 형태로는 정제, 과립제, 분말제, 캡슐제, 연고제, 좌제 등의 고형 제제, 및 점안제, 주사제, 시럽제 등의 액제를 그 자체로 공지된 방법으로 제조 사용할 수 있다. 이런 제제의 제조시는 제약상 상용되는 결합제, 붕괴제, 증점제, 분산제, 재흡수 촉진제, 교미제, 완충제, 계면활성제, 용해보조제, 보존제, 유화제, 등장화제, 안정화제, pH 조정제 등의 각종 부형제를 필요에 따라 배합할 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물을 화장품에 함유시킬 때도 통상 화장품에 배합시키는 성분을 선택적으로 첨가할 수 있다.
본 발명의 화합물을 약제로 사용하는 경우의 용량은 그 화합물의 종류, 환자의 연령 및 체중, 그 제형, 대상 질환의 종류 및 적응상태, 및 기타 조건에 좌우된다. 예를 들면, 주사제의 경우 성인 1일 약 1~100mg 정도이다. 내복제의 경우는 성인 1일 수 회, 1회당 약 10~1000mg 정도이다. 점안제로 사용하는 경우는 농도 약 0.1~5w/v% 정도의 용액을 1회 수적, 1일 수회정도 점안하는 것이 좋다.
본 발명의 화합물을 화장품으로 사용하는 경우의 농도는 그 화합물의 종류, 대상 화장품의 종류, 첨가하는 목적 및 기타 조건에 좌우된다. 그러나, 통상적으로 약 0.001~5w/w% 이고, 바람직하게는 약 0.01~2w/w%이다.
본 발명의 조성물은 본 발명의 목적에 반하지 않는 한 기타 항산화제, 소염제 및/또는 항알레르기제 및/ 또는 기타 약효를 갖는 성분을 함유할 수 있다.
[실시예]
하기 실시예 및 시험예는 본 발명을 보다 상세히 설명하려는 것이며 본 발명의 범주를 한정하려는 것은 결코 아니다.
[실시예 1]
3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레틴산
글리시레틴산 4.7g 및 건조 피리딘 8ml의 혼합물에 건조 클로로포름 30ml을 가한 용액을 빙냉하에 교반하면서, 건조 벤젠 30ml중의 포스포릴 클로라이드 3.2g의 용액을 적가한다. 혼합물을 빙냉하에 30분간, 이어서 실온에서 1.5시간 교반한다. 이 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 잔류물을 벤젠 20ml 중에 용해한다. 이 벤젠 용액을 이소프로필리덴아스코르빈산 4g 및 건조 피리딘 2.5ml의 건조 테트라히드로푸란 30ml 중의 혼합물에 적가하고, 혼합물을 빙냉하에 30분간, 이어서 실온에서 2시간 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 감압하에 농축한다. 잔사 유상물에 에탄올 50ml 및 0.5N 염산 20ml을 가하고, 혼합물을 60℃에서 30분간 교반하여 탈아세톤화 한다. 냉각후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 추출물을 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조시킨다. 이어서, 용매를 감압하에 유거한다. 잔류물에 n-헥산을 가하고, 혼합물을 방치한 후, 생성 결정을 여과 수거한다. n-헥산-아세톤에서 재결정화하여 백색 결정 2.9g을 수득한다. 융점 150~153℃(분해). 실리카겔 TLC(전개 용매=클로로포름 : 메탄올 : 물=65 : 25 : 4) : Rf = 0.30.
C36H53O12P·2H2O의 원소분석 :
계산치 : C : 58.05, H : 7.71
실측치 : C : 58.37, H : 7.85
IR : νKBr: 3432, 2976, 1734, 1608cm-1
[실시예 2]
메틸 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트
건조 클로로포름 30ml에 메틸 글리시레티네이트 5g 및 건조 피리딘 8ml을 용해하고, 건조 벤젠 30ml 중의 포스포릴 클로라이드 3.2g의 용액을 상기 용액에 빙냉 및 교반하에 적가한다. 혼합물을 빙냉하에 30분간, 이어서 실온에서 1.5시간 교반한다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 잔류물을 벤젠 20ml 중에 용해한다. 이 벤젠 용액을 건조 테트라 히드로푸란 30ml 중의 건조 피리딘 2.5ml 및 이소프로필리덴 아스코르빈산 4g의 혼합물에 적가하고, 혼합물을 냉각하에 30분간, 이어서 실온에서 3시간 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 감압하에 농축한다. 잔류 유상물에 에탄올 50ml 및 0.5N 염산 20ml을 가하고, 혼합물을 60℃에서 30분간 교반하여 탈아세톤화 한다. 냉각후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 추출물을 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조시킨다. 이어서, 용매를 감압하에 유거한다. 잔류물에 n-헥산을 가하고, 혼합물을 방치한후, 생성 결정을 여과 수거하고, n-헥산-아세톤에서 재결정화하여 백색 결정 2.5g을 수득한다. 융점 135~138℃(분해). 실리카겔 TLC(전개 용매-클로로포름 : 메탄올 : 물=65 : 25 : 4) : Rf=0.32
C37H55O12P·3H2O의 원소분석 :
계산치 : C : 57.21, H : 7.91
실측치 : C : 57.53, H : 7.85
IR : νKBr: 3424, 2932, 1730, 1662cm-1
[실시예 3]
에틸 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트
에틸 글리시레티네이트 4.8g을 사용하여 실시예 2의 반응 공정을 반복 실시하고, 반응 생성물을 n-헥산-아세톤에서 재결정화하여 백색결정 2.8g을 수득한다. 융점 130~132℃(분해). 실리카겔 TLC(전개용매=클로로포름 : 메탄올 : 물=65 : 25 : 4) : Rf=0.33.
C38H57O12P·2H2O의 원소분석 :
계산치 : C : 59.06, H : 7.96
실측치 : C : 59.34, H : 7.96
IR : νKBr: 3424, 2932, 1730, 1652cm-1
[실시예 4]
헥실 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트 포타슘
헥실 글리시레티네이트 5.5g을 사용하여 실시예 2의 반응공정을 반복 실시하여 유상물을 수득한다. 이 유상물을 에탄올 30ml 중에 용해하고, 에탄올중의 수산화칼륨의 용액을 용액의 pH가 5~6이 될때까지 서서히 적가하여 백색 결정을 석출한다. 결정을 여과 수거하고 n-헥산-아세톤에서 재결정화하여 백색 결정 2.5g을 수득한다. 융점 215~217℃(분해). 실리카겔 TLC(전개용매=클로로포름 : 메탄올 : 물 = 65 : 25 : 4) : Rf = 0.35.
C42H63O12PK2의 원소분석 :
계산치 : C : 58.04, H : 7.31
실측치 : C : 58.28, H : 7.61
IR : νKBr: 3432, 2976, 1734, 1608cm-1
[실시예 5]
라우릴 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트 포타슘
라우릴 글리시레티네이트 6.4g을 사용하여 실시예 2의 반응공정을 반복실시하여 유상물을 수득한다. 이 유상물을 에탄올 30ml 중에 용해하고, 에탄올중의 수산화칼륨 용액을 용액의 pH가 5~6이 될때까지 서서히 적가한다. 생성 백색 결정을 여과 수거하고 클로로포름-아세톤에서 재결정화하여 백색 결정 2.6g을 수득한다. 융점 212~215℃(분해). 실리카겔 TLC(전개용매=클로로포름 : 메탄올 : 물 =65 : 25 : 4) : Rf=0.42.
C48H75O12PK2의 원소분석 :
계산치 : C : 60.47, H : 7.93
실측치 : C : 60.54, H : 8.10
IR : νKBr: 3432, 2928, 1730, 1652cm-1
[실시예 6]
스테아릴 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트 포타슘
스테아릴 글리시레티네이트 7.4g을 사용하여 실시예 2의 반응공정을 반복 실시하여 유상물을 수득한다. 이 유상물을 에탄올 30ml 중에 용해하고, 에탄올중의 수산화칼륨 용액을 용액의 pH가 5~6이 될때까지 서서히 적가한다. 생성 백색 결정을 여과 수거하고 클로로포름-아세톤에서 재결정화하여 백색 결정 2.2g을 수득한다. 융점 208~210℃ (분해).
실리카겔 TLC(전개용매=클로로포름 : 메탄올 : 물 =65 : 25 : 4) : Rf=0.46.
C54H87O12PK2의 원소분석 :
계산치 : C : 62.52, H : 8.45
실측치 : C : 62.80, H : 8.38
IR : νKBr: 3432, 2976, 1734, 1608cm-1
[시험예 1]
항산화작용 시험
본 발명의 화합물의 항산화작용을 Stock의 방법으로 시험한다.
이 실험은 웅성 위스타계 래트(생후 약 10주)를 사용하여 수행한다. 뇌의 혈액을 제거하기 위해 관류를 행한 후, 뇌조직을 꺼내어 빙냉시킨 0.1M 포스페이트-NaCl 완충액(pH 7.4) 4 부피양으로 균등질화한다. 균등질액을 1000 x g로 10분간 원심분리하고 상층액을 취한다. 뇌 균등질액을 포스페이트-NaCl 완충액 10 부피양으로 희석하고, 희석액 500㎕ 분량을 37℃에서 60분간 배양한다. 반응은 배양물을 빙수에 쏟아 넣음으로써 정지시키고, 0.1M 포스페이트-NaCl 완충액 490㎕를 가한다. TBA법에 따라 과산화지질(LPO)의 양을 측정한다. LPO의 양은 단백질 1mg 당 말론디알데히드(MDA)의 양으로 표시한다. 단백질 양은 Lowry 법에 따라 측정한다.
시험 화합물
(1) 메틸 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트.
(2) 에틸 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트.
(3) 헥실 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트 포타슘.
결과를 표1에 나타낸다.
상기 결과는 본 발명의 화합물이 우수한 항산화작용을 가짐을 나타낸다.
[시험예 2]
소염작용시험
본 발명의 화합물의 소염작용을 마우스 족부종법을 사용하여 시험한다. 이 실험에는 체중 20~25g의 ddy계 웅성 마우스를 1군 6마리로 하여 사용한다. 마우스의 우후지의 족용적을 족용적 측정장치로 측정한 후, 본 발명의 화합물 200mg을 경구 투여한다. 1시간후, 기염제로 0.75% 포르말린 0.05;ml을 우후지족등에 피하 주입하고, 족용적을 일정시간 간격으로 측정한다. 각 측정치에서 부종율 및 억제율을 산출한다.
시험 화합물
(1) 메틸 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트.
(2) 에틸 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트.
(3) 헥실 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트 포타슘.
(4) 라우릴 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트 포타슘.
(5) 스테아릴 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트 포타슘.
(6) 글리시레틴산.
결과를 표2에 나타낸다.
상기 결과는 본 발명의 화합물이 글리시레틴산 보다 우수한 소염 작용을 가짐을 나타낸다.
[제제예 1]
주사제
3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레틴산 100mg
글루코스 5g
상기 성분을 주사용 증류수에 용해시키고, 용액을 수산화나트륨을 사용하여 pH6로 조정하고 총 100ml로 만든다. 이 용액을 여과하고, 여액을 무균적으로 2ml씩 유리 앰풀에 분배시킨후, 밀봉시켜 주사제를 수득한다.
[제제예 2]
점안액
에틸 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트 0.3g
붕산 0.7g
염화나트륨 0.6g
메틸 p-히드록시벤조에이트 0.02g
클로로부탄올 0.3g
수산화나트륨 적량
멸균 정제수 100ml
pH 5.6
상기 성분을 함께 용해시키고 멸균 여과하여 점안액을 수득한다.
[제제예 3]
내복정
스테아릴 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)
-글리시레티네이트 포타슘 100mg
락트산 80mg
전분 17mg
스테아린산 마그네슘 3mg
상기 성분을 1정분으로 하여 상법에 따라 내복용 정제로 성형한다. 필요에 따라 당의를 입힐 수도 있다.
[제제예 4]
크림제
라우릴 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)
-글리시레티네이트포타슘 1.0g
스테아린산 2.0g
스테아릴 알코올 7.0g
스쿠알렌 5.0g
옥틸데칸올 6.0g
폴리옥시에틸렌 (15) 세틸 에테르 3.0g
글리세롤 모노스테아레이트 2.0g
프로필렌 글리콜 5.0g
메틸 p-히드록시벤조에이트 0.2g
프로필 p-히드록시벤조에이트 0.1g
멸균 정제수 68.7g
상기 성분을 사용하여 상법에 따라 크림제를 만든다.
[제제예 5]
좌제
스테아릴 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)
-글리시레티네이트 포타슘 0.1g
탄닌산 0.5g
카카오지 20g
상기 성분을 10개분으로 하여 상법에 따라 좌제로 성형한다. 이들 좌제는 치핵 치료에 사용된다.
본 발명의 화합물은 항산화제, 소염제 및/ 또는 항알레르기제로 각종 예방 치료에 유리하게 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 자외선 흡수, 미기작용 및 화장품의 안정화등의 목적으로 각종 화장품에 사용될 수 있다.
Claims (20)
- 하기식의 화합물 또는 그의 약리학상 허용가능한 염.[상기 식중, R은 수소원자 또는 탄소수 1~18의 비치환 또는 치환 알킬기이다]
- 제1항에 있어서, 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레틴산인 화합물.
- 제1항에 있어서, 메틸 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트인 화합물.
- 제1항에 있어서, 에틸 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트인 화합물.
- 제1항에 있어서, 헥실 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트인 화합물.
- 제1항에 있어서, 라우릴 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트 포타슘인 화합물.
- 제1항에 있어서, 스테아릴 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트인 화합물.
- 글리시레틴산 또는 그의 알킬 에스테르를 할로인산화제와 반응시키고, 생성 화합물을 5- 및 6- 위치를 미리 보호시킨 아스코르빈산과 반응시키고, 생성물을 가수분해시켜 탈보호시킴을 특징으로 하는 제1항의 화합물의 제조방법.
- 제1항의 화합물을 함유함을 특징으로 하는 항산화성, 소염성 및/또는 항알레르기성 조성물.
- 제9항에 있어서, 화합물이 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레틴산인 조성물.
- 제9항에 있어서, 화합물이 메틸 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트인 조성물.
- 제9항에 있어서, 화합물이 에틸 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트인 조성물.
- 제9항에 있어서, 화합물이 헥실 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트 포타슘인 조성물.
- 제9항에 있어서, 화합물이 라우릴 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트 포타슘인 조성물.
- 제9항에 있어서, 화합물이 스테아릴 3-(L-아스코르빌-2-포스포릴)-글리시레티네이트인 조성물.
- 제9항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 주사제 투약 형태인 조성물.
- 제9항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 점안액 투약 형태인 조성물.
- 제9항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 정제 투약 형태인 조성물.
- 제9항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 크림제 투약 형태인 조성물.
- 제9항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 좌제 투약 형태인 조성물.
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