JPH01186892A - 新規なカンプトテシン誘導体 - Google Patents

新規なカンプトテシン誘導体

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JPH01186892A
JPH01186892A JP63008388A JP838888A JPH01186892A JP H01186892 A JPH01186892 A JP H01186892A JP 63008388 A JP63008388 A JP 63008388A JP 838888 A JP838888 A JP 838888A JP H01186892 A JPH01186892 A JP H01186892A
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amino
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title compound
kbr
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Takashi Yaegashi
隆 八重樫
Satoru Okajima
岡島　悟
Seigo Sawada
誠吾 沢田
Kenichiro Nogata
野方　健一郎
Kenichi Tezuka
賢一 手塚
Hiroshi Nagata
洋 永田
Teruo Yokokura
横倉　輝男
Sada Miyasaka
宮坂　貞
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Yakult Honsha Co Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬ならびにその中間体として有用な新規なカ
ンプトテシン誘導体に関する。更に　　゛詳しく言えば
、本発明は、−紋穴 （式中、Ｒ′は低級アルキル基を表わし、Ｒａは水素原
子、アミノ基、水酸基、低級アシルアミノ基又は低級ア
ルコキシル基を表わし、Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子
、低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシル基、ニト
ロ基、アミノ基、シアノ基又はジ低級アルキルアミノ基
を表わし、Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基、水酸基、低級アルコキシル基、低級アルキルチオ
基、アミノ基、シアノ基又はジ低級アルキルアミノ基を
表わし　Ｒ１１は水素原子、ハロゲン原子、水酸基又は
低級アルコキシル基を表わす。
ただしＲ３、Ｒ３、Ｒ４およびＲ１１が同時に水素原子
であることはなく、またＲ３、Ｒ３、Ｒ４およびＲ′′
のいずれか１つが水酸基又は低級アルコキシル基である
場合には他の全てが同時に水素原子であることはない）
で示される新規なカンプトテシン誘導体に関する。
上記（１）式における、７．９．１０．１１及び１２の
数字は、カンプトテシン構造骨格における置換基の位置
を表わす番号である。
カンプトテシンは落葉喬木喜樹（Ｃａ＠ｐｔｏｔｈｅｃ
ａａｃｕｍｉｎａｔａ　Ｎｙｓｓａｃｅａｅ）等から抽
出・単離されるラルカロイ下で、強力な核酸合成阻害作
用を有し、その作用は迅速かつ可逆性を示すことが特徴
で、既存の制癌剤と交差耐性を示さないという独特な作
用機作をもつ抗腫瘍性物質であり、マウス白血病Ｌ　１
２１Ｇ、ラットウォーカー２５６肉腫など実験移植層に
対して、強力な制癌効果を示すことが認められているが
、毒性作用を有す。
るために、医薬品としての有用性がおのずから、制限さ
れている現状にある。
本発明者らは、これまでに、天然のカンプトテシンに化
学的修飾を施すことにより、その薬理的活性及び毒性が
改善された新しいカンプトテシン誘導体を得ようとする
多数の試みを行ってきた。
本発明はカンプトテシンより高活性の新規化合物ならび
にその中間体を提供するものであり、本発明により提供
される化合物中には優れた抗腫瘍活性を有するものがあ
り、抗癌剤としての用途が期待される。
本発明に係る新規化合物（１）は、例えば次の反応式で
示される方法によって製造される。
（ＩＩ）　　　　　　　　（ＩＩＩ） すなわち、公知化合物１．５−ジオキソ（５゛−エチル
−２’Ｈ，５’Ｈ，６’Ｈ−６−オキソピラノ）（３’
。
４’−ｆ）−△６（８）−テトラヒドロインドリジン（
■）〔エム、シー、ワナイ（Ｍ、　Ｃ，１ａｎｉ）ら、
ジャーナル、オン、メデイシナル、ケミストリイ（Ｊ、
　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅ量、）２３２．５５４（１９８Ｇ）
）と。−アシル（低級アシル基ＲＣＯ−、Ｒ＝低級アル
キル及び分枝した低級アルキル基）アニリン誘導体（Ｉ
Ｉ）をフリートレンダ−反応において用いられる条件、
例えば、トルエン、ベンゼン等の反応に不活性な溶媒中
で、ｐ−）ルエンスルホン酸等の存在下、ディーシース
ターク装置を付けて加熱還流することにより得られる２
０−デオキシ化合物をジメチルホルムアミド等の反応に
不活性な溶媒に溶解し、これに塩化第二銅、酢酸第二銅
等の存在下で酸素ガスを導入することにより製造するこ
とができる。
メトキシ基、エトキシ基等の低級アルコキシ基の脱アル
キル化反応は、例えば、１，１．２．２−テトラクロル
エタン、トルエン、ベンゼン等の反応に不活性な溶媒中
で塩化アルミニウム、臭化アルミニウム等の存在下、あ
るいは４８％臭化水素酸溶液中で加熱還流することによ
り行うことができる。
低級アシルアミノ体は、対応するアミノ体を塩化メチレ
ン等の反応に不活性な溶媒に溶解し、塩基としてトリエ
チルアミンまたは、ピリジン等を用い３〜５当量の低級
アシルハライド等のアシル化剤と水冷下から室温で反応
することにより製造することができる。
上記の０−アシルアニリン誘導体（ＩＩＩ）は、例えば
次の反応式で示される方法によって製造される。
（Ｔ、　Ｓｕｇａｓａｗａ、　Ｔ、　Ｔｏｙｏｄａ、　
Ｍ、　Ａｄａｃｈｉ　ａｎｄ　Ｋ。
５ａｓａｋｕｒａ、　Ａｍ、　Ｓｏｃ、、　１００．４
８４２（１９７８）参照〕（ＩＶ）　　　　　　　　　
　　　　　　（ＩＩＩ）不活性な溶媒（例えば、ベンゼ
ン、トルエン、ジクロルエタン、テトラクロルエタン等
、好ましくはベンゼン）に、１．１当量の三塩化ホウ素
を溶解し、水冷下１当量のアニリン誘導体（ＩＶ）を加
える。生ずるアニリン−三塩化ホウ素付加物に１〜２当
量のニトリル類（Ｒ−ＣＮ　；低級アルキル及び分枝し
た低級アルキルニトリル）、次いで１．１当量の塩化ア
ルミニウムを加える。８〜２０時間加熱還流し、次いで
水冷後２Ｎ−塩酸を加え、８０℃で１時間撹はんし、冷
却後水を加える。
生成物が有機層にある場合は、有機層を分取し、更に水
層を有機溶−媒（例えば、ベンゼン、酢酸エチル等）で
抽出し、有機層を合し、水洗する。
生成物が水層にある場合は、有機層を除き、更に水層を
有機溶媒（例えば、ベンゼン、酢酸エチル等）で洗浄後
、水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、有
機溶媒（例えば、ベンゼン、酢酸エチル等）で数回抽出
し、水洗する。
有機層を乾燥剤（例えば、無水硫酸ナトリウム、無水硫
酸マグネシウム等）で乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、
残留物を適当な溶媒（例えば、ｎ−ヘキサン、クロロホ
ルム−ｎ−ヘキサン、エーテル等）から再結晶するか又
はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：トル
エンー酢酸エチル系、クロロホルム−ｎ−ヘキサン系、
ベンゼン−ｎ−ヘキサン系等）により分離精製し、次い
で適当な溶媒から再結晶することにより製造することが
できる。
シアノ置換体は、対応するブロム置換体をジメチルホル
ムアミド等の反応に不活性な溶媒に溶解し、窒素雰囲気
下シアン化第−銅と加熱反応することにより製造するこ
とができる。
本発明に係る新規カンプトテシン誘導体につきＫＢ細胞
およびＬ　１２１０細胞によるスクリーニングを行った
結果を以下に示す。
〔方法〕
ヒト鼻咽腔癌由来の培養細胞株であるＫＢ細胞及びマウ
ス白血病由来のＬ　Ｌ２１Ｇ細胞（大日本製薬）は凍結
保存中のものを用いた。ｌ［Ｂ細胞は１０％の修生血清
（ＧＩＢＣＯＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を含むＥａｇ
ｌｅの最少必須培地（日水製薬）でＬ　１２１０細胞は
１０％の牛胎児血清（ＧＩＢＣＯＬａｂｏｒａｔｏｒｉ
ｅｓ）を含むＲＰＭｌ　１６４０培地（日水製薬）を用
いて３７℃、炭酸ガスインキュベーター（５％Ｃ０１）
にて培養した。
各薬剤の増殖阻害試験は（財）癌研究所・癌化学寮法セ
ンターの無作為スクリーニング法（文部省かん特別研究
総括班、制がん剤スクリーニング特別委員会報告、癌と
化学療法、　１１（９）。
ＰＡＲＴ　ＩＩ　：　ｐ１９Ｇ５．１９８４）に準拠し
、以下のように実施した。）［Ｂ細胞の場合は、ｄａｙ
　ｌに細胞を２Ｘ１０’／ｘＱに培養液に希釈し、３１
１Ｑを６０＋ｕｙプラスチツクシヤーレに植え込み、ｄ
ａｙ　Ｏに適当濃度の各薬剤を含む培養液に交換し、３
日間培養を続け、ｄａｙ　３に細胞をシャーレより０．
２５％ｔｒｙｐｓｉｎ（ＧＩＢＣＯＬａｂｏｒａｔｏｒ
ｉｅｓ）を用いてはがし、細胞数をＣｏｕｌｔｅｒ　ｃ
ｏｕｎｔｅｒ　（Ｔｙｐｅ　ＺＭ、　ＣｏｕｌｔｅｒＥ
ｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ）で計数した。Ｌ　１２１０細胞
の場合は、ｄａｙ　Ｏに細胞を４Ｘ１Ｇ’／ｍＱに培養
液に希釈し、０．５１１２を２４穴プレートの各ウェル
に植え込み、３待間前培養し、これに適当濃度の各薬剤
を含む培養液を０．５ｍＱ加え、３日間培養し、ｄａｙ
　３に細胞数をＣｏｕｌｔｅｒ　　ｃｏｕｎｔｅｒにて
計数した。増殖阻害率は薬剤未処理細胞を対照とし、薬
剤処理時の細胞数を差し引いて、真の増殖阻害率として
算出した。５０％効果濃度（ＥＤＩ。）は得られた増殖
阻害曲線から内挿法により算出した。薬剤はそれぞれｌ
ｉｙ／ｉＱの濃度でｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏ−ｘｉ
ｄｅ（ＤＭＳＯ）に溶解し、−２０℃で保存した。この
条件でＤＭＳＯのＥＤＩ（ｌへの影響は認められなかっ
た。
実験例１ Ｒ’＝Ｍｅ　　Ｒ３＝ＯＥｔ　　　　　　　　Ｏ，３８
１，１Ｒ’＝Ｍｅ　　Ｒ’＝Ｂｒ　　　　　　　　　Ｏ
，４４１，２Ｒ’＝Ｅｔ　　Ｒ”＝Ｍｅ　　　　　　　
　　Ｏ，４６１，４カンプトテシン　　　　　　　　１
．６　　　　　５．０７−ニチルーｌＯ−ハイドロキシ
　０．５２　　　　　３．９カンプトテシン 実験例２ Ｒ’＝Ｅｔ　　Ｒ’＝Ｂｒ　　　　　　　　　Ｏ，４２
１，０Ｒ’＝Ｅｔ　　Ｒ３＝ＣＱ　　　　　　　　　　
Ｏ，３５１，ＩＲ’＝Ｅｔ　　Ｒ″＝Ｐ　　　　　　　
　　　Ｌ、０　　　　　　２．２Ｒ’＝Ｅｔ　　Ｒ’＝
Ｂｒ　　　　　　　　　１．１　　　　　１．８Ｒ’＝
Ｂｔ、　Ｒ’＝ＣＱ　　　　　　　−０，４８１，ＩＲ
’＝Ｅｔ　　Ｒ’＝Ｆ　　　　　　　　　　Ｏ，１７０
，４３カンプトテシン　　　　　　　　１，３　　　　
　１．６フーエチルー１０−ハイドロキシ　　０．４７
　　　　　３．２カンプトテシン 実験例３ Ｒ’＝Ｅｔ　　Ｒ’＝ＯＨＯ，３５３，ＩＲ’＝Ｐｒ　
　Ｒ”＝Ｍｅ　　　　　　　　　１．２　　　　　１．
９Ｒ’＝Ｐｒ　　Ｒ’＝Ｃ（２０，６２１，５Ｒ’＝Ｂ
ｕ　　Ｒ”＝Ｂｒ　　　　　　　　　１．１　　　　　
１．５カンプトテシン　　　　　　　　１，５　　　　
　４．７フーエチルー１０−ハイドロキシ　０．４８　
　　　　３．４カンプトテシン 実験例４ Ｒ’＝Ｅｔ　　Ｒ’＝Ｒ’＝ＣＩ２　　’　　　　　０
．５４　　　　　０．６１Ｒ’＝ｉｓｏＰｒ　　Ｒ’＝
ＯＨＯ，５４３，ＩＲ’＝Ｍｅ　　Ｒ”＝ＯＲＯ，４１
２，７カンプトテシン　　　　　　　　ｉ、ｓ　　　、
　　　　４．１７−エチル−１０−ハイドロキシ　０．
５１　　　　　２．４カンプトテシン 以下に、本発明に係る新規なカンプトテシン誘導体の製
造例ならびに分析機器データを実施例として掲げる。
実施例　１ ７−メチル−１１−ブロムカンプトテシン１．５−ジオ
キソ（５′−エチル−２’Ｈ，５’Ｈ，６’Ｈ−６−オ
キソピラノ）（３’　、４’　−ｆ　）−Δ６（８）テ
トラヒドロインドリジン（１，ＯＯＬ　４．０６ｍｍｏ
１２）、２−アミノ−４−ブロムアセトフェノン（９５
７１１４，４７ｍｍｏ１２）及びｐ−）ルエンスルホン
酸（３２０ｍｇ）をトルエン２００１１２に溶解し、デ
ィーシースターク装置を用い２４時間煮沸還流する。溶
媒を減圧下に留去し、残留物をクロロホルム−エーテル
で洗浄し、次いで、ジメチルホルムアミド２４０ｚＱに
溶解する。これに塩化第二銅２．：１７ｇ、４０％ジメ
チルアミン水溶液０．ＩＬｘＱを加え、原料が薄層クロ
マトグラフ上で認められなくなるまで、酸素ガスを通じ
る。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタ
ノール系）により分離精製し、表題化合物１．０２９（
５５，４％）を得る。
ＭＰ　　２６４〜２６５℃（分解二以下ｄと記す）Ｉ　
Ｒ（ＫＢｒ）　：　３Ｈ７，２９６５，２９２５，２８
６５，１７５０゜１６５Ｂ、　１５９６．１１５Ｂ。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｏ）δＰＰＩＩ：０．８９　
（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　２Ｏ−ＣＨ＊ＣＨｓ
）１．８２〜１．９３　（２Ｈ，ｍ、　２Ｏ−ＣＨ＊Ｃ
Ｈｓ）２．７５　（３Ｈ，ｓ、　？−ＣＨａ）５、２１
　（２Ｈ，ｓ、　５−Ｃ１１ｔ−）５．４（（２Ｈ，ｓ
、　１７−Ｃ１，−）６．５２　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、　
２Ｏ−ＯＨ）７．３０　（１■、　ｓ、　１４−Ｈ）７
．８０　（ＩＨ，ｄｄ、　１Ｏ−Ｈ）８．１５　（ＩＨ
，ｄ、　Ｊｓ＋ｔｏ＝９．２Ｈｚ＋　９−Ｈ）８．３１
　　（１Ｂ、　　ｄ、　　Ｊｔｏ、ｔｔ”１．８Ｈｚ、
、　　１２−Ｈ）実施例　２ ７−メチル−１２−フルオロカンプトテシン２−アミノ
−３−フルオロアセトフェノン（製造例２１参照：　６
８２１ｇ、　４．４７１１０７２）を用い、実施例１と
同様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物０．６５
９　（４２，２％）が得られる。
ＭＰ　　２５６〜２５８．５℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３３７９．１？５７．１６５７
．１６２１．１１５０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）
δｐｐａ　：０．９０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＋７４１１ｚ
、　２Ｏ−ＣＩＩＣＦＩ３）１．８３〜１．９４　（２
Ｈ，輸、　２Ｇ−ＣＨｔＣＨｓ）２．７７　（３Ｈ，ｓ
、　７−ＣＨｓ）５．２４　（２Ｈ，ｓ、　５−ＣＨオ
ー）５．４３　（２ｔｌ、　ｓ、　１７−Ｃ１，−）６
．５４　（１１，ｂｒ、ｓ、　２Ｏ−ＯＨ）７．３１　
（１１，ｓ、　１４−■） ７．６４〜７．６８　（２Ｈ，ａ、　１０及び１ｌ−Ｈ
）８．００〜８．Ｈ（１１，ｔａ、　９−Ｈ）実施例　
３ ７−エチル−９−アミノカンプトテシン２．６−ジアミ
ツプロビオフエノン（製造例２゜参照：　７３３１９．
４．４７ａｓ＋ｏ＆）及びｐ−トルエンスルホン酸（１
，２９）を、用い、実施例１と同様に反応を行わせ、後
処理すると表題化合物０．３２９（２０，５％）が得ら
れる。
ＭＰ　　２２９〜２３１’Ｃ（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３３６０．２９５８．１？４４．
１６５０．１５９２゜１１６０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯｄｏ）δｐｐｍ：０．８８　（３
１１，ｔ、　Ｊ−７，３Ｈｚ、　２Ｏ−ＣＨｔＣＨｓ）
ＩＩ６　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ、　７−ＣＨｔ
ＣＩＩ＊）１．８１〜１．９１　（２Ｈ，ｍ、　２Ｏ−
ＣＨｔＣＨｓ）３．３１　（２Ｈ，ｑ、　？−ＣｕｔＣ
Ｈｓ）５．２９　（２Ｈ，ｓ、　５−ＣＨｓ）５．４２
　（２１，ｓ、　１’ｌＣＨ＊−）６．４８　（１０，
ｓ、　２Ｇ−ＯＨ）６．９７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＋ｏ＋
＋＋Ｆ７．７Ｈ２，１Ｏ−Ｈ）７．２６　（ＩＨ，ｓ、
　１４−Ｈ） ７．４３　（１０，ｄ、　ＪＩｌ、ｌｔニア、１Ｈ２，
１２−Ｈ）７．５０　　（１Ｂ、　　ｄｄ、　　１ｌ−
Ｈ）実施例　４ ７−エチル−９−アセトアミノカンプトテシン ７−エチル−９−アミノカンプトテシン１００Ｂ（０，
２６ｍｍｏ（りを塩化メチレン３ｏｌｌＩ＆に懸濁し、
これにトリエチルアミン１１７２％ついでアセチルクロ
ライド６０　ｍｇ　（０，７６ｍｍｏ１２）を加え、室
温で１８撹はんする。減圧下に乾固し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム
−メタノール　５０　：　１）により分離精製し、エタ
ールで洗浄して淡黄色結晶の表題化合物１０ｘｙ（９，
０％）を得る。
ＭＰ　　２０５〜２１０℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３３４０．２９６０．２９２０．
１７４０．１６５６゜１５９８、１１５９゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δｐｐｍ：０．８９　（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝１．３Ｈｚ、　２Ｏ−ＣＨｔＣＨｓ）
１．２２　（３１，ｔ、　Ｊ”７．７Ｈ２，１−ＣＨ＊
Ｃ１ｈ−）１．８８〜１．９３　（２Ｈ，ｔａ、　２Ｏ
−ＣＬＣＢｓ）２．１４　　（３Ｈ，ｓ、Ｃ０ＣＨｓ）
３．２８　（２Ｈ，Ｑ、　　？−ＣＨ＊ＣＨｓ）５．３
２　　（２Ｈ，ｓ、５−Ｃｌ１ｔ−）５．４３　　（２
Ｈ，ａ、１７−Ｃ１，−）６．５２　　（１１，ｓ、２
Ｏ−ＯＨ）７．３２　　（ＩＩＩ、　　ａ、　　１４−
Ｈ）７．４９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊｔｏ＋＋＋”？、７Ｈ
２，１Ｏ−Ｈ）７．８１　　（１■、ｄｄ、１ｌ−ＩＩ
）８．１１　　（１１，ｄ、Ｊｌｌ、ｌ！＝８．ＩＨ２
，１２−Ｈ）１０、　ｌｌ　　（１１１，ｓ、　　−Ｎ
ＩＩＣＯＣＨｓ）実施例　５ ７−ニチルーｌＯ−フルオロカンプトテシン２−アミノ
−５−フルオロプロピオフェノン（製造例８参照：　１
４７ｍｇ、　４．４７Ｉｍｍｏ１２）を用い、実施例１
と同様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物０．９
２９　（５７，３％シが得られる。
ＭＰ　　２４０〜２４２℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３３６３．２９６６、１？５１．
１６５５．１６０５゜１５１０、１２Ｈ，１１５５゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｏ）δｐｐｍ　：０．８９　
（３１，ｔ、　　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　　２Ｏ−ＣＩＩＣ
ＨＩ）１．２９　（３Ｂ、　　ｔ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ
、　　？−ＣｕｔＣＨｓ）１．７９〜１．９５　（２１
，ｍ、　２Ｇ−ＣＨｔＣＨｓ）３．１８　（２１，Ｑ、
　？−Ｃ１ｌ！郊、）５．２９　（２Ｂ、　　ｓ、　　
５−Ｃｕｔ−）５．４３　（２Ｈ，ｓ、　　１７−ＣＬ
−）６．５１　　（ＩＨ，ｓ、　　２Ｇ−ＯＲ）７Ｊｌ
　　（ＩＨ，ｓ、　　１４−Ｈ）７．７５　（１８，ｄ
ｄｄ、　　Ｊｓ、１＋＝２．９１１２．　　Ｊｔ＋＋＋
ｔ”９．２ｔｌｚ。
Ｊｌｌ、Ｆ”１１．ＯＨ２，１ｌ−Ｈ）８．０２　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、　　Ｊｓ、ｒ＝１０．６Ｈｚ、　９−Ｈ）８
．２１　（ｌｔｌ、　ｄｄ、　　Ｊｔ＊、ｒ＝５．５Ｈ
ｚ、　　１２−Ｈ）実施例　６ ツーエチル−１０−クロルカンプトテシン２−アミノ−
５−クロルプロピオフェノン（製造例９参照：　８２１
Ｂ、　４．４７ｍ＋ａｏＱ）を用い、実施例１と同様に
反応を行わせ、後処理すると表題化合物０．７０９　（
４２，１％）が得られる。
ＭＰ　　２３８〜２３９℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３３１４．２９６８．１？５３．
１６５３．１５９３゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　
　δｐｐｍ：０．８８　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ、　　２Ｏ−ＣＨｔＣＨｓ）１．３０　（３Ｈ，ｔ、
　　Ｊニア、７Ｈｚ、　　７−ＣＨ＊Ｃ１１：θ１．７
８〜１．９７　　（２１１，ｔｌｌ、　ｊＯ−ＣＨｔＣ
Ｈｓ）３．２１　（２Ｈ０Ｑ、　　７−ＣＨｔＣＨｓ）
５．３０　　（２Ｈ，ｓ、５−Ｃｕｔ−）５．４３　　
（２Ｈ，ｓ、１７−Ｃ１，−）６．５２　　（［１，ｓ
、　　２Ｑ−Ｏｌｌ）７．３２　　（１１，ｓ、１４−
Ｈ） ７．８５　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊｅ＋＋＋＝２．２Ｈｚ、
ＪＩｌ、ｌ！”９．２Ｈ２゜１−１Ｄ ８．１６　　（ＩＨ，ｄ、１２−Ｈ） ８．３１　　（ＩＨ，ｄ、９−Ｈ） 実施例　７ ツーエチル−１０−ブロムカンプトテシン２−アミノ−
５−ブロムプロピオフェノン（製造例１Ｏ参照：　１．
０２１Ｆ、　４．４７ｍｍｏｌりを用イ、実１例１と同
様に反応を行わ姐、後処理すると表題化合物１．０２９
　（５５，４％）が得られる。
ＭＰ　　２４１〜２４３℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３５００．３３４Ｇ、　２９６
７、１？３６．１６５４゜１６０８、　１４５１．　１
１４９゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ａｓ）　　δＰＰＭ：０．８８
　（３［１，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、’　２Ｏ−ＣＬＣ
ＩＩｓ）１．３０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ、　
？−ＣｕｔＣＬ）１．７８〜１．９７　（２Ｂ、　ｍ、
　２Ｏ−ＣＴＩ＊ＣＨｓ）３．２１　（２１，Ｑ、　？
−ＣＨｔ郊、）５．３２　（２Ｈ，ｓ、　　５−Ｃｕｔ
−）５．４３　（２ＴＩ、　ｓ、　　１７−Ｃｕｔ−）
６．５２　（ＩＨ，ｓ、　　２Ｏ−ＯＲ）７．３３　（
ＬＨ，ｓ、　　１４−Ｈ）７．９６　（１１，ｄｄ、　
Ｊｓ＋＋＋”２．ＨＩＺ、　Ｊｔｔ＋＋＊”９．２Ｈｚ
。
１ｌ−Ｈ） ８．０９　（１１，ｄ、　　１２−ＩＩ）８．４６　（
１Ｂ、　ｄ、　　９−Ｈ）実施例　８ ７−エチル−１０−メチルカンプトテシン２−アミノ−
５−メチルプロピオフェノン（製造例１１参照：　７２
Ｂｓ＋１．４．４７−論ｏ１２）を用−１、実施例１と
同様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物０．９６
９　（６０゜９％）が得られる。
ＭＰ　　２４５〜２４７℃（ｄ） ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３４００．２９６５．１？５１．
１６５１．１５９０゜１１５７゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯｄｓ）δＰＰＩＩ　：０．８９　
（３１１，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　２Ｏ−ＣＩＩＣＨ
Ｉ）１．３１　（３１，ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈ２，７−ｃ
ｏ追ｎ５）１．８１〜１．９３　（２１，ｌ、　２（ｈ
ｃＨ＊ｃＨｓ）２．５８　（３Ｈ，ｓ、　１Ｏ−Ｃ１，
）３．１９　（２Ｈ，Ｑ、　７−ＣＨｔＣｔｌａ）５．
２８　（２１，１１，５−Ｃｕｔ−）５．４３　（２Ｂ
、　ｓ、　１７−Ｃ１，−）６．５０　（１１，ｓ、　
２Ｏ−ＯＲ）７４Ｏ（１Ｂ、　ｓ、　１４−Ｈ） ７．６８　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊｓ、ｔｔ”１．８Ｈ２
，Ｊｌｌ、ＩＩ”８．５Ｈ２゜１ｌ−Ｈ） ８．０３　（１■、　ｄ、　９−Ｈ） ８．０５　（ｉｌｌ、　ｄ、　１２−Ｈ）実施例　９ ７−ニチルーｌＯ−シアノカンブトテシン２−アミノ−
５−シアノプロピオフェノン（製造例３１参照：　７７
９１ｇ、　４．４７１１０１２）を用い、実施例１と同
様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物０．５１９
　（３１，１％）が得られる。
ＭＰ　　２３４〜２３７℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３４１０．２２２０．１７４４．
１６５７．１６Ｇ１゜１１５４゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　　δ　ｐｐｍ：０．８
８　（３８，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　２Ｏ−ＣＩＩＣ
ＨＩ）１．３１　（３■、　ｔ、　Ｊ＝７．７ｔｌｚ、
　？−ＣＨＩＣＨＩ）１．７９〜１．９６　（２Ｈ，ｔ
ａ、　２Ｏ−ＣＨｔＣＨｓ）３．２５　（２Ｂ、　ｑ、
　７−ＣＨｔＣＨｓ）５．３６　（２１，ｓ、　５−Ｃ
Ｈｔ−）５．４４　（２１，ｓ、　ｌ７−ＣＨ，−）６
．５５　（１１，ｓ、　２Ｏ−ＯＨ）７．３５　（ＩＨ
，ｓ、　１４−Ｈ） ８．００　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊｅ、＋ｔ”１．８Ｈｚ、
　Ｊ＊ｔ＋＋＊”８．８Ｈ２゜１ｌ−Ｈ） ８．４５　（ＩＨ，ｄ、　１２−ｆｌ）８．７０　（１
Ｂ、　ｄ、　９−Ｈ） 実施例　１０ ７−ニチルーｌＯ−ニトロカンプトテシン２−アミノ−
５−ニトロプロピオフェノン（製造例２９参照：　８９
４ｕ、　４．４７ｍｍｏｌりを用い、実施例１と同様に
反応を行わせ、後処理すると表題化合物０．１８９　（
１０，４％）が得られる。
ＭＰ　　＞３６０℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３４１５．１７５０．１６５２．
１５９８．１３４０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ＠）δ
ｐＰＭ：０．８８　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　
２Ｏ−ＣＬＣＨａ）１．３５　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８．
１ＩＩｚ、　？−ＣＩＩＣＴＩ３）１．８２〜１．９４
　（２１，ＩＩ、　２Ｏ−ＣＨｔＣＨｓ）３．３３　（
２Ｈ，ｑ、　７−ＣＨｔＣＨｓ）５．３８　（２１，ｓ
、　５−Ｃｕｔ−）５．４５　（２Ｈ，ｓ、　１７−Ｃ
Ｈｔ−）６．５５　（ＩＨ，ｓ、　２Ｏ−ＯＨ）？、Ｈ
（ｉｌｌ、　ｓ、　１４−Ｈ） ８、（５（１■、　（Ｌ　Ｌ＋＋＋＊”９．５１（ｚ、
　１２−Ｈ）８．５３　（ＬＨ，ｄｄ、　１１−［１）
９．０８　（１１１，ｄ、　Ｊｅ、１１：２．９Ｈｚ、
　９−Ｈ）実施例　１１ ７−エチル−１０−アミノカンプトテシン２．５−ジア
ミノプロピオフェノンＣ１３４ｍｇ。
４．４７ｍａｏ（り及びｐ−）ルエンスルホン酸（１，
２１Ｆ）を用い、実施例１と同様に反応を行わせ、後処
理すると表題化合物０．２２９　（１４，１％）が得ら
れる。
ＭＰ、　　２１５〜２１７６Ｃ（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４１０．３３３０．２９６０
．１７４Ｇ、　１６４６゜１６Ｂ２．１５８０．１５′
１．ｏ、　１５１２．１１６４゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ
ｄｏ）δＰＰＩＩ：０．８８　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．
３１１ｚ、　２Ｏ−ＣＨｔＣＨｓ）１．２９　（３Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ、　７−ＣＩＩＣＨＩ）１．７９
〜１．９１　（２Ｂ、　ｓ、　２Ｏ−ＣＩＩ＊ＣＨｓ）
３．０１　（２Ｈ，Ｑ、　　７−ＣＬＣＬ）５．２２　
（２Ｈ，ｓ、　５−ＣＨｔ−）５．４０　（２Ｈ，ｄ、
　Ｊｔ−−＝２．９Ｈｚ、　１７−Ｃｕｔ−）５．９３
　（２Ｈ，ｓ、　１Ｏ−ＮＨｔ）６．４４　（１１，ｓ
、　２Ｏ−ＯＲ）７．０７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊｉ、＋＋
”２．９Ｈ２，９−Ｈ）７．１８　（１’Ｈ，ｓ、　　
１４−Ｈ）７．２４　　（ＬＨ，ｄｄ、１ｌ−Ｈ）？、
８４　（１Ｂ、　（Ｊ、　　Ｊｌｌ、ＩＩ”８．８Ｈ２
，１２−Ｈ）実施例　１２ ７−エチル−１０−ジメチルアミノカンプトテシン ２−アミノ−５−ジメチルアミノプロピオフェノン（製
造例１９参照：　８５８ｉ＋９．４．４７ｓｍｏＱ）及
びｐ−トルエンスルホン酸（１，２９）を用い、実施例
１と同様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物０．
５９１Ｆ　（３４，９％）が得られる。
ＭＰ　　２７０〜２７１．５℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３３９０．２９６Ｇ、　１７４
０．１６４６．１６１８゜１５８６、１５５１．１１６
２゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δＰＰＭ：０．８８　（
３Ｌ　ｔ、　Ｊ＝７．ＯＨ２，２Ｏ−ＣＨ宏Ｃｆ１ｓ）
１．３１　（３８，ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ、　７−ＣＨ
ｔＣＨｓ）１．８１〜１．９２　（２Ｂ、　ｍ、　２Ｏ
−ＣＨｔ郊、）３．１１　（８１１，Ｉｌｌ、　１Ｏ−
Ｎ（ＣＨ，）、及び７−ｃｏｔｃｎｓ）５．２２　（２
１，ｓ、　５−ＣＬ−）５．４１　　（２Ｈ，ｄ、Ｊｒ
−−”１．８Ｈｚ、１７−ＣＨｔ−）６．４５　　（Ｌ
Ｈ，ｓ、２Ｏ−ＯＨ）６．９６　　（ＩＨ＋　　ｄ、Ｊ
ｓ＋＋＊”２．６Ｈ２，９−Ｈ）７．２０　　（ＬＨ，
’ｓ、１４−Ｈ）７．５３　　（１Ｂ、ｄｄ、１ｌ−Ｈ
）？、９２　　（１１，ｄ、Ｊｔ＋、１１＝９．２Ｈ２
，１２−Ｈ）実施例　１３ ７−エチル−１１−フルオロカンプトテシン２−アミノ
−４−フルオロプロピオフェノン（製造例１参照：　１
４１ｍｇ、　４．４７ｍ５ｏＱ）を用い、実施例１と同
様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物０．６５９
　（４０，９％）が得られる。
ＭＰ　　１９６〜１９８℃（ｄ） Ｉ　ＲＯ［Ｂｒ）　：　３３３５．３０８０．２９６０
．２９２０．１７４８゜１６５２、１５９７．１５０９
．１２１４．１１５４゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）
δｐｐｍ：０．８８　（３Ｌ　ｔ、　Ｊｓ７．３１１ｚ
、　２Ｏ−ＣＨ追Ｈｓ）１．３２　（３８，ｔ、　Ｊｓ
７．７Ｈｚ、　７−ＣＨｔＣＨｓ）１．７８〜１．９５
　（２Ｈ，ｓ、　２Ｏ−ＣＨｔＣｔＬｓ）Ｃ２３（２）
１．　ｑ、　７−岨バ０．）５．３１　　（２Ｈ，ｓ、
５−ＣＬ−）５．４４　　（２８，ｓ、１７−Ｃ１，−
）６．５２　　（ＩＩＩ、　　ｂｒ、ｓ、　　２Ｏ−０
１１）７．３３　（１１，ｓ、　　１４−Ｈ）、７．６
５　　（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊｅ、ｔｏ”９．２Ｈ２，Ｊｔ
ｏ、＋ｔ”２．９Ｈ２゜Ｊｌｏ、ｒ：１１．４Ｈｚ、１
Ｏ−ｔｌ）７．９０　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊｌ！、Ｆ＝１
０．３Ｈ２，１２−Ｈ）８．３７　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
ｓ、ｒ＝５．９Ｈ２，９−Ｈ）実施例　１４ ７−エチル−１１−クロルカンプトテシン２−アミノ−
４−クロルプロピオフェノン（製造例２参照：　８２１
ｍ９．４．４７ｎｍｏ（りを用い、実施例１と同様に反
応を行わせ、後処理すると表題化合物０．１６９　（４
５，７％）が得られる。
ＭＰ　　２０５〜２０９℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３３７５．２９６５．２９２０
．１？４５．１６５４゜１６０２、１１５５゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｏ）δｐｐｍ　：０．８９　
（３Ｈ，ｔ、　Ｊｓ７．３Ｈｚ、　２Ｏ−ＣＨｔＣＨｓ
）１．３１　（３Ｂ、　ｔ、　Ｊｓ７．７Ｈｚ、　７−
ＣＨｔＣｔｌＬ）１．７８〜１．９６　（２Ｂ、　ｔａ
、　２Ｏ−ＣＨｔ郊、）３．２２　（２Ｈ，Ｑ、　７−
ＣＨｔＣＨｓ）５．３０　　（２Ｈ，ｓ、　　５−Ｃｕ
ｔ−）５．４（（２Ｈ，ｓ、　　１７−ＣＨｔ−）６．
５１　　（１１，ｓ、　　２Ｏ−ＯＴＩ）７．３２　　
（１４１，ｓ、　　１４−Ｈ）７．７２　（ＩＨ，ｄｄ
、　Ｊｓ＋ｔｏ”９．２Ｈ２，Ｊｔｏ、＋＊”２．２Ｈ
２゜１Ｇ−Ｈ） ８．１９　　（１１，ｄ、　　１２−Ｈ）８．３０　　
（１１，ｄ、　　９−１１）実施例　１５ ７−エチル−１１−ブロムカンプトテシン２−アミノ−
４−ブロムプロピオフェノン（製造例３参照：　１．０
２ｇ、　４．４７＋＊ｇａｏ（りを用（１、実施例１と
同様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物０．１５
９　（４０，５％）が得られる。
ＭＰ　　２０２〜２０４℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３３７５．２９６５．２９１５
．１？４６．１６５５゜１５９８．１１５４゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｃｔｓ）δＰＰＭ：０．８８　
　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊｓ７．３１１ｚ、　　２Ｏ−ＣＨ
ｔＣＨｓ）１．３１　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊｓ７．７Ｈ
ｚ、　　？−Ｃｕｔ　ＣＩＩ　ｓ　）１．７９〜１．９
４　（２１１，ｌ、　　２Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２）３．２１
　（２Ｈ，Ｑ、　７−ＣＨｔＣＨｓ）５．３０　　（２
０，ｓ、　　５−ＣＨｔ−）５．４４　　（２１１，ｓ
、　　１７−Ｃ１１ｔ−）６．５２　　（ＩＨ，ｓ、　
　２Ｏ−ＯＨ）７．３２　　（１８，ｓ、　　１４−Ｈ
）７．８４　（１）１．　ｄｄ、　　Ｊｓ、ｔｏ”９．
２Ｈｚ、　　Ｊｌｏ、＋ｔ：２．２１１ｚ。
１Ｏ−１１） ８．２３　　（ＩＨ，ｄ、　　９−Ｈ）８．３６　　（
ＬＨ，ｄ、　　１２−Ｈ）実施例　１６ ７．１１−ジエチルカンプトテシン ２−アミノ−４−エチルプロピオフェノン（製造例４参
照：　７９Ｌｘ９．４．４７ｍｍｏ（りを用い、実施例
１と同様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物０．
８８９　（５３，８％）が得られる。
ＭＰ　　２２４〜２２７℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３４００．２９６５．２９２０．
２８７５．１７５２゜１６５２．１５９０，１１５９゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　　δｐｐＩｌｌ：０．
８９　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７ＪＨｚ、　　２Ｏ−ＣＬ
ＣＬ）１．３１　（３１，ｔ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ、　
　１ｌ−ＣＨｔＣＨｓ）ＩＪ３　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ”
？、７Ｈ２，？−ＣＨｔＣＨｓ）１．８３〜１．９１　
（２Ｈ，ｍ、　　２Ｏ−ＣＨＩＣＨ３）２．８７　（２
Ｈ，Ｑ、　　１ｌ−ＣＨｔＣＨｓ）３．１５　（２８，
Ｑ、　７−ＣＨ２ＣＨ２）５．３０　　（２Ｂ、　　ｓ
、　　５−Ｃｕｔ−）５．４３　　（２’Ｈ，ｓ、　　
ｌ７−ＣＨ，−）６．５１　　（１Ｂ、　　ｓ、　　２
Ｏ−ＯＨ）７．３２　　（ｉｎ、　　ｓ、　　１４−８
）７．６１　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊｓ、＋ｏ＝８．８
Ｈｚ、　　Ｊｔｏ、ｔｏ；１．８Ｈｚ。
１Ｇ−１１） ７．９７　　（１１，ｄ、　　１２−Ｈ）８．２０　　
（１１，ｄ、　　９−Ｈ）実施例　１７ ツーエチル−１１−メチルチオカンプトテシン ２−アミノ−４−メチルチオプロピオフェノン（製造例
６参照：　８７３１９．４．４７ｍｍｏ（２）を用い、
実施例１と同様に反応を行わせ、後処理すると表題化合
物０．９２９　（５３，６％）が得られる。
ＭＰ　　２２２〜２２５．５℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３４０Ｇ、　２９６５．２９２０
．１？４６．１６５３゜１５９１、１１５７゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δｐｐｍ　：０．８８　
（３Ｂ、　ｔ、　Ｊ＝７ＪｔｌＺ、　２Ｏ−ＣＨ２ＣＨ
２）ＩＪＯ（３Ｈ，ｔ、　Ｊ□７．７１１ｚ、　？−Ｃ
ＨｔＣＩＬａ）１．８１−１．９３　（２Ｈ，ｌ、　２
Ｇ−ＣＨｔＣＨｓ）２．６５　（３Ｈ，ｓ、　１ｆ−３
Ｃｔｌ＋）３．１８　（２Ｈ，ｑ、　？−ＣＩｔＣ１，
）５．２８　（２０，ｓ、　５−ＣＨｓ−）５．４（（
２８，ｓ、　１７−ＣＩＩ＊−）６．５２　（ＩＨ，ｓ
、　２Ｏ−ＯＲ）７．３０　（ＬＨ，ｓ、　１４−Ｈ） ７．５６　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊｓ、ｔｏ”８．８Ｈ２，
Ｊ＋ｏ＋ｔ＊＝１．８Ｈｚ。
ｌＯ−■） ７．８５　（ＩＨ，ｄ、　１２−Ｈ） ８．１５　（’ＩＨ，ｄ、　９−Ｈ） 実施例　１８ ７−エチル−１１−ジメチルアミノカンプトテシン ２−アミノ−４−ジメチルアミノプロピオフェノン（製
造例１８参照：　８５８Ｂ、　４．４７＋ｍｏＱ）及び
ｐ−）ルエンスルホン酸（１，２９）を用い、実施例１
と同様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物０．４
５９　（、２６，６％）が得られる。
ＭＰ　　２１１〜２１２℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４０５．２９５５．２９１５
．２８６５．１７５１゜１６５２、１６２２．１６０１
．１１５２゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δｐＰＭ：
０．８８　（３１，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　２Ｇ−Ｃ
ＨｔＣＨｓ）１．２９　（３１，ｔ、　Ｊ・７．７Ｈｚ
、　？−ＣＨ＊ＣＨｓ）１．８０〜１．９２　（２１，
ａ、　２Ｏ−ＣＨｔＣＨｓ）３．０９　（６１，ｓ、　
ＩＩＮ（ＣＨｓ）＊）３．１３　（２Ｈ，Ｑ、　７−Ｃ
ＨｔＣｔｌｓ）５．２０　（２１，ｓ、　５−ＣＨｓ−
）５．４２　（２［１，ｓ、　１７−Ｃ１，−）６．４
７　（１１，ｍ、　２Ｏ−ＯＲ）７．１２　　（ｉｎ、
　　ｄ、　　Ｊｔｏ、＋ｔ＝２．６１１ｚ、　　１２−
Ｈ）７．２５　　（１Ｂ、　　ｓ、　　１４−ＩＩ）７
．３８　　（１１，ｄｄ、１Ｏ−Ｈ）８．０５　　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＊１ｏ＝９．５Ｈ２，９−Ｈ）実施例、１９ ７−エチル−１１−シアノカンプトテシン２−アミノ−
４−シアノプロピオフェノン（製造例３０参照：　１’
１９ｍ９．４．４７ｍ＋ｅｏ（りを用い、実施例１と同
様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物０．４７９
　（２８，９％）が得られる。
ＭＰ　　２８８〜２９２℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４２０．２２２０．１？４３
．１６５８．１６０２゜ｔｔｓｓ。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯｄｓ）δｐｐｍ　：０．８８　（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ・７．３Ｈｚ、　２Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２）
１．３１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ、　？−ＣＨ
＊ＣＨａ）１．７９〜１．９６　（２１１，ｍ、　２Ｇ
−ＣＨｔＣＨｓ）３．２９　（２Ｈ，Ｑ、　７−ＣＨｔ
ＣＨｓ）５．３４　（２Ｈ，ｓ、　５−ＣＨｔ−）５．
４４　（２１１，ｓ、　ｌ７−ＣＨ，−）６．５４　　
（１１，ｓ、２Ｏ−ＯＨ）７．３７　　（ＩＨ，ｓ、１
４−Ｈ） ８．１２　　（１Ｂ、ｄｄ、Ｊｅ、＋ｏ：８．８Ｈｚ、
Ｊ＋ｏ、ｔ＊”１．８Ｈ２゜ｔｏ−Ｈ） ８．２８　　（１８，ｄ、９−Ｈ） ８．９２　　（ＩＨ，ｄ、１２−■） 実施例　２０ ７−エチル−１１−アミノカンプトテシン２．４−ジア
ミノプロピオフェノン（製造例２０参照：　７（４Ｂ、
　４．４７１１１０７２）及びｐ−トルエンスルホン酸
（１，２９）を用い、実施例１と同様に反応を行わせ、
後処理すると表題化合物０．１２ｆ（７，７％）が得ら
れる。
ＭＰ　　２７６〜２７９℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３３６０．２９６０．２９２０
．１７３７．１６４１゜１５９７、１５１１．１１６３
゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δｐｐｍ：０．８６　（
３１，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　２Ｇ−ＣＨｔＣｌｓ）
１．２７　（３０，ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈ２，ｙ−ｃｎ諺
ｃｎｓ）１．８１〜１．９２　（２１，ｖｒ、　２Ｏ−
ＣＩｌｔＣＨｓ）３．０７　（２Ｈ，Ｑ、　　７−ＣＩ
ＩｔＣＬ）５．１７　　（２Ｈ，ｓ、５−ＣＨｔ−）５
．４１　　（２１１，ｄ、Ｊｔｅｍ＝３．３Ｈｚ、ｌ７
−ＣＨｔ−）５．９２　　（２１，ｓ、１ｌ−ＮＨａ）
６．４６　　（ＩＨ，ｓ、２Ｇ−ＯＨ）７．０４　　（
１Ｂ、ｄ、Ｌｏ、＋ｔ”２．２Ｈ２，１２−Ｈ）７．１
１　　（ＩＨ，ｄｄ、１Ｏ−Ｈ）７．２２　　（Ｉｎ、
　　ｓ、　　１４−Ｈ）７．９３　　（１０，ｄ、　　
Ｊｓ＋ｔｏ＝９．’２Ｈ２，９−Ｈ）実施例　２１ ７−エチル−１２−フルオロカンプトテシン２−γミノ
ー３−フルオロプロピオフェノン（製造例７参照：　１
４６ｍｇ、　４．４１ｔａｍｏ（１’）を用い、実施例
１と同様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物０．
３２９　（２０４％）が得られる。
ＭＰ　　２４４〜２４５℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４０Ｇ、　２９６０．１？５
５．１６５４．１６Ｇ５゜１１４８゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δｐｐｍ　：０．８９　
（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７ＪＨｚ、　２Ｏ−ＣｆｌｔＣＨｓ
）１．３２　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−１，１’ｌｉｚ、７−
ＣＨｔＣｌｓ）１．８２〜１．９４　　（２Ｌ　　ａ、
　　２Ｏ−ＣＨｔＣｌｓ）３．２３　　（２１，ｑ、７
−ＣＨｔＣＨｓ）５．３４　　（２Ｈ，ＩＩ、５−Ｃｕ
ｔ−）５．４４　　（２１，ｓ、１７−ＣＨｔ−）６．
５４　　（１Ｂ、ｓ、２Ｏ−ＯＲ）７Ｊ４　　（１１，
ｓ、　　１４−Ｈ）７．６７〜７．７２　（２１，ｔａ
、　１０及び１ｌ−Ｉｆ）８．０８〜８．１２　　（１
Ｂ、　　ｔａ、　　９−Ｈ）実施例　２２ ７−エチル−９，１１−ジメトキシカンプトテシン ２−アミソー４．６−シメトキシプロピオフエノン（製
造例１４参照：　９３４Ｂ、　４．４７ｍ５＋ｏＱ）を
用い、実施例１と同様に反応を行わせ、後処理すると表
題化合物０．７０ｆ（３９，７％）が得られる。
ＭＰ　　２４２〜２４３℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３３８０．２９７０．２９２０
．１７５２．１６５３゜１６１９、１５９６．１４５３
．１２６７、１２３７゜１２０？、　１１６０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯｄｅ）　　δｐｐｍ：０．８８　
（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　　２Ｏ−ＣＨ＊Ｃ
Ｈ３）１．２５　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ、
　　７−ＣＨＩＣＨＩ）１．７６〜１．９６　（２１１
，ｍ、　　２Ｏ−ＣＨｔＣｌｓ）３．１２〜３．２８　
　（２Ｈ，ｔ＋、　　７−ＣｕｔＣＨｓ）３．９２　（
３８，ｓ、　９又は１ｌ−ＯＣＲ，）３．９５　（Ｈｌ
、　ｓ、　９又は１ｌ−ＯＣＲｓ）５．１０　（１Ｂ、
　ｄ、　Ｊｒ−−＝１８．３Ｈｚ、　５−ＣＨ（Ｈ）−
）５．１６　（ＩＨ，ｄ、　　５−ＣＩ（Ｈ）−）５．
４２　　（２■、ｓ、１７−ＣＨｚ−）６．４８　　（
１■、ｓ、２Ｏ−Ｈ） ６．７１　　（ＩＨ，ｄ、　　ＪＩＯ，＋！”２．６Ｈ
２，１Ｏ−Ｈ）７．１０　　（１Ｂ、ｄ、１２−Ｈ） ７．２３　　（１１１，ｓ、１４−Ｈ）実施例　２３ ７−エチル−９，１１−ジヒドロキシカンプトテシン及
び７−エチル−１１−ヒドロキシ−９−メトキシカンプ
トテシン ７−エチル−９，１１−ジメトキシカンプトテシン（６
００１９，１，３７■ｏＱ）を４７％臭化水素酸１２０
Ｍｉ２に溶解し、窒素気流下２．５時間煮沸還流する。
減圧下に濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：クロロホルム−メタノール系）
により分離精製し、次いでエタノールから再結晶すると
、表題化合物９．１１−ジヒドロキシ体３４１虞９　（
６０，８％）及び１１−ヒドロキシ−９−メトキシ体１
０ｘｙ（１，７％）が得られる。
７−エチル−９，１１−ジヒドロキシカンプトテシン ＭＰ　　　＞８０℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３３７０．　３１８０．　２９６
５．　１７４４．　１６５１゜１５９５．１２７３．１
１７４，１１６０゜ＮＭ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　　δ
ＰＰＩ：０．８７　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．３Ｈｚ、
　　２Ｏ−ＣＨｓＣＨｓ）１．３０　（３ｔｌ、　　ｔ
、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ、　　？−ＣＨ＊ＣＨｓ）１．７
８〜１．９５　（２１，ｓ、　　２Ｏ−Ｃ）ＩＩＣＨｓ
）３．２４〜３．４０　（２１１，ｍ、　？−ＣｕｔＣ
ｔｌ＊）５．２０　　（２０，ｓ、５−ＣＬ−）５．４
２　　（２Ｈ，ｓ、　　１７−ＣＬ−）６．４９　　（
ＩＨ，ｓ、２Ｇ−ＯＲ）６．６４　　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ
、１Ｏ−Ｈ）６．８６　　（１１，ｂｒ、ｓ、　　１２
−１１）７．２２　　（０１，ｓ、１４−Ｈ）−１０，
０９（ＩＨ，、ｄ、　Ｊ＝３．３Ｈｚ、　９又は１ｌ−
ＯＨ）１０．５４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ：３４Ｈｚ、　９
又は１１−０■）７−エチル−１！−ヒドロキシー９−
メトキシカンプトテシン Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３３８０．２９６５．１？３７
．１６５２．１５９８゜１３８３、１２６９．１２３９
．１１５（。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｏ）δｐｐｍ　：０．８８　
（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＋７．３Ｈｚ、　２Ｏ−ＣＨｔＣＨｓ
）１．２７　（３８，ｔ、　Ｊ＝７４Ｈｚ、　？−ＣＨ
ＩＣＨ３）１．７８〜１．９２　（２Ｈ，ｔａ、　　２
Ｏ−ＣＨｔ郊、）３．１４〜３．３１　（２１，ＩＩ、
　　７−ＣＨｓＣＨｓ）３．９５　（３１１，ｓ、　９
−０ＣＨ３）５．１７　（Ｈｌ、　ｓ、　５−ＣＨｔ−
）Ｃ４２（２１，ｓ、　１７−ＣＨｔ−）６、Ｑ　（Ｉ
ＩＩ、　ｓ、　２Ｏ−ＯＨ）６．６８　（ＩＩＩ、　ｄ
、　Ｊｔｏ、ｔｔ”２．２Ｈ２，１Ｏ−Ｈ）６．９７　
　（１１，ｄ、　　１２−Ｈ）７．２２　　（１１，ｓ
、　　１４−Ｈ）１０ＪＩ　　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、　　
１ｌ−ＯＲ）実施例　２４゜ ７−エチル−９，１２−ジメトキシカンプトテシン ２−アミノ−３，６−シメトキシプロピオフエノン（製
造例１５参照：　９３４ｇ９．４．４７ａｖｏ１２）を
用い、実施例１と同様に反応を行わせ、後処理すると表
題化合物０．９１ｇ（５１，６％）が得られる。
ＭＰ　　２４１〜２４３℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３３７０．３２００．２９２０
．２８２５．１７５４゜１６６０、１６１５．１５５８
．１４Ｈ，１２６６゜１２４０、１１４３．１１０８゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δＰｐＭ：０．９０　（
３■、　ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　２Ｇ−Ｃｆｌ＊ＣＩ
ｌ＊）１．２６　＜３Ｈ，ｔ、　Ｊ−７，３Ｈｚ、　７
−ＣＨｓＣＨｓ）１．７８〜１．９７　（２Ｂ、　Ｉ、
　２Ｏ−ＣＨｔＣＨｓ）３．２７　（２１，ｑ、　７−
Ｃｔｌ＊ＣＨｓ）３．９２　（３１，ａ、　９又は１２
−ＱＣ■、）３．９６　（３１，ｓ、　９又は１２−Ｏ
ＣＨｓ）５．１８　（１，Ｈ，ｄ、　　Ｊ、、、＝１８
．７Ｈｚ、　　５−Ｃ１１（１）−）５．２３　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、５−ＣＩ（Ｈ）−）５．４３　　（２１，ｓ、
１７−ＣＬ−）６．５４　　（１１１，Ｓ、　　２Ｏ−
Ｏｆｆ）７．０３　　（１０，ｄ、Ｊｔｏ＋＋＋＝８．
８Ｈｚ、１ｌ−ＩＩ）７．１５　　（ＩＨ，ｄ、１Ｏ−
８） ７．２７　　（ｉｌｌ、ｓ、１４−Ｈ）実施例　２５ ７−エチル−９，１２−ジヒドロキシカンプトテシン ７−エチル−９，１２−ジメトキシカンプトテシン（１
，０ｇ、　２．２９■ｏ１２）を用い、実施例２３と同
様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物７２０１９
　（７６，９％）が得られる。
ＭＰ　　２５９〜２６０℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３３６０．２９７０．１７４６
．１７２３．１６５２゜１５９８、１５８０．１２３２
．１１６０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯｄｏ）δｐｐｎ＋　
：０．８９　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ・７．３Ｈｚ、　２Ｇ−
ＣＨｔＣＨａ）１．３２　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ□７．
３Ｈｚ、　　？−ＣＨ＊ＣＨａ）１．７８〜１．９７　
　（２■、ｍ、２Ｇ−ＣＨＩＣＨ３）３．３２〜３．４
７　　（２Ｈ，１，，７−ＣＨｔＣＨｓ）５．２９　　
（２Ｈ，ｓ、５−ＣＨｔ−）５．４１　（ＩＨ，ｄ、　
Ｊｔ＊５＝１６．１Ｈｚ、　１７−ＣＨ（Ｈ）−）５．
４５　　（ＩＨ，ｄ、１７−ＣＨ（Ｈ）−）６．５１　
　（ＩＨ，ｓ、２Ｇ−ＯＲ）６．８９　　（ＩＨ，ｄｄ
、　　Ｊ＋ｏ、＋＋”８．４Ｈ２，Ｊ＋ｔ、ｏｎ”２．
６１１Ｚ。
１ｌ−Ｈ） ６．９８　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＋ｏ、ｏＨ：２．２Ｈ
ｚ、　　１Ｇ−Ｈ）７．５８　　（１Ｂ、ｓ、１４−Ｈ
） ９．０７　　（ＩＨ，ｄ、１２−０Ｈ）９．７７　　（
１Ｂ、ｄ、９−０Ｒ） 実施例　２６ ツーエチル−１０，１１−ジメトキシカンプトテシン ２−アミノ−４，５−ジメトキシプロピオフェノン（製
造例１６参照：　９３４ｍｇ、　４．４７ｇ＋ａｏｉ２
）を用い、実施例１と同様に反応を行わせ、後処理する
と表題化合物０．６３ｙ　（３５，９％）が得られる。
ＭＰ　　　２８１〜２６３℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３３９０．３０９０，２９６０，
１７４５，１６５６゜Ｌ５Ｈ，１５０４，１２５３，１
１５６゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ＠）　　δｐｐｍ＝
０．８８　　（３■、ｔ、Ｊｇ７．１Ｈｚ、２Ｏ−ＣＨ
鵞ＣＨｓ）１．３２　　（３Ｈ，ｔ、Ｊｇ７．７Ｈｚ、
？−ＣＨｘＣＨ３）１．７７〜１．９５　（２１１，Ｉ
Ｉｌ、　　２Ｏ−ＣＨｔＣＨｓ）３．１７　（２Ｈ，Ｑ
、　　？−ＣＨｔＣＨｓ）３’、９７　（３１，ｓ、　
１０又は１ｌ−ＯＣＨ３）４．００　（３１，ｓ、　１
０又は１ｉＯｃＨｓ）５．２５　　（２１，ｓ、５−Ｃ
Ｈｔ−）５．４２　　（２Ｈ，ｓ、１７−Ｃ１，−）６
．３９〜６．５５　　（１■、ｂｒ、２Ｏ−ＯＨ）７．
２５　　（ＩＩＩ、　　ｓ、　　１４−Ｈ）７．４３　
（ＩＨ，ｓ、　９又は１２−Ｈ）７．５３　（ＩＨ，ｓ
、　９又は１２−■）実施例　２７ フーエチルーｔｏ、ｔｔ−ジヒドロキシカンプトテシン
及び７−ニチルーｌＯ−ヒドロキシー１１−メトキシカ
ンプトテシン ７−エチル−１０，１１−ジメトキシカンプトテシン（
１，０９，２，２９ｓｍｏＱ）を用い、実施例２３と同
様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物ｔｏ、ｔｔ
−ジヒドロキシ体３５６ｉｙ　（３８，０％）及びｌＯ
−ヒドロキシ−１１−メトキシ体３８ｘｇ（３，９％）
が得られる。
７−エチル−１０，１１−ジヒドロキシカンプトテシン ＭＰ　　　＞３２０℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３４００，２９６５．１？３７．
１６４７，１５８８゜１５５２．１４６５，１２Ｈ，１
１６２゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｏ）　　δ　ＰｐＭ
：０．８８　（３Ｈ’、　　ｔ、　　Ｊｇ７４Ｈｚ、　
　２Ｏ−ＣＨｔＣＨｓ）１．２９　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ
ｇ７．７Ｈｚ、　　？−ＣＨ＊ＣＨｓ）１．７８〜１．
９４　（２１，ｔａ、　　２Ｏ−ＣＨｔＣＨｓ）３．０
５　（２１，Ｑ、　　７−ＣＨｔＣＨｓ）５．２２　　
（２１，ｓ、　　５−Ｃｕｔ−）５．４１　　（２Ｌ　
　ｓ、１７−Ｃｕｔ−）６．２０〜６．７６　　（１Ｂ
、ｂｒ、２Ｇ−ＯＨ）７．２２　　（１Ｂ、ｓ、１４−
Ｈ） ７．３８　（ＩＨ，ｓ、　９又は１２−Ｈ）７．３９　
（ｉｌｌ、　８．９又は１２−Ｈ）１０．１３　（ＬＨ
，ｂｒ、ｓ、　１Ｇ又はｌ　１−０Ｈ）ＬＯＪ８　（１
Ｂ、　ｂｒ、ｓ、　ｔｏ又はｌ　１−０Ｈ）７−エチル
−１０−ヒドロキシ−１１−メトキシカンプトテシン ＭＰ　　２０７〜２１０℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３５２０．　３４００．　２９
１０．　１？３４．　１６５３゜１６Ｇ３．１５０５．
１２６０．１１５６゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯｄａ）δＰ
ｐＭ：０．８８　（３８，ｔ、　　Ｊｇ７．３Ｈ２，２
Ｏ−ＣＩＩｔＣＨ３）１．２９　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊｇ
７．７Ｈｚ、　　？−ＣＨ＊ＣＨｓ）１．７８〜１．９
３　（２Ｂ、　　ａ、　　２Ｇ−ＣＬＣＬ）３．０７　
（２Ｌ　Ｑ、　　７−ＣＨｔＣｔｌｓ）３．９９　（３
Ｂ、　ｓ、　１ｌ−ＯＣＨｓ）５．２５　（Ｈｌ、　ｓ
、　５−ＣＨｔ−）５．３９　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊｇ−
−”１６．１Ｈｚ、　　１７−ＣＨ（Ｈ）−）５．４４
　（ｌｔｌ、　ｄ、　　１７−ＣＩ（Ｉｔ）−）６．５
１　（ＩＨ，ｓ、　２Ｏ−０１１）７．２６　（ＬＨ，
ｓ、　１４−Ｈ） ７．４２　　（１Ｂ、　　ｓ、　　９−Ｈ）７．５３　
　（１０，ｓ、　　１２−Ｈ）、　　１０．２３　　（
１１，ｂｒ、ｓ、　　１ｏ＝ＯＨ）実施例　２８ ７−エチル−１０，１１−ジクロルカンプトテシン２−
アミノ−４，５−ジクロルプロピオフェノン（製造例１
３参照：９７５肩ｇ、　４．４７ｙｍｏｉ２）を用い、
実施例１と同様に反応を行わせ、後処理すると表題化合
物０．７２９　（４０，０％）が得られる。
ＭＰ　　２５８〜２６２℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３３３０．３０９０．２９６Ｇ
、　２，９１０．１？４４゜１６６０、１６１２．１４
６３．１１５９゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）δｐｐ
ｍ：０．８８　（３Ｈ，ｔ、　Ｊｓ７．３Ｈｚ、　２Ｏ
−ＣＨ鵞ＣＨｓ）１．２９　（３Ｈ，ｔ、　Ｊｓ７．７
Ｈｚ、　？−ＣＨ＊ＣＨｓ）１．７８〜１．９７　（２
１，ｍ、　２Ｇ−ＣＨｓＣＩＩａ）３．２２　（２Ｈ，
Ｑ、　７−ＣＨｔＣＨｓ）５．３１　（２０，ｓ、　５
−ＣＢ！−）５．４４　（２１，ｓ、　１７−Ｃ１，−
）６．５３　（ＩＨ，ｓ、　２Ｇ−０■）７．３１　　
（１Ｂ、ｓ、１４−Ｈ） ８．４２　（１１，ｓ、　９又は１２−Ｈ）８．５４　
（ＬＨ，ｓ、　９又は１２−１（）実施例　２９ ７−ニチルー９．１０．ｌｌ−）リメトキシカンブトテ
シン ２−アミノ−４，５，６−ドリメトキシプロビオフエノ
ン（製造例１７参照：　１．０７ｙ、　４．４７ｙｍｏ
ｆ）を用い、実施例１と同様に反応を行わせ、後処理す
ると表題化合物０．９５ｙ　（５０，５％）が得られる
。
ＭＰ　　２２１〜２２３℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３３ｇ５．２９ｆ０．１７４８．
１６５４．１６Ｇ５゜１４６７、１４１５．１２６５．
１２４１．１１５５゜１０９５、１０３８゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯｄａ）δｐｐＩＩ：０．８８　（
３１，ｔ、　Ｊｓ７．３Ｈｚ、　２Ｏ−ＣＨＩＣＯ◎）
１．３０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊｓ７．３Ｈｚ、　７−ＣＨ
ｔＣＨａ）１．７７〜１．９８　（２１，ａｉ、　２Ｏ
−ＣＨｔＣＨａ）３．１８〜３．０　（２Ｈ，ｓ、　　
７−ＣＨｔＣＨａ）３．９０　（３Ｂ、　ｓ、　９．１
０又は１ｌ−ＯＣＲｓ）３．９９　（３１１，ｓ、　９
．１０又は１ｌ−ＯＣＨ３）４．００　（３Ｈ，ｓ、　
９．１０又は１ｌ−ＯＣＲｓ）５．２６　（２１，ｓ、
、　　５−ＣＨｓ−）５．４３　　（２Ｈ，ｓ、ｌ７−
ＣＢ、−）８．４８　　（ＩＨ，ｓ、２Ｏ−ＯＲ）７．
２６　　（ＩＨ，ｓ、１４−Ｈ） ７．４４　　（ＩＨ，ｓ、１２−Ｈ） 実施例　３０ ７−ブロビルー１０−メチルカンプトテシン２−アミノ
−５−メチルブチロフェノン（製造例２５参照：　７９
２９．４．４７ｙｍｏσ）を用い、実施例１と同様に反
応を行わせ、後処理すると表題化合物１．０２９　（６
２，１％）が得られる。
ＭＰ　　２０６〜２０８℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３３４５．２９５０．２９２Ｇ、
　２８７０．１？４８゜１６５３、１５９０．１５５２
．１４６２．１１５６゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）
δｐｐｓ：０．８９　（３Ｈ，ｔ、　Ｊｓ７．３Ｈｚ、
　２Ｏ−Ｃａｔ（Ｈｊす１．０５　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ”
７．３Ｈ２，７−ＣＨｔＣＨｔＣＨａ）１．７２　（２
１，ｔｑ、　　Ｊｓ７．３Ｈｚ、　　７−ＣＨ＊’ＣＨ
ｔＣＨ＊）１．７８〜１．９５　（２Ｈ，ｓ、　２Ｏ−
ＯＲ１ＣＨ３）２．５８　　（３１１，ｓ、　　１Ｏ−
ＣＨｓ）３．２１　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ”７．３Ｈ２，？
−ＣＨｔＣＨｔＣＩＩｓ）５．２０　　（２Ｈ，ｓ、　
　５−ＣＨｓ−）５．４０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ、＊＋＋
ｔ＝１６．５Ｈｚ、　１７−ＣＨ（Ｈ）−）５．４４　
（１８，ｄ、　　Ｊｓ−−＝１６．５Ｈｚ、　　１７−
Ｃ１（ＩＩ）−）６．５０　　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、　　
２Ｇ−ＯＲ）７．２９　　（ＩＨ，ａ、　　１４−Ｈ）
７．５６　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊｓ、ｔｔ”１．５Ｈ２
，Ｊｔ＋、ｔｔ”８．８Ｈ２゜１１−■） ７．９８　　（ＩＨ，ｄ、　　９−Ｈ）８．０２　　（
ＩＨ，ｄ、　　１２−Ｈ）実施例　３１ ７−ブロピルーＩ！−クロルカンプトテシン２−アミノ
−４−クロルブチロフェノン（製造例２４参照：　８０
３ｍ９．４．４７ｍｍ＋ｏ１２）を用い、実施例１と同
様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物０．１５９
　（４５，５％）が得られる。
ＭＰ　　１５０〜１５６℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３４００．２９５５．２９２０．
１？４８，１６５５゜１６０４．　１１５５゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δｐｐ鋼＝０．８８
　　（３Ｂ、ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｇ−ＣＨＩＣＨＩ
）１．０４　　Ｕｎ、ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、７−ＣＨａ
ＣＨｔＣＨｓ）１．７３　　（２１，ｔｑ、Ｊ＝７．３
Ｈｚ、？−ＣＨ＊ＣＩＩ＊ＣＨｓ）１．７８〜１．９５
　（２Ｈ，ａ、　　２Ｏ−ＣＨＩＣＨＩ）３．１８　　
（２Ｈ，ｔ’、Ｊ’７．３Ｈ２，７−ＣＨａＣｕｔＣＨ
＊）５．３０　　（２Ｈ，ｓ、５−ＣＨａ−）５．４４
　　（２Ｈ，ｓ、ｌ７−ＣＨ，−）６．５２　　（ＩＨ
，ｓ、２Ｏ−ＯＨ）７．３３　　（１１，ｓ、１４−Ｈ
） ７．７３　　（１Ｂ、ｄｄ、Ｊｓ、＋ｏ”８．８Ｈ２，
Ｊ＋ｏ、＋ｔ”２．２Ｈ２゜１ト１） ８．２０　　（１１’、ｄ、１２−Ｈ）８Ｊ２　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、９−Ｈ） 実施例　３２ ７−プチルーｌＯ−ブロムカンプトテシン２−アミノ−
５−ブロムバレロフエノン（製造例２８参照：　ｌＮ９
．４．４７ｍ５ｏＱ）を用い、実施例１と同様に反応を
行わせ、後処理すると表題化合物０．７３９　（３７，
４％）が得られる。
ＭＰ　　２２３〜２２９℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（１［Ｂｒ）　：　３３５０．２９４５．１７４
５．１６５４．１５９８゜１４５６、１１６１゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯｄｓ）δｐｐｍ　：０．８９　（
３１，ｔ、　Ｊ＝７．３■Ｚ、　２Ｏ−ＣＨＩＣＨＩ）
０．９６　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ”７ＪＨ２，？−ＣＨ＊Ｃ
ＨｔＣＨｔＣＨｓ）１．４９　（２Ｈ，ｔｑ、　Ｊ＝７
．３Ｈｚ、　７−ＣＨＩＣＨＩＣＨ＊Ｃｌｌ５）１．５
８〜１．７０　（２Ｂ、　ＩＩ、　７−ＣＨＩＣＨＩＣ
ＨｔＣＨｓ）１．７８〜１．９６　（２Ｈ，ａ、　２Ｏ
−ＣＨｔＣＨｓ）３．１６　（２Ｂ、　ｔ、　Ｊ”８．
ＩＨ２，？−ＣＨｔＣＨｔＣＨｔＣＨ３）５．２６　（
２Ｈ，ｓ、　５−ＣＨａ−）５．４３　（２Ｈ，ｓ、　
１７−ＣＩｌｍ−）６．５１　（ＬＨ，ｓ、　２Ｏ−Ｏ
Ｒ）７．３１　（ＩＨ，ｓ、　１４−■） ７．９３　（ｌＢ、ｄｄ、Ｊｓ、ｚ”２．２Ｈｚ、　Ｊ
Ｉｌ、＋＊＝９．２Ｈ２゜１ｌ−Ｈ） ８．０６　（１Ｂ、　ｄ、　１２−ＩＩ）８．４０　（
１Ｂ、　ｄ、　９−Ｈ） 実施例　３３ ７−イソプロビル−１２−ブロムカンプトテシン ２−アミノ−３−ブロムイソブチロフェノン（製造例２
６参照：　１．０８９．４．４７１１１０１２）を用い
、実施例１と同様に反応を行わせ、後処理すると表題化
合物０．３２９　（１７，１％）が得られる。
ＭＰ　　２６８〜２７２℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３５００．２９６５．１７２７
．１６５５．１６０６゜１５５３．１１５２゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δｐｐＩｌｌ：０．９０
　（３１，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　２Ｏ−ＣＨＩＣＨ
Ｉ）１．４９　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．９Ｈｚ、　７−
ＣＩ（ＣＨａ）＊）１．７８〜１．９８　（２Ｈ，ｍ、
　２Ｏ−ＣＨＩＣＨＩ）３．９６〜４．１２　（ＬＨ，
ｍ、　７−ＣＨ（ＣＨｓ）ｔ）５．４４　（４Ｈ，ｓ、
　５及び１７−ＣＨｔ−）６．５７　（１１，ｓ、　２
Ｏ−ＯＨ）７．３７　（１１，ｓ、　１４−Ｈ） ７．６０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ、　１Ｏ−
Ｈ）８．２３　（１１，ｄ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　９又
は１Ｏ−Ｈ）８．４２　（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝８．８ｔ
ｌｚ、　９又は１Ｇ−Ｈ）参考例　１ ７−メチル−１Ｏ−エトキシカンプトテシン１．５−ジ
オキソ（５′−エチル−２’Ｈ，５’ｌｌ、６’Ｈ−６
−オキソピラノ）（３’、４’−ｆ）−△６（８）−テ
トラヒドロインドリジン（ｔ、ｏｏｔ、　４．０６ｍｇ
＋ｏ（２）、２−アミノ−５−エトキシアセトフェノン
（８００ｕ、　４．４７謙ｇｚｏ１２）及びｐ−）ルエ
ンスルホン酸（３２０１９）をトルエン２００１に溶解
し、ディーシースターク装置を用い２４時間煮沸還流す
る。溶媒を減圧下に留去し、残留物をクロロホルム−エ
ーテルで洗浄し、次いで、ジメチルホルムアミド２４０
ｚＱに溶解する。これに塩化第二銅２．３７？、４０％
ジメチルアミン水溶液０．７ＬＩ１１２を加え、原料が
薄層クロマトグラフ上で認められなくなるまで、酸素ガ
スを通じる。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム−メタノール系）により分離精製し、黄色の表題化合
物０．５Ｂｙ　（５８４％）を得る。
ＭＰ　　２４３〜２４４℃（ｄ＝分解）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ
）　：　３４００．２９７０．２９２０．１７４０．　
ｔａ’ｇｙ。
１５９９、　１２３６．　１１５８゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　６９９Ｍ　：０．８９
　（３Ｈ，ｔ、　Ｊｓ７．３Ｈｚ、　２Ｏ−ＣＦｈＣＨ
ｓ）１．４３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊニア、０Ｈ２，１Ｏ−
ＯＣＨｔＣＨｓ）１．８１〜１．９２　　（２１，Ｉｌ
、　　２Ｇ−ＣＨｔＣＨ龜）２．７１　（３８，ｓ、　
　７−Ｃ１１ｓ）４．２５　（２１，ｑ、　１Ｏ−ＯＣ
ＨｔＣＨｓ）５．２３　（２Ｈ，＠、　　５−ＣＨｔ−
）５．４２　（２Ｈ，ｓ、　　１７−ＣＨｔ−）６．４
８　（ＩＨ，ｓ、　　２Ｏ−ＯＲ）７．２６　（ＩＬ　
　ｓ、　　１４−Ｈ）７．４２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊｉ、
１１＝２．９１１２．９−Ｈ）７．４８　（１Ｂ、　　
ｄｄ、　　１ｌ−Ｈ）８．０４　（１Ｂ、　ｄ、　Ｊｌ
ｌ、１！”９．２Ｈ２，１２−Ｈ）参考例　２ ７−エチル−１０−メチルチオカンプトテシン２−アミ
ノ−５−メチルチオプロピオフェノン（製造例１２参照
：　８’１３ｕ、４．４’ｌ＠ｍｏＱ＞を用い、参考例
１と同様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物１．
０７９（６２，６％）が得られる。
ＭＰ　　２５９〜２６１’Ｃ（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３３５０．２９７０．２９１０．
１７４０．１６５２゜１５９３、１１６２゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）６９９Ｍ　：０．９３　
（３１，ｔ、　Ｊ”　？、３１１ｚ、　２Ｏ−ＣＨｍＣ
Ｈｓ）１−、３８　（３Ｂ、　ｔ　、　Ｊ　＝　８．　
Ｉｌ２．７−ＣＨＩＣＨ３）１．８３〜１．９４（２Ｈ
，ｖｒ、　　２Ｏ−ＣＨｍＣＨｓ）２．６７　（３Ｈ，
ｓ、　１Ｏ−８ＣＨｓ）３．２２　（２１，ｑ、　７−
ＣＨｔＣＨｓ）５．２８　（２Ｈ，ｓ、　５−ＣＨｔ−
）５．３４　（１１，ｄ、　Ｊｉ−−”１６．３Ｈｚ、
　１７−ＣＨ（Ｈ）−）５゜４９　（１Ｂ、　ｄ、　１
７−ＣＩ（Ｈ）−）６．４０　（１８，＠、　２Ｏ−Ｏ
Ｈ）７．３８　（ＩＨ，ｓ、　１４−Ｈ） ７．６８　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊｓ、＋ｔ”１．５Ｈｚ、
　Ｊｔ＋＋ｔｔ＝８．８Ｈｚ。
１ｌ−Ｈ） ７．８３　（ＩＨ，ｄ、　９−Ｈ） ８．０６　（１Ｂ、　ｄ、　１２−Ｈ）参考例　３ ７−エチル−１１−メトキシカンプトテシン２−アミノ
−４−メトキシプロピオフェノン（製造例５参照：　８
０２１９．４．４７ｙｍｏｉ２）を用い、参考例１と同
様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物１．０１ｙ
　（６１，４％）が得られる。
ＭＰ　　２２８〜２３０℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３３７５．２９６５．２９２０
．１７４６．１６５４゜１６０５、１２２４．１１５６
゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯｄａ）δｐｐ■：０．８８　（Ｉ
ｎ、　ｔ、　Ｊｓ７．３Ｈｚ、　２Ｏ−ＣＨｔＣＨｓ）
１．３０　（３１，ｔ、　Ｊ＝　７．７Ｈｚ、　７−Ｃ
ＨｍＣＨｓ）１．７８〜１．９６　（２’Ｈ，ｍ、　２
Ｇ−ＣＨｍＣＨｓ）３．１８　（２Ｈ，ｑ、　７−ＣＨ
ｔＣＩＩｓ）３．９６　（３１，ｓ、　１ｌ−ＯＣＲｓ
）５．２６　（２１，ｓ、　５−ＣＨｔ−）５．４３　
（２Ｌ　ｓ、　１７−Ｃ１，−）６．４９　（ＩＨ，ｓ
、　２Ｏ−ＯＲ）７．３０　（１１，ｓ、　１４−Ｈ） １Ｇ−ＩＩ） ７．５５　　（１Ｂ、ｄ、１２−Ｈ） ・８．１７　　（ＩＩＩ、　　ｄ、　　９−Ｈ）参考例
　４ ７−メチル−１Ｏ−ヒドロキシカンプトテシン７−メチ
ル−１Ｏ−エトキシカンプトテシン（２，０凱４．９２
１１０７２）を１．１，２．２−テトラクロルエタン７
００１１２に加熱して溶解し、これに塩化アルミニウム
（１，９７ｙ、　　１４．８ｍｍｏｆ）を加え、２４時
間撹はんしながら煮沸還流する。減圧下に濃縮乾固し、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出液：
クロロホルム−メタノール系）により分離精製し、次い
でメタノールから再結晶して、黄色プリズム晶の表題化
合物０．５０９　（２６，９％）が得られる。
ＭＰ　　３４１〜３４５．５℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３３９５．１？３１．１６５２
．１５９１．１５２６゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ　
）δｐｐ■：０．８８　（３１，ｔ、　Ｊ−７，θＨｚ
、　２０−ＣＨｔＣＩＩｓ）２．６５（３１，ｓ、７−
ＣＨｓ） ５．２４　　（２Ｈ，、ｓ、’　　５−Ｃｕｔ−）５．
４１　　（２Ｈ，ｓ、ｌ７−ＣＨ，−）６．４６　　（
ＬＨ，ｓ、２Ｇ−ＯＲ）７．２４　　（ＩＨ，ｓ、　　
１４−Ｈ）７．３５　　（ＬＨ，ｄ、Ｊｓ、＋ｔ＝２．
６Ｈ２，９−Ｈ）７．４１　　（ＩＨ，ｄｄ、　　１ｌ
−Ｈ）８．０１　　（１８，ｄ、Ｊ＋＋、＋ｔ”９．２
Ｈ２，１２−Ｈ）１０．２９　　（１１，ｂｒ、’　　
ｓ、１Ｏ−ＯＲ）参考例　５ ７−エチル−１１−ヒドロキシカンプトテシン７−エチ
ル−１１−メトキシカンプトテシン（ａ、ｏｙ、　７．
３８ｍｍｏＱ）を４７％臭化水素酸１２０ｉＱに溶解し
、窒素気流下２．５時間煮沸還流する。減圧下に濃縮乾
固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶
出液：クロロホルム−メタノール系）により分離精製し
、次いでエタノールから再結晶して、黄色粒晶の表題化
合物２．１６９　（７４，７％）が得られる。
ＭＰ　　）４２０℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３５００，３１００，２９６５，
１７４１．１？２５゜１６５３．１５９０，１５６７．
１４Ｂ３，１２５６゜１２３Ｇ、１１５７，１１４３゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　　δｐｐｍ　：０．８
９　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝　７ＪＨｚ、　２Ｏ−ＣＨｔ
ＣＨｓ）１．２９　（３Ｌ　　ｔ、　　Ｊ＝７．７ｆｌ
ｚ、　　？−ＣＨ＊ＣＨｓ）１．７８〜１．９５　（２
Ｈ，論、　　２０−、ＣＨｔＣＨｓ）３．１４　（２１
１，Ｑ、　　７−ＣＨｔＣＨａ）５．２３　　（２Ｈ，
ｓ、５−ＣＨｔ−）５．４３　　（２Ｈ，ｓ、　　１７
−Ｃ１，−）６．４９　　（ＩＨ，ｓ、　　２Ｏ−ＯＨ
）７．２６　　（１１，ｄｄ、Ｊｓ＋ｔｏ＝９．２Ｈｚ
、Ｊ＋ｏ＋＋＊＝２．２Ｈｚ。
１０−Ｈ） ７．２７　　（ＩＨ，ｓ、１４−Ｈ） ７．３７　　（１１，ｄ、１２−Ｈ） ８．１１　　（ｌＨ，ｄ、９−Ｈ） １０．３５　　（ＩＨ，ｓ、１ｌ−ＯＨ）参考例　６ ツーイソプロビル−９−メトキシカンプトテシン ２−アミノ−６−メドキシイソブチロフエノ７　（８６
１ｉ＋ｇ、　４．４７ｍｍｏｌりを用い、参考例１と同
様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物０．８０９
　（４６，９％）が得られる。
ＭＰ　　２３４〜２３７℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３５００．３３３０．２９５０
．１７５１．１？３５゜１６６５、１６１６，１５Ｈ，
１５６ｇ、　１４６０゜１２５０、１２３２．１１５？
。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ・）δｐｐａ　：０．８８　
（３１，ｔ、　Ｊ＝　７．３Ｈｚ、　２Ｇ−ＣｕｔＣＨ
ｓ）１．４３　（３Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝７．ＯＨ２，７−
ＣＨ（ＣＨＩ）ＣＨｓ）１．４４　（３１，ｄ、　Ｊ＝
７．０Ｈｚ、　７−ＣＨ（ＣＨＩ）Ｃｕｔ）１．７８〜
１．９５　（２Ｈ，＊、　２Ｏ−Ｃ１１＊ＣＨｓ）４．
００　（３１，ｓ、　９−ＯＣＨｓ）４．６９〜５．１
５　（ＬＨ，ａ、　７−ＣＩ（ＣＨｓ）＊）５．３９　
（２Ｈ，−ｇ、　５−Ｃｕｔ−）５．４３　（２Ｈ，ｓ
、　１７−ＣＬ−）６．５０　（１１，ｓ、　２Ｇ−Ｏ
Ｈ）７．１８　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ＝５．１．４．０
Ｈｚ、　１ｌ−Ｈ）７．２９　（ＩＨ，ｓ、・１４−Ｈ
） ７．７０〜７．７５　（２Ｈ，ｙｉ、　１０及び１２−
ＩＩ）参考例　７ ツーイソプロビル−９−ヒドロキシカンプトテシン ７−イソプロビル−９−メトキシカンプトテシン（１，
３ｙ、　３．０９ｍｍｏＱ）を用い、参考例５と同様に
反応を行わせ、後処理すると表題化合物７９６Ｂ　（６
３，３％）が得られる。
ＭＰ　　２１４〜２１８℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３２６５．２９６５．１？４３
．１６５３．１５９４゜１５６９、１２８６．１１５６
゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ　ｐｐｍ　：０．
８８　（３Ｂ、　ｔ、　Ｊ＝　７．３Ｈｚ、　２Ｏ−Ｃ
ＨｔＣｌ［ｌ５）１．４２　（３１，ｂｒ、　ｄ、　？
−ＣＨ（ＣＨｓ）ＣＨｓ）１．４３　（３Ｈ，ｂｒ、　
ｄ、　？−Ｃｔｌ（ＣＨｓ）ＣＨｓ）１．７８〜１．９
５　（２Ｂ、　ｍ、　２Ｏ−ＣＨｔＣＨａ）５．１Ｏ〜
５．２６　（ＬＨ，ｓ、　？−ＣＩ（ＣＨＩ）り５．４
０　（２Ｈ，ｓ、　５−ＣＨＩ−）５．４３　　（２Ｈ
，ｓ、　　１フーＣ■１）６．５０　（１１，ｓ、　２
Ｇ−ＯＨ）７．０６　　（１８，ｄｄ、Ｊ＝６．２，２
．９Ｈｚ、１ｌ−８）７．２９　　（ＩＨ，ｓ、　　１
４−Ｈ）７．５７〜７．６３　（２Ｈ，ｔａ、　１Ｇ及
び１２−Ｈ）１０．６３　０１．ｓ、９−０Ｈ） 参考例　８ ７−イソプロビル−１１−メトキシカンプトテシン ２−アミノ−４−メトキシイソブチロフェノン（８６１
ｍ９．　４．４７ｍｍｏ１２）を用い、参考例１と同様
に反応を行わせ、後処理すると表題化合物０．５４９　
（３１，５％）が得られる。
ＭＰ　　１９５〜１９６℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ｌ［Ｂｒ）　：　３４２０．２９６５．１？３
９．１６５７．１６２２゜１５９８、１２２４．１１５
４゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δｐｐｍ　：０．８８　
（３１，ｔ、　Ｊ”　７．３Ｈｚ、　２Ｇ−ＣＨｔＣＨ
ａ）１．４６　（３Ｈ，ｄ、　に７．０１１ｚ、　７−
ＣＯ（ＣＨｓ）ＣＨｓ）１．４７　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ５
７．０１’ｌｚ、　？−ＣＨ（Ｃ１ｌｓ）ＣＨｉ）１．
７７〜１．９５　（２Ｂ、　ｍ、　２Ｇ−ＣＨｔＣＨａ
）３．９０〜４．０４（１１，ａ、　７−ＣＩ（ＣＨｓ
）＊）３．９６　　（３Ｈ，ｓ、１ｌ−ＯＣＨ３）５．
３８　　（２１，ｓ、５−ＣＨＩ−）５．４３　　（２
Ｈ，ｓ、ｌ７−ＣＨ，−）６．５０　　（ＩＨ，ｓ、　
　２Ｏ−ＯＲ）７．３１　　（ＬＨ，ｓ、１４−Ｈ） ７．３５　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊｓ、ｔｏ”９．５１１Ｚ
、Ｊｔｏ＋ｔ＊”２．９Ｈｚ。
１Ｇ−４１） ７．５６　　（１１，ｄ、１２−）１）８．３０　　（
ＩＨ，ｄ、　　９−Ｈ）参考例　９ ７−イソプロビル−１１−ヒドロキシカンプトテシン ７−イソプロビル−１１−メトキシカンプトテシン（１
，ＯＬ　２．３８ｗ＋ｎｏ＆）を用い、参考例５と同様
に反応を行わせ、後処理すると表題化合物７４９＊９　
（７７，５％）が得られる。
ＭＰ　　＞３２０℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４２０．３１００．２９７０
．１７３９．１６５２゜１６１８、１５９Ｇ、　１５６
６、１２４５．１２３０゜１１５４゜ Ｎ　ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　　δＰＰＭ　：０．８８
　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝　７．３Ｈｚ、　　２Ｏ−ＣＨ
ｔＣＨｉ）１．４５　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ”７．０Ｈｚ、
７−ＣＨ（ＣＨａ）ＣＨｓ）１．４６　　（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝７．０Ｈｚ、７−ＣＨ（ＣＨ５）ＣＨ３）１．５７
〜１．９５　　（２８，ｍ、２Ｏ−ＣＨ＊ＣＨ３）３．
８７〜４．０２（ＬＨ，ｍ、　　？−ＣＩ（ＣＨＩ）り
５．３４　　（２Ｈ，ｓ、５−ＣＨｔ−）５．４２　　
（２■、　　ｓ、　　１７−ＣＨｔ−）６．０Ｏ〜６．
９５　　（ＬＨ，ｂｒ、２Ｏ−ＯＢ）７．２６　　（Ｌ
Ｈ＋　　ｄｄ、Ｊｓ、＋ｏ＝９．２Ｈｚ、Ｊ＋ｏ、ｔｔ
＝２．６Ｈｚ。
ｔｏ−Ｈ） ７．２８　　（ＩＨ，ｓ、　　１４−Ｈ）７．３７　　
（ＩＨ，ｄ、１２−Ｈ） ８．２４　　（ＩＨ，ｄ、９−ＴＩ） １０．３８　　（１Ｂ、　　ｂｒ、　　ｓ、　　１ｌ−
０１１）以下に、上記各実施例で使用した化合物の製造
例を示す。
製造例　１ ２−アミノ−４−フルオロプロピオフェノン乾燥ベンゼ
ン１００ｘｄに水冷下撹はんしながら三塩化ホウ素２５
．０１Ｆ（０，２１ｍｏ（２）を加え、窒素気流下３−
フルオロアニリン２１．３９（０，１９ａ＋ｏＱ）の乾
燥ベンゼン２００峠溶液を加える。次いで、プロピオニ
トリル２１．１ｙ（０，３８＋ｎｏｊ）、塩化アルミニ
ウム（乳鉢で粉砕）　２８．４９（０，２１ｍｏ１２）
の順に加え、８時間煮沸還流する。水冷後２Ｎ−塩酸２
００〜２２０ｍ＋２を注意して加え、８０℃で１時間撹
はんする。冷却後水２００ｍｆｆを加え、ベンゼンで２
〜３度抽出する。ベンゼン層を分取し、水洗し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後減圧下に乾固する。得られる
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液
；トルエン−酢酸エチル系）により分離精製し、次いで
エーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶して表題化合物１９
．９８９（６２，２％）を得る。
ＭＰ　　５８〜６１’Ｃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４２０．３３１０．１６４６
．１６２０．１５８７゜１５５５、１４３５．１２０？
、　１１７９．１１２８゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｓ）
δｐｐｍ　：１．２０　（３１，ｔ、Ｊ＝７４Ｈｚ、　
−ＣＨｔＣＨａ）２．９３　　（２Ｈ，Ｑ、　　−ＣＨ
ｔＣＨｓ）６．３０　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊｓ、ｍ＝２
．６Ｈ２，ＪＳ、’Ｆ”１１．０１１Ｚ。
３−■） ６Ｊ４　（ＩＨ，ｄｄｄ、　　Ｊｓ、ｓ”８．８Ｈ２，
ＪＳ、Ｆ”ＩＯ，６Ｈ２゜５−■） ６．４５　（２８，ｂｒ、ｓ、　　−！ｌＨ＊）７．７
４　（１１，ｄｄ、　　Ｊｅ、ｒ：６．２Ｈｚ、　　６
−Ｈ）製造例　２ ２−アミノ−４−クロルプロピオフェノン３−クロルア
ニリン２４．５ＳＦ　（０，１９ｍｏＱ）を用い、製造
例１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物１５
．７３９　（４４，８％）が得られる。
ＭＰ　　７３〜７５℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４８０．３４４５．８３５０
．１６５１．１６３８゜１６１３、’１５３１．１２０
Ｇ。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ０１２ｍ）δｐｐｌ：１．１９　（３
１，ｔ、　Ｊ＋７．３Ｈｚ、　−ＣＨｔＣＨｓ）２．９
３　（２Ｈ，Ｑ、　−ＣＨｔＣＨｓ）６．３７　（２Ｈ
，ｂｒ、ｓ、　−ＮＨ＊）６．５９　（１Ｂ、　ｄｄ、
　Ｊｓ、ｓ”２．２Ｈ２，Ｊｓ、ａ＝８．８Ｈ２゜６．
４６　　（ｔｏ、　　ｄ、　　ａ−Ｈ）７．６５　　（
ＩＨ，ｄ、　　６−１１）製造例　３ ２−アミノ−４−ブロムプロピオフェノン３−ブロムア
ニリンａａ、ｏ９（０，１９ｍｏ１２）を用い、製造例
１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物２０．
１５９　（４６，０％）が得られる。
ＭＰ　　８６〜８８℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４９０．３４４０．　：１３
５０．３３２０．１６５２゜１６３８、１６Ｇ９．１５
９７．１５２９．１２０９゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｉ２ａ
）δｐｐｍ　：１．１９　（３Ｂ、　ｔ、　Ｊ＝７．３
Ｈｚ、　−ＣＩＩ＊ＣＬ）２．９３　（２Ｈ，ｑ、　−
ＣＨｔＣＨｓ）６、：１３　（２Ｂ、　ｂｒ、ｓ、　−
ＮＨ＊）６．７５　（１１，ｄｄ、　Ｊｓ、ｓ”１．８
Ｈ２，Ｊｓ、ｍ＝８．４Ｈ２゜５−Ｈ） ６．８３　（ＩＨ，ｄ、　１ｌ−Ｈ） ７．５８　（１１，ｄ、　６−Ｈ） 製造例　４ ２−アミノ−４−エチルプロピオフェノン３−エチにア
ニ’）　：／２３．２９（０，１９１ｏｅ）を用い、製
、造例１と同様に反応を行い、後処理すると油状の表題
化合物２１．１（ｎ　（６６，７％）が得られる。
Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　：　３４４０．３３２５．２９６
０．２９２０．１６３５゜１６１５、１５７６、１２１
２゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ２ｓ）δ　ｐｐ霞：１．２０　（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝？、３Ｈｚ、　４−ＣＨｔＣＨｓ）１
．２１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊニア、３Ｈｚ、　−ＣＯＣｌ
ｌｔＣＨｓ）２．５５　（２Ｈ，ｑ、　４−ＣＨｔＣＨ
ｓ）２．９４　（２１，Ｑ、　−ＣＯＣＨ＊郊、）６．
１〜６．４　（２１，ｂｒ、ｓ、　−ＮＨ＊）６．４７
　（１Ｂ、　ｄ、　Ｊｓ、ｍ＝２．２Ｈｚ、　３−Ｈ）
６．４９　（ＬＨ，ｄｄ、　５−Ｈ） ７．６６　（ＬＨ，ｄ、　Ｊｓ、ｓ”８．ＩＨ２，６−
Ｈ）製造例　５ ２−アミノ−４−メトキシプロピオフェノン３−メトキ
シ７　二！７７２３．１９　（０，１９ａｏｅ）を用い
、製造例１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合
物２０．３１９　（５９，０％）が得られる。
ＭＰ　　　５４〜５６℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３４３５．３１２０．　１６４０
．　１６２６．　１６Ｇ２゜１５８３、　１５３３．　
１４５６．　１３７０．　１２０５゜１１４２゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＱｓ）δＰＰＭ　：１．１９　（３
Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝？、３Ｈｚ、　　−ＣＨｔＣＨｓ）２
．９０　（２Ｈ，ｑ、　−ＣＨｔＣＨｓ）３．７９　　
（３Ｈ，ｓ、　　−０ＣＲｓ）６．０７　　（ＩＨ，ｄ
、　　Ｊｓ、ａ＝２．６Ｈｚ、　　３−Ｈ）６．２２　
　（ｌ）１．　　ｄｄ、　　５−Ｈ）６．４１　　（２
Ｈ，ｂｒ、ｓ、　　−ＩＩＩｓ）７．６７　（ＬＨ，ｄ
、　　Ｊｓ＋ｓ＝８．８Ｈ２，６−Ｈ）製造例　６ ２−アミノ−４−メチルチオプロピオフェノン ３−メチルチオアニリン２６．７９　（０，１９ｍｏ（
りを用い、製造例１と同様に反応を行い、後処理する去
表題化合物２８．３０９　（７６４％）が得られる。
ＭＰ　　　７５〜７６．５℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３４４０．３４００．３３００．
２９６０．２９１０゜１６４２、　１６２３．　１５９
８．　１５７３．　１５２６゜１２１１゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２３）δｐｐｍ　：１．２０　　
（３Ｈ，ｔ、Ｊｓ７４Ｈｚ、　　−ＣＨｔＣＨａ）２．
４６　　（３Ｈ，ｓ、−８ＣＨｓ）２．９２　（２Ｈ，
ｑ、　　−ＣＨＩＣＨ３）６．０〜６．８　　（２Ｂ、
　　ｂｒ、ｓ、　　−ＮＨｔ）６．４２　　（１８，ｄ
、Ｊａ、ｓ”１．５Ｈｚ、３−Ｈ）６．５０　　（１８
，ｄｄ、　　５−Ｈ）？、Ｈ（ＩＨ，ｄ、Ｊｓ＋ｓ＝８
．ＩＨ２，６−Ｈ）製造例　７ ２−アミノ−３−フルオロプロピオフェノン２−フルオ
ロアニリン２１．３１Ｆ（０，１９ａｏｅ）を用い、製
造例１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物０
．８２９　（２，８％）が得られる。
ＭＰ　　４０〜４２℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４２０．３３１０．２９７０
．２９２０．１６４４゜１６２５、１４５２．１２１９
゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｓ）δｐｐｍ　：１．２１　（
３１（、ｔ、　Ｊｓ７．３Ｈｚ、　−ＣＨｔＣＨａ）２
．９８　（２Ｈ１Ｑ、−Ｃ１ｈＣＩＩｓ）５．６〜６．
６　　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、−ＮＨｔ）６．５６　　（Ｉ
ＩＩ、　　ｍ、　　５−Ｈ）７．１０　　（１１１，ｍ
、　　４−ＩＩ）　　。
７．５４　　（ＩＨ，請、　　６−Ｈ）製造例　８ ２−アミノ−５−フルオロプロピオフェノン４−フルオ
ロアニリン２１．３１Ｆ　（０，１９ｍｏ１２）を用い
、製造例１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合
物７．００９　（２１，８％）が得られる。
ＭＰ　　７０〜７２℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４２０．３３２５．１６３６
．１５９３．１５５８゜１４８３、１２２７．１１７１
Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ２．）δＰＰＭ　：１．２１　（
３Ｂ、　ｔ、　Ｊｓ７．３Ｈｚ、　−ＣＨｔＣＨａ）２
．９３　（２Ｈ，ｑ、　−ＣＨバ［３）６．１１　（２
８，ｂｒ、ｓ、　−ＮＨｔ）６．６１　（ＩＨ，、ｄｄ
、　Ｊｓ、＊＝９．２Ｈｚ、　Ｊ＠、ｒｌ、８Ｈｚ。
３−Ｈ） ７．０３　（ＬＨ，ｄｄｄ、　Ｊ４．＠”２．９Ｈ２，
Ｊ４．Ｆ”１０．６Ｈ２゜４−■） ７．４１　　（１）１．　　ｄｄ、　　Ｊａ、ｒ＝９．
９Ｈｚ、　　６−Ｈ）製造例　９ ２−アミノ−５−クロルプロピオフェノン４−クロル７
−１−　！Ｊ　＞　２４．５９　（０，１９ｓｏ（２）
を用い、製造例１と同様に反応を行い、後処理すると表
題化合物３．６２９　（１０，３％）が得られる。
ＭＰ　　７６〜７８℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４３０．３３３０．１６３６
．１６１８．１５４５゜１２０２゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＱｓ）δ　ｐｐｍ　：１．２０　（
３Ｈ，ｔ、　Ｊｓ７．３Ｈ２，−ＣＨｔＣＨＬ）２．９
４　（２１（、Ｑ、　−ＣＨｔＣＨａ）６．２７　（２
Ｈ，ｂｒ、ｓ、　−ＮＨｔ）６．６０　（１Ｂ、　ｄ、
　Ｊｓ、４＝８．８Ｈｚ、　３−Ｈ）７．１９　（ＩＨ
，ｄｄ、　Ｊ、、、＝２．６Ｈ２，４−Ｈ）７．６９　
（ＩＨ，ｄ、　６−Ｈ） 製造例　１０ ２−アミノ−５−ブロムプロピオフェノン４−フロム７
−リ７３３．０ｆ（０，１９ｖｏｆ）を用い、製造例１
と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物３．８５
９　（８，８％）が得られる。
ＭＰ７８〜７９℃ Ｉ　Ｒ（）［Ｂｒ）　：　３４３０．３：１２０．１６
４５．１６２１．１２０８゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２３
）δｐｐｍ　：１．２０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊｓ７．３１
１ｚ、　−ＣＨｔＣＨｓ）２．９４　（２１，Ｑ、　−
ＣＨｔＣＨａ）６．２８　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　−ＮＨ
り６．５６　（ＬＨ，ｄ、　Ｊｓ、ｉ＝８．８Ｈｚ、　
３−Ｈ）７Ｊｌ　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ４．＊＝２．２Ｈ
ｚ、　４−Ｈ）７．８４　（ＩＨ，ｄ、　６−Ｈ） 製造例　１１ ２−アミノ−５−メチルプロピオフェノン４−１　ｆル
アー’）　ン２０．６９（０，１９ｇ＋ｏｅ）を用い、
製造例１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物
１２．４４９　（４０，２％）が得られる。
ＭＰ　　７５．５〜７６．５℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４３０．３３１５．２９６５
．２９００．１６３５゜１５８７、１５５ｆｌ、　１２
２６．１１９３゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２３）δＰＰＩ
Ｉ　：１．２０　　（３１，ｔ、　　Ｊｓ７．３Ｈｚ、
　　−ＣＨｔＣＨｓ）２．２６　　（３Ｈ，ｓ、−Ｃｕ
５） ２．９７　　（２Ｈ，Ｑ、　　−ＣＨｔＣＨｓ）５．９
〜６．４　　（２０，ｂｒ、ｓ、４Ｈ＊）６．５９　’
（ｌｔｌ、　　ｄ、　　Ｊｓ、４□８．１Ｈｚ、　　３
−Ｈ）７．０９（ＩＨ，ｄｄ、４−Ｈ） ７．５３　　（１１，ｄ、　　Ｊ４＋＠”ｌ−５１Ｈｚ
、　　６−Ｈ）製造例　１２ ２−アミノ−５−メチルチオプロピオフェノン ４−メチルチオアニリン２６．７１Ｆ　（０，１９ｍｏ
（２）を用い、製造例１と同様に反応を行い、後処理す
ると表題化合物２０．８０ｆ　（５５，６％）が得られ
る。
ＭＰ　　６４．５〜６５．５℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４３０．３３１５．２９６５
．２９００．１６３５゜１６１８、１５７８．１５４０
．１２０５．１１５８゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ（２ｓ）６
９９Ｍ　：１．２１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊｓ７．３Ｈｚ、
　−ＣＨｔＣＨｓ）２．４２　（３Ｂ、　ｓ、　−３Ｃ
Ｈｓ）２．９８　（２ｔｌ、　Ｑ、−ＣＨｔＣＨｓ）６
．１〜６．６　　（２Ｂ、ｂｒ、ｓ、−ＮＨり６．６３
　　（ＩＨ，ｄ、Ｊｓ、−＝８．１Ｈｚ、３−Ｈ）７．
３２　　（１８，ｄｄ、４−Ｈ） ７．８２　　（ｌｆｌ、ｄ、Ｊｉ、ｓ”、２．２Ｈ２，
６−Ｈ）製造例　１３ ２−アミノ−４，５−ジクミルプロピオフェノン３．４
−ジクロルアニリン３１．１９（０，１９１０７２）を
用い、製造例１と同様に反応を行い、後処理すると表題
化合物１．６３９　（３，９％）が得られる。
ＭＰ　　８８〜８９℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４２０．３３２５．１６４ｇ
、　１６０９．１５７７゜１５２１、１４５７．１２０
４゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ２３）δｐｐＩＩＩ：１．２０　
（３Ｈ，ｔ、、　Ｊｓ７．３Ｈｚ、　−ＣＨｔＣＨｓ）
２．９３　（２Ｈ，Ｑ、　−ＣＨｔＣＨｓ）６．３０　
（２Ｂ、　ｂｒ、ｓ、　−Ｎｕｔ）６．７８　（ＩＩＩ
、　ｓ、　３−Ｈ）７．７９　（１０，ｓ、　６−Ｈ） 製造例　１４ ２−アミノ−４，６−シメトキシブロピオフエノ３．５
−ジメトキシアニリン２９．４９　（０，１９１０１２
）を用い、製造例１と同様に反応を行い、後処理すると
表題化合物３６．７６１Ｆ　（９１，５％）が得られる
。
ＭＰ　　６３〜６６℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　１１４２０．３３０Ｇ、　２９
７０．２９１５．１６０８゜１５７Ｇ、　１２０５．１
１６１．１１４０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｓ）δｐｐ
ｍ　：１．１２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊｓ７．３Ｈｚ、　−
ＣｕｔＣＨｓ）２．９１　（２Ｈ，Ｑ、　−ＣＨｔＣＨ
ｓ）３．７７　（３Ｈ，ｓ、　４又は６−ＯＣＲｓ）Ｃ
８１（３Ｈ，ｓ、　４又は６−ＯＣＨ３）５．７２　（
ＩＨ，ｄ、　Ｊｓ、ｓ＝２．２Ｈｚ、　３−Ｈ）５．７
７　（ＩＨ，ｄ、　５−Ｈ） ６．２４　（２１，ｂｒ、ｓ、　−Ｎｕｔ）製造例　１
５ ２−アミノ−３，６−ジメトキシプロピオフェノン ２．５−ジメトキシアニリン２９．４ｉＦ（０，１９ｓ
ｏ６）を用い、製造例ｉと同様に反応を行い、後処理す
ると油状の表題化合物２．４６９　（６，１％）が得ら
れる。
Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　：　３４７０．３３４５．２９３
０．２８１８．１６２８゜１６０８、１５３８．１４７
！、　１３５３．１２５９゜１２２４、１１０８゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ２３）δｐｐｍ　：１．１４　（
３Ｈ，ｔ、　Ｊｓ７．３Ｈｚ、　−ＣＨＩＣＨ３）２．
９５　（２１，ｑ、　　−ＣＨｔＣＨｓ）３．７７　（
３Ｈ，ｓ、　３又は６−０ＣＨ３）３．７８　（３Ｈ，
ｓ、　３又は６−０ＣＨ３）６．０５　（ＩＨ，ｄ、　
Ｊｉ、ｉ＝８．８Ｈｚ、　５−Ｈ）６．０７　（２Ｈ，
ｂｒ、ｓ、　−Ｎｕｔ）６．７０　（ＩＨ，ｄ、　４−
Ｈ） 製造例　１６ ２−アミノ−４，５−ジメトキシプロピオフェノン ３．４−ジメトキシアニリン２９．４１Ｆ（（１，１９
＊ｏｉ２）を用い、製造例１と同様に反応を行い、後処
理すると表題化合物２４．２１９　（６０，４％）が得
られる。
ＭＰ　　１２８〜１２９℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４２Ｇ、　　３３２０．　１
６２７．　１５８９．　１５３９゜１５０６，１４４９
，１３９４，１２３１，１１９８゜１１５２゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ２３）δｐｐｍ　：１．２１　（
３８，ｔ、　　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　−ＣＨＩＣＨＩ）２
．９０　（２８，ｑ、　　−ＣＨＩＣＨＩ）３．８３　
（３Ｈ，ｓ、　４又は５−ＯＣＲｓ）３．８７　（３Ｈ
，ｓ、　４又は５−ＯＣＲ，）５．６〜６．９　　（２
Ｈ，ｂｒ、　　−Ｎｕｔ）６．１１　　（１Ｂ、　　ｓ
、　　３−Ｈ）７．１６　　（ＩＨ，ｓ、　　６−Ｈ）
製造例　１７ ２−アミノ−４，５，６−ドリメトキシプロピオフエノ
ン ３．４．５−　）リメトキシアニリン３５．２９　（０
，１９ｎ＋ｏ１２）を用い、製造例１と同様に反応を行
い、後処理すると表題化合物６．５２９　（１４，２％
）が得られる。
ＭＰ　　７５〜７７℃ Ｉ　Ｒ（ｌ［Ｂｒ）　？　３４６０．　３３１Ｇ、　　
２９７０．　２９１０．　１６３５゜１６１０．１５７
１，１５４３．１４４９，１２４２゜１１９９、　１１
２１゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｓ）δｐｐｍ　：１．１５　　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ”７．３ＢＺ、−ＣＨｔＣＨｓ）２．９
４　　（２Ｈ，Ｑ、−ＣＨＩＣ■、）３．７６　（３Ｈ
，ｓ、　４．５又は６−０ＣＨ３）３．８３　（３１，
ｓ、　４．５又は６−ＯＣＲ，）３．９３　（３Ｈ，ｓ
、　４．５又は６−０ＣＨ３）５．８４　　（２Ｈ，ｂ
ｒ、ｓ、−ＮＨｔ）５．８９　　（ＩＩＩ、　　ｓ、　
　３−Ｈ）製造例　１８ ２−アミノ−４−ジメチルアミノプロピオフェノン ３−ジメチルアミノアニリン◆塩酸塩３５．０９（０，
１９ｓｏＩ２）を用い、製造例１と同様に反応を行い、
反応終了後、水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ
性とし、ベンゼン又は酢酸エチルで抽出し、同様に後処
理すると表題化合物５．４５９　（１１，９％）が得ら
れる。
ＭＰ　　１０６〜１０７．５℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３４００，３３００，２９５５，
２９１０，１６０５゜１５１２．１３８２，１２４２，
１１５６゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｓ）δＰＰＩ　：１
．１９　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　　−ＣＨ
ｓ岨り２．８６　（２Ｈ，Ｑ、　　−ＣＩ、Ｃｕ３）３
．００　　（６１，ｓ、−Ｎ（ＣＨｓ）＊）５．７６　
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＊＋ｓ：２．２Ｈ２，３−Ｈ）６．０
７　　（ＩＨ，ｄｄ、５−Ｈ） ６．２〜６．５　　（２１，ｂｒ、ｓ、−Ｎｕり７．６
１　　（１１，ｄ、　　Ｊｓ、ｓＪ、５Ｈｚ、　　６−
Ｈ）製造例　１９ ２−アミノ−５−ジメチルアミノプロピオフェノン ４−ジメチルアミノアニリン２６．１９（０，１９１０
１２）を用い、製造例１８と同様に反応を行い、後処理
すると表題化合物４．８６９（１３，２％）が得られる
。
ＭＰ　　９８．５〜９９．５℃ Ｉ　ＲＯ［Ｂｒ）　：　３４５０．３３３Ｇ、　２９６
５．２９２０．２８９５゜２７９０、１６３９．１５？
１．１５５５．１４９Ｂ。
１２０５゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ２３）δｐｐｍ　：１．２１　　
（３ｔｌ、ｔ、Ｊ”７．３Ｈ２，−ＣＨＩＣＨＩ）２．
８３　　（６８，ｓ、−Ｎ（ＣＨａ）ｔ）２．９８　（
２■、　　ｑ、　　−ｃ！ＬＬｃｏｗ）５．７〜６．０
　　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　　−ＮＨｔ）６．６４　　（
ＬＨ，ｄ、Ｊｓ、４＝８．８Ｈ２，３−Ｈ）６．９８　
　（ＩＨ，ｄｄ、４−Ｈ） ７．１４　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＋＋ｓ”２．２Ｈ２，
６−Ｈ）製造例　２０ ２．４−ジアミノプロピオフェノン及び２．６−シアミ
ツプロピオフェノン １．３−フエ°ニレンジアミン１９．９９（０，１９ｍ
ｏＱ）を用い、製造例１８と同様に反応を行い、後処理
すると表題化合物２．４−ジアミノプロピオフェノン５
．２０９　（１７，０％）及び２．６−ジアミツプロピ
オフエノン１．３５１（４，４％）が得られる。
２．４−ジアミノプロピオフェノン ＭＰ　　１５５〜１５７℃ Ｉ　Ｒ（ｌ［Ｂｒ）　：　３４１Ｇ、　３３３０．３２
１０．２９７０．２９２０゜２９００．１６１５．１５
６６．１５２７．１４３９゜１３７４．　１２１６．　
１１５５゜ ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｓ）δｐｐｍ　：１．１８　　（
３１，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、−ＣＨｔＣＨｓ）２．８６
　　（２Ｈ，ｑ、−ＣｔｌｔＣＨｓ）５．８１　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊｓ、ｓ＝２．２■ｚ、　　３−１１）５．９
６　　（ＩＨ，ｄｄ、　　５−Ｈ）７．５６　　（ＩＨ
，ｄ、Ｊｓ、ｓ”８．ＩＨ２，６４）２．６−ジアミツ
ブロピオフエノン ＭＰ　　６５〜６６．５℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４４０．３３５０．１５８９
．１４５６．１２１２゜＋　　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣａｓ
）δＩ）ＰＩ　：１．２１　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．
３Ｈｚ、　　−ＣＨｔＣＨｓ）２、Ｈ（２Ｈ，ｑ、　　
−ＣＨｔＣＨｓ）４．２〜４．８　（４Ｈ，ｂｒ、ｓ、
　−ＮＨ＊Ｘ２）６．０６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．３
Ｈｚ、　３及び５−Ｈ）６．９５　（１１１，ｔ、　４
−Ｈ） 製造例　２１ ２−アミノ−３−フルオロアセトフェノン２−フルオロ
アニリン２１．３９　（０，１９ｓｏＩ２）及びアセト
ニトリル１５．７９　（０，３８１ｎｏ１２）を用い、
製造例１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物
０．９９９　（３，４％）が得られる。
ＭＰ　　６０〜６１．５℃　　′ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３４４０．３３５０．１６２９．
１５５１．１４５２゜１２６２゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｓ）６９９Ｍ　：２．５８＝　
（３Ｈ，ｓ、　−ＣＨ，）６．０〜６．６　（Ｈｌ、　
ｂｒ、ｓ、　−Ｎｕｔ）６．５７　（１８，ａ、　５−
１３） ７．１１　（ＩＨ，ａ、　４−Ｈ） ７．５１　（１０，ｄｄ、　Ｊ４．ｓ”１．５Ｈ２，Ｊ
ｓ、＊”８．ＩＨ２゜６−Ｈ） 製造例　２２ ２−アミノ−４−ブロムアセトフェノン３−ブロムアニ
リン３３．０９　（０，１９ｓｏＩ２）を用い、製造例
２１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物１４
．３９９　（３４，９％）が得られる。
ＭＰ　　８１．５〜８４．５℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３４１０．３３００．１６３３．
１６０８．１５３２゜１２３４゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｓ）δｐｐｍ＝２．５４　　（
３８，ｓ、−ＣＨ５） ６．１〜６．５　　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　　−Ｎｕｔ）
６．４５　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊｓ、ｓ＝１．５Ｈｚ
、　　Ｊｓ、ｓ＝８．１Ｈｚ。
５−■） ６．８３　　（ＩＨ，ｄ、３−Ｈ） ７．５４　　（ＩＨ，ｄ、６−Ｈ） 製造例　２３ ２−アミノ−５−エトキシアセトフェノン４−エトキシ
アニリン２６．３９　（０，１９ｖｏ（２）を用い、製
造例２１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物
２．１７９　（６，３％）が得られる。
ＭＰ　　９４〜９５℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４５０．３３３０．２９６５
．１６３４．１５６１゜ｔｓｓｉ、　１２００゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＱｒ）６２９Ｍ　：１．４０　（３
Ｈ，ｔ、　Ｊ”７．３Ｈ２，−ＣＨＩＣＨＩ）２．５６
　（３Ｂ、　ｓ、　−ＣＢｓ）３．９９　（２１，Ｑ、
　−ＣＨｔＣＨｓ）５．７〜６．２　　（２Ｈ，ｂｒ、
ｓ、−ＮＨり６．６２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊｓ、＋□８．
８Ｈｚ、３−Ｈ）６．９７　　（ＬＨ，ｄｄ、４−Ｈ） ７．２０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊｓ、ａ＝２．９Ｈｚ、６−
Ｈ）製造例　２４ ２−アミノ−４−クロルブチロフェノン３−クロルアニ
リン２４．５９　（０，１９ｇ＋ｏ１２）及びブチロニ
トリル２６．５９　（０，３８ｍｏｆｆ）を用い、製造
例１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物１６
．５３９　（４３，５％）が得られる。
ＭＰ　　４４〜４６℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４５０．３３４０．２９６０
．１６３９．１６０９゜１５７７、１５３？、　１４２
３．１２０３゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｓ）δｐｐｍ　
：１．００　（３Ｂ、　ｔ、　Ｊ＝７４Ｈｚ、　−ＣＨ
ｔＣＨｓＣＨ＊）１．７４　（２１，ｔｑ、　Ｊ＝７．
３Ｈｚ、　−ＣＨ，ＣＩｌ、Ｃｌｌ５）２．８７　（２
Ｈ，ｔ、　Ｊ□７．３ＴＩｚ、　−ＣＨｔＣＨｓＣＨａ
）６．３６　（２Ｂ、　ｂｒ、ｓ、　−Ｎｕｔ）６．６
０　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊｓ、ｓ＝２．２Ｈ２，Ｊｓ、ｓ
”８．８Ｈｚ。
５−Ｈ） ６．６４　　（ＩＨ，ｄ、３−Ｈ） ７．６６　　（ＩＨ，ｄ、６−Ｈ） 製造例　２５ ２−アミノ−５−メチルブチロフェノン４−メチルアニ
リン２０．６１Ｆ　（０，Ｌ９ｍｏｌりを用い、製造例
２４と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物２０
．７９９　（６１，０％）が得られる。
ＭＰ　　６５〜６７℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３４４０．３３３０．１６３２．
１５７５．１５５７゜１５４７、１２２２．１１８６．
１１６０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＱｓ）δｐｐａ＋　：１
．０１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．Ｈｌｚ、　−ＣＨｔＣ
ＨｍＣＨｓ）１．７５　（２Ｌ　ｔｑ、　Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ、　−ＣＨｔＣＨｍＣＨｓ）２．２６　（３１，ｓ、
　−ＣＢ５） ２．９０　（２Ｂ、　ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　−ＣＨ
ｔＣＨｍＣＨｓ）６．１０　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　−Ｎ
ｕｔ）６．５８　（ｌｌ［Ｉ、　ｄ、　Ｊｓ、＊＝８．
１Ｈｚ、　３−Ｈ）７．０８　（１１，ａａ、　４−Ｈ
） ７．５２　（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ４．＋ａ”１．５１１ｚ
、　６−Ｈ）製造例　２６ ２−アミノ−３−ブロムイソブチロフェノン２−ブロム
アニリン３３．０９　（０，１９ｍｏ１２）及びイソブ
チロニトリル２６．５９　（０Ｊ８ｓｏ１２）を用い、
製造例１と同様に反応を−行い、後処理すると油状の表
題化合物４．３８９　（９，４％）が得られる。
Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　：　３４５Ｇ、　３３２Ｇ、　２
９６０．１６４６．１６０２゜１５６１、１５３１．１
２１７゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ２．）δｐｐｍ　：１．２０　（
６ｆ１．　ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ、　−ＣＨ（Ｃｔ１３
）ｚ）３．５１〜ＬＨ（ｌｆｌ、　１．−ＣＩ（ＣＨＩ
）り６．５３　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ４，８＝７，７Ｈ２
，Ｊｓ、ａ”８．ＩＨ２゜５−Ｈ） ６．９３　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　４Ｈ＊）７．５６　（
ｌｆｌ、　ｄｄ、　Ｊ４．ｅ□１．５Ｈｚ、　４−Ｈ）
７．７５　（ＬＨ，ｄｄ、　６−Ｈ） 製造例　２７ ２−アミノ−４−メトキシイソブチロフェノン及び２−
アミノ−６−メトキシイソブチロフェノン ３−）　）＃シ７二！Ｊ　７２３．７ｆ（０，１９ａｏ
（２）を用い、製造例２６と同様に反応を行い、後処理
すると表題化合物２−アミノ−４−メトキシイソブチロ
フェノン２４．’１５９　（６６，８％）及び油状の２
−アミノ−６−メトキシイソブチロフェノン２．４０９
　（６，５％）が得られる。
２−アミノ−４−メトキシイソブチロフェノン ＭＰ　　　６９〜７０℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４Ｇ０．　３３０Ｇ、　　２
９６０．　１６０？、　　１５３２゜１４５７．１３８
４，１２１２．１１１４゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ２ｓ）
δｐｐ＋ｔ　：１．１９　　（６１，ｄ、　　Ｊ＝７．
０Ｈｚ、　　−ＣＩ（ＣＨｓ）＊）３．５１　　（１１
，Ｑｑ、−ＣＩ（ＣＨａ）＊）３．８０　　（３Ｈ，ｓ
、−０ＣＲｓ）８．０８　　（１１，ｄ、　　Ｊｓ、ａ
＝２．６Ｈｚ、　　３−Ｈ）６．２３　　（ＩＨ，ｄｄ
、５−Ｈ） ６．４５　　（２Ｂ、ｂｒ、ｓ、　　−ＮＨｔ）７．７
０　　（１１，ｄ、　　Ｊｓ、ｓ”９．２Ｈ２，６−［
１）２−アミノ−６−メトキシイソブチロフェノン Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）：　３４６０，３３６０．２９６０
，１６０９，１５７６゜１４６５．１２６８，１１３３
゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ（！３）δｐｐｍ　：１．１２　（
６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．０Ｈｚ、　−ＣＨ（Ｃ庫）３．
４９　（１１１，ＱＱ、　　−ＣＢ（ＣＨｓ）＊）３．
８１　　（３１１，ｓ、　　−０ＣＩＩｓ）５．１２　
　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　　−ＮＨｔ）６．２２　　（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊｓ＋４＝８．１Ｈｚ、Ｊｓ＋ｇ＝１．ＩＨ
２゜ａ　−１１） ６．２６　　（ＩＩｌ、ｄｄ、Ｊ４．５＝８．ＩＨ２，
５−Ｈ）７．０８　　（ｉｌｌ、　　ｄｄ、　　４−１
１）製造例　２８ ２−アミノ−５−ブロムバレロフエノン４−ブロムアニ
リン３３．ＯＩＦ　（０，１９＋＊ｏ１２）及びバレロ
ニトリル３１．８ＳＦ　（０，３８ｓｏ（りを用い、製
造例１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物１
０．７０ｆ　（２１，８％）が得られる。
ＭＰ　　７４〜７６℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４４Ｇ、　３：１３Ｇ、　２
９５０．１６４０．１６０９゜１５ｇ１．１５３０．１
１９４゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ（２ｓ）δｐｐＨＩ：０．９６　（
（Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．３１１Ｚ、　　−ｃｎ＊ｃｕ＊
ｃｕｔｃｎす１．３４〜１．４６　　（２１，ｌ、　　
−ｅＨ＊ｃＨ＊ｃＨｔｃＨｓ）１．６３〜１．７４　　
（２Ｈ，劉、−ＣＨｔＣＨｔＣＨｔＣＨｓ）２．８９　
　（２１，ｔ、Ｊ”？、３Ｈ２，−ＣＨ＊ＣＨ＊ＣＬＣ
Ｌ）６．２９　　（２１，ｂｒ、ｓ、−ＮＨｔ）６．５
５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊｓ、＊＝８．８Ｈｚ、３−Ｈ）７
．３１　　（ＩＨ，ｄｄ、４−Ｈ） ７．８２　　（１１１，ｄ、Ｊ４．ｓ＝２．６Ｈｚ、６
−Ｈ）製造例　２９ ２−アミノ−５−ニトロプロピオフェノン２−アミノプ
ロピオフェノン１．ＯｌＦ　（６，７ｍ＋＋＊ｏぐ）を
濃硫酸１５１（２に溶解した後、−１０℃で硝酸力！Ｊ
　’）　ム１４６ｘ９　（７，４ｓｍｏ１２）　（１）
濃硫酸１ｍＱ溶液を３０分で滴下し、更に一１０℃で３
０分間する。
反応後、反応溶液を氷水中に注ぎ、クロロホルム２００
ｍ１２で３回抽出した後、抽出液を合し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：エーテ
ル−ｎ−ヘキサン　１　：　１）に付し、次いでエーテ
ルから再結晶して表題化合物３０ｉｙ（２，３％）を得
る。
ＭＰ　　　７４．５〜７６℃ Ｉ　ｎ　（ＫＢｒ）　：　３４１０．３０５ｏ、　２９
７０．２９２０．１６３４゜１５２７、１５０２．１３
３７゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ（２３）δｐｐｍ　：１、り５　（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　−ＣＩＩＣＨ５）３．
３１　（２Ｂ、　ｑ、　−ＣＨｔＣＨａ）７．６４　（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ３．＋＝９．５Ｈｚ、　３−Ｈ）８．０
８　（ＩＨ，ｄｄ、　４−Ｈ） ８．６３　（Ｉｌ、　ｄ、　ｊ＊、＠＝２．２Ｈｚ、　
６−■）製造例　３０ ２−アミノ−４−シアノプロピオフェノン製造例３で得
られた２−アミノ−４−ブロムプロピオ７　ｘ　／　ン
１０．Ｏｇ（４３，８＋ｇ＋＋５ｏｊ）をジ１−ｆ−ル
ホルムアミド１０ｚ（ｌに溶解し、これにシアン化第−
銅４．３９　（４８，２ｓｓｏ１２）を加え、窒素雰囲
気下１７０℃で２時間撹はんする。冷却後、反応混合物
にクロロホルムを加え、不溶物をろ去する。
ろ散物を更に、クロロホルムで数回抽出する。
クロロホルム抽出液を合し、水洗し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後減圧下に乾固する。得られる残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホ
ルム−ｎ−ヘキサン１：ｌ）により分離精製し、次いで
エーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶して表題化合物４．
４１ｉ！（５８，０％）を得る。
ＭＰ　　１１８〜１２０℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４３０．３３２０．２２２５
．１６５１．１６１０゜１５８１、１２０４゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｇ）δＰＰＭ　：１．２１　（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ４．３Ｈｚ、　−ＣＦｈＣＨｓ）２．９
８　（２Ｈ，ｑ、　−Ｃ罫Ｈｓ）６．４３　（２Ｈ，ｂ
ｒ、ｓ、　−Ｎｕｔ）６．８７　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ
ｓ、ｓ”１．５Ｈ２，Ｊｓ、ｓ”８．８Ｈ２゜５−Ｈ） ６．９４　（ＩＨ，ｄ、　３−Ｈ） ７．８２　（ＩＩＩ、　ｄ、　６−■）製造例　３に ２−アミノ−５−シアノプロピオフェノン製造例１０で
得られた２−アミノ−５−ブロムプロピオフェノン２．
３９　（１０，０ｍ＋１ｏ１２）　、シアン化第−銅１
．０９　（１１，０ｓｓｏ１２）　、ジメチルホルムア
ミド２．３ｍＱを用い、製造例３０と同様に反応を行い
、後処理すると表題化合物０．７８９　（４４，８％）
が得られる。
Ｍ　Ｐ　　１３０．５〜１３１．５℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４２Ｇ、　３３１Ｇ、　２２
１５．１６２５゜Ｎ　Ｍ　ｎ　（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ
　：１．２２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　−Ｃ
ＩＩＣＨ３）２．９７　（２Ｈ，Ｑ、　−ＣＨｔＣＨａ
）６．４５〜７．２０　（２Ｈ，ｂｒ、　−ＮＬ）６．
６７　（ＬＨ，ｄ、　Ｌａ、４＝８．４Ｈｚ、　３−Ｈ
）７．４４　（１１１，ｄｄ、　４−１１）８．０８　
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ４．１ｌ＝１．８Ｈ２，６−Ｈ）製造
例　３２ ２．５−ジアミノプロピオフェノン １．４−フェニレンジアミン１９．９１Ｆ（０，１９ｍ
ｏ＆）を用い、製造例１８と同様に反応を行い、後処理
すると表題化合物７．３０９　（２Ｌ８％）が得られる
。
ＭＰ　　１ｉ１２〜１３５℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３３８０．　３３７８．　３２
２０．　２９６０．　２９１５゜２９００、１６４４．
１５６２．１４９１．１２６３゜１１９９゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ（！３）δｐｐｇ＋　：１．２０　
（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　−ＣＨｔＣＨｓ）
２．９３　（２Ｈ，Ｑ、−ＣＨｔＣＨｓ）６．５７　（
ＬＨ，ｄ、　Ｊｓ、＊＝８．８Ｈｚ、　３−Ｈ）６．７
８　（ＩＨ，ｄｄ、　４−Ｈ） ７．１１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊｓ、ａ”２．２Ｈ２，６−
Ｈ）特許出願人　株式会社　ヤクルト本社 手続補正書 平成１年１月２３日 特許庁長官　吉　１）文　毅　殿 １、事件の表示 昭和６３年特許願第８３８８号 ２、発明の名称 新規なカンプトテシン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　　　　　特許出願人 住所　東京都港区東新橋１丁目１番１９号名称　（６８
Ｂ）株式会社ヤクルト本社４、代理人 住所　東京都千代田区麹町３丁目２番地相互第一ビル 、””’　”　”””Ｊ　　Ｌ＋−バｉ７、補正の内容 １）明細書１３頁１行〜同１３頁下から１３行の「カン
プトテシン・・・・例として掲げる。」の記載を下記の
とおり訂正し目す。
「カンプトテシン　　　　　　　　　１．５４゜ｌ実検
例５ Ｒ’−Ｅｔ　　Ｒ”−ＮＨ，０，２６１，１カンプトテ
シン　　　　　　　　　１．５　　　４．８実験例６ Ｒ１−Ｅｔ　　　Ｒ＠−ＯＣＨ，Ｒ’−Ｆ　　　　　　
　　　　　　　Ｏ，１４０，４ＯＲ’ｍＥｔ　　Ｒ”５
−ＯＨＲ’−Ｆ　　　　　　　　Ｏ，３１２，２Ｒ’＝
Ｅｔ　　Ｒ’−ＣＨ５ＮＩｈ”ＨＣＱ　　　　　　０．
４２　　２．３カンプトテシン　　　　　　　　　１．
４　　　４．３実験例７ Ｒ’＝Ｅｔ　　　Ｒ”−Ｃ１，Ｒ’−Ｆ　　　　　　　
　　　　　　　　Ｏ，１７０，３７Ｒ”−Ｅｔ　　Ｒ”
−Ｒ＠−Ｆ　　　　　　　　　　Ｏ，３１０，５５カン
プトテシン　　　　　　　　　１．２　　　４．１以下
に、本発明に係る新規なカンプトテシン誘導体の製造例
ならびに分析横置データを実施例として掲げる。」 ２）同５４頁１行の［・・・・９又は１Ｏ−１１）Ｊの
記載の次に改行して下記の文を加入します。
［実施例３４ ７−エチル−１１−フルオロ−１０−メトキシカンプト
テシン ２−アミノ−４−フルオロ−５−メトキシグロビオフエ
ノン（＠造例３３参照＝８８２諺）。
４．４７１＋ｍｏ（１）を用い、実施例１と同様に反応
を行わせ、後旭理することにより表題化合物（１，００
ｇ、　５７．８％）が得られる。クロロホルム−ｎ−ヘ
キサンから再結晶、無色結晶。
ＭＰ　　２４２〜２４４℃（ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４００．１７４４．１６５６
．１６０６．１５１１゜１２６３、１１５６゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ＠）δｐｐ■：０．８８　（
３１１，ｔ、　Ｊ−７，３Ｈｚ、　２Ｏ−Ｃｌ匹ｈ）１
．３２　（３１１，ｔ、　Ｊ”７．７ｔｌｚ、　７−Ｃ
ｌ６肛）１．７５＝　１−９７　（２Ｈ，ｍ、　２０：
！１ｊＬＬｃＨｓ）３．２２　（２Ｈ０ｑ、？−ＣＨ＊
ＣＨｓ）４−０８　（３Ｈ，ｓ−−０ＣＨｓ） ５．２９　（２Ｈ，ｓ、　　５−Ｋｔ）５．４３　（２
Ｈ，ｓ−１７Ｈｓ） ６．５０　（ＩＨ，ｓ、　　２Ｏ−０１１）７．２７　
（ＩＨ，ｓ、１４−Ｈ） ７．６５　（ｌＨ，ｔＬ　　Ｊｓ、ｔ”９．２Ｈｚ、　
９−Ｈ）７．９５（ＩＨ，ａ、　　Ｊ、、ｔ−１２，５
Ｈｚ、　　１２−Ｈ）実施例　３５ ７−エチル−１１−フルオロ−１０−ヒドロキシカンプ
トテシン ７−エチル−１１−フルオロ−１０−メトキシカンプト
テシン（１，７Ｌ　４．００ｍｍｏ（１）　ヲ用イ、実
施例２３と同様に反応を行わせ、後九理することにより
表題化合物（１，３９ｇ、　８４．５％）が得られる。
ＭＰ　　２２５〜２２８℃（ｄ） Ｎ−Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　ａ　ｐｐｗ＋　：０．
８７　（３Ｈ，ｔ、　１４．３Ｈｚ、　２Ｇ−ＣＨ匹ｈ
）１．３０　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ−７，７Ｈ１，７−
ＣＨ，Ｊ）１．７６〜１．９５　（２Ｈ，ｍ、　２Ｏ−
９ｊｉ、ｃＨｓ）３．０９　（２Ｈ，ｑ、　７−岨ｘｃ
Ｈｓ）５．２８　（２８，ｓ、！ｒＨり ５．４２　（２Ｈ，ｓ、１７−Ｈｚ） ７．２６　（ＩＬ　　ｓ、１４−Ｈ） ７．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊｓ、ｙ”９．５Ｈｚ、９−Ｈ
）７．９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ□＊、ｖ”１２−１Ｈｚ、
１２−Ｈ）ＩＱ、６４＝１１．１０　（１Ｂ、ｂｒ、１
Ｏ−ＯＨ）　　Ｊｓ）同９５頁１１行の「・・・・６−
Ｈ）Ｊの記載の次に改行して下記の文を加入します。
「製造例　３３ ２−アミノ−４−フルオロ−５−メトキシプロピオフェ
ノン ３−フルオロ−４−メトキシアニリン （２７，１ｇ、　０．１９＋＊ｏｇ）を用い、製造例１
と同様に反応を行い、引き続き後旭理すると表題化合物
（２６，４ｇ、　６９．７％）が得られる。
ＭＰ　　９６．５〜９７．５℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　；　３４２０．３３２５．１６４４
．１５９０．１５５５゜１５０７．１２４１．１１９７
，１１５０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｓ）　　δｐｐｗ
Ｉ：１．２１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ−７，３Ｈｚ、　−Ｃ
ＯＣｌ函）２．９２　（２８，ｑ、　　−ＧＯＣＨｔＣ
Ｈｉ）３．８５　（３Ｈ，ｓ、　　−０ＣＲ，）６．０
７〜６−２８　（２Ｈ，ｂｒ、　　−ＮＨ＊）６．３９
　（１Ｂ、　ｄ、　Ｊｓ、ｙ■１２．８Ｈｚ、　３−Ｈ
）７．３１　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊｓ、ｐ・９．５Ｈｚ、
　６−Ｈ）　　Ｊ以　　上

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基を表わし、Ｒ＾２は水
    素原子、アミノ基、水酸基、低級アシルアミノ基又は低
    級アルコキシル基を表わし、Ｒ＾３は水素原子、ハロゲ
    ン原子、低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシル基
    、ニトロ基、アミノ基、シアノ基又はジ低級アルキルア
    ミノ基を表わし、Ｒ＾４は水素原子、ハロゲン原子、低
    級アルキル基、水酸基、低級アルコキシル基、低級アル
    キルチオ基、アミノ基、シアノ基又はジ低級アルキルア
    ミノ基を表わし、Ｒ＾５は水素原子、ハロゲン原子、水
    酸基又は低級アルコキシル基を表わす。ただしＲ＾２、
    Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５が同時に水素原子であるこ
    とはなく、またＲ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５の
    いずれか１つが水酸基又は低級アルコキシル基である場
    合には他の全てが同時に水素原子であることはない）で
    示される新規なカンプトテシン誘導体。
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