JP2020515645A5

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Publication number: JP2020515645A5
Application number: JP2020503253A
Authority: JP
Filing date: 2018-03-27
Publication date: 2021-05-06
Anticipated expiration: 2038-03-27

Claims

リジンデメチラーゼ４（ＫＤＭ４）活性に関連する癌（ＫＤＭ４関連癌）を阻害するための薬剤の製造における、式Ｉの構造を有する化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩の使用であって：

ここで、
ＸはＯまたはＣＨ _２であり、
Ｒ ^６はＮ（Ｒ ^１）（Ｒ ^２）またはＯ（Ｒ ^２）であり、
Ｒ ^１はＨまたはＣ _１ −Ｃ _６アルキルであり、および
Ｒ ^２は、随意に置換されたアリール、ヘテロアリール、シクリル、またはヘテロシクリルであり、
ＫＤＭ４関連癌は三種陰性乳癌である、使用。
前記化合物はＲ立体異性体である、請求項１に記載の使用。
Ｒ^１はメチルまたはエチルである、請求項１に記載の使用。
Ｒ^２は、メチル、エチル、およびシクロプロピルから選択されるアルキルで随意に置換されたピリジンである、請求項１に記載の使用。
Ｒ^２は、フルオロまたはクロロから選択されるハロで随意に置換されたフェニル；メチル、エチル、プロパン−１−イル、プロパン−２−イル、またはシクロプロピルから選択されるアルキルで随意に置換されたフェニル；アミノで随意に置換されたフェニル；ジメチルアミノまたはアゼチジニルから選択されるＮ含有基で随意に置換されたフェニル；エトキシ、シクロプロピルメトキシ、メトキシメチル、ジフルオロメトキシ、またはトリフルオロメトキシから選択されるアルコキシで随意に置換されたフェニル；あるいは、アゼチジニルまたはオキサニルから選択されるヘテロシクリルで随意に置換されたフェニルである、請求項１に記載の使用。
Ｒ^２はインダン部分である、請求項１に記載の使用。
Ｒ^２は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニルである、請求項６に記載の使用。
ＸはＣＨ_２であり、およびＲ^６はＮ（Ｒ^１）（Ｒ^２）であり、ここでＲ^１はメチルであり、およびＲ^２はフェニルまたはピリジニルである、請求項１に記載の使用。
ＸはＣＨ_２であり、およびＲ^６はＮ（Ｒ^１）（Ｒ^２）であり、ここでＲ^１はメチルであり、およびＲ^２はメチルで置換されたフェニルである、請求項１に記載の使用。
ＸはＣＨ_２であり、およびＲ^６はＮ（Ｒ^１）（Ｒ^２）であり、ここでＲ^１はメチルであり、およびＲ^２はジメチルアミノで置換されたフェニルである、請求項１に記載の使用。
ＸはＣＨ_２であり、およびＲ^６はＮ（Ｒ^１）（Ｒ^２）であり、ここでＲ^１はメチルであり、およびＲ^２は、メトキシメチル、エトキシ、またはジフルオロメトキシで置換されたフェニルである、請求項１に記載の使用。
ＸはＣＨ_２であり、およびＲ^６はＮ（Ｒ^１）（Ｒ^２）であり、ここでＲ^１はメチルであり、およびＲ^２はメチルで置換されたピリジニルである、請求項１に記載の使用。
ＸはＯであり、およびＲ^６はＮ（Ｒ^１）（Ｒ^２）であり、ここでＲ^１はエチルであり、およびＲ^２はフェニルである、請求項１に記載の使用。
ＸはＯであり、およびＲ^６はＮ（Ｒ^１）（Ｒ^２）であり、ここでＲ^１はメチルであり、およびＲ^２はクロロまたはフルオロで置換されたフェニルである、請求項１に記載の使用。
ＸはＯであり、およびＲ^６はＮ（Ｒ^１）（Ｒ^２）であり、ここでＲ^１はメチルであり、およびＲ^２は、メチル、エチル、１−プロパニル、２−プロパニル、またはシクロプロピルで置換されたフェニルである、請求項１に記載の使用。
ＸはＯであり、およびＲ^６はＮ（Ｒ^１）（Ｒ^２）であり、ここでＲ^１はメチルであり、Ｒ^２は、メチル、エチル、またはシクロプロピルで置換されたピリジニルである、請求項１に記載の使用。
ＸはOであり、およびＲ^６はＮ（Ｒ^１）（Ｒ^２）であり、ここでＲ^１はメチルであり、およびＲ^２はトリフルオロエチルで置換されたフェニルである、請求項１に記載の使用。
ＸはＯであり、およびＲ^６はＮ（Ｒ^１）（Ｒ^２）であり、ここでＲ^１はメチルであり、およびＲ^２は、トリフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、またはシクロプロピルメトキシで置換されたフェニルである、請求項１に記載の使用。
ＸはＯであり、およびＲ^６はＮ（Ｒ^１）（Ｒ^２）であり、ここでＲ^１はメチルであり、およびＲ^２はアゼチジニルで置換されたフェニルである、請求項１に記載の使用。
ＸはＯであり、およびＲ^６はＮ（Ｒ^１）（Ｒ^２）であり、ここでＲ^１はメチルであり、およびＲ^２はオキサニルで置換されたフェニルである、請求項１に記載の使用。
ＸはＯであり、およびＲ^６はＮ（Ｒ^１）（Ｒ^２）であり、ここでＲ^１はメチルであり、およびＲ^２は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニルである、請求項１に記載の使用。
ＸはＣＨ_２であり、およびＲ^６はＯ（Ｒ^２）であり、ここでＲ^２は、フルオロとメチルで置換されたフェニルである、請求項１に記載の使用。
式Ｉの化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩は、
３−（［［（１Ｒ）−６−［メチル（フェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（１Ｒ）−６−［メチル（ピリジン−２−イル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（１Ｒ）−６−［メチル（４−メチルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（１Ｒ）−６−［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］（メチル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（１Ｒ）−６−［［４−（メトキシメチル）フェニル］（メチル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（１Ｒ）−６−［［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］（メチル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（１Ｒ）−６−［（４−エトキシフェニル）（メチル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（１Ｒ）−６−［メチル−［５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（１Ｒ）−６−［メチル−［６−メチルピリジン−２−イル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（４Ｒ）−７−［エチル（フェニル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（４Ｒ）−７−［３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（４Ｒ）−７−［４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（４Ｒ）−７−［４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（４Ｒ）−７−［メチル（４−メチルフェニル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（４Ｒ）−７−［メチル（４−エチルフェニル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（４Ｒ）−７−［メチル［４−プロパン−２−イル）フェニル］アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（４Ｒ）−７−［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（４Ｒ）−７−［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（４Ｒ）−７−［（５−シクロプロピルピリジン−２−イル）（メチル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（４Ｒ）−７−［（４−シクロプロピルフェニル）（メチル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（｛［（１Ｒ）−６−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］（メチル）アミノ｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］メチル｝アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（１Ｒ）−６−［［４（トリ−フルオロメトキシ）フェニル］（メチル）アミノ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（４Ｒ）−７−［［４（ジフルオロメトキシ）フェニル］（メチル）−アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（｛［（１Ｒ）−６−｛［４−（シクロ−プロピルメトキシ）フェニル］（メチル）アミノ｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］メチル｝アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（４Ｒ）−７−［［４−アゼチジン−１−イル）フェニル］（メチル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（｛［（４Ｒ）−７−｛メチル［４−（オキサン−４−イル）フェニル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］メチル｝アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；
３−（［［（４Ｒ）−７−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）（メチル］アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］メチル｝アミノ）ピリジン−４−カルボン酸；および
−（［［（１Ｒ）−６−［２−フルオロ−４−メチル−フェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸、
から選択される、請求項１に記載の使用。
式Ｉの化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩は、以下の構造を有する、３−（［［（４Ｒ）−７−［メチル［４−プロパン−２−イル）フェニル］アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］メチル］アミノ）ピリジン−４−カルボン酸である、請求項１に記載の使用。