JPH10509987A

JPH10509987A - 二環式芳香族化合物

Info

Publication number: JPH10509987A
Application number: JP9532318A
Authority: JP
Inventors: ジャン−ミッシェルベルナルド，
Original assignee: センタインタナショナルドゥリシェルシェデルマトロジークガルデルマ（セイエールデガルデルマ）
Priority date: 1996-03-14
Filing date: 1997-03-05
Publication date: 1998-09-29
Anticipated expiration: 2017-03-05
Also published as: NZ329199A; FR2746101B1; KR19990014804A; BR9702200A; HUP9901452A3; JP2991502B2; CN100345827C; CN1443756A; DK0832081T3; CN1190394A; CA2218766A1; MX9708800A; EA199700380A1; KR100263581B1; US6825360B1; WO1997033881A1; EA001216B1; EP0832081B1; NO975192L; FR2746101A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、一般式（Ｉ）：

Description

【発明の詳細な説明】二環式芳香族化合物本発明は、新規で有用な工業製品としての二環式芳香族化合物に関する。本発明はまた、ヒト若しくは獣医学医薬品に使用することが意図される薬物組成物中に又はその代わりに化粧品組成物中に、これらの新規な化合物を使用することに関する。本発明による化合物は、細胞分化及び細胞増殖の分野に於ける顕著な活性を有し、更に特に、角質生成の障害に付随する皮膚科学病訴、炎症性の及び／又は免疫アレルギー性の成分を有する皮膚科学（又はその他の）病訴並びに皮膚又は表皮の増殖の、これらは良性又は悪性のものであるが、局所及び全身治療での適用を見出している。これらの化合物はまた、結合組織の変形性疾患の治療で、皮膚の光誘発及び経年老化の両方を撲滅する(combating)ために及び瘢痕形成の障害を治療するために使用することもできる。これらは更に、眼科学の分野、特に角膜症の治療での適用を見出している。本発明による化合物は、身体及び頭髪衛生用の化粧品組成物に使用することもできる。本発明による化合物は、下記の一般式（Ｉ）によって表わすことができる。［式中、・Ｒ₁は、（ｉ）−ＣＨ₃基、（ｉｉ）基−ＣＨ₂ＯＲ₅、（ｉｉｉ）基−ＣＯＲ₆、（但し、Ｒ₅及びＲ₆は下記に示す意味を有する）を表わし、・Ａｒは、下記の式（ａ）〜（ｅ）の基から選択される基を表わし、（但し、Ｒ₅及びＲ₇は下記に示す意味を有する）・Ｘは、（但し、Ｒ₈及びＲ₉は下記に示す意味を有する）を表わし、・Ｒ₂及びＲ₃は、同一又は異なっていてよく、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）少なくとも３個の炭素原子を有するアルキル基、その中でフェニル基に結合している炭素は、少なくとも２個の炭素原子で置換されている、（ｉｉｉ）基−ＯＲ₅、（ｉｖ）基−ＳＲ₅ （但し、Ｒ₅は下記に示す意味を有する）を表わし、Ｒ₂及びＲ₃は、一緒になって、隣接する芳香環と共に、任意にメチル基で置換された及び／又は任意に酸素原子若しくは硫黄原子で中断された５−又は６−員環を形成してよいことが理解され、Ｒ₂及びＲ₃は、同時に前記の意味（ｉ）、（ｉｉｉ）及び（ｉｖ）を有することができないことが理解され、・Ｒ₄及びＲ₇は、同一又は異なっていてよく、水素原子、ハロゲン原子、１〜２０の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基又は基−ＯＲ₅を表わし、・Ｒ₅は、水素原子、低級アルキル基又は基−ＣＯＲ₁₀（但し、Ｒ₁₀は下記に示す意味を有する）を表わし、・Ｒ₆は、（ａ）水素原子、（ｂ）低級アルキル基、（ｃ）下記式の基（但し、Ｒ′及びＲ″は、下記に示す意味を有する）、（ｄ）基−ＯＲ₁₁、（但し、Ｒ₁₁は下記に示す意味を有する）を表わし、・Ｒ₈及びＲ₉は、同一又は異なっていてよく、水素原子又は低級アルキル基を表わし、・Ｒ₁₀は、低級アルキル基を表わし、・Ｒ₁₁は、水素原子、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基、アルケニル基、モノ−若しくはポリヒドロキシアルキル基、任意に置換されたアリール若しくはアラルキル基、糖残基又はアミノ酸若しくはペプチド残基を表わし、・Ｒ′及びＲ″は、同一又は異なっていてよく、水素原子、低級アルキル基、モノ−若しくはポリヒドロキシアルキル基、任意に置換されたアリール基又はアミノ酸若しくは糖残基を表わし、又は一緒になって、複素環を形成する］。本発明はまた、Ｒ₁がカルボン酸官能基を表すとき式（Ｉ）の化合物の塩並びに式（Ｉ）の該化合物の幾何異性体及び光学異性体に向けられている。本発明による化合物が塩の形であるとき、これらは好ましくはアルカリ金属若しくはアルカリ上類金属の塩又はその代わりに亜鉛の塩又は有機アミンの塩である。本発明により、用語、低級アルキル基は、１〜１２個の、好ましくは１〜９個の炭素原子を有する基を指すものと理解され、有利な場合としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、ノニル、デシル及びドデシル基を指すものと理解される。語句、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖アルキル基は、特に、メチル、エチル、プロピル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル、ドデシル、ヘキサデシル及びオクタデシル基を指すものと理解される。語句、１〜２０個の炭素原子を有する分枝鎖アルキル基は、特に、２−エチルヘキシル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、１−メチルヘキシル及び３ −メチルヘプチル基を指すものと理解される。少なくとも３個の炭素原子を有するアルキル基であって、フェニル基に結合している炭素が少なくとも２個の炭素原子で置換されているものの中では、tert− ブチル、イソプロピル、１，１−ジメチルヘキシル及び１，１−ジメチルデシル基が挙げられる。好ましくは、これらの基は、２０個以下の炭素原子、更に好ましくは１２個以下の炭素原子を有する。有利な場合としては、基（ｉｉ）はtert −ブチル基である。モノヒドロキシアルキル基の中では、２個又は３個の炭素原子を有する基、特に、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル又は３−ヒドロキシプロピル基が好ましい。ポリヒドロキシアルキル基の中では、２，３−ジヒドロキシプロピル、２，３，４−トリヒドロキシブチル若しくは２，３，４，５−テトラヒドロキシペンチル基又はペンタエリトリトール残基のような、３〜６個の炭素原子及び２〜５個のヒドロキシル基を有する基が好ましい。アリール基の中では、少なくとも１個のハロゲン原子で、又はヒドロキシル又はニトロ官能基で任意に置換されたフェニル基が好ましい。アラルキル基の中では、少なくとも１個のハロゲン原子で、またはヒドロキシル又はニトロ官能基で任意に置換されたベンジル基又はフェネチル基が好ましい。アルケニル基の中では、２〜５個の炭素原子を含有し、１個又は２個以上のエチレン性不飽和を有する基、更に特にアリル基のような基が好ましい。用語、糖残基は、特に、グルコース、ガラクトース若しくはマンノース又はその代わりにグルクロン酸から誘導される残基を指すものと理解される。用語、アミノ酸残基は、特に、リシン、グリシン又はアスパラギン酸から誘導される残基を指すものと理解され、用語、ペプチド残基は、更に特に、アミノ酸の組合せ物から得られるジペプチド又はトリペプチド残基を指すものと理解される。最後に、用語、複素環は、好ましくは、位置４で前記のようなＣ₁〜Ｃ₆アルキル又はモノ−若しくはポリヒドロキシアルキル基で任意に置換された、ピペリジノ、モルホリノ、ピロリジノ又はピペラジノ基を指すものと理解される。基Ｒ₄及びＲ₇がハロゲン原子を表わすとき、これは好ましくはフッ素、臭素又は塩素原子である。本発明の範囲内に入る前記の式（Ｉ）の化合物の中では、特に下記の化合物が挙げられる／。５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンアクリル酸、５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンプロピオル酸、２−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−４−チオフェンアクリル酸、４−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンアクリル酸、５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）−２−チオフェンアクリル酸、４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）−２−チオフェンアクリル酸、４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８ラトラメチル−２−ナフチル）−２−チオフェンアクリル酸、５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）−２−チオフェンプロピオル酸、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）フェニルプロピオル酸、Ｎ−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２−ピロールアクリル酸、３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチル）フェニルアクリル酸、Ｎ−メチル−４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ピロールアクリル酸、４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）−２−ピロールアクリル酸、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）フェニルアクリル酸、３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチル）フェニルプロピオル酸、２−メトキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８− テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、２−プロピルオキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、２−ヘプチルオキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、２−メトキシメトキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、２−ヒドロキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８ −テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、３−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、３−（３−プロピルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８ −テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、３−（３−ヘプチルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８ −テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、３−（３−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、３−（４，４，７−トリメチルチオクロマン−６−イル）フェニルアクリル酸、Ｎ−エチル−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル −５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリルアミド、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）フェニルアクリル酸モルホリド、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）フェニルアクリル酸エチル、３−［３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］ブト−２−エン酸、４−メトキシメトキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、４−ヒドロキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８ −テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、４−メトキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８− テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、４−プロピルオキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、４−ヘプチルオキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）フェニル］アクロレイン、３−［３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］プロプ−２−エン−１−オール、シス−３−［３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］ブト−２−エン酸、シス−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）−３−ピリジンアクリル酸、３−（３−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）−２−ピリジンアクリル酸。本発明により、更に特に好ましい式（Ｉ）の化合物は、下記の条件の少なくとも一つ、好ましくは全てが満足されるものである。Ｒ₁は、基−ＣＯＲ₆を表わす、Ａｒは、式（ａ）又は（ｄ）の基を表わす、Ｘは、基を表わす、Ｒ₂及びＲ₃は、一緒になって、隣接する芳香環と共に、任意にメチル基で置換された及び／又は任意に酸素原子若しくは硫黄原子で中断された５−又は６−員環を形成する。本発明の主題はまた、特に図１に示される反応図式に従う、式（Ｉ）の化合物の製造方法である。それで、式（Ｉａ）の誘導体は、ホスホン酸エステル（７）のリチウム又はナトリウム誘導体でのホルナー型反応により、アルデヒド又はケトン誘導体（５）から得ることができる（図１）。カルボニル化合物（５）は、次のいずれかのようにして得ることができる。・ボロン酸（３）とハロ誘導体（４）との間のカップリング反応による。この反応は、N．Miyaura他、Synthetic Communications(1981年)、11巻(7)、513-519 頁により記載されている条件により、パラジウム触媒、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムの存在下で行われる。ボロン酸誘導体（３）は、例えば、ハロ誘導体（１）からリチウム試薬（２）へ転化し、続いてホウ酸トリメチルとの反応及び加水分解を行って得ることができる。・又は、触媒、例えば、パラジウム又はニッケル誘導体（ＮｉＣｌ₂dppe）の存在下での亜鉛誘導体（８）とハロゲン化エステル誘導体（９）との間のカップリング反応及び続くエステル官能基（１０）のアルコール（１１）への転化及びアルデヒド（５）への酸化による。式（Ｉｂ）の化合物はまた、アセチレン誘導体（６）から、ｎ−ブチルリチウムとの反応及び続くＣＯ₂の存在下でのカルボキシル化によって得ることができる（図１）。アセチレン化合物（６）は、下記の何れかから得ることができる。テトラヒドロフランのような非プロトン性溶媒中で、ｎ−ブチルリチウムのような非求核性塩基によってアセチレン誘導体に転化される２′，２′−ジブロモスチレン誘導体を与えるための、四臭化炭素及びトリフェニルホスフィンとの反応により、アルデヒド誘導体（５）（但し、Ｒ₈は水素原子である）から、又は、リチウムジイソプロピルアミドのような塩基で、次いでリン酸アルキルクロリドで、そして再びリチウムジイソプロピルアミドでの処理を含んでなる、反応系列によって、ケトン誘導体（５）（但し、Ｒ₈は低級アルキルである）から。Ｒ₁が基−ＣＯＯＨを表わすとき、化合物は、Ｒ₁を、アルキル、アリル、ベンジル又はtert−ブチル型の保護基によって保護することによって製造される。遊離形への移行は、アルキル保護基の場合には、メタノールのようなアルコール性溶媒又はＴＨＦ中の水酸化ナトリウム又は水酸化リチウムを使用して、アリル保護基の場合は、モルホリンのような第二級アミンの存在下で、ある種の遷移金属錯体のような触媒を使用して、ベンジル保護基の場合には、木炭上パラジウムのような触媒を使用する、水素の存在下での脱ベンジル化により、 tert−ブチル型の保護基の場合には、ヨウ化トリメチルシリルを使用して行うことができる。本発明の主題はまた、医薬製品としての、前記定義したような式（Ｉ）の化合物である。これらの化合物の幾つかは、本願出願人によって1995年6月19日出願のフランス特許出願第95/07301号に記載されているような、ＲＸＲアゴニストである分子を同定することに基づく試験で活性である。この試験は次の工程を含んでなる：即ち、（ｉ）ＲＡＲアゴニスト分子のような、ＲＸＲとヘテロ二量化することができ、ＲＸＲレセプターについて特異性であるリガンド以外の、ステロイダル／チロイダル・レセプタースーパーファミリー(steroidal/thyroidal receptor su per family)の少なくとも１種のレセプターの活性リガンドである化合物の十分量を、哺乳動物の皮膚の一部に局所的に適用する工程、（ｉｉ）工程（ｉ）の前、間又は後で、ＲＸＲアゴニスト活性を示すことができる分子を、全身的に又は哺乳動物の皮膚のこの同じ部分に局所的に投薬する工程及び（ｉｉｉ）このようにして処理した哺乳動物の皮膚のこの部分上の応答を評価する工程。そうして、哺乳動物の耳の厚さに於ける増加に対応する、ＲＡＲアゴニスト分子の、哺乳動物の耳への局所適用に対する応答は、ＲＸＲアゴニスト分子の全身又は局所投薬によって増加させることができる。本発明による化合物の幾つかはまた、マウス胚性奇形ガン腫細胞（Ｆ９）の分化の試験（Cancer Research 43巻、5268頁、19 83年）で及び／又はマウスでＴＰＡによる誘発後のオルニチンデカルボキシラーゼの抑制の試験（Cancer Research 38巻、793-801頁、1978年）で活性である。これらの試験は、それぞれ細胞分化及び細胞増殖の分野に於けるこれらの化合物の活性を示している。本発明による化合物は、下記の治療の分野で特に適している。１）分化及び増殖との関係を有する角質生成障害に付随する皮膚科学病訴の治療用、特に、尋常性ざ瘡、コメド、多形核白血球、しゅさ、小節嚢胞性ざ瘡、集簇性ざ瘡、老人性ざ瘡及び日光性、薬物関連又は職業関連ざ瘡のような二次ざ瘡の治療用。２）その他の種類の角質生成障害、特に、魚鱗癬、魚鱗癬状状態、ダリエ病、掌蹠角皮症、ロイコ形成(leucoplasias)及びロイコ形成状状態及び皮膚又は粘液（頬）苔癬の治療用。３）炎症性及び／又は免疫アレルギー性成分による角質生成障害に付随するその他の皮膚科学病訴、特に、それが皮膚、粘液若しくは爪乾癬であるか及び乾癬性リウマチであるかに拘わらず全ての形の乾癬又はその代わりに湿疹若しくは呼吸性アトピーのような皮膚アトピー又はその代わりに歯肉肥大の治療用；この化合物はまた角質生成障害を示さない幾つかの炎症性病訴用に使用することができる。４）良性又は悪性に拘わらず、そしてそれらがウイルス起源又はその他のものであるかに拘わらず、尋常性ゆうぜい、扁平いぼ及びいぼ状表皮異形成のような全ての皮膚又は表皮高増殖の治療用。これは、特に基底細胞及び棘細胞上皮腫の場合に於いて、口腔又は葉状乳頭腫症及び紫外線照射によって誘発される高増殖用に可能である。５）水泡症及び膠原病のようなその他の皮膚科学障害の治療用。６）ある種の眼科学障害、特に角膜症の治療用。７）光誘発されたもの又は経年老化であるかに拘わらず、皮膚の老化の修復又は撲滅用又は光線性角化症及び色素沈着の整復用又は経年若しくは光線性老化に付随する全ての病理学用。８）局所若しくは全身コルチコステロイドにより誘発される表皮及び／若しくは皮膚萎縮の徴候又は皮膚萎縮のその他全ての形態の予防又は治癒用。９）瘢痕形成障害の予防若しくは治療用又は線状皮下出血(vibices)の予防若しくは修復用。１０）ざ瘡の高脂漏症又は単純脂漏症のような皮質の機能の障害撲滅用。１１）ガン性又は前ガン性状態の治療又は予防に於いて。１２）関節炎のような炎症性病訴の治療に於いて。１３）ウイルス起源の全ての全般的又は皮膚病訴の治療に於いて。１４）脱毛症の予防又は治療に於いて。１５）免疫学的成分を有する皮膚科学又は全般的病訴の治療に於いて。１６）動脈硬化症又は高血圧症のような心臓血管系並びにインスリン非依存性糖尿病の病訴の治療に於いて。１７）紫外線への暴露によって起こされる皮膚障害の治療に於いて。上記の治療分野に於いて、本発明による化合物は、レチノイド型活性を有する他の化合物、ビタミンＤ若しくはその誘導体、コルチコステロイド、抗遊離基剤、α−ヒドロキシ若しくはα−ケト酸若しくはその誘導体又はその代わりにイオンチャンネルブロッカーと組み合わせて有利に使用することができる。語句、ビタミンＤ又はその誘導体は、例えば、ビタミンＤ₂又はＤ₃誘導体、特に１，２５ −ジヒドロキシビタミンＤ₃を指すことが理解される。語句、抗遊離基剤は、例えば、α−トコフェロール、スーパーオキシドジスムターゼ、ユビキノール又はある種の金属キレート化剤を指すものと理解される。語句、α−ヒドロキシ若しくはα−ケト酸又はその誘導体は、例えば、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、グリコール酸、マンデル酸、酒石酸、グリセリン酸若しくはアスコルビン酸又はこれらの塩、アミド若しくはエステルを指すものと理解される。最後に、語句、イオンチャンネルブロッカーは、例えば、ミノキシジル（２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン３−オキシド）及びその誘導体を指すものと理解される。本発明の主題はまた、少なくとも１種の前記定義したような式（Ｉ）の化合物、その光学異性体若しくは幾何異性体の１種又はその塩の１種を含有する医薬品組成物である。それで、本発明の主題は、特に前記の病訴を治療することを意図する新規な医薬品組成物であり、これは、それが、この組成物について選択された投薬の様式と適合する薬物的に許容できる坦体中で、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、その光学異性体若しくは幾何異性体の１種又はその塩の１種を含んでなることを特徴とする。本発明による化合物は、経腸的に、非経口的に、局所的に又は目に投薬することができる。経腸経路による場合は、この医薬品生成物は、錠剤、ゼラチンカプセル剤、糖衣錠、シロップ剤、懸濁剤、水剤、散剤、顆粒剤、乳剤、ミクロ球若しくはナノ球又は調節された放出が可能なポリマー若しくは脂質小嚢の形態であってよい。非経口経路による場合は、この組成物は、輸液又は注射用の水剤又は懸濁剤の形態であってよい。本発明による化合物は一般的に、１〜３回服用で、約０．０１ｍｇ／体重ｋｇ〜１００ｍｇ／体重ｋｇの１日当たりの用量で投薬される。局所経路による場合は、本発明による化合物に基づくこの薬物組成物は、更に特に、皮膚及び粘液膜を治療するために意図され、この場合には、軟膏剤、クリーム剤、乳液、膏薬、散剤、含浸パッド、水剤、ゲル剤、スプレー剤、ローション剤又は懸濁剤の形態であってよい。これらはまた、ミクロ球若しくはナノ球又は調節された放出が可能なポリマー若しくは脂質小嚢又はポリマーパッチ及びヒドロゲルの形態であってもよい。これらの局所経路組成物は、更に、臨床適応に応じて、無水形態又は水性形態の何れであってもよい。目経路による場合は、これらは主として点眼剤である。局所又は目使用のための組成物は、少なくとも１種の前記定義した式（Ｉ）の化合物又はその光学異性体若しくは幾何異性体の１種又はその代わりにその塩の１種を、好ましくは組成物の全重量に対して０．００１重量％〜５重量％の濃度で含有している。本発明による式（Ｉ）の化合物はまた、化粧品分野に於いて、特に身体及び頭髪衛生に於いて、とりわけ、ざ瘡になる傾向を有する皮膚型を治療するための、頭髪の再生を促進するための、頭髪抜けを撲滅するための、皮膚又は頭髪の脂ぎった外観を制御するための、日光の有害な影響に対する保護に於いて又は生理学的に乾燥皮膚型の治療に於いて並びに光誘発又は経年老化を予防し及び／又は撲滅するための適用を見出している。化粧品分野に於いて、本発明による化合物はまた、レチノイド型活性を有する他の化合物、ビタミンＤ若しくはその誘導体、コルチコステロイド、抗遊離基剤、α−ヒドロキシ若しくはα−ケト酸若しくはその誘導体又はその代わりにイオンチャンネルブロッカー（これらの異なった生成物の全ては、前記定義した通りである）と組み合わせて有利に使用することができる。本発明はまた、それが、局所適用のために適している化粧品的に許容できる坦体中で、少なくとも１種の前記定義したような式（Ｉ）の化合物又はその光学異性体若しくは幾何異性体の１種又はその塩の１種を含んでなることを特徴とする化粧品組成物に向けられており、特にこの化粧品組成物は、クリーム、乳液、ローション、ゲル、ミクロ球若しくはナノ球又はポリマー若しくは脂質小嚢、石鹸又はシャンプーの形態であることが可能である。本発明による化粧品組成物中の式（Ｉ）の化合物の濃度は、有利な場合としては、全体としての組成物に対して０．００１重量％〜３重量％である。本発明による医薬品及び化粧品組成物はまた、不活性の添加物又は薬物的に若しくは化粧品的に活性の添加物も又はこれらの添加物の組合せ、特に、湿潤剤；ヒドロキノン、アゼライン酸、カフェー酸又はコウジ酸のような脱色素剤；軟化薬；グリセリン、ＰＥＧ４００、チアモルホリノン及びその誘導体又は尿素のような湿潤剤；Ｓ−カルボキシメチルシステイン、Ｓ−ベンジルシステアミン、その塩及び誘導体又は過酸化ベンゾイルのような抗脂漏症剤又は抗ざ瘡剤；エリスロマイシン及びそのエステル、ネオマイシン、クリンダマイシン及びそのエステル及びテトラサイクリンのような抗生物質；ケトコナゾール又は４，５−ポリメチレン−３−イソチアゾリドンのような抗真菌剤；ミノキシジル（２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン３−オキシド）及びその誘導体、ジアゾキシド（７−クロロ−３−メチル−１，２，４−ベンゾチアジアジン１，１−ジオキシド）及びフェニトイン（５，４−ジフェニルイミダゾリジン−２，４−ジオン）のような頭髪の再生を促進するための薬剤；非ステロイド系抗炎症剤；カロチノイド、特にβ−カロチン；アントラリン及びその誘導体のような乾癬治療剤並びに最後に、エイコサ−５，８，１１，１４−テトライン酸(eicosa-5,8,11,1 4-tetraynoic acid)及びエイコサ−５，８，１１−トリイン酸(eicosa-5,8,11-t riynoic acid)、そのエステル及びアミドを含有していてよい。本発明による組成物はまた、風味向上剤、パラ−ヒドロキシ安息香酸エステルのような保存剤、安定剤、水分調節剤、ｐＨ調節剤、浸透圧変性剤、乳化剤、ＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂ遮断剤及びα−トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソール又はブチルヒドロキシトルエンのような酸化防止剤を含有していてもよい。本発明による式（Ｉ）の活性化合物の製造及びこのような化合物に基づく種々の固形製剤の幾つかの実施例を、例示の方法により示すが、これに限定されない。前記の記載及び下記の実施例に於いて、パーセントは他に記載しない限り重量基準で示す。実施例１５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンアクリル酸（ａ）５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンカルボン酸メチル３−tert−ブチル−４−メトキシブロモベンゼン２ｇ（８．２ミリモル）の溶液を、ＴＨＦ１０ｍＬ（ミリリットル）中のマグネシウム３００ｍｇ（１２ミリモル）の懸濁液に滴下により添加する。添加が完結すると、混合物を１時間還流させる。室温で、無水の塩化亜鉛１．３５ｇ（９．９ミリモル）を添加し、混合物を１時間撹拌する。次いで、５−ブロモ−２−チオフェンカルボン酸メチル１．２ｇ（５．５ミリモル）及びＮｉＣｌ₂／ＤＰＰＥ錯体６０ｍｇ（０．１２ミリモル）を続いて添加し、混合物を室温で１２時間撹拌する。反応媒体を氷−水中に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、沈殿が生じた後に有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。得られた残渣を、ヘキサン及びジクロロメタン（５０／５０体積％）の混合物で溶離する、シリカのカラムでクロマトグラフィー処理する。溶媒を蒸発させた後、９４〜５℃の融点を有する、予期されたメチルエステル１．５６ｇ（９３％）を捕集する。（ｂ）５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンメタノール上記のメチルエステル１．５ｇ（５ミリモル）及び無水ＴＨＦ５０ｍＬを、窒素を流しながら三ツ口フラスコ中に入れる。水素化アルミニウムリチウム２８０ｍｇ（７．４ミリモル）を添加し、そして混合物を４時間還流させる。これを酒石酸ナトリウムカリウム溶液で加水分解し、塩を濾別し、そして濾液を蒸発させる。得られた残渣を、ジクロロメタン及びヘキサン（７０／３０体積％）の混合物で溶離する、シリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。溶媒を蒸発させた後、予期されたアルコール１．２６ｇ（９２％）を、無色の油の形で回収する。（ｃ）５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド二クロム酸ピリジニウム７．１５ｇ（１９ミリモル）及びジクロロメタン３５０ｍＬを、丸底フラスコに入れる。ジクロロメタン５０ｍＬ中の５−（３−tert −ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンメタノール３．９ｇ（１４ミリモル）の溶液を、０℃で滴下により添加し、混合物を室温で２時間撹拌する。反応媒体を、シリカを通して濾過し、蒸発させた後、予期したアルデヒド３．２６ｇ（８４％）を、褐色の油の形で回収する。（ｄ）５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンアクリル酸エチル水素化ナトリウム（油中８０％）２００ｍｇ（６．６ミリモル）及びジメトキシエタン５０ｍＬを、窒素を流しながら三ツ口フラスコ中に入れ、ジメトキシエタン１０ｍＬ中のホスホ酢酸トリエチル１．３ｍＬ（６．６ミリモル）の溶液を滴下により添加する。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで０℃で、ジメトキシエタン２０ｍＬ中の５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド１．５ｇ（５．５ミリモル）の溶液を、滴下により添加する。反応媒体を室温で４時間撹拌し、次いで水の中に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、沈降が起こった後に有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。得られた残渣を、ジクロロメタン及びヘキサン（３０／７０体積％）の混合物で溶離する、シリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。予期されたエチルエステル１．８８ｇ（１００％）を、褐色の油の形で捕集する。（ｅ）５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンアクリル酸上記のエチルエステル１．８８ｇ（５．４ミリモル）、メタノール２０ｍＬ及び水酸化ナトリウム１．８８ｇ（４７ミリモル）を、丸底フラスコ中に入れ、混合物を４時間還流させる。反応媒体を、乾固するまで蒸発させ、残渣を水中に溶解させ、ｐＨ１まで酸性にし、そして固体を濾別して、乾燥する。得られた固体をエタノールから再結晶させ、濾別し、乾燥する。２１８〜９℃の融点を有する、５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンアクリル酸１．０９ｇ（６３％）を捕集する。実施例２５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンプロピオル酸（ａ）２′，２′−ジブロモ−５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンエチレン実施例１（ｃ）で製造した５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル） −２−チオフェンカルボキシアルデヒド１．７９ｇ（６．５ミリモル）及びジクロロメタン５０ｍＬを、丸底フラスコ中に入れる。四臭化炭素４．３２ｇ（１３ミリモル）、トリフェニルホスフィン３．４１ｇ（１３ミリモル）及び亜鉛粉末８５０ｍｇ（１３ミリモル）を、続いて添加し、混合物を室温で２時間撹拌する。反応媒体を蒸発させ、得られた残渣を、ジクロロメタンで溶離する、シリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。予期された生成物２．５ｇ（８９％）を捕集する。（ｂ）５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンアセチレン２′，２′−ジブロモ−５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）− ２−チオフェンエチレン２．４８ｇ（５．７ミリモル）及びＴＨＦ４０ｍＬを、窒素を流しながら三ツ口フラスコ中に入れる。ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中２．５Ｍ）５．１ｍＬ（１２．７ミリモル）を、−７８℃で滴下により添加し、混合物を１時間かけて室温にまで戻す。反応媒体を水の中に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、沈降が起こった後に有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。得られた残渣を、ヘプタンで溶離する、シリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。予期されたアセチレン誘導体１．１ｇ（７１％）を、黄色の油の形で捕集する。（ｃ）５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンプロピオル酸上記のアセチレン誘導体１．１ｇ（４ミリモル）及びＴＨＦ２０ｍＬを、窒素を流しながら三ツ口フラスコ中に入れる。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）１．９５ｍＬ（４．９ミリモル）を、−７８℃で滴下により添加し、混合物を３０分間撹拌する。ＣＯ₂の流れを−７８℃で１５分間流し、混合物を室温にまで戻す。反応媒体を塩化アンモニウム水溶液の中に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、沈降が起こった後に有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。得られた残渣を、ジクロロメタンで溶離する、シリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。溶媒を蒸発させた後、１２４〜６℃の融点を有する５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンプロピオル酸３００ｍｇ（２３％）を捕集する。実施例３２−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−４−チオフェンアクリル酸（ａ）３−tert−ブチル−４−メトキシフェニルボロン酸３−tert−ブチル−４−メトキシブロモベンゼン４ｇ（１６．５ミリモル）及びＴＨＦ５０ｍＬを、窒素を流しながら三ツ口フラスコ中に入れる。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）７．９ｍＬ（１９．８ミリモル）を、−７８℃ で滴下により添加し、混合物をこの温度で１５分間撹拌し、ホウ酸トリメチル５．６ｍＬ（４９．５ミリモル）を添加し、混合物を２時間撹拌する。塩酸（１Ｎ）２０ｍＬを−５０℃で添加し、混合物を室温にまで戻す。反応媒体をエチルエーテルで抽出し、沈降が起こった後に有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。予期されたボロン酸３．７９ｇ（１００％）を捕集し、これをその現在の状態で、残りの合成のために使用する。（ｂ）２−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−４−チオフェンカルボン酸エチルテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）２６０ｍｇ（０．５ミリモル）、トルエン５０ｍＬ及び２−ブロモ−４−チオフェンカルボン酸エチル２．５９ｇ（１０．９ミリモル）を、窒素を流しながら三ツ口フラスコ中に入れ、混合物を室温で２０分間撹拌する。次いで、３−tert−ブチル−４−メトキシフェニルボロン酸３．７ｇ（１６．５ミリモル）及び炭酸ナトリウム水溶液（２Ｎ）１１ｍＬを添加し、混合物を８時間還流させる。反応媒体を乾固するまで蒸発させ、残渣を水及びエチルエーテル中に溶解し、沈降が起こった後に有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。残渣を、酢酸エチル及びヘプタン（１０／９０体積％）の混合物で溶離する、シリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。２−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−４−チオフェンカルボン酸エチル３．５３ｇ（６９％）を得る。（ｃ）２−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−４−チオフェンメタノール実施例１（ｂ）と同様の方法で、２−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−４−チオフェンカルボン酸エチル３．５ｇ（１１ミリモル）から出発して、予期されたアルコール３．２ｇ（１００％）を、褐色の油の形で得る。（ｄ）２−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−４−チオフェンカルボキシアルデヒド実施例１（ｃ）と同様の方法で、上記のアルコール３．２ｇ（１１ミリモル）から出発して、２−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−４−チオフェンカルボキシアルデヒド２．３ｇ（７６％）を、褐色の油の形で得る。（ｅ）２−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−４−チオフェンアクリル酸エチル実施例１（ｄ）と同様の方法で、２−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−４−チオフェンカルボキシアルデヒド１．３ｇ（４．７ミリモル）とホスホノ酢酸トリエチル１．２８ｇ（５．７ミリモル）との反応により、１１９〜２０℃の融点を有する、予期されたエチルエステル１．１ｇ（６７％）を得る。（ｆ）２−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−４−チオフェンアクリル酸実施例１（ｅ）と同様の方法で、上記のエチルエステル１．１ｇ（３．２ミリモル）から出発して、１９７〜８℃の融点を有する、２−（３−tert−ブチル− ４−メトキシフェニル）−４−チオフェンアクリル酸７５０ｍｇ（７４％）を得る。実施例４４−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンアクリル酸（ａ）４−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド実施例３（ｂ）と同様の方法で、３−tert−ブチル−４−メトキシフェニルボロン酸２．６８ｇ（１２．３ミリモル）と４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド１．５５ｇ（２．１２ミリモル）との反応により、４−（３−tert −ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド２．１３ｇ（９５％）を、黄色の油の形で得る。（ｂ）４−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンアクリル酸エチル実施例１（ｄ）と同様の方法で、４−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド１．２ｇ（４．３ミリモル）とホスホノ酢酸トリエチル１．１７ｇ（５．２ミリモル）との反応により、予期されたエチルエステル１．５５ｇ（１００％）を、油の形で得る。（ｃ）４−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンアクリル酸実施例１（ｅ）と同様の方法で、上記のエチルエステル１．５５ｇ（４．５ミリモル）から出発して、２０６〜７℃の融点を有する、４−（３−tert−ブチル −４−メトキシフェニル）−２−チオフェンアクリル酸１．１４ｇ（８８％）を得る。実施例５５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンアクリル酸（ａ）３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２ −ナフチルボロン酸実施例３（ａ）と同様の方法で、３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ブロモナフタレン５ｇ（１７．８ミリモル）から出発して、ボロン酸４．２２ｇ（１００％）を得る。（ｂ）５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド実施例３（ｂ）と同様の方法で、３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン酸４．２ｇ（１７ミリモル）と５ −ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド２．１７ｇ（１１．３ミリモル）との反応により、１３０〜５℃の融点を有する、予期されたアルデヒド２．１ｇ（６０％）を得る。（ｃ）５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンアクリル酸エチル実施例１（ｄ）と同様の方法で、５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル− ５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド２ｇ（６．４ミリモル）とホスホノ酢酸トリエチル１．７３ｇ（７．７ミリモル）との反応により、予期されたエチルエステル２．０２ｇ（８２％）を得る。（ｅ）５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンアクリル酸実施例１（ｅ）と同様の方法で、上記のエチルエステル２ｇ（５．２ミリモル）から出発して、１７５〜７℃の融点を有する、５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンアクリル酸１．７９ｇ（９６％）を得る。実施例６４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンアクリル酸（ａ）４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド実施例３（ｂ）と同様の方法で、３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン酸４．２ｇ（１７ミリモル）と４ −ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド２．１７ｇ（１１．３ミリモル）との反応により、１４４〜６℃の融点を有する、予期されたアルデヒド２．７５ｇ（７８％）を得る。（ｂ）４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンアクリル酸エチル実施例１（ｄ）と同様の方法で、４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル− ５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド２．７ｇ（８．６ミリモル）とホスホノ酢酸トリエチル２．１ｍＬ（１０．４ミリモル）との反応により、予期されたエチルエステル２．７６ｇ（８４％）を得る。（ｃ）４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンアクリル酸実施例１（ｅ）と同様の方法で、上記のエチルエステル２．７ｇ（７．１ミリモル）から出発して、２１５〜２０℃の融点を有する、４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンアクリル酸２．５ｇ（９８％）を得る。実施例７４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２−チオフェンアクリル酸（ａ）５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルボロン酸実施例３（ａ）と同様の方法で、５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ブロモナフタレン５ｇ（１８．７ミリモル）から出発して、予期されたボロン酸４．３ｇ（１００％）を得る。（ｂ）４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル− ２−ナフチル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド実施例３（ｂ）と同様の方法で、５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルボロン酸４．３ｇ（１８．７ミリモル）と４ −ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド２．３６ｇ（１２．３ミリモル）との反応により、８４〜５℃の融点を有する、予期されたアルデヒド誘導体２．３ｇ（６３％）を得る。（ｃ）４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル− ２−ナフチル）−２−チオフェンアクリル酸エチル実施例１（ｄ）と同様の方法で、（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド２．２８ｇ（８．３ミリモル）とホスホノ酢酸トリエチル２ｍＬ（９．９ミリモル）との反応により、８２〜４℃の融点を有する、予期されたエチルエステル８１０ｍｇ（２６％）を得る。（ｄ）４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル− ２−ナフチル）−２−チオフェンアクリル酸実施例１（ｅ）と同様の方法で、上記のエチルエステル８１０ｍｇ（２．２ミリモル）から出発して、１８２〜５℃の融点を有する、４−（５，６，７，８− テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２−チオフェンアクリル酸７２０ｍｇ（９６％）を得る。実施例８５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンプロピオル酸（ａ）２′，２′−ジブロモ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンエチレン実施例２（ａ）と同様の方法で、５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル− ５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド３ｇ（９．６ミリモル）から出発して、２′，２′−ジブロモ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンエチレン４．５６ｇ（１００％）を得る。（ｂ）５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンアセチレン実施例２（ｂ）と同様の方法で、２′，２′−ジブロモ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２− チオフェンエチレン４．５ｇ（９．６ミリモル）から出発して、５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）− ２−チオフェンアセチレン１．４２ｇ（４８％）を得る。（ｃ）５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンプロピオル酸実施例２（ｃ）と同様の方法で、上記のアセチレン誘導体１．４ｇ（４．５ミリモル）から出発して、１３８〜４０℃の融点を有する、５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−チオフェンプロピオル酸８００ｍｇ（５１％）を得る。実施例９３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルプロピオル酸（ａ）３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２ −ナフチルボロン酸２−ブロモ−３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレン１００ｇ（０．３５６モル）及びＴＨＦ１リットルを、窒素を流しながら２リットルの反応器中に入れ、溶液を−６０℃に冷却する。ｎ− ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）１５７ｍＬ（０．３９２モル）を、滴下により添加し、混合物を１時間撹拌する。ホウ酸トリメチル１２１ｍＬ（１．０７モル）を−７０℃で滴下により添加し、混合物を１時間撹拌する。塩酸（１Ｎ）５００ｍＬを−３５℃で添加し、混合物を室温にまで戻す。反応媒体を酢酸エチルで抽出し、沈降が起こった後に有機相を分離し、塩酸（１Ｎ）５００ｍＬで２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。予期されたボロン酸８３ｇ（９５％）を捕集する。（ｂ）３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ベンズアルデヒドＤＭＥ７００ｍＬ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）２．４ｇ（２ミリモル）及び３−ブロモベンズアルデヒド８．４４ｇ（４５．６ミリモル）を、窒素を流しながら三ツ口フラスコ中に入れ、混合物を１０分間撹拌する。次いで、エタノール２５ｍＬ中の３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン酸１７ｇ（６９．１ミリモル）の溶液を添加し、続いて炭酸カリウム溶液（２Ｍ）４６ｍＬ（９１ミリモル）を添加し、混合物を４時間還流させる。反応媒体を冷却し、濾過し、固体を重炭酸塩溶液で、次いで酢酸エチルで洗浄する。得られた固体をエタノールから再結晶させ、１０４〜５℃の融点を有する、予期されたアルデヒド７ｇ（５０％）を捕集する。（ｃ）２′，２′−ジブロモ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルエチレン実施例２（ａ）と同様の方法で、上記のアルデヒド２ｇ（６．５ミリモル）から出発して、予期された生成物１．９６ｇ（６５％）を、無色の油の形で得る。（ｄ）３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアセチレン実施例２（ｂ）と同様の方法で、２′，２′−ジブロモ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルエチレン１．９６ｇ（４．２３ミリモル）から出発して、予期されたアセチレン誘導体１．２９ｇ（９９％）を、薄黄色の油の形で得る。（ｅ）３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルプロピオル酸実施例２（ｃ）と同様の方法で、上記のアセチレン誘導体１．１７ｇ（３．９ミリモル）から出発して、１８０〜１℃の融点を有する、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルプロピオル酸９００ｍｇ（６７％）を得る。実施例１０Ｎ−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８ −テトラメチル−２−ナフチル）−２−ピロールアクリル酸（ａ）４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル− ２−ナフチル）−２−ピロールカルボキシアルデヒド実施例３（ｂ）と同様の方法で、５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルボロン酸５．９ｇ（２５．６ミリモル）と４ −ブロモ−２−ピロールカルボキシアルデヒド３．７ｇ（２１．３ミリモル）との反応により、２１１〜２℃の融点を有する、予期された生成物１．３ｇ（２１．６％）を得る。（ｂ）Ｎ−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２−ピロールカルボキシアルデヒド４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチル）−２−ピロールカルボキシアルデヒド１．３ｇ（４．６ミリモル）及びＴＨＦ５０ｍＬを、窒素を流しながら三ツ口フラスコ中に入れる。水素化ナトリウム（油中８０％）３００ｍｇ（１０ミリモル）を少しずつ添加し、ガスの発生が終わるまで、混合物を撹拌する。次いで、ヨードメタン６４０μＬ（１０ミリモル）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌する。反応媒体を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、沈降が起こった後に有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。得られた残渣を、ジクロロメタン及びヘプタン（７０／３０）の混合物で溶離する、シリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。溶媒を蒸発させた後、予期された生成物６００ｍｇ（４４％）を捕集する。（ｃ）Ｎ−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２−ピロールアクリル酸エチル実施例１（ｄ）と同様の方法で、Ｎ−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２−ピロールカルボキシアルデヒド４８０ｍｇ（１．３ミリモル）とホスホノ酢酸トリエチル４００ μＬ（１５２ミリモル）との反応により、予期されたエチルエステル３５０ｍｇを、油の形で得る。（ｄ）Ｎ−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２−ピロールアクリル酸実施例１（ｅ）と同様の方法で、上記のエチルエステル３５０ｍｇ（０．９４ミリモル）から出発して、１８５〜６℃の融点を有する、Ｎ−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル） −２−ピロールアクリル酸１７０ｍｇ（２３％）を得る。実施例１１３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸（ａ）３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル− ２−ナフチル）フェニルカルボキシアルデヒド実施例３（ｂ）と同様の方法で、５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルボロン酸６．４３ｇ（２７．７ミリモル）と４−ブロモベンズアルデヒド２．７ｍＬ（２３．１ミリモル）との反応により、３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルカルボキシアルデヒド２．０５ｇ（２４％）を、薄黄色の油の形で得る。（ｂ）３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル− ２−ナフチル）フェニルアクリル酸エチル実施例１（ｄ）と同様の方法で、３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルカルボキシアルデヒド８００ｍｇ（２．７ミリモル）とホスホノ酢酸トリエチル６５０ｍＬ（３．３ミリモル）との反応により、予期されたエチルエステル９００ｍｇ（９１％）を、無色の油の形で得る。（ｃ）３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル− ２−ナフチル）フェニルアクリル酸実施例１（ｅ）と同様の方法で、上記のエチルエステル１．２２ｇ（２．７ミリモル）から出発して、２１０〜１℃の融点を有する、３−（５，６，７，８− テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸３８０ｍｇ（４１％）を得る。実施例１２Ｎ−メチル−４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ピロールアクリル酸（ａ）Ｎ−メチル−４−ブロモ−２−ピロールカルボキシアルデヒド実施例１０（ｂ）と同様の方法で、４−ブロモ−２−ピロールカルボキシアルデヒド４ｇ（２３ミリモル）とヨードメタン１．７ｍＬ（２７．６ミリモル）との反応により、１２３〜４℃の融点を有する、予期された生成物２．３ｇ（５０％）を得る。（ｂ）Ｎ−メチル−４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８ −テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ピロールカルボキシアルデヒド実施例３（ｂ）と同様の方法で、３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン酸３ｇ（１２．１ミリモル）とＮ −メチル−４−ブロモ−２−ピロールカルボキシアルデヒド１．９ｇ（１０．１ミリモル）との反応により、予期された生成物１．８５ｇ（５９％）を、薄黄色の油の形で得る。（ｃ）Ｎ−メチル−４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８ −テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ピロールアクリル酸エチル実施例１（ｄ）と同様の方法で、Ｎ−メチル−４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ピロールカルボキシアルデヒド１．８５ｇ（６ミリモル）とホスホノ酢酸トリエチル１．４ｍＬ（７．２ミリモル）との反応により、予期されたエチルエステル２．１ｇ（９２％）を、橙色の油の形で得る。（ｄ）Ｎ−メチル−４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８ −テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ピロールアクリル酸実施例１（ｅ）と同様の方法で、上記のエチルエステル２ｇ（５．３ミリモル）から出発して、１８５〜６℃の融点を有する、Ｎ−メチル−４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２ −ピロールアクリル酸７３０ｍｇ（３９．５％）を得る。実施例１３４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ピロールアクリル酸（ａ）４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ピロールカルボキシアルデヒド実施例３（ｂ）と同様の方法で、３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン酸２．４７ｇ（１０ミリモル）と４−ブロモ−２−ピロールカルボキシアルデヒド１．５ｇ（８．４ミリモル）との反応により、１２８〜９℃の融点を有する、予期されたアルデヒド９５０ｍｇ（３８．５％）を得る。（ｂ）４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ピロールアクリル酸エチル実施例１（ｄ）と同様の方法で、４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル− ５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ピロールカルボキシアルデヒド５００ｍｇ（１．７ミリモル）とホスホノ酢酸トリエチル４００μＬ（２ミリモル）との反応により、予期されたエチルエステル５７０ｍｇ（９２％）を得る。（ｃ）４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ピロールアクリル酸実施例１（ｅ）と同様の方法で、４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル− ５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ピロールアクリル酸エチル５７０ｍｇ（１．９ミリモル）から出発して、２４５〜６℃の融点を有する、４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２ −ナフチル）−２−ピロールアクリル酸２４０ｍｇ（３７％）を得る。実施例１４３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸実施例９（ｂ）と同様の方法で、３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン酸７３．４ｇ（０．３０モル）と４−ブロモフェニルアクリル酸４４．７ｇ（０．２０モル）との反応により、そしてエタノールから再結晶した後に、２０７〜８℃の融点を有する、３−（３，５，５，８，８-ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸４８ｇ（６１％）を得る。実施例１５３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルプロピオル酸（ａ）２′，２′−ジブロモ−３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルエチレン実施例２（ａ）と同様の方法で、３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）ベンズアルデヒド［実施例１１（ａ）で製造］２．０５ｇ（７ミリモル）から出発して、予期された生成物１．０７ｇ（３５％）を、油の形で得る。（ｂ）３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル− ２−ナフチル）フェニルプロピオル酸２′，２′−ジブロモ−３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルエチレン９００ｍｇ（２ミリモル）及びＴＨＦ４０ｍＬを、窒素を流しながら三ツ口フラスコ中に入れる。ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中２．５Ｍ）２．２ｍＬ（５．２ミリモル）を−５０ ℃で滴下により添加し、混合物を室温にまで戻す。ＣＯ₂を０℃で２０分間導入し、混合物を室温で１時間撹拌する。反応媒体を、飽和塩化アンモニウム溶液中に注ぎ、塩酸でｐＨ１に調節し、混合物を酢酸エチルで抽出し、沈降が起こった後に有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。得られた残渣を、ジクロロメタン及びメタノール（９５／５）の混合物で溶離する、シリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。溶媒を蒸発させた後、１６４〜５℃の融点を有する、３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルプロピオル酸８０ｍｇ（１２％）を捕集する。実施例１６２−メトキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸（ａ）２−ヒドロキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ベンズアルデヒド実施例９（ｂ）と同様の方法で、３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン酸１５ｇ（６１ミリモル）と５− ブロモ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド８．１６ｇ（４１ミリモル）との反応により、１３８〜９℃の融点を有する、２−ヒドロキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ベンズアルデヒド１１．７ｇ（８９％）を得る。（ｂ）２−メトキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ベンズアルデヒド実施例１０（ｂ）と同様の方法で、２−ヒドロキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ベンズアルデヒド２ｇ（６．２ミリモル）とヨードメタン４２５μＬ（６．８ミリモル）との反応により、予期された生成物１．６８ｇ（８８％）を得る。（ｃ）２−メトキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸エチル実施例１（ｄ）と同様の方法で、２−メトキシ−５−（３，５，５，８，８− ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ベンズアルデヒド１．６５ｇ（５ミリモル）とホスホノ酢酸トリエチル１．６８ｇ（７．５ミリモル）との反応により、予期されたエチルエステル１．７ｇ（８３％）を、油の形で得る。（ｄ）２−メトキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸実施例１（ｅ）と同様の方法で、上記のエチルエステル１．６ｇ（３．９ミリモル）から出発して、１８１〜２℃の融点を有する、２−メトキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸１．４ｇ（９３％）を得る。実施例１７２−プロピルオキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸（ａ）２−プロピルオキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ベンズアルデヒド実施例１０（ｂ）と同様の方法で、２−ヒドロキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ベンズアルデヒド［実施例１６（ａ）に於いて製造した］２ｇ（６．２ミリモル）と１−ヨードプロパン６７０μＬ（６．８ミリモル）との反応により、予期された生成物２．２ｇ（８８％）を、無色の油の形で得る。（ｂ）２−プロピルオキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸エチル実施例１（ｄ）と同様の方法で、２−プロピルオキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ベンズアルデヒド２．１８ｇ（６ミリモル）とホスホノ酢酸トリエチル２．０３ｇ（９ミリモル）との反応により、予期されたエチルエステル２．１３ｇ（８２％）を、黄色の油の形で得る。（ｃ）２−プロピルオキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸実施例１（ｅ）と同様の方法で、上記のエチルエステル２．１ｇ（４．８ミリモル）から出発して、１２５〜６℃の融点を有する、２−プロピルオキシ−５− （３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸１．６８ｇ（８６％）を得る。実施例１８２−ヘプチルオキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸（ａ）２−ヘプチルオキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ベンズアルデヒド実施例１０（ｂ）と同様の方法で、２−ヒドロキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ベンズアルデヒド［実施例１６（ａ）に於いて製造した］２ｇ（９．３ミリモル）と１−ブロモヘプタン１．１ｍＬ（６．８ミリモル）との反応により、予期された生成物１．８８ｇ（７２％）を、黄色の油の形で得る。（ｂ）２−ヘプチルオキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸エチル実施例１（ｄ）と同様の方法で、２−ヘプチルオキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ベンズアルデヒド１．７８ｇ（４．２ミリモル）とホスホノ酢酸トリエチル１．４４ｇ（６．３ミリモル）との反応により、予期されたエチルエステル１．８９ｇ（９０％）を、黄色の油の形で得る。（ｃ）２−ヘプチルオキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸実施例１（ｅ）と同様の方法で、上記のエチルエステル１．８９ｇ（３．９ミリモル）から出発して、１３７〜８℃の融点を有する、２−ヘプチルオキシ−５ −（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２− ナフチル）フェニルアクリル酸１．２ｇ（６７％）を得る。実施例１９２−メトキシメトキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル− ５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸（ａ）２−メトキシメトキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ベンズアルデヒド実施例１０（ｂ）と同様の方法で、２−ヒドロキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ベンズアルデヒド［実施例１６（ａ）に於いて製造した］３ｇ（９．３ミリモル）と塩化メトキシメチル７７７μＬ（１０．２ミリモル）との反応により、予期された生成物３．５ｇ（１００％）を、油の形で得る。（ｂ）２−メトキシメトキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸エチル実施例１（ｄ）と同様の方法で、２−メトキシメトキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ベンズアルデヒド３．４ｇ（９．３ミリモル）とホスホノ酢酸トリエチル４．１６ｇ（１８．６ミリモル）との反応により、１００〜１℃の融点を有する、予期されたエチルエステル３．５ｇ（８６％）を得る。（ｃ）２−メトキシメトキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸実施例１（ｅ）と同様の方法で、上記のエチルエステル１．５ｇ（３．４ミリモル）から出発して、１９１〜２℃の融点を有する、２−メトキシメトキシ−５ −（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２− ナフチル）フェニルアクリル酸１．２ｇ（８６％）を得る。実施例２０２−ヒドロキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸（ａ）２−ヒドロキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸メチル２−メトキシメトキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸１．９ｇ（４．３５ミリモル）、メタノール２０ｍＬ及びＴＨＦ３０ｍＬを、丸底フラスコ中に入れる。濃硫酸２．８ｍＬを添加し、混合物を室温で１２時間撹拌する。反応媒体を水中に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、沈降が起こった後に有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。２−ヒドロキシ−５ −（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２− ナフチル）フェニルアクリル酸メチル１．６３ｇ（９５％）を捕集する。（ｂ）２−ヒドロキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸実施例１（ｅ）と同様の方法で、上記のエチルエステル１．６３ｇ（４．２５ミリモル）から出発して、２０４〜５℃の融点を有する、２−ヒドロキシ−５− （３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸１．３ｇ（８５％）を得る。実施例２１３−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸（ａ）３−ブロモ−２−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン３−ブロモ−２−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン７ｇ（２４．７ミリモル）及びＤＭＦ４０ｍＬを、窒素を流しながら三ツ口フラスコ中に入れる。水素化ナトリウム（油中８０％）８９０ｍｇ（２９．６ミリモル）を少しずつ添加し、ガスの発生が終わるまで、混合物を撹拌する。次いで、ヨードメタン１．７ｍＬ（２７ミリモル）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌する。反応媒体を水中に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、沈降が起こった後に有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。予期された生成物７．３ｇ（９９％）を油の形で捕集し、この油はゆっくり結晶化する。融点７７〜８℃。（ｂ）２−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフチルボロン酸実施例３（ａ）と同様の方法で、３−ブロモ−２−メトキシ−５，６，７，８ −テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン６．７ｇ（２２．５ミリモル）から出発して、１５１〜２℃の融点を有する、予期されたボロン酸４．５４ｇ（７７％）を得る。（ｃ）３−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８− テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸実施例９（ｂ）と同様の方法で、２−メトキシ−５，６，７，８−テトラメチルナフチルボロン酸２．６２ｇ（１０ミリモル）と３−ブロモフェニルアクリル酸１．５１ｇ（６．７ミリモル）との反応により、１８７〜８℃の融点を有する、３−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸１．１ｇ（４５％）を得る。実施例２２３−（３−プロピルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸（ａ）３−ブロモ−２−プロピルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン実施例２１（ａ）と同様の方法で、３−ブロモ−２−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン７ｇ（２４．７ミリモル）と１−ブロモプロパン２．４５ｍＬ（２７ミリモル）との反応により、３−ブロモ−２−プロピルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン８．１ｇ（１００％）を、橙色の油の形で得る。（ｂ）２−プロピルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８− テトラメチルナフチルボロン酸実施例３（ａ）と同様の方法で、３−ブロモ−２−プロピルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン８ｇ（２４．６ミリモル）の反応により、１３８〜９℃の融点を有する、予期されたボロン酸５．７ｇ（８０％）を得る。（ｃ）３−（３−プロピルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸実施例９（ｂ）と同様の方法で、２−プロピルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフチルボロン酸５ｇ（１７．２ミリモル）と３−ブロモフェニルアクリル酸２．６ｇ（１１．５ミリモル）との反応により、１７２〜３℃の融点を有する、３−（３−プロピルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸１．６６ｇ（３５％）を得る。実施例２３３−（３−ヘプチルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸（ａ）３−ブロモ−２−ヘプチルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン実施例２１（ａ）と同様の方法で、３−ブロモ−２−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン７ｇ（２４．７ミリモル）と１−ブロモヘプタン４．２４ｍＬ（２７ミリモル）との反応により、３−ブロモ−２−ヘプチルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン１０ｇ（１００％）を、褐色の油の形で得る。（ｂ）２−ヘプチルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８− テトラメチルナフチルボロン酸実施例３（ａ）と同様の方法で、３−ブロモ−２−ヘプチルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン１０ｇ（２６２ミリモル）から出発して、１０２〜３℃の融点を有する、予期されたボロン酸６．１ｇ（６７％）を得る。（ｃ）３−（３−ヘプチルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸実施例９（ｂ）と同様の方法で、２−ヘプチルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフチルボロン酸５ｇ（１４．４ミリモル）と３−ブロモフェニルアクリル酸２．５２ｇ（１１．１ミリモル）との反応により、１１２〜３℃の融点を有する、３−（３−ヘプチルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸２．７ｇ（５４％）を得る。実施例２４３−（３−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸（ａ）３−ブロモ−２−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン実施例２１（ａ）と同様の方法で、３−ブロモ−２−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン７ｇ（２４．７ミリモル）と塩化メトキシメチル２．０５ｍＬ（２７ミリモル）との反応により、３−ブロモ−２−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン８．１ｇ（１００％）を、薄褐色の油の形で得る。（ｂ）２−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８ −テトラメチルナフチルボロン酸実施例３（ａ）と同様の方法で、３−ブロモ−２−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン８ｇ（２４．４ミリモル）から出発して、１３３〜４℃の融点を有する、予期されたボロン酸５．５ｇ（７７％）を得る。（ｃ）３−（３−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸実施例９（ｂ）と同様の方法で、２−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフチルボロン酸５．３ｇ（１８．１ミリモル）と３−ブロモフェニルアクリル酸３．１６ｇ（１４ミリモル）との反応により、１５６〜７℃の融点を有する、３−（３−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸４．３９ｇ（８０％）を得る。実施例２５３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸（ａ）３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８ −テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸メチル３−（３−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸２ｇ（５ミリモル）、メタノール１０ｍＬ及びＴＨＦ１０ｍＬを、丸底フラスコ中に入れる。濃硫酸２．８ｍＬを添加し、混合物を室温で＆ｅ時間撹拌する。反応媒体を水中に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、沈降が起こった後に有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。１８２〜３℃の融点を有する、予期されたメチルエステル１．８０ｇ（９８％）を捕集する。（ｂ）３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８ −テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸実施例１（ｅ）と同様の方法で、上記のメチルエステル１．５ｇ（４．１ミリモル）から出発して、２４４〜５℃の融点を有する、３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸１．３ｇ（９０％）を得る。実施例２６３−（４，４，７−トリメチルチオクロマン−６−イル）フェニルアクリル酸（ａ）１−メチル−３−（３−メチルブト−２−エニル）スルファニルベンゼン３−メチルチオフェノール５ｇ（４０ミリモル）、炭酸カリウム５．６ｇ（４０ミリモル）及びＤＭＦ５０ｍＬを、三ツ口フラスコに入れる。臭化３−メチル −２−ブテン７．２ｇ（４８ミリモル）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌する。反応媒体を水中に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、沈降が起こった後に有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。予期された生成物７．８ｇ（１００％）を、黄色の油の形で捕集する。（ｂ）４，４，７−トリメチルチオクロマン１−メチル−３−（３−メチルブト−２−エニル）スルファニルベンゼン７ｇ（３６．４ミリモル）及びトルエン５０ｍＬを、丸底フラスコに入れ、パラートルエンスルホン酸１０．４ｇ（５４．６ミリモル）を添加する。混合物を４時間還流させる。反応媒体を乾固するまで蒸発させ、残渣を水及びエチルエーテル中に溶解し、沈降が起こった後に有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。このチオクロマン６．８ｇ（９７％）を褐色の油の形で捕集する。（ｃ）６−ブロモ−４，４，７−トリメチルチオクロマン４，４，７−トリメチルチオクロマン６．２ｇ（３２．２ミリモル）、ジクロロメタン４０ｍＬ及び鉄粉末９０ｍｇを、三ツ口フラスコ中に入れる。臭素１．６５ｍＬ（３２．２ミリモル）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌する。反応媒体を重炭酸ナトリウム溶液中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、沈降が起こった後に有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。得られた残渣を、ヘプタンで溶離する、シリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。ブロモ誘導体５．９ｇ（６７％）を、薄黄色の油の形で捕集する。（ｄ）４，４，７−トリメチルチオクロマニルボロン酸実施例３（ａ）と同様の方法で、６−ブロモ−４，４，７−トリメチルチオクロマン５．８ｇ（２１．４ミリモル）から出発して、２５２〜３℃の融点を有する、予期されたボロン酸３．８８ｇ（７６％）を得る。（ｅ）３−（４，４，７−トリメチルチオクロマン−６−イル）フェニルアクリル酸実施例９（ｂ）と同様の方法で、４，４，７−トリメチルチオクロマニルボロン酸１．５ｇ（６．３ミリモル）と３−ブロモフェニルアクリル酸１．２ｇ（５．３ミリモル）との反応により、１０２〜３℃の融点を有する、３−（４，４，７−トリメチルチオクロマン−６−イル）フェニルアクリル酸１．１ｇ（９９％）を得る。実施例２７Ｎ−エチル−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリルアミド（ａ）３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリロイル＝クロリド３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）フェニルアクリル酸３．５ｇ（１０ミリモル）及びジクロロメタン５０ｍＬを、丸底フラスコに入れ、ジシクロヘキシルアミン２ｍＬ（１０ミリモル）を添加する。混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで塩化チオニル７２９ μＬ（１０ミリモル）を、１５分間撹拌しながら添加する。反応媒体を乾固するまで蒸発させ、残渣をエチルエーテル中に溶解し、ジシクロヘキシルアミン塩を濾別し、濾液を蒸発させる。粗製の酸クロリド３．７ｇ（１００％）を捕集し、これをその現在の状態で残りの合成のために使用する。（ｂ）Ｎ−エチル−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８ −テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリルアミドＴＨＦ２０ｍＬを丸底フラスコ中に入れ、エチルアミン溶液（７０％）２．８ｍＬ（３５ミリモル）を添加する。ＴＨＦ４０ｍＬ中の３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリロイル＝クロリド１．２ｇ（３．２ミリモル）の溶液を滴下により添加し、混合物を室温で１時間撹拌する。反応媒体を塩酸で酸性にし、エチルエーテルで抽出し、沈降が起こった後に有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。得られた残渣を、ジクロロメタンで溶離するシリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。溶媒を蒸発させた後、１５８〜９℃の融点を有する、Ｎ−エチル−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリルアミド８１７ｍｇ（６８％）を捕集する。実施例２８Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリルアミド実施例２７（ａ）と同様の方法で、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル −５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリロイル＝クロリド１．２ｇ（３．２ミリモル）と４−ヒドロキシアニリン３４９ｍｇ（３．２ミリモル）との反応により、２４０〜１℃の融点を有する、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリルアミド８１０ｍｇ（５７％）を得る。実施例２９３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸モルホリド実施例２７（ａ）と同様の方法で、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル −５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリロイル＝クロリド１．３ｇ（３．４ミリモル）とモルホリン６２０μＬ（７．１２ミリモル）との反応により、１５８〜９℃の融点を有する、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸モルホリド１．２５ｇ（８８％）を得る。実施例３０３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸エチル実施例１（ｄ）と同様の方法で、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル− ５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ベンズアルデヒド５ｇ（１６．３ミリモル）とホスホノ酢酸トリエチル４．７９ｇ（２１．２ミリモル）との反応により、７０〜２℃の融点を有する、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸エチル５ｇ（８１％）を得る。実施例３１３−［３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８− テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］ブト−２−エン酸（ａ）３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）アセトフェノン実施例９（ｂ）と同様の方法で、３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン酸５ｇ（２０．３ミリモル）と３ −ブロモアセトフェノン２．７ｇ（１３．５ミリモル）との反応により、８９〜９０℃の融点を有する、予期された生成物４．３ｇ（９０％）を得る。（ｂ）３−［３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］ブト−２−エン酸エチル実施例１（ｄ）と同様の方法で、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル− ５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）アセトフェノン３．７ｇ（１１．５ミリモル）とホスホノ酢酸トリエチル３．９ｇ（１７．３ミリモル）との反応により、予期されたエチルエステル２．６７ｇ（６０％）を、黄色の油の形で得る。（ｃ）３−［３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］ブト−２−エン酸実施例１（ｅ）と同様の方法で、上記のエチルエステル２．５ｇ（６．４ミリモル）から出発して、１６６〜７℃の融点を有する、３−［３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］ブト−２−エン酸１．６３ｇ（７０％）を得る。実施例３２本発明による化合物に基づく種々の固形製剤をこの実施例で示す。Ａ−経口経路（ａ）０．２ｇ錠剤実施例１の化合物０．００１ｇデンプン０．１１４ｇリン酸二カルシウム０．０２０ｇシリカ０．０２０ｇラクトース０．０３０ｇタルク０．０１０ｇステアリン酸マグネシウム０．００５ｇ（ｂ）５ｍＬアンプル中の飲用懸濁剤実施例３の化合物０．００１ｇグリセリン０．５００ｇ７０％ソルビトール０．５００ｇサッカリン酸ナトリウム０．０１０ｇパラ−ヒドロキシ安息香酸メチル０．０４０ｇ矯味・矯臭十分量精製水５ｍＬにする十分量（ｃ）０．８ｇ錠剤実施例５の化合物０．５００ｇ予備ゼラチン化デンプン０．１００ｇ微結晶性セルロース０．１１５ｇラクトース０．０７５ｇステアリン酸マグネシウム０．０１０ｇ（ｄ）１０ｍＬアンプル中の飲用懸濁剤実施例２の化合物０．０５０ｇグリセリン１．０００ｇ７０％ソルビトール１．０００ｇサッカリン酸ナトリウム０．０１０ｇパラ−ヒドロキシ安息香酸メチル０．０８０ｇ矯味・矯臭十分量精製水１０ｍＬにする十分量Ｂ−局所経路（ａ）軟膏実施例２１の化合物０．０２０ｇミリスチン酸イソプロピル８１．７００ｇ液体ペトロラタム９．１００ｇシリカ（デグッサ(Degussa)により販売されている「エーロジル(Aerosil)200」９．１８０ｇ（ｂ）軟膏実施例９の化合物０．３００ｇホワイトペトロラタム薬局方１００ｇにする十分量（ｃ）非イオン性油中水滴型クリーム実施例７の化合物０．１００ｇラノリンアルコール、ワックス及びオイルを乳化する混合物（ＢＤＦにより販売されている「無水オイセリン(Anhydrous Eucerin)」）３９．９００ｇパラ−ヒドロキシ安息香酸メチル０．０７５ｇパラ−ヒドロキシ安息香酸プロピル０．０７５ｇ殺菌脱塩水１００ｇにする十分量（ｄ）ローション実施例３０の化合物０．１００ｇポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００）６９．９００ｇ９５％エタノール３０．０００ｇ（ｅ）疎水性軟膏実施例２５の化合物０．３００ｇミリスチン酸イソプロピル３６．４００ｇシリコーンオイル（ローン・ブーラン(Rhoene -Poulenc)により販売されている「ロドルシル (Rhodorsil)47 V 300」) ３６．４００ｇミツロウ１３．６００ｇシリコーン（ゴールドシュミット(Goldschmidt) により販売されている「エイビル(Abil) 300,000cst」）１００ｇにする十分量（ｆ）非イオン性水中油滴型クリーム実施例１４の化合物０．５００ｇセチルアルコール４．０００ｇグリセリンモノステアラート２．５００ｇＰＥＧ５０ステアラート２．５００ｇカライトバター(Karite butter) ９．２００ｇプロピレングリコール２．０００ｇパラ−ヒドロキシ安息香酸メチル０．０７５ｇパラ−ヒドロキシ安息香酸プロピル０．０７５ｇ殺菌脱塩水１００ｇにする十分量

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/19 ＡＤＰＡ６１Ｋ 31/19 ＡＤＰＡＤＵＡＤＵ 31/38 ＡＤＡ 31/38 ＡＤＡ 31/40 31/40 31/44 ＡＢＡ 31/44 ＡＢＡＣ０７Ｃ 59/48 Ｃ０７Ｃ 59/48 59/52 59/52 69/54 69/54 Ｚ 233/11 233/11 Ｃ０７Ｄ 207/333 Ｃ０７Ｄ 207/333 213/55 213/55 307/54 307/54 333/16 333/16 333/24 333/24 // Ｃ０７Ｍ 7:00 9:00 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims

【特許請求の範囲】１．下記の一般式（Ｉ）に相当することを特徴とする、二環式芳香族化合物並びにその塩及びその光学異性体及び幾何異性体：［式中、・Ｒ₁は、（ｉ）−ＣＨ₃基、（ｉｉ）基−ＣＨ₂ＯＲ₅、（ｉｉｉ）基−ＣＯＲ₆、（但し、Ｒ₅及びＲ₆は下記に示す意味を有する）を表わし、・Ａｒは、下記の式（ａ）〜（ｅ）の基から選択される基を表わし、（但し、Ｒ₅及びＲ₇は下記に示す意味を有する）・Ｘは、（但し、Ｒ₈及びＲ₉は下記に示す意味を有する）を表わし、・Ｒ₂及びＲ₃は、同一又は異なっていてよく、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）少なくとも３個の炭素原子を有するアルキル基、その中でフェニル基に結合している炭素は、少なくとも２個の炭素原子で置換されている、（ｉｉｉ）基−ＯＲ₅、（ｉｖ）基−ＳＲ₅ （但し、Ｒ₅は下記に示す意味を有する）を表わし、Ｒ₂及びＲ₃は、一緒になって、隣接する芳香環と共に、任意にメチル基で置換された及び／又は任意に酸素原子若しくは硫黄原子で中断された５−又は６−員環を形成してよいことが理解され、Ｒ₂及びＲ₃は、同時に前記の意味（ｉ）、（ｉｉｉ）及び（ｉｖ）を有することができないことが理解され、・Ｒ₄及びＲ₇は、同一又は異なっていてよく、水素原子、ハロゲン原子、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基又は基−ＯＲ₅を表わし、・Ｒ₅は、水素原子、低級アルキル基又は基−ＣＯＲ₁₀（但し、Ｒ₁₀は下記に示す意味を有する）を表わし、・Ｒ₆は、（ａ）水素原子、（ｂ）低級アルキル基、（ｃ）下記式の基（但し、Ｒ′及びＲ″は、下記に示す意味を有する）、（ｄ）基−ＯＲ₁₁、（但し、Ｒ₁₁は下記に示す意味を有する）を表わし、・Ｒ₈及びＲ₉は、同一又は異なっていてよく、水素原子又は低級アルキル基を表わし、・Ｒ₁₀は、低級アルキル基を表わし、・Ｒ₁₁は、水素原子、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基、アルケニル基、モノ−若しくはポリヒドロキシアルキル基、任意に置換されたアリール若しくはアラルキル基、糖残基又はアミノ酸若しくはペプチド残基を表わし、・Ｒ′及びＲ″は、同一又は異なっていてよく、水素原子、低級アルキル基、モノ−若しくはポリヒドロキシアルキル基、任意に置換されたアリール基又はアミノ酸若しくは糖残基を表わし、又は一緒になって、複素環を形成する］。２．アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の塩又はその代わりに亜鉛の塩又は有機アミンの塩であることを特徴とする、請求の範囲第１項記載の化合物。３．単独で又は混合物として、下記の化合物からなる群から得られることを特徴とする請求の範囲第１項記載の化合物：５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンアクリル酸、５−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンプロピオル酸、２−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−４−チオフェンアクリル酸、４−（３−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンアクリル酸、５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）−２−チオフェンアクリル酸、４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）−２−チオフェンプロピオル酸、４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチル）−２−チオフェンアクリル酸、５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）−２−チオフェンプロピオル酸、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）フェニルプロピオル酸、Ｎ−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２−ピロールアクリル酸、３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチル）フェニルアクリル酸、Ｎ−メチル−４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ピロールアクリル酸、４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）−２−ピロールアクリル酸、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）フェニルアクリル酸、３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチル）フェニルプロピオル酸、２−メトキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８− テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、２−プロピルオキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、２−ヘプチルオキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、２−メトキシメトキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、２−ヒドロキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８ −テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、３−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、３−（３−プロピルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８ −テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、３−（３−ヘプチルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８ −テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、３−（３−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、３−（４，４，７−トリメチルチオクロマン−６−イル）フェニルアクリル酸、Ｎ−エチル−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル −５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリルアミド、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）フェニルアクリル酸モルホリド、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）フェニルアクリル酸エチル、３−［３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］ブト−２−エン酸、４−メトキシメトキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、４−ヒドロキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８ −テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、４−メトキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８− テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、４−プロピルオキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、４−ヘプチルオキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）フェニル］アクロレイン、３−［３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］プロプ−２−エン−１−オール、シス−３−［３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］ブト−２−エン酸、シス−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）−３−ピリジンアクリル酸、３−（３−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）フェニルアクリル酸、６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ− ２−ナフチル）−２−ピリジンアクリル酸。４．下記の特徴の少なくとも一つ、好ましくは全てを有することを特徴とする、請求の範囲第１項記載の化合物：Ｒ₁は、基−ＣＯＲ₆を表わす、Ａｒは、式（ａ）又は（ｄ）の基を表わす、Ｘは、基を表わす、Ｒ₂及びＲ₃は、一緒になって、隣接する芳香環と共に、任意にメチル基で置換された及び／又は任意に酸素原子若しくは硫黄原子で中断された５−又は６−員環を形成する。５．医薬品製品として使用するための、請求の範囲第１項乃至第４項の何れか１項記載の化合物。６．分化及び増殖との関係を有する角質生成障害に付随する皮膚科学病訴の治療用、特に、尋常性ざ瘡、コメド、多形核白血球、しゅさ、小節嚢胞性ざ瘡、集簇性ざ瘡、老人性ざ瘡及び日光性、薬物関連又は職業関連ざ瘡のような二次ざ瘡の治療用；その他の種類の角質生成障害、特に、魚鱗癬、魚鱗癬状状態、ダリエ病、掌蹠角皮症、ロイコ形成及びロイコ形成状状態及び皮膚又は粘液（頬）苔癬の治療用；炎症性及び／又は免疫アレルギー性成分による角質生成障害に付随するその他の皮膚科学病訴、特に、それが皮膚、粘液若しくは爪乾癬であるか及び乾癬性リウマチであるかに拘わらず全ての形の乾癬又はその代わりに湿疹若しくは呼吸性アトピーのような皮膚アトピー又はその代わりに歯肉肥大の治療用；この化合物はまた角質生成障害を示さない幾つかの炎症性病訴用に使用することができる；良性又は悪性に拘わらず、そしてそれらがウイルス起源又はその他のものであろかに拘わらず、尋常性ゆうぜい、扁平いぼ及びいぼ状表皮異形成のような全ての皮膚又は表皮高増殖の治療用で、これは、特に基底細胞及び棘細胞上皮腫の場合に於いて、口腔又は葉状乳頭腫症及び紫外線照射によって誘発される高増殖用に可能である；水泡症及び膠原病のようなその他の皮膚科学障害の治療用；ある種の眼科学障害、特に角膜症の治療用；光誘発されたもの又は経年老化であるかに拘わらず、皮膚の老化の修復又は撲滅用又は光線性角化症及び色素沈着の整復用又は経年若しくは光線性老化に付随する全ての病理学用；局所若しくは全身コルチコステロイドにより誘発される表皮及び／若しくは皮膚萎縮の徴候又は皮膚萎縮のその他全ての形態の予防又は治癒用；瘢痕形成障害の予防若しくは治療用又は線状皮下出血の予防若しくは修復用；ざ瘡の高脂漏症又は単純脂漏症のような皮質の機能の障害撲滅用；ガン性又は前ガン性状態、更に特に前骨髄細胞性白血病の治療又は予防に於いて；関節炎のような炎症性病訴の治療に於いて；ウイルス起源の全ての全般的又は皮膚病訴の治療に於いて；脱毛症の予防又は治療に於いて；免疫学的成分を有する皮膚科学病訴の治療に於いて；動脈硬化症又は高血圧症のような心臓血管系並びにインスリン非依存性糖尿病の病訴の治療に於いて；紫外線への暴露によって起こされる皮膚障害の治療に於いて、意図される医薬品製品として使用するための、請求の範囲第５項記載の化合物。７．薬物的に許容できる坦体中で、請求の範囲第１項乃至第４項の何れか１項記載の化合物の少なくとも１種を含有してなることを特徴とする薬物組成物。８．請求の範囲第１項乃至第４項の何れか１項記載の化合物（群）の濃度が、全体としての組成物に対して０．００１重量％〜５重量％の範囲内であることを特徴とする請求の範囲第７項記載の組成物。９．化粧品的に許容できる坦体中で、請求の範囲第１項乃至第４項の何れか１項記載の化合物の少なくとも１種を含有してなることを特徴とする化粧品組成物。１０．請求の範囲第１項乃至第４項の何れか１項記載の化合物（群）の濃度が、全体としての組成物に対して０．００１重量％〜３重量％の範囲内であることを特徴とする請求の範囲第９項記載の組成物。１１．身体又は頭髪衛生のための、請求の範囲第９項又は第１０項記載の何れかに記載の化粧品組成物の使用。