JP2001354671A - ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤 - Google Patents

ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤

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Takeshi Endo
剛 遠藤
Atsushi Tendo
温 天童
Toshihiro Takahashi
俊弘 高橋
Shinichi Yoshida
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Kunio Kobayashi
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Nobutaka Mochizuki
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Tomio Yamakawa
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貴史 神田
Seiichiro Masui
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Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明の目的はＰＰＡＲδの活性化剤を提供す
ること。 【解決手段】次の一般式（ＩＩ）、 【化１】 （式中、ＡはＯ、Ｓ他を表し、Ｒ1，Ｒ2及びＲ3は水素
原子、炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していて
も良いフェニル基他を表し、Ｘ1及びＸ2はＯ、Ｓ、結合
手他を表し、Ｙ1は置換基を有していても良い炭素数１
〜８のアルキレン鎖を表し、ＺはＯ又はＳを表し、そし
てＲ4及びＲ5は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基他
を表す。）で表されるベンズイソキサゾール誘導体又は
その塩をＰＰＡＲδの活性化剤として使用する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はペルオキシソーム増
殖剤応答性受容体δの活性化剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ペルオキシソーム（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍ
ｅ）は動植物の細胞中に見られる小器官で、そのマトリ
ックスにはカタラーゼをはじめとした種々の酵素が含ま
れている。ペルオキシソーム増殖剤（ｐｅｒｏｘｉｓｏ
ｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ）は、このペルオキシ
ソームの増殖を誘発する物質で抗脂血薬（フィブラート
類）、除草剤、フタル酸塩可塑剤等の多様な化合物群が
知られている。イッセマン（Ｉｓｓｅｍａｎ）らにより
このペルオキシソーム増殖剤によって活性化される核内
受容体が同定され、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容
体（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ
ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＰＰＡＲ）
と命名された。（Ｎａｔｕｒｅ，３４７，ｐ６４５−６
５０，１９９０）
【０００３】ＰＰＡＲはこれまでＰＰＡＲα、ＰＰＡＲ
γ及びＰＰＡＲδの３種のサブ・タイプの存在が確認さ
れている。（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．
ＵＳＡ，９１，ｐ７３３５−７３５９，１９９４） 上述したフィブラート系薬剤はこのうちＰＰＡＲαに対
しリガンド効果を有し、臨床では強い血清ＴＧ（トリグ
リセリド）の低下作用が認められている。また糖尿病治
療薬であるチアゾリジンジオン系化合物（Ｔｒｏｇｌｉ
ｔａｚｏｎｅ，Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ，Ｐｉｏｇ
ｌｉｔａｚｏｎｅ）は、ＰＰＡＲγのリガンドとして知
られている。
【０００４】ＰＰＡＲδ活性化作用を有する薬物として
は、例えば次式、
【化４】 で表されるＧＷ−２４３３（Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏ
ｍｅ）、次式、
【化５】 で表されるＬ−１６５０４１（Ｍｅｒｃｋ）或いは次
式、
【化６】 で表されるＹＭ−１６６３８（山之内製薬）等が知られ
ている。ＧＷ−２４３３はアテローム硬化症の予防及び
治療薬としての使用がＷＯ９２／１０４６８に記載さ
れ、Ｌ−１６５０４１は糖尿病治療剤や抗肥満薬として
の使用がＷＯ９７／２８１１５に記載され、そしてＹＭ
−１６６３８についてはＷＯ９９／０４８１５に血清コ
レステロール低下作用、ＬＤＬ−コレステロール低下作
用を有する旨の記載がなされている。更に最近、ＰＰＡ
Ｒδのリガンドは抗ガン剤や抗炎症剤としての応用を促
す報告（ＪＢＣ，２７２（６）、ｐ３４０６−３４１
０，１９９７；Ｃｅｌｌ、９９，ｐ３３５−３４５，１
９９９）がなされている。
【０００５】一方、本発明化合物の後記一般式（ＩＩ）
で表されるベンズイソキサゾール誘導体に類似する構造
を有する化合物として、
【化７】 化合物Ａ（特許２５８１５２３号）、
【化８】 化合物Ｂ（ＷＯ９８／２８２５４）、
【化９】 化合物Ｃ（特開平８−３１１０６５号公報）、
【化１０】 化合物Ｄ（ＷＯ９７／２７１９０）が知られている。
【０００６】上記化合物Ａ、Ｂ及びＣは、いずれもベン
ズイソキサゾール環やベンゾフラン環の右側にカルボキ
シル基、シアノ基、又はα位にエトキシ基或いはプロピ
ルチオ基が置換したカルボキシル基がアルキレン鎖を介
して結合している。一方、本発明化合物はベンズイソキ
サゾール環の右側がエーテル又はチオエーテル結合で結
合された酢酸又は２−アルキルプロピオン酸類であり、
上記Ａ，Ｂ及びＣとは構造上の相違を有する。尚、上記
化合物Ａ、Ｂ及びＣ記載の化合物はインスリン抵抗性改
善作用、血糖降下作用等を有する旨の報告がなされてい
るが、これらの化合物がＰＰＡＲδのリガンドとして有
用である旨の具体的な記載はない。一方、上記化合物Ｄ
はインドール環の左側にベンゾフラン環がアルキレン鎖
を介して結合しており、ベンズイソキサゾール環の左側
にチアゾール環やオキサゾール環がアルキレン鎖を介し
て結合している本発明化合物とは構造上相違し、しかも
ＷＯ９７／２７１９０にはＡＣＡＴ（アシル補酵素Ａ−
コレステロールアシルトランスフェラーゼ）阻害作用を
有する旨の記載はあるが、具体的にＰＰＡＲδのリガン
ドとして有用である旨の記載はない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的はペルオ
キシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化作用を有する
下記一般式（Ｉ）で表される化合物、又は下記一般式
（ＩＩ）で表されるベンズイソキサゾール誘導体を提供
することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、次の一
般式（Ｉ）、
【化１１】 （式中、ＡはＯ、Ｓ又はＮＲ6を表し、ここで、Ｒ6は水
素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置
換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のア
ルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、置換基を有
していても良いアリールアルキル基（アリール部分の炭
素数６〜１０で、アルキル部分の炭素数１〜４）、若し
くは置換基を有していても良い炭素数６〜１０のアリー
ル基、又は結合手を表し、Ｒ1，Ｒ2及びＲ3は水素原
子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換さ
れた炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜７のシクロ
アルキル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基で置換さ
れた炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜８のアルケ
ニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、置換基を有して
いても良いアリールアルキル基（アリール部分の炭素数
６〜１０で、アルキル部分の炭素数１〜４）、置換基を
有していても良い炭素数６〜１０のアリール基、環形成
原子として１〜３個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子
から選ばれるヘテロ原子と残りの炭素原子からなる５〜
８員環の複素環基、若しくは結合手を表し、又はＲ1と
Ｒ2が結合し、Ｒ1及びＲ2が結合している炭素原子と一
緒になってベンゼン環を形成しても良く、Ｘ1及びＸ2は
Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（ＯＨ）若し
くはＮＲ 7、又は結合手を表し、ここで、Ｒ7は水素原
子、炭素数１〜８のアルキル基を表し、Ｙ1は置換基を
有していても良い炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、
Ｂ1はＣＷ1又はＮを表し、ここで、Ｗ1は水素原子、炭
素数１〜８のアルキル基、又は結合手を表し、Ｂ2はＣ
Ｗ2又はＮを表し、ここで、Ｗ2は水素原子、炭素数１〜
８のアルキル基、又は結合手を表し、ＤはＯ，Ｓ，ＮＲ
8を表し、ここでＲ8は水素原子、炭素数１〜８のアルキ
ル基若しくは置換基を有していても良いアリールアルキ
ル基（アリール部分の炭素数６〜１０で、アルキル部分
の炭素数１〜４）、又は結合手を表し、ＺはＯ又はＳを
表し、Ｙ2は炭素数１〜４のアルキレン鎖又は結合手を
表し、Ｒ4及びＲ5は水素原子、炭素数１〜８のアルキル
基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル
基を表し、そして、Ｅはカルボキシル基、炭素数２〜８
のアルコキシカルボニル基、スルホン酸基、ホスホン酸
基、シアノ基、テトラゾール基を表す。但し、Ｒ1，
Ｒ2，Ｒ3及びＲ6のうち何れか１つは結合手で、残りは
結合手以外のものあり、この結合手とＸ1とが結合し、
そしてＷ1，Ｗ2及びＲ8のうち何れか１つは結合手で、
残りは結合手以外のものであり、この結合手とＸ2とが
結合する。）で表される化合物又はその塩に関する。
【０００９】また本発明は次の一般式（ＩＩ）、
【化１２】 （式中、ＡはＯ、Ｓ又はＮＲ6を表し、ここで、Ｒ6は水
素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置
換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のア
ルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、置換基を有
していても良いアリールアルキル基（アリール部分の炭
素数６〜１０で、アルキル部分の炭素数１〜４）、若し
くは置換基を有していても良い炭素数６〜１０のアリー
ル基、又は結合手を表し、Ｒ1，Ｒ2及びＲ3は水素原
子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換さ
れた炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜７のシクロ
アルキル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基で置換さ
れた炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜８のアルケ
ニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、置換基を有して
いても良いアリールアルキル基（アリール部分の炭素数
６〜１０で、アルキル部分の炭素数１〜４）、置換基を
有していても良い炭素数６〜１０のアリール基、環形成
原子として１〜３個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子
から選ばれるヘテロ原子と残りの炭素原子からなる５〜
８員環の複素環基、若しくは結合手を表し、又はＲ1と
Ｒ2が結合し、Ｒ1及びＲ2が結合している炭素原子と一
緒になってベンゼン環を形成しても良く、Ｘ1及びＸ2は
Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（ＯＨ）若し
くはＮＲ 7、又は結合手を表し、ここで、Ｒ7は水素原
子、炭素数１〜８のアルキル基を表し、Ｙ1は置換基を
有していても良い炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、
ＺはＯ又はＳを表し、Ｒ4及びＲ5は水素原子、炭素数１
〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１
〜８のアルキル基を表す。但し、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3及びＲ6
のうち何れか１つは結合手で、残りは結合手以外のもの
あり、この結合手とＸ1とが結合する。）で表されるベ
ンズイソキサゾール誘導体またはその塩に関する。更に
また本発明は上記一般式（Ｉ）で表される化合物若しく
は上記一般式（ＩＩ）で表されるベンズイソキサゾール
誘導体、又はその塩を有効成分として含有するペルオキ
シソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤に関する。
【００１０】次に本発明を詳細に説明する。上記一般式
（Ｉ）において、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6、
Ｒ7、Ｒ8、Ｗ1及びＷ2の炭素数１〜８のアルキル基とし
ては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル
基又はヘキシル基が挙げられる。Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，
Ｒ5及びＲ6のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８の
アルキル基としては、１〜３個のフッ素原子、塩素原子
若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、またはｔ−ブチル基が挙げられ、好ましくはトリ
フルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル
基、２−ブロモエチル基、２−フルオロエチル基等が挙
げられる。、
【００１１】Ｒ1，Ｒ2及びＲ3の炭素数３〜７のシクロ
アルキル基としてはシクロプロピル基、シクロペンチル
基又はシクロヘキシル基等が挙げられる。Ｒ1，Ｒ2及び
Ｒ3の炭素数３〜７のシクロアルキル基で置換された炭
素数１〜６のアルキル基としては、シクロヘキシルメチ
ル基、シクロペンチルメチル基等が挙げられる。Ｒ1，
Ｒ2，Ｒ3及びＲ6の炭素数２〜８のアルケニル基として
は、ビニル基、アリル基が挙げられる。Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3
及びＲ6の炭素数２〜８のアルキニル基としては、プロ
パルギル基が挙げられる。
【００１２】Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ6、及びＲ8の置換基を
有していても良いアリールアルキル基（アリール部分の
炭素数６〜１０で、アルキル部分の炭素数１〜４）とし
ては、炭素数１〜６のアルキル基（メチル基、エチル
基、プロピル基等）、炭素数１〜６のアルコキシ基（メ
トキシ基、エトキシ基）又はハロゲン原子（フッ素原
子、塩素原子、臭素原子）等の置換基を有していても良
いアリール基（フェニル基、ナフチル基）が置換された
メチル基、エチル基が挙げられ、好ましくはベンジル
基、ベンズヒドリル基、フェネチル基等が挙げられる。
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3及びＲ6の置換基を有していても良い炭素
数６〜１０のアリール基としては、炭素数１〜６のアル
キル基（メチル基、エチル基、プロピル基）、ハロゲン
原子で置換された炭素数１〜６のアルキル基（トリフル
オロメチル基）、炭素数１〜６のアルコキシ基（メトキ
シ基、エトキシ基）、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素
原子、臭素原子）、アシル基（アセチル基、ベンゾイル
基）、ニトロ基、アミノ基、置換アミノ基（ジメチルア
ミノ基）、カルボキシル基、水酸基、フェニル基、ベン
ジル基、若しくはフェニルオキシ基等の置換基を有して
いても良いフェニル基又はナフチル基が挙げられ、好ま
しくはフェニル基、２−クロロフェニル基、２−メチル
フェニル基、３−クロロフェニル基、２，３−ジクロロ
フェニル基、又は２，４−ジクロロフェニル基等が挙げ
られる。
【００１３】Ｒ1，Ｒ2及びＲ3の環形成原子として１〜
３個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選ばれるヘ
テロ原子と残りの炭素原子からなる５〜８員環の複素環
基としては、ピリジル基、チエニル基、フリル基、チア
ゾリル基、キノリル基等が挙げられ、これらの複素環基
には、炭素数１〜６のアルキル基（メチル基、エチル
基）、炭素数１〜６のアルコキシ基（メトキシ基、エト
キシ基）、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子）、ト
リフルオロメチル基、又はトリフルオロエチル基等の置
換基を有していても良い。
【００１４】Ｙ1の置換基を有していても良い炭素数１
〜８のアルキレン鎖としては、炭素数１〜６のアルキル
基（メチル基、エチル基）等の置換基で置換されていて
も良いメチレン、エチレン、プロピレンが挙げられる。
Ｙ2の炭素素数１〜４のアルキレン鎖としては、メチレ
ン、エチレンが挙げられる。Ｅの炭素数２〜８のアルコ
キシカルボニル基としては、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル基が挙げられる。Ｚの置換位置は４，
５，６又は７位が挙げられ、好ましくは５，６位であ
る。
【００１５】また上記一般式（Ｉ）で表される化合物の
うち、Ｂ1がＣＷ1である化合物が好ましい。また上記一
般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｂ1がＣＷ1で、Ｙ
2が結合手である化合物が好ましい。また上記一般式
（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｂ1がＣＷ1で、Ｙ2が
結合手で、Ｅがカルボキシル基である化合物が好まし
い。
【００１６】また上記一般式（Ｉ）で表される化合物の
うち、
【化１３】 がベンズイソキサゾール環、ベンゾフラン環、ベンゾチ
オフェン環、又はインドール環で、Ｙ2が結合手で、Ｅ
がカルボキシル基である化合物が好ましい。
【００１７】また上記一般式（Ｉ）で表される化合物の
うち、本発明の上記一般式（ＩＩ）で表されるベンズイ
ソキサゾール誘導体が好ましい。上記一般式（ＩＩ）で
表されるベンズイソキサゾール誘導体でＲ1，Ｒ2，
Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6及びＲ7の炭素数１〜８のアルキル
基；Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ 5及びＲ6のハロゲン原子で
置換された炭素数１〜８のアルキル基；Ｒ1，Ｒ2及びＲ
3の炭素数３〜７のシクロアルキル基；Ｒ1，Ｒ2及びＲ3
の炭素数３〜７のシクロアルキル基で置換された炭素数
１〜６のアルキル基；Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3及びＲ6の炭素数２
〜８のアルケニル基；Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3及びＲ6の炭素数２
〜８のアルキニル基；Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3及びＲ6の置換基を
有していても良いアリールアルキル基（アリール部分の
炭素数６〜１０で、アルキル部分の炭素数１〜４）；Ｒ
1，Ｒ2，Ｒ3及びＲ6の置換基を有していても良い炭素数
６〜１０のアリール基；Ｒ1，Ｒ2及びＲ3の環形成原子
として１〜３個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から
選ばれるヘテロ原子と残りの炭素原子からなる５〜８員
環の複素環基；Ｙ1の置換基を有していても良い炭素素
数１〜８のアルキレン鎖は上記一般式（Ｉ）で表される
化合物で説明したものと同様なものが挙げられる。
【００１８】また上記一般式（ＩＩ）で表されるベンズ
イソキサゾール誘導体のうち、ＡがＯ又はＳであるベン
ズイソキサゾール誘導体が好ましい。また上記一般式
（ＩＩ）で表されるベンズイソキサゾール誘導体のう
ち、ＡがＯ又はＳで、Ｘ1及びＸ2が結合手であるベンズ
イソキサゾール誘導体が好ましい。また上記一般式（Ｉ
Ｉ）で表されるベンズイソキサゾール誘導体のうち、Ａ
がＯ又はＳで、Ｘ1及びＸ2が結合手で、Ｒ1，Ｒ2及びＲ
3が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原
子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜
７のシクロアルキル基、炭素数３〜７のシクロアルキル
基で置換された炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜
８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、置換
基を有していても良いアリールアルキル基（アリール部
分の炭素数６〜１０で、アルキル部分の炭素数１〜
４）、置換基を有していても良い炭素数６〜１０のアリ
ール基、ピリジル基、チエニル基、フリル基又は結合手
であるベンズイソキサゾール誘導体が好ましい。さらに
また上記一般式（ＩＩ）で表されるベンズイソキサゾー
ル誘導体のうち、ＡがＯ又はＳで、Ｘ1及びＸ2が結合手
で、Ｒ1，Ｒ2及びＲ3が水素原子、炭素数１〜８のアル
キル基、若しくは置換基として炭素数１〜６のアルキル
基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜６のアルキル
基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、アシ
ル基、ニトロ基、アミノ基、置換アミノ基、カルボキシ
ル基、水酸基、フェニル基、ベンジル基若しくはフェニ
ルオキシ基から選ばれる原子又は基を有していても良い
炭素数６〜１０のアリール基、ピリジル基、チエニル
基、フリル基若しくはアリールアルキル基（アリール部
分の炭素数６〜１０で、アルキル部分の炭素数１〜
４）、又は結合手であるベンズイソキサゾール誘導体が
好ましい。
【００１９】上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上
記一般式（ＩＩ）で表されるベンズイソキサゾール誘導
体は、薬理学的に許容される塩であってもよく、例えば
ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩が挙げら
れる。
【００２０】次に上記一般式（Ｉ）で表される化合物又
は上記一般式（ＩＩ）で表されるベンズイソキサゾール
誘導体の合成方法について述べる。上記一般式（ＩＩ）
で表されるベンズイソキサゾール誘導体の合成スキーム
を以下に示す。
【化１４】 （反応式中、Ｒはメチル基、エチル基等の炭素数１〜６
のアルキル基を表し、Ｑは塩素原子、臭素原子等の脱離
基を表し、そしてＲ1，Ｒ2，Ｒ3、Ａ、Ｘ1，Ｙ1，Ｘ2，
Ｚ、Ｒ4及びＲ5は前記と同じ。）
【００２１】一般式（ＩＶ）で表されるヒドロキシ（又
はメルカプト）ベンズイソキサゾール誘導体は、一般式
（III）で表されるアミノベンズイソキサゾール誘導体
を氷冷下、亜硝酸ナトリウム、鉱酸（硫酸）でジアゾ化
した後、Ｚが酸素原子の場合は硫酸等で分解することに
より、Ｚが硫黄原子の場合エチルキサントゲンサンカリ
ウム等を作用させた後、加温することにより得られる。
一般式（ＶＩ）で表される本発明のベンズイソキサゾー
ル誘導体は、前記の一般式（ＩＶ）で表される化合物に
炭酸カリウム等の塩基の存在下、一般式（Ｖ）で表され
る酢酸エステル誘導体を作用させることにより得られ
る。更に、一般式（VII）で表される本発明のベンズイ
ソキサゾール誘導体は上記の一般式（ＶＩ）で表される
本発明のベンズイソキサゾール誘導体を水酸化リチウ
ム、水酸化カリウム等の存在下、加水分解反応に付すこ
とで得ることができる。
【００２２】また、本発明のベンズイソキサゾール誘導
体は下記の反応スキームにより得ることもできる。
【化１５】 （式中、Ａ、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｚ、Ｒ4，Ｒ5Ｑ及びＲは
前記と同じ。）
【００２３】さらにまた、本発明化合物は下記の反応ス
キームにより得ることもできる。
【化１６】 （反応式中、ＤはＮＨ，Ｏ又はＳを表し、そしてＲ、
Ｑ、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3、Ａ，Ｚ、Ｒ4及びＲ5は前記と同
じ。）
【００２４】上記反応スキームにおける出発物質である
ハイドロキシインドールカルボキサミド及びハイドロキ
シベンゾチオフェンカルボキサミドは例えばＷＯ９６／
３５６８８、ＥＰ５０５３２２記載の方法等を用いて得
ることができる。その他の上記一般式（Ｉ）で表される
化合物も同様な方法により得ることができる。
【００２５】斯くして得られた本発明化合物例を表１〜
２２に示す。（１−１） 次の一般式（ａ）、
【化１７】 で表されるベンズイソキサゾール誘導体で、Ｙ1がエチ
レンで、Ｘ1及びＸ2が結合手で、そしてＲ2，Ｒ3，
Ｒ4，Ｒ5、Ｚ及びＺの置換位置が表１〜４に記載のも
の。
【００２６】
【表１】
【００２７】
【表２】
【００２８】
【表３】
【００２９】
【表４】
【００３０】（１−２）上記一般式（ａ）で表されるベ
ンズイソキサゾール誘導体で、Ｙ1がエチレンで、そし
てＲ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5、Ｘ1、Ｘ2、Ｚ及びＺの置換位置
が表５記載のもの。
【表５】
【００３１】（２−１）次の一般式（ｂ）、
【化１８】 で表されるベンズイソキサゾール誘導体において、Ｚの
置換位置が６位で、そしてＲ2，Ｒ3，Ｘ1、Ｘ2、Ｙ1、
Ｒ4，Ｒ5及びＺが表６に記載のもの。
【００３２】
【表６】 （表中、Ｂｎはヘ゛ンシ゛ル基を意味する。）
【００３３】（２−２）上記一般式（ｂ）で表されるベ
ンズイソキサゾール誘導体において、ＺがＯで、その置
換位置が７位で、そしてＲ2，Ｒ3，Ｘ1、Ｘ2、Ｙ1、Ｒ4
及びＲ5が表７に記載のもの。
【表７】
【００３４】（３−１）次の一般式（ｃ）、
【化１９】 で表されるベンズイソキサゾール誘導体で、Ｒ4及びＲ5
がメチル基で、そしてＡ、Ｒ1、Ｒ3、Ｘ1、Ｙ1、Ｘ2、
Ｚ及びＺの置換位置が表８に記載のもの。
【００３５】
【表８】
【００３６】（３−２）上記一般式（ｃ）で表されるベ
ンズイソキサゾール誘導体において、Ｙ1がエチレン
で、Ｚの置換位置が７位で、そしてＲ1，Ｒ3，Ｘ1、
Ｘ2、Ｒ4及びＲ5が表９に記載のもの。
【表９】
【００３７】（４−１）次の一般式（ｄ）、
【化２０】 で表される化合物で、Ｘ2が結合手で、そしてＲ2、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｂ2、Ｄ、Ｚ、Ｚの位置、Ｘ1及びＹ1が
表１０に記載のもの。
【００３８】
【表１０】 （表中、Ｂｎはヘ゛ンシ゛ル基を表す。）
【００３９】（４−２）上記一般式（ｄ）で表される化
合物において、Ｒ5がメチル基で、Ｙ1がエチレンで、そ
してＲ2，Ｒ3，Ｒ4、Ｂ2、Ｄ、Ｚ、Ｚの置換位置、Ｘ1
及びＸ2が表１１に記載のもの。
【表１１】
【００４０】（５−１）次の一般式（ｅ）、
【化２１】 で表される化合物で、ＺがＯで、Ｙ1がエチレンで、そ
して、そしてＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｂ1、Ｄ、Ｚの位
置、Ｘ1及Ｘ2が表１２に記載のもの。
【００４１】
【表１２】
【００４２】（５−２）上記一般式（ｅ）で表される化
合物において、Ｒ4及びＲ5がメチル基で、ＺがＳで、そ
してそしてＲ2，Ｒ3、Ｂ1、Ｄ、Ｚの置換位置、Ｘ1、Ｙ
1及びＸ2が表１３に記載のもの。
【表１３】
【００４３】（６）次の一般式
【化２２】 で表されるベンズイソキサゾール誘導体で、Ｒ1，Ｒ2，
Ｘ1，Ｘ2、Ｙ1及びＺが表１４〜２２に記載のもの。
【００４４】
【表１４】
【００４５】
【表１５】
【００４６】
【表１６】
【００４７】
【表１７】
【００４８】
【表１８】
【００４９】
【表１９】
【００５０】
【表２０】
【００５１】
【表２１】
【００５２】
【表２２】
【００５３】次に本発明の薬理効果について述べる。本
発明化合物のＰＰＡＲδ活性化作用は、ＣＶ−１細胞に
受容体プラスミド（ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲδ ＬＢ
Ｄ）、ルシフェラーゼ発現プラスミド（ＵＡＳｘ４−Ｔ
Ｋ−ＬＵＣ）及びβ−ガラクトシダーゼ（β−ＧＡＬ）
発現プラスミドをＤＭＲＩＥ−Ｃにより遺伝子導入後、
本発明化合物又は比較化合物であるＬ−１６５０４１の
存在下、４０時間培養後、可溶化細胞をルシフェラーゼ
活性及びβ−ＧＡＬ活性を測定することにより求めた。
尚、ルシフェラーゼ活性はβ−ＧＡＬ活性で補正し、Ｌ
−１６５０４１で処理した細胞のルシフェラーゼ活性を
１００％として、相対的なリガンド活性を算出した。
（後記の実施例１０）
【００５４】表２３から明らかなように本発明化合物
（実施例１〜７）はＬ−１６５０４１に比べ、同等又は
それ以上のＰＰＡＲδ活性化作用を示した。また、表２
４から同じく実施例９−１〜実施例９−２２記載の本発
明化合物もＬ−１６５０４１に比べ、同等又はそれ以上
のＰＰＡＲδ活性化作用を示した。従って、本発明の一
般式（Ｉ）で表される化合物は、優れたＰＰＡＲδ活性
化作用を有することから、血糖降下剤、脂質低下剤、肥
満、シンドロームＸ，高コレステロール血症、高リポ蛋
白血症等の代謝異常疾患、高脂血症、動脈硬化症、循環
器系疾患、過食症、虚血性疾患、肺ガン、乳がん、結腸
ガン、大腸ガン、卵巣ガン等の悪性腫瘍、アルツハイマ
ー病、炎症性疾患、骨粗鬆症（Ｍａｎｏ Ｈ．ｅｔ．Ａ
ｌ．，（２０００）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７
５：８１２６−８１３２）、バセドウ病眼症，副腎白質
ジストロフィー等の予防、あるいは治療剤として期待さ
れる。
【００５５】本発明化合物は、ヒトに対して一般的な経
口投与又は非経口投与のような適当な投与方法によって
投与することができる。製剤化するためには、製剤の技
術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプ
セル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造すること
ができる。これらの調製には、通常の賦形剤、崩壊剤、
結合剤、滑沢剤、色素、希釈剤などが用いられる。ここ
で、賦形剤としては、乳糖、Ｄ−マンニトール、結晶セ
ルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプ
ン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−
Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシ
ウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロ
ピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロ
リドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。
【００５６】投与量は通常成人においては、注射剤で有
効成分である本発明化合物を１日約０．１ｍｇ〜１００
ｍｇ，経口投与で１日１ｍｇ〜２０００ｍｇであるが、
年齢、症状等により増減することができる。次に、実施
例を挙げ本発明を更に詳細に説明するが本発明はこれら
に限定されるものではない。
【００５７】
【実施例】実施例１２−［［３−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリル）エチル］−１，２−ベンズイソキサゾー
ル−６−イル］オキシ］−２−メチルプロピオン酸 （１）６−アセトアミド−３−［２−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−ベ
ンズイソキサゾール ６−アセトアミド−３−メチル−１，２−ベンズイソキ
サゾール（１．５０ｇ，７．８９ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨ
Ｆ（２５ｍＬ）に溶解させた後、窒素雰囲気下、−７８
℃にて２ＭのＬＤＡ（９．０ｍＬ，１８．０ｍｍｏｌ）
を１０分間かけて滴下し、さらに同条件で１０分間攪拌
した。続いて常法に従い合成した４−ヨードメチル−５
−メチル−２−フェニルオキサゾールのＴＨＦ溶液
（１．９０ｇ，７．８９ｍｍｏｌ／４．０ｍＬ）を５分
間で滴下し、更に同条件で３０分間攪拌した。反応終了
を確認した後、室温に戻し飽和の塩化アンモニウム水溶
液及び酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を分取後、
水、食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾取
した。酢酸エチルを減圧留去後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム−クロロホルム／
メタノール＝１００／１）にて精製し上記の標題化合物
を白色結晶（９１０ｍｇ）として得た。（収率３２％）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：２．１４
（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１，９Ｈｚ），７．
３５−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．８３（ｂｒ−ｓ，１
Ｈ），７．９−８．０（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ)
【００５８】（２）６−アミノ−３−［２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，
２−ベンズイソキサゾール 上記方法で得られた６−アセトアミド−３−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］
−１，２−ベンズイソキサゾール（７００ｍｇ，１．９
ｍｍｏｌ）を１Ｎ塩酸（９ｍＬ）に懸濁させた後、反応
温度を１００℃に上げ６時間加熱還流した。反応終了を
確認した後、室温に戻し飽和の炭酸ナトリウム水溶液を
加え中和した。酢酸エチルを加え有機層を分取した後、
飽和の食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濾過
した。溶媒を減圧留去することで残渣に標題化合物を白
色結晶（５３０ｍｇ）として得た。（収率８６％）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：２．１５
（ｓ，３Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．０１（ｂｒ−
ｓ，２Ｈ，），６．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈ
ｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２−
７．５（ｍ，４Ｈ），８．０−８．２（ｍ，２Ｈ）．
【００５９】（３）６−ハイドロキシ−３−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］
−１，２−ベンズイソキサゾール 上記方法で得られた６−アミノ−３−［２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，
２−ベンズイソキサゾール（２．１４ｇ，６．７２ｍｍ
ｏｌ）を２５％硫酸（４０ｍＬ）に懸濁させた後、氷冷
中で亜硝酸ナトリウム水溶液（４８７ｍｇ／２．５ｍ
Ｌ）を１０分間で滴下した。同条件下で４５分間攪拌し
た後、加熱還流中の７５％硫酸水溶液（３０ｍＬ）に約
３０分間かけて滴下した。滴下終了後、同条件下で２０
時間還流した。反応終了を確認した後、室温に戻し氷冷
水にあけた。ジエチルエーテル（１００ｍＬ×２）にて
抽出した後、エーテル溶液に１Ｎの水酸化ナトリウム溶
液（２００ｍＬ×３）を加え逆抽出した。続いて水酸化
ナトリウム溶液を氷冷下にて３Ｎ塩酸を加え酸性とし酢
酸エチルを加え有機層を分取した。有機層を飽和の食塩
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した。溶
媒を減圧留去することで粗体の標題化合物を褐色固体
（１．１ｇ）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：２．２３
（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７１（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２
Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−
７．５（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），
７．９−８．０（ｍ，２Ｈ）．
【００６０】（４）２−［［３−［２−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−
ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチ
ルプロピオン酸エチル ６−ハイドロキシ−３−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−ベンズイ
ソキサゾール（２００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、２−
ブロモ−２−メチルプロピオン酸エチル（１５６ｍｇ，
０．８０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１１ｍｇ，０．
８０ｍｍｏｌ）をメチルエチルケトン（１０ｍＬ）に懸
濁させた後、反応温度を８０℃に上げ加熱還流した。１
２時間後、更に２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸エ
チル（１５６ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム
（１１１ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を加え２０時間加熱
還流した。反応終了を確認した後、室温に戻し、不溶物
を濾過、更にメチルエチルケトンにて洗浄し溶媒を留去
した。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し上記の標題
化合物を無色油状物（２３０ｍｇ）として得た。（収率
８９％）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：１．２３
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６４（ｓ，６Ｈ），
２．１５（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２４
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２，９Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．５
（３Ｈ，ｍ），７．９−８．０（ｍ，２Ｈ）．
【００６１】（５）２−［［３−［２−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−
ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチ
ルプロピオン酸 上記方法で得られた２−［３−［２−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−ベ
ンズイソキサゾール−６−イルオキシ］−２−メチルプ
ロピオン酸エチル（２２０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を
メタノール／ＴＨＦ／水（３ｍＬ／１ｍＬ／１ｍＬ）の
混合溶媒に溶解させた後、水酸化リチウム１水和物（１
００ｍｇ）を加えた。室温にて２０時間攪拌し原料の消
失を確認した。反応溶液を氷冷した後、希塩酸を加え
た。（ｐＨ ４程度）析出した結晶を分取した後、水
（４０ｍＬ）で洗浄し２晩風乾し、更に減圧乾燥するこ
とで上記の標題化合物を白色結晶（１７０ｍｇ）として
得た。（収率８３％）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ：１．
７７（ｓ，６Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．９６
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），
６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４５−７．５
（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８５−７．９５（ｍ，２Ｈ），１３．２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）．
【００６２】実施例２２−［［３−［２−（５−エチル−２−フェニル−４−
オキサゾリル）エチル］−１，２−ベンズイソキサゾー
ル−６−イル］オキシ］−２−メチルプロピオン酸 実施例１と同様の手法で以下の中間体及び標題化合物を
得た。 （１）６−アセトアミド−３−［２−（５−エチル−２
−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−ベ
ンズイソキサゾール 収率１５％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：１．０８
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），
２．５１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０３（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１，９Ｈｚ），７．４
１（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），７．４−７．５（ｍ，４Ｈ），
７．９５−８．００（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ）．
【００６３】（２）６−アミノ−３−［２−（５−エチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，
２−ベンズイソキサゾール 収率９６％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：１．０１
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２
７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０２（ｂｒｓ，２
Ｈ），６．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６，
６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．５（３Ｈ，ｍ），７．９５
−８．００（ｍ，２Ｈ）
【００６４】（３）６−ハイドロキシ−３−［２−（５
−エチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］
−１，２−ベンズイソキサゾール 収率５３％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：１．１１
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２
９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．９５−６．０５（ｂ
ｒ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈ
ｚ），６，９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．５（ｍ，３
Ｈ），７．９５−８．０（ｍ，２Ｈ）．
【００６５】（４）２−［［３−［２−（５−エチル−
２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−
ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチ
ルプロピオン酸エチル 収率８８％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：１．０７
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），１．６４（ｓ，６Ｈ），２．５１（ｑ，２
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２３
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ
＝２，９Ｈｚ），６，８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．５
（ｍ，３Ｈ），７．９５−８．０（ｍ，２Ｈ）．
【００６６】（５）２−［［３−［２−（５−エチル−
２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−
ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチ
ルプロピオン酸 収率７３％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：１．３
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６９（ｓ，６Ｈ），
２．５８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０２（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．７９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．
０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．５（ｍ，３Ｈ），７．９５
−８．０（ｍ，２Ｈ）
【００６７】実施例３２−［［３−［２−（５−プロピル−２−フェニル−４
−オキサゾリル）エチル］−１，２−ベンズイソキサゾ
ール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロピオン酸 実施例１と同様の手法で以下の中間体及び標題化合物を
得た。 （１）６−アセトアミド−３−［２−（５−プロピル−
２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−
ベンズイソキサゾール1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：０．８７
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５５−１．７０（ｍ，
２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ），３．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１２（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１，９Ｈｚ），７．２−７．６（ｍ，５
Ｈ），７．９５−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．０１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ）
【００６８】（２）６−アミノ−３−［２−（５−プロ
ピル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−
１，２−ベンズイソキサゾール ２工程収率４１％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：０．８７
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５５−１．７０（ｍ，
２Ｈ），２．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０１
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．００（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．
４−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．９５−８．０５（ｍ，
２Ｈ）．
【００６９】（３）６−ハイドロキシ−３−［２−（５
−プロピル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エチ
ル］−１，２−ベンズイソキサゾール 収率５３％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：０．９１
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５５−１．７０（ｍ，
２Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０２
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），
６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．４５（ｍ，３Ｈ），
７．９５−８．００（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｂｒ−
ｓ，１Ｈ）．
【００７０】（４）２−［［３−［２−（５−プロピル
−２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２
−ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メ
チルプロピオン酸エチル 収率７０％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：０．８５
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），１．５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６４
（ｓ，６Ｈ），２．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．３２（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．２３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．
８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９Ｈｚ），７．４０−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．
９５−８．００（ｍ，２Ｈ）．
【００７１】（５）２−［［３−［２−（５−プロピル
−２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２
−ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メ
チルプロピオン酸 収率９４％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：０．８５
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．６５（ｍ，２
Ｈ），１．６４（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．
１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７６（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４０−
７．５０（ｍ，３Ｈ），７．９５−８．００（ｍ，２
Ｈ）．
【００７２】実施例４２−［［３−［２−（５−プロピル−２−（２−クロロ
フェニル）−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−ベ
ンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチル
プロピオン酸 実施例１と同様の手法で以下の中間体及び標題化合物を
得た。 （１）６−アセトアミド−３−［２−（５−プロピル−
２−（２−クロロフェニル）−４−オキサゾリル）エチ
ル］−１，２−ベンズイソキサゾール 収率１４％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：０．８５
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４５−１．６０（ｍ，
２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ），３．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１２（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１，９Ｈｚ），７．３−７．４（ｍ，３
Ｈ），７．４−７．６（ｍ，２Ｈ），７．９−８．０
（ｍ，，２Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ）
【００７３】（２）６−アミノ−３−［２−（５−プロ
ピル−２−（２−クロロフェニル）−４−オキサゾリ
ル）エチル］−１，２−ベンズイソキサゾール 収率８０％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：０．８７
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４５−１．６０（ｍ，
２Ｈ），２．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０３
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．００（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），６．５６（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．
５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．４−７．６（ｍ，１
Ｈ），７．９−８．０（ｍ，１Ｈ）
【００７４】（３）６−ハイドロキシ−３−［２−（５
−プロピル−２−（２−クロロフェニル）−４−オキサ
ゾリル）エチル］−１，２−ベンズイソキサゾール 収率３４％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：０．８７
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４５−１．６０（ｍ，
２Ｈ），２．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１０
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），６．１−６．２（ｂｒ，１Ｈ），６．７４
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．９１（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３−７．４（ｍ，３Ｈ），７．
４−７．５（ｍ，１Ｈ），７．９−８．０（ｍ，１Ｈ）
【００７５】（４）２−［［３−［２−（５−プロピル
−２−（２−クロロフェニル）−４−オキサゾリル）エ
チル］−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］オ
キシ］−２−メチルプロピオン酸エチル 収率６３％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：０．８７
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），１．４５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６４
（ｓ，６Ｈ），２．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３３（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．
８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３−７．４（ｍ，
３Ｈ），７．４−７．５（ｍ，１Ｈ），７．９−８．０
（ｍ，１Ｈ）．
【００７６】（５）２−［［３−［２−（５−プロピル
−２−（２−クロロフェニル）−４−オキサゾリル）エ
チル］−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］オ
キシ］−２−メチルプロピオン酸 収率８０％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：０．８６
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４５−１．６０（ｍ，
２Ｈ），１．６６（ｓ，６Ｈ），２．５２（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ），３．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２４（ｑ，２
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９
Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３−
７．４（ｍ，３Ｈ），７．４−７．５（ｍ，１Ｈ），
７．９−８．０（ｍ，１Ｈ）．
【００７７】実施例５２−［［３−［２−（５−ブチル−２−フェニル−４−
オキサゾリル）エチル］−１，２−ベンズイソキサゾー
ル−６−イル］オキシ］−２−メチルプロピオン酸 実施例１と同様の手法で以下の中間体及び標題化合物を
得た。 （１）６−アセトアミド−３−［２−（５−ブチル−２
−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−ベ
ンズイソキサゾール 収率１３％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：０．８７
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２−１．３０（ｍ，
２Ｈ），１．４−１．５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，
３Ｈ），２．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０３
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１，９Ｈｚ），
７．３−７．５（ｍ，５Ｈ），７．９５−８．０５
（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ）
【００７８】（２）６−アミノ−３−［２−（５−ブチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，
２−ベンズイソキサゾール 収率８６％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：０．８７
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２−１．３５（ｍ，２
Ｈ），１．４０−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０
３（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），６．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２，９Ｈｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．４５
（ｍ，３Ｈ），７．９５−８．０５（ｍ，２Ｈ）．
【００７９】（３）６−ハイドロキシ−３−［２−（５
−ブチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］
−１，２−ベンズイソキサゾール 収率３４％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：０．８９
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２−１．４０（ｍ，２
Ｈ），１．４０−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５５
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７
１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．９１（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．４−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．９−８．０
（ｍ，２Ｈ）．
【００８０】（４）２−［［３−［２−（５−ブチル−
２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−
ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチ
ルプロピオン酸エチル 収率７６％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：０．８７
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２−１．３（ｍ，２Ｈ），１．４−１．５
（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｓ，６Ｈ），２．５０（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２３
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２，９Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４０−７．５
０（ｍ，３Ｈ），７．９−８．００（ｍ，２Ｈ）．
【００８１】（５）２−［［３−［２−（５−ブチル−
２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−
ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチ
ルプロピオン酸 収率８２％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：０．８８
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２−１．４（ｍ，２
Ｈ），１．４５−１．６（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｓ，
６Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０１
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），
７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４０−７．５０（ｍ，３Ｈ），
７．９−８．０５（ｍ，２Ｈ）．
【００８２】実施例６２−［［３−［２−（２，５−ジフェニル−４−オキサ
ゾリル）エチル］−１，２−ベンズイソキサゾール−６
−イル］オキシ］−２−メチルプロピオン酸 実施例１と同様の手法で以下の中間体及び標題化合物を
得た。 （１）６−アセトアミド−３−［２−（２，５−ジフェ
ニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−ベンズイ
ソキサゾール 収率２１％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：２．２１
（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．５０（ｍ，４Ｈ），７．
１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．３−７．４
（ｍ，２Ｈ），７．４−７．５５（ｍ，５Ｈ），７．５
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６０（ｄｄ，２Ｈ，
Ｊ＝１，９Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈ
ｚ），８．０５−８．１５（ｍ，２Ｈ）．
【００８３】（２）６−アミノ−３−［２−（２，５−
ジフェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−ベ
ンズイソキサゾール 収率８４％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：３．３５
−３．４５（ｍ，４Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），６．
５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．７０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３−７．６（ｍ，７Ｈ），
７．６−７．６５（ｍ，２Ｈ），８．１−８．１５
（ｍ，２Ｈ）．
【００８４】（３）６−ハイドロキシ−３−［２−
（２，５−ジフェニル−４−オキサゾリル）エチル］−
１，２−ベンズイソキサゾール 収率３４％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：３．３５
−３．４５（ｍ，４Ｈ），６．３（ｂｒｓ，１Ｈ），
６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．９１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３−７．６（ｍ，７
Ｈ），７．６２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），８．
１−８．１５（ｍ，２Ｈ）．
【００８５】（４）２−［３−［２−（２，５−ジフェ
ニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−ベンズイ
ソキサゾール−６−イルオキシ］−２−メチルプロピオ
ン酸エチル 収率５５％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：１．２２
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６４（ｓ，６Ｈ），
３．３５−３．５０（ｍ，４Ｈ），４．２３（ｑ，２
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９
Ｈｚ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３−
７．５５（ｍ，７Ｈ），７．５５−７．６（ｍ，２
Ｈ），８．０５−８．１５（ｍ，２Ｈ）．
【００８６】（５）２−［［３−［２−（２，５−ジフ
ェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−ベンズ
イソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロ
ピオン酸 収率 定量的1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：１．６７
（ｓ，６Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，４Ｈ），６．
８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．００（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３７−５５（ｍ，７Ｈ），
７．５５−７．６（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．１５
（ｍ，２Ｈ）．
【００８７】実施例７２−［［３−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−
チアゾリル）エチル］−１，２−ベンズイソキサゾール
−６−イル］オキシ］−２−メチルプロピオン酸 実施例１と同様の手法で以下の中間体及び標題化合物を
得た。 （１）６−アセトアミド−３−［２−（５−メチル−２
−フェニル−４−チアゾリル）エチル］−１，２−ベン
ズイソキサゾール 収率２１％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：２．２１
（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．
３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５−７．５０
（ｍ，４Ｈ），７．８５−７．９（ｍ，２Ｈ），８．０
６（（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ）
【００８８】（２）６−アミノ−３−［２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−チアゾリル）エチル］−１，２
−ベンズイソキサゾール 収率８９％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：２．２４
（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５４（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−
７．５５（ｍ，３Ｈ），７．９−８．０（ｍ，２Ｈ）．
【００８９】（３）６−ハイドロキシ−３−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−チアゾリル）エチル］−
１，２−ベンズイソキサゾール 収率４４％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：２．２４
（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．２９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５−７．４５（ｍ，
３Ｈ），７．８−７．９（ｍ，２Ｈ）．
【００９０】（４）２−［［３−［２−（５−メチル−
２−フェニル−４−チアゾリル）エチル］−１，２−ベ
ンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチル
プロピオン酸エチル 収率７１％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：１．２３
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６４（ｓ，６Ｈ），
２．２４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２４
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２，９Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５−７．４
５（ｍ，３Ｈ），７．８５−７．９０（ｍ，２Ｈ）．
【００９１】（５）２−［［３−［２−（５−メチル−
２−フェニル−４−チアゾリル）エチル］−１，２−ベ
ンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチル
プロピオン酸 収率 ６４％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：１．６６
（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．０
１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．３５−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．８
５−７．９０（ｍ，２Ｈ）．
【００９２】実施例８［［３−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリル）エチル］−１，２−ベンズイソキサゾール−
６−イル］オキシ］酢酸 （１）［［３−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリル）エチル］−１，２−ベンズイソキサゾ
ール−６−イル］オキシ］酢酸エチル 実施例１の合成中間体６−ハイドロキシ−３−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エチ
ル］−１，２−ベンズイソキサゾール（２００ｍｇ，
０．６０ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチル（１３４ｍｇ，
０．８０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１１ｍｇ，０．
８０ｍｍｏｌ）をメチルエチルケトン（１０ｍＬ）に懸
濁させた後、反応温度を８０℃に上げ１５時間加熱還流
した。反応終了を確認した後、不溶物を濾過、更にメチ
ルエチルケトンにて洗浄し溶媒を留去した。この残渣を
シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
＝２／１）で精製し上記の標題化合物を無色油状物とし
て得た。（収率９９％）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：１．２６
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１５（ｓ，３Ｈ），
３．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３２（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．６７（ｓ，２Ｈ），６．９−７．０（ｍ，２
Ｈ），７．３５−７．５（ｍ，４Ｈ），７．９５−８．
００（ｍ，２Ｈ）．
【００９３】（２）［［３−［２−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−ベン
ズイソキサゾール−６−イル］オキシ］酢酸 実施例１と同様の方法で標題化合物を得た。 収率６４％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ：２．
１８（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７３
（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈ
ｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４５−
７．５（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．８５−７．９（２Ｈ，ｍ）．
【００９４】実施例９ 実施例１と同様な方法で以下の化合物を得た。 （実施例９−１）２−［［３−［２−［２−（２−クロロフェニル）−５
−イソプロピル−４−オキサゾリル］エチル］−１，２
−ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メ
チルプロピオン酸 白色結晶 ｍｐ．１００−１０５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ；１．１３
（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．６３（６Ｈ，ｓ） ２．９−３．０（１Ｈ，ｍ） ３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．２７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈ
ｚ） ６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．３−７．４（２Ｈ，ｍ） ７．３５−７．５０（１Ｈ，ｍ） ７．８０−７．９５（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-３０００，２９５０，２９００，
１７２０．１７００，１６２０，１６１０，１５６０，
１５２０，１５００，１４７５，１４６０，１４４０，
１４００，１３８０，１２８０，１１８０，１１４０，
１１２０，１０４０，１０２０，９８０，８４０，７８
０，７４０．
【００９５】（実施例９−２）２−［［３−［２−［２−（４−クロロフェニル）−５
−プロピル−４−オキサゾリル］エチル］−１，２−ベ
ンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチル
プロピオン酸 白色結晶 ｍｐ １５６−１５８℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ； ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．５２−１．６１
（２Ｈ，ｍ） １．６９（６Ｈ，ｓ） ２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．００（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）
６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ）６．９９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．９２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８７３，１６２０，１５１
８，１４９７，１４７９，１３９２，１３８５，１２８
２，１１８８，１１４４，１０９５，９８４，８４３，
８３５，８１６，７４２
【００９６】（実施例９−３）２−［［３−［２−［２−（２−クロロフェニル）−５
−ヘキシル−４−オキサゾリル］エチル］−１，２−ベ
ンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチル
プロピオン酸 無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２〜１．３（６Ｈ，ｍ，），１．４５
〜１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．
５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３ ａｎｄ １０Ｈｚ），
６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２〜７．４
（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３ ａｎｄ９Ｈｚ）．
【００９７】（実施例９−４）２−［［３−［２−［５−ベンジル−２−（２−クロロ
フェニル）−４−オキサゾリル］エチル］−１，２−ベ
ンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチル
プロピオン酸 無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；１．６６（６Ｈ，ｓ）
３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．２６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．９３（２Ｈ，ｓ）６．８０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３ ａｎｄ ９Ｈｚ）６．９７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）７．１５〜７．４０（８Ｈ，ｍ）７．
４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．８６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２ ａｎｄ ８Ｈｚ）
【００９８】（実施例９−５）２−［［３−［２−［２−（２−メチルフェニル）−５
−プロピル−４−オキサゾリル］エチル］−１，２−ベ
ンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチル
プロピオン酸 黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ； ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．５５（２Ｈ，ｔ
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，７Ｈｚ）１．６６（６Ｈ，ｓ） ２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．６１（３Ｈ，
ｓ） ３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．２８（２Ｈ，
ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，
８Ｈｚ）７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）７．２−
７．４（４Ｈ，ｍ） ７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
【００９９】（実施例９−６）２−［［３−［２−［２−（２，３−ジクロロフェニ
ル）−５−エチル−４−オキサゾリル］エチル］−１，
２−ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−
メチルプロピオン酸 無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．６７（６Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２ ａｎｄ ９Ｈｚ），６．９９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２５〜７．３０（２
Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２ ａｎｄ ８
Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２ ａｎｄ ８Ｈ
ｚ）
【０１００】（実施例９−７）２−［［３−［２−［２−（２−クロロフェニル）−５
−エチル−４−オキサゾリル］エチル］−１，２−ベン
ズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプ
ロピオン酸 白色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ； １．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．６６（６Ｈ，
ｓ） ２．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．０２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）
６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ）６．９８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）７．３２−７．５０（３Ｈ，ｍ） ７．８９（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９８１，２９３９，２５１
９，１６９７，１６２２，１５７２，１５４３，１５１
８，１４９７，１４６２，１４４１，１４１９，１３９
２，１３８５，１３５０，１２８４，１２８２，１２０
５，１１７８，１１４４，１０８８，１０５５，９８
４，９４３，８５８，８３９，８１２，７５４，７５
０，７３５，６８８，６０４，５８６
【０１０１】（実施例９−８）２−［［３−［２−［２−（２−ニトロフェニル）−５
−プロピル−４−オキサゾリル］エチル］−１，２−ベ
ンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチル
プロピオン酸 淡黄色結晶 ｍｐ １１４−１１６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ； ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．４６（２Ｈ，ｔ
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，７Ｈｚ）１．６７（６Ｈ，ｓ） ２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．０１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．２７（２Ｈ，ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）
６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）６．９９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ）７．５−７．７（２Ｈ，ｍ） ７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ）７．９７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1；２９７０，２９３１，２８７
３，１７０１，１６２４，１５６０，１５３３，１４９
８，１４７０，１４４６，１４３９，１４１９，１３９
４，１３５２，１２８２，１２０３，１１７４，１１４
２，１０９０，９８４，８４１，８１２，７８５，７５
２，７２９，６０４，５８４．
【０１０２】（実施例９−９）２−［［３−［２−［２−（２−クロロフェニル）−５
−シクロプロピル−４−オキサゾリル］エチル］−１，
２−ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−
メチルプロピオン酸 無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ； １．７〜１．９（４Ｈ，ｍ） １．６７（６Ｈ，ｓ） １．７〜１．８（１Ｈ，ｍ） ３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２ ａｎｄ ９Ｈｚ） ７．００（ｉＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．２５〜７．９（５Ｈ，ｍ）．
【０１０３】（実施例９−１０）２−［［３−［２−（２−シクロヘキシル−５−プロピ
ル−４−オキサゾリル）エチル］−１，２−ベンズイソ
キサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロピオ
ン酸 無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ； ０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） １．２〜２．１（１０Ｈ，ｍ） １．４５〜１．５５（２Ｈ，ｍ） １．７１（６Ｈ，ｓ） ２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．８〜２．９（３Ｈ，ｍ） ３．０〜３．１（２Ｈ，ｍ） ６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２ ａｎｄ ９Ｈｚ） ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
【０１０４】（実施例９−１１）２−［［３−［２−［２−（２−クロロフェニル）−５
−イソブチル−４−オキサゾリル］エチル］−１，２−
ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチ
ルプロピオン酸 白色結晶 ｍｐ １１８−１２０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ； ０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）１．６６（６Ｈ，
ｓ） １．９０（１Ｈ，ｍ） ２．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．０３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）
６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ）６．９９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．３１−７．３９（３Ｈ，ｍ） ７．４８−７．５０（１Ｈ，ｍ） ７．８９−７．９２（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３３，２９６０，２９３
１，２８７０，２５３０，１７０７，１６２０，１５５
２，１５１８，１４９７，１４７３，１４１７，１３８
５，１３８１，１２７７，１１８０，１１３８，１０８
８，１０５３，９７８，８４３，８２０，７６８，７４
２，６０６，５８４，４７１
【０１０５】（実施例９−１２）２−［［３−［２−［２−（２−クロロフェニル）−５
−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキサゾリル］エチル］−
１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−
２−メチルプロピオン酸 白色結晶 ｍｐ １２７−１２９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ； １．２６（９Ｈ，ｓ） １．６５（６Ｈ，ｓ） ３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．３１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ）７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）７．２８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．３４−７．３７（２Ｈ，ｍ） ７．５０（１Ｈ，ｍ） ７．９３（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３８５５，３７３７，３４３
３，２９７８，２９７４，２８７２，２３４７，１７０
７，１７０３，１６２０，１５７２，１５４９，１５２
２，１４９８，１４２１，１３８３，１３６７，１３４
６，１２８４，１１８４，１１４６，１０５５，９８
２，８３７，８１６，７６８，７４４，７３９，６０９
【０１０６】（実施例９−１３）２−［［３−［２−［２−（２−フルオロフェニル）−
５−イソプロピル−４−オキサゾリル］エチル］−１，
２−ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−
メチルプロピオン酸 淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；１．１５（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ）１．６７（６Ｈ，ｓ）２．９５〜３．００
（１Ｈ，ｍ）３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．２
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２ ａｎｄ ８Ｈｚ）７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）７０１５〜７．２５（３Ｈ，ｍ）７．４０〜７．４
５（１Ｈ，ｍ）７．９５〜８．００（１Ｈ，ｍ）．
【０１０７】（実施例９−１４）２−［［３−［２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェ
ニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］エチ
ル］−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］オキ
シ］−２−メチルプロピオン酸 淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ； １．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） １．３６（９Ｈ，ｓ） １．７０（６Ｈ，ｓ） ２．９５〜３．０５（３Ｈ，ｍ） ３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２ ａｎｄ ８Ｈｚ）７．
００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
【０１０８】（実施例９−１５）２−［［３−［２−［５−イソプロピル−２−（２−ナ
フチル）−４−オキサゾリル］エチル］−１，２−ベン
ズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプ
ロピオン酸 微褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ）３．００（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，７Ｈ
ｚ）３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．３０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２Ｈｚ，９Ｈｚ）７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．５−７．６（２
Ｈ，ｍ） ７．８−８．０（３Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）８．４９（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1；２９７２，２９２９，２８７
２，１７０７，１７０１，１６２０，１５６０，１５１
６，１４９８，１４６６，１４１７，１３９２，１３８
３，１３６５，１２８４，１１８４，１１４４，１０８
８，１０５３，９８２，８９３，８５８，８３５，８１
６，７５４，６０７，４７１．
【０１０９】（実施例９−１６）２−［［３−［２−［５−イソプロピル−２−（２−メ
トキシフェニル）−４−オキサゾリル］エチル］−１，
２−ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−
メチルプロピオン酸 白色結晶 ｍｐ １２３−１２５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ； １．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．６７（６Ｈ，
ｓ） ２．９−３．１（３Ｈ，ｍ） ３．１−３．２（２Ｈ，ｍ） ３．９３（３Ｈ，ｓ） ６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）６．９６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）７．０−７．１（２Ｈ，ｍ） ７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．４３（１Ｈ，
ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1；２９９９，２９２７，１７０
９，１６２２，１６２０，１５５４，１５１８，１４９
７，１４６８，１４１９，１３８９，１３６３，１２８
１，１２５９，１１８６，１１３８，１０９６，１０５
３，１０２６，９７８，８３３，８０２，７５２，７４
４，７１５，６０４，５８４．
【０１１０】（実施例９−１７）２−［［３−［２−［２−（２，４−ジクロロフェニ
ル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］エチル］
−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］
−２−メチルプロピオン酸 白色結晶 ｍｐ １０２−１０４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ； １．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．６６（６Ｈ，
ｓ） ２．９５（１Ｈ，ｍ） ３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．２７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ）６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）７．２８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，
８Ｈｚ）７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）７．８７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３５３５，２９３９，１７０
５，１６１８，１５６２，１４９８，１４６６，１４６
０，１３８５，１３８１，１２８６，１１８４，１１４
７，１１０７，１０５３，９７６，８４１，８１６，４
１７
【０１１１】（実施例９−１８）２−［［３−［２−［２−（２，６−ジクロロフェニ
ル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］エチル］
−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］
−２−メチルプロピオン酸 白色結晶 ｍｐ １６１−１６３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ； １．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．６３（６Ｈ，
ｓ） ２．９２（１Ｈ，ｍ） ３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．３１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ）６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）７．３１−７．
４１（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４６７，２９７６，２８７
３，２５２１，１７２２，１６２４，１６０５，１５６
０，１５１８，１４９８，１４６８，１４３３，１３８
５，１３８３，１３６７，１３４０，１３２１，１２７
１，１２００，１１７６，１１３０，１０９５，１０４
１，９７４，９３３，８８３，８３９，７９３，７７
１，７５０，６００，５６９，４８２
【０１１２】（実施例９−１９）２−［［３−［２−［−５−イソプロピル−２−（２−
トリフルオロメチルフェニル）−４−オキサゾリル］−
エチル］−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］
オキシ］−２−メチルプロピオン酸 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；１．１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．６５（６Ｈ，ｓ），２．９〜３．０
（１Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２ ａｎｄ ８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．５〜７．７（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）．
【０１１３】（実施例９−２０）２−［［３−［２−［２−（２−ヒドロキシフェニル）
−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］エチル］−
１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−
２−メチルプロピオン酸 無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ； １．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．６６（６Ｈ，
ｓ） ２．９７（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，７Ｈｚ）３．０６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ）６．８−７．１（４Ｈ，ｍ） ７．３２（１Ｈ，ｍ） ７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．７６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ）．
【０１１４】（実施例９−２１）２−［［３−［２−［２−フェニル−５−プロピル−４
−オキサゾリル］エチル］インドール−６−イル］オキ
シ］−２−メチルプロピオン酸 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ； 淡黄色結晶 ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） １．４０−１．５５（２Ｈ，ｍ） １．５７（６Ｈ，ｓ） ２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，９Ｈｚ） ６．９２（１Ｈ，ｓ） ６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ） ７．４−７．５（４Ｈ，ｍ） ７．８５（１Ｈ ，ｂｒｓ，） ７．９５−８．０５（２Ｈ，ｍ）
【０１１５】（実施例９−２２）２−［［３−［２−［５−イソプロピル−２−（４−ブ
チルフェニル）−４−オキサゾリル］エチル］−１，２
−ベンズイソキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メ
チルプロピオン酸 無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ：０．９４
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），１．３５−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．６０
−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），２．
６６（ｔ，２Ｈ），２．９５−３．０５（ｍ，３Ｈ），
３．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７７（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２
Ｈｚ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ）．
【０１１６】実施例１０ 薬理実験Ｉ．測定方法 （１）ＰＰＡＲδ活性化作用の測定 試験化合物〔実施例１〜７及び既知のＰＰＡＲδアゴニ
ストのＬ−１６５０４１（Ｂｅｒｇｅｒ，Ｊ．他，（１
９９９）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７４：６７１８
−６７２５）〕のＰＰＡＲδ活性化作用を以下のように
測定した。 １）材料 アフリカミドリザル腎線維芽細胞（ＣＶ−１細胞）は，
東北大学加齢医学研究所 医用細胞資源センターより入
手した。すべての試験化合物は，ジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ）に溶解し，最終ＤＭＳＯ濃度０．１％で試
験に用いた。 ２）プラスミド 受容体発現プラスミド（ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲδ ＬＢ
Ｄ），ルシフェラーゼ発現プラスミド（ＵＡＳｘ４−Ｔ
Ｋ−ＬＵＣ），β−ガラクトシダーゼ発現プラスミド
（βＧＡＬ）は（Ｋｌｉｅｗｅｒ，Ｓ．Ａ．他，（１９
９２）Ｎａｔｕｒｅ，３５８：７７１−７７４）と同様
のものを使用した。
【０１１７】３）トランスフェクション ＣＶ−１細胞を１ウェル当たり２×１０5個の細胞濃度
で，２４ウェル培養プレートに播き，２４時間，４％胎
児ウシ血清（ＦＣＳ）添加ＯＰＴＩ−ＭＥＭＩ Ｒｅｄ
ｕｃｅｄ Ｓｅｒｕｍ Ｍｅｄｉｕｍ（Ｌｉｆｅ Ｔｅ
ｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）５００μ１／ｗｅｌｌで培養し
た。その後，血清無添加のＯＰＴＩ−ＭＥＭで細胞を洗
い，ＤＮＡ含有溶液〔１ウェル（２５０μ１添加溶液）
当たり，以下の成分を含有するもの；０．０３μｇのＧ
ＡＬ４−ｈＰＰＡＲδ ＬＢＤ，０．２５μｇのＵＡＳ
ｘ４−ＴＫ−ＬＵＣ，０．３５μｇのβＧＡＬ，２μ１
のリポフェクション試薬ＤＭＲＩＥ−Ｃ（Ｌｉｆｅ Ｔ
ｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ），これらをＯＰＴＩ−ＭＥＭ
に溶解し，室温で３０分間静置したもの〕を添加して，
３７℃で５時間培養した。 ４）試験化合物添加による細胞処理 ＤＮＡ含有溶液を除き，試験化合物（終濃度：１０-4Ｍ
あるいは１０-5Ｍになるように１００％ＤＭＳＯに溶解
したもの）を含む４％ＦＣＳ−ＯＰＴＩ−ＭＥＭ ５０
０μｌに新たに交換してさらに４０時間，３７℃で培養
した。 ５）レポーター遺伝子発現レベルの測定 培地を除き，ＰＢＳで２回洗った後，凍結融解を１回行
い，１ウェル当たり，ルシフェラーゼ活性測定用可溶化
緩衝液（２５ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＰＯ4（ｐＨ７．８），
１５％ｖ／ｖ Ｇｌｙｓｅｒｏｌ，２％ＣＨＡＰＳ，１
％Ｌｅｃｉｔｈｉｎ，１％ＢＳＡ，４ｍＭ ＥＧＴＡ
（ｐＨ ８．０），８ｍＭ ＭｇＣｌ2，１ｍＭ ＤＴ
Ｔ）１００μ１を添加して，室温で１０分間放置した。
そのうちの２０μ１を９６ウェル測定用プレートに分取
して，ルシフェラーゼ基質溶液１００μ１（ピッカジー
ン；ニッポンジーン社製）を添加し，ＭＬＲ−１００型
マイクロルミノリーダ（コロナ電気社製）を用いて，１
秒間の発光量（ルシフェラーゼ活性）を求めた。ルシフ
ェラーゼ遺伝子の添加と同時に加えておいたβＧＡＬの
細胞内導入による活性発現量を測定し，化合物添加によ
るルシフェラーゼ活性の変動を導入遺伝子のトランスフ
ェクション効率で補正した。β−ガラクトシダーゼ活性
の測定方法は，５０μ１の可溶化試料を別な９６ウェル
プレートに分取し，ＯＮＰＧ（２−ニトロフェニル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシド）溶液１００μ１を添加し
て，室温で５分間インキュベートした。反応停止液（１
Ｍ炭酸ナトリウム溶液）５０μ１を加え，４１４ｎｍの
吸光度を測定した。溶媒として用いたＤＭＳＯ（０．１
％濃度）のみで処理した細胞のルシフェラーゼ活性値
（コントロール値）を０％に，１０-4ＭにおけるＬ−１
６５０４１で処理した細胞のルシフェラーゼ活性値を１
００％として，相対的なリガンド活性を算出した。
【０１１８】ＩＩ．試験結果 試験結果を表２３に示す。
【表２３】 （ＰＰＡＲδ活性は１０-5Ｍにおける相対活性値） 表２３から明らかなように、実施例化合物はＬ−１６５
０４１と比べ、同等又はそれ以上の強力なＰＰＡＲδの
活性化作用を示した。
【０１１９】実施例１１ 薬理試験 受容体発現プラスミドとしてＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲα
ＬＢＤ、ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲγ ＬＢＤ、ＧＡＬ４−
ｈＰＰＡＲδ ＬＢＤを使用し，対照薬としてＰＰＡＲ
α：１０-4Ｍ ＷＹ−１６５０４１，ＰＰＡＲγ：１０
-5Ｍ Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ、ＰＰＡＲδ １０
-4ＭにおけるＬ−１６５０４１を用い、実施例１０記載
の方法と同様な方法により、実施例９記載の化合物に関
しＰＰＡＲ活性を測定した。試験化合物のＰＰＡＲ活性
を表２４に示す
【表２４】 ＰＰＡＲ活性：対照薬を１００％とした時の試験化合物
１０-5Ｍの相対値 α：１０-4ＭのＷＹ−１４６４３ γ：１０-5ＭのＲｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ δ：１０-4ＭのＬ−１６５０４１ 表２４から明らかなように、実施例９−１〜実施例９−
２２記載の化合物はＬ−１６５０４１と比べ、同等又は
それ以上の強力なＰＰＡＲδの活性化作用を示した。ま
た、実施例９−１，５，６，７、９、１１，１５，１
７、２０，２２等はＬ−１６５０４１と類似したＰＰＡ
Ｒα、γ、δに対する活性化作用の選択性を有すること
が明らかになった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06 3/10 3/10 5/38 5/38 9/00 9/00 9/10 9/10 １０１ １０１ 19/10 19/10 25/28 25/28 27/02 27/02 29/00 29/00 35/00 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 417/06 Ｃ０７Ｄ 417/06 (72)発明者 小林 邦夫 埼玉県三郷市早稲田５−１−３−202 (72)発明者 望月 信孝 埼玉県三郷市彦川戸１−170−122 (72)発明者 山川 富雄 千葉県柏市みどり台２−23−２ (72)発明者 神田 貴史 埼玉県三郷市彦成３−10−18−701 (72)発明者 増井 誠一郎 埼玉県上尾市中妻４−６−21 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB03 CC52 CC62 DD51 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC68 BC69 BC82 GA09 GA10 MA01 MA04 NA14 ZA16 ZA33 ZA36 ZA45 ZA70 ZA97 ZB11 ZB26 ZC02 ZC08 ZC33 ZC35

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】次の一般式（Ｉ）、 【化１】 （式中、ＡはＯ、Ｓ又はＮＲ6を表し、 ここで、Ｒ6は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、
    ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、
    炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニ
    ル基、置換基を有していても良いアリールアルキル基
    （アリール部分の炭素数６〜１０で、アルキル部分の炭
    素数１〜４）、若しくは置換基を有していても良い炭素
    数６〜１０のアリール基、又は結合手を表し、 Ｒ1，Ｒ2及びＲ3は水素原子、炭素数１〜８のアルキル
    基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル
    基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数３〜７の
    シクロアルキル基で置換された炭素数１〜６のアルキル
    基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアル
    キニル基、置換基を有していても良いアリールアルキル
    基（アリール部分の炭素数６〜１０で、アルキル部分の
    炭素数１〜４）、置換基を有していても良い炭素数６〜
    １０のアリール基、環形成原子として１〜３個の窒素原
    子、酸素原子又は硫黄原子から選ばれるヘテロ原子と残
    りの炭素原子からなる５〜８員環の複素環基、若しくは
    結合手を表し、又はＲ1とＲ2が結合し、Ｒ1及びＲ2が結
    合している炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成し
    ても良く、 Ｘ1及びＸ2はＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ
    （ＯＨ）若しくはＮＲ 7、又は結合手を表し、 ここで、Ｒ7は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基を
    表し、 Ｙ1は置換基を有していても良い炭素数１〜８のアルキ
    レン鎖を表し、 Ｂ1はＣＷ1又はＮを表し、 ここで、Ｗ1は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、
    又は結合手を表し、 Ｂ2はＣＷ2又はＮを表し、 ここで、Ｗ2は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、
    又は結合手を表し、 ＤはＯ，Ｓ，ＮＲ8を表し、 ここでＲ8は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基若し
    くは置換基を有していても良いアリールアルキル基（ア
    リール部分の炭素数６〜１０で、アルキル部分の炭素数
    １〜４）、又は結合手を表し、 ＺはＯ又はＳを表し、 Ｙ2は炭素数１〜４のアルキレン鎖又は結合手を表し、 Ｒ4及びＲ5は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハ
    ロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表
    し、 そして、Ｅはカルボキシル基、炭素数２〜８のアルコキ
    シカルボニル基、スルホン酸基、ホスホン酸基、シアノ
    基、テトラゾール基を表す。但し、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3及び
    Ｒ6のうち何れか１つは結合手で、残りは結合手以外の
    ものあり、この結合手とＸ1とが結合し、そしてＷ1，Ｗ
    2及びＲ8のうち何れか１つは結合手で、残りは結合手以
    外のものであり、この結合手とＸ2とが結合する。）で
    表される化合物又はその塩。
  2. 【請求項２】Ｂ1がＣＷ1である請求項１記載の化合物又
    はその塩。
  3. 【請求項３】Ｂ1がＣＷ1で、Ｙ2が結合手である請求項
    １記載の化合物又はその塩。
  4. 【請求項４】Ｂ1がＣＷ1で、Ｙ2が結合手で、Ｅがカル
    ボキシル基である請求項１記載の化合物又はその塩。
  5. 【請求項５】 【化２】 がベンズイソキサゾール環、ベンゾフラン環、ベンゾチ
    オフェン環、又はインドール環から選ばれる縮合環で、
    Ｙ2が結合手で、Ｅがカルボキシル基である請求項１記
    載の化合物又はその塩。
  6. 【請求項６】次の一般式（ＩＩ）、 【化３】 （式中、ＡはＯ、Ｓ又はＮＲ6を表し、 ここで、Ｒ6は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、
    ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、
    炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニ
    ル基、置換基を有していても良いアリールアルキル基
    （アリール部分の炭素数６〜１０で、アルキル部分の炭
    素数１〜４）、若しくは置換基を有していても良い炭素
    数６〜１０のアリール基、又は結合手を表し、 Ｒ1，Ｒ2及びＲ3は水素原子、炭素数１〜８のアルキル
    基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル
    基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数３〜７の
    シクロアルキル基で置換された炭素数１〜６のアルキル
    基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアル
    キニル基、置換基を有していても良いアリールアルキル
    基（アリール部分の炭素数６〜１０で、アルキル部分の
    炭素数１〜４）、置換基を有していても良い炭素数６〜
    １０のアリール基、環形成原子として１〜３個の窒素原
    子、酸素原子又は硫黄原子から選ばれるヘテロ原子と残
    りの炭素原子からなる５〜８員環の複素環基、若しくは
    結合手を表し、又はＲ1とＲ2が結合し、Ｒ1及びＲ2が結
    合している炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成し
    ても良く、 Ｘ1及びＸ2はＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ
    （ＯＨ）若しくはＮＲ 7、又は結合手を表し、 ここで、Ｒ7は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基を
    表し、 Ｙ1は置換基を有していても良い炭素数１〜８のアルキ
    レン鎖を表し、 ＺはＯ又はＳを表し、 そして、Ｒ4及びＲ5は水素原子、炭素数１〜８のアルキ
    ル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキ
    ル基を表す。但し、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3及びＲ6のうち何れか
    １つは結合手で、残りは結合手以外のものあり、この結
    合手とＸ1とが結合する。）で表されるベンズイソキサ
    ゾール誘導体又はその塩。
  7. 【請求項７】ＡがＯ又はＳである請求項６記載のベンズ
    イソキサゾール誘導体又はその塩。
  8. 【請求項８】ＡがＯ又はＳで、Ｘ1及びＸ2が結合手であ
    る請求項６記載のベンズイソキサゾール誘導体又はその
    塩。
  9. 【請求項９】ＡがＯ又はＳで、Ｘ1及びＸ2が結合手で、
    Ｒ1，Ｒ2及びＲ3が水素原子、炭素数１〜８のアルキル
    基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル
    基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数３〜７の
    シクロアルキル基で置換された炭素数１〜６のアルキル
    基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアル
    キニル基、置換基を有していても良いアリールアルキル
    基（アリール部分の炭素数６〜１０で、アルキル部分の
    炭素数１〜４）、置換基を有していても良い炭素数６〜
    １０のアリール基、ピリジル基、チエニル基若しくはフ
    リル基、又は結合手である請求項６記載のベンズイソキ
    サゾール誘導体又はその塩。
  10. 【請求項１０】ＡがＯ又はＳで、Ｘ1及びＸ2が結合手
    で、Ｒ1，Ｒ2及びＲ3が水素原子、炭素数１〜８のアル
    キル基、若しくは置換基として炭素数１〜６のアルキル
    基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜６のアルキル
    基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、アシ
    ル基、ニトロ基、アミノ基、置換アミノ基、カルボキシ
    ル基、水酸基、フェニル基、ベンジル基若しくはフェニ
    ルオキシ基から選ばれる原子又は基を有していても良い
    炭素数６〜１０のアリール基、ピリジル基、チエニル
    基、フリル基若しくはアリールアルキル基（アリール部
    分の炭素数６〜１０で、アルキル部分の炭素数１〜
    ４）、又は結合手である請求項６記載のベンズイソキサ
    ゾール誘導体又はその塩。
  11. 【請求項１１】請求項１〜１０の何れかの項に記載の化
    合物又はその塩を有効成分として含有するペルオキシソ
    ーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤。
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