RU2007114124A - Бициклические маиды, как ингибиторы киназы - Google Patents

Бициклические маиды, как ингибиторы киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2007114124A
RU2007114124A RU2007114124/04A RU2007114124A RU2007114124A RU 2007114124 A RU2007114124 A RU 2007114124A RU 2007114124/04 A RU2007114124/04 A RU 2007114124/04A RU 2007114124 A RU2007114124 A RU 2007114124A RU 2007114124 A RU2007114124 A RU 2007114124A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
ness
substituted
independently selected
Prior art date
Application number
RU2007114124/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2416611C2 (ru
Inventor
Гуидо БОЛЬД (CH)
Гуидо Больд
Ханс-Георг КАПРАРО (CH)
Ханс-Георг Капраро
Джорджо КАРАВАТТИ (CH)
Джорджо Караватти
Андреас ФЛЕРСХАЙМЕР (CH)
Андреас ФЛЕРСХАЙМЕР
Паскаль ФЮРЕ (FR)
Паскаль Фюре
Пол У. МАНЛИ (CH)
Пол У. Манли
Андреа ФАУПЕЛЬ (CH)
Андреа Фаупель
Кароль ПИССО-ЗОЛЬДЕРМАНН (FR)
Кароль Писсо-Зольдерманн
Франсуа ЖЕССЬЕ (FR)
Франсуа Жессье
Кристиан ШНЕЛЛЬ (FR)
Кристиан Шнелль
Аманда Джейн ЛИТТЛВУД-ЭВАНС (CH)
Аманда Джейн ЛИТТЛВУД-ЭВАНС
Прасад Котесвара КАПА (US)
Прасад Котесвара КАПА
Джогиндер С. БАЙВА (US)
Джогиндер С. БАЙВА
Синлон ЦЗЯН (US)
Синлон ЦЗЯН
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0420520A external-priority patent/GB0420520D0/en
Priority claimed from GB0511687A external-priority patent/GB0511687D0/en
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007114124A publication Critical patent/RU2007114124A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2416611C2 publication Critical patent/RU2416611C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Obesity (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iв которойRобозначает Н; галоген; цианогруппу; -С-С-O-R; -C-C-NRR; или -С(=O)-R;Rобозначает замещенный С-С-циклоалкил; замещенный арил; или замещенный гетероциклил;Rобозначает Н или незамещенный или замещенный низш. алкил;Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей Н; незамещенный или замещенный низш. алкил; низш. алкилкарбонил, где низш. алкильный фрагмент является необязательно замещенным; и низш. алкоксикарбонил, где низш. алкильный фрагмент является необязательно замещенным;Rобозначает Н; незамещенный или замещенный низш. алкил; низш. алкоксигруппу, где низш. алкильный фрагмент является необязательно замещенным; или незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу;А, В и Х независимо выбраны из группы, включающей =C(R)- и N;Е, G и Т независимо выбраны из группы, включающей =C(R)- и N;Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей Н, галоген и незамещенный или замещенный низш. алкил;Y обозначает -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)-, -CH-, -CH-CH-, -СН=СН- или -СΞС- ;Z обозначает СН или N и Q обозначает С-С-алкилен или С-С-алкенилен, где С-С-алкилен или С-С-алкенилен необязательно могут быть замещенными и где один или большее количество атомов углерода указанной С-С-алкиленовой или С-С-алкениленовой цепи необязательно могут быть заменены на гетероатом, независимо выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу; и связь между Q и Z, изображенная пунктирной линией, является ординарной связью; при условии, что, если Z обозначает N, то Q не обозначает незамещенный неразветвленный С-С-алкилен;илиZ обозначает С и Q является таким, как определено выше, где связь между Q и Z, изображенная пунктирной линией, является двойной связью; иW отсутствует или обозначае

Claims (13)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в которой
R1 обозначает Н; галоген; цианогруппу; -С0-С7-O-R3; -C0-C7-NR4R5; или -С(=O)-R6;
R2 обозначает замещенный С3-С8-циклоалкил; замещенный арил; или замещенный гетероциклил;
R3 обозначает Н или незамещенный или замещенный низш. алкил;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, включающей Н; незамещенный или замещенный низш. алкил; низш. алкилкарбонил, где низш. алкильный фрагмент является необязательно замещенным; и низш. алкоксикарбонил, где низш. алкильный фрагмент является необязательно замещенным;
R6 обозначает Н; незамещенный или замещенный низш. алкил; низш. алкоксигруппу, где низш. алкильный фрагмент является необязательно замещенным; или незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу;
А, В и Х независимо выбраны из группы, включающей =C(R7)- и N;
Е, G и Т независимо выбраны из группы, включающей =C(R8)- и N;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей Н, галоген и незамещенный или замещенный низш. алкил;
Y обозначает -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -CH2-, -CH2-CH2-, -СН=СН- или -СΞС- ;
Z обозначает СН или N и Q обозначает С1-С4-алкилен или С2-С4-алкенилен, где С1-С4-алкилен или С2-С4-алкенилен необязательно могут быть замещенными и где один или большее количество атомов углерода указанной С1-С4-алкиленовой или С2-С4-алкениленовой цепи необязательно могут быть заменены на гетероатом, независимо выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу; и связь между Q и Z, изображенная пунктирной линией, является ординарной связью; при условии, что, если Z обозначает N, то Q не обозначает незамещенный неразветвленный С1-С4-алкилен;
или
Z обозначает С и Q является таким, как определено выше, где связь между Q и Z, изображенная пунктирной линией, является двойной связью; и
W отсутствует или обозначает C1-С3-алкилен;
или его таутомер, или его соль.
2. Соединение формулы I по п.1, в которой
R1 обозначает галоген; -C0-C7-NR4R5; или -С(=O)-R6;
R2 обозначает замещенный С3-С8-циклоалкил; замещенный арил; или замещенный гетероциклил;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, включающей Н; низш. алкил; низш. алкилкарбонил; и низш. алкоксикарбонил;
R6 обозначает низш. алкил, низш. алкилоксигруппу, низш. алкиламиногруппу, ди-низш. алкиламино-низш. алкиламиногруппу или ди-низш. алкиламиногруппу;
А, В и Х независимо выбраны из группы, включающей =C(R7)- и N;
Е, G и Т обозначают =C(R8)-;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей Н и галоген;
Y обозначает -О-, -S- или -СН2-, предпочтительно - -О-;
Z обозначает N и Q обозначает С1-С4-алкилен или С2-С4-алкенилен, где один или большее количество, предпочтительно - один из атомов углерода указанной С1-С4-алкиленовой или С2-С4-алкениленовой цепи необязательно могут быть заменены на гетероатом, независимо выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, предпочтительно - кислород, азот, необязательно замещенный низш. алкилом; и связь между Q и Z, изображенная пунктирной линией в формуле I, является ординарной связью; при условии, что Q не обозначает незамещенный неразветвленный С1-С4-алкилен;
или
Z обозначает С и Q является таким, как определено выше, где связь между Q и Z, изображенная пунктирной линией в формуле I, является двойной связью; и W обозначает C1-С3-алкилен или, предпочтительно, отсутствует;
или его таутомер, или его соль.
3. Соединение формулы I по п.1, в которой
Z обозначает N и Q обозначает С2-С4-алкенилен или С1-С4-алкилен, где один или большее количество, предпочтительно - один из атомов углерода C1-C4-алкилена заменен на гетероатом, независимо выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, предпочтительно - кислород; и связь между Q и Z, изображенная пунктирной линией в формуле I, является ординарной связью;
или
Z обозначает С и Q является таким, как определено выше, где связь между Q и
Z, изображенная пунктирной линией в формуле I, является двойной связью;
или его таутомер, или его соль.
4. Соединение формулы I по п.1, в которой
R1 обозначает галоген; -C0-C7-NR4R5; или -С(=O)-R6;
R2 обозначает циклогексильный, фенильный, пиридильный, 2Н-индазолильный, 1,3-дигидро-2-бензофуранильный или пиразольный радикал, где указанный радикал замещен одним или большим количеством заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низш. алкил; С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенный морфолинилом; низш. алкилоксигруппу; галоген; галоген-низш. алкил; галоген-низш. алкилоксигруппу; SF5; морфолинил; морфолинил-низш. алкил; пиперазинил-низш. алкил; низш. алкилпиперазинил-низш. алкил и фенил, где указанный фенил необязательно замещен низш. алкилом, галогеном, ди-низш. алкиламино-низш. алкилом, низш. алкилпиперазинил-низш. алкилом или морфолинил-низш. алкилом;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, включающей Н; низш. алкил; низш. алкилкарбонил; и низш. алкоксикарбонил;
R6 обозначает низш. алкилоксигруппу, низш. алкиламиногруппу или ди-низш. алкиламиногруппу;
Х обозначает =C(R7)- и один из А и В обозначает N, а другой обозначает =C(R7)-;
Е, G и Т обозначают =C(R8)-;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей Н и галоген;
Y обозначает -О-;
Z обозначает N и Q обозначает С2-С3-алкилен или С2-С3-алкенилен, где один из атомов углерода указанной С2-С3-алкиленовой цепи необязательно может быть заменен на кислород; и связь между Q и Z, изображенная пунктирной линией в формуле I, является ординарной связью; при условии, что Q не обозначает незамещенный неразветвленный С2-С3-алкилен;
или
Z обозначает С и Q обозначает -СН=СН-СН=; и
W отсутствует;
или его таутомер, или его соль.
5. Соединение формулы I по п.1, в которой
R1 обозначает хлор; цианогруппу; метиламиногруппу; аминометил; метиламинометил; диметиламинометил; метоксикарбонил, этоксикарбонил; бутоксикарбонил; метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил; изопропиламинокарбонил; (2)-диметиламиноэтил-(1)-аминокарбонил; метилкарбониламиногруппу; метоксикарбониламиногруппу; бутоксикарбониламиногруппу; карбоксил; гидроксиметил; хлорметил или метоксикарбониламинометил;
R2 обозначает циклогексильный, фенильный, пиридильный, 2Н-индазолильный, 1,3-дигидро-2-бензофуранильный или пиразольный радикал, где указанный радикал замещен одним или большим количеством заместителей, независимо выбранных из группы, включающей метил; этил; пропил; бутил; циклопропил; морфолин-4-илциклогексил; метоксигруппу; фтор; хлор; бром; трифторметил; дифторэтил; трифторметоксигруппу; SF5; морфолинил; морфолин-4-илметил; пиперазинилметил; 4-метилпиперазин-1-илметил; 4-этилпиперазин-1-илметил; 4-пропилпиперазин-1-илметил и фенил, где указанный фенил необязательно замещен метилом, фтором, диметиламинометилом, морфолин-4-илметилом, 4-метилпиперазин-1-илметилом или диметиламинокарбонилом;
Figure 00000002
обозначает
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
или
Figure 00000010
R9 обозначает Н, метил, этил или пропил;
один из А и В обозначает N, а другой обозначает =СН-;
Y обозначает -О-; -S-; -CH2-CH2-; -СН=СН- или -СΞС-;
W обозначает СН2 или отсутствует;
или его таутомер, или его соль.
6. Соединение формулы I по п.1, в которой Z обозначает С и Q обозначает -СН=СН-СН-;
или его таутомер, или его соль.
7. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его таутомер или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его таутомер или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенное для применения для лечения организма животного или человека, предпочтительно для лечения зависимого от протеинкиназы заболевания.
9. Соединение по п.8, где подвергающееся лечению зависимое от протеинкиназы заболевание, предпочтительно пролиферативное заболевание, зависит от одной или большего количества следующих протеинкиназ: EphB4, c-Abl, Bcr-Abl, c-Kit, Raf, RET, PDGF-R и/или VEGF-R, предпочтительно VEGF-R.
10. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-6 или его таутомера или его фармацевтически приемлемой соли для лечения зависимого от протеинкиназы заболевания.
11. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-6 или его таутомера или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для применения для лечения зависимого от протеинкиназы заболевания.
12. Применение по п.10 или 11, в котором зависимое от протеинкиназы заболевание, предпочтительно пролиферативное заболевание, зависит от одной или большего количества следующих протеинкиназ: EphB4, с-Abl, Bcr-Abl, с-Kit, Raf, RET, PDGF-R и/или VEGF-R, предпочтительно VEGF-R.
13. Способ лечения заболевания, которое реагирует на ингибирование активности протеинкиназы, который включает введение профилактически или, предпочтительно, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп.1-6 или его таутомера или его фармацевтически приемлемой соли теплокровному животному, например, человеку, нуждающемуся в таком лечении.
RU2007114124/04A 2004-09-15 2005-09-14 Бициклические амиды как ингибиторы киназы RU2416611C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0420520.9 2004-09-15
GB0420520A GB0420520D0 (en) 2004-09-15 2004-09-15 Organic compounds
GB0511687A GB0511687D0 (en) 2005-06-08 2005-06-08 Organic compounds
GB0511687.6 2005-06-08

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010138639/04A Division RU2448103C2 (ru) 2004-09-15 2005-09-14 Бициклические амиды как ингибиторы киназы
RU2009149216/04A Division RU2009149216A (ru) 2004-09-15 2009-12-30 Бициклические амиды как ингибиторы киназы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007114124A true RU2007114124A (ru) 2008-10-27
RU2416611C2 RU2416611C2 (ru) 2011-04-20

Family

ID=35705284

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007114124/04A RU2416611C2 (ru) 2004-09-15 2005-09-14 Бициклические амиды как ингибиторы киназы
RU2010138639/04A RU2448103C2 (ru) 2004-09-15 2005-09-14 Бициклические амиды как ингибиторы киназы
RU2009149216/04A RU2009149216A (ru) 2004-09-15 2009-12-30 Бициклические амиды как ингибиторы киназы

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010138639/04A RU2448103C2 (ru) 2004-09-15 2005-09-14 Бициклические амиды как ингибиторы киназы
RU2009149216/04A RU2009149216A (ru) 2004-09-15 2009-12-30 Бициклические амиды как ингибиторы киназы

Country Status (23)

Country Link
US (2) US8026247B2 (ru)
EP (1) EP1794149A2 (ru)
JP (2) JP4950889B2 (ru)
KR (3) KR20100103890A (ru)
CN (1) CN101693709A (ru)
AR (1) AR050932A1 (ru)
AU (2) AU2005310968C1 (ru)
BR (1) BRPI0515446A (ru)
CA (2) CA2574829C (ru)
EC (1) ECSP077324A (ru)
GT (1) GT200500260A (ru)
IL (1) IL181720A0 (ru)
MA (1) MA28876B1 (ru)
MX (1) MX2007003013A (ru)
MY (2) MY148246A (ru)
NO (1) NO20071875L (ru)
NZ (3) NZ587805A (ru)
PE (1) PE20060664A1 (ru)
RU (3) RU2416611C2 (ru)
SG (1) SG155921A1 (ru)
TN (1) TNSN07093A1 (ru)
TW (1) TW200626576A (ru)
WO (1) WO2006059234A2 (ru)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1667964E (pt) 2003-09-19 2009-09-02 Janssen Pharmaceutica Nv Ácidos 4-((fenoxialquil)tio)-fenoxiacéticos e análogos
MY147518A (en) 2004-09-15 2012-12-31 Janssen Pharmaceutica Nv 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs
PE20060664A1 (es) 2004-09-15 2006-08-04 Novartis Ag Amidas biciclicas como inhibidores de cinasa
GT200600411A (es) * 2005-09-13 2007-05-21 Novartis Ag Combinaciones que comprenden un inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular
JO3006B1 (ar) 2005-09-14 2016-09-05 Janssen Pharmaceutica Nv املاح ليسين مبتكرة من مشتقات حامض 4-((فينوكسي الكيل)ثيو) فينوكسي الخليك
CN101365682A (zh) 2005-12-08 2009-02-11 千禧药品公司 具有激酶抑制活性的双环化合物
GB0604937D0 (en) * 2006-03-10 2006-04-19 Novartis Ag Organic compounds
GB0605120D0 (en) 2006-03-14 2006-04-26 Novartis Ag Organic Compounds
MX2008012971A (es) 2006-04-07 2008-10-15 Novartis Ag Combinacion que comprende a) un compuesto de pirimidil-amino-benza mida, y b) un inhibidor de cinasa thr315lle.
UY30288A1 (es) 2006-04-18 2007-08-31 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados del ácido benzoazepin-oxi-acético como agonistas de ppar-delta usados para aumentar hdl-c. reducir ldl-c y reducir colesterol
WO2008031835A2 (en) * 2006-09-13 2008-03-20 Novartis Ag Method of treating autoimmune diseases using vegf-pathway inhibitors
JP5539734B2 (ja) * 2007-01-31 2014-07-02 ワイエム・バイオサイエンシズ・オーストラリア・ピーティーワイ・リミテッド チオピリミジンベースの化合物およびその使用
BRPI0810028A2 (pt) * 2007-04-17 2014-10-21 Novartis Ag Éteres de amidas de ácido naftaleno carboxílico no tratamento de câncer
WO2008132505A1 (en) * 2007-04-27 2008-11-06 Astrazeneca Ab N' - (phenyl) -n- (morpholin-4-yl-pyridin-2-yl) -pyrimidine-2, 4-diamine derivatives as ephb4 kinase inhibitors for the treatment of proliferative conditions
CL2008002786A1 (es) * 2007-09-20 2009-05-15 Novartis Ag Torta farmceuticamente aceptable, formada por liofilizacion, que comprende: n-hidroxi-3-[4-[[[2-(2-metil-1h-indol-3-il]-etil]-amino]-metil]-fenil]-2e-2-propenamida o una sal, un regulador de ph seleciondo de lactato o acidop lactico, fodfato o acido fosforico o una combinacion y un agente de volumen; proceso de elaboracion.
US8450322B2 (en) 2008-09-22 2013-05-28 Array Biopharma Inc. Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds as Trk kinase inhibitors
JO3265B1 (ar) * 2008-12-09 2018-09-16 Novartis Ag مثبطات بيريديلوكسى اندولات vegf-r2 واستخدامها لعلاج المرض
US20110112121A1 (en) 2009-07-06 2011-05-12 Joerg Berghausen Pharmaceutical Compositions and Solid Forms
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
GB0912777D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydropyrimidone derivatives
GB0912778D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydro-oxazine derivatives
CR20170098A (es) 2010-05-20 2017-07-17 Array Biopharma Inc Compuestos macrociclicos como inhibidores de quinasa trk
ES2547145T3 (es) 2010-10-27 2015-10-02 Novartis Ag Regímenes de dosificación para el tratamiento de enfermedad vascular ocular
CA2824028A1 (en) * 2011-01-06 2012-07-12 Beta Pharma Canada Inc. Novel ureas for the treatment and prevention of cancer
GB201100181D0 (en) 2011-01-06 2011-02-23 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
ES2624288T3 (es) 2011-01-21 2017-07-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Métodos y compuestos útiles en la síntesis de derivados de aminodihidrotiazina condensados
GB201101139D0 (en) 2011-01-21 2011-03-09 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
GB201101140D0 (en) 2011-01-21 2011-03-09 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
CN106414402A (zh) * 2013-11-01 2017-02-15 宇部兴产株式会社 丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学可接受的盐及其前药
CA2932351A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
CN104860885B (zh) * 2014-02-24 2017-11-17 中国科学院上海药物研究所 萘酰胺类化合物、其制备方法和用途
JP6914834B2 (ja) 2014-11-16 2021-08-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−ピロリジン−１−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド硫酸水素塩の結晶形
WO2017003862A1 (en) * 2015-07-01 2017-01-05 Pharmakea, Inc. Lysyl oxidase-like 2 inhibitors and uses thereof
CA2992586A1 (en) 2015-07-16 2017-01-19 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as ret kinase inhibitors
AU2016344058A1 (en) 2015-10-26 2018-05-17 Array Biopharma Inc. Point mutations in Trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
RU2751767C2 (ru) 2016-04-04 2021-07-16 Локсо Онколоджи, Инк. Жидкие составы (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
LT3439663T (lt) 2016-04-04 2024-10-10 Loxo Oncology, Inc. Vaikų vėžio gydymo būdai
KR102566858B1 (ko) 2016-05-18 2023-08-11 어레이 바이오파마 인크. (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)-피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)-3-히드록시피롤리딘-1-카르복사미드의 제조 방법
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
CA3049136C (en) 2017-01-18 2022-06-14 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds as ret kinase inhibitors
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TW202410896A (zh) 2017-10-10 2024-03-16 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
CN111971286B (zh) 2018-01-18 2023-04-14 阿雷生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物
US11472802B2 (en) 2018-01-18 2022-10-18 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridine compounds as RET kinase inhibitors
CN111630054B (zh) 2018-01-18 2023-05-09 奥瑞生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物
CN113194928A (zh) 2018-07-31 2021-07-30 罗索肿瘤学公司 (s)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙-2-基)-1h-吡唑-4-甲酰胺的喷雾干燥的分散体和制剂
JP2022500383A (ja) 2018-09-10 2022-01-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての縮合複素環式化合物
JP2022515198A (ja) 2018-12-19 2022-02-17 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド ＦＧＦＲチロシンキナーゼの阻害剤としての置換ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン化合物
CN113474337A (zh) 2018-12-19 2021-10-01 奥瑞生物药品公司 作为fgfr抑制剂用于治疗癌症的7-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)喹喔啉衍生物
CN114945571A (zh) 2019-12-27 2022-08-26 薛定谔公司 环状化合物及其使用方法
CN115803316A (zh) * 2020-07-23 2023-03-14 深圳晶泰科技有限公司 吡啶酮类化合物及其制备方法和应用
JP2023541047A (ja) 2020-09-10 2023-09-27 シュレーディンガー， インコーポレイテッド がんの治療のための複素環式ペリ縮環ｃｄｃ７キナーゼ阻害剤
EP4284804A1 (en) 2021-01-26 2023-12-06 Schrödinger, Inc. Tricyclic compounds useful in the treatment of cancer, autoimmune and inflammatory disorders
TW202300150A (zh) 2021-03-18 2023-01-01 美商薛定諤公司 環狀化合物及其使用方法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CO4950519A1 (es) * 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
WO2001016130A1 (de) * 1999-08-27 2001-03-08 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Substituierte indolinone als tyrosinkinase inhibitoren
AU3704101A (en) 2000-02-17 2001-08-27 Amgen Inc Kinase inhibitors
WO2002000647A1 (en) 2000-06-23 2002-01-03 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Heteroaryl-phenyl substituted factor xa inhibitors
KR100600550B1 (ko) 2000-10-20 2006-07-13 에자이 가부시키가이샤 질소 함유 방향환 유도체
SI1478358T1 (sl) 2002-02-11 2013-09-30 Bayer Healthcare Llc Sorafenib tozilat za zdravljenje bolezni, značilnih po abnormalni angiogenezi
PE20040522A1 (es) * 2002-05-29 2004-09-28 Novartis Ag Derivados de diarilurea dependientes de la cinasa de proteina
NZ538617A (en) * 2002-08-30 2005-12-23 Eisai Co Ltd Azaarene derivatives
AR041992A1 (es) 2002-11-06 2005-06-08 Smithkline Beecham Corp Compuesto de piridinil benzoheterociclico, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para prepararla
EP1660503A1 (en) * 2003-08-29 2006-05-31 Pfizer Inc. Naphthalene carboxamides and their derivatives useful as new anti-angiogenic agents
CN102060806A (zh) 2003-09-11 2011-05-18 iTherX药品公司 细胞因子抑制剂
CN1933839A (zh) 2004-01-23 2007-03-21 安进公司 化合物和使用方法
EP1745036A2 (en) 2004-05-03 2007-01-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Cytokine inhibitors
PE20060664A1 (es) 2004-09-15 2006-08-04 Novartis Ag Amidas biciclicas como inhibidores de cinasa
GB0421525D0 (en) * 2004-09-28 2004-10-27 Novartis Ag Inhibitors of protein kineses

Also Published As

Publication number Publication date
NO20071875L (no) 2007-06-14
JP2008513366A (ja) 2008-05-01
CA2738383A1 (en) 2006-06-08
NZ553094A (en) 2010-09-30
RU2416611C2 (ru) 2011-04-20
WO2006059234A2 (en) 2006-06-08
IL181720A0 (en) 2007-07-04
RU2448103C2 (ru) 2012-04-20
US8026247B2 (en) 2011-09-27
KR20100103890A (ko) 2010-09-28
NZ587805A (en) 2012-01-12
EP1794149A2 (en) 2007-06-13
US20110301157A1 (en) 2011-12-08
MA28876B1 (fr) 2007-09-03
KR20070052309A (ko) 2007-05-21
AU2005310968B2 (en) 2008-12-18
MX2007003013A (es) 2007-05-18
AU2005310968A1 (en) 2006-06-08
CA2574829A1 (en) 2006-06-08
NZ587806A (en) 2012-01-12
AU2005310968C1 (en) 2009-08-13
TNSN07093A1 (en) 2008-06-02
ECSP077324A (es) 2007-04-26
RU2009149216A (ru) 2011-07-10
BRPI0515446A (pt) 2008-07-29
KR20100111324A (ko) 2010-10-14
SG155921A1 (en) 2009-10-29
JP4950889B2 (ja) 2012-06-13
CN101693709A (zh) 2010-04-14
CA2574829C (en) 2012-08-14
PE20060664A1 (es) 2006-08-04
AR050932A1 (es) 2006-12-06
WO2006059234A3 (en) 2006-07-20
MY147640A (en) 2012-12-31
GT200500260A (es) 2006-04-17
US20080287427A1 (en) 2008-11-20
RU2010138639A (ru) 2012-01-27
AU2009201090A1 (en) 2009-04-09
JP2011148808A (ja) 2011-08-04
TW200626576A (en) 2006-08-01
AU2009201090B2 (en) 2012-03-15
MY148246A (en) 2013-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007114124A (ru) Бициклические маиды, как ингибиторы киназы
RU2370495C2 (ru) Дополнительные гетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропного глутаматного рецептора
EA201891463A1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРАЗИН-4-ИЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ (JAK)
EA200501265A1 (ru) Производные пиримидина для профилактики вич-инфекции
PE20040999A1 (es) Nuevas pirazolopirimidinas como inhibidores de cinasas dependientes de ciclinas
EA200600928A1 (ru) Фармацевтически приемлемые соли хинолиноновых соединений с улучшенными фармацевтическими свойствами
DE60315146D1 (de) Heteroarylsubstituierte biphenylderivate als inhibitoren von p38-kinase
JP2018502877A5 (ru)
RU2006146632A (ru) Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов
RU2005110061A (ru) Замещенные пиперазины, (1,4)-диазепины и 2,5-диазабицикло(2,2,1)гептаны в качестве н1-и/или н3-антагонистов гистамина или обратных н3-антагонистов гистамина
MXPA05013349A (es) Derivados de 2-amino-pirimidina como inhibidores de quinasa raf.
EA200501849A1 (ru) Производные пиразолохиназолина: способ получения и применение в качестве ингибиторов киназ
EA200600648A1 (ru) Производные пурина, ингибирующие репликацию вич
LU91935I2 (fr) Tafamidis et ses sels pharmaceutiquement acceptables, compernant le sel tafamidis méglumine (VYNDAQEL®)
EA200300776A1 (ru) Производные фенэтаноламина для лечения респираторных заболеваний
BRPI0307351B8 (pt) composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, processo para preparar um composto
RU2008119692A (ru) Новые 1-азабициклоалкилпроизводные для лечения психических растройств
GB0112348D0 (en) Compounds
CY1109763T1 (el) Υλικα και μεθοδος για τη θεραπεια διαταραχων πηξης
RU2007124492A (ru) Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы, и их фармацевтическое применение
EA200400466A1 (ru) Производные пиперазина с антагонистической активностью к рецептору ccr1
NO20076425L (no) Fremgangsmater for behandling av drug-resistent cancer
ATE538784T1 (de) Verfahren zur behandlung von substanzbedingten erkrankungen
JP2019521988A5 (ru)
RU2003127748A (ru) Производные 4-аминобензопирана

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130915