CN106414402A - 丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学可接受的盐及其前药 - Google Patents

丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学可接受的盐及其前药 Download PDF

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小田广行
岛野哲郎
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Abstract

提供一种具有药理作用的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物。本发明涉及一种由通式(A‑I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学上可接受的盐及其前药；

Description

丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学可接受的 盐及其前药
技术领域
本发明涉及新型丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其前药及其药学上可接受的盐，以及涉及生产这些物质的方法，以及涉及含有这些物质的药物组合物。
背景技术
在过去，五氟硫烷基苯化合物中，例如，五氟硫烷基苯基取代的苯甲酰基胍(例如，参见专利文献1)和五氟苯甲酰胍(例如，参见专利文献2)是已知的作为药物有用的化合物。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利No.4516965
专利文献2：日本专利No.4528304
发明内容
发明解决的问题
然而，五氟硫烷基苯化合物及其药理作用是完全未知的。
解决问题的手段
本发明涉及以下的项。
1.由通式(A-I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学上可接受的盐或其前药。
(其中，
p是0或1的整数；
q是0或1的整数；
m是0到5的整数；
n是1到3的整数；
Z表示-O-或-NH-；
Ar表示芳香环基团或杂芳香环基团；
Y表示-OR、-SR、硝基、氨基或卤素原子；
R表示氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、哌啶基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吗啉基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、-C(＝O)N(R2)(R3)、-Si(R4)(R5)(R6)、-B(R7)(R8)、-S(＝O)2(R9)或-P(＝O)(R10)(R11)。
此处的R2到R11彼此独立地表示氢原子、羟基、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基或氨基；R2到R11中两个相邻的基团可以键合在一起形成环。
如果m和/或n是2或更多，多个Y可以为彼此相同的或不同的，且相邻的Y基团可以键合在一起形成环。
此外，苯环碳上的任意氢原子可选地被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基及氨基中的至少一种取代基取代。)
2.根据权利要求1所述的由通式(I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学上可接受的盐或其前药。
(其中，
p是0或1的整数；
m是0到5的整数；
n是1到3的整数；
Z表示-O-或-NH-；
R表示氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、哌啶基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吗啉基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、-C(＝O)N(R2)(R3)、-Si(R4)(R5)(R6)、-B(R7)(R8)、-S(＝O)2(R9)或-P(＝O)(R10)(R11)。
此处的R2到R11彼此独立地表示氢原子、羟基、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基或氨基；R2到R11中两个相邻的基团可以键合在一起形成环。
如果m和/或n是2或更多，多个R可以彼此相同或不同，相邻的R基团可以键合在一起形成环。
此外，在苯环碳上的任意氢原子可选地被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基及氨基中的至少一种取代基取代。)
3.一种制备由通式(A-I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物的方法，所述的方法包含以下步骤：
在碱存在下，将由通式(A-II)表示的五氟硫烷基苯化合物与由通式(A-III)表示的化合物反应：
(其中，
Z表示-O-或-NH-；
n是1到3的整数；
此外，在苯环碳上的任意氢原子可选地被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基及氨基中的至少一种取代基取代。)
(其中，
m、p、q、Ar及Y各自表示如式(A-I)所定义的含义；
X表示选自卤素原子、羟基、可选取代的硝基苯氧基、可选取代的硝基苯甲酰氧基、叠氮基(-N3)、新戊酰氧基、1-咪唑基、1-三唑基和1-四唑基的基团，且如果R是烷基、烯基、炔基或芳烷基，X也可以表示烷氧基、链烯氧基、炔氧基或芳烷氧基。)。
4.一种制备由通式(I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物的方法，所述的方法包含以下步骤：
在碱存在下，将由通式(II)表示的五氟硫烷基苯化合物与由通式(A-III)表示的化合物反应
(其中，
Z表示-O-或-NH-；
n是1到3的整数；
此外，在苯环碳上的任意氢原子可选地被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基及氨基中的至少一种取代基取代。)
(其中，
m、p、及R各自表示如式(I)所定义的含义；
X表示选自卤素原子、羟基、可选取代的硝基苯氧基、可选取代的硝基苯甲酰氧基、叠氮基(-N3)、新戊酰氧基、1-咪唑基、1-三唑基和1-四唑基的基团，且如果R是烷基、烯基、炔基或芳烷基，X也可以表示烷氧基、链烯氧基、炔氧基或芳烷氧基。)。
5.一种包含如上述项1或2中所述的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学上可接受的盐或其前药的药物组合物。
6.根据上述第5项所述的药物组合物，作为选自由抑菌剂、杀菌剂、拓扑异构酶抑制剂、抗病毒剂、抗癌剂、血管生成抑制剂、癌转移抑制剂、抗过敏剂、抗氧化剂、抗炎剂、抗溃疡剂、牙周疾病的治疗/预防剂、龋齿的治疗/预防剂、骨质疏松症的治疗/预防剂、类风湿关节炎的治疗/预防剂、骨关节炎的治疗/预防剂、阿尔茨海默氏病治疗剂、糖尿病治疗/预防剂、动脉硬化治疗/预防剂、心肌梗塞预防剂、血小板聚集抑制剂、脂类代谢改善剂、胆固醇降低剂和血压控制剂组成的组中的至少一种。
7.根据上述项5所述的药物组合物，作为选自由抑菌剂、杀菌剂、拓扑异构酶抑制剂、抗病毒剂、抗癌剂、血管生成抑制剂和抗过敏剂组成的组中的至少一种药剂。
发明效果
本发明的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物是新型化合物，且具有如药物组合物的各种功效。
附图说明
图1显示了实施例B3中A549细胞中半胱天冬酶3/7的定量测定的结果。
图2显示了实施例B6中化合物3的脱粒抑制作用测试的结果。
图3显示了实施例B6中化合物3对TNF-α的mRNA表达水平的影响。
图4显示了实施例B8中化合物3的血管生成抑制作用的分析结果(区域)。
图5显示了实施例B8中化合物3的血管生成抑制作用的分析结果(长度)。
具体实施方式
本发明的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物由式(A-I)表示。下文中，本发明的由式(A-I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物可以被简化称为“由式(A-I)表示的化合物”、“化合物(A-I)”或“丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物”。
本发明的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物的优选方面是由式(I)表示的。下文中，本发明的由式(I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物可以被简化称为“由式(I)表示的化合物”或“化合物(I)”。
在下文中描述的本发明所述的化合物(A-I)及化合物(I)具有选自以下的至少一种作用：优良的抑菌作用、杀菌作用、抗病毒作用、抗癌作用、血管生成抑制作用、抗过敏作用、肥大细胞的脱粒抑制作用、细胞增殖抑制作用、诱导细胞凋亡作用、基因表达抑制作用、拓扑异构酶抑制作用、抗氧化作用及抗炎作用的作用中的至少一种。因此，本发明能够提供一种具有优良性质的新型化合物，因为至少一种药物组合物选自抑菌剂、杀菌剂、拓扑异构酶抑制剂、抗病毒剂、抗癌剂、血管生成抑制剂、癌转移抑制剂、抗过敏剂、抗氧化剂、抗炎剂、抗溃疡剂、牙周疾病的治疗/预防剂和龋齿治疗/预防剂。
本发明所述的化合物(A-I)及化合物(I)期望被用作药物组合物，所述药物组合物选自由骨质疏松症的治疗/预防剂、阿尔茨海默氏病治疗剂、动脉硬化治疗/预防剂、糖尿病的治疗/预防剂、类风湿关节炎的治疗/预防剂、血小板聚集抑制剂、脂类代谢改善剂和降低胆固醇的试剂组成的组。
本发明的化合物(A-I)及化合物(I)将在下文描述。化合物(A-I)由以下通式(A-I)表示，而化合物(I)由以下通式(I)表示。
(其中，
p是0或1的整数；
q是0或1的整数；
m是0到5的整数；
n是1到3的整数；
Z表示-O-或-NH-；
Ar表示芳香环基或杂芳香环基；
Y表示-OR、-SR、硝基、氨基或卤素原子；
R表示氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、哌啶基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吗啉基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、-C(＝O)N(R2)(R3)、-Si(R4)(R5)(R6)、-B(R7)(R8)、-S(＝O)2(R9)或-P(＝O)(R10)(R11)。
此处的R2到R11彼此独立地表示氢原子、羟基、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基或氨基；并且R2到R11中两个相邻的基团可以键合在一起形成环。
如果m和/或n是2或更大，多个Y可以为彼此相同的或不同的，相邻的Y基团可以键合在一起形成环。
此外，在苯环碳上的任意氢原子可选地被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基及氨基组成的组中的至少一种取代基取代。)
(其中，
p是0或1的整数；
m是0到5的整数；
n是1到3的整数；
Z表示-O-或-NH-；
R表示氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、哌啶基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吗啉基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、-C(＝O)N(R2)(R3)、-Si(R4)(R5)(R6)、-B(R7)(R8)、-S(＝O)2(R9)或-P(＝O)(R10)(R11)。
此处的R2到R11彼此独立地表示氢原子、羟基、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基或氨基；并且R2到R11中两个相邻的基团可以键合在一起形成环。
如果m和/或n是2或以上，多个R可以为彼此相同的或不同的，相邻的R基团可以键合在一起形成环。
此外，在苯环碳上的任意氢原子可选地被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基及氨基组成的组中的至少一种取代基取代。)
对于与式(A-I)和式(I)共同的基团和参数，下面的描述适用于两个公式。
在通式(A-I)和通式(I)中，p表示0或1的整数，m表示0到5的整数，优选0到3的整数。n表示1到3的整数，优选1或2。
在通式(A-I)中，q表示0或1的整数，且优选q为1。如果q为0，p优选为1。
在通式(A-I)和通式(I)中，Z表示-O-或-NH-，如果n是2或更大，多个Z可以为相同的或不同的。
在通式(A-I)中，Ar表示芳香环基或杂芳香环基。所述芳香环基和杂芳香环基可以是一个环或多个环，如稠合环。构成该芳香环基的芳香环的实例包括苯环、联苯环、萘环、薁环、蒽环、菲环、芘环、屈环、萘并萘环、三亚苯环、邻三联苯环、间三联苯环、对三联苯环、苊环、蔻环、芴环、荧蒽环、萘并萘环、并五苯环、苝环、戊芬环、苉环、芘环；且苯环是优选的。作为构成该杂芳香环基的杂芳香环，优选的是具有5元环和/或6元环的杂芳环基。此外，优选的是含有选自氮原子、氧原子和硫原子中的一个或多个原子作为环成员原子(一种或多种)的杂芳香环基，更优选含有一个或两个氮原子的杂芳环基团，进一步优选具有含一个或两个氮原子的5元环或含一个或两个氮原子的6元环的杂芳环基团。构成该杂芳香环基的杂芳香环的实例包括吡啶环、吡嗪环、三嗪环、哒嗪环、嘧啶环、吡咯环、咪唑环、呋喃环、噻吩环、吲哚环、香豆素环、喹啉环、恶唑环、吡唑环、三唑环、四唑环、噻唑环、异恶唑环等。
与Ar相邻的基团的键合位置没有限制。例如，当m是2或更大时，多个Y与Ar键合的位置是任意的。当Ar是含有除碳原子以外如氮原子的原子(一个或多个)的杂芳环基团时，相邻基团的键合位置可以在碳原子上或构成Ar环的原子中的除了碳原子以外的原子上。
在式(A-I)中，Y表示-OR、-SR、硝基、氨基或卤素原子。
在通式(A-I)和通式(I)中，R表示氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、哌啶基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吗啉基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、-C(＝O)N(R2)(R3)、-Si(R4)(R5)(R6)、-B(R7)(R8)、-S(＝O)2(R9)或-P(＝O)(R10)(R11)。此处，如果m是2或以上，存在的多个R可以是彼此相同的或不同的。
在通式(A-I)和通式(I)中，R2到R11彼此独立地表示氢原子、羟基、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基或氨基。此处R2到R11中两个相邻的基团可以键合在一起形成环。
在式(A-I)中，当Y表示卤素原子时，卤素原子的实例包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，且优选的是氟原子。
在式(A-I)中，当Y表示氨基时，所述氨基为-NH2或以下基团，所述基团中-NH2的至少一个氢原子被烷基、烯基、炔基、环烷基、哌啶基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吗啉基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、-C(＝O)N(R2)(R3)、-Si(R4)(R5)(R6)、-B(R7)(R8)、-S(＝O)2(R9)或-P(＝O)(R10)(R11)取代。这里R2到R11具有与式(A-I)中所定义的R2到R11相同含义。其中，Y优选为-NH2。
在本发明中，烷基可以是直链或支链，且其实例包括具有1至3个碳原子的烷基，如甲基、乙基、丙基和异丙基。当R代表烷基时，优选甲基或乙基。
在本发明中，环烷基的实例包括具有3至6个碳原子的环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
在本发明中，烯基的实例包括具有2至5个碳原子的烯基，如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基(巴豆基)、3-甲基-2-丁烯基(异戊烯基)。当几何异构体存在时，也包括异构体。
在本发明中，炔基的实例包括具有1至4个碳原子的炔基，如乙炔基、炔丙基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基。
在本发明中，烷氧基(烷氧基)优选具有1至5个碳原子，且其实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基和丁氧基。
在本发明中，链烯氧基优选具有2至5个碳原子，且其实例包括烯丙氧基、巴豆氧基(crotyloxy)和异戊烯氧基。
在本发明中，炔氧基优选具有2至4个碳原子，且其实例包括乙炔氧基、丙炔氧基、2-丁炔氧基、3-丁炔氧基和1-甲基-2-丙炔氧基。
在本发明中，芳烷基的实例包括苄基、α-甲基苄基、α,α-二甲基苄基和苯乙基。当R代表芳烷基时，优选苄基。此处，构成芳烷基的苯基上的任意氢原子都可以被卤素原子、具有1至3个碳原子的烷基、羟基或烷氧基取代。
在本发明中，芳烷氧基的实例包括苄氧基、α-甲基苄氧基、α,α-二甲基苄氧基和苯基乙氧基。
在本发明中，芳基的实例包括具有6至10个碳原子的芳基，如苯基和萘基。此处，芳基上的任意氢原子都可以被卤素原子、具有1至5个碳原子的烷基、具有1至5个碳原子的烯基、羟基或烷氧基取代。
在本发明中，杂芳基的实例包括含氮的杂芳基，如吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和喹啉基。此处，杂芳基上的任一氢原子都可以被卤素原子、具有1至5个碳原子的烷基、具有1至5个碳原子的烯基、羟基或烷氧基取代。
在本发明中，芳氧基中芳基的实例包括苯基和萘基。此处，芳基上的任一氢原子都可以被卤素原子、具有1至5个碳原子的烷基、具有1至5个碳原子的烯基、羟基或烷氧基取代。
在本发明中，作为氨基，-NH2的至少一个氢原子可由烯基、炔基、环烷基、哌啶基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吗啉基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、-C(＝O)N(R2)(R3)、-Si(R4)(R5)(R6)、-B(R7)(R8)、-S(＝O)2(R9)或-P(＝O)(R10)(R11)取代。本文中，R2到R11具有如式(A-I)中对R2到R11的定义相同的含义。优选的是-NH2或以下基团作为氨基，该基团中中-NH2的氢原子被烷基等取代，且特别是-NH2、二甲基氨基、二乙基氨基等。
在本发明中，酰基的实例包括具有1至8个碳原子的酰基，如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、新戊酰基、苯甲酰基、乙氧羰基、叔-丁氧基羰基和苄氧羰基。
在通式(A-I)和通式(I)中，-C(＝O)N(R2)(R3)中的R2和R3彼此独立地优选为氢原子、烷基(优选具有1至4个碳原子的烷基，更优选具有1至2个碳原子的烷基)、环烷基(优选具有3至6个碳原子的环烷基)、芳烷基(优选苄基)、烯基(优选具有2至3个碳原子的烯基)、炔基(优选具有2至3个碳原子的炔基)或芳基(优选苯基、甲苯基、二甲苯基或均三甲苯基(mesityl))。构成-R的R2和R3中，它们中的至少一个更优选氢原子。-C(＝O)N(R2)(R3)的实例包括具有1至10个碳原子的取代氨基甲酰基，如氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、环丙基氨基甲酰基、环丁基氨基甲酰基、环戊基氨基甲酰基、环己基氨基甲酰基、苄基氨基甲酰基、乙烯基氨基甲酰基、烯丙基氨基甲酰基、炔丙基氨基甲酰基、苯氨基甲酰基、甲苯基氨基甲酰基、二甲苯基氨基甲酰基、均三甲苯基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基和二乙基氨基甲酰基。
在通式(A-I)和通式(I)中，-Si(R4)(R5)(R6)中的R4、R5和R6彼此独立地优选为，可选取代的烷基(优选具有1至4个碳原子的烷基)、芳基(优选苯基)或烷氧基(优选具有1至4个碳原子的烷氧基，更优选1至2个碳原子的烷氧基)。构成-R的R4、R5和R6中，它们中的至少两个为相同的取代基是优选的，且更优选它们全部为相同的取代基。-Si(R4)(R5)(R6)的实例包括具有3至18个碳原子的取代的甲硅烷基，如三甲基甲硅烷基,三乙基甲硅烷基,三异丙基甲硅烷基,三丙基甲硅烷基,三苯基甲硅烷基,叔-丁基二甲基甲硅烷基,三甲氧基甲硅烷基和三乙氧基甲硅烷基。
在通式(A-I)和通式(I)中，-B(R7)(R8)中的R7和R8彼此独立地优选为，羟基、烷基(优选具有1至3个碳原子的烷基，更优选1至2个碳原子的烷基)、烷氧基(优选具有1至4个碳原子的烷氧基，更优选1至2个碳原子的烷氧基)、芳基(优选苯基、甲苯基或均三甲苯基)或芳氧基。此外，R7和R8可以键合在一起以形成具有硼原子的环。构成一个-R的R7和R8优选为相同的取代基。-B(R7)(R8)的实例包括具有0至14个碳原子的取代的硼基，如二羟基硼基、亚乙二氧基硼基、二甲氧基硼基、二乙氧基硼基、二苯氧基硼基、二甲基硼基、二乙基硼基、二苯基硼基、二甲苯硼及二均三甲苯基硼基。
在通式(A-I)和通式(I)中，-S(＝O)2(R9)中的R9优选为羟基、烷基(优选具有1至3个碳原子的烷基)、芳基(优选苯基或甲苯基)、烷氧基(优选具有1至3个碳原子的烷氧基)、芳氧基(优选苯氧基)或氨基(优选-NH2或二甲基氨基)。-S(＝O)2(R9)的实例包括具有1至6个碳原子的未取代的磺酰基或取代的磺酰基，如磺基(-SO3H)、甲磺酰基、乙磺酰基、苯磺酰基、甲苯磺酰基、甲氧基磺酰基、乙氧基磺酰基、苯氧基磺酰基、磺酰胺(-SO2NH2)和N,N-二甲基-磺酰胺。
在通式(A-I)和通式(I)中，-P(＝O)(R10)(R11)中的R10和R11彼此独立地优选为羟基、烷基(优选具有1至3个碳原子的烷基)、芳基(优选苯基或甲苯基)、芳烷基(优选苄基)、烷氧基(优选具有1至2个碳原子的烷氧基)或氨基(优选-NH2、二甲基氨基或二乙基氨基)。构成-R的R10和R11优选为相同。-P(＝O)(R10)(R11)的实例包括具有1至14个碳原子的未取代的磷酸基或取代的磷酸基，如磷酸基(-P(＝O)(R10)(R11))、二甲基磷酰基、二乙基磷酰基、二丙基磷酰基、叠氮化二苯基磷酰基、二甲苯基磷酰基、二苄基磷酰基、二甲氧基磷酰基、二乙氧基磷酰基、叠氮化二苯基磷酰基、二酰胺磷酰基、双(二甲基酰胺)磷酰基和双(二乙基酰胺)磷酰基。
在通式(A-I)和通式(I)中，R2到R11中相邻的取代基可以键合在一起形成环，其中因此而形成的环可以可选地具有取代基。优选为，构成一个-R的取代基一起形成环。当R2到R11中的两个相邻的基团键合在一起形成环时，两个取代基一起成为二价基团，例如，亚烷基(优选那些具有1至6个碳原子的)、亚烯基(优选那些具有2至8个碳原子的)、亚炔基(优选那些具有2至8个碳原子的)、二氧基亚烷基等。具体而言，它们优选形成亚甲基、亚乙基、亚甲二氧基或亚乙二氧基。
在式(A-I)中，当m和/或n为2或更大时，多个Y基团相互独立，并且相邻的Y基团可以键合在一起形成环。在式(I)中，当m和/或n为2或更大时，多个Y基团相互独立，并且相邻的Y基团可以键合在一起形成环。
在式(A-I)中，当m和/或n为2或更大时，相邻的Y基团可以键合在一起形成环，其中环可以可选地具有侧链。优选的，由2个Y基团键合一个Ar形成环，并且2个Y基团键合到Ar中的芳香环基或杂芳香环基中的构成环的原子。优选的实施方式中相邻的Y基团彼此独立地为-OR、-SR或氨基，且-OR中的R，-SR中的R，或与氨基键合的取代基键合在一起形成环。此处，两个相邻基团(-OR中的R、-SR中的R或与氨基键合的取代基)优选一起形成二价基团，例如，亚烷基(优选那些具有1至6个碳原子的)、亚烯基(优选那些具有2至8个碳原子的)、亚炔基(优选那些具有2至8个碳原子的)、环亚烷基(优选那些具有6至12个碳原子的)等。其中，它们优选形成亚甲基或亚乙基。更优选的，两个相邻的-R是键合的，由此环是由两个的-R形成的，并且2个-OR基团键合到Ar中的芳香环基或杂芳香环基中构成环的原子。本文中形成的环优选具有如亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、异亚丙基二氧基、亚环戊基二氧基或环己二氧基的部分，且更优选其形成亚甲二氧基环、亚乙二氧基环、亚乙烯二氧基环、亚苯二氧基环、萘二氧基环。
在式(I)中，当m为2或更大时，相邻的R基团可以键合在一起形成环，其中环可以可选地具有侧链。当相邻的R基团形成环时，两个相邻的-R优选一起形成二价基团，例如，亚烷基(优选那些具有1至6个碳原子的)、亚烯基(优选那些具有2至8个碳原子的)、亚炔基(优选那些具有2至8个碳原子的)、环亚烷基(优选那些具有6至12个碳原子的)等。这些之中，它们优选形成亚甲基或亚乙基。更优选的，两个相邻的-OR基团键合，由此环由2个-OR基团形成，并且2个-OR基团键合到苯环中构成环的原子。本文中形成的环优选具有如亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、异亚丙基二氧基、环亚戊二氧基或环亚己二氧基的部分，且其更优选形成亚甲二氧基环、亚乙二氧基环、亚乙烯二氧基环、亚苯二氧基环、萘二氧基环。
在本发明中，在通式(A-I)和通式(I)中，R表示氢原子、甲基、可选取代的烷基、可选取代的苄基、可选取代的乙酰基、可选取代的苯甲酰基或相邻的R键合在一起形成亚甲基二氧基。
另外，在通式(A-I)和通式(I)中，具有五氟化硫基的苯环上的任意氢原子可以可选地被以下至少一种取代基取代，所述取代基选自由烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基和氨基组成的组。烷基的优选实例包括具有1至3个碳原子的烷基，如甲基、乙基、丙基和异丙基。烯基的优选实例包括具有2至5个碳原子的烯基，如乙烯基、丙烯基、1-丙烯基、异丙烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基(巴豆基)、3-甲基-2-丁烯基(异戊烯基)。当几何异构体存在时，也包括异构体。炔基的优选实例包括具有1至4个碳原子的炔基，如乙炔基、炔丙基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙烯基。烷氧基的优选实例包括具有1至3个碳原子的烷氧基，如甲氧基、乙氧基和丙氧基。此外，卤素原子的实例包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
作为由式(A-I)或式(I)表示的化合物的具体例子，列举了以下化合物1至99。所有的化合物1至99是新型化合物。
化合物1：4-苯甲酰基氨基五氟硫烷基苯
化合物2：4-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物3：4-(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物4：4-(3,4-二乙酰氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物5：4-(3,4-二羟基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物6：4-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯
化合物7：4-(3,4,5-三羟基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯
化合物8：3-(3,4,5-三羟基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯
化合物9：4-(3,4,5-三乙酰氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物10：3-(3,4,5-三苄氧基三苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物11：3-(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物12：3-(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)-4-羟基五氟硫烷基苯
化合物13：3,4-双(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物14：3,4-双(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物15：4-羟基-3,5-双(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物16：4-羟基-3,5-双(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物17：4-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)-3-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯
化合物18：4-(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)-3-(3,4,5-三羟基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯
化合物19：4-(3,4-亚甲基二氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物20：4-(4-乙酰氧基-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物21：4-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物22：4-(3,4-二乙酰氧基肉桂酰基氧基)五氟硫烷基苯
化合物23：4-(2,4,6-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物24：4-(3,4,5-三羟基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物25：4-(3,4,5-三乙酰氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物26：4-(3,5-双(3-甲基-2-丁烯基氧基)苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物27：4-(4-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-3-甲氧基苄基氨基)五氟硫烷基苯
化合物28：4-(4-(2-丙烯氧基)-3-甲氧基苄基氨基)五氟硫烷基苯
化合物29：4-(2,3,4-双(3-甲基-2-丁烯基氧基)苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物30：4-(4-羟基-5-(2-丙烯基)-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物31：4-丙烯酰基氨基五氟硫烷基苯
化合物32：3-丙烯酰基氨基五氟硫烷基苯
化合物33：4-(5-羟甲基呋喃-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物34：4-(4-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-3-甲氧基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯
化合物35：4-(肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物36：4-(肉桂酰基氧基)五氟硫烷基苯
化合物37：4-(4-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物38：4-(4-(2-丙烯基氧基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物39：4-(3,4-双(3-甲基-2-丁烯基氧基)肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物40：4-(2,4-双(3-甲基-2-丁烯基氧基)肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物41：4-(3-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-4-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物42：4-(4-(2-丁烯基氧基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物43：4-(4-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-3,5-二甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物44：4-(4-(1-甲基-2-丙烯氧基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物45：4-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物46：4-(4-羟基-5-(2-丙烯基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物47：4-(4-羟基-5-(2-丁烯基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物48：4-(3-(1,1-二甲基-2-丙烯基氧基)苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物49：4-(2,3,4-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物50：4-(3,5-二羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物51：4-(2,4-二羟基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物52：4-(3-羟基-4-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物53：4-(4-羟基-3,5-二甲氧肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物54：4-(2,3,4-三丙烯基氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物55：4-(2,4,6-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物56：4-(3,4-二羟基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物57：4-(4-羟基-3-氟苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物58：4-(3-羟基-4-氟苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物59：4-(4-硝基-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物60：4-(4-氨基-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物61：4-(4-氨基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物62：4-(4-硝基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物63：4-(4-氨基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯盐酸盐
化合物64：4-(3-丙烯氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物65：4-(3-羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物66：4-(2-羟基吡啶-6-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物67：4-(2-羟基吡啶-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物68：4-(3-羟基吡啶-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物69：4-(4-羟基嘧啶-6-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物70：4-(嘧啶-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物71：4-(吡啶-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物72：4-(吡啶-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物73：4-(嘧啶-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物74：4-(6,7-二羟基氧杂萘邻酮基-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物75：4-(3-氟吡啶-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物76：4-(2-氟吡啶-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物77：4-(5-氟吲哚-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物78：4-(咪唑-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物79：4-(吡嗪-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物80：4-(吡咯-1-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物81：4-(恶唑-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物82：4-(恶唑-5-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物83：4-(吡咯-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物84：4-(吡唑-1-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物85：4-(吡咯-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物86：4-(吡唑-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物87：4-(呋喃-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物88：4-(噻吩-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物89：4-(呋喃-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物90：4-(噻吩-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物91：4-(3-羟基哒嗪-6-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物92：4-(2-溴噻唑-5-基)羰基氨基五氟硫烷基苯
化合物93：4-(2-丙烯基-3-羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物94：4-(4-丙烯基-3-羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物95：4-(2,4,6-三(3-甲基-2-丁烯基氧基)苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物96：4-(4-(1,1-二甲基-2-丙烯氧基)-3-氟苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物97：4-(4-羟基-3-氟-5-(3-甲基-2-丁烯基)苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物98：4-(4-(1,1-二甲基-2-丙烯氧基)-3-氟-肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
化合物99：4-(4-羟基-3-氟-5-(3-甲基-2-丁烯基)肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯
如下所述，通过在碱的存在下，将由式(A-II)表示的五氟硫烷基苯化合物(下文中，可以称为化合物(A-II))与苯甲酸化合物或由式(A-III)表示的肉桂酸化合物(下文中，可以称为化合物(A-III))反应而获得本发明的化合物(A-I)(反应A)。
反应A
如下所述，通过在碱的存在下，将由式(II)表示的五氟硫烷基苯化合物(下文中，可以称为化合物(II))与苯甲酸化合物或由式(III)表示的肉桂酸化合物(下文中，可以称为化合物(III))反应而获得本发明的化合物(I)(反应A’)。
(反应A’)
在式(A-II)中，Z和n各自表示在式(A-I)中定义的含义，且在式(II)中Z和n分别表示在式(I)中定义的含义。此处，在式(A-II)和式(II)中，苯环碳上的任意氢原子可以被选自以下的至少一种取代基可选地取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基和氨基。
在式(A-III)中，m、p、q、Ar和Y各自表示如式(A-I)所定义的含义，且在式(III)中，m、p和R各自表示如式(I)所定义的含义。X的实例包括卤素原子、羟基、可选取代的硝基苯氧基、可选取代的硝基苯甲酰氧基、叠氮基团(-N3)、新戊酰氧基、1-咪唑基、1-三唑基、1-四唑基等。其可基于化合物(A-III)或化合物(III)的稳定性适当的选择，优选为氯原子或羟基。对于取代的硝基苯氧基和取代硝基苯甲酰氧基的取代基，其实例包括卤素原子、具有1至4个碳原子的烷基、用具有1至3个碳原子的两个烷基可选取代的氨基。此外，如果在式(A-III)中的R(在Y是-OR的情况下)或在式(III)中的R表示在碱性条件下稳定的取代基，如烷基、烯基、炔基或芳烷基，X也可以是烷氧基、链烯氧基、炔氧基或芳烷氧基。
在反应中,可用的碱(碱性化合物)是一种在反应中使产生的酸性化合物失活的碱。其实例包括三乙胺、乙基二异丙胺、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、吡啶、2,6-二甲基吡啶等。这些碱性化合物可以单独使用或两个或多个组合使用。而碱性化合物的用量没有限制，优选相对于化合物(A-III)或化合物(III)为0.8至5的当量。此外，如果R是在碱性条件下稳定的取代基，如烷基、烯基、炔基或芳烷基，可使用的碱包括如碱金属甲醇盐、碱金属乙醇、碱金属叔丁醇、碱金属叔戊醇等的碱金属醇盐、如氢化钠、氢化钾等的金属氢化物以及如丁基锂、叔丁基锂等的烷基锂化合物。
此外，在以上的反应中，如果X是OH，一般使用脱水缩合剂。所述脱水缩合剂的实例包括二环己基碳二亚胺(DCC)、羰基二咪唑(CDI)、二苯基磷酰基叠氮化物(DPPA)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(已知名称为EDC或WSCI)、取代的硝基苯甲酸酐、2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪(DMT)或DMT和N-甲基吗啉(DMT-MM)的混合物等。脱水缩合剂的取决于适合反应的溶剂适当选择。此处，在缩合反应中，上述的碱的添加(碱性化合物)有时可提升反应的性能。
在以上的反应A中，反应条件可适当调整，例如，通过以(1：5至5：1)的摩尔比混合化合物(A-II)和化合物(A-III)，且将它们在-30℃至150℃的温度下反应0.2小时至72小时，获得化合物(A-I)。
在以上的反应A’中，反应条件可适当调整，例如，通过以(1：5至5：1)的摩尔比混合化合物(II)和化合物(III)，且将它们在-30℃至150℃的温度下反应0.2小时至72小时，可获得化合物(I)。
当式(A-I)中Y为羟基时，可通过以下方案所示的(方法1)或(方法2)的方法制备所述化合物。
(方法1)通过在碱的存在下，将由式(A-II)表示的五氟硫烷基苯化合物(下文中，可以称为化合物(A-II))与由式(A-III’)表示的其中羟基作为-OR1被保护的化合物(下文中，可称为化合物(A-III’))反应且将保护基团去除获得目标化合物的方法(反应B)。本文中，在化合物(A-III)中Y为烷氧基而不是羟基的情况下，其在所述反应前后保持不变。
(方法2)通过在碱的存在下，将由式(A-II)表示的五氟硫烷基苯化合物(下文中，可以称为化合物(A-II))由式(A-III)表示的其中Y为羟基的化合物(下文中，可以称为化合物(A-III”))反应的方法(反应C)。
(反应B和反应C)
当式(I)中R为氢原子时，所述化合物可通过以下方案中所示的(方法1’)或(方法2’)的方法制备。
(方法1’)在碱的存在下，通过将由式(II)表示的五氟硫烷基苯化合物(下文中，可以称为化合物(II))与由式(III’)表示的其中羟基作为-OR1被保护的化合物(下文中，可以称为化合物(III’))反应且将保护基团去除获得目标化合物的方法(反应B’)。
(方法2’)通过在碱的存在下将由式(II)表示的五氟硫烷基苯化合物(下文中，可以称为化合物(II))与由式(III)表示的其中R为氢原子的化合物(下文中，可以称为化合物(III”))反应的方法(反应C’)。
(反应B’和反应C’)
在上述的(反应B)和(反应C)的式(A-II)中，Z和n各自表示在式(A-I)中定义的含义。本文中，在式(A-II)中苯环的碳上任意氢原子可以可选地被选自由烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基和氨基组成的组中的至少一个取代基取代。在式(A-III’)和式(A-III”)中，m、p、q和Ar各自表示如式(A-I)所定义的含义，X表示如式(A-III)所定义的含义。在式(A-III’)中，R1表示在式(A-I)中对R定义的含义除了氢，且优选为例如苄基、甲氧基苄基、二甲氧基苄基、三苯甲基、四氢吡喃基、甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、烯丙基、巴豆基、异戊烯基、乙酰基、新戊酰基、苯甲酰基、三乙基甲硅烷基、叔-丁基二甲基甲硅烷基或三异丙基甲硅烷基。在式(A-I’)中，p,m,n,Ar和Z各自表示如式(A-I)所定义的含义。
在上述的(反应B’)和(反应C’)的式(II)中，Z和n各自表示在式(I)中定义的含义。此处，在式(II)中在苯环上的碳上任意氢原子可以可选地被选自由烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基和氨基组成的组中的至少一个取代基取代。在式(III’)和式(III”)中，m和p各自表示如式(I)所定义的含义，X表示如式(III)所定义的含义。在式(A-III’)中，R1表示如式(I)中的对R定义的含义除了氢，且优选为例如苄基、甲氧基苄基、二甲氧基苄基、三苯甲基、四氢吡喃基、甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、烯丙基、巴豆基、异戊烯基、乙酰基、新戊酰基、苯甲酰基、三乙基甲硅烷基、叔-丁基二甲基甲硅烷基或三异丙基甲硅烷基。在式(I’)中和(I”)中，p、m、n和Z各自表示如式(I)所定义的含义，且R1表示在式(III’)中所定义的含义。
上述反应(A)(B)(C)(A’)(B’)及(C’)可以在没有溶剂或在溶剂存在下进行。当使用溶剂时，溶剂没有特别限制，但其实例包括二氯甲烷、甲醇、氯仿、二甲氧基甲烷、四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃(MTHF)、吡啶、水、甲苯、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、乙腈、N-甲基吡咯烷酮(NMP)及它们的两个或多个的混合溶剂。
由通式(A-I)或通式(I)表示的化合物可以依据取代基的选择形成药学上可接受的盐。所述的药学上可接受的盐没有特别限制，但优选那些低毒性的且水溶性的。适合的盐的实例包括碱金属(钾、钠、锂等)盐、碱土金属(钙、镁等)的盐、铵盐(四甲基铵盐、四丁基铵盐等)、药学上可接受的有机胺的盐(三乙胺、甲胺、二甲胺、环戊胺、苄胺、苯乙胺、哌啶、单乙醇胺、二乙醇胺、三(羟甲基)甲胺、赖氨酸、精氨酸、N-甲基-D-葡糖胺等)等。或者，药学上可接受的酸的盐，其实例包括卤化物，特别是盐酸盐、乳酸盐、硫酸盐、硝酸盐、酒石酸盐、乙酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等。
本发明的实例可以是由通式(A-I)和通式(I)表示的化合物的前药。所述前药是指经化学修饰的使得其能在体内或其到达目标部位后转变为具有药理活性的化合物，然后发挥药理作用(激活的)的药剂。例如，本发明实施例的前药是通过与酶和体内的胃酸反应被转变成为由通式(A-I)或通式(I)表示的化合物。当由通式(A-I)和通式(I)表示的化合物具有例如羟基时，通过酰化、烷基化、链烯基化、炔基化、甲硅烷基化、磷酸化和硼化所述羟基而获得的化合物(例如，通过乙酰化、棕榈酰化、丙酰化、新戊酰化、琥珀酰化、延胡索酰化、丙氨酰化和二甲基氨基甲基羰基化由通式(A-I)和通式(I)表示的化合物的羟基获得的化合物)作为由通式(A-I)和通式(I)表示的化合物的前药可能被提及。这些化合物可以由本领域已知的方法制备。由通式(A-I)和通式(I)表示的化合物的前药可以是溶剂化物或非溶剂化物。
据说，如果重复使用辐射和抗癌剂，细胞发炎以产生活性氧且活性氧损害DNA并产生新的癌细胞。至今，虽然已经知道抗氧化剂具有防止癌变的效果，抗氧化剂的抗氧化作用差。在上下文中，期望开发具有强的抗氧化作用和低毒性的抗氧化剂。
由本发明的通式(A-I)和通式(I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物具有优异的抑菌作用、杀菌作用、抗病毒作用、抗癌作用、血管生成抑制作用、抗过敏作用、肥大细胞的脱粒抑制作用、细胞增殖抑制作用、诱导细胞凋亡作用、基因表达抑制作用、拓扑异构酶抑制作用、抗氧化作用及抗炎作用。因此，本发明能够提供一种具有优良性能的且可用作抑菌剂、杀菌剂、拓扑异构酶抑制剂、抗病毒剂、抗癌剂、血管生成抑制剂、癌转移抑制剂、抗过敏剂、抗氧化剂、抗炎剂、抗溃疡剂、牙周疾病的治疗/预防剂和龋齿治疗/预防剂等的新型化合物。本发明的化合物(A-I)和化合物(I)作为药剂的效果将在下面描述。
本发明的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物(化合物(A-I)和化合物(I))既具有抑菌作用又具有杀菌作用。本文中所述“抑菌作用”指抑制微生物和真菌生长和增殖的作用；而所述“杀菌作用”指杀死细菌的作用。
化合物(A-I)和化合物(I)展现出对细菌或真菌的抑菌活性和杀菌活性。细菌的实例包括但不特别限于沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、霍乱杆菌、志贺氏杆菌、炭疽杆菌、结核分枝杆菌、肉毒梭菌、破伤风梭菌、链球菌、幽门螺杆菌和口腔细菌如变形链球菌(龋齿菌)和牙龈卟啉单胞菌(牙周病致病菌)。由这些细菌引起的感染的实例包括传染性胃肠炎、肠出血性大肠杆菌(O 157)感染、肺结核、破伤风、败血症、外耳炎、中耳炎、龋齿和牙周病。真菌的实例包括但不特别限于毛癣菌、念珠菌和曲霉。由这些真菌引起的感染的实例包括毛癣菌病(脚癣)、念珠菌病和曲霉病。
本发明的化合物(A-I)和化合物(I)具有对前述的细菌或真菌所引起的疾病的预防和/或治疗效果，且可以用作抑菌剂和/或杀菌剂。
本发明的由通式(A-I)和通式(I)表示的化合物可以抑制癌细胞的增殖。
本发明的由通式(A-I)表示的化合物和由通式(I)表示的化合物具有拓扑异构酶抑制作用。DNA拓扑异构酶是参与所有DNA代谢如DNA复制、转录和重组的重要的酶，且拓扑异构酶抑制剂在癌症的治疗剂和抑菌剂中使用。
本发明的化合物(A-I)和化合物(I)具有诱导细胞凋亡作用及诱导各种癌细胞的细胞凋亡。
由于本发明的化合物(A-I)和化合物(I)具有如上所述的如癌细胞的增殖抑制、拓扑异构酶抑制作用及癌细胞的细胞凋亡诱导的效果，它们可以在预防或治疗癌症中的用作抗癌剂。能由本发明的由通式(A-I)表示的化合物和由通式(I)表示的化合物预防或治疗的癌症的实例包括鳞状细胞癌、肺癌、腹膜癌、皮肤癌、皮肤或眼内黑色素瘤、直肠癌、肛门附近的癌、食道癌、小肠癌、内分泌癌、甲状旁腺癌、肾上腺癌、软组织肉瘤、尿道癌、慢性白血病(例如，慢性髓细胞性白血病)或急性白血病(例如，急性淋巴细胞性白血病、急性骨髓性白血病)、淋巴细胞性淋巴瘤、肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌、成胶质细胞瘤、子宫颈癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌或子宫癌、唾液腺癌、肾癌、前列腺癌、外阴癌、甲状腺癌和头颈癌。
本发明的化合物(A-I)和化合物(I)具有血管生成抑制作用。“血管生成”是指分支血管从现有的血管重新产生及构建血管网的生理现象。尽管血管生成是对于生命体必要的生理现象，其对许多称为血管疾病的疾病的发生负有责任。血管疾病的实例不仅包括肿瘤或癌症的增殖/转移而且包括糖尿病性视网膜病和年龄相关的黄斑变性造成的视力损失以及如银屑病和类风湿关节炎的慢性炎性疾病。在这些疾病中，血管生成是用于提供病变组织增殖/转移所需营养的必要的现象。反过来说，如果血管生成通过使用本发明的化合物(A-I)和化合物(I)抑制，可以认为上述疾病可以被预防或治疗。
本发明的由式(A-I)表示的化合物和由式(I)表示的化合物具有抗过敏作用(脱粒抑制作用)。如果脱粒响应被抑制，如组胺的化学介质可被限制在肥大细胞，其结果是过敏症状被成功抑制。过敏(过敏性疾病)的实例包括但不特别限于已知的如I型过敏性疾病如荨麻疹、花粉症、哮喘、PIE综合征、过敏性皮肤炎、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、食物过敏、药物过敏和全身性过敏疾病。
本发明的由式(A-I)表示的化合物和由式(I)表示的化合物具有抗炎作用且能抑制炎症介质(例如，TNF-、白细胞介素、趋化因子)的m-RNA的表达。因此，本发明所述的化合物(A-I)和化合物(I)可以抑制炎性介质的释放，并且可以用作抗炎剂。
由于本发明所述的由式(A-I)表示的化合物和由式(I)表示的化合物具有病毒灭活作用，其可用作抗病毒剂。可以由本发明的化合物治疗或预防的病毒的实例包括但不特别限于，疱疹病毒、流感病毒、猫杯状病毒、副流感病毒、冠状病毒、SARS相关冠状病毒、披膜病毒、副粘病毒、正粘病毒、弹状病毒、布尼亚病毒、沙粒病毒、逆转录病毒和杆状病毒。
本发明所述的化合物(A-I)和化合物(I)及其药学上可接受的盐预期用作骨质疏松症的治疗剂/预防剂、类风湿关节炎的治疗剂/预防剂、骨关节炎的治疗剂/预防剂、阿尔茨海默氏病治疗剂、糖尿病治疗剂/预防剂、动脉硬化治疗剂/预防剂、心肌梗塞预防剂、血小板聚集抑制剂、脂类代谢改善剂、降胆固醇剂和血压控制剂。
本发明所述的化合物(A-I)和化合物(I)及其药学上可接受的盐诱导破骨细胞凋亡，从而抑制成骨细胞的增殖。通常，在骨中，由成骨细胞的骨形成和由破骨细胞的骨吸收为平衡且骨量是由这些细胞之间的相互反应机制保持恒定。然而，如果平衡被如衰老和炎症、如骨质疏松症的骨代谢异常的原因打破，就会发生类风湿性关节炎。由于本发明的化合物(A-I)和化合物(I)及其药学上可接受的盐抑制破骨细胞的异常增殖，它们可用于治疗或预防骨质疏松症。除了破骨细胞的增殖抑制作用以外，所述化合物具有抗TNF作用，它们可用于治疗或预防类风湿性关节炎。
由于本发明所述的化合物(A-I)和化合物(I)具有抗氧化作用和对白细胞介素的mRNA表达的抑制作用，它们可以用作骨关节炎的治疗剂/预防剂。
由于本发明所述的化合物(A-I)和化合物(I)能够抑制β-淀粉样蛋白的产生且具有抗氧化作用，它们可用作阿尔茨海默病的治疗剂。
由于本发明所述的化合物(A-I)和化合物(I)具有对TNF-α的m-RNA表达的抑制作用即已知的抑制胰岛素的作用，且具有抗氧化作用，它们可用作糖尿病治疗剂/预防剂。
由于本发明所述的化合物(A-I)和化合物(I)具有抗氧化作用，它们可用作动脉硬化治疗剂/预防剂和心肌梗塞预防剂。
本发明所述的由式(A-I)表示的化合物和由式(I)表示的化合物可直接施用或与通常使用的药物载体一起施用于动物或人类。剂型没有特别的限制，且可根据需要适当地选择。剂型的实例包括诸如片剂、胶囊剂、颗粒剂、细颗粒剂、粉剂、漱口剂、口香糖制剂、糖的制剂、缓释制剂、悬浮剂、乳剂、糖浆剂和酏剂的口服剂，及诸如注射剂、栓剂、皮肤擦剂和粘性贴片剂的肠胃外制剂。
口服剂是使用例如淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇、羧甲基纤维素、玉米淀粉、无机盐且按照常规方法生产。
在制剂中，除了赋形剂以外，可使用粘合剂、崩解剂(disintegrators)、表面活性剂、润滑剂、助流剂、掩味剂、着色剂和调味剂。
结合剂的实例包括淀粉、糊精、阿拉伯树胶粉末、明胶、羟丙基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、结晶纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇。
崩解剂的实例包括淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素和低取代羟丙基纤维素。
表面活性剂的实例包括月桂基硫酸钠、大豆卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯和聚山梨醇酯80。
润滑剂的实例包括滑石、蜡、氢化植物油、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸铝和聚乙二醇。
所述助流剂的实例包括轻质无水硅酸、干燥氢氧化铝凝胶、合成硅酸铝和硅酸镁。
可注射的溶液按照常规方法制备，并使用通常的稀释剂如注射用蒸馏水、生理盐水、葡萄糖水溶液、橄榄油、芝麻油、花生油、大豆油、玉米油、丙二醇和聚乙二醇。此外，如有必要可加入杀菌剂、防腐剂和稳定剂。鉴于稳定性，可注射的溶液被保存在小瓶等中，冷冻并经过常规冷冻干燥技术以去除水分。冻干剂可以在使用之前被还原成液体试剂。此外，如有必要，可适当添加等渗剂、稳定剂、防腐剂、舒缓剂等。
按照常规方法制备其他肠胃外制剂，包括外用液体、皮肤擦剂如软膏、直肠给药的贴剂和栓剂。
含有本发明的化合物(A-I)、化合物(I)及其药学上可接受的盐的药物组合物可以气雾剂或喷剂的形式施用。在此情况下，化合物(A-I)、化合物(I)及其药学上可接受的盐各自可溶解在药学上可接受的溶剂特别是如乙醇或水或它们的混合溶液中以获得溶液、悬浮液或乳液。在这样的制剂中，如有必要，可包含表面活性剂、乳化剂和稳定剂以及喷雾气体。这样的制剂通常含有约0.1至10wt％且特别是约0.3至3wt％的浓度的活性成分。
本发明所述的化合物(A-I)和化合物(I)可被添加至食品和饮品。在本发明中，所述食品和饮料包括普通食品和保健功能性食品。常见的食物的实例包括但不特别限于谷物加工食品、蔬菜加工食品、水果加工食品、肉类加工食品、加工海产食品、乳制品、饮料及健康食品。谷物加工食品的实例包括但不特别限于小麦粉、米粉、谷物棒、饼干、立方米果(cubic rice crackers)和饼干。蔬菜的加工食品的实例包括但不特别限于蔬菜糊、干燥蔬菜和蔬菜汤。水果加工食品的实例包括但不特别限于果泥和果干。肉类加工食品的实例包括但不特别限于火腿、培根、香肠。加工海产食品的实例包括但不特别限于在酱油中煮熟的鱼、盐渍鱼干、鱼香肠、鱼板(剁碎并蒸的鱼肉)、蒲鉾(kamaboko)(水煮鱼浆)和竹轮(chikuwa)。乳制品的实例包括但不特别限于乳饮料、酸奶、冰淇淋和奶酪。饮料的实例包括但不特别限于软饮料、绿茶、红茶和咖啡。除了这些以外，树胶和糖果被提及。健康功能性食品，通常也被称为功能性食品，包括具有营养功能的食品和用于特定保健用途的食品。
待施用的化合物(A-I)和化合物(I)的活性成分的剂量及其施用频率根据所用化合物的活性滴度和作用持续时间、待治疗疾病的性质和严重程度、待治疗动物或人的性别、年龄、体重和敏感性会有所不同。如果本发明的药物组合物例如作为口服剂施用给成人，所述化合物(A-I)和化合物(I)可在1至5个剂量中以每天1至500mg且优选的1至200mg的量摄入。替换的,如果本发明的药物组合物例如作为肠胃外制剂通过静脉注射、静脉输注、皮下注射和肌肉注射，以化合物的重量计以每天1至50mg的量施用给成人。
实施例
下文中，本发明将通过实施例的方式具体描述，但本发明不局限于以下实施例。
<A部分>
下文中，新型化合物的合成将被描述。
<实施例1：化合物1的合成>
(Z＝NH，p＝0，m＝0，n＝1；4-苯甲酰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
将2.0g(9.12mmol)的4-氨基五氟硫烷基苯、1.11g(10.9mmol)的三乙胺和10ml的二氯甲烷加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，并在室温下搅拌的同时逐渐加入1.53g(10.9mmol)的苯甲酰氯。将反应在相同温度下搅拌进行5小时。
反应完成后，将50ml的乙酸乙酯加入到该反应混合物中，分离有机相，并用饱和氯化钠水溶液洗涤。将获得的有机相经硫酸镁干燥后，过滤该混合物并浓缩滤液。将所获得的浓缩物通过硅胶柱色谱法纯化(洗脱剂；正己烷/乙酸乙酯＝5/2(体积比))以获得为白色粉末的4-(N-苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯2.8g(收率；95％)。
此处，4-(N-苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；7.48–7.63(3H,m),7.76(4H,s),7.85–7.90(2H,m),7.93(1H,bs)
MS(ES–)；322(M–1)
<实施例2：化合物2的合成>
(Z＝NH，R＝苄基(Bn)，p＝0，m＝3，n＝1；4-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)-五氟硫烷基苯的合成)
将3.0g(13.7mmol)的4-氨基五氟硫烷基苯、7.22g(16.4mmol)的3,4,5-三苄氧基苯甲酸、500mg(4.09mmol)的4-二甲基氨基吡啶(DMAP)、3.15g(16.4mmol)的1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐)(EDC)和50ml的二氯甲烷加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，且将反应在室温下搅拌进行5小时。
反应完成后，将反应混合物在减压下浓缩。将100ml的乙酸乙酯加入该浓缩物后，将有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤。将获得的有机相经硫酸镁干燥后，过滤该混合物并浓缩滤液。将所获得的浓缩物通过硅胶柱色谱法纯化(洗脱剂；正己烷/乙酸乙酯＝5/1(体积比))以获得为白色固体的4-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)-五氟硫烷基苯7.99g(收率；91％)。
此处，4-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)-五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；5.12(6H,s),7.08(2H,s),7.23–7.42(15H,m),7.62–7.80(5H,m)
<实施例3：化合物3的合成>
(Z＝NH，R＝H，p＝0，m＝3，n＝1；4-(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)-五氟硫烷基苯的合成)
将5.0g(7.79mmol)的4-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯、1.0g的钯(2.5％)-铂(2.5％)/碳(含水56.3％的产品)和100ml的甲醇加入装有搅拌器和温度计的200ml烧瓶中，且将反应在40至50℃的氢气气氛下搅拌进行5小时。
反应完成后，过滤该混合物并浓缩滤液。将所获得的浓缩物通过硅胶柱色谱法纯化(洗脱剂；氯仿/乙酸乙酯＝从100/1至100/6(体积比))以获得为白色固体的4-(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)-五氟硫烷基苯2.82g(收率；97％)。
此处，4-(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)-五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CD3OD,δ(ppm))；6.98(2H,s),7.72–7.79(2H,m),7.86(2H,bd)
EI–MS；371(M)
CI–MS；372(M+1)
<参考例1>
(二乙酰咖啡酸的合成)
将50ml的吡啶和5.0g(27.8mmol)的咖啡酸加入装有搅拌器和温度计的200ml烧瓶中，然后冰水浴冷却的同时逐滴加入14.2g(139mmol)的乙酸酐。将反应在室温下搅拌进行5小时。
反应完成后，将反应混合物在减压下浓缩。将50ml的甲醇加入该浓缩物后，加热至回流以一次获得均匀的溶液，随后将反应混合物冷却到室温。将沉淀的固体通过过滤分离并干燥以获得为白色固体的二乙酰咖啡酸3.59g(收率；49％)。
此处，获得的二乙酰咖啡酸具有以下特性值。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；2.29(6H,s),6.54(1H,d,J＝16Hz),7.31(1H,d,J＝8.4Hz),7.55–7.70(3H,m),12.4(1H,bs)
EI–MS；264(M)
<实施例4：化合物4的合成>
(Z＝NH，R＝乙酰基(Ac)，p＝1，m＝2，n＝1；4-(3,4-二乙酰氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将1.74g(6.6mmol)的二乙酰基咖啡酸和9.0ml的亚硫酰氯加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中。搅拌下将温度缓慢升至80℃，并将混合物在相同的温度下进一步加热搅拌20分钟。
反应完成后，将反应混合物在减压下浓缩。将20ml氯仿加入该浓缩物，并将1.59g(7.25mmol)的4-氨基五氟硫烷基苯和1.47g(14.5mmol)的三乙胺的氯仿溶液(20ml)在冰水浴冷却的同时逐滴加入。将混合物在室温下过夜搅拌。
反应完成后，将反应混合物在减压下浓缩。将所获得的浓缩物通过硅胶柱色谱法纯化(洗脱剂；正己烷/乙酸乙酯＝5/2(体积比))以获得为白色固体的4-(3,4-二乙酰氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯1.94g(收率；63％)。
此处，4-(3,4-二乙酰氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；2.31(6H,s),6.35(1H,d,J＝16Hz),7.17(1H,d,J＝9.0Hz),7.29–7.33(2H,m),7.63(1H,d,J＝16Hz),7.70(4H,bs),7.77(1H,bs)
EI–MS；465(M)
<实施例5：化合物5的合成>
(Z＝NH，R＝H，p＝1，m＝2，n＝1；4-(3,4-二羟基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将1.91g(4.1mmol)的4-(3,4-二乙酰氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯、12ml的四氢呋喃(THF)和12ml的甲醇加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，然后在10至15℃的内部温度下搅拌下逐滴加入6.6ml的0.2M氢氧化钾溶液(H 2O/MeOH＝9/1(体积比))，且在15至25℃搅拌一小时。
反应完成后，加入4.1ml的1N盐酸，随后加入20ml饱和盐水，然后用30ml的氯仿进行两次萃取。将获得的有机相经硫酸镁干燥，并减压下浓缩获得1.61g的浅黄色固体。
将100ml氯仿加入获得的固体中并在室温下搅拌30分钟，将不溶物滤出，并将滤液在60℃减压下干燥以获得为浅黄色固体的4-(3,4-二羟基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯1.24g(收率；79％)。
此处，4-(3,4-二乙酰氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.53(1H,d,J＝16Hz),6.77(1H,d,J＝6.0Hz),6.89–6.95(2H,m),7.45(1H,d,J＝17Hz),7.85(4H,bs),9.22(1H,s),9.51(1H,s),10.50(1H,s)
EI–MS；381(M)
<实施例6：化合物6的合成>
(Z＝O，R＝苄基(Bn)，p＝0，m＝3，n＝1；4-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯的合成)
将7.0g(13.6mmol)的3,4,5-三苄氧基苯甲酸和35ml的亚硫酰氯加入装有搅拌器、回流冷凝器和温度计的200ml烧瓶中，将温度逐渐升高，并将混合物在70至80℃下搅拌30分钟。
反应完成后，将反应混合物在减压下浓缩。将100ml的氯仿加到所得残余物中，并随后加入3.85g(17.5mmol)的4-羟基五氟硫烷基苯和3.54g(34.9mmol)的三乙胺并在室温下搅拌12小时。反应完成后，用饱和盐水洗涤该反应混合物，并将获得的有机相经硫酸镁干燥并减压下浓缩。将所获得的浓缩物通过硅胶柱色谱法纯化(洗脱剂；己烷/乙酸乙酯＝10/1(体积比))以获得为白色固体的4-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯7.66g(收率；75％)。
此处，4-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；5.17(6H,s),7.26–7.47(17H,m),7.49–7.52(2H,s),7.80–7.87(2H,m)
<实施例7：化合物7的合成>
(Z＝O，R＝H，p＝0，m＝3，n＝1；4-(3,4,5-三羟基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯的合成)
将7.0g(10.9mmol)的4-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯、100ml的1,2-二甲氧基乙烷加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，并随后添加1.4g的5％钯碳催化剂(含水50％产品)。将反应混合物冷却至室温，并在吹入氢气到反应混合物中的同时将其温度逐渐从室温升至60℃并将混合物搅拌四小时。
反应完成后，将反应混合物冷却至室温并滤出催化剂。将滤液减压下浓缩，并将所获得的浓缩物通过硅胶柱色谱法(洗脱剂；己烷/乙酸乙酯＝1/1(体积比))纯化。将含有4-(3,4,5-三羟基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯的级分在减压下浓缩，并将获得的白色粉末在50℃在减压下干燥以获得为白色粉末的乙酸乙酯/4-(3,4,5-三羟基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯的混合物(摩尔比约1:1)3.78g。随后，将其在75℃减压下干燥8个小时以获得为白色粉末的4-(3,4,5-三羟基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯(无乙酸乙酯)3.15g(收率；78％)。
此处，4-(3,4,5-三羟基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CD3CN,δ(ppm))；1.6–3.3(1H,br),6.6–7.4(2H,br),7.24(2H,s),7.40(2H,bd,J＝8.7Hz),7.88–7.95(2H,m)
CI–MS；373(M+1)
<实施例8：化合物8的合成>
(Z＝O，R＝H，p＝0，m＝3，n＝1；3-(3,4,5-三羟基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯的合成)
将0.60g(2.73mmol)的3-羟基五氟硫烷基苯、1.80g(4.10mmol)的3,4,5-三苄氧基苯甲酸、1.02g(8.19mmol)的DMAP、1.05g(5.46mmol)的EDC和10ml的二氯甲烷加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，并在室温下搅拌反应5小时。
反应完成后，将1.0ml的乙酸和10ml的水加入反应混合物中，并用50ml的乙酸乙酯萃取。将有机相经硫酸镁干燥后，过滤该混合物并浓缩滤液。当所获得的浓缩物通过超高效液相色谱法进行分析时，发现制备了具有98.2％面积百分比的新型化合物。根据LC-MS分析，该组分被发现是3-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯(MS(ES+)；643(M+1)，MS(ES-)；641(M-1))。
此处，3-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯是一种新型化合物。
将50ml的甲醇加入以上浓缩物以形成均匀溶液，将其转移到装有搅拌器、温度计和气体入口的200ml烧瓶中。将0.4g的5％钯碳催化剂(含水50％产品)加入烧瓶中，并在吹入氢气到反应混合物中的同时搅拌5小时。
反应完成后，将反应混合物过滤。将滤液减压下浓缩，将获得的浓缩物通过硅胶柱色谱法(洗脱剂；己烷/乙酸乙酯＝1/1(体积比))纯化以获得为白色粉末的3-(3,4,5-三羟基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯0.70g(收率；69％)。
此处，3-(3,4,5-三羟基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.13(2H,s),7.59(1H,bd,J＝8.1Hz),7.71(1H,t,J＝8.2Hz),7.89(1H,t,J＝2.1Hz),8.5–10.5(3H,bs)
MS(ES+)；373(M+1),MS(ES–)；371(M–1)
<实施例9：化合物9的合成>
(Z＝NH，R＝乙酰基(Ac)，p＝0，m＝3，n＝1；4-(3,4,5-三乙酰氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将1.11g(2.99mmol)的4-(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯、30ml二氯甲烷和1.51g(15.0mmol)三乙胺加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，并将1.17g(15.0mmol)的乙酰氯在室温下搅拌的同时逐渐加入，并在相同温度下搅拌反应5小时。
反应完成后，将20ml的水加入反应混合物中并进行分液。将获得的有机相一次浓缩，将50ml的乙酸乙酯加入该浓缩物，将有机相用20ml的饱和盐水洗涤两次。在将获得的有机相经硫酸镁干燥后，过滤该混合物并浓缩滤液。将5ml的氯仿和随后的正己烷加入浓缩物中以沉淀结晶。将沉淀的结晶过滤以获得为白色粉末的4-(3,4,5-三乙酰氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯1.05g(收率；71％)。
此处，4-(3,4,5-三乙酰氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；2.33(6H,s),2.35(3H,s),7.85(2H,s),7.92(2H,d,J＝9.4Hz),7.98(2H,d,J＝9.2Hz),10.73(1H,s)
MS(ES+)；498(M+1),MS(ES–)；496(M–1)
<实施例10：化合物10的合成>
(Z＝NH，R＝苯甲基(Bn)，p＝0，m＝3，n＝1；3-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)-五氟硫烷基苯的合成)
将1.0g(4.56mmol)的3-氨基五氟硫烷基苯、3.01g(6.84mmol)的3,4,5-三苄氧基苯甲酸、0.84g(6.84mmol)的DMAP、1.31g(6.84mmol)的EDC和10ml的二氯甲烷加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，并在44至50℃搅拌反应7小时。
反应完成后，加入2ml的乙酸和15ml的水并在室温下搅拌30分钟。将有机相分液。在将有机相分液并一次浓缩后，加入50ml的乙酸乙酯，将有机相用20ml饱和盐水洗涤两次。在将获得的有机相经硫酸镁干燥后，过滤该混合物并浓缩滤液。将10ml的二乙醚加入获得的浓缩液以沉淀晶体。将析出的结晶过滤以获得为白色粉末的3-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)-五氟硫烷基苯2.90g(收率；99％)。
此处，3-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)-五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；5.04(2H,s),5.23(4H,s),7.22–7.52(15H,m),7.64(2H,m),8.04(1H,m),8.40(1H,s),10.49(1H,s)
MS(ES+)；642(M+1),MS(ES–)；640(M–1)
<实施例11：化合物11的合成>
(Z＝NH，R＝H，p＝0，m＝3，n＝1；3-(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将2.80g(4.36mmol)的3-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯加入装有搅拌器、温度计和气体入口的200ml烧瓶中，并随后添加0.5g的5％钯碳催化剂(含水5 0％产品)和30ml的甲醇。在吹入氢气到反应混合物中的同时将反应混合物在50℃搅拌5小时。
反应完成后，将反应混合物过滤。将滤液减压下浓缩，并将获得的浓缩物经反相硅胶柱色谱法(洗脱剂；水至水/乙腈＝3/7(体积比))纯化以获得为白色粉末的3-(3,4，5-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯1.05g(收率；65％)。
此处，3-(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.99(2H,s),7.56(2H,m),8.04(1H,m),8.44(1H,s),8.5–9.8(3H,bs),10.26(1H,s)
MS(ES+)；372(M+1),MS(ES–)；370(M–1)
<实施例12：化合物12的合成>
(Z＝NH，R＝H，p＝0，m＝3，n＝1；3-(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将1.35g(3.06mmol)的3,4,5-三苄氧基苯甲酸、10ml的二氯甲烷、0.387g(3.83mmol)的三乙胺和0.1g的DMAP加入装有搅拌器、回流冷凝器和温度计的200ml烧瓶中，并在室温下搅拌的同时逐渐加入0.425g(3.57mmol)的亚硫酰氯。随后，将反应在40℃进行2小时。将混合物冷却至室温，将0.60g(2.55mmol)的3-氨基-4-羟基五氟硫烷基苯、0.36g(3.57mmol)的三乙胺和0.31g(2.55mmol)的DMAP加入其中，并在40℃搅拌6小时。
反应完成后，加入10ml的饱和盐水。将5ml的1N盐酸加入分液获得的有机相中并进行液体分离。将获得的有机相经硫酸镁干燥，并减压下浓缩。将所获得的浓缩物经硅胶柱色谱法(洗脱剂；己烷/乙酸乙酯＝10/1(体积比))纯化以获得为白色粉末的3-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)-4-羟基五氟硫烷基苯0.72g(收率43％)。此处，3-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)-4-羟基五氟硫烷基苯是一种新型化合物，事实上所获得的材料是经LC-MS分析(MS(ES+)；658(M+1)，MS(ES-)；656(M-1))确认的目标化合物。将所获得的材料直接提供到脱苄基反应。
将0.60g(0.912mmol)的3-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)-4-羟基五氟硫烷基苯加入装有搅拌器、温度计和气体入口的200ml烧瓶中，并随后添加0.3g的5％钯碳催化剂(含水50％产品)和30ml的甲醇。在吹入氢气到反应混合物中的同时将反应混合物在55℃搅拌4小时。
反应完成后，将反应混合物过滤。将滤液减压下浓缩，将5ml的氯仿加入该获得的浓缩物中以沉淀结晶。将析出的结晶过滤以获得为浅灰白色晶体的3-(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)-4-羟基五氟硫烷基苯0.32g(收率；91％)。
此处，4-(2,3,4-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.92(2H,s),7.03(1H,d,J＝9.0Hz),7.51(1H,dd,J＝2.8,9.0Hz),8.48(1H,d,J＝2.8Hz),9.10(1H,s),8.6–9.8(3H,br),10.6–11.8(1H,br)
MS(ES+)；388(M+1),MS(ES–)；386(M–1)
<实施例13：化合物13的合成>
(Z＝NH/NH，R＝苄基(Bn)，p＝0，m＝3，n＝2；3,4-双(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将2.48g(5.63mmol)的3,4,5-三苄氧基苯甲酸、10ml的二氯甲烷、0.648g(6.40mmol)的三乙胺和0.1g的DMAP加入装有搅拌器、回流冷凝器和温度计的100ml烧瓶中，并在室温下在搅拌的同时逐渐加入0.762g(6.40mmol)的亚硫酰氯。随后，将反应在40℃下进行2小时。将混合物冷却至室温，将0.60g(2.56mmol)的3，4-二氨基五氟硫烷基苯、10ml的二氯甲烷、0.648g(6.40mmol)的三乙胺和0.313g(2.56mmol)的DMAP加入其中，并在40℃下搅拌6小时。
反应完成后，加入10ml的水和10ml的氯仿。将10ml的1N盐酸加入分液获得的有机相中，并进行液体分离。将所获得的有机相用10ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经硫酸镁干燥并减压下浓缩。将10ml的甲醇加入获得的浓缩物中以沉淀结晶。将沉淀出的结晶过滤以获得为灰白色粉末的3,4-双(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯1.95g(收率；71％)。
此处，3,4-双(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CD3CN,δ(ppm))；4.92(4H,m),5.02(8H,s),7.20–7.48(34H,m),7.77(1H,dd,J＝2.6,9.0Hz),7.97(1H,d,J＝9.0Hz),8.23(1H,d,J＝2.6Hz),9.31(1H,s),9.38(1H,s)
MS(ES+)；1080(M+1),MS(ES–)；1078(M–1)
<实施例14：化合物14的合成>
(Z＝NH/NH，R＝H，p＝0，m＝3，n＝2；3,4-双(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将1.40g(1.30mmol)的3,4-双(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯加入装有搅拌器、温度计和气体入口的100ml烧瓶中，并随后添加0.6g的5％钯碳催化剂(含水50％产品)和50ml的甲醇。在吹入氢气到反应混合物中同时将反应混合物在50℃下搅拌4小时。
反应完成后，将反应混合物过滤。将滤液减压下浓缩。将30ml的2-甲基四氢呋喃加入所获得的浓缩物中以形成均匀溶液后，混入10ml的饱和碳酸氢钠水溶液并进行分液。将所获得的有机相在减压下浓缩，并将浓缩物经反相硅胶柱色谱法(洗脱剂；水至水/乙腈＝3/7(体积比))纯化以获得为白色粉末的3,4-双(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯0.47g(收率；67％)。
此处，3,4-双(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.94(2H,s),6.97(2H,s),7.76(1H,dd,J＝2.6,9.1Hz),8.01(1H,d,J＝9.0Hz),8.13(1H,d,J＝2.6Hz),8.5–9.8(6H,br),9.88(1H,s),9.95(1H,s)
MS(ES+)；539(M+1),MS(ES–)；537(M–1)
<实施例15：化合物15的合成>
(Z＝NH/NH，R＝苯甲基(Bn)，p＝0，m＝3，n＝2；4-羟基-3,5-双(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将3.93g(8.93mmol)的3,4,5-三苄氧基苯甲酸、20ml的二氯甲烷、0.941g(9.30mmol)的三乙胺和0.1g的DMAP加入装有搅拌器、回流冷凝器和温度计的100ml烧瓶中，并在室温下在搅拌的同时逐渐加入1.063g(8.93mmol)的亚硫酰氯。随后，将反应在40至50℃进行3小时。将混合物冷却至室温，将0.93g(3.72mmol)的3，5-二氨基-4-羟基五氟硫烷基苯、10ml的二氯甲烷、2.26g(22.32mmol)的三乙胺和0.68g(5.58mmol)的DMAP加入其中，并在40℃下搅拌6小时。
反应完成后，加入10ml的水和10ml的氯仿。将10ml的1N盐酸加入分液获得的有机相中并进行液体分离。将所获得的有机相用10ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经硫酸镁干燥并减压下浓缩。将所获得的浓缩物通过硅胶柱色谱法(洗脱剂；己烷/乙酸乙酯＝1/1(体积比))纯化以获得为白色粉末的4-羟基-3,5-双(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯2.46g(收率；60％)。
此处，4-羟基-3,5-双(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；5.05(4H,s),5.23(8H,s),7.22–7.55(34H,m),8.02(2H,s),9.96(2H,s),10.65(1H,bs)
<实施例16：化合物16的合成>
(Z＝NH/NH，R＝H，p＝0，m＝3，n＝2；4-羟基-3,5-双(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将1.20g(1.10mmol)的4-羟基-3,5-双(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯加入装有搅拌器、温度计和气体入口的100ml烧瓶中，并随后添加0.3g的5％钯碳催化剂(含水50％产品)和30ml的甲醇。在吹入氢气到反应混合物中同时将反应混合物在50至60℃搅拌6小时。
反应完成后，将反应混合物过滤。将滤液减压下浓缩。将5ml的乙酸乙酯加入所获得的浓缩物中以形成均匀溶液后，加入正己烷以沉淀结晶。将沉淀出的结晶过滤以获得为白色粉末的4-羟基-3,5-双(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯0.58g(收率；95％)。
此处，3,4-双(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.00(4H,s),8.14(2H,s),8.95(2H,s),9.28(4H,s),9.64(2H,s),11.04(1H,s),9.88(1H,s),9.95(1H,s)
MS(ES+)；555(M+1),MS(ES–)；553(M–1)
<实施例17：化合物17的合成>
(Z＝O/NH，R＝苯甲基(Bn)，p＝0，m＝3，n＝2；4-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)-3-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯的合成)
将0.32g(1.36mmol)的4-氨基-3-羟基五氟硫烷基苯、1.80g(4.08mmol)的3,4,5-三苄氧基苯甲酸、1.00g(8.16mmol)的DMAP、1.56g(8.16mmol)的EDC和10ml的二氯甲烷加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，并在45℃下搅拌反应7小时。
反应完成后，加入2ml的乙酸和10ml的水并在室温下搅拌30分钟。将有机相分液，在将获得的有机相用硫酸镁干燥后，过滤该混合物并浓缩滤液。将所获得的浓缩物经硅胶柱色谱法(洗脱剂；己烷/乙酸乙酯＝1/1(体积比))纯化以获得为白色粉末的4-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)-3-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯0.42g(收率；29％)。
此处，4-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)-3-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；4.84(2H,s),4.89(2H,s),5.03(4H,s),5.06(4H,s),7.18–7.42(32H,m),7.59(2H,s),7.94(1H,dd,J＝2.4,9.0Hz),8.00(1H,d,J＝9.0Hz),8.09(1H,d,J＝2.4Hz),10.36(1H,s)
MS(ES+)；1081(M+1),MS(ES–)；1079(M–1)
<实施例18：化合物18的合成>
(Z＝O/NH，R＝H，p＝0，m＝3，n＝2；4-(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)-3-(3,4,5-三羟基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯的合成)
将0.28g(0.25mmol)的4-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰基氨基)-3-(3,4,5-三苄氧基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯加入装有搅拌器、温度计和气体入口的100ml烧瓶中，并随后加入0.1g的5％钯碳催化剂(含水50％产品)和10ml的甲醇。在吹入氢气到反应混合物中同时将反应混合物在室温下搅拌3小时。
反应完成后，将反应混合物过滤。将滤液减压下浓缩。将5ml的二乙醚加入所获得的浓缩物中以沉淀结晶，将获得的结晶过滤以获得为白色粉末的4-(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)-3-(3,4,5-三羟基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯0.05g(收率；37％)。
此处，4-(3,4,5-三羟基苯甲酰基氨基)-3-(3,4,5-三羟基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CD3CN,δ(ppm))；6.90(2H,s),7.28(2H,s),7.76(1H,dd,J＝2.4,9.0Hz),7.85(1H,d,J＝2.5Hz),8.30(1H,d,J＝8.8Hz),8.45(1H,s)
<实施例19：化合物19的合成>
(Z＝NH，R＝亚甲二氧基，p＝1，m＝2，n＝1；4-(3,4-亚甲二氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将1.00g(4.56mmol)的4-氨基五氟硫烷基苯、1.31g(6.84mmol)的3,4-亚甲二氧基肉桂酸、1.11g(9.12mmol)的DMAP、1.748g(9.12mmol)的EDC和10ml的二氯甲烷加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，并将反应在40至50℃搅拌进行7小时。
反应完成后，加入2ml的乙酸和10ml的水并在室温下搅拌30分钟。将有机相分液。在将获得的有机相经硫酸镁干燥后，过滤该混合物并浓缩滤液。将5ml的二乙醚及随后的正己烷加入所获得的浓缩物中以沉淀结晶。将沉淀出的结晶过滤以获得为黄白色粉末的4-(3,4-亚甲二氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯1.06g(收率；59％)。
此处，4-(3,4-亚甲二氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CD3CN,δ(ppm))；6.02(2H,s),6.54(1H,d,J＝15.6Hz),6.89(1H,d,J＝8.0Hz),7.08–7.21(2H,m),7.61(1H,d,J＝15.6Hz),7.74–7.87(4H,m),8.78(1H,s)
MS(ES+)；394(M+1),MS(ES–)；392(M–1)
<参考例2>
(4-乙酰氧基-3-甲氧基肉桂酸的合成)
将3.00g(15.45mmol)的4-羟基-3-甲氧基肉桂酸和7.89g(77.25mmol)的乙酸酐加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，并在80至100℃搅拌反应10小时。
反应完成后，将反应混合物冷却至室温并在搅拌的同时倒入30ml的冰水中。将沉淀的晶体过滤并在50℃减压下干燥以获得为黄白色粉末的4-乙酰氧基-3-甲氧基肉桂酸3.10g(收率；85％)。
MS(ES–)；235(M–1)
<实施例20：化合物20的合成>
(Z＝NH，R＝甲基(Me)/乙酰基(Ac)，p＝1，m＝2，n＝1；4-(4-乙酰氧基-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将0.50g(2.28mmol)的4-氨基五氟硫烷基苯、0.64g(2.74mmol)的4-乙酰氧基-3-甲氧基肉桂酸、0.35g(2.83mmol)的DMAP、0.53g(2.74mmol)的EDC和5ml的二氯甲烷加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，并将反应在45℃下搅拌进行7小时。
反应完成后，将1ml的乙酸和10ml的水加入并在室温下搅拌30分钟。将30ml的氯仿加入反应混合物中后，将有机相分液。将获得的有机相经硫酸镁干燥后，过滤该混合物并浓缩滤液。将所获得的浓缩物经硅胶柱色谱法(洗脱剂；己烷/乙酸乙酯＝1/1(体积比))纯化以获得为白色粉末的4-(4-乙酰氧基-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯0.35g(产率；35％)。
此处，4-(4-乙酰氧基-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；2.36(3H,s),3.81(3H,s),6.31(1H,d,J＝15.4Hz),7.07–7.12(3H,m),7.67(1H,d,J＝15.4Hz),7.67(1H,bs),7.73(4H,s)
MS(ES+)；438(M+1),MS(ES–)；436(M–1)
<实施例21：化合物21的合成>
(Z＝NH，R＝甲基(Me)/H，p＝1，m＝2，n＝1；4-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将1.13g(5.15mmol)的4-氨基五氟硫烷基苯、1.00g(5.15mmol)的4-羟基-3-甲氧基肉桂酸、1.06g(5.15mmol)的二环己基碳二亚胺(DCC)和10ml的2-甲基四氢呋喃(MTHF)加入装有搅拌器、回流冷凝器和温度计的100ml烧瓶中，并在80℃下搅拌反应10小时。
反应完成后，加入20ml的甲醇。将混合物在室温下搅拌30分钟以沉淀出晶体，将晶体滤出并浓缩滤液。将所获得的浓缩物经硅胶柱色谱法(洗脱剂；己烷/乙酸乙酯＝1/1(体积比))纯化以获得为白色粉末的4-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯0.84g(收率；41％)。
此处，4-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；3.84(3H,s),6.64(1H,d,J＝15.7Hz),6.84(1H,d,J＝8.2Hz),7.09(1H,dd,J＝8.2,1.9Hz),7.21(1H,d,J＝1.9Hz),7.56(1H,d,J＝15.7Hz),7.84–7.91(4H,m),9.61(1H,bs),10.53(1H,s)
MS(ES+)；396(M+1),MS(ES–)；394(M–1)
<实施例22：化合物22的合成>
(Z＝O，R＝乙酰基(Ac)，p＝1，m＝2，n＝1；4-(3,4-二乙酰氧基肉桂酰基氧基)五氟硫烷基苯的合成)
将0.70g(2.65mmol)二乙酰基咖啡酸、15ml二氯甲烷和0.47g(3.97mmol)的亚硫酰氯加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，进一步在室温下搅拌的同时历时15分钟逐渐加入0.67g(6.63mmol)的三乙胺，并将反应在相同温度下进行2小时。
随后，加入0.53g(2.39mmol)的4-羟基五氟硫烷基苯，将反应在相同温度下进行7小时。
反应完成后，将30ml的水和30ml的二氯甲烷加入该反应混合物中并进行分液。将获得的有机相经硫酸镁干燥后，并减压下浓缩该混合物。将所获得的浓缩物通过硅胶柱色谱法(洗脱剂；正己烷/乙酸乙酯＝5/2至1/1(体积比))纯化以获得为白色固体的4-(3,4-二乙酰氧基肉桂酰基氧基)五氟硫烷基苯0.83g(收率；67％)。
此处，4-(3,4-二乙酰氧基肉桂酰基氧基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；2.30(3H,s),2.31(3H,s),6.93(1H,d,J＝16.0Hz),7.38(1H,d,J＝8.4Hz),7.51(1H,d,J＝9.0Hz),7.78(1H,dd,J＝2.0,8.5Hz),7.82(1H,d,J＝2.0Hz),7.91(1H,d,J＝16.0Hz),8.02(1H,m)
MS(ES+)；467(M+1),489(M+Na)
<实施例23：化合物23的合成>
(Z＝NH，R＝H，p＝0，m＝3，n＝1；4-(2,4,6-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将1.17g(5.32mmol)的4-氨基五氟硫烷基苯、1.00g(5.32mmol)的2,4,6-三羟基苯甲酸一水合物、2.20g(10.64mmol)的DCC和10ml的MTHF加入装有搅拌器、回流冷凝器和温度计的100ml烧瓶中，将反应在80℃下搅拌进行10小时。
反应完成后，加入30ml的甲醇。将混合物在室温下搅拌30分钟以沉淀出晶体，将晶体滤出并浓缩滤液。将所获得的浓缩物经硅胶柱色谱法(洗脱剂；正己烷/乙酸乙酯＝1/1(体积比))纯化以获得为白色针状结晶的4-(2,4,6-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯0.24g(收率；12％)。
此处，4-(2,4,6-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；5.88(2H,s),7.81–7.90(4H,m),10.16(1H,s),11.10(1H,bs),12.48(2H,bs)
MS(ES+)；372(M+1),MS(ES–)；370(M–1)
<实施例24：化合物24的合成>
(Z＝NH，R＝H，p＝1，m＝3，n＝1；4-(3,4,5-三羟基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将1.12g(5.10mmol)4-氨基五氟硫烷基苯、1.00g(5.10mmol)3,4,5-三羟基肉桂酸、1.26g(6.12mmol)的DCC和10ml的MTHF加入装有搅拌器、回流冷凝器和温度计的100ml烧瓶中，将反应在80℃下搅拌进行8小时。
反应完成后，加入30ml的甲醇。将混合物在室温下搅拌30分钟以沉淀出晶体，将晶体滤出并浓缩滤液。将所获得的浓缩物经硅胶柱色谱法(洗脱剂；己烷/乙酸乙酯＝1/1(体积比))纯化以获得为白色粉末的4-(3,4,5-三羟基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯0.65g(收率；32％)。
此处，4-(3,4,5-羟基苯甲酰氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.49(1H,d,J＝15.5Hz),6.57(2H,s),7.37(1H,d,J＝15.5Hz),7.84–7.90(4H,m),10.16(1H,s),8.00–10.00(3H,br),10.50(1H,bs)
MS(ES+)；398(M+1),MS(ES–)；397(M–1)
<实施例25：化合物25的合成>
(Z＝NH，R＝乙酰基(Ac)，p＝1，m＝3，n＝1；4-(3,4,5-三乙酰氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将3.29g(10.20mmol)的三乙酰氧基肉桂酸和30ml的二氯甲烷加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，进一步在用冰水浴冷却的同时加入1.83g(15.3mmol)的亚硫酰氯和随后的2.06g(20.4mmol)的三乙胺；然后，将温度逐渐升至室温，将混合物进一步搅拌3小时。
将1.56g(7.14mmol)4-氨基五氟硫烷基苯和1.42g(10.2mmol)三乙胺加入所获得的反应混合物并将反应在相同温度下进行5小时。
反应完成后，加入30ml的水并进行分液。将获得的有机相经硫酸镁干燥并减压下浓缩。将所获得的浓缩物通过硅胶柱色谱法(洗脱剂；正己烷/乙酸乙酯＝9/1至3/7(体积比))纯化以获得为白色粉末的4-(3,4,5-三乙酰氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯0.46g(收率；9％)。
此处，4-(3,4,5-三乙酰氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；2.28(6H,s),2.31(3H,s),6.35(1H,d,J＝15.4Hz),7.23–7.31(2H,m),7.60(1H,d,J＝15.4Hz),7.66–7.73(4H,m)
MS(ES+)；525(M+2),MS(ES–)；522(M–1)
<实施例26：化合物26的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1m＝2；4-(3,5-双(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将1.10g(3.61mmol)的3,5-双(3-甲基-2-丁烯基氧基)苯甲酸甲酯(methyl3,5–bis(3–methyl–2–butenyloxy)benzoate)、0.95g(4.33mmol)的4-氨基五氟硫烷基苯和5ml的DMF加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，进一步在室温下搅拌的同时逐渐加入0.45g(3.97mmol)叔丁醇钾，并在50℃进一步搅拌5小时。
反应完成后，将混合物冷却至室温，将50ml甲苯加入其中，随后逐渐加入1.0ml的6N盐酸。用20ml的水进行两次分液操作。将获得的有机相经硫酸镁干燥，并减压下浓缩。将所获得的浓缩物通过硅胶柱色谱法(洗脱剂；正己烷/乙酸乙酯＝9/1至7/3(体积比))纯化以获得为白色粉末的4-(3,5-双(3-甲基-2-丁烯基氧基)苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯1.03g(收率；58％)。
此处，4-(3,5-双(3-甲基-2-丁烯基氧基)苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.76(6H,s),1.81(6H,s),4.54(4H,d,J＝6.8Hz),5.49(2H,m),6.68(1H,t,J＝2.3Hz),6.98(2H,d,J＝2.3Hz),7.70–7.79(4H,m),7.90(1H,bs)
<实施例27：化合物27的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，m＝2；4-(4-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例26中所述的反应，除了使用4–(3–甲基–2–丁烯基氧基)–3–甲氧基苯甲酸甲酯替代3,5–双(3–甲基–2–丁烯基氧基)-3–甲氧基苯甲酸甲酯，以获得4-(4-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯0.85g(产率49％)。
此处，4-(4-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.76(3H,s),1.79(3H,s),3.94(3H,s),4.66(2H,d,J＝6.8Hz),5.51(1H,m),6.92(1H,d,J＝8.3Hz),7.25–7.40(1H,m),7.48(1H,d,J＝2.0Hz),7.70–7.79(4H,m),7.92(1H,bs)
MS(ES+)；438(M+1)
<实施例28：化合物28的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1m＝2；4-(4-(2-丙烯氧基)-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例26中所述的反应，除了使用4–(2–丙烯基氧基)–3–甲氧基苯甲酸甲酯替换3,5–双(3–甲基–2–丁烯基氧基)苯甲酸甲酯，以获得4-(4-(2-丙烯氧基)-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯4.84g(产率72％)。
此处，4-(4-(2-丙烯氧基)-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.94(3H,s),4.65–4.71(2H,m),6.01–6.15(1H,m),6.91(1H,d,J＝8.4Hz),7.32–7.39(1H,m),7.70–7.79(4H,m),7.97(1H,bs)
MS(ES+)；410(M+1)
<实施例29：化合物29的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，m＝3；4-(2,3,4-双(3-甲基-2-丁烯基氧基)苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例26中所述的反应，除了使用2,3,4–三(3–甲基–2–丁烯基氧基)苯甲酸异戊烯酯替换3,5–双(3–甲基–2–丁烯基氧基)苯甲酸甲酯，以获得4-(2,3,4-三(3-甲基-2-丁烯基氧基)苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯3.64g(产率60％)。
此处，4-(2,3,4-三(3-甲基-2-丁烯基氧基)苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.60–1.72(18H,m),4.54(2H,d,J＝7.4Hz),4.63(2H,d,J＝6.7Hz),4.79(2H,d,J＝7.7Hz),5.47–5.66(3H,m),6.81(1H,d,J＝9.0Hz),7.68–7.79(4H,m),7.97(1H,d,J＝8.9Hz),10.60(1H,bs)
MS(ES–)；574(M–1)
<实施例30：化合物30的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，m＝2；4-(4-羟基-5-(2-丙烯基)-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将1.90g(4.64mmol)的化合物28和40ml的十氢化萘加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，并回流5小时。
反应完成后，加入2g的硅藻土，并将反应混合物在减压下浓缩。将所获得的浓缩物经反相型柱色谱法(洗脱剂；乙腈/水＝0/100到7/3(体积比))纯化以获得为白色粉末的4-(4-羟基-5-(2-丙烯基)-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯0.62g(收率；33％)。
此处，4-(4-羟基-5-(2-丙烯基)-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CD3CN3,δ(ppm))；2.15(1H,bs),3.42(2H,d,J＝6.5Hz),3.95(3H,s),5.02–5.13(2H,m),5.96–6.10(1H,m),7.47(2H,d,J＝1.6Hz),7.77–7.94(4H,m),8.90(1H,bs)
MS(ES+)；410(M+1)
<实施例31：化合物31的合成>
(Z＝NH，p＝1，n＝1，q＝0；4-丙烯酰氨基五氟硫烷基苯的合成)
将10ml的二氯甲烷、3.0g(13.7mmol)的4-氨基五氟硫烷基苯、200mg的DMAP、1.48g(20.5mmol)的丙烯酸加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，随后在室温下历时15分钟加入含有3.41g(17.8mmol)的EDC的二氯甲烷溶液(10ml)，并在相同温度下搅拌5小时。将反应混合物在减压下浓缩，将100ml的乙酸乙酯加入其中，并将有机相用饱和盐水洗涤。将有机相经硫酸镁干燥，并减压下浓缩。将所获得的残余物进行硅胶柱色谱法(溶剂；己烷-乙酸乙酯＝5:1v/v)以获得为白色粉末的4-丙烯酰胺苯基五氟化硫3.1g(产率83％)。
此处，4-丙烯酰氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；5.85(1H,dd,J＝1.2,10Hz),6.25(1H,dd,J＝10.3,17.0Hz),6.49(1H,dd,J＝1.0,17.0Hz),7.42(1H,bs),7.65–7.75(4H,m).
UV absorption spectrum(acetonitrile–H2O,λmax(nm))；265
MS(ES–)；272(M–1)
<实施例32：化合物32的合成>
(Z＝NH，p＝1，n＝1，q＝0；3-丙烯酰氨基五氟硫烷基苯的合成)
将10ml的二氯甲烷、200mg的DMAP、3.14g(16.4mmol)的EDC和1.28g(17.8mmol)的丙烯酸加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，随后在室温下历时15分钟加入含有3.0g(13.7mmol)的4-氨基五氟硫烷基苯的二氯甲烷溶液(10ml)，并在相同温度下搅拌5小时。将反应混合物在减压下浓缩，将100ml的乙酸乙酯加入其中，并用饱和盐水洗涤有机相。将有机相经硫酸镁干燥，并减压下浓缩。将所获得的残余物进行硅胶柱色谱法(溶剂；己烷-乙酸乙酯＝5:1体积/体积)以获得为白色粉末的3-丙烯酰胺苯基五氟化硫3.2g(产率86％)。
此处，3-丙烯酰氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；5.84(1H,dd,J＝1.2,10Hz),6.25(1H,dd,J＝10.2,17.0Hz),6.48(1H,dd,J＝1.2,17.0Hz)
UV吸收谱(乙腈–H2O,λmax(nm))；264
MS(ES–)；272(M–1)
<实施例33：化合物33的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1；4-(5-羟甲基呋喃-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
将10ml的THF、1.10g(3.22mmol)的5-甲酰基呋喃-2-基羰基氨基五氟硫烷基苯加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，并随后逐滴加入0.13g(3.54mmol)的硼氢化钠，并在室温下搅拌3小时。
反应完成后，加入30ml的乙酸乙酯和5ml的水，随后在搅拌的同时逐渐加入1ml的1N盐酸并进一步搅拌15分钟。将反应混合物进行分液。将获得的有机相用饱和盐水洗涤，并经硫酸镁干燥。将有机相在减压下浓缩，将获得的残留物进行反相型柱层析(洗脱剂：乙腈-水＝0/100至70/30(体积比))以获得为白色粉末的4-(5-羟甲基呋喃-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.39g(收率35％)。
此处，4-(5-羟甲基呋喃-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；4.51(2H,d,J＝5.8Hz),5.46(1H,t,J＝5.8Hz),6.54(1H,d,J＝3.4Hz),7.37(1H,d,J＝3.4Hz),7.84–8.00(4H,m),10.49(1H,s)
MS(ES+)；344(M+1).
<实施例34：化合物34的合成>
(Z＝O，p＝0，n＝1，m＝2；4-(4-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-3-甲氧基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯的合成)
将1.67g(7.59mmol)的4-羟基五氟硫烷基苯、1.79g(7.59mmol)的4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-3-甲氧基苯甲酸、1.72g的(8.35mmol)的DCC、0.93g的(7.59mmol)DMAP和20ml的二氯甲烷加入装有搅拌器、回流冷凝器和温度计的100ml烧瓶中，将反应在40℃下搅拌进行4小时。
反应完成后，加入2g的硅藻土，并将反应混合物在减压下浓缩。将所获得的残留物通过硅胶柱色谱法纯化(洗脱剂；己烷/乙酸乙酯＝100/0至80/20(体积比))以获得为白色针状晶体的4-(4-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-3-甲氧基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯1.23g(收率；37％)。
此处，4-(4-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-3-甲氧基苯甲酰氧基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.77(3H,s),1.80(3H,s),3.95(3H,s),4.69(2H,d,J＝6.8Hz),5.50–5.56(1H,m),6.96(1H,d,J＝8.5Hz),7.32(2H,d,J＝8.9Hz),7.64(1H,d,J＝2.0Hz),7.80–7.86(3H,m)
MS(ES–)；437(M–1)
<实施例35：化合物35的合成>
(Z＝NH，p＝1，n＝1，m＝0；4-(肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将1.00g(4.56mmol)的4-氨基五氟硫烷基苯、10ml的二氯甲烷和0.84g(5.02mmol)的肉桂酰氯在用冰水浴冷却的同时加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，并在搅拌的同时逐滴加入0.69g(6.84mmol)的三乙胺，并在室温下搅拌6小时。
反应完成后，加入30ml的二氯甲烷，并用30ml水和随后的30ml碳酸氢钠饱水溶液洗涤反应混合物。将有机相经硫酸镁干燥，并减压下浓缩。将所获得的残留物通过硅胶柱色谱法(洗脱剂；正己烷/乙酸乙酯＝3/1(体积比))纯化以获得为微黄色泡沫的4-(肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯0.33g(收率；21％)。
此处，4-(肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；6.55(1H,d,J＝15.5Hz),7.29–7.60(6H,m),7.73(4H,s),7.79(1H,d,J＝15.5Hz)
MS(ES+)；350(M+1)
<实施例36：化合物36的合成>
(Z＝O，p＝1，n＝1，m＝0；4-(肉桂酰氧基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例35中所述的反应，除了使用4–羟基五氟硫烷基苯替换4–氨基五氟硫烷基苯，以获得4-(肉桂酰氧基)五氟硫烷基苯0.91g(产率57％)。
此处，4-(肉桂酰氧基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；6.63(1H,d,J＝16.0Hz),7.29(2H,bd),7.42–7.46(3H,m),7.58–7.62(2H,m),7.79–7.84(2H,m),7.90(1H,d,J＝16.0Hz)
MS(ES+)；391(M+CH3CN)
<实施例37：化合物37的合成>
(Z＝NH，p＝1，n＝1，m＝2；4-(4-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例26中所述的反应，除了使用4–(3–甲基–2–丁烯基氧基)–3–甲氧基肉桂酸异戊烯酯替换3,5–双(3–甲基–2–丁烯基氧基)苯甲酸甲酯，以获得4-(4-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯0.44g(产率21％)。
此处，4-(4-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.75(3H,s),1.76(3H,s),3.90(3H,s),4.63(2H,d,J＝6.8Hz),5.48–5.55(1H,m),6.40(1H,d,＝15.4Hz),6.88(1H,d,J＝8.4Hz),7.05(1H,d,J＝1.9Hz),7.11(1H,dd,J＝8.4,1.9Hz),7.47(1H,bs),7.69–7.77(5H,m)
MS(ES+)；464(M+1)
<实施例38：化合物38的合成>
(Z＝NH，p＝1，n＝1，m＝2；4-(4-(2-丙烯氧基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例26中所述的反应，除了使用4–(2–丙烯基氧基)–3–甲氧基肉桂酸乙酯替换3,5–双(3–甲基–2–丁烯基氧基)苯甲酸甲酯，以获得4-(4-(2-丙烯氧基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯0.85g(产率17％)。
此处，4-(4-(2-丙烯氧基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.92(3H,s),4.63–4.69(2H,m),5.29–5.47(2H,m),6.01–6.15(1H,m),6.41(1H,d,J＝15.3Hz),6.88(1H,d,J＝8.3Hz),7.04–7.14(2H,m),7.45(1H,bs),7.69–7.77(5H,m)
MS(ES+)；436(M+1)
<实施例39：化合物39的合成>
(Z＝NH，p＝1，n＝1，m＝2；4-(3,4-双(3-甲基-2-丁烯基氧基)肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例26中所述的反应，除了使用3,4–双(3–甲基–2–丁烯基氧基)肉桂酸异戊烯酯替换3,5–双(3–甲基–2–丁烯基氧基)苯甲酸甲酯，以获得4-(3,4-双(3-甲基-2-丁烯基氧基)肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯0.69g(产率17％)。
此处，4-(3,4-双(3-甲基-2-丁烯基氧基)肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.54–1.80(12H,m),4.62(4H,t,J＝7.4Hz),5.46–5.56(2H,m),6.37(1H,d,J＝15.3Hz),6.88(1H,d,J＝8.3Hz),7.06–7.26(2H,m),7.41(1H,bs),7.68–7.77(5H,m)
MS(ES–)；516(M–1)
<实施例40：化合物40的合成>
(Z＝NH，p＝1，n＝1，m＝2；4-(2,4-双(3-甲基-2-丁烯基氧基)肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例26中所述的反应，除了使用2,4–双(3–甲基–2–丁烯基氧基)肉桂酸异戊烯酯替换3,5–双(3–甲基–2–丁烯基氧基)苯甲酸甲酯，以获得4-(2,4-双(3-甲基-2-丁烯基氧基)肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯0.53g(产率30％)。
此处，4-(2,4-双(3-甲基-2-丁烯基氧基)肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.75,1.76,1.81(12H,3s),4.52–4.61(4H,m),5.45–5.56(2H,m),6.48–6.60(3H,m),7.36(1H,bs),7.43(1H,d,J＝8.3Hz),7.72(4H,s),7.99(1H,d,J＝15.6Hz)
MS(ES–)；516(M–1)
<实施例41：化合物41的合成>
(Z＝NH，p＝1，n＝1，m＝2；4-(3-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-4-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例26中所述的反应，除了使用3–(3–甲基–2–丁烯基氧基)–4–甲氧基肉桂酸异戊烯酯替换3,5–双(3–甲基–2–丁烯基氧基)苯甲酸甲酯，以获得4-(3-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-4-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯0.68g(产率16％)。
此处，4-(3-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-4-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.76(3H,s),1.79(3H,s),3.91(3H,s),4.58–4.64(2H,m),5.50–5.57(1H,m),6.39(1H,d,J＝15.4Hz),6.88(1H,d,J＝8.3Hz),7.08(1H,d,J＝2.0Hz),7.14(1H,d,J＝2.0Hz),7.45(1H,bs),7.68–7.77(5H,m)
MS(ES+)；464(M+1)
<实施例42：化合物42的合成>
(Z＝NH，p＝1，n＝1，m＝2；4-(4-(2-丁烯氧基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例26中所述的反应，除了使用4–(2–丁烯基氧基)–3–甲氧基肉桂酸乙酯替换3,5–双(3–甲基–2–丁烯基氧基)苯甲酸甲酯，以获得4-(4-(2-丁烯氧基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯0.73g(产率16％)。
此处，4-(4-(2-丁烯氧基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.75(3H,m),3.91(3H,s),4.57+4.72(2H,2d),5.72–5.93(2H,m),6.40(1H,d,J＝15.3Hz),6.88(1H,d,J＝8.3Hz),7.03–7.13(2H,m),7.45(1H,bs),7.69–7.76(5H,m)
MS(ES+)；450(M+1)
<实施例43：化合物43的合成>
(Z＝NH，p＝1，n＝1，m＝3；4-(4-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-3,5-二甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例26中所述的反应，除了使用4–(3–甲基–2–丁烯基氧基)–3,5–二甲氧基肉桂酸异戊烯酯替换3,5–双(3–甲基–2–丁烯基氧基)苯甲酸甲酯，以获得4-(4-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-3,5-二甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯1.15g(产率19％)。
此处，4-(4-(3-甲基-2-丁烯基氧基)-3,5-二甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.68(3H,s),1.74(3H,s),3.87(6H,s),4.55(2H,d,J＝7.3Hz),5.52–5.60(1H,m),6.46(1H,d,J＝15.4Hz),6.76(2H,s),7.57(1H,bs),7.66–7.75(5H,m)
MS(ES+)；494(M+1)
<实施例44：化合物44的合成>
(Z＝NH，p＝1，n＝1，m＝2；4-(4-(1-甲基-2-丙烯氧基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例26中所述的反应，除了使用4–(1–甲基–2–丙烯基氧基)–3–甲氧基肉桂酸乙酯替换3,5–双(3–甲基–2–丁烯基氧基)苯甲酸甲酯，以获得4-(4-(1-甲基-2-丙烯氧基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯0.95g(产率29％)。
此处，4-(4-(1-甲基-2-丙烯氧基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.51(3H,d,J＝6.4Hz),3.89(3H,s),4.80–4.90(1H,m),5.19(1H,m),5.28(1H,m),5.87–5.99(1H,m),6.40(1H,d,J＝15.3Hz),6.90(1H,d,J＝8.3Hz),7.03–7.11(2H,m),7.47(1H,bs),7.68–7.76(5H,m)
MS(ES+)；450(M+1)
<实施例45：化合物45的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，m＝2；4-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例10中所述的反应，除了使用4–羟基–3–甲氧基苯甲酸和4–氨基五氟硫烷基苯替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸和3–氨基五氟硫烷基苯，以获得4-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯0.20g(产率10％)。
此处，4-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；3.86(3H,s),6.89(1H,d,J＝8.8),7.50–7.56(2H,m),7.88(2H,d,J＝9.3Hz),7.99(2H,d,J＝9.1Hz),9.9(1H,bs),10.39(1H,s)
MS(ES+)；370(M+1)
<实施例46：化合物46的合成>
(Z＝NH，p＝1，n＝1，m＝2；4-(4-羟基-5-(2-丙烯基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例30中所述的反应，除了使用4–(2–丙烯基氧基–3–甲氧基)肉桂酰基氨基五氟硫烷基苯替换4–(2–丙烯基氧基–3–甲氧基)苯甲酰氨基五氟硫烷基苯，以获得4-(4-羟基-5-(2-丙烯基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯0.28g(产率20％)。
此处，4-(4-羟基-5-(2-丙烯基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.42(2H,d,J＝6.7Hz),3.92(3H,s),5.07–5.15(2H,m),5.92–6.05(2H,m),6.39(1H,d,J＝15.4Hz),6.92(1H,d,J＝1.9Hz),7.02(1H,d,J＝1.8Hz),7.44(1H,bs),7.65–7.76(5H,m)MS(ES+)；436(M+1)
<实施例47：化合物47的合成>
(Z＝NH，p＝1，n＝1，m＝2；4-(4-羟基-5-(2-丁烯基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例30中所述的反应，除了使用4–(1–甲基烯丙基氧基–3–甲氧基)肉桂酰基氨基五氟硫烷基苯替换4–(2–丙烯基氧基–3–甲氧基)苯甲酰氨基五氟硫烷基苯，以获得4-(4-羟基-5-(2-丁烯基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯40mg(产率6％)。
此处，4-(4-羟基-5-(2-丁烯基)-3-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
MS(ES+)；450(M+1)
<实施例48：化合物48的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，m＝1；4-(3-(1,1-二甲基-2-丙烯基氧基)苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例45中所述的反应，除了使用1,1–二甲基–2–丙烯基氧基苯甲酸替换4–羟基–3–甲氧基苯甲酸，以获得4-(3-(1,1-二甲基-2-丙烯基氧基)苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯0.16g(产率5％)。
此处，4-(3-(1,1-二甲基-2-丙烯基氧基)苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；3.42(2H,d,J＝6.7Hz),3.92(3H,s),5.07–5.15(2H,m),5.92–6.05(2H,m),6.39(1H,d,J＝15.4Hz),6.92(1H,d,J＝1.9Hz),7.02(1H,d,J＝1.8Hz),7.44(1H,bs),7.65–7.76(5H,m)
MS(ES+)；408(M+1)
<实施例49：化合物49的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，m＝3；4-(2,3,4-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用2,3,4–三羟基苯甲酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(2,3,4-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯0.12g(产率3％)。
此处，4-(2,3,4-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；6.43(1H,d,J＝8.8Hz),7.44(1H,d,J＝8.9Hz),7.86–7.96(4H,m),8.65(1H,bs),9.80(1H,bs),10.50(1H,s),11.85(1H,bs)
MS(ES+)；372(M+1)
<实施例50：化合物51的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，m＝3；4-(2,4-二羟基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例20中所述的反应，除了使用2,4–二羟基肉桂酸替换4–乙酰氧基–3–甲氧基肉桂酸，以获得4-(2,4-二羟基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯0.33g(产率8％)。
此处，4-(2,4-二羟基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.30(1H,dd,J＝2.3,8.4Hz),6.39(1H,d,J＝2.4Hz),6.71(1H,d,J＝15.7Hz),7.30(1H,d,J＝8.5Hz),7.72(1H,d,J＝15.7Hz),7.81–7.92(4H,m),9.84(1H,bs),10.14(1H,bs),10.45(1H,s)
MS(ES+)；382(M+1)
<实施例51：化合物52的合成>
(Z＝NH，p＝1，n＝1，m＝2；4-(3-羟基-4-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将0.42g(0.906mmol)的化合物41和10ml的THF在用冰水浴冷却的同时加入装有搅拌器和温度计的100ml烧瓶中，并在搅拌的同时逐渐加入45mg(1.18mmol)的硼氢化钠。随后，加入115mg(0.453mmol)的碘，并将该混合物在相同温度下搅拌1小时并放置过夜。
将1ml的甲醇在室温下加入反应混合物中并搅拌2小时。在加入5ml的1N盐酸硫酸和随后的饱和盐水后，用乙酸乙酯进行萃取。将有机相用碳酸氢钠的饱和水溶液和随后用饱和盐水洗涤后，将有机相经硫酸镁干燥。将有机相减压浓缩，并将所获得的白色粉末用叔丁基甲基醚/正己烷混合溶剂洗涤以获得4-(3-羟基-4-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯0.26g(收率；72％)。
此处，4-(3-羟基-4-甲氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.95(3H,s),5.66(1H,s),6.37(1H,d,J＝15.3Hz),6.87(1H,d,J＝8.5Hz),7.06(1H,d,J＝8.5Hz),7.17(1H,s),7.37(1H,s),7.66–7.76(6H,m)
MS(ES+)；396(M+1)
<实施例52：化合物53的合成>
(Z＝NH，p＝1，n＝1，m＝3；4-(4-羟基-3,5-二甲氧肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例51中所述的反应，除了使用化合物43替换化合物41，以获得4-(4-羟基-3,5-二甲氧肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯0.33g(产率43％)。
此处，4-(4-羟基-3,5-二甲氧肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.94(6H,s),5.78(1H,s),6.41(1H,d,J＝15.3Hz),6.80(2H,s),7.41(1H,bs),7.66–7.77(5H,m)
MS(ES+)；426(M+1)
<实施例53：化合物55的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，m＝3；4-(2,4,6-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例20中所述的反应，除了使用2,4,6–三羟基苯甲酸替换4–乙酰氧基–3–甲氧基肉桂酸，以获得4-(2,4,6-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯0.60g(产率6％)。
此处，4-(2,4,6-三羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；5.91(2H,s),7.81–7.93(4H,m),10.23(1H,bs),10.86(1H,s),12.47(2H,bs)
MS(ES+)；372(M+1)
<实施例54：化合物56的合成>
(Z＝NH，p＝1，n＝1，m＝2；4-(3,4-二羟基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例20中所述的反应，除了使用3,4–二羟基肉桂酸替换4–乙酰氧基–3–甲氧基肉桂酸，以获得4-(3,4-二羟基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯0.22g(产率5％)。
此处，4-(3,4-二羟基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.54(1H,d,J＝15.7Hz),6.79(1H,d,J＝8.2Hz),6.94(1H,dd,J＝1.9,8.2Hz),7.03(1H,d,J＝1.9Hz),7.47(1H,d,J＝15.6Hz),7.83–7.92(4H,m),9.4(2H,bs),10.51(1H,bs)MS(ES+)；382(M+1)
<实施例55：化合物57的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，m＝1；4-(4-羟基-3-氟苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用4–羟基–3–氟苯甲酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(4-羟基-3-氟苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯0.07g。
此处，4-(4-羟基-3-氟苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.07(1H,t,J＝8.7Hz),7.72(1H,dd,J＝1.6,8.4Hz),7.83(1H,dd,J＝2.3,12.3Hz),7.86–7.92(2H,m),7.95–8.02(2H,m),10.44(1H,s),10.8(1H,bs)
MS(ES+)；358(M+1)
<实施例56：化合物58的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，m＝1；4-(3-羟基-4-氟苯甲酰基氨基)-五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用3–羟基–4–氟苯甲酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(3-羟基-4-氟苯甲酰基氨基)-五氟硫烷基苯0.32g(产率20％)。
此处，4-(3-羟基-4-氟苯甲酰基氨基)-五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.32(1H,m),7.43–7.48(1H,m),7.53–7.59(1H,m),7.86–8.00(4H,m),10.34(1H,s),10.58(1H,s)
MS(ES+)；358(M+1)
<实施例57：化合物59的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，m＝1；4-(4-硝基-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用4–硝基–3–甲氧基苯甲酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(4-硝基-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯0.56g(产率19％)。
此处，4-(4-硝基-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；4.03(3H,s),7.68(1H,dd,J＝1.6,8.4Hz),7.83(1H,d,J＝1.5Hz),7.92–8.02(4H,m),8.05(1H,d,J＝8.4Hz),10.85(1H,s)
MS(ES–)；397(M–1)
<实施例58：化合物60的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，m＝1；4-(4-氨基-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将0.40g(1.00mmol)的4-(4-硝基-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯加入装有搅拌器、温度计和气体入口的100ml烧瓶中，随后加入0.2g的5％的钯碳催化剂(含水50％产品)和40ml的乙醇。在吹入氢气到反应混合物中的同时将反应混合物在室温下搅拌2小时。
反应完成后，将反应混合物过滤并将滤液减压下浓缩。将所获得的浓缩物进行反相型柱层析(洗脱剂；乙腈/0.1％-甲酸水溶液＝0/100至95/5(溶剂比))以获得为白色粉末的4-(4-氨基-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯0.19g(产率51％)。
此处，4-(4-氨基-3-甲氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CD3CN,δ(ppm))；6.90(2H,s),7.28(2H,s),7.76(1H,dd,J＝2.4,9.0Hz),7.85(1H,d,J＝2.5Hz),8.30(1H,d,J＝8.8Hz),8.45(1H,s)
MS(ES+)；369(M+1)
<实施例59：化合物61的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，m＝1；4-(4-氨基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
将3.0g(8.12mmol)的4-(4-硝基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯加入装有搅拌器、温度计和气体入口的100ml烧瓶中，随后加入0.2g的5％的钯碳催化剂(含水50％产品，NX型)和50ml的乙醇，在吹入氢气到反应混合物中的同时在室温下搅拌3.5小时。
反应完成后，将反应混合物过滤，并将滤液减压浓缩。将所获得的浓缩物进行反相型柱层析(洗脱剂；乙腈/0.1％-甲酸水溶液＝＝0/100至95/5(溶剂比))以获得为白色粉末的4-(4-氨基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯1.83g(产率67％)。
此处，4-(4-氨基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；5.87(2H,bs),6.62(2H,m),7.76(2H,m),7.82–7.88(2H,m),7.94–8.02(2H,m),10.17(1H,s)
MS(ES+)；339(M+1)
<实施例60：化合物62的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，m＝0；4-(4-硝基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用4–硝基苯甲酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(4-硝基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯0.59g(产率63％)。
此处，4-(4-硝基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.93(2H,m),8.03(2H,m),8.22(2H,m),8.39(2H,m),10.96(1H,s)MS(ES–)；367(M–1)
<实施例61：化合物63的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，m＝0；4-(4-氨基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯盐酸盐的合成)
将1.0g(2.95mmol)的4-(4-氨基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯加入装有搅拌器的100ml烧瓶中，并随后加入5.9ml的0.5mol/l盐酸甲醇溶液，并在室温下搅拌15分钟。
反应完成后，将反应混合物在减压下浓缩。将所得残余物用10ml叔丁基甲基醚洗涤、过滤并干燥以获得4-(4-氨基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯盐酸盐1.05g(产率95％)。
此处，4-(4-氨基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯盐酸盐是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.85(3H,m),7.12(2H,d,J＝8.4Hz),7.88(2H,d,J＝9.3),7.95(2H,d,J＝8.7Hz),8.03(2H,d,J＝9.2Hz),10.56(1H,s)
<实施例62：化合物64的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，m＝1；4-(3-烯丙基氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用3–烯丙基氧基苯甲酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(3-烯丙基氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯3.38g(产率39％)。
此处，4-(3-烯丙基氧基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；4.66–4.69(2H,m),5.29(1H,m),5.43(1H,m),6.02–6.14(1H,m),7.19–7.24(1H,m),7.47(1H,t,J＝8.0),7.50–7.58(2H,m),7.87–7.93(2H,m),7.97–8.04(2H,m),10.60(1H,s)
<实施例63：化合物65的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，m＝1；4-(3-羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例30中所述的反应，除了使用4–(3–烯丙基氧基肉桂酰基氨基)五氟硫烷基苯替换4–(2–丙烯基氧基–3–甲氧基)苯甲酰氨基五氟硫烷基苯，以获得4-(3-羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯0.21g(产率20％)、4-(2-烯丙基-3-羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯0.05g和4-(4-烯丙基-3-羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯0.01g。
此处，4-(3-羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯、4-(2-烯丙基-3-羟基苯甲酰基氨基)-五氟硫烷基苯和4-(4-烯丙基-3-羟基苯甲酰基氨基)五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
4–(3–羟基苯甲酰基氨基)-五氟硫烷基苯:
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.98–7.04(1H,m),7.31–7.43(3H,m),7.86–7.93(2H,m),7.98–8.04(2H,m),9.82(1H,s),10.58(1H,s)
MS(ES+)；340(M+1)
4-(2-烯丙基-3-羟基苯甲酰基氨基)-五氟硫烷基苯：
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.56–3.61(2H,m),5.03–5.12(1H,m),5.17–5.24(1H,m),5.53(1H,bs),6.06–6.20(1H,m),6.92–6.99(1H,m),7.10–7.16(1H,m),7.17–7.25(1H,t,J＝7.8Hz),7.65–7.77(4H,m),7.85(1H,bs)
MS(ES+)；380(M+1)
4-(4-烯丙基-3-羟基苯甲酰基氨基)-五氟硫烷基苯：
1H–NMR(DMSO–d6–H2O,δ(ppm))；3.33–3.38(2H,d,J＝6.5Hz),5.01–5.10(2H,m),5.92–6.25(1H,m),7.21(1H,d,J＝7.8Hz),7.36–7.42(2H,m),7.85–7.92(2H,m),7.95–8.01(2H,m)
MS(ES+)；380(M+1)
<实施例64：化合物66的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝1；4-(2-羟基吡啶-6-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用2–羟基吡啶–6–羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(2-羟基吡啶-6-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.97g(产率12％)。
此处，4-(2-羟基吡啶-6-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.88(1H,d,J＝8.4Hz),7.48(1H,d,J＝7.2Hz),7.83(1H,t,J＝7.5Hz),7.92(2H,d,J＝9.2Hz),8.03(2H,d,J＝8.9),10.64(1H,s),11.52(1H,bs)
MS(ES+)；341(M+1)
<实施例65：化合物67的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝1；4-(2-羟基吡啶-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用2–羟基吡啶–3–羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(2-羟基吡啶-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯1.03g(产率14％)。
此处，4-(2-羟基吡啶-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.57(1H,m),7.83–7.92(5H,m),8.49(1H,dd,J＝2.1,7.2Hz),12.55(1H,s),12.85(1H,bs)
MS(ES+)；341(M+1)
<实施例66：化合物68的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝1；4-(3-羟基吡啶-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用3–羟基吡啶–2–羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(3-羟基吡啶-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.45g(产率18％)。
此处，4-(3-羟基吡啶-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.51(1H,dd,J＝1.3,8.4Hz),7.63(1H,dd,J＝4.3,8.4Hz),7.91–7.96(2H,m),8.10(2H,bd),8.28(1H,dd,J＝1.3,4.3Hz),11.34(1H,bs),11.80(1H,bs)
MS(ES+)；341(M+1)
<实施例67：化合物69的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝1；4-(4-羟基嘧啶-6-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用3–羟基吡啶–2–羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(4-羟基嘧啶-6-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.07g(产率3％)。
此处，4-(4-羟基嘧啶-6-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.96(1H,d,J＝1.0Hz),7.88–7.93(2H,m),8.10(2H,bd,J＝9.0Hz),8.38(1H,d,J＝1.0Hz),10.89(1H,s),13.1(1H,bs)
MS(ES+)；383(M+1+CH3CN),341(M+1)
<实施例68：化合物70的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝0；4-(嘧啶-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用嘧啶-2-羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(嘧啶-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯1.65g(产率42％)。
此处，4-(嘧啶-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.79(1H,t,J＝4.9Hz),7.89–7.97(2H,m),8.13(2H,bd,J＝9.0Hz),9.07(1H,d,J＝4.9Hz),11.21(1H,s)
MS(ES+)；326(M+1)
<实施例69：化合物71的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝0；4-(吡啶-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用吡啶-2-羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，除了以获得4-(吡啶-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯1.60g(产率30％)。
此处，4-(吡啶-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.68–7.75(1H,m),7.87–7.95(2H,m),8.06–8.14(1H,m),8.14–8.23(3H,m),8.75–8.80(1H,m),11.10(1H,s)
MS(ES+)；325(M+1)
<实施例70：化合物72的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝0；4-(吡啶-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用吡啶-4-羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(吡啶-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯2.20g(产率42％)。
此处，4-(吡啶-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.86–7.91(2H,m),7.91–7.97(2H,m),8.03(2H,bd,J＝9.2Hz),8.80–8.85(2H,m),10.90(1H,bs)
MS(ES+)；325(M+1)
<实施例71：化合物73的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝0；4-(嘧啶-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用嘧啶-4-羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(嘧啶-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.37g(产率9％)。
此处，4-(嘧啶-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.90–7.98(2H,m),7.92–7.98(3H,m),9.17(1H,d,J＝5.0Hz),9.46(1H,d,J＝1.3Hz),11.29(1H,s)
MS(ES+)；325(M+1)
<实施例72：化合物74的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝2；4-(6,7-二羟基氧杂萘邻酮基-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用6,7–二羟基氧杂萘邻酮基–3–羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(6,7-二羟基氧杂萘邻酮基-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.05g(产率3％)。
此处，4-(6,7-二羟基氧杂萘邻酮基-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.87(1H,s),7.27(1H,s),7.87–7.97(4H,m),8.84(1H,s),10.5(2H,bs),11.05(1H,s)
MS(ES+)；424(M+1)
<实施例73：化合物75的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝1；4-(3-氟吡啶-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用3–氟吡啶–4–羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(3-氟吡啶-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.085g(产率4％)。
此处，4-(3-氟吡啶-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；7.75–7.83(4H,m),8.03(1H,dd,J＝5.0,6.5Hz),8.51(1H,bs),8.67(1H,dd,J＝1.5,5.0Hz),8.70(1H,d,J＝2.8Hz)
MS(ES+)；384(M+1+CH3CN),343(M+1)
<实施例74：化合物76的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝1；4-(2-氟吡啶-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用2–氟吡啶–4–羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(2-氟吡啶-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.55g(产率21％)。
此处，4-(2-氟吡啶-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(CDCl3,δ(ppm))；7.35–7.40(1H,m),7.57–7.63(1H,m),7.72–7.82(4H,m),8.08(1H,bs),8.42(1H,d,J＝5.2Hz)
MS(ES+)；384(M+1+CH3CN),343(M+1)
<实施例75：化合物78的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝0；4-(咪唑-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用咪唑–2–羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(咪唑-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.07g(产率3％)。
此处，4-(咪唑-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.30(2H,s),7.88(2H,d,J＝9.3Hz),8.08(2H,d,J＝8.9Hz),10.86(1H,bs),13.35(1H,bs)
MS(ES+)；314(M+1)
<实施例76：化合物79的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝0；4-(吡嗪-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用吡嗪–2–羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，除以获得4-(吡嗪-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯1.02g(产率41％)。
此处，4-(吡嗪-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.90–7.97(2H,m),7.13–7.18(2H,m),8.85(1H,m),8.97(1H,d,J＝2.4Hz),9.33(1H,d,J＝1.5Hz),11.20(1H,s)
MS(ES+)；367(M+1+CH3CN),326(M+1)
<实施例77：化合物80的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝0；4-(吡咯-1-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
将0.50g(1.47mmol)的4-(苯氧基羰基氨基)的五氟硫烷基苯、10ml的乙腈加入装有搅拌器的100ml烧瓶中，并随后加入0.30g(4.42mmol)吡咯，并回流7小时。
反应完成后，加入1g的硅藻土，并将反应混合物在减压下浓缩。将所得残余物经反相型柱层析以获得为白色粉末的4-(吡咯-1-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.32g(产率70％)。
此处，4-(吡咯-1-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.33(2H,m),7.57(2H,m),7.85–7.94(4H,m),10.37(1H,bs)
MS(ES+)；313(M+1)
<实施例78：化合物81的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝0；4-(恶唑-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
将1.0g(8.84mmol)的恶唑-4-羧酸、10ml的乙酸乙酯加入装有搅拌器的100ml烧瓶中，，并随后加入1.58g(9.72mmol)的羰基二咪唑(CDI)，并回流2.5小时。随后加入1.84g(8.40mmol)的4-氨基五氟硫烷基苯并再次回流3小时。
反应完成后，将反应混合物冷却至室温，并滤出沉淀出的结晶。将滤液浓缩后，加入5ml乙腈以沉淀晶体，将沉淀晶体通过过滤收集以获得为白色粉末的4-(恶唑-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.21g(产率8％)。
此处，4-(恶唑-4-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.86–7.93(2H,m),8.02–8.08(2H,m),8.67(1H,d,J＝0.9Hz),8.89(1H,d,J＝1.0Hz),10.66(1H,s)
<实施例79：化合物82的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝0；4-(恶唑-5-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
将1.0g(8.84mmol)的恶唑-5-羧酸、10ml的乙酸乙酯加入装有搅拌器的100ml烧瓶中，并随后加入1.58g(9.72mmol)的羰基二咪唑(CDI)，并回流2.5小时。随后加入1.84g(8.40mmol)的4-氨基五氟硫烷基苯并再次回流9小时。
反应完成后，加入2g的硅藻土，并将反应混合物在减压下浓缩。将所得残余物经反相型柱层析(洗脱剂；乙腈/0.1％甲酸水溶液＝0/100至95/5(溶剂比))以获得为白色粉末的4-(恶唑-5-基)羰基氨基五氟硫烷基苯1.37g(产率52％)。
此处，4-(恶唑-5-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.89–8.00(4H,m),8.06(1H,s),8.71(1H,s),10.84(1H,bs)
MS(ES+)；356(M+1+CH3CN),315(M+1)
<实施例80：化合物83的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝0；4-(吡咯-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例79中所述的反应，除了使用吡咯–2–羧酸替换恶唑–5–羧酸，以获得4-(吡咯-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.12g(产率4％)。
此处，4-(吡咯-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.20(1H,dd,J＝2.4,3.6Hz),7.02(1H,dd,J＝1.5,2.4Hz),7.13(1H,dd,J＝1.4,3.6Hz),7.83–7.90(2H,m),7.97(2H,bd,J＝9.2Hz),10.14(1H,bs),11.78(1H,bs)
MS(ES+)；313(M+1)
<实施例81：化合物84的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝0；4-(吡唑-1-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例77中所述的反应，除了使用吡唑替换吡咯，以获得4-(吡唑-1-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.24g(产率60％)。
此处，4-(吡唑-1-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.65(1H,dd,J＝1.6,2.8Hz),7.89–7.96(3H,m),8.01(2H,bd,J＝9.2Hz),8.47(1H,d,J＝2.8Hz),10.94(1H,bs)
<实施例82：化合物85的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝0；4-(吡咯-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
将1.0g(9.00mmol)的吡咯-3-羧酸、20ml二氯甲烷加入装有搅拌器的100ml烧瓶中，并随后加入6.85g(54.0mmol)的草酰氯和5滴DMF，并在室温下搅拌2小时。将反应混合物在减压下浓缩，并将20ml的二氯甲烷加入所得的残留物中。随后，加入1.87g(8.55mmol)的4-氨基五氟硫烷基苯和0.95g(9.41mmol)的三乙胺，并在室温下搅拌1小时。
反应完成后，加入2g的硅藻土，并将反应混合物在减压下浓缩。将所获得的残留物经反相型柱层析(洗脱剂；乙腈/0.1％-甲酸水溶液＝0/100至95/5(溶剂比))而对于额外的纯化，经正相型柱层析(洗脱剂；正己烷/乙酸乙酯＝100/0至70/30(溶剂比))，以获得为白色粉末的4-(吡咯-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.14g(产率5％)。
此处，4-(吡咯-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.67(1H,m),6.84(1H,m),7.59(1H,m),7.81–7.87(2H,m),7.93–7.99(2H,bd,J＝9.2Hz),9.90(1H,s),11.39(1H,bs)
<实施例83：化合物86的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝0；4-(吡唑-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用吡唑-3-羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(吡唑-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.26g(产率18％)。
此处，4-(吡唑-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.85(1H,s),7.83–7.92(3H,m),8.03–8.09(2H,m),10.55(1H,bs),13.55(1H,bs)
MS(ES+)；314(M+1)
<实施例84：化合物87的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝0；4-(呋喃-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例35中所述的反应，除了使用呋喃-2-碳酰氯替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(呋喃-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.42g(产率29％)。
此处，4-(呋喃-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；6.72–6.77(1H,m),7.40–7.44(1H,m),7.86–7.93(2H,m),7.97–8.03(3H,m),10.61(1H,s)
MS(ES+)；314(M+1)
<实施例85：化合物88的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝0；4-(噻吩-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例84中所述的反应，除了使用噻吩-2-碳酰氯替换呋喃-2-碳酰氯，以获得4-(噻吩-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.68g(产率48％)。
此处，4-(噻吩-2-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.23–7.29(1H,m),7.86–7.95(3H,m),7.98(2H,bd,J＝9.3Hz),8.06–8.09(1H,dd,J＝1.1,3.8Hz),10.62(1H,bs)
MS(ES+)；330(M+1)
<实施例86：化合物89的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝0；4-(呋喃-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用呋喃-3-羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(呋喃-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.47g(产率17％)。
此处，4-(呋喃-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.02(1H,m),7.83(1H,m),7.87–7.98(4H,m),8.45(1H,m),10.32(1H,bs)
MS(ES+)；314(M+1)
<实施例87：化合物90的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝0；4-(噻吩-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用噻吩-3-羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(噻吩-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.39g(产率15％)。
此处，4-(噻吩-3-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.62–7.68(1H,m),7.66–7.72(1H,m),7.86–7.94(2H,m),7.99(2H,bd,J＝9.0Hz),8.40–8.45(1H,m),10.46(1H,bs)
MS(ES+)；330(M+1)
<实施例88：化合物91的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝1；4-(3-羟基吡嗪-6-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用3–羟基哒嗪–6–羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(3-羟基吡嗪-6-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.47g(产率17％)。
此处，4-(3-羟基吡嗪-6-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.04(1H,d,J＝9.9Hz),7.86–7.96(3H,m),8.04(2H,bd,J＝9.2Hz),13.62(1H,bs)
MS(ES+)；383(M+1+CH3CN),342(M+1)
<实施例89：化合物92的合成>
(Z＝NH，p＝0，n＝1，q＝1，m＝1；4-(2-溴噻唑-5-基)羰基氨基五氟硫烷基苯的合成)
进行如实施例2中所述的反应，除了使用2–溴噻唑–5–羧酸替换3,4,5–三苄基氧基苯甲酸，以获得4-(2-溴噻唑-5-基)羰基氨基五氟硫烷基苯0.44g(产率31％)。
此处，4-(2-溴噻唑-5-基)羰基氨基五氟硫烷基苯是具有以下特性值的新型化合物。
1H–NMR(DMSO–d6,δ(ppm))；7.90–7.96(4H,m),8.50(1H,s),10.87(1H,bs)
MS(ES+)；411(M+2),409(M)
<部分B>
测试上述实施例制备的化合物的性能。实施例1中合成的“化合物1”有时可称为“实施例化合物1”。这也适用于在其他实施例中合成的化合物。
<实施例B1>
对沙门氏菌的生长抑制作用和杀菌作用
1)测试物质溶液的制备
各测试物质(在表1中所列的化合物)通过使用时溶解在DMSO中而制备。以在最高剂量为5000μg/板的方式制备制剂并且低于该最高剂量的剂量通过稀释法制备。在表中，各化合物的标号与在上述实施例中合成的各个化合物的编号对应(同样适用于下面的表)。
2)使用的菌种
使用鼠伤寒沙门氏菌TA98菌株(Salmonella typhimurium TA98strain)和TA100菌株。这些菌株由日本生物分析研究中心(Japan Bioassay Research Center)提供，预先已按照常规方法增殖且对遗传特性及其他特性进行了检验。在确认这些菌株具有这些性质后，将其用添加DMSO的培养基冷冻保存(-80℃)；并在每个测试中解冻使用。
3)将冻存菌株解冻并接种在2.5％的水性营养肉汤(OXOID No.2)溶液中并在37℃摇动培养7小时以获得待测试的细胞悬浮液。
4)培养基
使用最低葡萄糖琼脂平板培养基(Vital Media AMT–S，由KyokutoPharmaceutical Industrial Co.,Ltd.制造)。顶层琼脂使用时制备，通过混合0.5mM L-组氨酸和0.5mM D-(+)-生物素的水溶液与通过加入细菌用琼脂(Bacto Agar)(Difco)(0.6％)和氯化钠(0.5％)制备的水溶液。
5)S9混合物(S9mix)
S9是从Kikkoman购买的；而辅因子是按照本领域中已知的方法预先制备的。将它们以常规的方法混合以制备S9混合物。
6)测试方法
使用含有S9混合物的测试系统和不含S9混合物的测试系统，按照预培养的方法进行测试。作为剂量选择，最高剂量指定为5000μg/板，然后将其以2的公比进行连续稀释以制备在测试中待使用的总共15个剂量。
将测试溶液(0.1mL)和0.1M磷酸钠缓冲液或S9混合物(0.5mL)和细胞悬浮液(0.1mL)依次分配到无菌试管中。振摇的同时在37℃进行20分钟预培养。预培养完成后，加入在45℃保温的顶层琼脂(2mL)，混合并置于最低葡萄糖琼脂平板培养基上。凝固后，将板倒置并在37℃培养48小时。
培养完成后，通过立体显微镜观察微生物生长的状态。观察到板上的沉淀后，用裸眼或菌落计数器计数回复突变菌落(revertant colonies)。
7)测定标准
表1集中示出了测试化合物的结构、生长抑制浓度及其杀菌浓度。检验S9混合物的存在或不存在下的TA98和TA100菌株两者的生长。在所获得的生长受到抑制的浓度中，最低浓度被指定为生长抑制浓度。相似地，杀菌浓度被指定为在其中所有的细菌细胞被杀死的最低浓度。
表1.沙门氏菌的生长抑制作用和杀菌作用
*1当使用化合物4时，在39.1μg/板或更高的浓度证实了生长抑制。
*2当使用化合物20时，测试物质在625μg/板或更高的浓度沉淀且无法进行检测。
<实施例B2>
K562人类白血病细胞-增殖抑制试验
使用K562细胞的进行细胞增殖抑制试验。比较测试物质存在下的活性与绿茶多酚(GTP)的存在下的活性。在试验中使用的材料如下。
细胞：K562人类白血病-衍生细胞系(DS Pharma Biomedical Co.,Ltd.)
对照物质：绿茶多酚，简称：GTP(LKT Laboratories,Inc.)
培养液：10％马的补充血清RPMI1640培养基
1)测试方法
将测试物质和对照物质各自溶解在DMSO使用。将测试物质溶液或对照物质溶液(0.01mL)加入到含有20000细胞/mL的细胞浓度的K562细胞的溶液(0.99mL)中并培养该细胞。72小时后，将一部分该细胞用台盼蓝(trypan blue)染色并通过计数板计数存活细胞。
2)试验结果
K562人白血病细胞的增殖抑制测试的结果示于表2中。表2中，“IC50”代表抑制50％的细胞增殖的样品浓度。
表2.K5262人白血病细胞-增殖抑制作用
<实施例B3>
(诱导A549细胞的细胞凋亡的测试(人肺癌、腺癌))
测定半胱天冬酶3/7的活性，以评估样品(化合物3)的细胞凋亡诱导。
1.测量试剂、设备和仪器
APO–ONE均质半胱天冬酶–3/7分析(G7790，Lot No.314408；Promega公司)
荧光平板读取器(SpectraMax GEMINI EM；分子设备)
96孔黑色板(353945；BD FALCON)
2.细胞和培养基
细胞：A549细胞(从人文科学基金会的研究资源库(Research Resource Bank ofthe Human Sciences Foundation)获得)
培养基：10％FBS和0.1mmol/L含有非必需氨基酸溶液的MEM培养基。
3.阳性对照
星形孢菌素：1μmol/mL
用DMSO制备的1mmol/L溶液与培养基一起制备以便具有最终浓度(DMSO的终浓度设定为0.1％)。
4.样品的制备
将样品称重并加入培养基以便获得500μg/mL浓度。在37℃加温的同时，进行超声处理60分钟以使溶解。通过0.22μm的过滤器进行过滤。将500μg/mL的溶液用培养基以10的公比进行连续稀释以制备50、5、0.5、0.05和0.005μg/mL浓度。
5.测量方法
(1)(测试的前一天)
将A549细胞以10000细胞/100μL/孔的比例在96孔板上接种。
(2)(测试日)
从96孔板去除培养基后，加入含有样品的培养基(100μL)或阳性对照。在CO 2培养箱中培养5小时。
(3)以100μL/孔的量加入半胱天冬酶3/7试剂。用平板振荡器以500rpm振荡一分钟。
(4)在遮光下在室温下进行反应。两个小时后，测定荧光(激发波长：499nm，荧光波长：521nm)
8.结果
该结果在图1中示出。从结果中得出，实施例3的化合物被发现都趋向于提高半胱天冬酶3/7的活性，在测试中使用的所有浓度下(0.005μg/mL至500μg/mL)。特别是，在从0.005μg/mL至5μg/mL的浓度中观察到了高的活性。之前假设凋亡诱导能力是存在的。
<实施例B4>
抑制微生物/抑制真菌测试
测试物质的最小抑制浓度(MIC)的测定
测定测试物质(化合物3、化合物7)对微生物的最小抑制浓度(MIC)。
(测试方法)
1)测试微生物
(a)金黄色葡萄球菌MRSA1677(甲氧西林抗性的金黄色葡萄球菌；MRSA)
(b)须毛癣菌NBRC5466(毛癣菌)
2)用于接种的微生物溶液的制备
测试微生物(a)：将冻存的菌株涂在TSA培养基上并在36±1℃培养24小时。刮下生长的菌落并悬浮于测试生物体的制备溶液中，用脱脂棉过滤。将细胞的数量控制为大约106 -7CFU/mL。对制备的测试微生物溶液以10倍进行连续稀释并在36±1℃培养48小时并对该微生物细胞计数。
测试微生物(b)：将冻存的菌株施用在PDA培养基上并在27±2℃培养7天。刮下孢子并悬浮于测试生物体制备溶液，用脱脂棉过滤。制备溶液以便具有大约106CFU/mL的孢子数目。对制备的测试微生物溶液以10倍进行连续稀释并在27±2℃培养7天，然后对该微生物细胞计数。
3)测试物质的连续稀释
测试物质的两倍连续稀释液以以下步骤制备。将用于测量每个微生物菌株的敏感度的培养基(5mL)加入到测试物质(1mg)以获得200μg/mL的储备溶液。将2mL的储备溶液加入用于测量每个微生物菌株的敏感度的培养基中(2mL)中以获得两倍稀释液。下文中，重复相同的步骤(两倍稀释)以获得各自具有100、50、25、12.5、6.3、3.1、1.6、0.8、0.4或0.2μg/mL的浓度的测试物质的连续稀释液。
4)MIC测试
将由此制备的单个连续稀释液以每孔0.1mL的量分配到微型板所需列的U形孔中。
将测试微生物溶液(5μL)逐滴加入微型板的单个孔中。将测试微生物(a)在36±1℃培养24小时并将测试微生物(b)在27±2℃培养7天。培养后，由裸眼确定微生物是否增殖。该微生物细胞不增殖的最小浓度被指定为MIC值。此外，将通过添加测试微生物溶液到用于测量敏感度的培养基中而制备的溶液用作阴性对照。
测试结果
测试结果集中列于表3中。在(a)MRSA的情况下化合物3的MIC值是6.3μg/mL而在(b)毛癣菌的情况下化合物3的MIC值是100μg/mL。在(a)MRSA的情况下化合物7的MIC值是0.8μg/mL而在(b)毛癣菌的情况下化合物3的MIC值是6.3μg/mL。
表3.测试物质在各测试微生物情况下的MIC值
(单位：μg/mL)
<实施例B5>
对口腔细菌抑菌测试
1.对变形链球菌的抑菌作用
评估两种类型的测试物质(化合物3和化合物7)对变形链球菌的抗菌效果。
测试方法
1)测试微生物的制备
将冻存的微生物菌株(变形链球菌NBRC13955)在36±1℃在TSA培养基中培养18至24小时。将培养的微生物细胞转移到新的TSA培养基中并在36±1℃培养18至24小时。刮下生长的菌落并悬浮于无菌的离子交换水中以制备大约含有107CFU/mL的溶液，用作测试微生物溶液。
2)测试溶液的制备
将测试物质称重并溶解于无菌蒸馏水中以制备具有1.0至0.01w/v％的浓度的测试溶液。
3)杀菌效果测试
从预先保持在25±2℃的单个测试溶液中，等份(10mL)分配给50mL容量的离心管。对于每个离心管，接种测试微生物溶液(0.1mL)、混合并反应。预定的反应时间后，取出获得的测试溶液(1mL)。加入9mL的减活剂(SCDLP培养基(由Eiken Chemical Co.,Ltd.制造)，其被确认为有效的减活剂。)以灭活测试溶液的杀菌组分。测定在所得样品溶液中微生物细胞的数目。进行相同程序获得的溶液，除了使用无菌生理盐水替换测试溶液，用作对照。
4)微生物细胞的数目的测定
用样品溶液作为储备溶液，用无菌生理盐水进行连续稀释以获得10倍连续稀释液。将1mL的样品溶液或各个稀释液转移至无菌的培养皿，与TSA培养基(20mL)混合、凝固并在36±2℃培养48小时。培养后，计数培养基上生长的菌落以获得每份测试溶液(1mL)的测试微生物细胞的数目(定量下限：10CFU/测试溶液(1mL))。
(检测结果)
测试结果分别示于表4(化合物3)和表5(化合物7)中。
在化合物3的情况下，在一分钟内即使在低至0.05w/v％的浓度下变形链球菌细胞几乎被完全杀死。即使在0.01w/v％的浓度下，在5分钟内细胞的数目减至1/10。由此，显然证实了杀菌作用。
在化合物7的情况下，在一分钟内即使在低至0.005w/v％的浓度下变形链球菌细胞几乎被完全杀死。相似地，显然证实了杀菌作用。
表4.化合物3对变形链球菌抑菌效果的测试结果
单位：CFU/测试溶液(1mL)
表5.化合物7对变形链球菌抑菌效果的测试结果
单位：CFU/测试溶液(1mL)
<实施例B6>
抗过敏测试
1.RBL-2H3细胞的脱粒抑制测试
对于化合物3，检验对RBL-2H3细胞的由IgE刺激的颗粒释放(脱粒)抑制作用，即过敏反应的细胞模型。
1)测试方法
通过加入1mL的50vol％乙醇溶解测试物质(50mg)以获得50mg/mL的浓度。将由此获得的溶液用缓冲液稀释。以这种方式分别制备具有10、50和100μg/mL的测试物质浓度的样品并对其进行测试。所述浓度均表示为在细胞上清的浓度。
存在于RBL-2H3细胞的颗粒中的β-氨基己糖苷酶丰度被用作IgE刺激引起的脱粒的指标，并用比色法测试通过与底物反应生成的对硝基酚。测定细胞中存在的和在培养上清液中释放的β-氨基己糖苷酶的活性值以获得的β-氨基己糖苷酶的释放率，然后，获得相对于未处理的对照的脱粒率。在此基础上，评估脱粒抑制作用。
主要测试条件和操作的概要将在以下描述。
细胞：鼠嗜碱粒细胞白血病细胞，[RBL-2H3人文科学基金会]
脱粒的刺激：抗-DNP-IgE抗体，DNP标记的白蛋白[Sigma–Aldrich Corporation]
脱粒指标：β-氨基己糖苷酶的活性
测试装置：酶标仪，SpectraMax M2c
[分子设备公司]
2)测试结果
测试物质的脱粒率示于图2和表6中。确认了在细胞上清液中在10至100μg/mL的样品浓度范围内的样品浓度-依赖性脱粒抑制作用。在细胞上清中在50μg/mL的样品浓度下获得了35％的脱粒率及在100μg/mL下获得了19％的脱粒率。由此，确认了相当于阳性对照的较强的脱粒抑制作用。此外，在任何浓度都没有可视地确认细胞毒性。
在本测试中，评估了由IgE抗原刺激引起的在肥大细胞中的抑制颗粒释放(脱粒)作用。因而，脱粒率越小，抑制效果越强。
表6.化合物3的脱粒率(n＝4)
脱粒率(％)
未处理对照 100
阳性对照 37
样品100μg/mL 19
样品50μg/mL 35
样品25μg/mL 73
样品10μg/mL 85
样品1μg/mL 91
2.RBL-2H3细胞有效性测试
(对由抗原刺激的炎症介质mRNA表达的影响)
将过敏反应细胞模型，RBL-2H3细胞，由抗原刺激后，通过实时PCR方法测量了细胞中典型的炎症介质TNF-αmRNA的表达水平。以这种方式进行对化合物3的抗炎效果的确认测试。
1)测试方法
通过加入50vol％的乙醇(1mL)溶解测试物质(化合物3)(50mg)以获得具有50mg/mL浓度的乙醇溶液。将所得溶液用培养基稀释。以这种方式制备具有10和50mg/mL浓度的样品然后对其进行测试。使用渥曼青霉素(10μM)作为对照(用于比较)。此处，所述浓度都表示在细胞上清液中的浓度。
将RBL-2H3细胞用抗-DNP-IgE抗体致敏2小时。加入培养基或测试溶液并在37℃加热10分钟，然后加入DNP-HSA溶液。在37℃将反应进行30分钟。反应完成后，将全部RNA从细胞级分中提取并通过使用随机引物和逆转录酶合成cDNA。在加入针对所需的基因(ITNF–α、β-肌动蛋白)的引物后，根据SYBR Green法使用所得的cDNA作为模板进行实时PCR法以确定mRNA的表达水平。计算相对于管家基因β-肌动蛋白的所需基因的表达率。以这种方式计算相对于未处理对照的表达水平的变化。
主要测试条件和操作的概要将在以下描述。
细胞：鼠嗜碱粒白血病细胞，RBL-2H3[人文科学基金会]
抗原的刺激：抗-DNP-IgE抗体，DNP标记的白蛋白[Sigma–Aldrich Corporation]
所需的基因：IL-4、MCP-1、TNF–α、β-肌动蛋白(管家基因)
测定装置：StepOnePlus实时PCR系统[Life Technologies Corporation]
测量条件：95℃(20sec)→{95℃(3sec)→60℃(30sec)}×40循环
2)测试结果
化合物3对TNF–α的mRNA表达水平的影响示于图3和表7中。确认了一个炎症介质TNF-α的mRNA表达的抑制。此处，该mRNA表达水平通过未处理对照的表达水平的相对值进行表达。
表7.化合物3对TNF–αmRNA表达水平的影响
mRNA表达水平(％)
未刺激的 3
未处理的对照 100
渥曼青霉素10μmol/L 45
样品10μg/mL 69
样品1μg/mL 87
基于未处理对照的表达水平作为100获得的mRNA的表达水平(％)。
<实施例B7>
(拓扑异构酶抑制作用)
检验了测试物质(化合物3)对拓扑异构酶I和拓扑异构酶II的抑制作用。
1.拓扑异构酶I分析
在由初步检查所决定的分析条件下对拓扑异构酶I(4单位)进行反应时间为2小时的以下分析。
(1)按照下表制备分析溶液。
2.拓扑异构酶II分析
按照如下所述的拓扑异构酶II分析试剂盒的附录进行分析。
[分析步骤]
(1)以相等的量混合10×Topo II不完全分析A和10×ATP的缓冲液B，以制备5×完全分析缓冲液(使用时制备)。
(2)按照下表制备分析溶液。
(3)在37℃培养30分钟
(4)加入5μL的5×终止缓冲液/凝胶上样染料
(5)加入1μL的1.3mg/mL的蛋白酶K溶液(用蒸馏水制备)(蛋白酶K的最终浓度为50μg/mL)
(6)在37℃培养20分钟
(7)将总量施用到1％的琼脂糖凝胶(含有溴化乙锭)并通过使用单一浓度的TAE缓冲(用蒸馏水制备的)液的电泳进行分析。
(8)电泳后，将1％的琼脂糖凝胶用0.5μg/mL EtBr溶液(用单一浓度的TAE缓冲液制备)染色
(9)紫外线照射并拍照。
3.测试结果
测试结果示于表8中。
拓扑异构酶I分析
确认了在500μg/mL的化合物3的浓度下拓扑异构酶I的抑制活性。
拓扑异构酶II分析
在5、50和500μg/mL的化合物-3的每个浓度下观察到了拓扑异构酶II的抑制活性。
表8对拓扑异构酶I/II的抑制作用
○：存在抑制活性
△：存在弱抑制活性
×：没有抑制活性存在
<实施例B8>
血管生成抑制作用
通过使用如下所述测定试剂和分析软件检验测试物质(化合物3)的血管生成抑制作用。
1.测量试剂和分析软件
血管生成试剂盒(Cat.No.KZ-1000)，由KURABO INDUSTRIES LTD制造。
血管生成剂VEGF-A(Cat.No.KZ-1350)，由KURABO INDUSTRIES LTD制造。
管腔染色试剂盒(用于染色CD31，Cat.No.ZHA-1225)，由KURABO INDUSTRIES LTD制造。
图像分析软件：血管生成图像分析器V2.0，由KURABO INDUSTRIES LTD制造。
此处，在上述的血管生成试剂盒中提供血管生成特定的培养基-2作为培养基(下文中简称为培养基)。
2.对照
阳性对照：含有VEGF-A(10ng/mL)的培养基
阴性对照：含有VEGF-A(10ng/mL)和苏拉明(50μmol/L)的培养基
3.样品的制备
在测试开始的第一天将测试物质称重。加入培养基以便达到500μg/mL。在37℃加热60分钟的同时进行超声处理以至溶解。然后，通过0.22μm的过滤器进行过滤。以10的公比用培养基连续稀释500μg/mL-溶液。以这种方式制备50μg/mL和5μg/mL的溶液。制备后，加入VEGF-A以便达到10ng/mL，将其作为测试溶液。在测试开始日，还制备用于在第4、7和9天用于替换的测试溶液，并冷藏(2至8℃)直至使用。
4.测试方法
该测试是按照如下的附于血管生成试剂盒的手册进行的(每个浓度在3个孔中进行(n＝3孔))。
1)将含有细胞的24孔板放入37℃的5％CO2培养箱中3小时。
2)以0.5mL/孔的比例将含有测试溶液或对照的培养基加入含细胞的24孔板中。
3)在37℃在5％CO2培养箱中培养11天。在第4，第7和第9天替换测试溶液。
4)去除培养基并以1mL/孔的量加入70％乙醇(-20℃)并将反应进行30分钟。以这种方式固定细胞。
5)用封闭液(1％BSA/PBS)冲洗孔。
6)使抗–CD31抗体在37℃反应1小时。
7)用封闭液(1％BSA/PBS)冲洗孔。
8)使碱性磷酸酶标记的抗老鼠IgG抗体在37℃反应1小时。
9)用蒸馏水冲洗孔。
10)加入底物溶液(BCIP)并在37℃染色15分钟。
11)用蒸馏水进行冲洗并进行空气干燥。
12)拍摄图像以获得每孔的三张图片。
5.图像分析
通过使用图像分析软件，血管生成图像分析仪V 2.0对照片进行图像分析，并测定所形成的管腔的面积和长度。
6.结果
测试结果在图4(面积)和图5(长度)中示出。此处，图4和图5示出了在5μg/mL的化合物3的浓度下的结果。从面积和长度的数据，确认了血管生成的抑制效果。
<实施例B9>
(抗癌作用的评估)
检验测试物质(化合物3)对各种癌症细胞的细胞增殖抑制效果。
1.测量试剂和分析软件
用于计量细胞数目的WST-8试剂盒(Cat.No.260-96165或260-96162；由KishidaChemical Co.，Ltd.制造)
用于图形制作和测定GI 50值的软件：XLfit5.2(ID Business Solutions Ltd.)
2.细胞和培养条件
使用了五种类型的细胞和培养基(下表)。细胞是从人文科学基金会的研究资源库获得的。
表9
DMEM培养基：D5796；Sigma-Aldrich Japan
RPMI1640：R8758；Sigma-Aldrich Japan
MEM培养基：M4655；Sigma-Aldrich Japan
FBS：胎牛血清(灭活(在60℃热处理30分钟)，并放置使用)
胰岛素：12585-014，Invitrogen
3.样品的制备
在待加入样品的当天，将样品称重并加入针对每种类型细胞的培养基以便达到500μg/mL。在37℃加温60分钟的同时进行超声以至溶解。然后，通过0.22μm的过滤器进行过滤。用针对每种类型细胞的培养基稀释所述的500μg/mL-溶液以制备200g/mL、60g/mL、20g/mL、6g/mL、2g/mL、0.6g/mL and 0.2g/mL溶液，其被指定为两倍浓度测试溶液(测试物质的最终浓度分别为250mg/mL、100μg/mL、30μg/mL、10μg/mL、3μg/mL、1μg/mL、0.3μg/mL、0.1μg/mL)。
4.测试方法
如下进行测试(对于每个浓度使用三个孔进行测试(n＝3(孔))
(1)将在-150℃冻存细胞在37℃的温浴中解冻，然后通过使用25cm2-烧瓶或75cm2-烧瓶在CO2培养箱中(37℃，5％CO2)在上表中所述的培养基上培养。当观察到一定程度的细胞增殖时，以适当的稀释率进行传代培养。
(2)(测试的前一天)
对细胞数目的控制如表9所示，并将细胞以100μL/孔的比例接种在96-孔板中。还制备了以100μL/孔的比率含有培养基和无接种细胞的空白孔。
(3)在CO2培养箱中(37℃，5％CO2)培养约24小时。
(4)将两倍浓度测试溶液或培养基以100μL/孔的比率加入含有细胞的96孔板。
(5)在CO2培养箱中(37℃，5％CO2)培养约72小时(将HL60细胞单独培养约96小时)。
(6)(HL60细胞)
将96孔板从CO2培养箱中取出并以20μL/孔的比率加入WST-8试剂盒。
(除了HL60细胞以外的细胞)
从CO2培养箱中取出96孔板并除去培养基。以200μL/孔的比例加入新鲜的培养基并以20μL/孔的比例加入WST-8试剂盒。
(7)反应在CO2培养箱中(37℃，5％CO2)进行预定时间(见上表)。
(8)在450nm和650nm测定吸光度的值以计算O.D.450和O.D.650。
5.计算
相对于每个浓度的单个孔，根据表达获得的增殖抑制率(％)：
增殖抑制率(％)＝
{1–(OD接触药物的孔–OD空白孔)/(OD不含药物的孔–OD空白孔)}×100
然后，通过使用XLfit5.2(ID Business Solutions Ltd.)来计算增殖被抑制50％的浓度(GI50)。
OD接触药物的孔：含有样品的孔的吸光度
OD不含药物的孔：不含样品的孔的O.D.值(平均值(一式三份))
OD空白孔：空白孔的O.D.值(无接种细胞)(平均值(一式三份))
6.结果
由本测试获得的测试物质(化合物3)对各类型癌细胞的GI50值示于表10中。从结果来看，确认了对任一所述癌细胞的细胞增殖抑制效果。
表10.化合物3的GI50值
(单位：μg/ml)。

Claims (7)

1.一种由通式(A-I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学上可接受的盐或其前药；
其中，
p是0或1的整数；
q是0或1的整数；
m是0到5的整数；
n是1到3的整数；
Z表示-O-或-NH-；
Ar表示芳香环基或杂芳香环基；
Y表示-OR、-SR、硝基、氨基或卤素原子；
R表示氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、哌啶基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吗啉基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、-C(＝O)N(R2)(R3)、-Si(R4)(R5)(R6)、-B(R7)(R8)、-S(＝O)2(R9)或-P(＝O)(R10)(R11)；
其中R2到R11各自独立地表示氢原子、羟基、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基或氨基；并且R2到R11中两个相邻的基团可以键合在一起形成环；
如果m和/或n是2或更多，多个Y基团可以彼此相同或不同，且相邻的Y基团可以键合在一起形成环；
此外，在苯环的碳上的任意氢原子可以可选地被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基及氨基中的至少一种取代基取代。
2.根据权利要求1所述的由通式(I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学上可接受的盐或其前药；
其中，
p是0或1的整数；
m是0到5的整数；
n是1到3的整数；
Z表示-O-或-NH-；
R表示氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、哌啶基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吗啉基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、-C(＝O)N(R2)(R3)、-Si(R4)(R5)(R6)、-B(R7)(R8)、-S(＝O)2(R9)或-P(＝O)(R10)(R11)；
其中R2到R11各自独立地表示氢原子、羟基、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基或氨基；并且R2到R11中两个相邻的基团可以键合在一起形成环；
如果m和/或n是2或更多，多个R基团可以彼此相同或不同，且相邻的R基团可以键合在一起形成环；
此外，任意在苯环的碳上的氢原子可选地被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基及氨基中的至少一种取代基取代。
3.一种制备由通式(A-I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物的方法，所述方法包含以下步骤：
在碱存在下，将由通式(A-II)表示的五氟硫烷基苯化合物与由通式(A-III)表示的化合物反应：
其中，
Z表示-O-或-NH-；
n是1到3的整数；
此外，任意在苯环的碳上的氢原子可以可选地被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基及氨基中的至少一种取代基取代；
其中，
m、p、q、Ar和Y各自表示如式(A-I)所定义的含义；
X表示选自卤素原子、羟基、可选取代的硝基苯氧基、可选取代的硝基苯甲酰氧基、叠氮基(-N3)、新戊酰氧基、1-咪唑基、1-三唑基和1-四唑基的基团，且如果R是烷基、烯基、炔基或芳烷基，X也可以表示烷氧基、链烯氧基、炔氧基或芳烷氧基。
4.一种制备由通式(I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物的方法，所述的方法包含以下步骤：
在碱存在下，将由通式(II)表示的五氟硫烷基苯化合物与由通式(III)表示的化合物反应：
其中，
Z表示-O-或-NH-；
n是1到3的整数；
此外，任意在苯环碳上的氢原子可以可选地被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基及氨基中的至少一种取代基取代；
其中，
m、p和R各自表示如式(I)所定义的含义；
X表示选自卤素原子、羟基、可选取代的硝基苯氧基、可选取代的硝基苯甲酰氧基、叠氮基(-N3)、新戊酰氧基、1-咪唑基、1-三唑基和1-四唑基的基团，且如果R是烷基、烯基、炔基或芳烷基，X也可以表示烷氧基、链烯氧基、炔氧基或芳烷氧基。
5.一种包含如权利要求1或2所述的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学上可接受的盐或其前药的药物组合物。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，作为选自由抑菌剂、杀菌剂、拓扑异构酶抑制剂、抗病毒剂、抗癌剂、血管生成抑制剂、癌转移抑制剂、抗过敏剂、抗氧化剂、抗炎剂、抗溃疡剂、牙周疾病的治疗剂/预防剂、龋齿的治疗剂/预防剂、骨质疏松症的治疗剂/预防剂、类风湿关节炎的治疗剂/预防剂、骨关节炎的治疗剂/预防剂、阿尔茨海默氏病治疗剂、糖尿病治疗剂/预防剂、动脉硬化治疗剂/预防剂、心肌梗塞预防剂、血小板聚集抑制剂、脂类代谢改善剂、胆固醇降低剂和血压控制剂组成的组中的至少一种。
7.根据权利要求5所述的药物组合物，作为选自由抑菌剂、杀菌剂、拓扑异构酶抑制剂、抗病毒剂、抗癌剂、血管生成抑制剂和抗过敏剂组成的组中的至少一种药剂。
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