RU2012116584A - Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение - Google Patents

Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2012116584A
RU2012116584A RU2012116584/04A RU2012116584A RU2012116584A RU 2012116584 A RU2012116584 A RU 2012116584A RU 2012116584/04 A RU2012116584/04 A RU 2012116584/04A RU 2012116584 A RU2012116584 A RU 2012116584A RU 2012116584 A RU2012116584 A RU 2012116584A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
pharmaceutically acceptable
group
acceptable salt
solvate
Prior art date
Application number
RU2012116584/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2602814C2 (ru
Inventor
МУНЬОС Альберто ОРТЕГА
ЛАРИЯ Хулио КАСТРО-ПАЛОМИНО
Маттью Колин Тор ФАЙФ
Original Assignee
Оризон Дженомикс С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оризон Дженомикс С.А. filed Critical Оризон Дженомикс С.А.
Publication of RU2012116584A publication Critical patent/RU2012116584A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2602814C2 publication Critical patent/RU2602814C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/39—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C211/40—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton containing only non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/08—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/74—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/25—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:в которой:(A) обозначает гетероарил или арил;каждый (А'), если он содержится, независимо выбран из группы, включающей арил, арилалкоксигруппу, арилалкил, гетероциклил, арилоксигруппу, галоген, алкоксигруппу, галогеналкил, циклоалкил, галогеналкоксигруппу и цианогруппу, где каждый (А') содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, галогеналкил, арил, арилалкоксигруппу, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, сульфонил, амидогруппу и сульфинил;Х равно 0, 1, 2 или 3;(B) обозначает циклопропильное кольцо, где (А) и (Z) ковалентно связаны с разными атомами углерода в (В);(Z) обозначает -NH-;(L) выбран из -СНСН-, -СНСНСН- и -СНСНСНСН-; и(D) выбран из -N(-R1)-R2, -O-R3 и -S-R3,где R1 и R2 связаны друг с другом, и вместе с атомом азота, к которому присоединены R1 и R2, образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -NH, -NH(C-С-алкил), -N(C-C-алкил)(С-С-алкил), алкил, галоген, цианогруппу, алкоксигруппу, галогеналкил и галогеналкоксигруппу, илиR1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей -Н, алкил, С-С-циклоалкил, галогеналкил и гетероциклил, где суммарное количество заместителей у R1 и R2 равно 0, 1, 2 или 3 и заместители независимо выбраны из -NH, -NH(C-С-алкил), -N(С-С-алкил)(С-С-алкил) и фтора; иR3 выбран из группы, включающей -Н, алкил, циклоалкил, галогеналкил и гетероциклил, где R3 содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из -NH, -NH(С-С-алкил), -N(С-С-алкил)(С-С-алкил) и фтора;или его энантиомер, диастереоизомер или их смесь, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват;при условии, что исключены следующие соединени�

Claims (29)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
в которой:
(A) обозначает гетероарил или арил;
каждый (А'), если он содержится, независимо выбран из группы, включающей арил, арилалкоксигруппу, арилалкил, гетероциклил, арилоксигруппу, галоген, алкоксигруппу, галогеналкил, циклоалкил, галогеналкоксигруппу и цианогруппу, где каждый (А') содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, галогеналкил, арил, арилалкоксигруппу, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, сульфонил, амидогруппу и сульфинил;
Х равно 0, 1, 2 или 3;
(B) обозначает циклопропильное кольцо, где (А) и (Z) ковалентно связаны с разными атомами углерода в (В);
(Z) обозначает -NH-;
(L) выбран из -СН2СН2-, -СН2СН2СН2- и -СН2СН2СН2СН2-; и
(D) выбран из -N(-R1)-R2, -O-R3 и -S-R3,
где R1 и R2 связаны друг с другом, и вместе с атомом азота, к которому присоединены R1 и R2, образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -NH2, -NH(C1-С6-алкил), -N(C1-C6-алкил)(С1-С6-алкил), алкил, галоген, цианогруппу, алкоксигруппу, галогеналкил и галогеналкоксигруппу, или
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей -Н, алкил, С3-С7-циклоалкил, галогеналкил и гетероциклил, где суммарное количество заместителей у R1 и R2 равно 0, 1, 2 или 3 и заместители независимо выбраны из -NH2, -NH(C1-С6-алкил), -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и фтора; и
R3 выбран из группы, включающей -Н, алкил, циклоалкил, галогеналкил и гетероциклил, где R3 содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из -NH2, -NH(С1-С6-алкил), -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и фтора;
или его энантиомер, диастереоизомер или их смесь, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват;
при условии, что исключены следующие соединения:
N1-[(транс)-2-фенилциклопропил]-N2-ундецил-rel-1,2-этандиамин;
N1-[(транс)-2-фенилциклопропил]-N2-трицикло [3.3.1.13,7]дец-2-ил-rel-1,2-этандиамин;
N1-циклооктил-N2-[(транс)-2-фенилциклопропил]-rel-1,2-этандиамин;
N1,N1-диметил-N2-(2-фенилциклопропил)-1,3-пропандиамин;
N1,N1-диметил-N2-(2-фенилциклопропил)-1,2-этандиамин; и
транс-1-фенил-2-[(2-гидроксиэтил)амино]циклопропан.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (А) обозначает арил.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (А) обозначает фенил.
4. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором Х равно 1 или 2.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором Х равно 1, и (А') выбран из арила и арилалкоксигруппы, где указанный арил или указанная арилалкоксигруппа содержит 0 или 1 заместитель, выбранный из галогена и галогеналкила.
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (D) обозначает -N(-R1)-R2, и где дополнительно R1 и R2 связаны друг с другом, и вместе с атомом азота, к которому присоединены R1 и R2, образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -NH2, -NH(С1-С6-алкил), -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил), алкил, галоген, цианогруппу, алкоксигруппу, галогеналкил и галогеналкоксигруппу.
7. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором указанное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членное гетероциклическое кольцо, которое является алифатическим.
8. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором указанное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным.
9. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором указанное гетероциклическое кольцо выбрано из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила и морфолиновой группы.
10. Соединение по любому из пп.6-9 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором указанное гетероциклическое кольцо содержит 0 или 1 заместитель, выбранный из -NH2, -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и алкила.
11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (D) обозначает -N(-R1)-R2, и где дополнительно R1 и R2 независимо выбраны из -Н, алкила, С3-С7-циклоалкила и галогеналкила, где суммарное количество заместителей у R1 и R2 равно 0, 1, 2 или 3 и заместители независимо выбраны из -NH2, -NH(С1-С6-алкил), -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и фтора.
12. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором R2 обозначает циклоалкильную группу, выбранную из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и циклогептила, где указанная циклоалкильная группа содержит 0 или 1 заместитель, выбранный из -NH2 и -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил).
13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором R1 обозначает -Н.
14. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (D) выбран из группы, включающей -O-R3 и -S-R3, и где дополнительно R3 выбран из алкила, циклоалкила и галогеналкила, где R3 содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из -NH2, -NH(C1-C6-алкил), -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и фтора.
15. Соединение по любому из пп.1, 5, 6-9 или 11-14 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (А) обозначает гетероарил.
16. Соединение по любому из пп.1, 5, 6-9 или 11-14 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (А) обозначает гетероарил, выбранный из пиридила, пиримидинила и тиофенила.
17. Соединение по любому из пп.1-3, 5, 6-9 или 11-14 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (L) обозначает -СН2СН2-.
18. Соединение по любому из пп.1-3, 5, 6-9 или 11-14 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (А) и (Z) находятся в транс-положении по отношению к циклопропильному кольцу (В).
19. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором
(А) обозначает фенил;
(D) обозначает -N(-R1)-R2, и где дополнительно R1 и R2 связаны друг с другом, и вместе с атомом азота, к которому присоединены R1 и R2, образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным, где указанное гетероциклическое кольцо содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -NH2, -NH(C1-С6-алкил), -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил), алкил, галоген, цианогруппу, алкоксигруппу, галогеналкил и галогеналкоксигруппу;
(L) обозначает -СН2СН2-; и
(А) и (Z) находятся в транс-положении по отношению к циклопропильному кольцу (В).
20. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором
(А) обозначает фенил;
(D) обозначает -N(-R1)-R2, и где дополнительно R1 и R2 связаны друг с другом, и вместе с атомом азота, к которому присоединены R1 и R2, образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо выбрано из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила и морфолиновой группы, где указанное гетероциклическое кольцо содержит 0 или 1 заместитель, выбранный из -NH2, -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и алкила;
(L) обозначает -СН2СН2-; и
(А) и (Z) находятся в транс-положении по отношению к циклопропильному кольцу (В).
21. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором
(А) обозначает фенил;
Х равно 1 и (А') выбран из арила и арилалкоксигруппы, где указанный арил или указанная арилалкоксигруппа содержит 0 или 1 заместитель, выбранный из галогена и галогеналкила;
(D) обозначает -N(-R1)-R2, и где дополнительно R1 и R2 связаны друг с другом, и вместе с атомом азота, к которому присоединены R1 и R2, образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо выбрано из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила и морфолиновой группы, где указанное гетероциклическое кольцо содержит 0 или 1 заместитель, выбранный из -NH2, -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и алкила;
(L) обозначает -CH2CH2-; и
(А) и (Z) находятся в транс-положении по отношению к циклопропильному кольцу (В).
22. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по любому из пп.1-3, 5, 6-9, 11-14, 19-21, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
23. Соединение формулы I' или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
Figure 00000002
в которой:
(A) обозначает гетероарил или арил;
каждый (А'), если он содержится, независимо выбран из группы, включающей арил, арилалкоксигруппу, арилалкил, гетероциклил, арилоксигруппу, галоген, алкоксигруппу, галогеналкил, циклоалкил, галогеналкоксигруппу и цианогруппу, где каждый (А') содержит 0, 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, галогеналкил, арил, арилалкоксигруппу, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, сульфонил и сульфинил;
Х равно 0, 1, 2 или 3;
(B) обозначает циклопропильное кольцо, где (А) и (Z) ковалентно связаны с разными атомами углерода в (В);
(Z) обозначает -NH-;
(L) выбран из -СН2СН2-, -СН2СН2СН2- и -СН2СН2СН2СН2-; и
(D) выбран из -N(-R1)-R2, -O-R3 и -S-R3,
где R1 и R2 связаны друг с другом, и вместе с атомом азота, к которому присоединены R1 и R2, образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -NH2, -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил), алкил, галоген, цианогруппу, алкоксигруппу, галогеналкил и галогеналкоксигруппу, или
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей -Н, алкил, циклоалкил, галогеналкил и гетероциклил, где суммарное количество заместителей у R1 и R2 равно 0, 1, 2 или 3 и заместители независимо выбраны из -NH2, -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и фтора; и
R3 выбран из группы, включающей -Н, алкил, циклоалкил, галогеналкил и гетероциклил, где R3 содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из -NH2, -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и фтора;
предназначенное для применения в качестве ингибитора LSD1.
24. Соединение по п.23, где указанное соединение - ингибитор LSD1 предназначено для применения для лечения или предупреждения рака.
25. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей:
N1-((транс)-2-(4-(3-бромбензилокси)фенил)циклопропил)-N2-циклопропил-этан-1,2-диамин;
N1-((транс)-2-(3'-хлорбифенил-4-ил)циклопропил)-N2-циклопропилэтан-1,2-диамин;
N1-циклопропил-N2-((транс)-2-(4-фенетоксифенил)циклопропил)этан-1,2-диамин;
N1,N1-диэтил-N2-((транс)-2-(4-(3-фторбензилокси)фенил)циклопропил)-этан-1,2-диамин;
(транс)-2-(4-бромфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-циклопропанамин;
N1-((транс)-2-(терфенил-4-ил)циклопропил)-N2-циклопропилэтан-1,2-диамин;
(транс)-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)-2-(3'-(трифторметил)бифенил-4-ил)циклопропанамин;
N1,N1-диэтил-N2-((транс)-2-(3'-(трифторметил)бифенил-4-ил)-циклопропил)этан-1,2-диамин;
(транс)-N-(2-(пиперазин-1-ил)этил)-2-(3'-(трифторметил)бифенил-4-ил)циклопропанамин;
(S)-1-(2-((транс)-2-(3'-(трифторметил)бифенил-4-ил)циклопропиламино)-этил)пирролидин-3-амин;
(R)-1-(2-((транс)-2-(3'-хлорбифенил-4-ил)циклопропиламино)этил)-пирролидин-3-амин;
(R)-1-(2-((транс)-2-(4'-хлорбифенил-4-ил)циклопропиламино)этил)-пирролидин-3-амин;
(R)-1-(2-((транс)-2-(3'-метоксибифенил-4-ил)циклопропиламино)этил)-пирролидин-3-амин;
(R)-1-(2-((транс)-2-(4-(3-бромбензилокси)фенил)циклопропиламино)этил)-пирролидин-3-амин; и
(R)-1-(2-((транс)-2-(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)-циклопропиламино)этил)пирролидин-3-амин;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-22 или 25 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Соединение по любому из пп.1-3, 5, 6-9, 11-14, 19-21, 25 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват для применения для лечения или предупреждения рака.
28. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где указанный рак выбран из группы, включающей рак головного мозга, колоректальный рак, рак молочной железы, рак легких, рак предстательной железы, рак кожи, тестикулярный рак и рак крови.
29. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват используется в сочетании с антипролиферативным лекарственным средством, противораковым лекарственным средством, цитостатическим лекарственным средством, цитотоксическим лекарственным средством и/или лучевой терапией.
RU2012116584/04A 2009-09-25 2010-04-19 Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение RU2602814C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09171425.3 2009-09-25
EP09171425 2009-09-25
EP10150866 2010-01-15
EP10150866.1 2010-01-15
PCT/EP2010/055131 WO2011035941A1 (en) 2009-09-25 2010-04-19 Lysine specific demethylase-1 inhibitors and their use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012116584A true RU2012116584A (ru) 2013-10-27
RU2602814C2 RU2602814C2 (ru) 2016-11-20

Family

ID=42829238

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012116584/04A RU2602814C2 (ru) 2009-09-25 2010-04-19 Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8859555B2 (ru)
EP (1) EP2480528B1 (ru)
JP (1) JP5699152B2 (ru)
KR (1) KR101736218B1 (ru)
CN (1) CN102639496B (ru)
AU (1) AU2010297557C1 (ru)
BR (1) BR112012006572A2 (ru)
CA (1) CA2812683C (ru)
IL (1) IL218778A (ru)
MX (1) MX338041B (ru)
RU (1) RU2602814C2 (ru)
WO (1) WO2011035941A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2599248C2 (ru) * 2010-04-19 2016-10-10 Оризон Дженомикс С.А. Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение
RU2668952C2 (ru) * 2011-10-20 2018-10-05 Оризон Дженомикс, С.А. (гетеро)арилциклопропиламины в качестве ингибиторов lsd1

Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010043721A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Oryzon Genomics, S.A. Oxidase inhibitors and their use
WO2010084160A1 (en) 2009-01-21 2010-07-29 Oryzon Genomics S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
JP5699152B2 (ja) 2009-09-25 2015-04-08 オリゾン・ジェノミックス・ソシエダッド・アノニマＯｒｙｚｏｎ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ Ｓ．Ａ． リジン特異的デメチラーゼ−１阻害剤およびその使用
EP2486002B1 (en) 2009-10-09 2019-03-27 Oryzon Genomics, S.A. Substituted heteroaryl- and aryl- cyclopropylamine acetamides and their use
WO2011106574A2 (en) * 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Inhibitors for antiviral use
US9186337B2 (en) 2010-02-24 2015-11-17 Oryzon Genomics S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with Hepadnaviridae
ES2564352T3 (es) * 2010-04-20 2016-03-22 Università Degli Studi Di Roma "La Sapienza" Derivados de tranilcipromina como inhibidores de la histona-desmetilasa LSD1 y/o LSD2
US9006449B2 (en) 2010-07-29 2015-04-14 Oryzon Genomics, S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as LSD1 inhibitors
WO2012013728A1 (en) 2010-07-29 2012-02-02 Oryzon Genomics S.A. Arylcyclopropylamine based demethylase inhibitors of lsd1 and their medical use
US20130303545A1 (en) 2010-09-30 2013-11-14 Tamara Maes Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors
WO2012045883A1 (en) * 2010-10-08 2012-04-12 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine inhibitors of oxidases
WO2012072713A2 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae
EP2712315B1 (en) 2011-02-08 2021-11-24 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders
EP2712316A1 (en) 2011-02-08 2014-04-02 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative or lymphoproliferative diseases or disorders
JP5813855B2 (ja) 2011-03-25 2015-11-17 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ナンバー２、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｎｏ．２ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｌｓｄ１阻害剤としてのシクロプロピルアミン
WO2012156537A2 (en) 2011-05-19 2012-11-22 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for thrombosis and cardiovascular diseases
US20140329833A1 (en) 2011-05-19 2014-11-06 Oryzon Genomics, S.A Lysine demethylase inhibitors for inflammatory diseases or conditions
CN103842332B (zh) 2011-08-09 2016-08-17 武田药品工业株式会社 环丙胺化合物
US9289415B2 (en) 2011-09-01 2016-03-22 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Treatment of cancer
AU2012324803B9 (en) 2011-10-20 2017-08-24 Oryzon Genomics, S.A. (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as LSD1 inhibitors
WO2014058071A1 (ja) 2012-10-12 2014-04-17 武田薬品工業株式会社 シクロプロパンアミン化合物およびその用途
EP2740474A1 (en) 2012-12-05 2014-06-11 Instituto Europeo di Oncologia S.r.l. Cyclopropylamine derivatives useful as inhibitors of histone demethylases kdm1a
WO2014194280A2 (en) * 2013-05-30 2014-12-04 The Board of Regents of the Nevada System of Higher Education on behalf of the University of Novel suicidal lsd1 inhibitors targeting sox2-expressing cancer cells
EP3030323B1 (en) 2013-08-06 2019-04-24 Imago Biosciences Inc. Kdm1a inhibitors for the treatment of disease
US9186391B2 (en) 2013-08-29 2015-11-17 Musc Foundation For Research Development Cyclic peptide inhibitors of lysine-specific demethylase 1
WO2015123437A1 (en) 2014-02-13 2015-08-20 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
US9493450B2 (en) 2014-02-13 2016-11-15 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
EP3392244A1 (en) 2014-02-13 2018-10-24 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
PE20161573A1 (es) 2014-02-13 2017-01-19 Incyte Corp Ciclopropilamina como inhibidor de la lsd1
PE20161441A1 (es) 2014-04-11 2017-01-21 Takeda Pharmaceuticals Co Compuesto de ciclopropanamina y sus usos
US9695180B2 (en) 2014-07-10 2017-07-04 Incyte Corporation Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
WO2016007722A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors
WO2016007727A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors
TWI687419B (zh) 2014-07-10 2020-03-11 美商英塞特公司 作為ｌｓｄ１抑制劑之咪唑并吡啶及咪唑并吡嗪
ES3005884T3 (en) 2015-02-12 2025-03-17 Imago Biosciences Inc A kdm1a inhibitor and its use in therapy
PE20180455A1 (es) 2015-04-03 2018-03-05 Incyte Corp Compuestos heterociclicos como inhibidores de lsd1
EP3090998A1 (en) 2015-05-06 2016-11-09 F. Hoffmann-La Roche AG Solid forms
US20180284095A1 (en) 2015-06-12 2018-10-04 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers associated with lsd1 inhibitors and uses thereof
EP3307267B1 (en) 2016-06-10 2019-04-10 Oryzon Genomics, S.A. Multiple sclerosis treatment
WO2017013061A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers associated with lsd1 inhibitors and uses thereof
SG10202001219UA (en) 2015-08-12 2020-03-30 Incyte Corp Salts of an lsd1 inhibitor
WO2017079476A1 (en) 2015-11-05 2017-05-11 Mirati Therapeutics, Inc. Lsd1 inhibitors
US9809541B2 (en) 2015-12-29 2017-11-07 Mirati Therapeutics, Inc. LSD1 inhibitors
CN109072195A (zh) 2015-12-30 2018-12-21 诺华股份有限公司 具有增强功效的免疫效应细胞疗法
MX2018011100A (es) 2016-03-15 2019-01-10 Oryzon Genomics Sa Combinaciones de inhibidores de desmetilasa-1 especifica de lisina (lsd1) para el tratamiento de malignidades hematologicas.
CN120661674A (zh) 2016-03-15 2025-09-19 奥莱松基因组股份有限公司 用于治疗实体瘤的lsd1抑制剂的组合
US11034991B2 (en) 2016-03-16 2021-06-15 Oryzon Genomics S.A. Methods to determine KDM1A target engagement and chemoprobes useful therefor
CN109414410B (zh) 2016-04-22 2022-08-12 因赛特公司 Lsd1抑制剂的制剂
WO2018035259A1 (en) 2016-08-16 2018-02-22 Imago Biosciences, Inc. Methods and processes for the preparation of kdm1a inhibitors
WO2018083189A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers for determining responsiveness to lsd1 inhibitors
RU2765152C2 (ru) * 2017-05-26 2022-01-26 Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. Новое соединение бифенила или его соль
CA3071804A1 (en) 2017-08-03 2019-02-07 Oryzon Genomics, S.A. Use of a kdm1a inhibitor in the treatment of behavior alterations
WO2019068326A1 (en) 2017-10-05 2019-04-11 Université D'aix-Marseille INHIBITORS OF LSD1 FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF CARDIOMYOPATHIES
IL279260B2 (en) 2018-05-11 2024-10-01 Imago Biosciences Inc Kdm1a inhibitors for the treatment of disease
WO2020047198A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Incyte Corporation Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same
CN113631164A (zh) 2019-03-20 2021-11-09 奥莱松基因组股份有限公司 使用kdm1a抑制剂如化合物伐菲德司他治疗注意缺陷多动症的方法
HRP20260110T1 (hr) 2019-03-20 2026-03-13 Oryzon Genomics, S.A. Vafidemstat za liječenje neagresivnih simptoma graničnog poremećaja osobnosti
JP2022546908A (ja) 2019-07-05 2022-11-10 オリゾン・ゲノミクス・ソシエダッド・アノニマ Ｋｄｍ１ａ阻害剤を使用した小細胞肺がんの個別化された処置のためのバイオマーカーおよび方法
WO2021254417A1 (zh) * 2020-06-17 2021-12-23 贝达药业股份有限公司 双环类化合物及其应用
EP3964204A1 (en) 2020-09-08 2022-03-09 Université d'Aix-Marseille Lsd1 inhibitors for use in the treatment and prevention of fibrosis of tissues
MX2023011779A (es) 2021-04-08 2023-11-22 Oryzon Genomics Sa Combinaciones de inhibidores de lsd1 para el tratamiento de canceres mieloides.
CN119497613A (zh) 2022-05-09 2025-02-21 奥莱松基因组股份有限公司 使用lsd1抑制剂治疗nf1-突变肿瘤的方法
US20250275969A1 (en) 2022-05-09 2025-09-04 Oryzon Genomics, S.A. Methods of treating malignant peripheral nerve sheath tumor (mpnst) using lsd1 inhibitors
CN114853680A (zh) * 2022-06-06 2022-08-05 沈阳药科大学 芳香六元环并咪唑类衍生物及其制备方法和应用
CN120529900A (zh) 2022-11-24 2025-08-22 奥莱松基因组股份有限公司 用于治疗癌症的LSD1抑制剂和Menin抑制剂的组合
CN116284214A (zh) * 2023-03-09 2023-06-23 郑州大学 二肽类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3106578A (en) 1960-09-16 1963-10-08 Smith Kline French Lab Nu-phenethyl-2-phenylcyclopropylamine derivatives
US3365458A (en) 1964-06-23 1968-01-23 Aldrich Chem Co Inc N-aryl-n'-cyclopropyl-ethylene diamine derivatives
US3532749A (en) 1965-05-11 1970-10-06 Aldrich Chem Co Inc N'-propargyl-n**2-cyclopropyl-ethylenediamines and the salts thereof
US3471522A (en) 1967-09-29 1969-10-07 Aldrich Chem Co Inc N-cyclopropyl-n'-furfuryl-n'-methyl ethylene diamines
US3532712A (en) 1967-09-29 1970-10-06 Aldrich Chem Co Inc N'-cyclopropyl ethylenediamine derivatives
US3654306A (en) 1970-01-26 1972-04-04 Robins Co Inc A H 5-azaspiro(2.4)heptane-4 6-diones
US3758684A (en) 1971-09-07 1973-09-11 Burroughs Wellcome Co Treating dna virus infections with amino purine derivatives
US4530901A (en) 1980-01-08 1985-07-23 Biogen N.V. Recombinant DNA molecules and their use in producing human interferon-like polypeptides
US4409243A (en) 1981-11-09 1983-10-11 Julian Lieb Treatment of auto-immune and inflammatory diseases
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
GB9311282D0 (en) 1993-06-01 1993-07-21 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
CN1147459C (zh) 1994-10-21 2004-04-28 Nps药物有限公司 钙受体活性化合物
US5652258A (en) 1995-05-30 1997-07-29 Gliatech, Inc. 2-(4-imidazoyl) cyclopropyl derivatives
US20040132820A1 (en) 1996-02-15 2004-07-08 Jean Gosselin Agents with leukotriene B4-like antiviral (DNA) and anti-neoplastic activities
GB9615730D0 (en) 1996-07-26 1996-09-04 Medical Res Council Anti-viral agent 1
US5961987A (en) 1996-10-31 1999-10-05 University Of Iowa Research Foundation Ocular protein stimulants
DE19647615A1 (de) 1996-11-18 1998-05-20 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Cyclopropylaminen
AR017014A1 (es) 1997-07-22 2001-08-22 Astrazeneca Ab Compuestos de triazolo [4,5-d]pirimidina, composiciones farmaceuticas, uso de los mismos para preparar medicamentos y procesos para la preparacionde dichos compuestos
SE9702772D0 (sv) 1997-07-22 1997-07-22 Astra Pharma Prod Novel compounds
AU1631699A (en) 1997-12-18 1999-07-05 E.I. Du Pont De Nemours And Company Cyclohexylamine arthropodicides and fungicides
US6809120B1 (en) 1998-01-13 2004-10-26 University Of Saskatchewan Technologies Inc. Composition containing propargylamine for enhancing cancer therapy
DK1071752T3 (da) 1998-04-21 2003-10-20 Micromet Ag CD19xCD3-specifikke polypeptider og anvendelsen deraf
SE9802206D0 (sv) 1998-06-22 1998-06-22 Astra Pharma Inc Novel compounds
TWI229674B (en) 1998-12-04 2005-03-21 Astra Pharma Prod Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses
MY132006A (en) 2000-05-26 2007-09-28 Schering Corp ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS
JP2001354563A (ja) 2000-06-09 2001-12-25 Sankyo Co Ltd 置換ベンジルアミン類を含有する医薬
US8519005B2 (en) 2000-07-27 2013-08-27 Thomas N. Thomas Compositions and methods to prevent toxicity of antiinflammatory agents and enhance their efficacy
EP1193268A1 (en) 2000-09-27 2002-04-03 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Pharmaceutically active sulfonamide derivatives bearing both lipophilic and ionisable moieties as inhibitors of protein Junkinases
JP2004531506A (ja) 2001-03-29 2004-10-14 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー 選択的なセロトニン再取り込みインヒビターとしてのシクロプロピルインドール誘導体
DE10123163A1 (de) 2001-05-09 2003-01-16 Gruenenthal Gmbh Substituierte Cyclohexan-1,4-diaminderivate
US20030008844A1 (en) 2001-05-17 2003-01-09 Keryx Biopharmaceuticals, Inc. Use of sulodexide for the treatment of inflammatory bowel disease
US7544675B2 (en) 2002-04-18 2009-06-09 Ucb, S.A. Chemical compounds with dual activity, processes for their preparation and pharmaceutical compositions
US7704995B2 (en) 2002-05-03 2010-04-27 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
JP4901102B2 (ja) 2002-05-03 2012-03-21 エクセリクシス， インク． プロテインキナーゼモジュレーターおよびその使用方法
AU2003273179A1 (en) 2002-05-10 2003-12-12 Bristol-Myers Squibb Company 1,1-disubstituted cycloalkyl derivatives as factor xa inhibitors
US6951961B2 (en) 2002-05-17 2005-10-04 Marina Nikolaevna Protopopova Methods of use and compositions for the diagnosis and treatment of infectious disease
US7456222B2 (en) * 2002-05-17 2008-11-25 Sequella, Inc. Anti tubercular drug: compositions and methods
US20040033986A1 (en) 2002-05-17 2004-02-19 Protopopova Marina Nikolaevna Anti tubercular drug: compositions and methods
EP1506172B1 (en) 2002-05-20 2011-03-30 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
US7611704B2 (en) 2002-07-15 2009-11-03 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for treating viral infections using antibodies and immunoconjugates to aminophospholipids
SE0202539D0 (sv) 2002-08-27 2002-08-27 Astrazeneca Ab Compounds
ATE384724T1 (de) 2002-12-13 2008-02-15 Smithkline Beecham Corp Cyclopropylverbindungen als ccr5 antagonisten
SG2012000667A (en) 2003-01-08 2015-03-30 Univ Washington Antibacterial agents
US7223785B2 (en) 2003-01-22 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
GB0303439D0 (en) 2003-02-14 2003-03-19 Pfizer Ltd Antiparasitic terpene alkaloids
US7186832B2 (en) 2003-02-20 2007-03-06 Sugen Inc. Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors
US7135575B2 (en) 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
ATE446752T1 (de) 2003-04-24 2009-11-15 Merck & Co Inc Hemmer der akt aktivität
US7265246B2 (en) 2003-07-03 2007-09-04 Eli Lilly And Company Indane derivates as muscarinic receptor agonists
EP1670787B1 (en) 2003-09-11 2012-05-30 iTherX Pharma, Inc. Cytokine inhibitors
ATE551997T1 (de) 2003-09-12 2012-04-15 Merck Serono Sa Sulfonamid-derivate zur behandlung von diabetes
CN1897950A (zh) 2003-10-14 2007-01-17 惠氏公司 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法
CN1871008A (zh) 2003-10-21 2006-11-29 默克公司 用于治疗神经病变性疼痛的三唑并－哒嗪化合物和它们的衍生物
US7026339B2 (en) 2003-11-07 2006-04-11 Fan Yang Inhibitors of HCV NS5B polymerase
DE602004026629D1 (de) 2003-12-15 2010-05-27 Japan Tobacco Inc Cyclopropanderivate und ihre pharmazeutische verwendung
CA2551944A1 (en) 2003-12-15 2005-06-30 Almirall Prodesfarma Ag 2, 6 bisheteroaryl-4-aminopyrimidines as adenosine receptor antagonists
ZA200605247B (en) 2003-12-15 2007-10-31 Japan Tobacco Inc N-substituted-n-sulfonylaminocyclopropane compounds and pharmaceutical use thereof
US7399825B2 (en) 2003-12-24 2008-07-15 Lipps Binie V Synthetic peptide, inhibitor to DNA viruses
MXPA06012449A (es) 2004-04-26 2007-01-17 Pfizer Inhibidores de la enzima integrasa de vih.
US20090275099A1 (en) 2004-04-27 2009-11-05 Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for treating diseases and conditions associated with mitochondrial function
DE102004057594A1 (de) 2004-11-29 2006-06-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Substitueirte Pteridine zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
WO2006071608A2 (en) 2004-12-16 2006-07-06 President And Fellows Of Harvard College Histone demethylation mediated by the nuclear amine oxidase homolog lsd1
ATE476970T1 (de) 2005-02-18 2010-08-15 Universitaetsklinikum Freiburg Kontrolle der androgen rezeptor-abhängigen gen expression durch hemmung der aminoxidase aktivität der lysin spezifischen demethylase (lsd1)
US20060275366A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Controlled-release formulation
US7273882B2 (en) 2005-06-21 2007-09-25 Bristol-Myers Squibb Company Aminoacetamide acyl guanidines as β-secretase inhibitors
EP1741708A1 (en) 2005-06-28 2007-01-10 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Heteroaryl-substituted amides comprising an unsaturated or cyclic linker group, and their use as pharmaceuticals
KR101294467B1 (ko) 2005-07-25 2013-09-09 인터뮨, 인크. Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 거대고리형 억제제
CN101410367A (zh) 2005-08-10 2009-04-15 约翰·霍普金斯大学 多胺用在抗寄生虫与抗癌治疗学以及作为赖氨酸-特异性脱甲基酶抑制剂
US20090203750A1 (en) 2005-08-24 2009-08-13 Alan Kozikowski 5-HT2C Receptor Agonists as Anorectic Agents
GB0517740D0 (en) * 2005-08-31 2005-10-12 Novartis Ag Organic compounds
TW200745067A (en) 2006-03-14 2007-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
DE602007003343D1 (de) 2006-05-18 2009-12-31 Syngenta Ltd Neue mikrobiozide
US8198301B2 (en) 2006-07-05 2012-06-12 Hesheng Zhang Quinazoline and quinoline derivatives as irreversibe protein tyrosine kinase inhibitors
EP2521786B1 (en) 2006-07-20 2015-06-24 Vical Incorporated Compositions for vaccinating against hsv-2
US20080161324A1 (en) 2006-09-14 2008-07-03 Johansen Lisa M Compositions and methods for treatment of viral diseases
WO2008127734A2 (en) 2007-04-13 2008-10-23 The Johns Hopkins University Lysine-specific demethylase inhibitors
US7906513B2 (en) 2007-04-26 2011-03-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hydrazide-containing hepatitis C serine protease inhibitors
JP5140154B2 (ja) 2007-06-27 2013-02-06 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ピラジノン誘導体および肺疾患の処置におけるそれらの使用
US20090176778A1 (en) 2007-08-10 2009-07-09 Franz Ulrich Schmitz Certain nitrogen containing bicyclic chemical entities for treating viral infections
CN104628654A (zh) 2007-09-17 2015-05-20 艾伯维巴哈马有限公司 抗感染嘧啶及其用途
US20100016262A1 (en) 2007-10-18 2010-01-21 Yale University Compositions and methods for reducing hepatotoxicity associated with drug administration and treating non-alcoholic fatty liver disease, non-alcoholic steatohepatitis and associated cirrhosis
CA2702469A1 (en) 2007-10-19 2009-04-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Ccr10 antagonists
KR20100109934A (ko) 2007-12-26 2010-10-11 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 글리코펩티드 항생 물질 배당화 유도체
WO2009109991A2 (en) 2008-01-23 2009-09-11 Sun Pharma Advanced Research Company Ltd., Novel hydrazide containing tyrosine kinase inhibitors
CA2713998A1 (en) 2008-01-28 2009-08-06 Janssen Pharmaceutica N.V. 6-substituted-thio-2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of.beta.-secretase (bace)
CA2718723C (en) 2008-03-19 2018-05-08 Aurimmed Pharma, Inc. Novel compounds advantageous in the treatment of central nervous system diseases and disorders
MX2010010407A (es) 2008-03-27 2010-10-25 Gruenenthal Gmbh Derivados de 4-aminociclohexanos sustituidos.
EP2321283B1 (en) 2008-04-16 2016-07-13 Portola Pharmaceuticals, Inc. 2,6-diamino-pyrimidin-5-yl-carboxamides as syk or jak kinases inhibitors
WO2009153197A1 (en) 2008-06-18 2009-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Halo-substituted pyrimidodiazepines as plkl inhibitors
EP2317992A2 (en) 2008-07-24 2011-05-11 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Preventing or treating viral infection using an inhibitor of the lsd1 protein, a mao inhibitor or an inhibitor of lsd1 and a mao inhibitor
CA2732320C (en) 2008-08-01 2017-08-29 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services A3 adenosine receptor antagonists and partial agonists
US8048887B2 (en) 2008-09-11 2011-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
WO2010043721A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Oryzon Genomics, S.A. Oxidase inhibitors and their use
WO2010084160A1 (en) 2009-01-21 2010-07-29 Oryzon Genomics S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
WO2010085749A2 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Northwestern University Potent and selective neuronal nitric oxide synthase inhibitors with improved membrane permeability
CN102427731B (zh) 2009-02-27 2015-05-13 英安塔制药有限公司 丙型肝炎病毒抑制剂
JP5659224B2 (ja) 2009-05-15 2015-01-28 ノバルティス アーゲー アルドステロンシンターゼ阻害剤としてのアリールピリジン
US8389580B2 (en) 2009-06-02 2013-03-05 Duke University Arylcyclopropylamines and methods of use
EP2258865A1 (en) 2009-06-05 2010-12-08 Universitätsklinikum Freiburg Lysine-specific demethylase 1 (LSD1) is a biomarker for breast cancer
WO2010143582A1 (ja) 2009-06-11 2010-12-16 公立大学法人名古屋市立大学 フェニルシクロプロピルアミン誘導体及びlsd1阻害剤
US9708255B2 (en) 2009-08-18 2017-07-18 Robert A. Casero (bis)urea and (bis)thiourea compounds as epigenic modulators of lysine-specific demethylase 1 and methods of treating disorders
EP2475254A4 (en) 2009-09-11 2013-05-22 Enanta Pharm Inc HEPATITIS C-VIRUS HEMMER
JP5699152B2 (ja) 2009-09-25 2015-04-08 オリゾン・ジェノミックス・ソシエダッド・アノニマＯｒｙｚｏｎ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ Ｓ．Ａ． リジン特異的デメチラーゼ−１阻害剤およびその使用
EP2486002B1 (en) 2009-10-09 2019-03-27 Oryzon Genomics, S.A. Substituted heteroaryl- and aryl- cyclopropylamine acetamides and their use
WO2011057262A2 (en) 2009-11-09 2011-05-12 Evolva Inc. Treatment of infections with tp receptor antagonists
WO2011106574A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Inhibitors for antiviral use
US9186337B2 (en) 2010-02-24 2015-11-17 Oryzon Genomics S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with Hepadnaviridae
US20130197088A1 (en) 2010-03-12 2013-08-01 Robert A. Casero, JR. Compositions and Methods for Combinations of Oligoamines with 2-Difluoromethylornithine (DFMO)
JP5868948B2 (ja) 2010-04-19 2016-02-24 オリゾン・ジェノミックス・ソシエダッド・アノニマＯｒｙｚｏｎ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ Ｓ．Ａ． リジン特異的脱メチル化酵素１阻害薬およびその使用
CA2796504A1 (en) 2010-04-20 2011-10-27 Actavis Group Ptc Ehf Novel process for preparing phenylcyclopropylamine derivatives using novel intermediates
ES2564352T3 (es) 2010-04-20 2016-03-22 Università Degli Studi Di Roma "La Sapienza" Derivados de tranilcipromina como inhibidores de la histona-desmetilasa LSD1 y/o LSD2
RU2013103794A (ru) 2010-06-30 2014-08-10 Актавис Груп Птс Ехф Новые способы получения производных фенилциклопропиламина и их применение для получения тикагрелора
US9006449B2 (en) 2010-07-29 2015-04-14 Oryzon Genomics, S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as LSD1 inhibitors
WO2012013728A1 (en) 2010-07-29 2012-02-02 Oryzon Genomics S.A. Arylcyclopropylamine based demethylase inhibitors of lsd1 and their medical use
WO2012034116A2 (en) 2010-09-10 2012-03-15 The Johns Hopkins University Small molecules as epigenetic modulators of lysine-specific demethylase 1 and methods of treating disorders
US20130303545A1 (en) 2010-09-30 2013-11-14 Tamara Maes Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors
WO2012045883A1 (en) 2010-10-08 2012-04-12 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine inhibitors of oxidases
WO2012072713A2 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae
EP2712316A1 (en) 2011-02-08 2014-04-02 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative or lymphoproliferative diseases or disorders
EP2712315B1 (en) 2011-02-08 2021-11-24 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders
JP5813855B2 (ja) 2011-03-25 2015-11-17 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ナンバー２、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｎｏ．２ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｌｓｄ１阻害剤としてのシクロプロピルアミン
US20140329833A1 (en) 2011-05-19 2014-11-06 Oryzon Genomics, S.A Lysine demethylase inhibitors for inflammatory diseases or conditions
WO2012156537A2 (en) 2011-05-19 2012-11-22 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for thrombosis and cardiovascular diseases
SG11201401066PA (en) 2011-10-20 2014-10-30 Oryzon Genomics Sa (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
AU2012324803B9 (en) 2011-10-20 2017-08-24 Oryzon Genomics, S.A. (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as LSD1 inhibitors

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2599248C2 (ru) * 2010-04-19 2016-10-10 Оризон Дженомикс С.А. Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение
RU2668952C2 (ru) * 2011-10-20 2018-10-05 Оризон Дженомикс, С.А. (гетеро)арилциклопропиламины в качестве ингибиторов lsd1

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013505903A (ja) 2013-02-21
IL218778A (en) 2015-06-30
IL218778A0 (en) 2012-06-28
AU2010297557C1 (en) 2017-04-06
MX338041B (es) 2016-03-30
CA2812683A1 (en) 2011-03-31
CA2812683C (en) 2017-10-10
AU2010297557A1 (en) 2012-05-17
CN102639496A (zh) 2012-08-15
WO2011035941A1 (en) 2011-03-31
CN102639496B (zh) 2014-10-29
US20120283266A1 (en) 2012-11-08
EP2480528B1 (en) 2018-08-29
KR101736218B1 (ko) 2017-05-16
JP5699152B2 (ja) 2015-04-08
AU2010297557B2 (en) 2016-10-06
KR20120104525A (ko) 2012-09-21
RU2602814C2 (ru) 2016-11-20
MX2012003499A (es) 2012-08-03
US8859555B2 (en) 2014-10-14
EP2480528A1 (en) 2012-08-01
BR112012006572A2 (pt) 2016-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012116584A (ru) Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение
JP2013505903A5 (ru)
RU2378263C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
RU2475478C2 (ru) Соединения для лечения пролиферативных расстройств
RU2486181C2 (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ
CY1120179T1 (el) Ετεροκυκλικη ενωση που περιεχει αζωτο ή αλας αυτης
IL278297B2 (en) Substituted heterocyclic inhibitors of ptpn11
RU2013108865A (ru) Производные хинолина и содержащие их ингибиторы melk
JP2013525331A5 (ru)
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
RU2013151174A (ru) Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы
JP2012508252A5 (ru)
AR072793A1 (es) Compuestos de aril isoxazol con actividades antitumorales
HRP20251220T1 (hr) Derivati bipirazola kao jak inhibitori
EA201992884A2 (ru) Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения заболеваний
RU2017105781A (ru) Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение
PE20140836A1 (es) Derivados de carboxamida y urea que contienen pirazol heteroaromatico sustituido como ligandos del receptor de vanilloide
RU2014119976A (ru) (гетеро)арилциклопропиламины в качестве ингибиторов lsd1
RU2009133470A (ru) Макроциклические фенилкарбаматы, ингибирующие hcv
PE20070855A1 (es) Derivados de 4-amino-pirrolotriazina sustituida como inhibidores de quinasas
AR038914A1 (es) Indazoles substituidos, composiciones que los contienen, procedimiento de fabricacion y utilizacion para fabricar un medicamento
AR084935A1 (es) Derivados de tipo azaindazol o diazaindazol como medicamentos
JP2016519653A5 (ru)
JPWO2020243415A5 (ru)
HRP20170104T1 (hr) Derivati tipa azaindazola ili diazaindazola za liječenje boli

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180420