RU2005106871A - Ингибиторы протеинкиназ и их применение - Google Patents

Ингибиторы протеинкиназ и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2005106871A
RU2005106871A RU2005106871/04A RU2005106871A RU2005106871A RU 2005106871 A RU2005106871 A RU 2005106871A RU 2005106871/04 A RU2005106871/04 A RU 2005106871/04A RU 2005106871 A RU2005106871 A RU 2005106871A RU 2005106871 A RU2005106871 A RU 2005106871A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disease
methyl
independently selected
nrc
phenyl
Prior art date
Application number
RU2005106871/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон КОШРАН (US)
Джон КОШРАН
Джереми ГРИН (US)
Джереми ГРИН
Майкл Р. ХЭЙЛ (US)
Майкл Р. ХЭЙЛ
Брайан ЛЕДФОРД (US)
Брайан Ледфорд
Франсуа МАЛЬТЕ (US)
Франсуа Мальте
Сугантини НАНТАКУМАР (US)
Сугантини НАНТАКУМАР
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2005106871A publication Critical patent/RU2005106871A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Claims (85)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где кольцо B обозначает 6-членное арильное кольцо, содержащее от 0 до 3 атомов азота;
каждый из Z1 и Z2 независимо выбран из N или CH;
каждый из T и Q независимо выбран из насыщенной или ненасыщенной C1-6 алкилиденовой цепи, где до двух метиленовых элементов цепи необязательно и независимо замещены -C(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)NR-, -C(O)NRNR-, -CO2-, -OC(O)-, -NRCO2-, -O-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRNR-, -NRC(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -SO2NR- или -NRSO2-;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, или два заместителя R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
U выбран из -NR-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -O-, -C(O)NR-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -NRSO2-, -SO2NR-, -NRSO2NR- или -SO2-;
каждый из m и n независимо выбран из нуля или единицы;
p выбран из 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 выбран из R или Ar;
каждый Ar обозначает необязательно замещенное кольцо, выбранное из 6-10-членного арильного кольца, 5-10-членного гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 3-10-членного гетероциклильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R2 выбран из -(CH2)yCH(R5)2 или -(CH2)yCH(R4)CH(R5)2;
y равен 0-6;
R3 выбран из R, Ar, -(CH2)yCH(R5)2 или CN;
R4 выбран из R, (CH2)wOR, (CH2)WN(R)2 или (CH2)WSR;
w равен 0-4;
каждый R5 независимо выбран из необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, Ar, OR, CO2R, (CH2)yN(R)2, N(Ar)(R), SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, CON(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2; и
каждый R6 независимо выбран из R, F, Cl, N(R)2, OR, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN, SO2N(R)2.
2. Соединение по п.1, где
m равно 0 или 1;
Т выбран из -NR- или -O-; и
R1 обозначает галоген или необязательно замещенную группу, выбранную из водорода, C1-6 алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
3. Соединение по п.2, где
n равно 0 или 1;
R3 обозначает водород, 3-7-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
U выбран из -СН2-, -O-, -NR-, -NHC(O)- или -NHCO2-.
4. Соединение по п.3, где
Q выбран из C(O), OC(O), C(O)NH, OC(O)NH, SO2, SO2NH, NHC(O), NHC(O)О или NHSO2;
R2 обозначает -(CH2)yCH(R5)2; и
каждый R5 независимо обозначает необязательно замещенную группу, выбранную из C1-4 алифатической группы, C5-6 циклоалкила, фенила, 5-9-членного гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членного гетероциклического кольца, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
5. Соединение по п.3, где
Q выбран из C(O), OC(O), C(O)NH, OC(O)NH, SO2, SO2NH, NHC(O), NHC(O)О или NHSO2;
R2 обозначает -(CH2)yCH(R4)CH(R5)2;
R4 обозначает R или OR; и
каждый R5 независимо обозначает необязательно замещенную группу, выбранную из C1-4 алифатической группы, C5-6 циклоалкила, фенила, 5-9-членного гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членного гетероциклического кольца, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
6. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу I'
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6, где кольцо В выбрано их фенила, пиридила или пиримидинила.
8. Соединение по п.6, имеющее формулу II
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый из Z1 и Z2 независимо выбран из N или CH;
T обозначает насыщенную или ненасыщенную C1-6 алкилиденовую цепь, где не более двух метиленовых элементов цепи необязательно и независимо замещены -C(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)NR-, -C(O)NRNR-, -CO2-, -OC(O)-, -NRCO2-, -O-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRNR-, -NRC(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -SO2NR- или -NRSO2-;
U выбран из -NR-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -O-, -C(O)NR-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -NRSO2-, -SO2NR-, -NRSO2NR- или -SO2-;
каждый из m и n независимо выбран из нуля или единицы;
p выбран из 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 выбран из R или Ar;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной С1-6 алифатической группы, или два R на одном атоме азота вместе с атомом азота образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый Ar обозначает необязательно замещенное кольцо, выбранное из 6-10-членного арильного кольца, 5-10-членного гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 3-10-членного гетероциклильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
y равен 0-6;
R3 выбран из R, Ar, -(CH2)yCH(R5)2 или CN;
каждый R5 независимо выбран из необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, Ar, OR, CO2R, (CH2)yN(R)2, N(R)2, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2; и
каждый R6 независимо выбран из R, F, Cl, N(R)2, OR, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2.
9. Соединение по п.6, имеющее формулу III
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый из Z1 и Z2 независимо выбран из N или CH;
каждый из T и Q независимо выбран из насыщенной или ненасыщенной C1-6 алкилиденовой цепи, где
не более двух метиленовых элементов цепи необязательно и независимо замещены -C(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)NR-, -C(O)NRNR-, -CO2-, -OC(O)-, -NRCO2-, -O-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRNR-, -NRC(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -SO2NR- или -NRSO2-;
U выбран из -NR-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -O-, -C(O)NR-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -NRSO2-, -SO2NR-, -NRSO2NR- или -SO2-;
каждый из m и n независимо выбран из нуля или единицы;
p выбран из 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 выбран из R или Ar;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной С1-6 алифатической группы, или:
два R на одном атоме азота вместе с атомом азота образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый Ar обозначает необязательно замещенное кольцо, выбранное из 6-10-членного арильного кольца, 5-10-членного гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 3-10-членного гетероциклильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R4 выбран из R, (CH2)wOR, (CH2)WN(R)2 или (CH2)WSR, где w равен 0-4;
y равен 0-6;
R3 выбран из R, Ar, -(CH2)yCH(R5)2 или CN;
каждый R5 независимо выбран из необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, Ar, OR, CO2R, (CH2)yN(R)2, N(R)2, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2; и
каждый R6 независимо выбран из R, F, Cl, N(R)2, OR, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2.
10. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу I"
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.10, где кольцо В выбрано их фенила, пиридила или пиримидинила.
12. Соединение по п.10, имеющее формулу IV
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый из Z1 и Z2 независимо выбран из N или CH;
Q выбран из NRC(O), C(O)NR, NRSO2 или SO2NR;
T обозначает насыщенную или ненасыщенную C1-6 алкилиденовую цепь, где
не более двух метиленовых элементов цепи необязательно и независимо замещены -C(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)NR-, -C(O)NRNR-, -CO2-, -OC(O)-, -NRCO2-, -O-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRNR-, -NRC(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -SO2NR- или -NRSO2-;
U выбран из -NR-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -O-, -C(O)NR-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -NRSO2-, -SO2NR-, -NRSO2NR- или -SO2-;
каждый из m и n независимо выбран из нуля или единицы;
p выбран из 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 выбран из R или Ar;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, или
два заместителя R на одном атоме азота вместе с атомом азота образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый Ar обозначает необязательно замещенное кольцо, выбранное из 6-10-членного арильного кольца, 5-10-членного гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 3-10-членного гетероциклильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
y равен 0-6;
R3 выбран из R, Ar, -(CH2)yCH(R5)2 или CN;
каждый R5 независимо выбран из необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, Ar, OR, CO2R, (CH2)yN(R)2, N(R)2, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2; и
каждый R6 независимо выбран из R, F, Cl, N(R)2, OR, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2.
13. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из соединений, приведенных ниже в таблице 1
Figure 00000002
Таблица 1 Соединения формулы I' № I' R3Un TmR1 Q-R2 1 Фенил Н
Figure 00000007
 2 Фенил Н
Figure 00000008
 3 Фенил Н
Figure 00000009
 4 Фенил Н
Figure 00000010
 5 Фенил Н
Figure 00000011
 6 Фенил Н
Figure 00000012
 7 Фенил Н
Figure 00000013
 8 Фенил Н
Figure 00000014
 9 Фенил Н
Figure 00000015
 10 Фенил Н
Figure 00000016
 11 Фенил Н
Figure 00000017
 12 Фенил Н
Figure 00000018
 13 Фенил Н
Figure 00000019
 14 Фенил Н
Figure 00000020
 15 Фенил Н
Figure 00000021
 16 Фенил Н
Figure 00000022
 17 Фенил Н
Figure 00000023
 18 Н Метил
Figure 00000024
 19 Н Метил
Figure 00000025
 20 Н Метил
Figure 00000026
 21 Фенил Метил
Figure 00000027
 22 Этил Метил
Figure 00000028
 23 Н Н
Figure 00000029
 24 Фенил Метил
Figure 00000030
 25 Метил Метил
Figure 00000031
 26 Фенил Метил
Figure 00000032
 27 Метил Метил
Figure 00000033
 28 Фенил Метил
Figure 00000034
 29 3-F-фенил Метил
Figure 00000035
 30 3-ОМе-фенил Метил
Figure 00000036
 31 3-ОН-фенил Метил
Figure 00000037
 32
Figure 00000038
 Метил
Figure 00000039
 34 4-SO2NH2-фенил Метил
Figure 00000040
 35
Figure 00000041
 Метил
Figure 00000042
 36 Фенил Метил
Figure 00000043
 37 3-F-фенил Метил
Figure 00000044
 38 3-CF3-фенил Метил
Figure 00000045
 39 СН2фенил Метил
Figure 00000046
 40 3,4-Ме2-фенил Метил
Figure 00000047
 41 СН(СН3)2 Метил
Figure 00000048
 42
Figure 00000049
 Метил
Figure 00000050
 43 2-ОМе-фенил Метил
Figure 00000051
 44 4-OCF3-фенил Метил
Figure 00000052
 45 СН2СН(СН3)2 Метил
Figure 00000053
 46 СН2-циклопропил Метил
Figure 00000054
 47 Фенил СН2ОСН3
Figure 00000055
 48 Н СН2ОСН3
Figure 00000056
 49 Циклопропил Метил
Figure 00000057
 50 (СН2)2СН3 Метил
Figure 00000058
 51 Фенил СН2ОСН3
Figure 00000059
 52 Фенил СН2ОН
Figure 00000060
 53
Figure 00000061
 Метил
Figure 00000062
 54 Этил Метил
Figure 00000063
 55 Этил Метил
Figure 00000064
 56 Этил Метил
Figure 00000065
 57 Этил Метил
Figure 00000066
 58 Этил Метил
Figure 00000067
 59 Этил Метил
Figure 00000068
 60 Этил Метил
Figure 00000069
 61
Figure 00000070
 Метил
Figure 00000071
 62 СН2СН2ОН Метил
Figure 00000072
 63
Figure 00000073
 Метил
Figure 00000074
 64 Н Н
Figure 00000075
 65 Н Н
Figure 00000076
 66 Н Н
Figure 00000077
 67 Н Н
Figure 00000078
 68 Н Н
Figure 00000079
 69 Этил СН2ОСН3
Figure 00000080
 70 Этил Метил
Figure 00000081
 71 Этил СН2ОН
Figure 00000082
 72 Этил Метил
Figure 00000083
 73 Этил Метил
Figure 00000084
 74 2,3-Ме2-фенил Метил
Figure 00000085
 75 ОСН2СН3 Метил
Figure 00000086
 76
Figure 00000087
 Метил
Figure 00000088
 77 Циклопропил Метил
Figure 00000089
 78 Циклопропил Метил
Figure 00000090
 79 Циклопропил Метил
Figure 00000091
 80 О-Ме Метил
Figure 00000092
 81 О-изопропил Метил
Figure 00000093
 83 2-ОН-фенил Метил
Figure 00000094
 84 2,3-Ме2-фенил Метил
Figure 00000095
 85 2-Ме-фенил Метил
Figure 00000096
 86 Пиридин-3-ил Метил
Figure 00000097
 87
Figure 00000098
 Метил
Figure 00000099
 88
Figure 00000100
 Метил
Figure 00000101
 89 СН2пиридин-3-ил Метил
Figure 00000102
 90
Figure 00000103
 Метил
Figure 00000104
 91 Изоксазол-3-ил Метил
Figure 00000105
 92
Figure 00000106
 Метил
Figure 00000107
 93 2-Ме-фенил Метил
Figure 00000108
 94 2-Ме-фенил Метил
Figure 00000109
 95 О(СН2)2ОН Метил
Figure 00000110
 96 N(Me)2 Метил
Figure 00000111
 97 2-CF3-фенил Метил
Figure 00000112
 98
Figure 00000113
 Метил
Figure 00000114
 99
Figure 00000115
 Метил
Figure 00000116
 100
Figure 00000117
 Метил
Figure 00000118
 111 Фенил Метил
Figure 00000119
 122
Figure 00000120
 Метил
Figure 00000121
 123
Figure 00000122
 Метил
Figure 00000123
 124
Figure 00000124
 Н
Figure 00000125
 125 3,5-Ме2-фенил Н/ и R6 обозначают ОМе
Figure 00000126
 126 3,5-Ме2-фенил Н/ и R6 обозначают ОМе
Figure 00000127
14. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из соединений, приведенных ниже в таблице 2
Figure 00000005
Таблица 2
Соединения формулы I"
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
15. Соединение формулы V
Figure 00000138
или его фармацевтически приемлемая соль,
где кольцо B обозначает 6-членный арильное кольцо, содержащее от 0 до 3 атомов азота;
каждый из Z1 и Z2 независимо выбран из N или CH;
T обозначает насыщенную или ненасыщенную C1-6 алкилиденовую цепь, где не более двух метиленовых элементов цепи необязательно и независимо замещены -C(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)NR-, -C(O)NRNR-, -CO2-, -OC(O)-, -NRCO2-, -O-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRNR-, -NRC(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -SO2NR- или -NRSO2-;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, или два заместителя R на одном атоме азота вместе с атомом азота образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Q' обозначает насыщенную или ненасыщенную C1-6 алкилиденовую цепь, где один или два метиленовых элемента цепи необязательно и независимо замещены -C(O)NR'-, -NR'CO2-, -OC(O)NR'-, -NR'C(O)-, -NR'-, -SO2NR'- или -NR'SO2-;
каждый R' независимо выбран из C1-6 алифатической группы, где указанная алифатическая группа замещена одной группой Ar и необязательно замещена 1-2 другими группами, независимо выбранными из галогена, -OR, -SR, -NO2, -CN, -N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRCO2R, -NRNRC(O)R, -NRNRC(O)N(R)2, -NRNRCO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -CO2R или -C(O)R;
U выбран из -NR-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -O-, -C(O)NR-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -NRSO2-, -SO2NR-, -NRSO2NR- или -SO2-;
каждый из m и n независимо выбран из нуля или единицы;
p выбран из 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 выбран из R или Ar;
каждый Ar обозначает необязательно замещенное кольцо, выбранное из 6-10-членного арильного кольца, 5-10-членного гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 3-10-членного гетероциклильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
y равен 0-6;
Rх обозначает -(CH2)yR5;
R3 выбран из R, Ar, -(CH2)yCH(R5)2 или CN;
w равен 0-4;
каждый R5 независимо выбран из необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, Ar, OR, CO2R, (CH2)yN(R)2, N(Ar)(R), SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2; и
каждый R6 независимо выбран из R, F, Cl, N(R)2, OR, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2.
16. Соединение по п.15, где
m равно 0 или 1;
Т выбран из -NR- или -O-; и
R1 обозначает необязательно замещенную группу, выбранную из водорода, C1-6 алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
17. Соединение по п.16, где
n равно 0 или 1;
R3 обозначает водород, 3-7-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-4 алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
U выбран из -СН2-, -O-, -NR-, -NHC(O)- или -NHCO2-.
18. Соединение по п.17, где
Q' выбран из C(O)NR'-, -NR'CO2-, -OC(O)NR'-, -NR'C(O)-, -SO2NR'- или -NR'SO2-; и
каждый R' независимо выбран из C1-4 алифатической группы, где указанная алифатическая группа замещена одной группой Ar и необязательно замещена 1-2 другими группами, независимо выбранными из галогена, -OR, -SR, -NO2, -CN, -N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRCO2R, -NRNRC(O)R, -NRNRC(O)N(R)2, -NRNRCO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -CO2R или -C(O)R;
19. Соединение по п.18, где
Rх обозначает -(CH2)yR5;
y равен единице или двум;
R5 обозначает Ar, где
Ar обозначает 3-6-членное гетероциклильное кольца, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенное фенильное или 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
20. Соединение по п.15, где кольцо В выбрано их фенила, пиридила или пиримидинила.
21. Соединение по п.15, где указанное соединение имеет формулу V'
Figure 00000139
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п.21, где указанное соединение имеет формулу VI
Figure 00000140
или его фармацевтически приемлемая соль,
где T обозначает насыщенную или ненасыщенную C1-6 алкилиденовую цепь, где не более двух метиленовых элементов цепи необязательно и независимо замещены -C(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)NR-, -C(O)NRNR-, -CO2-, -OC(O)-, -NRCO2-, -O-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRNR-, -NRC(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -SO2NR- или -NRSO2-;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, или два заместителя R на одном атоме азота вместе с атомом азота образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо выбран из C1-6 алифатической группы, где указанная алифатическая группа замещена одной группой Ar и необязательно замещена 1-2 другими группами, независимо выбранными из галогена, -OR, -SR, -NO2, -CN, -N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRCO2R, -NRNRC(O)R, -NRNRC(O)N(R)2, -NRNRCO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -CO2R или -C(O)R;
U выбран из -NR-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -O-, -C(O)NR-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -NRSO2-, -SO2NR-, -NRSO2NR- или -SO2-;
каждый из m и n независимо выбран из нуля или единицы;
p выбран из 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 выбран из R или Ar;
каждый Ar обозначает необязательно замещенное кольцо, выбранное из 6-10-членного арильного кольца, 5-10-членного гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 3-10-членного гетероциклильного фрагмента, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
y равен 0-6;
Rх обозначает -(CH2)yR5;
R3 выбран из R, Ar, -(CH2)yCH(R5)2 или CN;
w равен 0-4;
каждый R5 независимо выбран из необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, Ar, OR, CO2R, (CH2)yN(R)2, N(R)2, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2; и
каждый R6 независимо выбран из R, F, Cl, N(R)2, OR, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2.
23. Соединение по п.15, где указанное соединение выбрано из следующих соединений:
Figure 00000141
24. Композиция, содержащая соединение по любому из п.1 или 15, а также фармацевтически приемлемые носитель, добавку или среду.
25. Композиция по п.24, дополнительно содержащая другое терапевтическое средство, выбранное из антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего средства, нейротрофного фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения болезни печени и противовирусного средства, средства для лечения болезней крови, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных нарушений.
26. Способ ингибирования активности протеинкиназы в биологическом образце, включающий в себя стадию приведения в контакт указанного биологического образца с
a) соединением по п.1;
b) соединением по п.15; или
с) композицией по п.24.
27. Способ по п.26, где указанная протеинкиназа представляет собой ERK2, AKT3, GSK3, p70s6k, PDK1, Aurora-2, ROCK, SRC, SYK, ZAP70, JNK3, JAK3, TEC, LCK, FLT3 или CDK2.
28. Способ ингибирования активности протеинкиназы у пациента, включающий в себя стадию введения упомянутому пациенту композиции по п.24.
29. Способ по п.28, где указанная протеинкиназа представляет собой ERK2, AKT3, GSK3, p70s6k, PDK1, Aurora-2, ROCK, SRC, SYK, ZAP70, JNK3, JAK3, TEC, LCK, FLT3 или CDK2.
30. Способ лечения или уменьшения тяжести воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, деструктивного заболевания костей, пролиферативного нарушения, инфекционного заболевания, нейродегенеративного заболевания, аллергии, реперфузии/ишемии при ударе, сердечного приступа, ангиогенного нарушения, гипоксии органов, гиперплазии сосудов, гипертрофии сердца, индуцированной тромбином агрегации тромбоцитов, или состояния, связанного с провоспалительными цитокинами, включающий в себя стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, композиции по п.24.
31. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести воспалительного заболевания, выбранного из острого панкреатита, хронического пакреатита, астмы, аллергии или синдрома расстройства дыхания у взрослых.
32. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести аутоиммунного заболевания, выбранного из гломерулонефрита, ревматоидного артрита, системной эритематозной волчанки, склеродермии, хронического тиреоидита, болезни Грейвса, аутоиммунного гастрита, диабета, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунной нейтропении, тромбоцитопении, атопического дерматита, хронического активного гепатита, миастении gravis, рассеянного склероза, воспалительной болезни кишечника, язвенного колита, болезни Крона, псориаза или реакции "трансплантат против хозяина".
33. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести пролиферативного заболевания, выбранного из острого миелогенного лейкоза, хронического миелогенного лейкоза, метастазирующей меланомы, саркомы Капоши или множественной миеломы.
34. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести нейродегенеративного заболевания, выбранного из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, болезни Хантингтона, церебральной ишемии или нейроденеративного заболевания, вызванного травматическим повреждением, ударом, глутаматной нейротоксичностью или гипоксией.
35. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести ишемии/реперфузии при ударе или ишемии миокарда, почечной ишемии, сердечных приступов, гипоксии органов или индуцированной тромбином агрегации тромбоцитов.
36. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести состояния, связанного с Т-клеточной активацией патологических иммунных ответов.
37. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести ангиогенного нарушения, выбранного из солидных опухолей, глазной реваскуляризации или младенческих гемангиом.
38. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести аутоиммунного заболевания, аллергии, ревматоидного артрита или лейкоза.
39. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести аллергической реакции или реакции гиперчувствительности типа I, астмы, отторжения трансплантата, реакции "трансплантант против хозяина", ревматоидного артрита, бокового амиотрофического склероза, рассеянного склероза, семейного бокового амиотрофического склероза (FALS), лейкоза или лимфомы.
40. Способ по п.30, включающий в себя дополнительную стадию введения указанному пациенту другого терапевтического средства, выбранного из антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего средства, нейротрофного фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения болезни печени, противовирусного средства, средства для лечения болезней крови, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных нарушений, где указанное другое терапевтическое средство подходит для лечения соответствующего заболевния; и указанное другое терапевтическое средство вводят вместе с указанной композицией в виде стандартной лекарственной формы, или отдельно от упомянутой композиции, как часть составного режима дозирования.
41. Способ лечения или уменьшения тяжести меланомы, лейкоза, лимфомы, нейробластомы или рака, выбранного из рака толстой кишки, молочной железы, желудка, яичников, шейки матки, легких, центральной нервной системы (ЦНС), почек, простаты, мочевого пузыря или поджелудочной железы, у пациента, нуждающегося в этом, где указанный способ включает в себя введение упомянутому пациенту композиции по п.24.
42. Способ по п.41, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести меланомы или рака, выбранного из рака молочной железы, толстой кишки или поджелудочной железы.
43. Способ по п.41, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести рака, выбранного из рака простаты, яичников или поджелудочной железы.
44. Способ лечения или уменьшения тяжести аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, метаболического нарушения, психиатрического нарушения, диабета, ангиогенного нарушения, тауопотии, неврологического или нейродегенеративного нарушения, повреждения спинного мозга, глаукомы, аллопеции или сердечно-сосудистого заболевания у пациента, нуждающегося в этом, где указанный способ включает в себя введение упомянутому пациенту композиции по п.24.
45. Способ по п.44, где указанное заболевание, нарушение или состояние выбрано из аллергии, астмы, диабета, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, деменции, связанной со СПИДом, бокового амиотрофического склероза (ALS, болезнь Лу Гехрига (Lou Gehrig)), рассеянного склероза (MS), повреждения вследствие травмы головы, шизофрении, беспокойства, биполярного расстройства, тауопотии, повреждения спинного мозга или периферического нерва, инфаркта миокарда, кардиомиоцитарной гипертрофии, глаукомы, синдрома нарушения внимания (ADD), депрессии, нарушения сна, реперфузии/ишемии, удара, ангиогенного нарушения или алопеции.
46. Способ по п.45, где указанным заболеванием, нарушением или состоянием является удар.
47. Способ по п.45, где указанным заболеванием, нарушением или состоянием является болезнь Альцгеймера.
48. Способ по п.44, где указанным нарушением является невролоническое или нейродегенеративное нарушение.
49. Способ уменьшения подвижности сперматозоидов у пациента мужского пола, включающий в себя введение упомянутому пациенту композиции по п.24.
50. Способ лечения или уменьшения тяжести туберозного склероза у пациента, нуждающегося в этом, где указанный способ включает в себя введение упомянутому пациенту композиции по п.24.
51. Способ лечения или уменьшения тяжести астмы или ринита у пациента, нуждающегося в этом, где указанный способ включает в себя введение упомянутому пациенту композиции по п.24.
52. Способ лечения или уменьшения тяжести диабета у пациента, нуждающегося в этом, где указанный способ включает в себя введение упомянутому пациенту композиции по п.24.
53. Способ лечения или уменьшения тяжести гипертонии, стенокардии, атеросклероза или ретинопатии у пациента, нуждающегося в этом, где указанный способ включает в себя введение упомянутому пациенту композиции по п.24.
54. Способ лечения или уменьшения тяжести гиперкальцемии, остеопороза, остеоартрита, симптоматического лечения костного метастаза или ревматоидного артрита у пациента, нуждающегося в этом, где указанный способ включает в себя введение упомянутому пациенту композиции по п.24.
55. Способ лечения или уменьшения тяжести рака у пациента, нуждающегося в этом, включающий в себя стадию прекращения митоза раковых клеток путем ингибирования одной или нескольких из Aurora-1, Aurora-2 и Aurora-3
a) соединением по п.1; или
b) композицией по п.24.
56. Способ лечения или уменьшения тяжести рака у пациента, нуждающегося в этом, включающий в себя стадию блокирования перехода раковых клеток в пролиферативную фазу путем ингибирования CDK2
a) соединением по п.1; или
b) композицией по п.24.
57. Способ увеличения синтеза гликогена у пациента, нуждающегося в этом, данный способ включает в себя стадию введения упомянутому пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.24.
58. Способ уменьшения уровней глюкозы в крови у пациента, нуждающегося в этом, данный способ включает в себя стадию введения упомянутому пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.24.
59. Способ ингибирования продукции гиперфосфорилированного белка Tau у пациента, нуждающегося в этом, данный способ включает в себя стадию введения упомянутому пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.24.
60. Способ ингибирования фосфорилирования β-катенина у пациента, нуждающегося в этом, данный способ включает в себя стадию введения упомянутому пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.24.
61. Применение композиции, охарактеризованной в п.24, при получении лекарственного средства для лечения заболевания, выбранного из воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, деструктивного заболевания костей, пролиферативного нарушения, инфекционного заболевания, нейродегенеративного заболевания, аллергии, реперфузии/ишемии при ударе, сердечного приступа, ангиогенного нарушения, гипоксии органов, гиперплазии сосудов, гипертрофии сердца, индуцированной тромбином агрегации тромбоцитов, или состояния, связанного с провоспалительными цитокинами.
62. Применение по п.61, где указанное заболевание представляет собой воспалительное заболевание, выбранное из острого панкреатита, хронического пакреатита, астмы, аллергии или синдрома расстройства дыхания у взрослых.
63. Применение по п.61, где указанное заболевание выбрано из аутоиммунного заболевания, выбранного из гломерулонефрита, ревматоидного артрита, системной эритематозной волчанки, склеродермии, хронического тиреоидита, болезни Грейвса, аутоиммунного гастрита, диабета, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунной нейтропении, тромбоцитопении, атопического дерматита, хронического активного гепатита, миастении gravis, рассеянного склероза, воспалительной болезни кишечника, язвенного колита, болезни Крона, псориаза или реакции "трансплантат против хозяина".
64. Применение по п.61, где указанное заболевание представляет собой пролиферативное заболевание, выбранное из острого миелогенного лейкоза, хронического миелогенного лейкоза, метастазирующей меланомы, саркомы Капоши или множественной миеломы.
65. Применение по п.61, где указанное заболевание представляет собой нейродегенеративное заболевание, выбранное из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, болезни Хантингтона, церебральной ишемии или нейроденеративного заболевания, вызванного травматическим повреждением, ударом, глутаматной нейротоксичностью или гипоксией.
66. Применение по п.61, где указанное заболевание представляет собой ишемию/реперфузию при ударе или ишемию миокарда, почечную ишемию, сердечные приступы, гипоксию органов или индуцированную тромбином агрегацию тромбоцитов.
67. Применение по п.61, где указанное заболевание представляет собой состояние, связанное с Т-клеточной активацией патологических иммунных ответов.
68. Применение по п.61, где указанное заболевание представляет собой ангиогенное нарушение, выбранное из солидных опухолей, глазной реваскуляризации или младенческих гемангиом.
69. Применение по п.61, где указанное заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание, аллергию, ревматоидный артрит или лейкоз.
70. Применение по п.61, где указанное заболевание представляет собой аллергическую реакцию или реакцию гиперчувствительности типа I, астму, отторжение трансплантата, реакцию "трансплантат против хозяина", ревматоидный артрит, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз, семейный боковой амиотрофический склероз (FALS), лейкоз или лимфому.
71. Применение композиции, охарактеризованной в п.24, при получении лекарственного средства для лечения заболевания, выбранного из меланомы, лейкоза, лимфомы, нейробластомы или рака, выбранного из рака толстой кишки, молочной железы, желудка, яичников, шейки матки, легких, центральной нервной системы (ЦНС), почек, простаты, мочевого пузыря или поджелудочной железы.
72. Применение по п.71, где указанное заболевание представляет собой меланому или рак, выбранный из рака молочной железы, толстой кишки или поджелудочной железы.
73. Применение по п.71, где указанное заболевание представляет собой рак, выбранный из рака простаты, яичников или поджелудочной железы.
74. Применение композиции, охарактеризованной в п.24, при получении лекарственого средства для лечения заболевания, выбранного из аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, метаболического нарушения, психиатрического нарушения, диабета, ангиогенного нарушения, тауопотии, неврологического или нейродегенеративного нарушения, повреждения спинного мозга, глаукомы, аллопеции или сердечно-сосудистого заболевания.
75. Применение композиции по п.74, где указанное заболевание выбрано из аллергии, астмы, диабета, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, деменции, связанной со СПИДом, бокового амиотрофического склероза (ALS, болезнь Лу Гехрига (Lou Gehrig)), рассеянного склероза (MS), повреждения вследствие травмы головы, шизофрении, беспокойства, биполярного расстройства, тауопотии, повреждения спинного мозга или периферического нерва, инфаркта миокарда, кардиомиоцитарной гипертрофии, глаукомы, синдрома нарушения внимания (ADD), депрессии, нарушения сна, реперфузии/ишемии, удара, ангиогенного нарушения или алопеции.
76. Применение по п.74, где указанное заболевание представляет собой удар.
77. Применение по п.74, где указанное заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера.
78. Применение по п.74, где указанное заболевание представляет собой неврологическое или нейродегенеративное нарушение.
79. Применение композиции, охарактеризованной в п.24, при получении лекарственого средства для лечения туберозного склероза.
80. Применение композиции, охарактеризованной в п.24, при получении лекарственого средства для лечения астмы или ринита.
81. Применение композиции, охарактеризованной в п.24, при получении лекарственого средства для лечения диабета.
82. Применение композиции, охарактеризованной в п.24, при получении лекарственого средства для лечения гипертонии, стенокардии, атеросклероза или ретинопатии.
83. Применение композиции, охарактеризованной в п.24, при получении лекарственого средства для лечения гиперкальцемии, остеопороза, остеоартрита, симптоматического лечения костного метастаза или ревматоидного артрита.
84. Композиция для покрытия имплантируемого устройства, содержащая соединение по п.1 и носитель, подходящий для покрытия имплантируемого устройства.
85. Имплантируемое устройство, покрытое композицией по п.84.
RU2005106871/04A 2002-08-14 2003-08-12 Ингибиторы протеинкиназ и их применение RU2005106871A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40325602P 2002-08-14 2002-08-14
US60/403,256 2002-08-14
US41680202P 2002-10-08 2002-10-08
US60/416,802 2002-10-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005106871A true RU2005106871A (ru) 2005-10-10

Family

ID=31891378

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005106871/04A RU2005106871A (ru) 2002-08-14 2003-08-12 Ингибиторы протеинкиназ и их применение

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7304071B2 (ru)
EP (1) EP1546117A2 (ru)
JP (1) JP4741948B2 (ru)
KR (1) KR20050042478A (ru)
AR (1) AR040870A1 (ru)
AU (1) AU2003262642B2 (ru)
BR (1) BR0313397A (ru)
CA (1) CA2495386C (ru)
MX (1) MXPA05001804A (ru)
NO (1) NO20051207L (ru)
NZ (1) NZ538715A (ru)
PL (1) PL375447A1 (ru)
RU (1) RU2005106871A (ru)
TW (1) TW200406388A (ru)
WO (1) WO2004016597A2 (ru)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2489155C2 (ru) * 2006-03-29 2013-08-10 Велакор Терапеутикс Пти Лтд Лечение нейродегенеративных заболеваний
RU2607033C2 (ru) * 2010-09-28 2017-01-10 Ноно Инк. Пептиды nd2 и способы лечения неврологического заболевания
RU2710743C2 (ru) * 2015-02-04 2020-01-10 Бийондбайо Инк. Гетероциклическое соединение и содержащая его фармацевтическая композиция
US11731956B2 (en) 2018-10-22 2023-08-22 Alumis Inc. Substituted 1,2,4-triazoles as intermediates in the synthesis of TYK2 inhibitors
RU2813233C2 (ru) * 2018-10-22 2024-02-08 Элюмис Инк. Ингибиторы tyk2 и пути их применения

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001040800A2 (en) * 1999-11-30 2001-06-07 Parker Hughes Institute Syk localized at centrosome
TWI329105B (en) * 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
US20040171062A1 (en) * 2002-02-28 2004-09-02 Plexxikon, Inc. Methods for the design of molecular scaffolds and ligands
US7517886B2 (en) 2002-07-29 2009-04-14 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2,4-pyrimidinediamine compounds
US20040142864A1 (en) * 2002-09-16 2004-07-22 Plexxikon, Inc. Crystal structure of PIM-1 kinase
US20050282814A1 (en) * 2002-10-03 2005-12-22 Targegen, Inc. Vasculostatic agents and methods of use thereof
AU2004221881A1 (en) * 2003-03-13 2004-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as protein kinase inhibitors
US20050014753A1 (en) * 2003-04-04 2005-01-20 Irm Llc Novel compounds and compositions as protein kinase inhibitors
JP2007516196A (ja) * 2003-07-02 2007-06-21 ガラパゴス エヌブイ Ｒｈｏキナーゼ阻害剤としてのピラジン及びピラリジン誘導体
AU2004261484A1 (en) * 2003-07-30 2005-02-10 Cyclacel Limited 2-aminophenyl-4-phenylpyrimidines as kinase inhibitors
CN102358738A (zh) * 2003-07-30 2012-02-22 里格尔药品股份有限公司 2,4-嘧啶二胺化合物及其预防和治疗自体免疫疾病的用途
WO2005061519A1 (en) * 2003-12-19 2005-07-07 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
AU2005231507B2 (en) * 2004-04-08 2012-03-01 Targegen, Inc. Benzotriazine inhibitors of kinases
US20050250829A1 (en) * 2004-04-23 2005-11-10 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
EP1751133B1 (en) * 2004-04-28 2010-04-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of rock and other protein kinases
EP3943489A1 (en) * 2004-05-14 2022-01-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrole inhibitors of erk protein kinase, synthesis thereof and intermediates thereto
JP2008510734A (ja) * 2004-08-18 2008-04-10 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤
JP5275628B2 (ja) 2004-08-25 2013-08-28 ターゲジェン インコーポレーティッド 複素環式化合物および使用方法
US8771754B2 (en) * 2004-09-17 2014-07-08 Vanderbilt University Use of GSK3 inhibitors in combination with radiation therapies
US7713973B2 (en) * 2004-10-15 2010-05-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
US7968574B2 (en) * 2004-12-28 2011-06-28 Kinex Pharmaceuticals, Llc Biaryl compositions and methods for modulating a kinase cascade
DE602006010979D1 (de) 2005-01-19 2010-01-21 Rigel Pharmaceuticals Inc Prodrugs aus 2,4-pyrimidindiamin-verbindungen und ihre verwendungen
BRPI0607062A2 (pt) 2005-02-28 2009-08-04 Japan Tobacco Inc composto de aminopiridina com atividade inibidora de syk, composição farmacêutica e agente terapêutico compreendendo os mesmos
US20070203161A1 (en) 2006-02-24 2007-08-30 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
NZ563984A (en) * 2005-06-08 2011-11-25 Targegen Inc Methods and compositions for the treatment of ocular disorders
WO2006133426A2 (en) 2005-06-08 2006-12-14 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
US8071768B2 (en) 2005-06-10 2011-12-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators
US20060281788A1 (en) 2005-06-10 2006-12-14 Baumann Christian A Synergistic modulation of flt3 kinase using a flt3 inhibitor and a farnesyl transferase inhibitor
US7825244B2 (en) 2005-06-10 2010-11-02 Janssen Pharmaceutica Nv Intermediates useful in the synthesis of alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators, and related methods of synthesis
CA2607901C (en) 2005-06-13 2016-08-16 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating degenerative bone disorders using a syk inhibitory 2,4-pyrimidinediamine
PT1734251E (pt) * 2005-06-17 2007-03-30 Magneti Marelli Powertrain Spa Injector de combustível
JP2009501721A (ja) * 2005-07-12 2009-01-22 アカディア ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド レチノイン酸受容体における活性を伴う化合物
CN101253152A (zh) * 2005-09-02 2008-08-27 安斯泰来制药株式会社 作为rock抑制剂的酰胺衍生物
US7512864B2 (en) * 2005-09-30 2009-03-31 Josef Zeevi System and method of accessing non-volatile computer memory
US8119655B2 (en) * 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
CA2626623C (en) 2005-10-18 2016-08-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Method of inhibiting flt3 kinase
DK1951684T3 (en) 2005-11-01 2016-10-24 Targegen Inc BIARYLMETAPYRIMIDIN kinase inhibitors
US8604042B2 (en) * 2005-11-01 2013-12-10 Targegen, Inc. Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
US8133900B2 (en) * 2005-11-01 2012-03-13 Targegen, Inc. Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
WO2007056075A2 (en) * 2005-11-02 2007-05-18 Targegen, Inc. Six membered heteroaromatic inhibitors targeting resistant kinase mutations
KR20080110998A (ko) 2006-01-30 2008-12-22 엑셀리시스, 인코포레이티드 Ｊａｋ­２ 조절자로서 ４­아릴­２­아미노­피리미딘 또는 4­아릴­２­아미노알킬­피리미딘 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물
CA2642229C (en) 2006-02-24 2015-05-12 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
US7834178B2 (en) * 2006-03-01 2010-11-16 Bristol-Myers Squibb Company Triazine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
WO2007119447A1 (ja) 2006-03-20 2007-10-25 Seikagaku Corporation 関節リウマチの処置剤
US8697716B2 (en) 2006-04-20 2014-04-15 Janssen Pharmaceutica Nv Method of inhibiting C-KIT kinase
JP5331681B2 (ja) 2006-04-20 2013-10-30 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ｃ−ｆｍｓキナーゼの阻害剤
MX2008013533A (es) 2006-04-20 2009-01-15 Janssen Pharmaceutica Nv Compuestos heterociclicos como inhibidores de c-fms cinasa.
AU2007265373B2 (en) 2006-06-29 2013-02-21 Atnx Spv, Llc Biaryl compositions and methods for modulating a kinase cascade
US8030487B2 (en) 2006-07-07 2011-10-04 Targegen, Inc. 2-amino—5-substituted pyrimidine inhibitors
EP2223925A1 (en) * 2006-10-09 2010-09-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
JP2010505962A (ja) 2006-10-09 2010-02-25 武田薬品工業株式会社 キナーゼ阻害剤
WO2008065155A1 (en) * 2006-11-30 2008-06-05 Ingenium Pharmaceuticals Gmbh Cdk inhibitors for treating pain
US7935697B2 (en) 2006-12-28 2011-05-03 Kinex Pharmaceuticals, Llc Compositions for modulating a kinase cascade and methods of use thereof
BRPI0808888B8 (pt) 2007-03-12 2021-05-25 Cytopia Res Pty Ltd composto de fenil amino pirimidina para uso no tratamento de uma doença associada à quinase, processo para a preparação do composto, composição farmacêutica, e, implante
WO2008119109A1 (en) 2007-03-29 2008-10-09 Velacor Therapeutics Pty Ltd Treatment of neurological disorders
CN101903349B (zh) * 2007-08-27 2014-01-08 Abbvie德国有限责任两合公司 4-(4-吡啶基)-苯甲酰胺及其作为rock活性调节剂的应用
JO3240B1 (ar) 2007-10-17 2018-03-08 Janssen Pharmaceutica Nv c-fms مثبطات كيناز
NZ587589A (en) 2008-02-15 2012-10-26 Rigel Pharmaceuticals Inc Pyrimidine-2-amine compounds and their use as inhibitors of jak kinases
WO2009117387A2 (en) * 2008-03-17 2009-09-24 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods to treat neurodegenerative conditions or diseases by targeting components of a pten signaling pathway
NZ589315A (en) 2008-04-16 2012-11-30 Portola Pharm Inc 2,6-diamino-pyrimidin-5-yl-carboxamides as Spleen tryosine kinase (syk) or Janus kinase (JAK) inhibitors
US8138339B2 (en) 2008-04-16 2012-03-20 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
EP2271631B1 (en) 2008-04-22 2018-07-04 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
CA2724231A1 (en) * 2008-05-15 2009-11-19 The University Of North Carolina At Chapel Hill Novel targets for regulation of angiogenesis
WO2009154697A2 (en) 2008-05-28 2009-12-23 Massachusetts Institute Of Technology Disc-1 pathway activators in the control of neurogenesis
WO2010068863A2 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. Pyrimidine compounds and methods of making and using same
RU2011151603A (ru) * 2009-05-19 2013-06-27 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭсСи Соединения и способы борьбы с грибами
ME02186B (me) 2009-12-23 2016-02-20 Takeda Pharmaceuticals Co Fuzionisani heteroaromatski pirolidinoni kao syk inhibitori
EP2521782B1 (en) 2010-01-05 2019-04-10 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Flt3 receptor antagonists for the treatment or the prevention of pain disorders
SG182480A1 (en) 2010-01-12 2012-08-30 Ab Science Thiazole and oxazole kinase inhibitors
US8334292B1 (en) 2010-06-14 2012-12-18 Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. Pyrimidine compounds and methods of making and using same
EP2635557A2 (en) 2010-11-01 2013-09-11 Portola Pharmaceuticals, Inc. Nicotinamides as jak kinase modulators
WO2012060847A1 (en) 2010-11-07 2012-05-10 Targegen, Inc. Compositions and methods for treating myelofibrosis
AU2011328237A1 (en) * 2010-11-09 2013-05-23 Cellzome Limited Pyridine compounds and aza analogues thereof as TYK2 inhibitors
US9592288B2 (en) 2011-02-18 2017-03-14 The Scripps Research Institute Directed differentiation of oligodendrocyte precursor cells to a myelinating cell fate
EP2723739B1 (en) 2011-06-22 2016-08-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives
DE102011112978A1 (de) * 2011-09-09 2013-03-14 Merck Patent Gmbh Benzonitrilderivate
IN2014CN04065A (ru) 2011-11-23 2015-09-04 Portola Pharm Inc
SG10201704095UA (en) 2012-04-24 2017-06-29 Vertex Pharma Dna-pk inhibitors
US8809359B2 (en) 2012-06-29 2014-08-19 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Phenyl amino pyrimidine bicyclic compounds and uses thereof
JOP20180012A1 (ar) 2012-08-07 2019-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv عملية السلفنة باستخدام نونافلوروبوتانيسولفونيل فلوريد
EP2882757B1 (en) 2012-08-07 2016-10-05 Janssen Pharmaceutica, N.V. Process for the preparation of heterocyclic ester derivatives
CN102827085A (zh) * 2012-09-17 2012-12-19 符爱清 2,4,5-三氯嘧啶化合物的制备方法
JP6407504B2 (ja) 2012-09-21 2018-10-17 アログ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＡｒｏｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． 恒常的に活性であるリン酸化型ｆｌｔ３キナーゼの阻害方法
WO2014058921A2 (en) 2012-10-08 2014-04-17 Portola Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrimidinyl kinase inhibitors
BR112015016282A2 (pt) 2013-01-07 2017-07-11 Arog Pharmaceuticals Inc crenolanibe para tratamento de distúrbios proliferativos de flt3 mutado
CN107200749B (zh) 2013-03-12 2019-09-03 沃泰克斯药物股份有限公司 Dna-pk抑制剂
EP3057953B1 (en) 2013-10-17 2018-08-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals of (s)-n-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide and deuterated derivatives thereof as dna-pk inhibitors
US10463658B2 (en) 2013-10-25 2019-11-05 Videra Pharmaceuticals, Llc Method of inhibiting FLT3 kinase
CN105658646B (zh) * 2013-11-01 2018-11-27 诺华股份有限公司 作为激酶抑制剂的氨基杂芳基苯甲酰胺
EP3079682A4 (en) 2013-12-13 2017-08-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
WO2015089479A1 (en) * 2013-12-13 2015-06-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
TWI681954B (zh) 2014-06-12 2020-01-11 美商西爾拉癌症醫學公司 Ｎ-（氰基甲基）-４-（２-（４-𠰌啉基苯基胺基）嘧啶-４-基）苯甲醯胺
US10065937B2 (en) 2014-07-31 2018-09-04 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) FLT3 receptor antagonists
CA2965178C (en) 2014-10-22 2023-09-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Thiazolyl-containing compounds for treating proliferative diseases
WO2017007755A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 Rodin Therapeutics, Inc. Heterobicyclic n-aminophenyl-amides as inhibitors of histone deacetylase
LT3319959T (lt) 2015-07-06 2021-12-27 Alkermes, Inc. Histono deacetilazės hetero-halogeno inhibitoriai
EP3254698A1 (en) 2016-06-08 2017-12-13 Universite De Montpellier Flt3 receptor inhibitor at low dosage for the treatment of neuropathic pain
TW201815418A (zh) 2016-09-27 2018-05-01 Vertex Pharma 使用dna破壞劑及dna-pk抑制劑之組合治療癌症的方法
WO2018085292A1 (en) 2016-11-02 2018-05-11 Arog Pharmaceuticals, Inc. Crenolanib for treating flt3 mutated proliferative disorders associated mutations
SG11201906164RA (en) 2017-01-11 2019-08-27 Rodin Therapeutics Inc Bicyclic inhibitors of histone deacetylase
WO2018211018A1 (en) 2017-05-17 2018-11-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Flt3 inhibitors for improving pain treatments by opioids
US11331313B2 (en) 2017-05-22 2022-05-17 Whitehead Institute For Biomedical Research KCC2 expression enhancing compounds and uses thereof
JP7152471B2 (ja) 2017-08-07 2022-10-12 ロダン・セラピューティクス，インコーポレーテッド ヒストン脱アセチル化酵素の二環阻害剤
WO2019057649A1 (en) 2017-09-19 2019-03-28 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA
CN110833551B (zh) * 2018-08-15 2023-03-24 广西梧州制药（集团）股份有限公司 吡唑并嘧啶衍生物在治疗急性胰腺炎的用途
US20220000868A1 (en) * 2018-11-26 2022-01-06 Gachon University Of Industry-Academic Cooperation Foundation Novel 4-carbonylamino-4-phenylpyrimidine compound or pharmaceutically acceptable salt thereof
EP3920885A1 (en) 2019-02-08 2021-12-15 Frequency Therapeutics, Inc. Valproic acid compounds and wnt agonists for treating ear disorders
WO2022019998A1 (en) 2020-07-20 2022-01-27 Arog Pharmaceuticals, Inc. Crystal forms of crenolanib and methods of use thereof
CN115677595A (zh) * 2022-10-26 2023-02-03 江苏睿实生物科技有限公司 一种2,4,5-三氯嘧啶的制备方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL179417B1 (en) * 1993-10-01 2000-09-29 Novartis Ag Pharmacologically active derivatives of pyridine and methods of obtaining them
PT672042E (pt) * 1993-10-01 2006-08-31 Novartis Ag Derivados de pirimidinoamina farmacologicamente activos e processos para a sua preparacao
CA2148931A1 (en) 1993-10-01 1995-04-13 Jurg Zimmermann Pyrimidineamine derivatives and processes for the preparation thereof
GB9523675D0 (en) 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
DE69919707T2 (de) * 1998-06-19 2005-09-01 Chiron Corp., Emeryville Glycogen synthase kinase 3 inhibitoren
GB9924862D0 (en) 1999-10-20 1999-12-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB0014022D0 (en) * 2000-06-08 2000-08-02 Novartis Ag Organic compounds
JP4993838B2 (ja) * 2000-08-11 2012-08-08 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｐ３８のインヒビターとしてのピリジン誘導体
AU9502601A (en) * 2000-09-06 2002-03-22 Chiron Corp Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
AU2001292670A1 (en) 2000-09-15 2002-03-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7122544B2 (en) * 2000-12-06 2006-10-17 Signal Pharmaceuticals, Llc Anilinopyrimidine derivatives as IKK inhibitors and compositions and methods related thereto
US7129242B2 (en) 2000-12-06 2006-10-31 Signal Pharmaceuticals, Llc Anilinopyrimidine derivatives as JNK pathway inhibitors and compositions and methods related thereto
GB0107901D0 (en) 2001-03-29 2001-05-23 Cyclacel Ltd Anti-cancer compounds
CA2441733A1 (en) 2001-03-29 2002-10-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases
WO2003030909A1 (en) 2001-09-25 2003-04-17 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2- and 4-aminopyrimidines n-substtituded by a bicyclic ring for use as kinase inhibitors in the treatment of cancer
ATE454378T1 (de) 2002-11-01 2010-01-15 Vertex Pharma Verbindungen, die sich als inhibitoren vonjak und anderen proteinkinasen eignen
CA2507406A1 (en) 2002-11-05 2004-05-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of jak and other protein kinases
WO2007019065A2 (en) 2005-08-04 2007-02-15 Oklahoma Medical Research Foundation Adjuvant chemotherapy for anaplastic gliomas

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2489155C2 (ru) * 2006-03-29 2013-08-10 Велакор Терапеутикс Пти Лтд Лечение нейродегенеративных заболеваний
RU2607033C2 (ru) * 2010-09-28 2017-01-10 Ноно Инк. Пептиды nd2 и способы лечения неврологического заболевания
RU2710743C2 (ru) * 2015-02-04 2020-01-10 Бийондбайо Инк. Гетероциклическое соединение и содержащая его фармацевтическая композиция
US11731956B2 (en) 2018-10-22 2023-08-22 Alumis Inc. Substituted 1,2,4-triazoles as intermediates in the synthesis of TYK2 inhibitors
RU2813233C2 (ru) * 2018-10-22 2024-02-08 Элюмис Инк. Ингибиторы tyk2 и пути их применения

Also Published As

Publication number Publication date
CA2495386C (en) 2011-06-21
JP4741948B2 (ja) 2011-08-10
AU2003262642A1 (en) 2004-03-03
JP2006506462A (ja) 2006-02-23
EP1546117A2 (en) 2005-06-29
MXPA05001804A (es) 2005-05-27
TW200406388A (en) 2004-05-01
NO20051207L (no) 2005-05-18
US7304071B2 (en) 2007-12-04
NZ538715A (en) 2007-07-27
CA2495386A1 (en) 2004-02-26
BR0313397A (pt) 2005-06-28
KR20050042478A (ko) 2005-05-09
AU2003262642B2 (en) 2010-06-17
WO2004016597A3 (en) 2004-04-22
US20040106615A1 (en) 2004-06-03
WO2004016597A2 (en) 2004-02-26
AR040870A1 (es) 2005-04-20
PL375447A1 (en) 2005-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005106871A (ru) Ингибиторы протеинкиназ и их применение
CA2491895A1 (en) Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases
AU2012245387B2 (en) Substituted Diaminocarboxamide and Diaminocarbonitrile pyrimidines, compositions thereof, and methods of treatment therewith
US6716851B2 (en) Substituted 2-aryl-4-arylaminopyrimidines and analogs as activators or caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
JP2006506462A5 (ru)
RU2007120687A (ru) Новые антраниламидопиридинмочевины в качестве ингибиторов киназы васкулярного эндотелиального фактора роста (vegf)
CN104768952B (zh) PI3Kδ抑制剂
CN103270023A (zh) 作为用于治疗疾病诸如癌症的nampt 抑制剂的4-{[(吡啶-3-基-甲基)氨基羰基]氨基}苯-砜衍生物
JP2004509117A5 (ru)
US20040127521A1 (en) 3,5-Disubstituted-[1,2,4]-oxadiazoles and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
JP2020508311A (ja) アリール炭化水素受容体（ＡｈＲ）モジュレーター化合物
TWI776994B (zh) 經碸吡啶烷基醯胺取代之雜芳基化合物
CN103261160A (zh) 用于抑制nampt的胍化合物和组合物
JP2016523973A5 (ru)
CN103012399B (zh) 7-氧代吡啶并嘧啶类化合物及其药用组合物和应用
RU2003122209A (ru) Производные пиразола, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2003102612A (ru) N-окиси в качестве пролекарств производных 4-фенилпиридина, являющихся натагонистами рецептора nk-1
RU2014110623A (ru) Пирролопиразиновые ингибиторы киназы
RU2005105683A (ru) Обладающие ингибирующим действием на vegfr-2 и vegfr-3 антраниламидопиридины
RU2007133111A (ru) Соединения, ингибирующие raf, и способы
RU2014131707A (ru) Соединения пиридазинамида и их применение в качестве ингибиторов тирозинкиназы селезенки (syk)
RU2007120691A (ru) Никотинамидопиридинмочевины в качестве ингибиторов киназы рецептора васкулярного эндотелиального фактора роста (vegf)
CN101537001A (zh) 作为jak-stat3信号通路抑制剂的化合物的应用
CN105503837B (zh) 具有Aurora激酶抑制活性的取代喹唑啉类衍生物及其应用
JPWO2020012334A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080218