RU2007114293A - Диаминотриазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеиновой киназы - Google Patents

Диаминотриазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеиновой киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2007114293A
RU2007114293A RU2007114293/04A RU2007114293A RU2007114293A RU 2007114293 A RU2007114293 A RU 2007114293A RU 2007114293/04 A RU2007114293/04 A RU 2007114293/04A RU 2007114293 A RU2007114293 A RU 2007114293A RU 2007114293 A RU2007114293 A RU 2007114293A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aliphatic group
optionally substituted
compound according
halogen
independently selected
Prior art date
Application number
RU2007114293/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2443700C2 (ru
Inventor
Франческо Г. САЛИТУРО (US)
Франческо Г. САЛИТУРО
Марк В. ЛЕДЕБУР (US)
Марк В. Ледебур
Брайан ЛЕДФОРД (US)
Брайан Ледфорд
Цзянь ВАН (US)
Цзянь ВАН
Альберт К. ПИРС (US)
Альберт К. ПИРС
Джон П. ДАФФИ (US)
Джон П. Даффи
Дэвид МЕССЕРСМИТ (US)
Дэвид МЕССЕРСМИТ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2007114293A publication Critical patent/RU2007114293A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2443700C2 publication Critical patent/RU2443700C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iили его фармацевтически приемлемая соль, гдеA представляет собой N или CR;Rпредставляет собой Н, галоген или Cалкил;Rвыбран изRвыбран изпри каждом появлении R независимо выбирают из водорода или Cалифатической группы, необязательно замещенной с помощью J или J'; иR' независимо выбирают из водорода или группы, выбранной из Cалифатической группы, необязательно замещенной с помощью вплоть до трех заместителей J или J', Cарила, необязательно замещенного с помощью вплоть до трех заместителей J, гетероарильного кольца, имеющего 5-10 атомов кольца, необязательно замещенного с помощью вплоть до трех заместителей J, или гетероциклического кольца, имеющего 3-10 атомов кольца, необязательно замещенного с помощью вплоть до трех заместителей J или J', или, когда R и R', взятые вместе, образуют 5-8-членный циклоалкил, гетероцикл, арил или гетероарильное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, каждое кольцо необязательно и независимо замещено с помощью вплоть до трех заместителей J;при каждом появлении R", его независимо выбирают из водорода или группы, выбранной из Cалифатической группы, необязательно замещенной с помощью вплоть до трех заместителей J или J', Cарила, необязательно замещенного с помощью вплоть до трех заместителей J, гетероарильного кольца, имеющего 5-10 атомов кольца, необязательно замещенного с помощью вплоть до трех заместителей J, или гетероциклического кольца, имеющего 3-10 атомов кольца, необязательно замещенного с помощью вплоть до трех заместителей J или J', или, когда R и R", взятые вместе, образуют 5-8-членный циклоалкил, гетероцикл, арил или гетероарильное кольцо, �

Claims (20)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
A представляет собой N или CR1;
R1 представляет собой Н, галоген или C1-6 алкил;
RХ выбран из
Figure 00000002
RY выбран из
Figure 00000003
при каждом появлении R независимо выбирают из водорода или C1-6 алифатической группы, необязательно замещенной с помощью J или J'; и
R' независимо выбирают из водорода или группы, выбранной из C1-8 алифатической группы, необязательно замещенной с помощью вплоть до трех заместителей J или J', C6-10 арила, необязательно замещенного с помощью вплоть до трех заместителей J, гетероарильного кольца, имеющего 5-10 атомов кольца, необязательно замещенного с помощью вплоть до трех заместителей J, или гетероциклического кольца, имеющего 3-10 атомов кольца, необязательно замещенного с помощью вплоть до трех заместителей J или J', или, когда R и R', взятые вместе, образуют 5-8-членный циклоалкил, гетероцикл, арил или гетероарильное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, каждое кольцо необязательно и независимо замещено с помощью вплоть до трех заместителей J;
при каждом появлении R", его независимо выбирают из водорода или группы, выбранной из C1-8 алифатической группы, необязательно замещенной с помощью вплоть до трех заместителей J или J', C6-10 арила, необязательно замещенного с помощью вплоть до трех заместителей J, гетероарильного кольца, имеющего 5-10 атомов кольца, необязательно замещенного с помощью вплоть до трех заместителей J, или гетероциклического кольца, имеющего 3-10 атомов кольца, необязательно замещенного с помощью вплоть до трех заместителей J или J', или, когда R и R", взятые вместе, образуют 5-8-членный циклоалкил, гетероцикл, арил или гетероарильное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, каждое кольцо необязательно и независимо замещено с помощью вплоть до трех заместителей J;
при каждом появлении J, его независимо выбирают из галогена; -R°; -OR°; -SR°; 1,2-метилендиокси; 1,2-этилендиокси; фенила (Ph), необязательно замещенного с помощью R°; -О(Ph), необязательно замещенного с помощью R°; -(CH2)1-2(Ph), необязательно замещенного с помощью R°; -CH=CH(Ph), необязательно замещенного с помощью R°; -NO2; -CN; -N(R°)2; -NR°C(O)R°; -NR°C(S)R°; -NR°C(O)N(R°)2; -NR°C(S)N(R°)2; -NR°CO2R°; -NR°NR°C(O)R°; -NR°NR°C(О)N(R°)2; -NR°NR°CO2R°; -C(O)C(O)R°; -C(O)C(O)OR°, -C(О)C(О)N(R°)2, -C(O)CH2C(O)R°; -CO2R°; -C(O)R°; -C(S)R°; -C(S)OR°, -C(О)N(R°)2; -C(S)N(R°)2; -C(=NH)-N(R°)2, -OC(O)N(R°)2; -OC(O)R°; -C(O)N(OR°)R°; -C(NOR°)R°; -S(O)2R°; -S(O)3R°; -SO2N(R°)2; -S(O)R°; -NR°SO2N(R°)2; -NR°SO2R°; -N(OR°)R°; -C(=NH)-N(R°)2; C(=NOR°)R°; (CH2)0-2NHC(O)R°; -P(O)2R°; -PO(R°)2; -OPO(R°)2 или -P(O)(H)(OR°);
где при каждом независимом появлении R° выбран из водорода, необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, необязательно замещенного 5-6 членного гетероарильного или гетероциклического кольца, необязательно замещенного фенила (Ph); необязательно замещенного -O(Ph); необязательно замещенного -(CH2)1-2(Ph); необязательно замещенного -CH=CH(Ph); или, два независимых появления R° на одном и том же самом заместителе или различных заместителях, взятых вместе с атомом(атомами), с которым каждая R° группа связана, образуют 5-8-членный гетероцикл, арил или гетероарильное кольцо или 3-8-членное циклоалкильное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
где заместитель для алифатической группы R° представляет собой необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенную гетероциклическую группу, NH2, NH(C1-6 алифатическую группу), N(C1-6 алифатическую группу)2, галоген, C1-6 алифатическую группу, OH, O(C1-6 алифатическую группу), NO2, CN, CO2H, CO2(C1-6 алифатическую группу, O(галоген С1-6 алифатическую группу) или галоген(C1-6 алифатическую группу), где каждая из указанных C1-6 алифатических групп R° является незамещенной;
где заместитель для фенила, гетероарила или гетероциклической группы R° представляет собой C1-6 алифатическую группу, NH2, NH(C1-4 алифатическую группу), N(C1-6 алифатическую группу)2, галоген, C1-6 алифатическую группу, OH, O(C1-6 алифатическую группу), NO2, CN, CO2H, CO2(C1-6 алифатическую группу), O(галоген C1-6 алифатическую группу) или галоген(C1-6 алифатическую группу), где каждая из указанных C1-6 алифатических групп R° является незамещенной;
при каждом появлении J', его независимо выбирают из =O, =S, =NNHR*, =NN(R*)2, =NNHC(O)R*, =NNHCO2(алкила), =NNHSO2(алкила), или =NR*, где каждый R* независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы; где алифатическая группа R* является необязательно замещенной с помощью NH2, NH(C1-4 алифатической группы), N(C1-4 алифатической группы)2, галогена, C1-4 алифатической группы, OH, O(C1-4 алифатической группы), NO2, CN, CO2H, CO2(C1-4 алифатической группы), O(галоген C1-4 алифатической группы) или галоген(C1-4 алифатической группы), где каждая из C1-4 алифатических групп R*является незамещенной.
2. Соединение по п.1, где RХ выбран из
Figure 00000004
3. Соединение по п.1, где RY представляет собой
Figure 00000005
4. Соединение по любому одному из пп.1-3, где A представляет собой N.
5. Соединение по любому одному из пп.1-3, где A представляет собой CH.
6. Соединение по любому одному из пп.1-3, где R' представляет собой С1-6 алифатическую группу, фенил или 5-8-членную гетероарильную группу, где R' является необязательно замещенным с помощью вплоть до одного заместителя J.
7. Соединение по п.6, где R' представляет собой С1-6 алифатическую группу или фенил, где R' является необязательно замещенным с помощью вплоть до одного заместителя J, где J представляет собой -COOR°, -OR°, R° или -CF3, и где R° представляет собой С1-3 алифатическую группу.
8. Соединение по п.7, где R' представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, -CH2-изопропил, бутил, трет-бутил, -CH2-трет-бутил или циклогексил, где R' является необязательно замещенным с помощью -COOR°, -OR° или R°.
9. Соединение по любому из пп.1-3, где R представляет собой водород или метил.
10. Соединение по любому из пп.1-3, где каждый R" независимо выбран из С1-6 алифатической группы, фенила или 5-8-членной гетероциклической группы, где каждый R" является необязательно и независимо замещенным с помощью вплоть до одного заместителя J.
11. Соединение по п.10, где каждый R" независимо выбран из C1-6 алифатической группы или фенила, где каждый R" является необязательно и независимо замещенным с помощью вплоть до одного заместителя J, где каждый J независимо выбран из галогена, -CF3, -CN, -COOR°, -COR° или -OR°, где каждый R° представляет собой С1-3 алифатическую группу.
12. Соединение по п.11, где каждый R" представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, -CH2-изопропил, бутил, трет-бутил или -CH2-трет-бутил, где каждый R" является необязательно замещенным с помощью -CN, -COOR° или -OR°.
13. Соединение, выбранное из одного из соединений, представленных в Таблице 1.
14. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или связующее средство.
15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что, кроме того, содержит дополнительный терапевтический агент, выбранный из химиотерапевтического или антипролиферативного агента, противовоспалительного агента, иммуномодуляторного или иммуносупрессорного агента, нейротрофического фактора, агента для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, агента для лечения диабета, агента для лечения иммунодефицитных заболеваний.
16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что указанный терапевтический агент является иммуномодуляторным или иммуносупрессорным агентом.
17. Способ ингибирования активности киназ JAK2 или JAK3 в биологическом образце, включающий контактирование вышеуказанного биологического образца с соединением по любому из пп.1-13 или с композицией на его основе.
18. Способ лечения или облегчения тяжести заболевания или патологического состояния, такого как аллергия, астма, аутоиммунное заболевание, отторжение трансплантата, (AML, болезнь Лу Герига), рассеянный склероз (MC), солидное злокачественное новообразование, гематологическое злокачественное новообразование или миелопролиферативное заболевание у пациента, включающий введение вышеуказанному пациенту соединения в соответствии с любым пп.1-13 или композиции на его основе.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что он включает в качестве дополнительного шага введение вышеуказанному пациенту дополнительного терапевтического агента, такого как химиотерапевтический или антипролиферативный агент, противовоспалительный агент, иммуномодуляторный или иммуносупрессорный агент или нейротрофический фактор, где вышеуказанный терапевтический агент применим для лечения соответствующего заболевания.
20. Способ по п.18, отличающийся тем, что заболевание или расстройство является аллергическим или гиперчувствительностью I типа, астмой, амиотрофическим боковым склерозом (AML, болезнь Лу Герига), рассеянным склерозом (MC), отторжением трансплантата, реакцией «трансплантат против хозяина», ревматоидным артритом, лейкозом, лимфомой, истинной полицитемией, эссенциальной тромбоцитемией, хроническим идиопатическим миелофиброзом, миелоидной метаплазией с миелофиброзом, хроническим миелолейкозом, хроническим миеломоноцитарным лейкозом, хроническим эозинофильным лейкозом, гиперэозинофильным синдромом или системным мастоцитозом.
RU2007114293/04A 2004-09-17 2005-09-19 Диаминотриазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеиновой киназы RU2443700C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61090204P 2004-09-17 2004-09-17
US60/610,902 2004-09-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007114293A true RU2007114293A (ru) 2008-10-27
RU2443700C2 RU2443700C2 (ru) 2012-02-27

Family

ID=35583429

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007114293/04A RU2443700C2 (ru) 2004-09-17 2005-09-19 Диаминотриазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеиновой киназы

Country Status (22)

Country Link
US (1) US7329652B2 (ru)
EP (1) EP1791830B1 (ru)
JP (3) JP5116092B2 (ru)
KR (1) KR20070057955A (ru)
CN (1) CN101039933B (ru)
AT (1) ATE493401T1 (ru)
AU (1) AU2005286968A1 (ru)
CA (1) CA2580610C (ru)
CY (1) CY1112253T1 (ru)
DE (1) DE602005025655D1 (ru)
DK (1) DK1791830T3 (ru)
ES (1) ES2359007T3 (ru)
IL (1) IL181987A0 (ru)
MX (1) MX2007003154A (ru)
NO (1) NO20071915L (ru)
NZ (1) NZ580450A (ru)
PL (1) PL1791830T3 (ru)
PT (1) PT1791830E (ru)
RU (1) RU2443700C2 (ru)
SI (1) SI1791830T1 (ru)
WO (1) WO2006034116A1 (ru)
ZA (1) ZA200702645B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2474579C2 (ru) * 2007-10-18 2013-02-10 Янссен Фармацевтика Нв Тризамещенные 1,2,4-триазолы

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2009003456A (es) * 2006-10-02 2009-04-14 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de proteina cinasa.
ES2404668T3 (es) * 2006-12-29 2013-05-28 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazoles sustituidos con arilo bicíclico puenteado y heteroarilo bicíclico puenteado, útiles como agentes inhibidores del axl
CA2710043C (en) 2006-12-29 2016-02-09 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic aryl and bicyclic heteroaryl substituted triazoles useful as axl inhibitors
WO2008083356A1 (en) * 2006-12-29 2008-07-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Substituted triazoles useful as axl inhibitors
AU2014200824B2 (en) * 2006-12-29 2016-12-15 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Substituted triazoles useful as Axl inhibitors
ES2672172T3 (es) 2006-12-29 2018-06-12 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazoles N3-heteroarilsustituidos y triazoles N5-heteroarilsustituidos útiles como inhibidores de Axl
ES2460894T3 (es) * 2006-12-29 2014-05-14 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazoles sustituidos con heteroarilo policíclico útiles como inhibidores de Axl
AU2016259396B2 (en) * 2006-12-29 2018-11-08 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Substituted triazoles useful as Axl inhibitors
CN101707863A (zh) * 2007-06-15 2010-05-12 Irm责任有限公司 蛋白激酶抑制剂及其使用方法
JO2784B1 (en) * 2007-10-18 2014-03-15 شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في 5,3,1 - Triazole substitute derivative
SI2205592T1 (sl) 2007-10-26 2013-09-30 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazoli substituirani s policikličnim arilom in triazoli substituirani s policikličnim heteroarilom uporabni kot Axl inhibitorji
AR070936A1 (es) * 2008-03-19 2010-05-12 Janssen Pharmaceutica Nv 1,2,4 -triazoles trisustituidos
AR071763A1 (es) * 2008-05-09 2010-07-14 Janssen Pharmaceutica Nv Pirazoles trisustituidos, composiciones farmaceuticas que los contienen, y usos de los mismos en el tratamiento de trastornos neurologicos y psiquiatricos
PT2328888E (pt) 2008-07-09 2013-01-29 Rigel Pharmaceuticals Inc Triazóis bicíclicos em ponte substituídos com heteroarilos úteis como inibidores axl
CA2749843C (en) 2009-01-16 2017-09-05 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Axl inhibitors for use in combination therapy for preventing, treating or managing metastatic cancer
EP2440555B1 (en) * 2009-06-09 2016-05-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Fluorinated aminotriazole derivatives
WO2011131705A1 (en) * 2010-04-20 2011-10-27 Ab Science Treatment of multiple sclerosis with masitinib
WO2013163190A1 (en) 2012-04-24 2013-10-31 Vertex Pharmaceutical Incorporated Dna-pk inhibitors
WO2014013014A1 (en) 2012-07-18 2014-01-23 Fundació Privada Centre De Regulació Genòmica (Crg) Jak inhibitors for activation of epidermal stem cell populations
LT2970218T (lt) 2013-03-12 2019-03-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dna-pk inhibitoriai
SG11201602962PA (en) 2013-10-17 2016-05-30 Vertex Pharma Co-crystals of (s)-n-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide and deuterated derivatives thereof as dna-pk inhibitors
WO2018041989A1 (en) 2016-09-02 2018-03-08 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for diagnosing and treating refractory celiac disease type 2
KR20190062485A (ko) 2016-09-27 2019-06-05 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Dna-손상제 및 dna-pk 저해제의 조합을 사용한 암 치료 방법
CN114364798A (zh) 2019-03-21 2022-04-15 欧恩科斯欧公司 用于治疗癌症的Dbait分子与激酶抑制剂的组合
JP2022527972A (ja) 2019-04-02 2022-06-07 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 前悪性病変を有する患者において癌を予測及び予防する方法
US20220202820A1 (en) 2019-04-16 2022-06-30 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of jak inhibitors for the treatment of painful conditions involving nav1.7 channels
KR102133595B1 (ko) 2019-05-31 2020-07-13 에이치케이이노엔 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
KR102112336B1 (ko) 2019-08-12 2020-05-18 에이치케이이노엔 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
WO2021089791A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
WO2023222565A1 (en) 2022-05-16 2023-11-23 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for assessing the exhaustion of hematopoietic stems cells induced by chronic inflammation

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5637592A (en) * 1994-07-12 1997-06-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Acyl derivatives of azolones
GB9622363D0 (en) * 1996-10-28 1997-01-08 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
ATE345339T1 (de) * 1997-02-19 2006-12-15 Berlex Lab N-heterocyclische derivate als nos inhibitoren
RU2340611C2 (ru) * 2000-09-15 2008-12-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные пиразола, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2004135386A (ru) * 2002-05-06 2005-07-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Тиадиазолы или оксадиазолы и их применение в качестве ингибиторов протеинкиназы jak
CL2003002353A1 (es) 2002-11-15 2005-02-04 Vertex Pharma Compuestos derivados de diaminotriazoles, inhibidores d ela proteina quinasa; composicion farmaceutica; procedimiento de preparacion; y su uso del compuesto en el tratamiento de enfermedades de desordenes alergicos, proliferacion, autoinmunes, condic
WO2004052280A2 (en) * 2002-12-10 2004-06-24 Imclone Systems Incorporated Anti-angiogenic compounds and their use in cancer treatment
EP1663211B1 (en) * 2003-08-06 2010-01-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminotriazole compounds useful as inhibitors of protein kinases

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2474579C2 (ru) * 2007-10-18 2013-02-10 Янссен Фармацевтика Нв Тризамещенные 1,2,4-триазолы

Also Published As

Publication number Publication date
JP5116092B2 (ja) 2013-01-09
WO2006034116A1 (en) 2006-03-30
US7329652B2 (en) 2008-02-12
PL1791830T3 (pl) 2011-05-31
IL181987A0 (en) 2007-07-04
CA2580610C (en) 2013-07-09
KR20070057955A (ko) 2007-06-07
US20060063756A1 (en) 2006-03-23
CN101039933B (zh) 2012-06-06
EP1791830B1 (en) 2010-12-29
DE602005025655D1 (de) 2011-02-10
JP2008513488A (ja) 2008-05-01
CY1112253T1 (el) 2015-12-09
CA2580610A1 (en) 2006-03-30
NO20071915L (no) 2007-05-18
ATE493401T1 (de) 2011-01-15
EP1791830A1 (en) 2007-06-06
SI1791830T1 (sl) 2011-05-31
ES2359007T3 (es) 2011-05-17
JP2013082756A (ja) 2013-05-09
DK1791830T3 (da) 2011-04-18
ZA200702645B (en) 2008-08-27
AU2005286968A1 (en) 2006-03-30
CN101039933A (zh) 2007-09-19
NZ580450A (en) 2011-06-30
PT1791830E (pt) 2011-04-04
JP2009019048A (ja) 2009-01-29
RU2443700C2 (ru) 2012-02-27
MX2007003154A (es) 2007-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007114293A (ru) Диаминотриазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеиновой киназы
EP3209656B1 (en) Indole carboxamides compounds useful as kinase inhibitors
JP7394820B2 (ja) Ｊａｋ１選択的阻害剤
ES2405054T3 (es) Derivados de pirazol-1,2,4-oxadiazol como agonistas de esfingosina-1-fosfato
ES2655899T3 (es) Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirimidina sustituidos como inhibidores de la Trk cinasa
RU2458062C2 (ru) Новые производные аминопиримидина в качестве ингибиторов plk1
JP6995428B2 (ja) キナーゼ阻害剤としてのオキシ－フルオロピペリジン誘導体
BR112018074621B1 (pt) compostos derivados de pirazolopirimidina como inibidores de quinase, composição farmacêutica compreendendo ditos compostos e uso terapêutico dos mesmos
EP3112364A1 (en) 2,4-disubstituted phenylene-1,5-diamine derivatives and applications thereof, and pharmaceutical compositions and pharmaceutically acceptable compositions prepared therefrom
JP2021502387A5 (ru)
US9040534B2 (en) [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as P2X7 modulators
JP2011503193A5 (ru)
JP2021505644A (ja) キナーゼ阻害剤としてのアミノ−フルオロピペリジン誘導体
RU2011110908A (ru) Тиенопиримидины для фармацевтических композиций
CA2446756A1 (en) Thiazole compounds useful as inhibitors of protein kinase
EA039357B1 (ru) Новые способы иммунотерапии нескольких видов опухолей, в том числе рака желудочно-кишечного тракта и рака желудка
CA2651363A1 (en) Triazolopyrazine derivatives useful as anti-cancer agents
JPWO2008081928A1 (ja) ピラゾロピリミジン化合物
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
JP2005514398A5 (ru)
JP2008506644A5 (ru)
JP2009513571A5 (ru)
EP3684772B1 (en) Cyclic iminopyrimidine derivatives as kinase inhibitors
ES2525298T3 (es) Compuestos heterocíclicos como agonistas del S1P1 para el tratamiento de enfermedades autoinmunes y vasculares
RU2009119181A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130920