JP2021505644A - キナーゼ阻害剤としてのアミノ−フルオロピペリジン誘導体 - Google Patents
キナーゼ阻害剤としてのアミノ−フルオロピペリジン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021505644A JP2021505644A JP2020532550A JP2020532550A JP2021505644A JP 2021505644 A JP2021505644 A JP 2021505644A JP 2020532550 A JP2020532550 A JP 2020532550A JP 2020532550 A JP2020532550 A JP 2020532550A JP 2021505644 A JP2021505644 A JP 2021505644A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ylamino
- pyrrolo
- fluoropiperidine
- pyrazole
- propa
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Description
[化学式1]
上記化学式1中、
R1は、炭素数1〜5のアルキル、ハロゲン、またはシアノであり、
Xは、N−R2、OまたはSであり、
R2は、炭素数1〜5のアルキル、炭素数1〜5のハロアルキル、または炭素数3〜6のシクロアルキルである。
1)1−((3S,4R)−3−(5−クロロ−2−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
2)1−((3S,4R)−3−(5−クロロ−2−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
3)1−((3S,4R)−3−(5−クロロ−2−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
4)1−((3S,4R)−3−(5−クロロ−2−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
5)1−((3S,4R)−3−(5−クロロ−2−(イソチアゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
6)4−((3S,4R)−1−アクリロイル−4−フルオロピペリジン−3−イルアミノ)−2−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
7)4−((3S,4R)−1−アクリロイル−4−フルオロピペリジン−3−イルアミノ)−2−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
8)4−((3S,4R)−1−アクリロイル−4−フルオロピペリジン−3−イルアミノ)−2−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
9)4−((3S,4R)−1−アクリロイル−4−フルオロピペリジン−3−イルアミノ)−2−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
10)1−((3S,4R)−3−(2−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−5−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
11)1−((3S,4R)−4−フルオロ−3−(2−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−5−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、および
12)1−((3S,4S)−3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン。
[反応式1]
(上記反応式1中、R1およびXは先に定義した通りであり、Zはハロゲンであり、好ましくは、Zはクロロである。)
段階1)tert−ブチル(3S,4R)−3−((2,5−ジクロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−カルボキシレートの製造
2,4,5−トリクロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン(2.0g、9.0mmol)をエタノール(10.0mL)に溶かした後、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(4.8mL、28.0mmol)とtert−ブチル(3S,4R)−3−アミノ−4−フルオロピペリジン−1−カルボキシレート(2.0g、9.0mmol)を加えた。反応物を110℃で24時間攪拌した。酢酸エチルを加えた後、蒸留水を加えて有機層を分離した。硫酸マグネシウムで処理してろ過した後、減圧濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物1.8g(収率:45.9%)を得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ7.12(s、1H)、6.35−6.33(m、1H)、5.08−4.98(m、1H)、4.52−4.49(m、1H)、4.02−4.00(m、1H)、3.75−3.73(m、1H)、3.44−3.42(m、1H)、2.09−1.46(m、2H)、1.41(s、9H)
tert−ブチル(3S,4R)−3−((2,5−ジクロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−カルボキシレート(1.8g、4.4mmol)に、メタノールに溶かしている6N塩酸溶液(180.0mL、過剰)を入れた。室温で30分間攪拌した後、反応物を濃縮した後、分離せず、次の反応を行った。
2,5−ジクロロ−N−((3S,4R)−4−フルオロピペリジン−3−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミン(1.3g、4.0mmol)と、重炭酸ナトリウム(1.8g、22.0mmol)にテトラヒドロフラン/蒸留水(5.0mL/1.0mL)に溶解した後、0℃でアクリロイルクロリド(355.0uL、4.0mmol)を加えた。反応物を0℃で1時間攪拌した。酢酸エチルを加えた後、蒸留水を加えて有機層を分離した。硫酸マグネシウムで処理してろ過した後、減圧濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物1.1g(収率:67.5%)を得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ7.14(s、1H)、6.92−6.87(m、1H)、6.25−6.22(m、1H)、5.78−5.76(m、1H)、5.17−5.03(m、1H)、4.60−4.28(m、3H)、3.49−3.44(m、1H)、3.23−3.20(m、1H)、2.17−2.15(m、1H)、2.01−1.94(m、1H)
1−((3S,4R)−3−((2,5−ジクロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン(1.0g、2.8mmol)と1−エチル−1H−ピラゾール−4−アミン(238.7mg、2.1mmol)を2−ブタノール(10.0mL)に溶かした。前記反応物にトリフルオロ酢酸(197.3mL、2.6mmol)を加えた後、110℃で12時間反応させた後、溶媒を濃縮した。前記反応物をメタノールに溶かしている7Nアンモニア溶液を加えて中和させた後、残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物179.0mg(収率:19.3%)を得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ7.96−7.91(m、1H)、7.53−7.48(m、1H)、6.84−6.62(m、2H)、6.30−6.14(m、1H)、5.81−5.61(m、1H)、5.12−5.02(m、1H)、4.55−4.41(m、1H)、4.24−4.01(m、4H)、3.53−3.41(m、1H)、3.25−2.95(m、1H)、2.20−2.17(m、1H)、1.99−1.84(m、1H)、1.44−1.39(m、3H)
前記実施例1で1−エチル−1H−ピラゾール−4−アミンの代わりに1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−アミンを使用したことを除いて、前記実施例1と同様の工程で、表題化合物29.3mg(収率:57.1%)を得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ8.10−7.99(m、1H)、7.62−7.51(m、1H)、6.84−6.61(m、2H)、6.29−6.13(m、1H)、5.82−5.60(m、1H)、5.12−5.02(m、1H)、4.55−4.41(m、3H)、4.23−4.02(m、1H)、3.52−3.40(m、1H)、3.26−2.95(m、1H)、2.22−2.11(m、1H)、1.99−1.86(m、1H)、1.32−1.28(m、2H)
前記実施例1で1−エチル−1H−ピラゾール−4−アミンの代わりに1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−アミンを使用したことを除いて、前記実施例1と同様の工程で、表題化合物7.3mg(収率:13.3%)を得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ7.99−7.96(m、1H)、7.50−7.48(m、1H)、6.85−6.61(m、2H)、6.29−6.15(m、1H)、5.81−5.63(m、1H)、5.14−5.04(m、1H)、4.58−4.42(m、1H)、4.27−4.01(m、1H)、3.57−3.46(m、2H)、3.26−2.97(m、1H)、2.20−2.17(m、1H)、2.01−1.98(m、1H)、1.94−1.60(m、1H)、1.04−0.89(m、4H)
前記実施例1で1−エチル−1H−ピラゾール−4−アミンの代わりにイソオキサゾール−4−アミンを使用したことを除いて、前記実施例1と同様の工程で、表題化合物18.7mg(収率:24.1%)を得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ9.08−8.99(m、1H)、8.51−8.40(m、1H)、6.89−6.66(m、2H)、6.33−6.09(m、1H)、5.85−5.60(m、1H)、5.15−4.98(m、1H)、4.62−4.28(m、1H)、4.27−3.96(m、2H)、3.58−3.38(m、1H)、3.09−2.65(m、1H)、2.25−2.08(m、1H)、1.97−1.78(m、1H)
前記実施例1で1−エチル−1H−ピラゾール−4−アミンの代わりにイソチアゾール−4−アミンを使用したことを除いて、前記実施例1と同様の工程で、表題化合物7.3mg(収率:40.3%)を得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ9.00−8.85(m、1H)、8.65−8.55(m、1H)、7.15−6.65(m、2H)、6.35−6.10(m、1H)、5.85−5.60(m、1H)、5.20−5.05(m、1H)、4.65−4.00(m、3H)、3.60−3.40(m、1H)、3.10−3.00(m、1H)、2.10−1.90(m、1H)、1.65−1.55(m、1H)
前記実施例1で2,4,5−トリクロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンの代わりに2,4−ジクロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリルを使用したことを除いて、前記実施例1と同様の工程で、表題化合物2.8mg(収率:23.1%)を得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ8.00−7.90(m、1H)、7.60−7.50(m、2H)、6.90−6.60(m、1H)、6.30−6.10(m、1H)、5.82−5.60(m、1H)、5.20−5.00(m、1H)、4.60−4.45(m、1H)、4.30−4.00(m、3H)、3.60−3.40(m、1H)、2.25−2.10(m、1H)、2.08−1.85(m、2H)、1.63−1.52(m、1H)、1.45−1.38(m、3H)
前記実施例1で2,4,5−トリクロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンの代わりに2,4−ジクロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリルを使用し、1−エチル−1H−ピラゾール−4−アミンの代わりに1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−アミンを使用したことを除いて、前記実施例1と同様の工程で、表題化合物5.6mg(収率:42.4%)を得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ8.17−7.97(m、1H)、7.70−7.50(m、2H)、6.90−6.60(m、1H)、6.33−5.98(m、2H)、5.82−5.60(m、1H)、5.20−5.00(m、1H)、4.60−4.40(m、3H)、4.30−3.00(m、3H)、2.25−2.10(m、1H)、2.02−1.85(m、1H)、1.65−1.50(m、1H)
前記実施例1で2,4,5−トリクロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンの代わりに2,4−ジクロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリルを使用し、1−エチル−1H−ピラゾール−4−アミンの代わりに1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−アミンを使用したことを除いて、前記実施例1と同様の工程で、表題化合物4.1mg(収率:32.8%)を得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ8.05−7.97(m、1H)、7.60−7.50(m、2H)、6.90−6.60(m、1H)、6.30−6.10(m、1H)、5.82−5.60(m、1H)、5.20−5.00(m、1H)、4.62−4.40(m、1H)、4.30−4.00(m、1H)、3.60−3.30(m、2H)、3.10−3.00(m、1H)、2.30−2.10(m、1H)、2.05−1.95(m、1H)、1.65−1.55(m、1H)、1.08−0.93(m、4H)
前記実施例1で2,4,5−トリクロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンの代わりに2,4−ジクロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリルを使用し、1−エチル−1H−ピラゾール−4−アミンの代わりにイソオキサゾール−4−アミンを使用したことを除いて、前記実施例1と同様の工程で、表題化合物11.5mg(収率:12.2%)を得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ9.10−9.00(m、1H)、8.50−8.40(m、1H)、7.63−7.55(m、1H)、6.90−6.65(m、1H)、6.30−6.10(m、1H)、5.85−5.60(m、1H)、5.20−5.05(m、1H)、4.65−4.00(m、3H)、3.65−3.00(m、2H)、2.10−1.90(m、1H)、1.65−1.50(m、1H)
前記実施例1で2,4,5−トリクロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンの代わりに2,4−ジクロロ−5−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンを使用したことを除いて、前記実施例1と同様の工程で、表題化合物13.8mg(収率:41.4%)を得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ8.00−7.85(m、1H)、7.50−7.40(m、1H)、6.90−6.60(m、1H)、6.52(s、1H)、6.33−6.13(m、1H)、5.85−5.60(m、1H)、5.20−5.02(m、1H)、4.55−4.40(m、1H)、4.15−4.00(m、3H)、3.55−3.40(m、1H)、3.30−2.98(m、1H)、2.40−2.30(m、3H)、2.25−1.55(m、3H)、1.45−1.32(m、3H)
前記実施例1で2,4,5−トリクロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンの代わりに2,4−ジクロロ−5−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンを使用し、1−エチル−1H−ピラゾール−4−アミンの代わりにイソオキサゾール−4−アミンを使用したことを除いて、前記実施例1と同様の工程で、表題化合物10.4mg(収率:13.5%)を得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ9.10−9.00(m、1H)、8.50−8.40(m、1H)、6.95−6.68(m、1H)、6.60−6.52(m、1H)、6.33−6.13(m、1H)、5.85−5.60(m、1H)、5.20−5.02(m、1H)、4.55−4.40(m、1H)、4.35−4.00(m、2H)、3.60−3.40(m、1H)、3.10−3.00(m、1H)、2.36(s、3H)、2.10−1.95(m、2H)
前記実施例1でtert−ブチル(3S,4R)−3−アミノ−4−フルオロピペリジン−1−カルボキシレートの代わりにtert−ブチル(3S,4S)−3−アミノ−4−フルオロピペリジン−1−カルボキシレートを使用したことを除いて、前記実施例1と同様の工程で、表題化合物14.4mg(収率:15.5%)を得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ7.95−7.88(m、1H)、7.55−7.48(m、1H)、6.88−6.60(m、2H)、6.30−6.15(m、1H)、5.85−5.60(m、1H)、5.15−4.97(m、1H)、4.60−4.35(m、1H)、4.15−4.05(m、2H)、4.04−3.92(m、1H)、3.90−3.65(m、2H)、2.20−1.80(m、3H)、1.48−1.35(m、3H)
前記実施例で製造した化合物に対し、ADPグロー(Glo)プラットフォーム上の試験管内分析によりJAK3およびBTKキナーゼに対する阻害活性を測定した。
前記実施例で得られた化合物に対し、HT−2細胞でIL−2刺激により誘導されるSTAT5リン酸化の試験管内分析により細胞水準でのJAK3キナーゼに対する阻害活性を測定した。具体的には、STAT5リン酸化分析は、HTRF(登録商標)phospho−STAT5(Tyr694)アッセイキット(Cisbio社製、64AT5PEG)を使用し、シスバイオ(Cisbio)社から購入した。HT−2細胞を成長因子のない培地で2時間培養した。培養されたHT−2細胞は、96ウェルプレートで2.5x105cells/wellの密度になるように50ulずつ分注した。先に製造した実施例の化合物は、最終的に0.3%DMSO水溶液になるように製造して、HT−2細胞で30分間処理した。化合物を処理した後、IL−2を最終的に20ng/mlの濃度になるように製造して、HT−2細胞で10分間処理した。次いで、lysisバッファーを30分間処理して細胞を破砕した。HTRF(登録商標)phospho−STAT5アッセイキット説明書によりSTAT5リン酸化程度を測定し、本発明に係る化合物の阻害活性を計算した。各化合物の結果分析はマイクロソフトアクセルを使用し、IC50値は、シグマプロット(SigmaPlot)ソフトウェアを使用して計算した。
Claims (5)
- R1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、臭素、塩素、フッ素、またはシアノでである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- R2は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- 上記化学式1で表される化合物は、
1)1−((3S,4R)−3−(5−クロロ−2−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
2)1−((3S,4R)−3−(5−クロロ−2−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
3)1−((3S,4R)−3−(5−クロロ−2−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
4)1−((3S,4R)−3−(5−クロロ−2−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
5)1−((3S,4R)−3−(5−クロロ−2−(イソチアゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
6)4−((3S,4R)−1−アクリロイル−4−フルオロピペリジン−3−イルアミノ)−2−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
7)4−((3S,4R)−1−アクリロイル−4−フルオロピペリジン−3−イルアミノ)−2−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
8)4−((3S,4R)−1−アクリロイル−4−フルオロピペリジン−3−イルアミノ)−2−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
9)4−((3S,4R)−1−アクリロイル−4−フルオロピペリジン−3−イルアミノ)−2−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
10)1−((3S,4R)−3−(2−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−5−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
11)1−((3S,4R)−4−フルオロ−3−(2−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−5−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、および
12)1−((3S,4S)−3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オンで構成される群から選択されるいずれか一つであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 - 請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、炎症性疾患、自己免疫疾患、増殖性疾患、過剰増殖性疾患、免疫介在性疾患、癌、または腫瘍の予防または治療用薬学的組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2017-0183060 | 2017-12-28 | ||
KR1020170183060A KR102577241B1 (ko) | 2017-12-28 | 2017-12-28 | 카이네이즈 저해제로서의 아미노-플루오로피페리딘 유도체 |
PCT/KR2018/016812 WO2019132560A1 (ko) | 2017-12-28 | 2018-12-28 | 카이네이즈 저해제로서의 아미노-플루오로피페리딘 유도체 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021505644A true JP2021505644A (ja) | 2021-02-18 |
JP7032535B2 JP7032535B2 (ja) | 2022-03-08 |
Family
ID=67063980
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020532550A Active JP7032535B2 (ja) | 2017-12-28 | 2018-12-28 | キナーゼ阻害剤としてのアミノ-フルオロピペリジン誘導体 |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11078206B2 (ja) |
EP (1) | EP3733671B1 (ja) |
JP (1) | JP7032535B2 (ja) |
KR (1) | KR102577241B1 (ja) |
CN (1) | CN111491934B (ja) |
AU (1) | AU2018394995B2 (ja) |
BR (1) | BR112020013164A2 (ja) |
CA (1) | CA3084777C (ja) |
CL (1) | CL2020001754A1 (ja) |
DO (1) | DOP2020000109A (ja) |
EC (1) | ECSP20035222A (ja) |
ES (1) | ES2923682T3 (ja) |
MA (1) | MA51429A (ja) |
MX (1) | MX2020006708A (ja) |
MY (1) | MY196186A (ja) |
PE (1) | PE20210548A1 (ja) |
PH (1) | PH12020551014A1 (ja) |
RU (1) | RU2762637C1 (ja) |
SA (1) | SA520412333B1 (ja) |
SG (1) | SG11202004918XA (ja) |
TN (1) | TN2020000125A1 (ja) |
WO (1) | WO2019132560A1 (ja) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104263816B (zh) | 2008-05-16 | 2018-10-19 | 生命技术公司 | 用于测量细胞增殖的双标记法 |
BR112020002265A2 (pt) | 2017-08-01 | 2020-07-28 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | compostos pirazólicos e triazólicos bicíclicos como inibidores de jak quiinase |
TN2020000082A1 (en) | 2017-12-28 | 2022-01-06 | Dae Woong Pharma | Oxy-fluoropiperidine derivative as kinase inhibitor |
KR102577242B1 (ko) | 2017-12-28 | 2023-09-11 | 주식회사 대웅제약 | 카이네이즈 저해제로서의 아미노-메틸피페리딘 유도체 |
JP2022518741A (ja) | 2019-01-23 | 2022-03-16 | セラヴァンス バイオファーマ アール&ディー アイピー, エルエルシー | JAKキナーゼ阻害剤としてのイミダゾ[1,5-a]ピリジン、1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジンおよびイミダゾ[1,5-a]ピラジン |
CN115003299A (zh) | 2019-09-23 | 2022-09-02 | 皮姆维制药公司 | 用于恢复突变体p53功能的方法和化合物 |
CN114901659A (zh) | 2019-11-26 | 2022-08-12 | 施万生物制药研发Ip有限责任公司 | 作为jak抑制剂的稠合嘧啶吡啶酮化合物 |
WO2021147952A1 (zh) * | 2020-01-21 | 2021-07-29 | 江苏先声药业有限公司 | 嘧啶并吡咯类化合物 |
WO2021147953A1 (zh) * | 2020-01-21 | 2021-07-29 | 江苏先声药业有限公司 | 嘧啶并五元环类衍生物及其应用 |
US11938124B2 (en) | 2020-06-24 | 2024-03-26 | Pmv Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for treatment of cancer |
TW202214643A (zh) * | 2020-09-22 | 2022-04-16 | 大陸商江蘇先聲藥業有限公司 | 嘧啶并吡咯類化合物 |
CN114315838A (zh) * | 2020-09-30 | 2022-04-12 | 江苏先声药业有限公司 | 嘧啶并吡咯类化合物 |
US11963953B2 (en) | 2022-01-27 | 2024-04-23 | Pmv Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated compounds for restoring mutant p53 function |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012526113A (ja) * | 2009-05-05 | 2012-10-25 | ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド | Egfr阻害剤及び疾患の治療方法 |
JP2013529630A (ja) * | 2010-06-23 | 2013-07-22 | ハンミ・サイエンス・カンパニー・リミテッド | チロシンキナーゼ活性阻害作用を有する新規な縮合ピリミジン誘導体 |
JP2014526549A (ja) * | 2011-09-22 | 2014-10-06 | ファイザー・インク | ピロロピリミジンおよびプリン誘導体 |
JP2015524468A (ja) * | 2012-08-06 | 2015-08-24 | エイシア バイオサイエンシーズ インコーポレイテッド | プロテインキナーゼの阻害剤としての新規ピロロピリミジン化合物 |
CN105732637A (zh) * | 2014-12-30 | 2016-07-06 | 广东东阳光药业有限公司 | 杂芳化合物及其在药物中的应用 |
JP2016530335A (ja) * | 2013-09-18 | 2016-09-29 | 北京韓美薬品有限公司 | Btk及び/又はjak3キナーゼの活性を抑制する化合物 |
JP2016539137A (ja) * | 2013-12-05 | 2016-12-15 | ファイザー・インク | ピロロ[2,3−d]ピリミジニル、ピロロ[2,3−b]ピラジニル、およびピロロ[2,3−d]ピリジニルアクリルアミド |
WO2017106771A1 (en) * | 2015-12-16 | 2017-06-22 | Southern Research Institute | Pyrrolopyrimidine compounds, use as inhibitors of the kinase lrrk2, and methods for preparation thereof |
WO2018004306A1 (en) * | 2016-06-30 | 2018-01-04 | Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrazolopyrimidine derivatives as kinase inhibitor |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7301023B2 (en) | 2001-05-31 | 2007-11-27 | Pfizer Inc. | Chiral salt resolution |
EP3311818A3 (en) | 2008-07-16 | 2018-07-18 | Pharmacyclics, LLC | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase for the treatment of solid tumors |
KR102032418B1 (ko) | 2017-06-15 | 2019-10-16 | 한국화학연구원 | 접합 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 브루톤티로신 키나제 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
-
2017
- 2017-12-28 KR KR1020170183060A patent/KR102577241B1/ko active IP Right Grant
-
2018
- 2018-12-28 SG SG11202004918XA patent/SG11202004918XA/en unknown
- 2018-12-28 JP JP2020532550A patent/JP7032535B2/ja active Active
- 2018-12-28 WO PCT/KR2018/016812 patent/WO2019132560A1/ko unknown
- 2018-12-28 MA MA051429A patent/MA51429A/fr unknown
- 2018-12-28 AU AU2018394995A patent/AU2018394995B2/en active Active
- 2018-12-28 US US16/770,642 patent/US11078206B2/en active Active
- 2018-12-28 PE PE2020000773A patent/PE20210548A1/es unknown
- 2018-12-28 RU RU2020124577A patent/RU2762637C1/ru active
- 2018-12-28 EP EP18894845.9A patent/EP3733671B1/en active Active
- 2018-12-28 MY MYPI2020002995A patent/MY196186A/en unknown
- 2018-12-28 TN TNP/2020/000125A patent/TN2020000125A1/en unknown
- 2018-12-28 ES ES18894845T patent/ES2923682T3/es active Active
- 2018-12-28 BR BR112020013164-4A patent/BR112020013164A2/pt unknown
- 2018-12-28 CN CN201880081900.XA patent/CN111491934B/zh active Active
- 2018-12-28 CA CA3084777A patent/CA3084777C/en active Active
- 2018-12-28 MX MX2020006708A patent/MX2020006708A/es unknown
-
2020
- 2020-06-10 DO DO2020000109A patent/DOP2020000109A/es unknown
- 2020-06-25 SA SA520412333A patent/SA520412333B1/ar unknown
- 2020-06-26 CL CL2020001754A patent/CL2020001754A1/es unknown
- 2020-06-26 EC ECSENADI202035222A patent/ECSP20035222A/es unknown
- 2020-06-28 PH PH12020551014A patent/PH12020551014A1/en unknown
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012526113A (ja) * | 2009-05-05 | 2012-10-25 | ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド | Egfr阻害剤及び疾患の治療方法 |
JP2013529630A (ja) * | 2010-06-23 | 2013-07-22 | ハンミ・サイエンス・カンパニー・リミテッド | チロシンキナーゼ活性阻害作用を有する新規な縮合ピリミジン誘導体 |
JP2014526549A (ja) * | 2011-09-22 | 2014-10-06 | ファイザー・インク | ピロロピリミジンおよびプリン誘導体 |
JP2015524468A (ja) * | 2012-08-06 | 2015-08-24 | エイシア バイオサイエンシーズ インコーポレイテッド | プロテインキナーゼの阻害剤としての新規ピロロピリミジン化合物 |
JP2016530335A (ja) * | 2013-09-18 | 2016-09-29 | 北京韓美薬品有限公司 | Btk及び/又はjak3キナーゼの活性を抑制する化合物 |
JP2016539137A (ja) * | 2013-12-05 | 2016-12-15 | ファイザー・インク | ピロロ[2,3−d]ピリミジニル、ピロロ[2,3−b]ピラジニル、およびピロロ[2,3−d]ピリジニルアクリルアミド |
CN105732637A (zh) * | 2014-12-30 | 2016-07-06 | 广东东阳光药业有限公司 | 杂芳化合物及其在药物中的应用 |
WO2017106771A1 (en) * | 2015-12-16 | 2017-06-22 | Southern Research Institute | Pyrrolopyrimidine compounds, use as inhibitors of the kinase lrrk2, and methods for preparation thereof |
WO2018004306A1 (en) * | 2016-06-30 | 2018-01-04 | Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrazolopyrimidine derivatives as kinase inhibitor |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
SIMON PLANKEN ET AL.: "Discovery of N-((3R,4R)-4-Fluoro-1-(6-((3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)-9-methyl-9H-purin-", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 60, no. 7, JPN6021028861, 2017, pages 3002 - 3019, XP055442160, ISSN: 0004556796, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6b01894 * |
WENJUN ZHOU ET AL.: "Discovery of selective irreversible inhibitors for EGFR-T790M", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 21, no. 2, JPN6021028859, 2011, pages 638 - 643, ISSN: 0004556797 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DOP2020000109A (es) | 2020-09-30 |
PH12020551014A1 (en) | 2021-08-16 |
TN2020000125A1 (en) | 2022-01-06 |
AU2018394995B2 (en) | 2021-05-13 |
CA3084777A1 (en) | 2019-07-04 |
CA3084777C (en) | 2022-08-30 |
MA51429A (fr) | 2021-04-07 |
CL2020001754A1 (es) | 2020-11-27 |
EP3733671A4 (en) | 2021-06-09 |
BR112020013164A2 (pt) | 2020-12-01 |
AU2018394995A1 (en) | 2020-06-25 |
JP7032535B2 (ja) | 2022-03-08 |
CN111491934A (zh) | 2020-08-04 |
KR102577241B1 (ko) | 2023-09-11 |
EP3733671A1 (en) | 2020-11-04 |
MY196186A (en) | 2023-03-21 |
EP3733671B1 (en) | 2022-06-29 |
ECSP20035222A (es) | 2020-07-31 |
MX2020006708A (es) | 2020-08-20 |
NZ765159A (en) | 2023-09-29 |
US20200299298A1 (en) | 2020-09-24 |
SA520412333B1 (ar) | 2022-12-08 |
PE20210548A1 (es) | 2021-03-17 |
WO2019132560A1 (ko) | 2019-07-04 |
SG11202004918XA (en) | 2020-06-29 |
ES2923682T3 (es) | 2022-09-29 |
CN111491934B (zh) | 2022-08-30 |
RU2762637C1 (ru) | 2021-12-21 |
KR20190080540A (ko) | 2019-07-08 |
US11078206B2 (en) | 2021-08-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7032535B2 (ja) | キナーゼ阻害剤としてのアミノ-フルオロピペリジン誘導体 | |
JP7084961B2 (ja) | キナーゼ阻害剤としてのピラゾロピリミジン誘導体 | |
JP7024091B2 (ja) | キナーゼ阻害剤としてのアミノ-メチルピペリジン誘導体 | |
JP6995428B2 (ja) | キナーゼ阻害剤としてのオキシ-フルオロピペリジン誘導体 | |
NZ765159B2 (en) | Amino-fluoropiperidine derivative as kinase inhibitor |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200612 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210609 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210727 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211025 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220201 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220224 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7032535 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |