JP2022532877A - Ｊａｋ阻害剤 - Google Patents

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JP2022532877A
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ビマラン バイオサイエンシーズ，インク．
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders

Abstract

【解決手段】本明細書には、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤、および疾患、障害、または疾病の処置においてＪＡＫ阻害剤を利用する方法が記載される。また本明細書には、そのような化合物を含有する医薬組成物も記載される。【選択図】なし

Description

相互参照
本出願は、２０１９年５月８日出願の米国仮出願第６２／８４５，１１９号および２０１９年８月８日出願の米国仮出願第６２／８８４，５８８号に基づく利益を主張するものであり、これら仮出願は共に参照により本明細書で引用される。
ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）は、ＪＡＫ－ＳＴＡＴ経路を介してサイトカイン媒介シグナルを伝達する細胞内非受容体チロシンキナーゼのファミリーである。４つのＪＡＫファミリーメンバーとしてヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ１）、ヤヌスキナーゼ２（ＪＡＫ２）、ヤヌスキナーゼ３（ＪＡＫ３）、およびチロシンキナーゼ２（ＴＹＫ２）があり、これらはサイトカイン媒介作用の重要な構成要素であると認められている。サイトカインシグナル伝達におけるＪＡＫの重要な機能は、自己免疫疾患および炎症性疾患を含む様々な疾患に対して候補となる治療としてＪＡＫ阻害剤を関連付けている。
一態様では、本明細書には式（Ｉ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
Figure 2022532877000001
 式中、
Figure 2022532877000002
 はフェニルまたはＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環であり、
ＸはＣ（Ｒ１１）またはＮであり、
Ｌ１はＣ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｌ２は、単結合、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ３－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ３－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、
Figure 2022532877000003
 であり、
各Ｒ３は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１１は、水素、または１、２、もしくは３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１４は、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、
Ｒ１５は水素またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、または２であり、ならびに
ｑは、０、１、または２である。
別の態様では、本明細書には式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
Figure 2022532877000004
 式中、
Figure 2022532877000005
 はフェニルまたはＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環であり、
ＸはＣ（Ｒ１１）またはＮであり、
Ｌ１はＣ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｌ２は、単結合、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ３－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ３－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または
Figure 2022532877000006
 であり、
各Ｒ３は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１１は、水素、または１、２、もしくは３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、または２であり、ならびに
ｑは、０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000007
 がフェニルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000008
 がＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000009
 が、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、およびトリアジニルから選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000010
 が、ピラゾリル、ピロリル、およびイミダゾリルから選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000011
 が
Figure 2022532877000012
 から選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000013
 が
Figure 2022532877000014
 である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ２がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ２が単結合である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、Ｃ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールは、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、各Ｒ５が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１が未置換Ｃ３－Ｃ９アルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１が未置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択される未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、
Figure 2022532877000015
 式中、
Figure 2022532877000016
 はＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環であり、
ＸはＣ（Ｒ１１）またはＮであり、
Ｌ１は単結合またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｌ２は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリール、または－Ｃ（Ｈ）（フェニル）－であり、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、
Figure 2022532877000017
 であり、
各Ｒ３は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１１は、水素、または１、２、もしくは３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１４は、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、
Ｒ１５は水素またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、または２であり、ならびに
ｑは、０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、
Figure 2022532877000018
 式中、
Figure 2022532877000019
 はＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環であり、
ＸはＣ（Ｒ１１）またはＮであり、
Ｌ１は単結合またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｌ２は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリール、または－Ｃ（Ｈ）（フェニル）－であり、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または
Figure 2022532877000020
 であり、
各Ｒ３は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１１は、水素、または１、２、もしくは３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、または２であり、ならびに
ｑは、０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000021
 が、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000022
 がピラゾリルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ２がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ２が－Ｃ（Ｈ）（フェニル）－である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ２がＣ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が単結合である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。
いくつかの実施形態では、Ｒ４が水素である、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ４がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１２が水素である、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１２がハロゲンである、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１２がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、ｎが０である、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、ｎが１である、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ３が、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、各Ｒ７が独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ３がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣ（Ｒ１１）である、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣ（Ｈ）である、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＮである、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。
別の態様では、本明細書には式（Ｉａ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
Figure 2022532877000023
 式中、
Ｌ１は単結合またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｌ２はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ１－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、
Figure 2022532877000024
 であり、
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１４は、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、
Ｒ１５は水素またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ｐは、０、１、または２であり、ならびに
ｑは、０、１、または２である。
別の態様では、本明細書には式（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
Figure 2022532877000025
 式中、
Ｌ１は単結合またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｌ２はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ１－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または
Figure 2022532877000026
 であり、
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ｐは、０、１、または２であり、ならびに
ｑは、０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、Ｌ１がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、Ｃ１－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ１－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールは、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択される、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、各Ｒ５が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１が未置換Ｃ１－Ｃ９アルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１が未置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択される未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。
いくつかの実施形態では、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６である、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ２が未置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ６が、Ｃ１－Ｃ６により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ６が、Ｃ１－Ｃ６により任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ６が水素である、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ２が
Figure 2022532877000027
 である、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ２が
Figure 2022532877000028
 である、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１４が－ＯＨである、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５である、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１５が水素である、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、ｑが０である、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある０。いくつかの実施形態では、ｐが１である、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ２が
Figure 2022532877000029
 である、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。
別の態様では、本明細書には、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物が記載される。
別の態様では、本明細書には、患者の炎症性疾患または自己免疫疾患を処置する方法が記載され、該方法は、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を治療上有効量で前記患者に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、患者の炎症性疾患または自己免疫疾患を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（ＩＩ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を治療上有効量で前記患者に投与する工程を含み、疾患は、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、狼瘡、腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、白斑、およびアトピー性皮膚炎から選択される。
参照による引用
本明細書で言及される刊行物、特許、および特許出願はすべて、あたかも個々の刊行物、特許、または特許出願がそれぞれ参照により引用されるように具体的かつ個々に指示されるのと同じ程度にまで、参照により本明細書に引用される。
定義
本開示の文脈では多数の用語が利用されるものとする。
別段の定めのない限り、本明細書で使用される技術用語と科学用語はすべて、発明特定事項が属するものであると一般に理解されるものと同じ意味を持つ。本明細書の用語に複数の定義がある場合、この章の定義が優先される。本明細書で引用される特許、特許出願、公報、ならびに公開されたヌクレオチド配列およびアミノ酸配列（例えばＧｅｎＢａｎｋなどのデータベースで入手可能な配列）はすべて、参照により引用される。ＵＲＬあるいはその他識別子またはアドレスに対して言及を行う場合、このような識別子は変更され、かつインターネット上にある特定の情報は現れたり消えたりする場合があるが、同等の情報をインターネット検索により発見できることが理解される。これらに対する言及は、そのような情報の利用可能性と公共上の普及を裏付けるものである。
前述の一般的な説明と以下の詳細な説明は、典型的かつ例示的なものにすぎず、特許請求の範囲内の発明特定事項に限定されるものではないことを理解されたい。本出願では、単数形の使用は、特に明記されない限り複数形を含む。本明細書および添付の特許請求の範囲では、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、前後関係から明らかでない限り、複数の指示対象を含むことに留意されたい。本出願では、「または」の使用は、特に明記しない限り「および／または」を意味する。さらに、用語「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」の使用は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の形態と同様、制限はない。
本明細書で使用される章の見出しは、単に構成上の目的のために付したものであり、記載される発明特定事項を制限するものと解釈されるべきではない。
標準の化学用語の定義は、Ｃａｒｅｙ ａｎｄ Ｓｕｎｄｂｅｒｇ“ＡＤＶＡＮＣＥＤ ＯＲＧＡＮＩＣ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ４ＴＨ ＥＤ．”Ｖｏｌｓ．Ａ（２０００）ａｎｄ Ｂ（２００１），Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋを含むがこれに限定されない参考文献に見ることができる。別段の定めのない限り、従来の方法は、質量分光法、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生化学、組換えＤＮＡ技術、および薬理学である。
特定の定義が与えられない限り、本明細書に記載の分析化学、有機合成化学、ならびに医薬品化学および製薬化学に関連して採用された命名法と、これらを検査する手順および技法は、当該技術分野で認識されているものである。標準技法は、化学合成、化学分析、医薬調整、製剤、および送達、ならびに患者の処置に使用することができる。標準技法は、組換えＤＮＡ、オリゴヌクレオチド合成、ならびに組織の培養および形質転換（例えば、エレクトロポレーション、リポフェクション）に使用することができる。反応および精製の技法は、例えば製造業者の仕様書のキットを用いて、当該技術分野で共通して遂行されるように、または本明細書に記載されるように実施することができる。前述の技法および手順は一般的に、従来方法により、ならびに、本明細書全体にわたり引用され論じられる様々な一般的な文献およびより特異的な文献に記載されるように実施することができる。
本明細書に記載の方法および組成物は、本明細書に記載の特定の方法、プロトコル、細胞株、構築物、および試薬には限定されず、そのため変動する可能性があることを理解されたい。本明細書で使用される用語は、特定の実施形態のみを記述することを目的としており、本明細書に記載される方法、化合物、組成物の範囲を制限することを意図していないことも理解されたい。
本明細書で使用するとき、Ｃ１－Ｃｘは、Ｃ１－Ｃ２、Ｃ１－Ｃ３．．．Ｃ１－Ｃｘを含む。Ｃ１－Ｃｘは、それが指定する（任意の置換基を除く）部分を構成する炭素原子の数を指す。
「アルキル」基は、炭素原子および水素原子のみからなり、不飽和を包含しない、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す。いくつかの実施形態では、「アルキル」基は１～６個の炭素原子を有する場合がある（この用語が本明細書で現れる場合は常に、「１～６」などの数値範囲は所与の範囲内にある各整数を指すものであり、例えば、「１～６個の炭素原子」は、アルキル基が、１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子など、最大６個の炭素原子からなる場合があることを意味しているが、本定義はさらに、数値範囲が指定されない場合の「アルキル」という用語の出現も包含している）。本明細書に記載される化合物のアルキル基は、「Ｃ１－Ｃ６アルキル」または同様の名称として指定することができる。ほんの一例として、「Ｃ１－Ｃ６アルキル」は、アルキル鎖に１～６個の炭素原子があることを示すものであり、すなわちアルキル鎖は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉｓｏ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉｓｏ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｉｓｏ－ペンチル、ｎｅｏ－ペンチル、およびヘキシルからなる群から選択される。アルキル基は置換型または非置換型であってもよい。アルキル基は構造に応じてモノラジカルまたはジラジカル（アルキレン基）であってもよい。
「アルコキシ」は「－Ｏ－アルキル」基を指すものであり、ここでアルキルは本明細書で定義されるとおりである。
「アルケニル」という用語は、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を含有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。アルケニル基の非限定的な例として、－ＣＨ＝ＣＨ２、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ３が挙げられる。いくつかの実施形態では、アルケニル基は２～６個の炭素を有する場合がある。アルケニル基は置換型または非置換型であってもよい。アルケニル基は構造に応じてモノラジカルまたはジラジカル（アルケニレン基）であってもよい。
「アルキニル」という用語は、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を含有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。アルキニル基の非限定的な例として、－Ｃ≡ＣＨ、－Ｃ≡ＣＣＨ３、－Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３が挙げられる。いくつかの実施形態では、アルキニル基は２～６個の炭素を有する場合がある。アルキニル基は置換型または非置換型であってもよい。アルキニル基は構造に応じてモノラジカルまたはジラジカル（アルキニレン基）であってもよい。
「アミノ」は－ＮＨ２基を指す。
「アルキルアミン」または「アルキルアミノ」という用語は－Ｎ（アルキル）ｘＨｙ基を指すものであり、ここでアルキルは本明細書に定義されるとおりであり、ｘとｙは、ｘ＝１、ｙ＝１、およびｘ＝２、ｙ＝０の群から選択される。ｘ＝２であるとき、アルキル基はそれらが結合する窒素と一体となって、環状の環系を任意選択で形成することができる。「ジアルキルアミノ」は－Ｎ（アルキル）２基を指し、ここでアルキルは本明細書に定義されるとおりである。
「芳香族」という用語は、４ｎ＋２π電子を含有する非局在化π－電子系を有する平面環を指し、ｎは整数である。芳香環は、５、６、７、８、９，またはそれより多くの原子から形成することができる。芳香族は任意選択で置換することができる。「芳香族」という用語は、アリール基（例えばフェニル、ナフタレニル）とヘテロアリール群（例えばピリジニル、キノリニル）の両方を含む。
本明細書で使用するとき、用語「アリール」は、環を形成する原子がそれぞれ炭素原子である芳香環を表す。アリール環は、５、６、７、８、９、またはそれより多くの炭素原子により形成することができる。アリール基は任意選択で置換することができる。アリール基の例として、フェニル、ナフタレニルが挙げられるが、これらに限定されない。アリール基は構造に応じてモノラジカルまたはジラジカル（アリーレン基）であってもよい。
「カルボキシ」は－ＣＯ２Ｈを指す。いくつかの実施形態では、カルボキシ部分は「カルボン酸バイオイソスター（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）」と置き換えられてもよく、これは、カルボン酸部分として同様の物理性質および／または化学性質を呈する官能基あるいは官能部分を指す。カルボン酸バイオイソスターは、カルボン酸基と同様の生物学的性質を有している。カルボン酸部分を伴う化合物は、カルボン酸バイオイソスターと交換されたカルボン酸部分を有する場合があり、かつ、カルボン酸含有化合物と比較して同様の物理性質および／または生物学的性質を有している。例えば一実施形態では、カルボン酸バイオイソスターは、生理学的ｐＨでカルボン酸基とほぼ同じ程度にイオン化する。カルボン酸バイオイソスターの例として以下が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
Figure 2022532877000030
「シクロアルキル」という用語は単環式または多環式の非芳香族ラジカルを指すものであり、環を形成する原子（骨格原子）はそれぞれ炭素原子である。シクロアルキルは飽和されているか、または部分的に不飽和であってもよい。シクロアルキルは芳香族環に縮合されてもよい（その場合、シクロアルキルは非芳香族環炭素原子を介して結合する）。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は３～１０個の環原子を有する基を含む。
「ヘテロアリール」または代替的に「ヘテロ芳香族」という用語は、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個以上の環へテロ原子を含むアリール基を表す。Ｎ含有「ヘテロ芳香族」または「ヘテロアリール」部分は、環の骨格原子のうち少なくとも１つが窒素原子である芳香族基を指す。
「ヘテロシクロアルキル」基または「ヘテロ脂環式」基はシクロアルキル基を指すものであり、少なくとも１つの骨格環原子は、窒素、酸素、および硫黄から選択されるヘテロ原子である。ラジカルは、アリールまたはヘテロアリールに縮合されてもよい。「ヘテロ脂環式」という用語はさらに、単糖類、二糖類、オリゴ糖類を含むがこれらに限定されない炭水化物の環形すべてを含む。他に明記されない限り、ヘテロシクロアルキルは環に２～１０個の炭素を有する。ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数は、ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数を指すとき、ヘテロシクロアルキルを構築する原子（ヘテロ原子を含む）（ヘテロシクロアルキル環の骨格原子）の総数と同じでないことが理解される。
「ハロ」または代替的に「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを意味する。
「ハロアルキル」という用語は、１つ以上のハロゲンで置換されるアルキル基を指す。このハロゲンは同じものでも異なるものでもよい。ハロアルキルの非限定的な例として、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＦ２ＣＦ３などが挙げられる。
「フルオロアルキル」および「フルオロアルコキシ」という用語は、それぞれ１個以上のフッ素原子で置換されるアルキル基およびアルコキシ基を含む。フルオロアルキルの非限定的な例として、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＦ２ＣＦ３、－ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、－ＣＦ（ＣＨ３）３などが挙げられる。フルオロアルコキシ基の非限定的な例として、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２ＣＦ３、－ＯＣＦ２ＣＦ３、－ＯＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、－ＯＣＦ（ＣＨ３）２などが挙げられる。
「ヘテロアルキル」という用語は、１個以上の骨格鎖原子が、炭素以外の原子、例えば酸素、窒素、硫黄、リン、シリコン、またはこれらの組み合わせから選択されるアルキルラジカルを指す。ヘテロ原子はヘテロアルキル基の任意の内部位置に配されてもよい。例として、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３、－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＮＨ－ＯＣＨ３、－ＣＨ２Ｏ－Ｓｉ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２－ＣＨ＝Ｎ－ＯＣＨ３、および－ＣＨ＝ＣＨ－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３が挙げられるが、これらに限定されるものではない。加えて、最大２個のヘテロ原子は、一例として－ＣＨ２－ＮＨ－ＯＣＨ３および－ＣＨ２－Ｏ－Ｓｉ（ＣＨ３）３などのように連続する場合がある。ヘテロ原子の数を除き、「ヘテロアルキル」は１～６個の炭素原子を有する場合がある。
用語「単結合（ｂｏｎｄ）」または「単結合（ｓｉｎｇｌｅ ｂｏｎｄ）」は、単結合により結合される原子がより大きな部分構造の一部であると考えられるとき、２個の原子間または２個の部分間の化学結合を指す。
「部分」という用語は、分子の特定の区域または官能基を指す。化学部分は、分子に埋め込まれるか分子に付加される化学実態として認識されることが多い。
本明細書で使用するとき、単独で出現するとともに数の指示がない置換基「Ｒ」は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合）、およびヘテロシクロアルキルの中から選択される置換基を指す。
「任意選択の」または「任意選択で」とは、続けて記載した事象または状況が生じる場合もあれば生じない場合もあること、および、この記載がその事象または状況が生じたときの例、および生じないときの例を含むことを意味する。
用語「任意選択で置換された」または「置換された」は、言及された基が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、－ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、アリールスルホン、－ＣＮ、アルキン、Ｃ１－Ｃ６アルキルアルキン、ハロ、アシル、アシルオキシ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２－アルキル、ニトロ、ハロアルキル、フルオロアルキル、単置換アミノ基および二置換アミノ基（例えば－ＮＨ２、－ＮＨＲ、－Ｎ（Ｒ）２）を含むアミノ、ならびにそれらの保護誘導体から個別かつ独立して選択される１以上の追加の基により置換される場合があることを意味する。一例として、任意選択の置換基はＬｓＲｓであってもよく、各Ｌｓは独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－、－ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ－、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－、－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－、または－（Ｃ３－Ｃ６アルキニル）－から選択され、各Ｒｓは独立して、Ｈ、（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択される。上記置換基の保護誘導体を形成することができる保護基は、上記Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓなどの情報源に見られる。
本明細書で使用するとき、「約」または「およそ」という用語は、所与の値または範囲の２０％以内、好ましくは１０％以内、より好ましくは５％以内を意味する。
本明細書で使用するとき、「治療上有効量」という用語は、必要とする哺乳動物に投与されると皮膚老化に関連する疾病を少なくとも部分的に改善または少なくとも部分的に予防するのに有効であるＪＡＫ阻害剤の量を指す。
本明細書で使用するとき、「発現」という用語は、ポリヌクレオチドがｍＲＮＡへ転写され、ペプチド、ポリペプチド、またはタンパク質へと翻訳されるプロセスを含む。
「調節する」という用語は、標的分子に応じて活性または発現の低下または増加のいずれかを含む。
「活性化因子」という用語は本明細書において、種自体が受容体に結合するのか、またはこの種の代謝物が種の局所投与時に受容体に結合するのかに関わらず、示された受容体の活性化をもたらす分子種を表すために使用される。ゆえにこの活性化因子は、受容体のリガンドであるか、あるいは受容体のリガンドへと代謝される活性化因子、すなわち組織中に形成されかつ実際のリガンドである代謝物である可能性がある。
「患者」または「哺乳動物」という用語は、ヒト、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ブタ、マウス、あるいは他の獣医学上または実験用の哺乳動物を指す。当業者は、哺乳動物の一種における病状の重要度を低下させる治療薬が、別の哺乳動物種に対するその治療薬の効果を予測することを認識している。
「軟薬物（ｓｏｆｔ－ｄｒｕｇ）」という用語は、本明細書で使用するとき、所望の標的組織において生物学的に活性であるとともに、標的組織にその効果を及ぼした後に生物学的標的に対し不活性である化合物へと代謝される薬物および／または化学化合物を指す。いくつかの実施形態では、この軟薬物は体循環において標的生物学的活性がない。
「薬学的に許容可能な塩」は、酸付加塩と塩基付加塩の両方を含む。本明細書に記載の化合物のうちいずれか１つの薬学的に許容可能な塩は、薬学的に適切な塩形態すべてを包含するよう意図されている。本明細書に記載の化合物の好ましい薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な酸付加塩および薬学的に許容可能な塩基付加塩である。
「薬学的に許容可能な酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的効果および特性を保持する塩を指し、この塩は、生物学的またはその他の点で不要なものではなく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などの無機酸により形成される。さらに、脂肪族モノカルボン酸、脂肪族ジカルボン酸、フェニルで置換されたアルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカンジオール（ａｌｋａｎｅｄｉｏｉｃ）酸、芳香族酸、脂肪族スルホン酸、芳香族スルホン酸などの有機酸により形成されるとともに、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸などを含む塩も含まれる。ゆえに典型的な塩として、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、二水素リン酸塩（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩（ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅｓ）、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などが挙げられる。さらに、アルギン酸塩、グルコン酸塩、およびガラクトウロン酸塩などのアミノ酸の塩も企図されている（例えば、Ｂｅｒｇｅ Ｓ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，”Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６：１－１９（１９９７））。塩基性化合物の酸付加塩は、塩を生成するのに十分な量の所望の酸に遊離塩基を接触させることにより調製される。
「薬学的に許容可能な塩基付加塩」は、遊離酸の生物学的効果および特性を保持する塩を指し、この塩は生物学的またはその他の点で不要なものではない。これら塩は、無機塩基または有機塩基を遊離酸に添加することにより調製される。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩基付加塩は、アルカリおよびアルカリ土類金属、または有機アミンなどの金属あるいはアミンにより形成される。無機塩基由来の塩として、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。有機塩基由来の塩として、第一級、第二級、および第三級のアミン、自然発生の置換されたアミンを含む置換されたアミン、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２－ジメチルアミノエタノール、２－ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン、Ｎ－メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ－エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。上述のＢｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．を参照。
本明細書で使用するとき、「処置」または「処置すること」、あるいは「緩和すること」または「改善すること」は、本明細書で互換的に使用される。こうした用語は、治療利益および／または予防利益を含むがこれに限定されない有益あるいは所望の結果を得るための手法を指す。「治療利益」は、処置対象である根底にある疾患の根絶または軽減を意味する。さらに治療利益は、根底にある疾患を患者が依然として患っているにもかかわらず患者に改善が観察されるような、根底にある疾患に関連する生理的症状のうち１つ以上の根絶または軽減により達成される。予防利益について、組成物は、疾患が診断されていなかったとしても、特定の疾患を発症するリスクのある患者、または疾患の生理的症状のうち１つ以上を報告した患者に投与される。
ＪＡＫ阻害剤
サイトカインは宿主の防御および免疫制御に重要なものであるが、自己免疫疾患の免疫病原性においても主要な役割を果たす。構造に基づき、サイトカインの様々な主要なファミリーを認識することができる。主要な２つのクラスは、いわゆるＩ型およびＩＩ型サイトカイン受容体である。Ｉ型受容体は、様々なインターロイキン（ＩＬ）、コロニー刺激因子、ならびにエリスロポエチン、プロラクチン、および成長ホルモンなどのホルモンに結合する。ＩＩ型受容体は、インターフェロンおよびＩＬ－１０関連サイトカインに結合する。その細胞内ドメインがキナーゼまたは他の酵素的に活性なドメインをコードする他の受容体と対照的に、先の受容体は前述のような要素を欠いている。その代わりにＩ型およびＩＩ型サイトカイン受容体の細胞質ドメインは、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）として知られる特定のキナーゼファミリーのメンバーに結合し、ＪＡＫはＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、およびＴＹＫ２を含む。サイトカイン受容体は様々なＪＡＫと対になり、このＪＡＫはサイトカイン結合に際して活性化される。ＪＡＫはホスホトランスフェラーゼであるため、これらはＡＴＰからサイトカイン受容体などの様々な基質へのリン酸塩の移動を触媒する。この修飾により、ＤＮＡ結合タンパク質のシグナル伝達兼転写活性化因子（ＳＴＡＴ）ファミリーのメンバーを含む様々なシグナル分子の動員が可能になる。ＳＴＡＴは別の重要なＪＡＫ基質である。ＳＴＡＴのリン酸化は、それらの核内蓄積および遺伝子発現調節を促す。加えて、ノックアウトマウスを用いた試験では、他の経路ではなくＩ／ＩＩ型サイトカインによりＪＡＫシグナル伝達の重要で特異的な役割が裏付けられている。サイトカインシグナル伝達におけるＪＡＫの重要な機能は、ＪＡＫ阻害剤の治療上の可能性を示唆している。
本明細書に記載の式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物は、ＪＡＫ阻害剤である。本明細書に記載の式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物、またはこれら化合物を含む組成物は、炎症性疾患または自己免疫疾患の処置に有用である。
いくつかの実施形態では、本明細書には、式（Ｉ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
Figure 2022532877000031
 式中、
Figure 2022532877000032
 はフェニルまたはＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環であり、
ＸはＣ（Ｒ１１）またはＮであり、
Ｌ１はＣ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｌ２は、単結合、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ３－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ３－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、
Figure 2022532877000033
 であり、
各Ｒ３は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１１は、水素、または１、２、もしくは３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１４は、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、
Ｒ１５は水素またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、または２であり、ならびに
ｑは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、本明細書には、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
Figure 2022532877000034
 式中、
Figure 2022532877000035
 はフェニルまたはＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環であり、
ＸはＣ（Ｒ１１）またはＮであり、
Ｌ１はＣ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｌ２は、単結合、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ３－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ３－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または
Figure 2022532877000036
 であり、
各Ｒ３は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１１は、水素、または１、２、もしくは３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、または２であり、ならびに
ｑは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（Ｒ１１）アルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣ（Ｈ）アルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＮである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。
いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000037
 がフェニルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。
いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000038
 がＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000039
 が、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、およびトリアジニルから選択されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000040
 が、ピラゾリル、ピロリル、およびイミダゾリルから選択されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000041
 が、
Figure 2022532877000042
 から選択されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000043
 が
Figure 2022532877000044
 である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000045
 が
Figure 2022532877000046
 である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000047
 が
Figure 2022532877000048
 である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２－である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２ＣＨ２－である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１がＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ９アルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ３－Ｃ９アルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールが、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が単結合である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２－である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２ＣＨ２－である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２Ｃ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２ＣＨ３である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２Ｈである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｙである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２Ｃ１－Ｃ６アルキル－ＯＲ９である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が未置換－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000049
 である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000050
 であり、ｐが１である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000051
 であり、ｐが１であり、ｑが０である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000052
 であり、ｐが１であり、ｑが２である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000053
 である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000054
 である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000055
 である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000056
 である、式（Ｉ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000057
 であり、ｐが１である、式（Ｉ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000058
 であり、ｐが１であり、ｑが０である、式（Ｉ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000059
 であり、ｐが１であり、ｑが２である、式（Ｉ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－ＯＨである、式（Ｉ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５である、式（Ｉ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、Ｒ１５が水素である、式（Ｉ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが０である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが２である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが３である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１または２であり、各Ｒ３が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１または２であり、各Ｒ３が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１または２であり、各Ｒ３が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１または２であり、各Ｒ３が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１であり、Ｒ３が、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１であり、Ｒ３が、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１であり、Ｒ３がハロゲンである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１であり、Ｒ３がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ４が水素である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ４がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ４が－ＣＨ３である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ４がＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２が水素である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１２がハロゲンである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１２がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１２が－ＣＨ３である、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、式（Ｉａ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
Figure 2022532877000060
 式中、
Ｌ１は単結合またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｌ２はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ１－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、
Figure 2022532877000061
 であり、
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１４は、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、
Ｒ１５は水素またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ｐは、０、１、または２であり、ならびに
ｑは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、本明細書には、式（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
Figure 2022532877000062
 式中、
Ｌ１は単結合またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｌ２はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ１－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または
Figure 2022532877000063
 であり、
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、または２であり、ならびに
ｑは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２－である、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２ＣＨ２－である、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が単結合である、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ１－Ｃ９アルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ９アルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ１－Ｃ９アルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ３－Ｃ９アルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールが、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択される、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２－である、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２ＣＨ２－である、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６である、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２Ｃ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２ＣＨ３である、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２Ｈである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｙである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２Ｃ１－Ｃ６アルキル－ＯＲ９である、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が未置換－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000064
 である、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000065
 であり、ｐが１である、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000066
 であり、ｐが１であり、ｑが０である、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000067
 であり、ｐが１であり、ｑが２である、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000068
 である、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000069
 である、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000070
 である、式（Ｉａ’）または（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000071
 である、式（Ｉａ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000072
 であり、ｐが１である、式（Ｉａ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000073
 であり、ｐが１であり、ｑが０である、式（Ｉａ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000074
 であり、ｐが１であり、ｑが２である、式（Ｉａ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－ＯＨである、式（Ｉａ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉａ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５である、式（Ｉａ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、Ｒ１５が水素である、式（Ｉａ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
Figure 2022532877000075
 式中、
Ｌ１は、Ｃ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｌ２は、単結合またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または
Figure 2022532877000076
 であり、
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ｐは、０、１、または２であり、ならびに
ｑは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２－である、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２ＣＨ２－である、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキルである、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールが、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択される、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が単結合である、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２－である、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２ＣＨ２－である、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６である、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２Ｃ１－Ｃ６アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２Ｈである、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が未置換－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、式（ＩＩ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
Figure 2022532877000077
 式中、
Figure 2022532877000078
 はＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環であり、
ＸはＣ（Ｒ１１）またはＮであり、
Ｌ１は単結合またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｌ２は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリール、または－Ｃ（Ｈ）（フェニル）－であり、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、
Figure 2022532877000079
 であり、
各Ｒ３は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１１は、水素、または１、２、もしくは３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１４は、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、
Ｒ１５は水素またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、または２であり、ならびに
ｑは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、本明細書には、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
Figure 2022532877000080
 式中、
Figure 2022532877000081
 はＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環であり、
ＸはＣ（Ｒ１１）またはＮであり、
Ｌ１は単結合またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｌ２は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリール、または－Ｃ（Ｈ）（フェニル）－であり、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または
Figure 2022532877000082
 であり、
各Ｒ３は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１１は、水素、または１、２、もしくは３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、または２であり、ならびに
ｑは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（Ｒ１１）アルキルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣ（Ｈ）アルキルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＮである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。
いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000083
 が、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルから選択されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000084
 が、ピラゾリル、ピロリル、およびイミダゾリルから選択されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000085
 がピラゾリルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000086
 がピロリルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000087
 がイミダゾリルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000088
 が、
Figure 2022532877000089
 から選択される、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000090
 が
Figure 2022532877000091
 である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000092
 が
Figure 2022532877000093
 である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000094
 が
Figure 2022532877000095
 である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が単結合である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２－である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ’）または（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２－である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がＣ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、およびトリアジニルから選択されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、およびピリジニルから選択されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がオキサゾリルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がチアゾリルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がピラゾリルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がチエニルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がピロリルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がイミダゾリルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がピリジニルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－Ｃ（Ｈ）（フェニル）－である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２Ｃ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２ＣＨ３である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２Ｈである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｙである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２Ｃ１－Ｃ６アルキル－ＯＲ９である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が未置換－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000096
 である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000097
 であり、ｐが１である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000098
 であり、ｐが１であり、ｑが０である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000099
 であり、ｐが１であり、ｑが２である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000100
 である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000101
 である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000102
 である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000103
 である、式（ＩＩ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000104
 であり、ｐが１である、式（ＩＩ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000105
 であり、ｐが１であり、ｑが０である、式（ＩＩ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000106
 であり、ｐが１であり、ｑが２である、式（ＩＩ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－ＯＨである、式（ＩＩ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＩ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５である、式（ＩＩ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、Ｒ１５が水素である、式（ＩＩ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが０である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが２である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが３である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１または２であり、各Ｒ３が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１または２であり、各Ｒ３が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１または２であり、各Ｒ３が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１または２であり、各Ｒ３が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１であり、Ｒ３が、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１であり、Ｒ３が、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１であり、Ｒ３がハロゲンである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１であり、Ｒ３がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ４が水素である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ４がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ４が－ＣＨ３である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ４がＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２が水素である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１２がハロゲンである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１２がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１２が－ＣＨ３である、式（ＩＩ’）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
Figure 2022532877000107
 式中、
Ｌ１は単結合またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｌ２は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリール、または－Ｃ（Ｈ）（フェニル）－であり、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または
Figure 2022532877000108
 であり、
Ｒ３は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ｐは、０、１、または２であり、ならびに
ｑは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が単結合である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２－である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２－である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がＣ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、およびトリアジニルから選択されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環である、式（ＩＩａ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、およびピリジニルから選択されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がオキサゾリルである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がチアゾリルである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がピラゾリルである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がチエニルである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がピロリルである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がイミダゾリルである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がピリジニルである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－Ｃ（Ｈ）（フェニル）－である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２Ｃ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２ＣＨ３である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－ＣＯ２Ｈである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６が未置換－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000109
 である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000110
 であり、ｐが１である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000111
 であり、ｐが１であり、ｑが０である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000112
 であり、ｐが１であり、ｑが２である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000113
 である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000114
 である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000115
 である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ３が、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８から選択される、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ３が、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８から選択される、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ３が、Ｃ１－Ｃ６アルキルおよびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択される、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ３がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ３がＣ１－Ｃ６ハロアルキルから選択される、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ３がＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ３が－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ３が－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８である、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
Figure 2022532877000116
 式中、
Figure 2022532877000117
 はフェニルまたはＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環であり、
ＸはＣ（Ｒ１１）またはＮであり、
Ｌ１はＣ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｌ２は、単結合、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ３－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ３－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、
Ｒ２は
Figure 2022532877000118
 であり、
各Ｒ３は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ１１は、水素、または１、２、もしくは３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１４は、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、
Ｒ１５は水素またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、または２であり、ならびに
ｑは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（Ｒ１１）アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣ（Ｈ）である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＮである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。
いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000119
 がフェニルである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。
いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000120
 がＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000121
 が、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、およびトリアジニルから選択されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000122
 が、ピラゾリル、ピロリル、およびイミダゾリルから選択されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000123
 が、
Figure 2022532877000124
 から選択されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000125
 が
Figure 2022532877000126
 である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000127
 が
Figure 2022532877000128
 である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000129
 が
Figure 2022532877000130
 である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２－である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１がＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ９アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ３－Ｃ９アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールが、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択される、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が単結合である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２－である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000131
 である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000132
 であり、ｐが１である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000133
 であり、ｐが１であり、ｑが０である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000134
 であり、ｐが１であり、ｑが２である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000135
 である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000136
 である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000137
 である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000138
 である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000139
 であり、ｐが１である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000140
 であり、ｐが１であり、ｑが０である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000141
 であり、ｐが１であり、ｑが２である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－ＯＨである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、Ｒ１５が水素である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが０である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが２である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが３である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１または２であり、各Ｒ３が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１または２であり、各Ｒ３が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１または２であり、各Ｒ３が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１または２であり、各Ｒ６が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１であり、Ｒ３が、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１であり、Ｒ３が、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１であり、Ｒ３がハロゲンである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１であり、Ｒ３がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ４が水素である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ４がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ４が－ＣＨ３である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ４がＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２が水素である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１２がハロゲンである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ１２がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１２が－ＣＨ３である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
Figure 2022532877000142
 式中、
Ｌ１は単結合またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｌ２はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ１－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、
Ｒ２は
Figure 2022532877000143
 であり、
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１４は、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、
Ｒ１５は水素またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ｐは、０、１、または２であり、ならびに
ｑは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２－である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が単結合である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ１－Ｃ９アルキルである、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ９アルキルである、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ１－Ｃ９アルキルである、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ３－Ｃ９アルキルである、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキルである、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、各Ｒ５が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１が未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールが、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択される、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２－である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000144
 である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000145
 であり、ｐが１である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000146
 であり、ｐが１であり、ｑが０である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000147
 であり、ｐが１であり、ｑが２である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000148
 である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000149
 である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000150
 である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000151
 である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000152
 であり、ｐが１である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000153
 であり、ｐが１であり、ｑが０である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000154
 であり、ｐが１であり、ｑが２である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－ＯＨである、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、Ｒ１５が水素である、式（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
Figure 2022532877000155
 式中、
Figure 2022532877000156
 はＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環であり、
ＸはＣ（Ｒ１１）またはＮであり、
Ｌ１は単結合またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｌ２は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリール、または－Ｃ（Ｈ）（フェニル）－であり、
Ｒ２は
Figure 2022532877000157
 であり、
各Ｒ３は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ１１は、水素、または１、２、もしくは３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１４は、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、
Ｒ１５は水素またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、または２であり、ならびに
ｑは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（Ｒ１１）アルキルである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣ（Ｈ）である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＮである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。
いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000158
 が、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルから選択されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000159
 が、ピラゾリル、ピロリル、およびイミダゾリルから選択されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000160
 がピラゾリルである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000161
 がピロリルである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000162
 がイミダゾリルである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000163
 が
Figure 2022532877000164
 から選択される、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000165
 が
Figure 2022532877000166
 である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000167
 が
Figure 2022532877000168
 である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、
Figure 2022532877000169
 が
Figure 2022532877000170
 である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が単結合である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２－である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ１が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２－である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がＣ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、およびトリアジニルから選択されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環である、式（ＩＶ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、およびピリジニルから選択されるＣ２－Ｃ９ヘテロアリールである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がオキサゾリルである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がチアゾリルである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がピラゾリルである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がチエニルである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がピロリルである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がイミダゾリルである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２がピリジニルである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｌ２が－Ｃ（Ｈ）（フェニル）－である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000171
 である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000172
 であり、ｐが１である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000173
 であり、ｐが１であり、ｑが０である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000174
 であり、ｐが１であり、ｑが２である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000175
 である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000176
 である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000177
 である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000178
 である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000179
 であり、ｐが１である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000180
 であり、ｐが１であり、ｑが０である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ２が
Figure 2022532877000181
 であり、ｐが１であり、ｑが２である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－ＯＨである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、Ｒ１５が水素である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが０である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが２である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが３である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１または２であり、各Ｒ３が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１または２であり、各Ｒ３が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１または２であり、各Ｒ３が独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１または２であり、各Ｒ６が独立して、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１であり、Ｒ３が、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１であり、Ｒ３が、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１であり、Ｒ３がハロゲンである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、ｎが１であり、Ｒ３がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ４が水素である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ４がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ４が－ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ４がＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２が水素である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、Ｒ１２がハロゲンである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、Ｒ１２がＣ１－Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、Ｒ１２が－ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書には以下から選択される化合物、あるいはそれらの許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
Figure 2022532877000182
Figure 2022532877000183
Figure 2022532877000184
Figure 2022532877000185
Figure 2022532877000186
いくつかの実施形態では、本明細書には以下から選択される化合物、あるいはそれらの許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
Figure 2022532877000187
いくつかの実施形態では、本明細書には以下から選択される化合物、あるいはそれらの許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
Figure 2022532877000188
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物のＩＣ５０は、ＪＡＫ／ＴＹＫ２アッセイにおいて約５０ｎＭまたは５０ｎＭ未満である。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物のＩＣ５０は、ＪＡＫ／ＴＹＫ２アッセイにおいて約１００ｎＭまたは１００ｎＭ未満である。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物のＩＣ５０は、ＪＡＫ／ＴＹＫ２アッセイにおいて約１０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約２５ｎＭ以下、約５０ｎＭ以下、約１００ｎＭ以下、約２５０ｎＭ以下、または約５００ｎＭ以下である。別の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、およびＴＹＫ２に対して選択的にＪＡＫ１を阻害する。別の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ＪＡＫ１、ＪＡＫ３、およびＴＹＫ２に対して選択的にＪＡＫ２を阻害する。別の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２およびＴＹＫ２に対して選択的にＪＡＫ３を阻害する。別の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３に対して選択的にＴＹＫ２を阻害する。別の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２に対して選択的にＪＡＫ１およびＪＡＫ２を阻害する。別の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ＪＡＫ２およびＴＹＫ２に対して選択的にＪＡＫ１およびＪＡＫ３を阻害する。別の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ＪＡＫ２およびＪＡＫ３に対して選択的にＪＡＫ１およびＴＹＫ２を阻害する。別の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ＪＡＫ１およびＴＹＫ２に対して選択的にＪＡＫ２およびＪＡＫ３を阻害する。別の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ＪＡＫ１およびＪＡＫ３に対して選択的にＪＡＫ２およびＴＹＫ２を阻害する。別の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ＪＡＫ１およびＪＡＫ２に対して選択的にＪＡＫ３およびＴＹＫ２を阻害する。別の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ＴＹＫ２に対して選択的にＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３を阻害する。別の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ＪＡＫ３に対して選択的にＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＴＹＫ２を阻害する。別の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ＪＡＫ２に対して選択的にＪＡＫ１、ＪＡＫ３、およびＴＹＫ２を阻害する。別の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ＪＡＫ１に対して選択的にＪＡＫ２、ＪＡＫ３、およびＴＹＫ２を阻害する。
様々な変形について上述される基のあらゆる組み合わせも本明細書で企図されている。本明細書全体において、基およびその置換基は、安定した部分と化合物を提供するために当業者により選択される可能性がある。
いくつかの実施形態では、治療薬（例えば式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物）は、薬学的に許容可能な塩として医薬組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、上述のあらゆる化合物が、本明細書に記載の方法または組成物に適している。
本明細書に開示される化合物のさらなる形態
異性体
さらにいくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は幾何異性体として存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は１つ以上の二重結合を有する。本明細書に示される化合物は、シス、トランス、シン、アンチ、エントゲーゲン（Ｅ）、およびツザメン（Ｚ）の異性体のほか、それらの対応する混合物すべてを含む。状況によっては、化合物は互変異性体として存在する。本明細書に記載の化合物は、本明細書に記載の式の中にすべての可能な互変異性体を含む。状況によっては、本明細書に記載の化合物は、１つ以上のキラル中心を有し、各中心はＲ配置またはＳ配置に存在する。本明細書に記載の化合物は、ジアステレオマー、エナンチオマー、およびエピマーの形態のほか、それらの対応する混合物すべてを含む。本明細書に提供される化合物および方法のさらなる実施形態では、単一の調製工程、組合せ、または相互変換から得られるエナンチオマーおよび／またはジアステレオ異性体の混合物は、本明細書に記載の用途に有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ラセミ混合物のキラルクロマトグラフィー分離により光学的に純粋なエナンチオマーとして調製される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、化合物のラセミ混合物を光学的に活性な分解剤と反応させて一対のジアステレオ異性体化合物を形成し、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することにより、化合物の個々の立体異性体として調製される。いくつかの実施形態では、解離性錯体が好ましい（例えば結晶性ジアステレオマー塩）。いくつかの実施形態では、ジアステレオマーは、明白な物理的特性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有し、これら相違点を利用することにより分離される。いくつかの実施形態では、ジアステレオマーは、キラルクロマトグラフィー、または好ましくは、溶解度の相違に基づく分離／分解技法により分離される。いくつかの実施形態では、この光学的に純粋なエナンチオマーは後に、ラセミ化を生じないあらゆる実用的な手段により、分解剤とともに回収される。
標識化合物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、同位体標識された形態で存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、そのような同位体標識された化合物の投与により疾患を処置する方法を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、この同位体標識された化合物を医薬組成物として投与することにより疾患を処置する方法を含む。ゆえに、いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は同位標識された化合物を含み、これは本明細書に列記されるものと同一であるが、１以上の原子が、通常自然に見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を持つ原子により置き換えられるという事実を除く。本明細書に記載の化合物に組み込まれる同位体の例として、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌなど、それぞれ水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、および塩化物の同位体が挙げられる。前述の同位体および／または他の原子の他の同位体を含有する本明細書に記載の化合物、およびその薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、水和物、または誘導体は、本発明の範囲内にある。特定の同位体標識された化合物、例えば３Ｈや１４Ｃなどの放射性同位体が取り込まれる化合物は、薬物および／または基質組織分布アッセイに有用である。トリチウム標識した（すなわち３Ｈ）および炭素－１４（すなわち１４Ｃ）同位体は、調製および検出が容易なため特に好まれている。さらに、重水素、すなわち２Ｈなどの重同位体での置換により、より大きな代謝安定性から結果として生じる特定の治療上の利点、例えば、インビボでの半減期の増加または必要用量の減少がもたらされる。いくつかの実施形態では、同位体標識された化合物、その薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、水和物、または誘導体は、任意の適切な方法により調製される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、発色団または蛍光部分、生物発光標識、あるいは化学発光標識を含むがこれらに限定されない、他の手段により標識される。
薬学的に許容可能な塩
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、その薬学的に許容可能な塩として存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、このような薬学的に許容可能な塩を投与することにより疾患を処置する方法を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、この薬学的に許容可能な塩を医薬組成物として投与することにより疾患を処置する方法を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、酸性基または塩基性基を有しているため、多くの無機塩基または有機塩基、無機酸、有機酸のいずれかと反応し、薬学的に許容可能な塩を生じさせる。いくつかの実施形態では、これらの塩は、本明細書に記載の化合物の最終的な分離・精製中に、または、遊離形態にある精製化合物を適切な酸または塩基と別々に反応させて、これにより生じた塩を分離することにより、インサイツで調製される。
溶媒和物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は溶媒和物として存在する。いくつかの実施形態では、この溶媒和物の投与により疾患を処置する方法がある。本明細書にはさらに、前記溶媒和物を医薬組成物として投与することにより疾患を処置する方法が記載される。
溶媒和物は、化学量論量または非化学量論量の溶剤を含み、いくつかの実施形態では、水やエタノールなどの薬学的に許容可能な溶剤を用いた結晶化プロセス中に形成される。溶剤が水であると水和物が形成され、または溶剤がアルコールであるとアルコラートが形成される。本明細書に記載の化合物の溶媒和物は、本明細書に記載のプロセス中に都合よく調製または形成される。ほんの一例として、本明細書に記載の化合物の水和物は、ジオキサン、テトラヒドロフラン、またはＭｅＯＨを含むがこれらに限定されない有機溶剤を使用して、水性／有機溶剤混合物からの再結晶化により都合よく調製される。加えて、本明細書に提供される化合物は、溶媒和形態のほか、非溶媒和形態でも存在する。通常、溶媒和形態は、本明細書に提供される化合物および方法の目的のために非溶媒和形態と同等であると考慮される。
化合物の合成
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物の合成は、化学文献に記載の手段を用いて、本明細書に記載の方法を用いて、またはこれらの組み合わせにより達成される。さらに、本明細書に提示される溶剤、温度、および他の反応条件は変動する場合がある。
他の実施形態では、本明細書に記載の化合物の合成に使用される出発材料と試薬は、合成されるか、または、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ＦｉｓｃｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、ＡｃｒｏｓＯｒｇａｎｉｃｓなどを含むがこれらに限定されない商用供給源から得られる。
さらなる実施形態では、本明細書に記載の化合物、および様々な置換基を有する他の関連する化合物は、本明細書に記載の技法および材料のほか、例えば次の文献に記載されるものなどの当該技術分野で認識される技法および材料を用いて合成される：Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １－１７（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１）、Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １－５ ａｎｄ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９）、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １－４０（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１），Ｌａｒｏｃｋ’ｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．，１９８９），Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４ｔｈ Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ １９９２）、Ｃａｒｅｙ ａｎｄ Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，ＡＤＶＡＮＣＥＤ ＯＲＧＡＮＩＣ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ４ｔｈ Ｅｄ．，Ｖｏｌｓ．Ａ ａｎｄ Ｂ（Ｐｌｅｎｕｍ ２０００，２００１）、およびＧｒｅｅｎ ａｎｄ Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ３ｒｄ Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ １９９９）（これら文献はすべて、開示のために参照により引用される）。本明細書に開示されるような化合物の調製のための一般的な方法は反応に由来するものであってもよく、この反応は、本明細書で提供されるような式に見られる様々な部分を導入するために適切な試薬と条件を用いて修飾することができる。指針として、以下の合成法を利用してもよい。
保護基の使用
記載された反応では、最終生成物に望まれる場合に反応性官能基、例えばヒドロキシ基、アミノ基、イミノ基、チオ基、またはカルボキシ基が、反応に望まれない形で関与するのを回避するために、これら反応性官能基を保護することが必要な場合もある。保護基は、反応部分の一部またはすべてを遮断し、保護基が除去されるまでこのような基が化学反応に関与するのを防ぐために使用される。各保護基は異なる手段により除去可能であることが好ましい。総体的に異なる反応条件下で切断される保護基は、差動的な除去の要件を満たす。
保護基は、酸、塩基、還元条件（例えば水素化分解など）、および／または酸化条件により除去することができる。トリチル、ジメトキシトリチル、アセタール、ｔ－ブチルジメチルシリルなどの基は酸分解性であり、かつ、水素化分解により除去可能なＣｂｚ基、および塩基分解性であるＦｍｏｃ基で保護されたアミノ基の存在下でカルボキシとヒドロキシの各反応部分を保護するために使用されてもよい。カルボン酸とヒドロキシの反応部分は、ｔ－ブチルカルバメートなどの酸不安定性の基により、または酸安定性かつ塩基安定性であるが加水分解で除去可能なカルバメートにより遮断されたアミンの存在下で、限定されないがメチル、エチル、アセチルなどの塩基不安定性の基により遮断されてもよい。
カルボン酸とヒドロキシの反応部分はさらに、ベンジル基などの加水分解的に除去可能な保護基により遮断されてもよく、一方で酸と水素結合可能なアミン基はＦｍｏｃなどの塩基分解性の基により遮断されてもよい。カルボン酸反応部分は、アルキルエステルへの変換を含む、本明細書で例証されるような単純エステル化合物への変換により保護されるか、または２，４－ジメトキシベンジルなどの酸化的に除去可能な保護基により遮断されてもよいが、共存するアミノ基はフッ化物不安定性のシリルカルバメートにより遮断されてもよい。
アリル遮断基が酸保護基と塩基保護基の存在下で有用であるのは、酸保護基が安定し、かつ金属またはｐｉ－酸触媒により連続的に除去可能であるためである。例えば、アリルにより遮断されたカルボン酸は、酸不安定性ｔ－ブチルカルバメートまたは塩基不安定性酢酸アミン保護基の存在下で、Ｐｄ０－触媒反応により脱保護することができる。保護基のまた別の形態は、化合物または中間体が結合する可能性のある樹脂である。残渣が樹脂に結合する限り、その官能基は遮断され、反応することができない。一旦、樹脂から放たれると、官能基は反応に利用可能となる。
一般的に、遮断基／保護基は以下から選択されてもよい。
Figure 2022532877000189
他の保護基に加え、保護基の作製とその除去に適用可能な技法の詳細は、Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９９、およびＫｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ，Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９４に記載されており、これらは開示のために参照により本明細書で引用される。
処置と予防の方法
いくつかの実施形態では、患者の炎症性疾患または自己免疫疾患を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を治療上有効量で前記患者に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、患者の炎症性疾患を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を治療上有効量で前記患者に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、患者の自己免疫疾患を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を治療上有効量で前記患者に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、患者の炎症性疾患または自己免疫疾患を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を治療上有効量で前記患者に投与する工程を含み、前記疾患、障害、または疾病は、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、狼瘡、腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、白斑、およびアトピー性皮膚炎から選択される。いくつかの実施形態では、患者の炎症性疾患または自己免疫疾患を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を治療上有効量で前記患者に投与する工程を含み、前記疾患、障害、または疾病は、関節リウマチである。いくつかの実施形態では、患者の炎症性疾患または自己免疫疾患を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を治療上有効量で前記患者に投与する工程を含み、前記疾患、障害、または疾病は、多発性硬化症である。いくつかの実施形態では、患者の炎症性疾患または自己免疫疾患を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を治療上有効量で前記患者に投与する工程を含み、前記疾患、障害、または疾病は、乾癬である。いくつかの実施形態では、患者の炎症性疾患または自己免疫疾患を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を治療上有効量で前記患者に投与する工程を含み、前記疾患、障害、または疾病は、狼瘡である。いくつかの実施形態では、患者の炎症性疾患または自己免疫疾患を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を治療上有効量で前記患者に投与する工程を含み、前記疾患、障害、または疾病は、腸疾患である。いくつかの実施形態では、患者の炎症性疾患または自己免疫疾患を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を治療上有効量で前記患者に投与する工程を含み、前記疾患、障害、または疾病は、クローン病である。いくつかの実施形態では、患者の炎症性疾患または自己免疫疾患を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を治療上有効量で前記患者に投与する工程を含み、前記疾患、障害、または疾病は、潰瘍性大腸炎である。いくつかの実施形態では、患者の炎症性疾患または自己免疫疾患を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を治療上有効量で前記患者に投与する工程を含み、前記疾患、障害、または疾病は、強直性脊椎炎である。いくつかの実施形態では、患者の炎症性疾患または自己免疫疾患を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を治療上有効量で前記患者に投与する工程を含み、前記疾患、障害、または疾病は、白斑である。いくつかの実施形態では、患者の炎症性疾患または自己免疫疾患を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を治療上有効量で前記患者に投与する工程を含み、前記疾患、障害、または疾病は、アトピー性皮膚炎である。
医薬組成物と投与方法
本明細書に記載のＪＡＫ阻害剤は、疾患、障害、もしくは疾病を処置または予防するために、局所投与に適切である生物学的に適合可能な形態で対象に投与される。本明細書に記載されるようなＪＡＫ阻害剤の投与は、治療上有効量のＪＡＫ阻害剤を単独で、または薬学的に許容可能な担体と組み合わせて含む、薬理学的形態にあってもよい。
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物は、純粋な化学物質として投与される。他の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、選択された投与経路と、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｇｅｎｎａｒｏ，２１ｓｔ Ｅｄ．Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（２００５））に記載されるような標準薬務に基づき選択される、薬学的に適切または許容可能な担体（本明細書では、薬学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、生理学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、または生理学的に適切な（または許容可能な）担体とも呼ばれる）と組み合わされる。
したがって本明細書には、本明細書に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、１つ以上の薬学的に許容可能な担体とともに含む医薬組成物が提供される。担体（または賦形剤）は、組成物の他の成分と適合可能であるとともに組成物のレシピエント（対象）に有害でない場合に、許容可能または適切である。
いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物あるいは薬学的に許容可能な塩または溶媒和物とを含む医薬組成物がある。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉ）の化合物あるいは薬学的に許容可能な塩または溶媒和物とを含む医薬組成物がある。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉａ）の化合物あるいは薬学的に許容可能な塩または溶媒和物とを含む医薬組成物がある。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉｂ）の化合物あるいは薬学的に許容可能な塩または溶媒和物とを含む医薬組成物がある。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な担体と、式（ＩＩ）の化合物あるいは薬学的に許容可能な塩または溶媒和物とを含む医薬組成物がある。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な担体と、式（ＩＩａ）の化合物あるいは薬学的に許容可能な塩または溶媒和物とを含む医薬組成物がある。
別の実施形態は、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶ）の化合物あるいは薬学的に許容可能な塩または溶媒和物とから実質的になる医薬組成物がある。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉ）の化合物あるいは薬学的に許容可能な塩または溶媒和物とから実質的になる医薬組成物がある。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉａ）の化合物あるいは薬学的に許容可能な塩または溶媒和物とから実質的になる医薬組成物がある。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉｂ）の化合物あるいは薬学的に許容可能な塩または溶媒和物とから実質的になる医薬組成物がある。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な担体と、式（ＩＩ）の化合物あるいは薬学的に許容可能な塩または溶媒和物とから実質的になる医薬組成物がある。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な担体と、式（ＩＩａ）の化合物あるいは薬学的に許容可能な塩または溶媒和物とから実質的になる医薬組成物がある。
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物は、例えば合成方法の工程のうち１つ以上で作製される汚染中間体や副産物などの他の有機小分子を約５％未満、約１％未満、または約０．１％未満しか含有しないという点で、実質的に純粋である。
これら製剤は、経口、局所、頬側、非経口（例えば皮下、筋肉内、皮内、または静脈内）、またはエアロゾルの投与に適した製剤を含む。
典型的な医薬組成物は、医薬調製物の形態、例えば固体、半固体、または液体の形態で使用され、これらの形態は、体外、腸内、または非経口の用途に適した有機もしくは無機の担体または賦形剤と混合させた有効成分として、開示された化合物の１つ以上を含んでいる。いくつかの実施形態では、この有効成分は、例えば錠剤、ペレット剤、カプセル剤、坐剤、溶液、エマルジョン、懸濁液、および使用に適した他の形態のために、通常は無毒で薬学的に許容可能な担体とともに配合される。活性な対象化合物は、疾患の過程または状態に応じて所望の効果を発揮するのに十分な量で医薬組成物に含まれる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＪＡＫ阻害剤は、皮膚の疾患、障害、もしくは疾病を処置または予防するために、局所投与に適切である生物学的に適合可能な形態で対象に投与される。「局所投与に適切である生物学的に適合可能な形態」は、あらゆる毒性作用が阻害剤の治療効果を上回る、投与対象であるＪＡＫ阻害剤の形態を意味する。本明細書に記載されるようなＪＡＫ阻害剤の投与は、治療上有効量のＪＡＫ阻害剤を単独で、または薬学的に許容可能な担体と組み合わせて含む、薬理学的形態にあってもよい。
ＪＡＫ阻害剤の局所投与は、エアロゾル、半固形医薬組成物、粉末、または溶液の形態で提供することができる。「半固形組成物」という用語は、軟膏、クリーム、膏薬、ゼリー、または皮膚への塗布に適した実質的に同様の一貫性を持つ他の医薬組成物を意味する。半固形組成物の例は、ＬｅａとＦｅｂｉｇｅｒにより発行されたＴｈｅ Ｔｈｅｏｒｙ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｌａｃｈｍａｎ，Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ ａｎｄ Ｋａｎｉｇの第１７章（１９７０）、およびＭａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙにより発行されたＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎの第６７章（１９７５）に提供されている。
皮膚の（Ｄｅｒｍａｌ ｏｒ ｓｋｉｎ）貼付剤は、本明細書に記載の治療用組成物または医薬組成物の経皮送達を行う別の方法である。貼付剤は、化合物の吸収を増大させるためにＤＭＳＯなどの吸収促進薬を提供することができる。貼付剤は、皮膚への薬物送達の速度を制御するものを含む場合がある。貼付剤は、それぞれリザーバシステムまたは単体システムを含む様々な投与システムを提供する場合がある。リザーバの設計には例えば、４つの層：皮膚に直接接触する接着層、薬物分子の拡散を制御する制御膜、薬物分子のリザーバ、および耐水性バッキング（ｂａｃｋｉｎｇ）があってもよい。このような設計は特定の期間にわたり一定量の薬物を送達するものであり、送達速度は様々な皮膚の種類の飽和限界未満でなければならない。例えば単体設計は一般的に、３つの層：接着層、化合物を包含するポリマーマトリクス、および水を通さないバッキングしか有していない。この設計は、皮膚に飽和量の薬物をもたらす。それにより送達は皮膚によって制御される。薬物量が貼付剤において飽和量より下に低下すると、送達速度が低下する。
一実施形態では、局所用組成物は、例えばポリアクリル酸またはポリアクリルアミドをベースとしてヒドロゲルの形態を呈し、例えば標準的な軟膏ＤＡＢ８（５０％のＰＥＧ３００、５０％のＰＥＧ１５００）のような担体としてのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む軟膏の形態を呈し、またはエマルジョン、具体的には、任意選択でリポソームを添加した油中水型または水中油型をベースとするマイクロエマルジョンの形態を呈することができる。適切な浸透促進物質（同調剤（ｅｎｔｒａｉｎｉｎｇ ａｇｅｎｔ））は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）またはデシルメチルスルホキシド（デシル－ＭＳＯ）などのスルホキシド誘導体、およびトランスクトール（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）またはシクロデキストリンのほか、ピロリドン、例えば２－ピロリドン、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、２－ピロリドン－５－カルボン酸、または生物分解性のＮ－（２－ヒドロキシエチル）－２－ピロリドン、およびそれらの脂肪酸エステル、ドデシル尿素、１，３－ジドデシル尿素、および１，３－ジフェニル尿素などの尿素誘導体、ならびにテルペン、例えばＤ－リモネン、メントン、ａ－テルピノール、カルボール、リモネンオキシド、または１，８－シネオールを含む。
軟膏、ペースト、クリーム、およびゲルはさらに、デンプン、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、およびタルクなどの賦形剤、またはそれらの混合物を含む場合がある。粉末およびスプレーはさらに、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、およびポリアミド粉末などの賦形剤、またはこれら物質の混合物を含む場合がある。ナノ結晶性抗菌金属の溶液は、エアロゾル製剤を作るために慣例的に使用される既知の手段のいずれかによりエアロゾルまたはスプレーへと変換することができる。通常、このような方法は、通常は不活性なキャリアガスを用いて溶液の容器を加圧する工程またはこの加圧のための手段を提供する工程、および加圧ガスを小さな開口部に通す工程を含む。加えてスプレーは、クロロフルオロ炭化水素（ｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｓ）などの従来の噴射剤、およびブタンやプロパンなどの揮発性の非置換型炭化水素を含有する場合がある。
担体はさらに、製剤のｐＨ、浸透性、粘度、鮮明度、色、無菌性、安定性、溶解速度、または臭いを修飾あるいは維持するために他の薬学的に許容可能な賦形剤を含む場合がある。抗皮膚老化組成物はさらに、抗酸化剤、日焼け止め、天然レチノイド（例えばレチノール）、および皮膚処置用組成物によく見られる他の添加剤を含む場合がある。
錠剤などの固形組成物を調製するためのいくつかの実施形態では、開示された化合物またはその無毒の薬学的に許容可能な塩の均質な混合物を含む固形の予備処方組成物を形成するために、主要な有効成分は、医薬担体、例えば、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、滑石、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、またはガムなどの従来の錠剤成分、および他の医薬希釈剤、例えば水と混合される。このような予備処方組成物を均質と言及するとき、組成物が、錠剤、丸剤、およびカプセル剤などの等しく有効な単位剤形へと容易に細分されるように、有効成分が組成物の全体にわたり均一に分散することを意味する。
経口投与用の固形剤形（カプセル、錠剤、丸剤、糖衣錠、粉末、顆粒など）では、対象組成物は、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムなどの１つ以上の薬学的に許容可能な担体、および／または、（１）デンプン、セルロース、微結晶性セルロース、シリサイド化微結晶性セルロース、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、および／またはケイ酸などの充填剤あるいは増量剤、（２）例えばカルボキシメチルセルロース、ヒプロメロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、および／またはアカシアなどの結合剤、（３）グリセリンなどの希釈剤、（４）クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ナトリウムデンプングリコレート、寒天（ａｇａｒ－ａｇａｒ）、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカのデンプン、アルギン酸、特定のシリケート、および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、（５）パラフィンなどの溶液緩染剤、（６）第四級アンモニウム化合物などの吸収促進物質、（７）例えばドクセートナトリウム、セチルアルコール、およびグリセロールモノステアレートなどの湿潤剤、（８）カオリンおよびベントナイト粘土（ｂｅｎｔｏｎｉｔｅ ｃｌａｙ）などの吸収性物質、（９）滑石、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物などの滑沢剤、ならびに（１０）着色料のうちいずれかと混合される。カプセル、錠剤、および丸剤の場合、いくつかの実施形態では組成物は緩衝剤を含む。いくつかの実施形態では、同様のタイプの固形組成物も、ラクトースまたは乳糖などの賦形剤のほか、高分子量ポリエチレングリコールなどを使用して軟または硬充填ゼラチンカプセル中の充填剤として使用される。
いくつかの実施形態では、錠剤は、任意選択で１つ以上の副成分とともに圧縮または成型することにより作製される。いくつかの実施形態では、圧縮錠剤は、結合剤（例えばゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈剤、保存料、崩壊剤（例えばナトリウムデンプングリコレートまたは架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウム）、表面活性剤、あるいは分散剤を使用して調製される。いくつかの実施形態では、成型された錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿らせた対象組成物の混合物を適切な機械の中で成型することにより作られる。いくつかの実施形態では、錠剤、ならびに糖衣錠、カプセル、丸剤、および顆粒剤などの他の固形剤形は、腸溶コーティングおよび他のコーティングなどのコーティングおよびシェルとともに入手（ｓｃｏｒｅｄ）または調製される。
吸入または吹送用の組成物として、薬学的に許容可能な水性溶剤または有機溶剤に含まれる溶液および懸濁液、あるいはそれらの混合物、および粉末が挙げられる。経口投与用の液体剤形として、薬学的に許容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシルが挙げられる。対象組成物に加えて、いくつかの実施形態では、液体剤形は、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、油（具体的に綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ひまし油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、シクロデキストリン、ならびにこれらの混合物など、水または他の溶剤、可溶化剤、および乳化剤といった不活性希釈剤を含有する。
いくつかの実施形態では、懸濁液は、対象組成物のほか、例えばエトキシレート化（ｅｔｈｏｘｙｌａｔｅｄ）イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、トラガント、ならびにこれらの混合物として懸濁化剤を含有する。
いくつかの実施形態では、粉末およびスプレーは、対象組成物のほか、ラクトース、滑石、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、およびポリアミド粉末などの賦形剤、あるいはこれら物質の混合物を含有する。いくつかの実施形態では、スプレーはさらに、クロロフルオロ炭化水素（ｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｓ）、およびブタンやプロパンなどの揮発性の非置換型炭化水素といった従来の噴射剤を含有する。
本明細書に開示される組成物および化合物は代替的に、エアロゾルにより投与される。この投与は、化合物を含有するエアロゾル水溶液、リポソーム調製物、または固形粒子を調製することにより遂行される。いくつかの実施形態では、非水性（例えばフルオロカーボン噴射剤）懸濁液が使用される。いくつかの実施形態では、対象組成物に包含される化合物の分解をもたらす音波ネブライザーが使用される。理由として、薬剤が剪断（ｓｈｅａｒ）されるのを最小限に抑えるためである。通常、エアロゾル水溶液は、従来の薬学的に許容可能な担体および安定化剤と一体的に対象組成物の水溶液または懸濁液を製剤化することにより作られる。担体および安定化剤は特定の対象組成物の要件に応じて変動するが、一般的には非イオン性界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ、またはポリエチレングリコール）、血清アルブミンのような無害のタンパク質、ソルビタンエステル、オレイン酸、レシチン、グリシンなどのアミノ酸、緩衝液、塩、糖、または糖アルコールを含んでいる。エアロゾルは通常、等張液から調製される。
非経口投与に適した医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容可能な滅菌等張水溶液または非水性の溶液、分散液、懸濁液、もしくはエマルジョン、あるいは注入可能な滅菌溶液または分散液へと使用直前に再構成される滅菌粉末と組み合わせて対象組成物を含む場合があり、これらはいくつかの実施形態では、抗酸化剤、緩衝液、静菌薬、製剤を対象となるレシピエントの血液と等張にする溶質、懸濁化剤、または増粘剤を含む。
医薬組成物に利用される適切な水性担体および非水性担体の例として、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、およびその適切な混合物、オリーブ油などの植物油、ならびにオレイン酸エチルやシクロデキストリンなどの注入可能な有機エステルが挙げられる。適切な流動度は、例えばレシチンなどのコーティング材料の使用により、分散の場合には必要な粒度を維持することにより、および界面活性剤の使用により維持される。
本明細書に記載の少なくとも１つの化合物を含む組成物の投与量は、患者（例えばヒト）の状態、すなわち疾患の段階、通常の健康状態、年齢、およびその他の要因に応じて異なる。
医薬組成物は、処置（または予防）の対象である疾患に適切な形で投与される。適切な投与量、ならびに適切な投与期間および頻度は、患者の状態、患者の疾患の種類および重症度、有効成分の特定の形態、ならびに投与方法などの因子により決定されることになる。一般に、適切な投与量および処置レジメンは、治療利益および／または予防利益（例えば、より頻度の高い完全寛解または部分寛解、より長い無病生存および／または全生存率、あるいは症状の重症度低下などの臨床アウトカムの改善）をもたらすのに十分な量で組成物を提供する。最適投与量は概して、実験モデルおよび／または臨床試験を使用して決定される。いくつかの実施形態では、最適な投与量は患者の体型、体重、または血液量に左右される。
経口投与は一般的に、約１．０ｍｇ～約１０００ｍｇ／日で１～４回行われる。
投与は、投与製剤の薬物動態パラメータおよび使用される投与経路に依存して繰り返される場合がある。
投与を容易にして投薬量を均一にするための投与単位剤形で組成物を製剤化することは、特に都合が良い。本明細書で使用されるような投与単位剤形は、処置される哺乳動物対象に対する単位用量（ｕｎｉｔａｒｙ ｄｏｓａｇｅｓ）として適した物理的に別個の単位を指し、各単位は、必要とされる医薬担体に関連する所望の治療効果をもたらすように算出される所定量の活性化合物を含有している。投与単位剤形に関する仕様は、（ａ）ＪＡＫ阻害剤固有の特性および達成される特定の治療効果、ならびに（ｂ）個体の感度の処置のためにこのような活性化合物を配合する技術分野における固有の制限により、およびそれらに直接依存して指示される。特定の投与量は、例えば患者のおよその体重または体表面積、あるいは占有される体空間の体積に従い、当業者により容易に算出される場合がある。投与量はまた、選択される特定の投与経路に依存して算出される。処置のための適切な用量を定めるのに必要な計算のさらなる改善は、当業者により慣例的に行われている。このような計算は、標的細胞のアッセイ調製における本明細書に開示されたＪＡＫ阻害剤の活性を考慮して、不要な実験なしに当業者により行われる場合がある。正確な用量は、標準の用量反応試験と連動して求められる。実際に投与される組成物の量は、処置対象である疾病、投与される組成物の選択、患者個別の年齢、体重、および反応、患者の症状の重症度、ならびに選択した投与経路を含む関連する状況を考慮して、医療従事者により定められることが理解される。
このようなＪＡＫ阻害剤の毒性および治療有効性は、例えばＬＤ５０（集団の５０％に致死的な用量）およびＥＤ５０（集団の５０％に治療上有効な用量）を求めるために、細胞培養物または実験動物を対象とする標準の薬学的手順により求めることができる。毒性と治療効果との用量比が治療指数であり、これはＬＤ５０／ＥＤ５０の比として表すことができる。大きな治療指数を示すＪＡＫ阻害剤が好ましい。毒性副作用を示すＪＡＫ阻害剤が使用されてもよいが、未感染細胞に起こり得る損傷を最小限にすることにより副作用を低減するために、このような阻害剤を罹患組織の部位に対して標的とする送達システムを設計することに注意を払う必要がある。
細胞培養アッセイおよび動物研究から得たデータは、ヒトを対象とする使用のための一連の投与量を製剤化するのに使用することができる。このようなＪＡＫ阻害剤の用量は、毒性がほとんどまたは全くないＥＤ５０を含む血中濃度の範囲内にあるのが好ましい。この用量は、利用される剤形と投与経路に応じてこの範囲内で変動する場合がある。本明細書に記載の方法に使用されるＪＡＫ阻害剤に関して、治療上有効量は、最初に細胞培養アッセイから予測することができる。細胞培養物を対象に求められるようなＩＣ５０を含む循環血漿中濃度範囲（症状の最大半量の阻害を達成するＪＡＫ阻害剤濃度）を達成するための投与量が、動物モデルを対象に製剤化される場合がある。このような情報は、ヒトに有用な投与量をより正確に求めるために使用することができる。血漿中濃度は、例えば高速液体クロマトグラフィーにより測定することができる。
以下の実施例は、例示目的のために提供されるものであり、本明細書に提供される特許請求の範囲を限定するように意図したものではない。これらの実施例および本明細書全体における引用文献はすべて、それにより提供されるすべての法的目的のために参照により本明細書に引用される。本明細書に記載の化合物の合成に使用される出発材料および試薬は、合成されるか、またはＳｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ、Ｆｌｕｋａ、およびＦｉｓｃｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃなどであるがこれらに限定されない商用供給源から入手することができる。
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００７ ７２（１）：２３Ａ－２４Ａに定められるような標準の略語および頭字語を本明細書で使用する。本明細書で使用される他の略語および頭字語は、次のとおりである。
Figure 2022532877000190
Figure 2022532877000191
基本手順
２（１．０ｅｑ）をＤＭＦに溶かした溶液にＣｓ２ＣＯ３（２．５ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２下、室温で５分間撹拌した。次いで１（１．５ｅｑ）を反応混合物に加えた。結果生じる混合物を５０～９０℃で加熱することにより、３を得た。
３（１．０ｅｑ）および４（ＨＣｌ塩、１．４ｅｑ）を乾燥ＥｔＯＨ中で組み合わせた。この混合物を密封管の中、１２０℃で２０～４８時間加熱することにより、５を得た。
実施例Ａ：中間体１の合成
Figure 2022532877000192
アルコールをＤＣＭおよびピリジン（５ｅｑ）に溶かした。この溶液にＭｓＣｌ（１．５ｅｑ）またはＴｓＣｌ（１．５ｅｑ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌することにより、１を得た。
実施例Ｂ：中間体４－ａ、４－ｂ、４ｃ、４－ｄ、４－ｅの合成
Figure 2022532877000193
４－ａの合成
４－ニトロピラゾール（１．１３ｇ、１．０ｅｑ）を乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶かした溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（８．１３ｇ、２．５ｅｑ）を加えた。この混合物をＮ２下、室温で３０分間撹拌し、次いでブロモアセテート（２ｇ、１．２ｅｑ）を反応物に加えた。結果生じる混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を５０ｍＬ酢酸エチルおよび１０ｍＬヘキサンにより希釈した。無機物を濾過により取り除いた。濾液を３０ｍＬの水およびブラインで３回洗浄した。粗製物をＩＳＣＯシリカゲル上で精製することにより、６（１．６５ｇ、収率８３％）を白色固形物として得た。
中間体６（１．６５ｇ）を酢酸エチル（４０ｍＬ）に溶かした溶液に、Ｐｄ／Ｃ（炭素上の１０％Ｐｄ、１６５ｍｇ）を加えた。混合物を３０ｐｓｉで２時間かけて水素化した。触媒を濾過により取り除いた。アセテート溶液に、エーテル（１０ｍＬ）中の２Ｎ ＨＣｌを加え、室温で５分間撹拌した。溶剤を真空内で取り除くことにより、４－ａをＨＣｌ塩として得た。
４－ｃ、４－ｄ、および４－ｅは、４－ａについて記述したのと同様の様式で調製した。
中間体４－ｂの合成
ＮａＨ（鉱油中で６０％、０．４８ｇ、１．０ｅｑ）をＮ２下、０℃で乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）へと懸濁させた。３－アミノピラゾール（１．０ｇ、１．０ｅｑ）を乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かした溶液を０℃で滴下した。混合物を０℃で３０分間撹拌した。ブロモアセテート（２．０ｇ、１．０ｅｑ）を滴下した。結果生じる混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで室温で一晩撹拌した。沈殿物を濾過して取り除き、濾液を真空内で濃縮して油を得て、これをＩＳＣＯシリカゲルカラム上で直接精製することにより、７（０．２８ｇ）を得た。７をエーテル中の２Ｎ ＨＣｌにより処理することにより、４－ｂをＨＣｌ塩として得た。
実施例１：エチル２－（４－（（７－（２－エチルブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセテート（８）の合成
Figure 2022532877000194
２－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（２）（１００ｍｇ、１．０ｅｑ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（５３０ｍｇ、２．５ｅｑ）を加えた。混合物をＮ２下、室温で５分間撹拌した。３－（ブロモメチル）ペンタン（１６２ｍｇ、１．５ｅｑ）を反応混合物に加えた。結果生じる混合物を５０℃で一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチル３０ｍＬおよびヘキサン１０ｍＬで希釈し、水２０ｍＬで３回、およびブライン３０ｍＬにより洗浄した。粗製混合物をＩＳＣＯシリカゲルカラム上で精製することにより、２－クロロ－７－（２－エチルブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（３）（１３９ｍｇ、収率９０％）を油として得た。
２－クロロ－７－（２－エチルブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（３）（１００ｍｇ、１．０ｅｑ）および４－ａ（１２２ｍｇ、１．４ｅｑ）を乾燥ＥｔＯＨ（４ｍＬ）の中で組み合わせた。結果生じる混合物を密封管の中、１２０℃で２８時間加熱した。溶剤を真空内で取り除き、残渣を酢酸エチル３０ｍＬに溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。粗製混合物をＩＳＣＯシリカゲルカラム上で精製することにより、エチル２－（４－（（７－（２－エチルブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセテート（８）（７５ｍｇ、収率４８％）を得た。ＭＳ：３７１．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２：２－（４－（（７－（２－エチルブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸（９）の合成
Figure 2022532877000195
８（２０ｍｇ、１．０ｅｑ）をＴＨＦ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶かした溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２．３ｍｇ）を水（１．５ｍＬ）に溶かした溶液を加えた。結果として生じる混合物を室温で一晩撹拌した。溶剤を真空内で取り除いた。残渣を１Ｎ ＨＣｌにより処理してｐＨ５にすることにより、２－（４－（（７－（２－エチルブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸（９）（１４ｍｇ、収率７８％）を得た。ＭＳ：３４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物１０～３３は、実施例１または２に記載されるものと同様の手順により調製した。
Figure 2022532877000196
Figure 2022532877000197
Figure 2022532877000198
Figure 2022532877000199
実施例３：エチル２－（４－（（７－（（（１ｓ，３ｓ）－アダマンタン－１－イル）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセテート（３４）の合成
Figure 2022532877000200
１－（ヒドロキシメチル）アダマンチン（１５０ｍｇ、１．０ｅｑ）およびＤＩＥＡ（３５０ｍｇ、３．０ｅｑ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶かした溶液に、ＭｓＣｌ（１５５ｍｇ、１．５ｅｑ）を０℃で加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温で２時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３によりクエンチした。有機質相を１Ｎ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、アダマンチンメタンスルホネート（３４）（２１６ｍｇ、収率９８％）を得て、これをさらに精製することなく使用した。
アダマンチンメタンスルホネート（３４）（２００ｍｇ、１．５ｅｑ）、２（８４ｍｇ、１．０ｅｑ）、およびＣｓ２ＣＯ３（６７０ｍｇ、２．５ｅｑ）を、乾燥ＤＭＦ（１２ｍＬ）の中で組み合わせた。混合物をＮ２下、９０℃で１５時間加熱した。ワークアップと精製をシリカゲル上で行うことにより、アダマンチン２－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（３５）（１６３ｍｇ、収率６６％）を得た。
アダマンチン２－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（３５）（１５０ｍｇ、１．０ｅｑ）および４－ａ（１５５ｍｇ、１．５ｅｑ）を乾燥ＥｔＯＨ（８ｍＬ）の中で組み合わせた。結果生じる混合物を密封管の中、１２０℃で２０時間加熱した。溶剤を真空内で取り除いた。残渣を酢酸エチル３０ｍＬに溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。粗製混合物をＩＳＣＯシリカゲルカラム上で精製することにより、エチル２－（４－（（７－（（（１ｓ，３ｓ）－アダマンタン－１－イル）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセテート（３６）（１１２ｍｇ、収率５２％）を得た。ＭＳ：４３５．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物３５～５２は、実施例３または２に記載されるものと同様の手順により調製した。
Figure 2022532877000201
Figure 2022532877000202
Figure 2022532877000203
実施例４：７－（シクロヘキシルメチル）－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－アミン（５４）の合成
Figure 2022532877000204
２（６０ｍｇ、１．０ｅｑ）、（ブロモメチル）シクロヘキサン（１０４ｍｇ、１．５ｅｑ）、およびＣｓ２ＣＯ３（３１８ｍｇ、２．５ｅｑ）を、乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）の中で組み合わせた。混合物をＮ２下、５０℃で１５時間加熱した。ワークアップと精製をシリカゲル上で行うことにより、２－クロロ－７－（シクロヘキシルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（５３）（９０ｍｇ、収率９２％）を得た。
２－クロロ－７－（シクロヘキシルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（５３）（９０ｍｇ、１．０ｅｑ）および４（７２ｍｇ、１．５ｅｑ）を、乾燥ＥｔＯＨ（５ｍＬ）の中で組み合わせた。結果生じる混合物を密封管の中、１２０℃で２０時間加熱した。溶剤を真空内で取り除いた。残渣を酢酸エチル３０ｍＬに溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。粗製混合物をＩＳＣＯシリカゲルカラム上で精製することにより、７－（シクロヘキシルメチル）－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－アミン（５４）（６０ｍｇ、収率５４％）を得た。ＭＳ：３１１．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物５５～５８は、実施例４に記載されるものと同様の手順により調製した。
Figure 2022532877000205
実施例５：エチル２－（４－（（５－クロロ－７－（シクロヘキシルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセテート（６０）の合成
Figure 2022532877000206
２－クロロ－７－（シクロヘキシルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（５３）（１００ｍｇ、１．０ｅｑ）を乾燥ＴＨＦ（８ｍＬ）に溶かした溶液に、Ｎ－クロロスクシンイミド（６４ｍｇ、１．２ｅｑ）を０℃で加えた。結果生じる混合物を室温で１８時間撹拌した。粗製混合物をＩＳＣＯ上で精製することにより、２，５－ジクロロ－７－（シクロヘキシルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（５９）（８２ｍｇ、収率７３％）を得た。
２，５－ジクロロ－７－（シクロヘキシルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（５９）（４０ｍｇ、１．０ｅｑ）および４－ａ（４３ｍｇ、１．５ｅｑ）を、乾燥ＥｔＯＨ（３ｍＬ）の中で組み合わせた。結果生じる混合物をマイクロ波リアクタの中、１４０℃で２時間加熱した。溶剤を真空内で取り除いた。残渣を酢酸エチル３０ｍＬに溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。粗製混合物をＩＳＣＯシリカゲルカラム上で精製することにより、エチル２－（４－（（５－クロロ－７－（シクロヘキシルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセテート（６０）（２２ｍｇ、収率３８％）を得た。ＭＳ：４１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６：エチル２－（４－（（７－（２－（ヒドロキシメチル）ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセテート（６５）の合成
Figure 2022532877000207
ＮａＨ（６０％、１７０ｍｇ、１．０ｅｑ）を乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶かした懸濁溶液に、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－エチルプロパン－１，３－ジオール（５００ｍｇ、１．０ｅｑ）を滴下した。混合物を室温で１時間撹拌した。この反応物にｔｅｒｔ－ブチルクロロジメチルシラン（６４０ｍｇ、１．０ｅｑ）を加えた。結果生じる混合物を室温で一晩撹拌した。溶剤を真空内で取り除き、残渣をシリカゲルカラム上で精製することにより、２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ブタン－１－オール（６１）（９９５ｍｇ、収率９５％）を得た。
２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ブタン－１－オール（６１）（５００ｍｇ、１．０ｅｑ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶かした溶液に、ＤＩＥＡ（３．０ｅｑ）、次いでＴｓＣｌ（６６０ｍｇ、１．５ｅｑ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を１Ｎ ＨＣｌおよびブラインにより洗浄した。粗製物をシリカゲルカラム上で精製することにより、２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ブチル４－メチルベンゼンスルホネート（６２）（５４６ｍｇ、収率６４％）を得た。
２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ブチル４－メチルベンゼンスルホネート（６２）（２００ｍｇ、１．５ｅｑ）、２（５５ｍｇ、１．０ｅｑ）、およびＣｓ２ＣＯ３（３００ｍｇ、２．５ｅｑ）を、乾燥ＤＭＦ（８ｍＬ）の中で組み合わせた。この混合物をＮ２下、８０℃で１５時間加熱した。ワークアップと精製をシリカゲル上で精製することにより、７－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ブチル）－２－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（６３）（９９ｍｇ、収率７８％）を得た。
７－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ブチル）－２－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（６３）（９９ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かした溶液に、ＴＡＢＦの溶液（ＴＨＦ中で１Ｎ、２．８ｍＬ、１０ｅｑ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。この反応物を酢酸エチル３０ｍＬで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌおよびブラインで洗浄し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上で精製することにより、２－（（２－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）メチル）ブタン－１－オール（６４）（６０ｍｇ、収率９０％）を得た。
２－（（２－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）メチル）ブタン－１－オール（６４）（６０ｍｇ、１．０ｅｑ）および４－ａ（７３ｍｇ、１．４ｅｑ）を乾燥ＥｔＯＨ（３ｍＬ）の中で組み合わせた。結果生じる混合物をマイクロ波リアクタの中、１４０℃で２時間加熱した。溶剤を真空内で取り除き、残渣を酢酸エチル３０ｍＬに溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。粗製混合物をＩＳＣＯシリカゲルカラム上で精製することにより、エチル２－（４－（（７－（２－（ヒドロキシメチル）ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセテート（６５）（５７ｍｇ、収率６１％）を得た。ＭＳ：３８７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７：エチル２－（４－（（７－（２－（シアノメチル）ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセテート（７０）の合成
Figure 2022532877000208
２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ブチル４－メチルベンゼンスルホネート（６２）（５００ｍｇ、１．０ｅｑ）、ＫＣＮ（１７５ｍｇ、２．０ｅｑ）、および（Ｂｕ）４Ｎ＋ＣＮ－（２０ｍｇ）を、乾燥ＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）の中で組み合わせた。結果生じる混合物を密封管の中、９０℃で２４時間加熱した。ＣＨ３ＣＮを真空内で取り除き、残渣をシリカゲルカラム上で直接精製することにより、３－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ペンタンニトリル（６６）（２１０ｍｇ、収率６９％）を得た。
３－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ペンタンニトリル（６６）（２１０ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶かしたものを、室温で３時間、１Ｎ ＴＡＢＦ（１０ｅｑ）により処理した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することにより、３－（ヒドロキシメチル）ペンタンニトリル（６７）（７４ｍｇ、収率７０％）を得た。
３－（ヒドロキシメチル）ペンタンニトリル（６７）（７０ｍｇ、１．０ｅｑ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶かした溶液に、ＤＩＥＡ（２．５ｅｑ）を加えた。混合物を氷水槽の中で冷却した。ＭｓＣｌ（１．５ｅｑ）を滴下した。結果生じる混合物を０℃で１時間撹拌した。反応物を１Ｎ ＨＣｌでクエンチした。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することにより、２－（シアノメチル）ブチルメタンスルホネート（６８）（１０９ｍｇ、収率９２％）を得た。
２－（シアノメチル）ブチルメタンスルホネート（６８）（１０８ｍｇ、１．２ｅｑ）、２（９８ｍｇ、１．０ｅｑ）、およびＣｓ２ＣＯ３（３９０ｍｇ、２．５ｅｑ）を、乾燥ＤＭＦ（８ｍＬ）の中で組み合わせた。この混合物をＮ２下、８０℃で１５時間加熱した。ワークアップと精製をシリカゲル上で行うことにより、３－（（２－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）メチル）ペンタンニトリル（６９）（８７ｍｇ、収率７４％）を得た。
３－（（２－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）メチル）ペンタンニトリル（６９）（７０ｍｇ、１．０ｅｑ）および４－ａ（８７ｍｇ、１．５ｅｑ）を乾燥ＥｔＯＨ（５ｍＬ）の中で組み合わせた。結果生じる混合物をマイクロ波リアクタの中、１４０℃で２時間加熱した。溶剤を真空内で取り除いた。残渣を酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。粗製混合物をＩＳＣＯシリカゲルカラム上で精製することにより、エチル２－（４－（（７－（２－（シアノメチル）ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセテート（７０）（７１ｍｇ、収率６６％）を得た。
実施例８：３－（４－（（７－（（Ｓ）－２－エチル－３－メチルブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン（８２）、（Ｒ）－３－（４－（（７－（（Ｓ）－２－エチル－３－メチルブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン（８２ａ）、および（Ｓ）－３－（４－（（７－（（Ｓ）－２－エチル－３－メチルブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン（８２ｂ）の合成
Figure 2022532877000209
４－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール７１（６５ｇ、０．５７ｍｏｌ）を不活性雰囲気下でＤＭＦ（６５０ｍＬ）に溶かした撹拌溶液に、炭酸カリウム（１．５８ｇ、１．１５ｍｏｌ）および３－ブロモジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン７２（９３．７６ｇ、０．５７ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで反応混合物を酢酸エチル（２Ｌ）およびｎ－ヘキサン（６５０ｍＬ）で希釈した。反応混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を水（３×１Ｌ）およびブライン（１Ｌ）で洗浄した。有機溶液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生成物を３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（５００ｍＬ）で洗浄し、固形物を得た。この固形物を真空下で乾燥することにより、３－（４－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン７３（８０ｇ、７０％）を白色固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９－４．５４（ｍ，１Ｈ），４．４６－４．３８（ｍ，１Ｈ），３．０５－２．５９（ｍ，２Ｈ）。
３－（４－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン７３（１１０ｇ、５５８．３７ｍｏｌ）を不活性雰囲気下でＥｔＯＡｃ（１．１Ｌ）に溶かした撹拌溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２２ｇ、湿度５０％）を室温で加えた。反応混合物を水素雰囲気下（５５ｐｓｉ）、室温で１２時間撹拌した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮した。上記アミンをＣＨ２Ｃｌ２（１．２３Ｌ）に溶かしたものに、ＨＣｌ（４９２ｍＬ、Ｅｔ２Ｏ中で２．０Ｎ）を０℃で加えた。反応混合物を１０分間撹拌し、次いでヘキサン（１．６４Ｌ）を加えた。混合物を２０分間撹拌した。沈殿した固形物を濾過し、高真空下で乾燥することにより、３－（４－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンヒドロクロリド７４（８２ｇ）を薄茶色固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．３７－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６８－２．５８（ｍ，２Ｈ）。
（Ｓ）－４－ベンジルオキサゾリジン－２－オン７５（３００ｇ、１．６９ｍｏｌ）を不活性雰囲気下でＣＨ２Ｃｌ２（２．１Ｌ）に溶かした撹拌溶液に、４－ジメチルアミノピリジン（２０．６ｇ、０．１６ｍｏｌ）、トリエチルアミン（２５６．７ｇ、２．５４ｍｏｌ）、続いて３－メチルブタノイルクロリド（２２４．４ｇ、１．８６ｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（９００ｍＬ）に溶かした溶液を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。この反応混合物を水（２Ｌ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×１Ｌ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１．０Ｌ）、水（１．０Ｌ）、２．０Ｎ ＨＣｌ水溶液（１Ｌ）、およびブライン（１Ｌ）で洗浄した。有機溶液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をｎ－ヘキサン（１．５Ｌ）に溶かし、０℃に冷まし、１時間撹拌することにより固形物を得た。固形物を濾過し、真空下で乾燥することにより、（Ｓ）－４－ベンジル－３－（３－メチルブタノイル）オキサゾリジン－２－オン７６（４０２ｇ、１．５４ｍｏｌ、９１％）をオフホワイト固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．３７－７．１６（ｍ，５Ｈ），４．７４－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０６－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．０７（ｍ，１Ｈ），０．９８－０．９２（ｍ，６Ｈ）。
ＬｉＨＭＤＳ（１．７２４ｍＬ、１．１４ｍｏｌ）を不活性雰囲気下でＴＨＦ（２．１Ｌ）に溶かした撹拌溶液に、ＴＨＦ（９００ｍＬ）中の（Ｓ）－４－ベンジル－３－（３－メチルブタノイルオキサゾリジン－２－オン７６（３００ｇ、１．１４ｍｏｌ）を－７８℃で２０分かけて少量ずつ加えた混合物を１．５時間撹拌した。ヨウ化エチル（７１２．６ｇ、４．５９ｍｏｌ）を－７８℃で加えた。反応混合物を－７８℃で２時間撹拌し、次いで約－５℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温に暖め、１６時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（３Ｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１Ｌ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を１．０Ｍ ＨＣｌ水溶液（５００ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム溶液（５００ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することにより、（Ｓ）－４－ベンジル－３－（（Ｓ）－２－エチル－３－メチルブタノイル）オキサゾリジン－２－オン７７（１２０ｇ、３６％）を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．３４－７．１８（ｍ，５Ｈ），４．７２－４．６８（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５４－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９１－２．８６（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５１（ｍ，２Ｈ），０．８９－０．７９（ｍ，９Ｈ）。
（Ｓ）－４－ベンジル－３－（（Ｓ）－２－エチル－３－メチルブタノイル）オキサゾリジン－２－オン７７（９８ｇ、０．３３ｍｏｌ）を不活性雰囲気下でＴＨＦ（１．５Ｌ）および水（４００ｍＬ）に溶かした撹拌溶液に、水２００ｍＬ中の３０％Ｈ２Ｏ２水溶液（２２５ｍＬ）および水酸化リチウム一水和物（２８ｇ、０．６７ｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物を２．０Ｍ Ｎａ２ＳＯ３水溶液（８００ｍＬ）により０℃でクエンチし、揮発性物質を減圧下で蒸発した。残渣を２．０Ｍ ＮａＯＨ水溶液により塩基化してｐＨを約１２～１３とし、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮することにより、（Ｓ）－２－エチル－３－メチルブタン酸７８（４４ｇ、粗製）を淡黄色固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １１．２３－１０．３１（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．５５（ｍ，２Ｈ），０．９９－０．９０（ｍ，９Ｈ）。
（Ｓ）－２－エチル－３－メチルブタン酸７８（４４ｇ、０．３３ｍｏｌ）を不活性雰囲気下でＴＨＦ（１．５Ｌ）に溶かした撹拌溶液に、水素化アルミニウムリチウム（１．０１Ｌ、１．０１ｍｏｌ、ＴＨＦ中で１．０Ｍ）を０℃で加えた。反応混合物を１６時間撹拌した。反応混合物を２．０Ｎ ＨＣｌ水溶液で希釈してｐＨを約１とし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×１Ｌ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮することにより、（Ｓ）－２－エチル－３－メチルブタン－１－オール７９（３８ｇ、粗製）を無色のシロップとして得て、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ３．６６－３．５４（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．２０（ｍ，３Ｈ），０．９４－０．８８（ｍ，９Ｈ）。
（Ｓ）－２－エチル－３－メチルブタン－１－オール７９（３８ｇ、０．３２ｍｏｌ）を不活性雰囲気下でＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）に溶かした撹拌溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１２６．７７ｇ、０．９８ｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（５６ｇ、０．５０ｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。この反応混合物を１．０Ｎ ＨＣｌ溶液（２×３００ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×１Ｌ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（１Ｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮することにより、（Ｓ）－２－エチル－３－メチルブチルメタンスルホネート８０（６３ｇ、粗製）を淡黄色シロップとして得た。
（Ｓ）－２－エチル－３－メチルブチルメタンスルホネート８０（６３ｇ、０．３２ｍｏｌ）を不活性雰囲気下でＤＭＦ（１．３Ｌ）に溶かした撹拌溶液に、炭酸セシウム（２６３ｇ、０．８１ｍｏｌ）および２－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（４９．６８ｇ、０．３２ｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することにより、（Ｓ）－２－クロロ－７－（２－エチル－３－メチルブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン８１（５２ｇ、６４％）を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．０７（ｍ，２Ｈ），１．８２－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２８（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２７（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．１３（ｍ，１Ｈ），０．９６－０．９２（ｍ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
（Ｓ）－２－クロロ－７－（２－エチル－３－メチルブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン８１（１０ｇ、３９．８４ｍｍｏｌ）を不活性雰囲気下でアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶かした撹拌溶液に、３－（４－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンヒドロクロリド７４（１２．１３ｇ、５９．７６ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（５９３ｍｇ、３．９８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を１３０℃に加熱し、密封管の中で１８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、揮発性物質を減圧下で蒸発させた。残渣を飽和重炭酸ナトリウム溶液（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：６０％ＥｔＯＨ／ヘキサン）で精製することにより、３－（４－（（７－（（Ｓ）－２－エチル－３－メチルブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン８２（６．０ｇ、４０％）をオフホワイト固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．４３－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１６－３．９９（ｍ，２Ｈ），２．７８－２．６７（ｍ，２Ｈ），１．８３－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．２２（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．０６（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：３８３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
４０ｇの８２に対しキラルＨＰＬＣを行うことにより、１５ｇの８２ａおよび１５ｇの８２ｂを得た。８２ａ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．４３－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１６－３．９９（ｍ，２Ｈ），２．７８－２．６７（ｍ，２Ｈ），１．８３－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．２２（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．０６（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：３８３．３（Ｍ＋Ｈ）＋；キラルＨＰＬＣ（純度）：１００％（カラム；Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ－３（１５０×４．６ｍｍ、３．５μｍ）；ＲＴ１６．４９分；移動相：ｎ－ヘプタン；ＥｔＯＡｃ；ＭＴＢＥ（６０：３５：５）；流速：０．７ｍＬ／分）。８２ｂ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．４３－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１６－３．９９（ｍ，２Ｈ），２．７８－２．６７（ｍ，２Ｈ），１．８３－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．２２（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．０６（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：３８３．３（Ｍ＋Ｈ）＋；キラルＨＰＬＣ（純度）：１００％：（カラム；Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ－３（１５０×４．６ｍｍ、３．５μｍ）；ＲＴ１９．０３分；移動相：ｎ－ヘプタン；ＥｔＯＡｃ；ＭＴＢＥ（６０：３５：５）；流速：０．７ｍＬ／分）。
化合物８３～１４７は、上述の実施例に記載されるものと同様の手順により調製した。
Figure 2022532877000210
Figure 2022532877000211
Figure 2022532877000212
Figure 2022532877000213
Figure 2022532877000214
Figure 2022532877000215
Figure 2022532877000216
Figure 2022532877000217
Figure 2022532877000218
Figure 2022532877000219
Figure 2022532877000220
Figure 2022532877000221
実施例９：ＪＡＫ／ＴＹＫ２アッセイ
ＤＭＳＯ中の１０ｍＭ被験化合物ストックまたは１ｍＭ対照化合物ストック（トファシチニブ（ｔｏｆｏｃｉｔｉｎｉｂ）、ルキソリチニブ、またはスタウロスポリン）を、ＤＭＳＯ中で０．４ｍＭに希釈した。次いで３倍系列稀釈をＤＭＳＯ中で実施し、１０個の異なる濃度の化合物を生成した。本アッセイは３８４ウェルの白色プレート中で行った。異なる濃度にある４０ｘ化合物ＤＭＳＯ溶液０．５μＬを、反応緩衝液（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．０１％Ｔｗｅｅｎ、１ｍＭ ＤＴＴ、ｐＨ７．５）の中で調製した２ｘ酵素１０μＬと混合した。次いで、反応緩衝液中で調製した２ｘ基質混合物１０μＬを加え、反応を開始した。短く回転することにより、すべての溶液をプレートの底に下降させた。反応混合物中の被験化合物の最終濃度は、１００００、３３３３、１１１１、３７０、１２３、４１．２、１３．７、４．５７、１．５２、および０．５１ｎＭであった。対照化合物の濃度は１０分の１であった。酵素反応を２５℃で１～２時間実施した。キナーゼＧｌｏ試薬１０μＬを加えて反応を止め、発光シグナルを生成し、Ｅｎｖｉｓｉｏｎを使用してこれを測定した。発光シグナルはキナーゼ活性と逆相関であった。酵素を含有していなかった反応混合物は陰性対照であった。化合物を含まない化合物を陽性対照であった。酵素および基質の最終濃度、ならびにインキュベーション時間を以下の表にまとめる。
Figure 2022532877000222
ＩＣ５０値を以下の表に示す。
Figure 2022532877000223
Figure 2022532877000224
実施例１０：ＪＡＫ１／ＪＡＫ３：ＰＢＭＣに対するＩＬ－２により刺激されたＳＴＡＴ５リン酸化のアッセイ
ヒトＰＢＭＣ：（Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ）
指示に従い解凍する。凍結したＰＢＭＣを３７℃の水槽の中で解凍する。細胞懸濁液を事前に加温した９ｍＬの完全培地（ＲＰＭＩ＋１０％ＦＢＳ＋Ｌ－Ｇｌｕ＋Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ）に移す。４００ｘｇで５分間の遠心分離にかけ、細胞を完全培地１０ｍＬで洗浄する。３×１０６細胞／ｍＬの細胞数とするためペレットを再懸濁する。
化合物およびサイトカイン処理
実験用プレートの配置に基づき、８０μＬ／ウェルで細胞を９６－ディープウェルに播種する。対照（刺激なし）を除いて、全ウェルに様々な濃度の（１０倍濃縮）化合物１０μＬを加え、これを２００μＬマルチチャネルピペットで混合する。％ＤＭＳＯが対照と同じである完全ＲＰＭＩ培地１０μＬを加える。化合物の希釈と稀釈範囲については添付物を参照。３７℃で１時間、５％ＣＯ２インキュベーターの中でインキュベーションを行う。刺激なしおよび染色なしの対照を除いて、各ウェルに、（１０倍濃縮）ＩＬ－２（最終濃度５０ｎｇ／ｍＬ）１０μＬを加え、さらに３７℃で２０分間、水槽の中でインキュベーションを行う。
固定
事前に加温した１Ｘ Ｆｉｘ／Ｌｙｓｅ溶液（添付物）９００μＬを加え、これを適宜１０００μＬマルチチャネルピペットを使用して混合する。さらに３７℃で１０分間、水槽の中でインキュベーションを行う。８００ｘｇで５分間の遠心分離を行い、上清９００μＬを取り除き、新たに調製した洗浄緩衝液または１ｘＰＢＳ１０００μＬを加える。８００ｘｇで５分間の遠心分離を行い、上清９００μＬを取り除き、残存する緩衝液の中でペレットを再懸濁する。
透過処理
ペレットを軽く叩いて壊し、氷冷のＢＤ Ｐｈｏｓｆｌｏｗ Ｐｅｒｍ Ｂｕｆｆｅｒ ＩＩＩを１０００μＬ加え、さらに氷の上で３０分間インキュベーションを行う。８００ｘｇで５分間の遠心分離にかける。ＢＤ染色緩衝液１０００μＬで２回以上洗浄し、最後の洗浄後に緩衝液１００μＬ以外の上清を取り除く。
抗体処理
ペレットを軽く叩いて壊し、染色緩衝液１００μＬとｐＳＴＡＴ５＿Ａｌｅｘ４８８（ｐＹ７０１）５μＬをすべての適切なウェルに加え、適宜２００μＬマルチチャネルピペットを使用して混合する。プレートに対し４０℃で一晩かけてインキュベーションを行う。ＢＤ染色緩衝液９００μＬを加え、８００ｘｇで５分間の遠心分離にかける。緩衝液１０００μＬによりもう１回洗浄する。最後にＢＤ染色緩衝液３００μＬの中でペレットを再懸濁する。細胞を９６ウェルのｖ底プレートに移し、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ Ｃｙｔｏｆｌｅｘの中で細胞を取得する。細胞をフローサイトメーターの中で取得し、閾値を２５０に保つ。少なくとも８，０００～１０，０００個の細胞を取得する。
試薬の調製
ＲＰＭＩ １６４０完全培地：ＲＰＭＩ １６４０培地＋１０％ＦＢＳ。
サイトカイン稀釈：１）１００μｇ／ｍＬのＩＬ－２ストック。ストック５μＬを９９５μＬのｃＲＰＭＩに加えることにより希釈液０．５μｇ／ｍＬを調製する。使用するまでこれを冷凍保存する。
Ｌｙｓｅ／Ｆｉｘ緩衝液の調製：ＭＱ水を使用して５Ｘ Ｌｙｓｅ／Ｆｉｘ緩衝液を１Ｘに希釈し、使用するまで３７℃で保存する。
ＢＤ Ｐｈｏｓｆｌｏｗ ｐｅｒｍ ｂｕｆｆｅｒ ＩＩＩ：氷／冷蔵庫で保管する。
Figure 2022532877000225
実施例１１：溶解全血に対する共刺激アッセイ；ＪＡＫ２：ＧＭ－ＣＳＦにより刺激されたＳＴＡＴ５リン酸化およびＪＡＫ１／ＴＹＫ２により刺激されたＳＴＡＴ１リン酸化のアッセイ
ａｂｃａｍのＲＢＣ溶解緩衝液を用いるヒト血液溶解
蒸留水中で１Ｘ ＲＢＣ溶解緩衝液を希釈する。血液２ｍＬを１Ｘ ＲＢＣ溶解緩衝液３８ｍＬに加える。室温で１５分間、暗所の中でインキュベーションを行う。３００ｇで５分間回転し、ペレットを集める。必要に応じて再溶解を行う。５ｍＬのｃＲＰＭＩの中でペレットを再懸濁させる。
化合物およびサイトカイン処理
溶解したヒト血液８０μＬを等分し、９６ディープウェルプレートのウェルに入れる。対照（刺激および染色なし）を除いて、全ウェルに様々な濃度の（１０倍濃縮）化合物１０μＬを加え、これを１００μＬマルチチャネルの補助により混合する。ＲＰＭＩ培地１０μＬを対照に加える。化合物の希釈と稀釈範囲については添付物を参照。３７℃で１時間、水槽またはＣＯ２インキュベーターの中でインキュベーションを行う。刺激なしおよび染色なしの対照を除いて、各ウェルに（１０倍濃縮）サイトカイン混合物（ＧＭ－ＣＳＦおよびＩＦＮａ）（ＧＭ－ＣＳＦの最終濃度１０ｎｇ／ｍＬ、ＩＦＮａの最終濃度１００ｎｇ／ｍＬ）１０μＬを加え、３７℃で２０分間、水槽の中でインキュベーションを行う。
ＲＢＣ溶解と固定
事前に加温した１Ｘ Ｆｉｘ／Ｌｙｓｅ溶液（添付物）９００μＬを加え、これを適宜１０００μｌマルチチャネルを使用して混合し、さらに３７℃で１０分間（添加時間を含む）、水槽の中でインキュベーションを行う。４０℃で５分間、８００ｘｇでの遠心分離にかけて上清９００μＬを取り除き、９００μＬの１Ｘ ＰＢＳを加える。４０℃で５分間、８００ｘｇでの遠心分離にかけて上清９００μＬを取り除く。９００μＬのＰＢＳによりもう１回洗浄し（任意選択）、ペレットを１００μＬのＰＢＳの中で再懸濁する。
透過処理
ペレットを軽く叩いて壊し、１０００μＬのＢＤ Ｐｈｏｓｆｌｏｗ Ｐｅｒｍ Ｂｕｆｆｅｒ ＩＩＩの中で再懸濁し、プレートを氷の上で３０分間のインキュベーションにかける。プレートを４０℃で５分間、８００ｘｇでの遠心分離にかける。１０００μＬのＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ Ｓｔａｉｎ Ｂｕｆｆｅｒによりさらに２回洗浄する。
抗体処理
ペレットを軽く叩いて壊す。ペレットを染色緩衝液１００μＬの中で再懸濁し、未染色の対照を除いて、すべてのウェルに５μＬのｐＳＴＡＴ５＿ＡＦ４８８ Ａｂおよび５μＬのｐＳＴＡＴ１＿ＰＥを加え、適宜２００μｌマルチチャネルを使用して混合し、４０℃で一晩かけてインキュベーションを行う。洗浄緩衝液９００μＬを加え、４０℃で３分間、１８００ｒｐｍでの遠心分離にかける。１０００μＬのＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ Ｓｔａｉｎ Ｂｕｆｆｅｒによりもう１回洗浄する。最後に３００μＬのＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ Ｓｔａｉｎ Ｂｕｆｆｅｒの中でペレットを再懸濁する。細胞を９６ウェルのｖ底プレートに移し、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ ＣｙｔＥｘｐｅｒｔの中で細胞を取得する。細胞をフローサイトメーターの中で取得し、閾値を２５０に保つ。細胞濃度は１００～５００細胞／μＬを超えてはならない。少なくとも５，０００～１０，０００個の細胞を取得する。
試薬の調製
ＲＰＭＩ １６４０完全培地：ＲＰＭＩ １６４０培地＋１０％ＦＢＳ。
サイトカイン稀釈：１）１００μｇ／ｍＬのＧＭ－ＣＳＦストック。ストック２μＬを１９８μＬのｃＲＰＭＩに加えることにより中間希釈液１μｇ／ｍＬを調製する。さらに中間ストック１００μＬを９００μＬのｃＲＰＭＩに加えることにより１００ｎｇ／ｍＬに希釈する。２）２００μｇ／ｍＬのＩＦＮａストック。上述のようにストック５μＬを１００ｎｇ／ｍＬ ＧＭ－ＣＳＦワーキングストック（ｗｏｒｋｉｎｇ ｓｔｏｃｋ）１０００μＬに加えることによりＩＦＮａストックを１：２００に希釈し、１０００ｎｇ／ｍＬのＩＦＮａと１００ｎｇ／ｍＬ ＧＭ－ＣＳＦ（１０ｘ）とを組み合わせたワーキングストックを得る。使用するまでこれを冷凍保存する。
Ｌｙｓｅ／Ｆｉｘ緩衝液の調製：ＭＱ水を使用して５Ｘ Ｌｙｓｅ／Ｆｉｘ緩衝液を１Ｘに希釈し、使用するまで３７℃で保存する。
ＢＤ Ｐｈｏｓｆｌｏｗ ｐｅｒｍ ｂｕｆｆｅｒ ＩＩＩ：氷／冷蔵庫で保管する。
Figure 2022532877000226
本明細書に記載される実施例と実施形態は、単に説明を目的とするものであり、いくつかの実施形態においては、様々な修正や変更が、本開示の範囲、および添付の請求項の範囲に含まれる。

Claims (66)

  1. 式（Ｉ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
    Figure 2022532877000227
     式中、
    Figure 2022532877000228
     はフェニルまたはＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環であり、
    ＸはＣ（Ｒ１１）またはＮであり、
    Ｌ１はＣ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
    Ｌ２は、単結合、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
    Ｒ１は、Ｃ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ３－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ３－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、
    Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、
    Figure 2022532877000229
     であり、
    各Ｒ３は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
    Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
    各Ｒ５は独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
    Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
    各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
    各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
    各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
    各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
    各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
    Ｒ１１は、水素、または１、２、もしくは３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１２は、水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１４は、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、
    Ｒ１５は水素またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    ｎは、０、１、２、または３であり、
    ｐは、０、１、または２であり、ならびに
    ｑは、０、１、または２である
    化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  2. 式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
    Figure 2022532877000230
     式中、
    Figure 2022532877000231
     はフェニルまたはＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環であり、
    ＸはＣ（Ｒ１１）またはＮであり、
    Ｌ１はＣ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
    Ｌ２は、単結合、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
    Ｒ１は、Ｃ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ３－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ３－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、
    Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または
    Figure 2022532877000232
     であり、
    各Ｒ３は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
    Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
    各Ｒ５は独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
    Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
    各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
    各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
    各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
    各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
    各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
    Ｒ１１は、水素、または１、２、もしくは３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１２は、水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    ｎは、０、１、２、または３であり、
    ｐは、０、１、または２であり、ならびに
    ｑは、０、１、または２である
    化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  3. Figure 2022532877000233
     がフェニルである、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  4. Figure 2022532877000234
     がＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環である、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  5. Figure 2022532877000235
     が、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、およびトリアジニルから選択される、請求項４に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  6. Figure 2022532877000236
     が、ピラゾリル、ピロリル、およびイミダゾリルである、請求項５に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  7. Figure 2022532877000237
     が、
    Figure 2022532877000238
     から選択される、請求項６に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  8. Figure 2022532877000239
     が
    Figure 2022532877000240
     である、請求項７に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  9. Ｌ２がＣ１－Ｃ６アルキルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  10. Ｌ２が単結合である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  11. Ｌ１がＣ１－Ｃ６アルキルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  12. Ｒ１が、Ｃ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールは、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  13. 各Ｒ５は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  14. Ｒ１が未置換Ｃ３－Ｃ９アルキルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  15. Ｒ１が未置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  16. Ｒ１は、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択される未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  17. 式（ＩＩ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
    Figure 2022532877000241
     式中、
    Figure 2022532877000242
     はＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環であり、
    ＸはＣ（Ｒ１１）またはＮであり、
    Ｌ１は単結合またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｌ２は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリール、または－Ｃ（Ｈ）（フェニル）－であり、
    Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、
    Figure 2022532877000243
     であり、
    各Ｒ３は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
    Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
    各Ｒ５は独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
    Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
    各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
    各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
    各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
    各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
    各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
    Ｒ１１は、水素、または１、２、もしくは３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１２は、水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１４は、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、
    Ｒ１５は水素またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    ｎは、０、１、２、または３であり、
    ｐは、０、１、または２であり、ならびに
    ｑは、０、１、または２である
    化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  18. 式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
    Figure 2022532877000244
     式中、
    Figure 2022532877000245
     はＣ２－Ｃ９ヘテロアリール環であり、
    ＸはＣ（Ｒ１１）またはＮであり、
    Ｌ１は単結合またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｌ２は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリール、または－Ｃ（Ｈ）（フェニル）－であり、
    Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または
    Figure 2022532877000246
     であり、
    各Ｒ３は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
    Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
    各Ｒ５は独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
    Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
    各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
    各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
    各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
    各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
    各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
    Ｒ１１は、水素、または１、２、もしくは３つのＲ５により任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１２は、水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    ｎは、０、１、２、または３であり、
    ｐは、０、１、または２であり、ならびに
    ｑは、０、１、または２である
    化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  19. Figure 2022532877000247
     が、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルである、請求項１７または１８に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  20. Figure 2022532877000248
     がピラゾリルである、請求項１７または１８に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  21. Ｌ２がＣ１－Ｃ６アルキルである、請求項１７から２０のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  22. Ｌ２が－Ｃ（Ｈ）（フェニル）－である、請求項１７から２０のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  23. Ｌ２がＣ２－Ｃ９ヘテロアリールである、請求項１７から２０のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  24. Ｌ１が単結合である、請求項１７から２３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  25. Ｌ１がＣ１－Ｃ６アルキルである、請求項１７から２３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  26. Ｒ４が水素である、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  27. Ｒ４がＣ１－Ｃ６アルキルである、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  28. Ｒ１２が水素である、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  29. Ｒ１２がハロゲンである、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  30. Ｒ１２がＣ１－Ｃ６アルキルである、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  31. ｎが０である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  32. ｎが１である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  33. Ｒ３が、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、請求項３２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  34. 各Ｒ７は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、請求項１から３３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  35. Ｒ３がＣ１－Ｃ６アルキルである、請求項３２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  36. ＸがＣ（Ｒ１１）である、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  37. ＸがＣ（Ｈ）である、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  38. ＸがＮである、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  39. 式（Ｉａ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
    Figure 2022532877000249
     式中、
    Ｌ１は単結合またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｌ２はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ１－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、
    Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、
    Figure 2022532877000250
     であり、
    各Ｒ５は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
    Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
    各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
    各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
    各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
    各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
    各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
    Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１４は、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５であり、
    Ｒ１５は水素またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    ｐは、０、１、または２であり、ならびに
    ｑは、０、１、または２である
    化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  40. 式（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
    Figure 2022532877000251
     式中、
    Ｌ１は単結合またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｌ２はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ１－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、
    Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または
    Figure 2022532877000252
     であり、
    各Ｒ５は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２から選択され、
    Ｒ６は、水素、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、１または２つのＹにより任意選択で置換されるＣ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキル、またはＣ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルであり、
    各Ｙは独立して、－ＣＮ、－ＯＲ９、－ＳＲ９、および－Ｎ（Ｒ１０）２から選択され、
    各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルから選択され、
    各Ｒ８は独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルから選択され、
    各Ｒ９は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
    各Ｒ１０は独立して、水素およびＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、
    Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    ｐは、０、１、または２であり、ならびに
    ｑは、０、１、または２である
    化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  41. Ｌ１がＣ１－Ｃ６アルキルである、請求項３９または４０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  42. Ｒ１が、Ｃ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールであり、ここでＣ３－Ｃ９アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２－Ｃ９ヘテロアリールは、１、２、または３つのＲ５により任意選択で置換され、Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールは、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択される、請求項３９から４１のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  43. 各Ｒ５は独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、および－Ｎ（Ｒ７）２から選択される、請求項３９から４２のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  44. Ｒ１が未置換Ｃ３－Ｃ９アルキルである、請求項３９から４３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  45. Ｒ１が未置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである、請求項３９から４３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  46. Ｒ１は、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択される未置換Ｃ２－Ｃ９ヘテロアリールである、請求項３９から４３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  47. Ｒ２が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６である、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  48. Ｒ６が未置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである、請求項４７に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  49. Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換されるＣ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、請求項４７に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  50. Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ６アルキルにより任意選択で置換される－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ２－Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、請求項４７に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  51. Ｒ６が水素である、請求項４７に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  52. Ｒ２が
    Figure 2022532877000253
     である、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  53. Ｒ２が
    Figure 2022532877000254
     である、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  54. Ｒ１４が－ＯＨである、請求項５３に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  55. Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、請求項５３に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  56. Ｒ１４が－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５である、請求項５３に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  57. Ｒ１５が水素である、請求項５６に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  58. ｑが０である、請求項５２から５７のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  59. ｐが１である、請求項５２から５８のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  60. Ｒ２が
    Figure 2022532877000255
     である、請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  61. 以下から選択される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
    Figure 2022532877000256
    Figure 2022532877000257
    Figure 2022532877000258
    Figure 2022532877000259
    Figure 2022532877000260
    Figure 2022532877000261
  62. 以下から選択される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
    Figure 2022532877000262
  63. 以下から選択される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
    Figure 2022532877000263
  64. 請求項１から６３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
  65. 患者の炎症性疾患または自己免疫疾患を処置する方法であって、請求項１から６３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を治療上有効量で前記患者に投与する工程を含む方法。
  66. 前記疾患は、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、狼瘡、腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、白斑、およびアトピー性皮膚炎から選択される、請求項６５に記載の方法。
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