RU2008143361A - Деазапурины в качестве ингибиторов янус-киназ - Google Patents

Деазапурины в качестве ингибиторов янус-киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2008143361A
RU2008143361A RU2008143361/04A RU2008143361A RU2008143361A RU 2008143361 A RU2008143361 A RU 2008143361A RU 2008143361/04 A RU2008143361/04 A RU 2008143361/04A RU 2008143361 A RU2008143361 A RU 2008143361A RU 2008143361 A RU2008143361 A RU 2008143361A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
aliphatic group
optionally substituted
cycle
agent
Prior art date
Application number
RU2008143361/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Марк ЛЕДЕБУР (US)
Марк ЛЕДЕБУР
Дэвид МЕССЕРСМИТ (US)
Дэвид МЕССЕРСМИТ
Франсуа МАЛЬТЕ (US)
Франсуа Мальте
Хуай ГАО (US)
Хуай Гао
Тяньшэн ВАН (US)
Тяньшэн Ван
Цзинжун ЦАО (US)
Цзинжун ЦАО
Джон ДАФФИ (US)
Джон Даффи
Габриэль МАРТИНЕС-БОТЕЛЛА (US)
Габриэль МАРТИНЕС-БОТЕЛЛА
Корнелия ФОРСТЕР (US)
Корнелия ФОРСТЕР
Вэлери МЭРОУН (US)
Вэлери МЭРОУН
Мэрион ВАННАМЭЙКЕР (US)
Мэрион ВАННАМЭЙКЕР
Франческо САЛИТУРО (US)
Франческо САЛИТУРО
Альберт ПИРС (US)
Альберт ПИРС
Люк ФАРМЕР (US)
Люк Фармер
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2008143361A publication Critical patent/RU2008143361A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, где ! цикл А представляет собой 5-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1-4-гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, связанный через атом углерода с деазапурином, при условии, что в цикле А имеется не более одного гетероатома кислорода или серы, и при наличии гетероатома кислорода или серы в цикле А имеется не более двух гетероатомов азота, при этом цикл А необязательно замещен 1-3 заместителями R8; ! R1 представляет собой -(С1-2алифатическая група)р-R4, где R1 необязательно замещен 1-3 заместителями JR1; ! R2 представляет собой -(С1-2алифатическая группа)d-R5, где R2 необязательно замещен 1-3 заместителями JR2; ! каждый из p и d независимо равен 0 или 1; ! R4 представляет собой Н, галоген, CN, NH2, NO2, CF3, С1-4алифатическую группу, циклопропил, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NC(=O)CH3 или ОН; ! R5 представляет собой Н, галоген, CN, NH2, NO2, CF3, С1-4алифатическую группу, циклопропил, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NC(=O)CH3 или ОН; ! каждый JR1 независимо выбирают из галогена, OCH3, ОН, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN или незамещенной С1-2алифатической группы, или два JR1 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или С=О; ! каждый JR2 независимо выбирают из галогена, OCH3, ОН, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN или незамещенной С1-2алифатической группы, или два JR2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или С=О; ! R3 представляет собой -(U)m-X; ! U представляет собой С1-6алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно и независимо замещены GU, и где U необязательно замещен 1-4 JU; ! GU представляет собой -NH-, -NR6, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR6-, -NC(=N-CN)N-,

Claims (26)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
цикл А представляет собой 5-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1-4-гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, связанный через атом углерода с деазапурином, при условии, что в цикле А имеется не более одного гетероатома кислорода или серы, и при наличии гетероатома кислорода или серы в цикле А имеется не более двух гетероатомов азота, при этом цикл А необязательно замещен 1-3 заместителями R8;
R1 представляет собой -(С1-2алифатическая група)р-R4, где R1 необязательно замещен 1-3 заместителями JR1;
R2 представляет собой -(С1-2алифатическая группа)d-R5, где R2 необязательно замещен 1-3 заместителями JR2;
каждый из p и d независимо равен 0 или 1;
R4 представляет собой Н, галоген, CN, NH2, NO2, CF3, С1-4алифатическую группу, циклопропил, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NC(=O)CH3 или ОН;
R5 представляет собой Н, галоген, CN, NH2, NO2, CF3, С1-4алифатическую группу, циклопропил, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NC(=O)CH3 или ОН;
каждый JR1 независимо выбирают из галогена, OCH3, ОН, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN или незамещенной С1-2алифатической группы, или два JR1 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или С=О;
каждый JR2 независимо выбирают из галогена, OCH3, ОН, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN или незамещенной С1-2алифатической группы, или два JR2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или С=О;
R3 представляет собой -(U)m-X;
U представляет собой С1-6алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно и независимо замещены GU, и где U необязательно замещен 1-4 JU;
GU представляет собой -NH-, -NR6, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR6-, -NC(=N-CN)N-, -NHCO-, -NR6CO-, -NHC(O)O-, -NR6C(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR6-, -NHSO2-, -NR6SO2-, -NHC(O)NH-, -NR6C(O)NH-, -NHC(O)NR6-, -NR6C(O)NR6-, -OC(O)NH-, -OC(O)NR6-, -NHSO2NH-, -NR6SO2NH-, -NHSO2NR6-, -NR6SO2NR6-, -SO- или -SO2-;
R6 представляет собой С1-6алифатическую группу или С3-10циклоалифатическую группу, или две группы R6 вместе с атомом, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-7-членную циклоалифатическую группу или гетероциклильную группу, где указанная алифатическая группа, циклоалифатическая группа или гетероциклильная группа необязательно замещены R'', -OR'', -SR'', -NO2, -CF3, -CN, -CO2R'', -COR'', OCOR'', CONHR'' или NHCOR'', где R'' представляет собой Н или незамещенную С1-6алифатическую группу;
m равно 0 или 1;
Х представляет собой Н, галоген, CN, NO2, S(O)R, SO2R или группу, выбранную из С1-6алифатической группы, С3-10циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членной гетероциклильной группы, где указанная группа необязательно замещена 1-4 JХ;
R представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из С1-6алифатической группы, С3-10циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членной гетероциклильной группы, где R независимо и необязательно замещен 1-6 заместителями JR;
каждый JR независимо выбирают из галогена, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(С3-10циклоалифатической группы), -(Ln)-(С6-10арила), -(Ln)-(5-10-членного гетероарила), -(Ln)-(5-10-членной гетероциклильной группы), оксо, С1-4галогеналкокси, С1-4галогеналкила, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR', C(O)N(R')2, -NHC(O)R' или NR'C(O)R'; или две JR группы при одном и том же заместителе или при разных заместителях, вместе с атомом(атомами), с которыми связана каждая из групп JR, образуют 5-7-членный насыщенный, ненасыщенный или частично насыщенный цикл;
каждый JU независимо выбирают из галогена, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(С3-10циклоалифатической группы), -(Ln)-(С6-10арила), -(Ln)-(5-10-членного гетероарила), -(Ln)-(5-10-членной гетероциклильной группы), оксо, С1-4галогеналкокси, С1-4галогеналкила, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR', -C(O)N(R')2, -NHC(O)R' или -NR'C(O)R'; или две JU группы при одном и том же заместителе или при разных заместителях, вместе с атомом(атомами), с которыми связана каждая из групп JU, образуют 5-7-членный насыщенный, ненасыщенный или частично насыщенный цикл;
каждый JХ независимо выбирают из галогена, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(С3-10циклоалифатической группы), -(Ln)-(С6-10арила), -(Ln)-(5-10-членного гетероарила), -(Ln)-(5-10-членной гетероциклильной группы), оксо, С1-4галогеналкокси, С1-4галогеналкила, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR', -C(O)N(R')2, -NHC(O)R';
каждый L независимо представляет собой С1-6алифатическую группу, в которой до трех метиленовых звеньев замещены -NH-, -NR7, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR7-, -NC(=N-CN)N, -NHCO-, -NR7CO-, -NHC(O)O-, -NR7C(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR7-, -NHSO2-, -NR7SO2-, -NHC(O)NH-, -NR7C(O)NH-, -NHC(O)NR7-,-NR7C(O)NR7-, -OC(O)NH-, -OC(O)NR7-, -NHSO2NH-, -NR7SO2NH-, -NHSO2NR7-, -NR7SO2NR7-, -SO- или -SO2-;
каждый n независимо равен 0 или 1;
каждый R' независимо представляет собой водород, или С1-6алифатическую группу; или две R' группы вместе с атомом, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-6-членную циклоалифатическую группу или гетероциклильную группу, где указанная алифатическая группа, циклоалифатическая группа или гетероциклильная группа необязательно замещена R*, -OR*, -SR*, -NO2, -CF3, -CN, -CO2R*, -COR*, OCOR*, NHCOR*, где R* представляет собой Н или С1-6алифатическую группу;
R7 выбирают из С1-6алифатической группы, С3-10циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членной гетероциклильной группы; или две R7 группы при одном и том же заместителе или при разных заместителях, вместе с атомом(атомами), к которым присоединена каждая из групп R6, образуют 3-8-членную гетероциклильную группу;
каждый R8 независимо представляет собой -(С1-3алифатическая группа)y-R9, где R8 необязательно замещен 1-5 заместителями JR8;
каждый y независимо равен 0 или 1;
R9 представляет собой галоген, CN, NH2, NO2, CF3, С1-4алифатическую группу, циклопропил, NНR10, N(R10)2, ОR10, C(O)ОR10, -C(O)NH2, -C(O)R10, -NC(O)R10 или ОН;
R10 представляет собой С1-4алифатическую группу;
каждый JR8 независимо выбирают из галогена, OCH3, ОН, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN или незамещенной С1-2алифатической группы, или два JR8 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или С=О;
при условии, что указанное соединение не является
Figure 00000002
2. Соединение по п.1, в котором цикл А выбирают из следующего:
Figure 00000003
где цикл А необязательно замещен 1-3 заместителями R8.
3. Соединение по п.2, в котором цикл А выбирают из следующего:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
где цикл А необязательно замещен 1-3 заместителями R8.
4. Соединение по п.2, в котором цикл А выбирают из
Figure 00000007
где цикл А необязательно замещен 1-3 заместителями R8.
5. Соединение по п.1, в котором R3 не является Н.
6. Соединение по п.5, в котором m равно 1, а U выбирают из C(O)NH, C(O)NR6, NHC(O), NR6C(O), C(O), C(O)O, C(O)NH(CH2)1-3, C(O)NR6(CH2)1-3, NHC(O)(CH2)1-3, NR6C(O)(CH2)1-3, C(O)(CH2)1-3, C(O)О(CH2)1-3, (CH2)1-3C(O)NH, (CH2)1-3C(O)NR6, (CH2)1-3NHC(O), (CH2)1-3NR6C(O), (CH2)1-3C(O) или (CH2)1-3C(O)О.
7. Соединение по п.5, в котором m равно 0.
8. Соединение по п.1, в котором Х представляет собой группу, выбранную из С1-6алифатической группы, С3-7циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-8-членного гетероарила или 5-8-членной гетероциклильной группы, где указанная группа необязательно замещена 1-4 JХ.
9. Соединение по п.1, в котором каждый JХ независимо выбирают из галогена, R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(С3-6циклоалифатической группы), оксо, С1-4галогеналкила, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR' или -NC(O)R'.
10. Соединение по п.1, имеющее формулу II
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.10, в котором цикл А выбирают из следующего:
Figure 00000009
Figure 00000010
где цикл А необязательно замещен 1-3 заместителями R8.
12. Соединение по п.10, в котором цикл А выбирают из
Figure 00000011
где цикл А необязательно замещен 1-3 заместителями R8.
13. Соединение по п.10, в котором R3 не является Н.
14. Соединение по п.13, в котором m равно 1, а U выбирают из C(O)NH, C(O)NR6, NHC(O), NR6C(O), C(O), C(O)O, C(O)NH(CH2)1-3, C(O)NR6(CH2)1-3, NHC(O)(CH2)1-3, NR6C(O)(CH2)1-3, C(O)(CH2)1-3, C(O)О(CH2)1-3, (CH2)1-3C(O)NH, (CH2)1-3C(O)NR6, (CH2)1-3NHC(O), (CH2)1-3NR6C(O), (CH2)1-3C(O) или (CH2)1-3C(O)О.
15. Соединение по п.13, в котором m равно 0.
16. Соединение по п.10, в котором Х представляет собой группу, выбранную из С1-6алифатической группы, С3-7циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-8-членного гетероарила или 5-8-членной гетероциклильной группы, где указанная группа необязательно замещена 1-4 JХ.
17. Соединение по п.10, в котором каждый JХ независимо выбирают из галогена, R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(С3-6циклоалифатической группы), оксо, С1-4галогеналкила, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR' или -NC(O)R', или две JХ группы при одном и том же заместителе или при разных заместителях вместе с атомом(атомами), с которыми связана каждая из групп JХ, образуют 5-7-членный насыщенный, ненасыщенный или частично насыщенный цикл.
18. Соединение по п.1, выбранное из таблицы 1.
19. Соединение по п.1, выбранное из таблицы 2.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-19, и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
21. Композиция по п.20, дополнительно содержащая терапевтический агент, выбранный из химиотерапевтического, или антипролиферативного агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего или иммунодепрессивного агента, нейротрофического фактора, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания, агента для лечения деструктивных костных нарушений, агента для лечения заболевания печени, противовирусного агента, агента для лечения заболеваний крови, агента для лечения диабета или агента для лечения нарушений, связанных с иммунодефицитом.
22. Способ ингибирования активности JAK киназы в биологическом образце, включающий контактирование указанного биологического образца с соединением по любому из пп.1-19 или с композицией по любому из пп.20 или 21.
23. Способ ингибирования активности JAK киназы у пациента, включающий введение указанному пациенту соединения по любому из пп.1-19 или композиции по любому из пп.20 или 21.
24. Способ лечения, или уменьшения тяжести заболевания или состояния, выбранного из пролиферативного нарушения, сердечного расстройства, нейродегенеративного нарушения, аутоиммунного нарушения, состояния, связанного с трансплантацией органа, воспалительного нарушения или иммунологически-опосредованного нарушения у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту соединения по любому из пп.1-19 или композиции, содержащей указанное соединение по п.20 или 21.
25. Способ по п.24, включающий дополнительную стадию введения указанному пациенту дополнительного терапевтического агента, выбранного из химиотерапевтического или антипролиферативного агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего или иммунодепрессивного агента, нейротрофического фактора, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания, агента для лечения диабета или агента для лечения нарушений, связанных с иммунодефицитом, где указанный дополнительный терапевтический агент подходит для лечения подлежащего лечению заболевания.
26. Способ по п.25, в котором заболевание или нарушение представляет собой аллергические или гиперчувствительные реакции I типа, астму, диабет, болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, связанное со СПИД слабоумие, боковой амиотрофический склероз (ALS, болезнь Лу Герига), рассеянный склероз (MS), шизофрению, гипертрофию кардиомиоцитов, реперфузию/ишемию, инсульт, алопецию, отторжение трансплантата, заболевание трансплантат против хозяина, ревматоидный артрит, солидное злокачественное образование, гематологическое злокачественное образование, лейкоз, лимфому и миелопролиферативное нарушение.
RU2008143361/04A 2006-04-05 2007-04-05 Деазапурины в качестве ингибиторов янус-киназ RU2008143361A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78944106P 2006-04-05 2006-04-05
US60/789,441 2006-04-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008143361A true RU2008143361A (ru) 2010-05-10

Family

ID=38377244

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008143361/04A RU2008143361A (ru) 2006-04-05 2007-04-05 Деазапурины в качестве ингибиторов янус-киназ

Country Status (14)

Country Link
US (4) US8741912B2 (ru)
EP (1) EP2001884A1 (ru)
JP (2) JP2009532475A (ru)
KR (1) KR20090018895A (ru)
CN (1) CN101460499A (ru)
AU (1) AU2007235487A1 (ru)
CA (1) CA2648250A1 (ru)
IL (1) IL194460A0 (ru)
MX (1) MX2008012860A (ru)
NO (1) NO20084652L (ru)
RU (1) RU2008143361A (ru)
SG (1) SG170828A1 (ru)
WO (1) WO2007117494A1 (ru)
ZA (1) ZA200808536B (ru)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1730146E (pt) 2004-03-30 2011-07-11 Vertex Pharma Azaindoles úteis como inibidores de jak e outras proteínas quinases
US8921376B2 (en) * 2005-05-20 2014-12-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase
EP2270014A1 (en) 2005-09-22 2011-01-05 Incyte Corporation Azepine inhibitors of janus kinases
ES2970354T3 (es) 2005-12-13 2024-05-28 Incyte Holdings Corp Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina como inhibidores de Janus quinasas
KR20130041313A (ko) 2006-01-17 2013-04-24 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 야누스 키나제의 억제제로서 유용한 아자인돌
RU2008143361A (ru) 2006-04-05 2010-05-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Деазапурины в качестве ингибиторов янус-киназ
TW200838517A (en) 2006-12-21 2008-10-01 Vertex Pharma Compounds useful as protein kinases inhibitors
CA2673038C (en) 2006-12-22 2015-12-15 Incyte Corporation Substituted tricyclic heteroaryl compounds as janus kinase inhibitors
TR201903488T4 (tr) * 2007-06-13 2019-04-22 Incyte Holdings Corp Janus kinaz inhibitörü (r)-3-(4-(7h-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)-3-siklopentilpropannitril tuzlarının kullanımı.
CL2008001709A1 (es) 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
JP2011513483A (ja) * 2008-03-10 2011-04-28 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド タンパク質キナーゼの阻害剤として有用なピリミジンおよびピリジン
RS55263B1 (sr) * 2008-03-11 2017-02-28 Incyte Holdings Corp Derivati azetidina i ciklobutana kao jak inhibitori
CL2009001884A1 (es) * 2008-10-02 2010-05-14 Incyte Holdings Corp Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco.
JOP20190230A1 (ar) 2009-01-15 2017-06-16 Incyte Corp طرق لاصلاح مثبطات انزيم jak و المركبات الوسيطة المتعلقة به
TWI484962B (zh) * 2009-05-22 2015-05-21 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之３－〔４－（７ｈ－吡咯并〔２，３－ｄ〕嘧啶－４－基）－１ｈ－吡唑－１－基〕辛烷或庚腈
KR101771401B1 (ko) * 2009-05-22 2017-08-25 인사이트 홀딩스 코포레이션 야누스 키나제 억제제로서 피라졸­４­일­피롤로［２,３­ｄ］피리미딘 및 피롤­３­일­피롤로［２,３­ｄ］피리미딘의 Ｎ­(헤테로)아릴­피롤리딘 유도체
WO2010144486A1 (en) 2009-06-08 2010-12-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dihydropyrrolonaphtyridinone compounds as inhibitors of jak
AP3631A (en) 2009-06-17 2016-03-08 Vertex Pharma Inhibitors of influenza viruses replication
UA110324C2 (en) * 2009-07-02 2015-12-25 Genentech Inc Jak inhibitory compounds based on pyrazolo pyrimidine
CN102574857B (zh) 2009-07-08 2015-06-10 利奥制药有限公司 作为jak受体和蛋白酪氨酸激酶抑制剂的杂环化合物
US9249145B2 (en) * 2009-09-01 2016-02-02 Incyte Holdings Corporation Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
EA021478B1 (ru) * 2009-10-09 2015-06-30 Инсайт Корпорейшн ГИДРОКСИЛЬНЫЕ, КЕТО И ГЛЮКУРОНИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 3-(4-(7Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)-1Н-ПИРАЗОЛ-1-ИЛ)-3-ЦИКЛОПЕНТИЛПРОПАННИТРИЛА
WO2011076734A1 (en) * 2009-12-21 2011-06-30 Euroscreen S.A. Compounds, pharmaceutical composition and methods for use in treating inflammatory diseases
KR20120124428A (ko) 2009-12-30 2012-11-13 아르퀼 인코포레이티드 치환된 피롤로-아미노피리미딘 화합물
KR101836538B1 (ko) * 2010-02-18 2018-03-08 인사이트 홀딩스 코포레이션 야누스 키나아제 억제제로서의 사이클로부탄 및 메틸사이클로부탄 유도체
DK2545045T3 (en) 2010-03-10 2016-01-25 Incyte Holdings Corp PIPERIDINE-4-YL-azetidine derivatives AS JAK1 INHIBITORS
AU2015205858B2 (en) * 2010-03-10 2017-04-13 Incyte Holdings Corporation Piperidin-4-yl azetidine derivatives as jak1 inhibitors
CN103002875B (zh) 2010-05-21 2016-05-04 因塞特控股公司 Jak抑制剂的局部用制剂
KR101905927B1 (ko) * 2010-11-17 2018-10-08 이도르시아 파마슈티컬스 리미티드 가교된 스피로［２．４］헵탄 에스테르 유도체
US9034884B2 (en) 2010-11-19 2015-05-19 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors
EA036970B1 (ru) * 2010-11-19 2021-01-21 Инсайт Холдингс Корпорейшн Применение {1-{1-[3-фтор-2-(трифтометил)изоникотиноил] пиперидин-4-ил}-3-[4-(7h-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1н-пиразол-1-ил]азетидин-3-ил}ацетонитрила для лечения заболеваний, связанных с активностью jak1
US8933085B2 (en) 2010-11-19 2015-01-13 Incyte Corporation Cyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors
WO2012078802A1 (en) * 2010-12-08 2012-06-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited PREPARATION OF SUBSTITUTED-4,5-DIHYDROPYRROLO[4,3,2-de][2,6]NAPHTHYRIDIN-3(1H)-ONES
WO2012083117A1 (en) 2010-12-16 2012-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
RU2013136906A (ru) 2011-01-07 2015-02-20 Лео Фарма А/С Новые производные сульфамидпиперазина в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы и их фармацевтическое применение
PT2675451E (pt) 2011-02-18 2015-10-16 Incyte Corp Terapia de combinação com inibidores mtor/jak
JP6277121B2 (ja) 2011-03-22 2018-02-07 アドヴィナス・セラピューティックス・リミテッド 置換された縮合三環式化合物、その組成物および医学的応用
EP2710006A1 (en) * 2011-05-17 2014-03-26 Principia Biopharma Inc. Azaindole derivatives as tyrosine kinase inhibitors
MX344479B (es) 2011-06-20 2016-12-16 Incyte Holdings Corp Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de cinasa janus (jak).
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
CA2844507A1 (en) 2011-08-10 2013-02-14 Novartis Pharma Ag Jak pi3k/mtor combination therapy
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
AR091079A1 (es) 2012-05-18 2014-12-30 Incyte Corp Derivados de pirrolopirimidina y pirrolopiridina sustituida con piperidinilciclobutilo como inhibidores de jak
WO2014013014A1 (en) 2012-07-18 2014-01-23 Fundació Privada Centre De Regulació Genòmica (Crg) Jak inhibitors for activation of epidermal stem cell populations
JP2015529242A (ja) 2012-09-21 2015-10-05 アドヴィヌス セラピューティクス リミテッドＡｄｖｉｎｕｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ 置換された縮合三環式化合物、組成物およびその医薬用途
KR20210037012A (ko) 2012-11-15 2021-04-05 인사이트 홀딩스 코포레이션 룩솔리티니브의 서방성 제형
CA2903418C (en) 2013-03-06 2021-03-23 Incyte Corporation Processes and intermediates for making a jak inhibitor
BR122020001831A8 (pt) * 2013-08-07 2023-01-24 Incyte Corp {1-{1-[3-flúor-2-(trifluormetil)isonicotinol]piperidin-4-il}-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]primidin-4-il) -1h-pirazol-1-il]azetidin-3-il}acetonitrila, seu uso, formas de dosagem de liberação sustentada e doses
RU2700415C1 (ru) 2013-11-13 2019-09-17 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Ингибиторы репликации вирусов гриппа
KR102338461B1 (ko) 2013-11-13 2021-12-13 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 인플루엔자 바이러스 복제 억제제의 제조 방법
US9498467B2 (en) 2014-05-30 2016-11-22 Incyte Corporation Treatment of chronic neutrophilic leukemia (CNL) and atypical chronic myeloid leukemia (aCML) by inhibitors of JAK1
CN105777754B (zh) 2014-12-16 2019-07-26 北京赛林泰医药技术有限公司 吡咯并嘧啶化合物
WO2016183120A1 (en) 2015-05-13 2016-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
EP3294717B1 (en) 2015-05-13 2020-07-29 Vertex Pharmaceuticals Inc. Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
EP3492469B1 (en) 2016-07-26 2021-12-01 Suzhou Longbiotech Pharmaceuticals Co., Ltd. Compound as selective jak inhibitor, and salt and therapeutic use thereof
WO2018041989A1 (en) 2016-09-02 2018-03-08 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for diagnosing and treating refractory celiac disease type 2
AR113922A1 (es) 2017-12-08 2020-07-01 Incyte Corp Terapia de combinación de dosis baja para el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas
CN112105608B (zh) 2018-01-30 2023-07-14 因赛特公司 制备(1-(3-氟-2-(三氟甲基)异烟碱基)哌啶-4-酮)的方法
US11304949B2 (en) 2018-03-30 2022-04-19 Incyte Corporation Treatment of hidradenitis suppurativa using JAK inhibitors
CN108586341B (zh) * 2018-05-25 2020-05-08 天津商业大学 酰胺类化合物和其药用盐及其制备方法和药物用途
CN114364798A (zh) 2019-03-21 2022-04-15 欧恩科斯欧公司 用于治疗癌症的Dbait分子与激酶抑制剂的组合
EP3947737A2 (en) 2019-04-02 2022-02-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of predicting and preventing cancer in patients having premalignant lesions
US20220202820A1 (en) 2019-04-16 2022-06-30 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of jak inhibitors for the treatment of painful conditions involving nav1.7 channels
EP3725305A1 (en) 2019-04-17 2020-10-21 Zentiva K.S. Pharmaceutical composition containing baricitinib hydrobromide
KR20220098759A (ko) 2019-11-08 2022-07-12 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) 키나제 억제제에 대해 내성을 획득한 암의 치료 방법
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
CN111704617B (zh) * 2020-06-15 2022-08-23 嘉兴特科罗生物科技有限公司 一种小分子化合物
CN112979635A (zh) * 2021-02-06 2021-06-18 绍兴文理学院 一种噻唑类化合物及其制备方法和应用
CN112979634A (zh) * 2021-02-06 2021-06-18 绍兴文理学院 一种含酰胺结构的噻唑类化合物及其制备方法和应用
WO2023222565A1 (en) 2022-05-16 2023-11-23 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for assessing the exhaustion of hematopoietic stems cells induced by chronic inflammation
CN116478172B (zh) * 2023-06-20 2023-09-05 英矽智能科技(上海)有限公司 吡咯并[3,2-d]嘧啶类化合物及其应用

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PA8474101A1 (es) 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
PT1235830E (pt) 1999-12-10 2004-04-30 Pfizer Prod Inc Compostos de pirrolo¬2,3-d|pirimidina como inibidores das proteina cinases
ES2245955T3 (es) * 1999-12-21 2006-02-01 Sugen, Inc. 7-aza-indolin-2-onas 4-sustituidas y su utilizacion como inhibidores de proteina-quinasa.
IL162505A0 (en) * 2001-12-19 2005-11-20 The Quigley Corp Method for treatment of peripheral neural and vascular ailments
WO2004072063A1 (en) 2003-02-07 2004-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl substituted pyrolls useful as inhibitors of protein kinases
TWI339206B (en) * 2003-09-04 2011-03-21 Vertex Pharma Compositions useful as inhibitors of protein kinases
CA2547080A1 (en) * 2003-12-02 2005-07-28 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic protein kinase inhibitors and uses thereof
PT1730146E (pt) * 2004-03-30 2011-07-11 Vertex Pharma Azaindoles úteis como inibidores de jak e outras proteínas quinases
MXPA06011328A (es) * 2004-04-02 2006-12-15 Vertex Pharma Azaindoles utiles como inhibidotes de roca y otras proteinas cinasas.
AU2005249380C1 (en) 2004-04-23 2012-09-20 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
US20060122213A1 (en) * 2004-06-30 2006-06-08 Francoise Pierard Azaindoles useful as inhibitors of protein kinases
ZA200707342B (en) * 2005-02-03 2009-03-25 Vertex Pharma Pyrrolopyrimidines useful as inhibitors of protein kinase
JP2008533145A (ja) * 2005-03-15 2008-08-21 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー タンパク質キナーゼ阻害剤としての化合物および組成物
US8921376B2 (en) * 2005-05-20 2014-12-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase
CN101801971A (zh) * 2005-09-30 2010-08-11 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作janus激酶抑制剂的脱氮嘌呤
ES2970354T3 (es) * 2005-12-13 2024-05-28 Incyte Holdings Corp Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina como inhibidores de Janus quinasas
KR20130041313A (ko) * 2006-01-17 2013-04-24 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 야누스 키나제의 억제제로서 유용한 아자인돌
RU2008143361A (ru) 2006-04-05 2010-05-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Деазапурины в качестве ингибиторов янус-киназ

Also Published As

Publication number Publication date
SG170828A1 (en) 2011-05-30
CA2648250A1 (en) 2007-10-18
US20140315931A1 (en) 2014-10-23
US8741912B2 (en) 2014-06-03
US20090088445A1 (en) 2009-04-02
AU2007235487A1 (en) 2007-10-18
JP2009532475A (ja) 2009-09-10
JP2014024869A (ja) 2014-02-06
KR20090018895A (ko) 2009-02-24
MX2008012860A (es) 2009-01-07
US20090227607A1 (en) 2009-09-10
US20120316186A1 (en) 2012-12-13
NO20084652L (no) 2008-12-03
IL194460A0 (en) 2009-08-03
CN101460499A (zh) 2009-06-17
ZA200808536B (en) 2012-07-25
WO2007117494A1 (en) 2007-10-18
EP2001884A1 (en) 2008-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008143361A (ru) Деазапурины в качестве ингибиторов янус-киназ
JP2009532475A5 (ru)
RU2008133613A (ru) Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ
RU2008117151A (ru) Деазапурины, пригодные в качестве ингибиторов янус-киназ
RU2007147455A (ru) Пирролопиридины, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2010522210A5 (ru)
RU2008136854A (ru) Дигидродиазепины, которые можно использовать в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2011507881A5 (ru)
RU2012142550A (ru) Производные пирролопиразина и их применение в качестве ингибиторов jak и syk
CA2765015C (en) Deuterated isoindoline-1,3-dione derivatives as pde4 and tnf-alpha inhibitors
JP2005519932A5 (ru)
RU2006138621A (ru) Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов rock и других протеинкиназ
JP2009526849A5 (ru)
CA2446756A1 (en) Thiazole compounds useful as inhibitors of protein kinase
CA2510534A1 (en) Compositions useful as inhibitors of protein kinases
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
JP2005504789A5 (ru)
RU2007116861A (ru) P13-киназы
RU2007118687A (ru) Триазолы, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2004120553A (ru) Производные никотинамида, полезные в качестве р38-ингибиторов
RU2007147597A (ru) Производные эрголина и их применение в качестве лигандов хемокинного рецептора
RU2005111225A (ru) Производные триазаспиро[5.5]ундекана и лекарственные средства, содержащие их в качестве активного ингредиента
RU2006139030A (ru) Ингибиторы gsk-3
RU2005106353A (ru) Производные гидантоина и их применение в качестве ингибиторов тасе
RU2011149256A (ru) Пестицидные композиции

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120528