JP6277121B2 - 置換された縮合三環式化合物、その組成物および医学的応用 - Google Patents

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Description

本発明は、置換された縮合三環式化合物、その互変異性体、多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、共結晶体、薬学的に許容可能な塩、それらを含有する医薬組成物ならびにJAK活性によって媒介される状態および疾患を治療する方法に関する。
タンパク質キナーゼによって触媒作用されるタンパク質リン酸化は、タンパク質機能の制御の最も一般的な様式の1つである。基質タンパク質にリン酸基を付加することによって、タンパク質キナーゼは多くのタンパク質の活性、局在化および総括的機能を変更し、ほとんどすべての細胞過程に影響を及ぼす。ヒトプロテオームの少なくとも30%は、タンパク質キナーゼによってリン酸化されると推測されている。タンパク質リン酸化は、シグナルトランスダクションにおいて特に顕著である。タンパク質キナーゼは、炎症、癌、神経変性障害、糖尿病、感染性疾患などを含む様々な疾患に関与している。ヒトゲノムは518のタンパク質キナーゼをコードすると推定されている。それらがリン酸化する残基にもとづいて、タンパク質キナーゼは2つの主要グループ:1)タンパク質チロシンキナーゼすなわちPTK(約90のメンバー)および2)タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ(約378のメンバー)に分類される。残りは「非定型」キナーゼである。一般的なすべてのタンパク質キナーゼのキナーゼドメインは、高度に保存され、ヌクレオチド結合部位を取り囲む2つのローブ(N-ローブおよびC-ローブ)からなっている。
PTKの中で、ヤヌスファミリーキナーゼ(JAK)として公知の小さいサブファミリーは4つのメンバー、すなわちJAK1、JAK2、JAK3およびTyk2からなる。これらは、サイトカイン受容体シグナルトランスダクションに関与することによって、免疫細胞の発生および機能(development and function)において必須で特異的な役割を果たす細胞質性タンパク質チロシンキナーゼである。サイトカインの結合はJAKを活性化し、次にこれは、STAT(シグナル伝達兼転写因子(signal transducers and activators of transcription))タンパク質として公知の一組の転写因子をリン酸化し活性化させる。STATタンパク質はホモ二量体またはヘテロ二量体を形成し、細胞核へ移行し、これらはそこで遺伝子の転写を誘発する。多くのサイトカイン受容体からのシグナルリレーにおけるJAK/STAT経路の中心的役割ならびに免疫系の疾患および癌などの一連の病変におけるいくつかのサイトカインの関与は、これらを薬物発見のための魅力的な標的としている。
JAKの中で、JAK3は特に選択的な機能を有している。広い組織分布を示すJAKファミリーの他のメンバーとは異なって、JAK3発現は造血系の細胞に限定される。複数のサイトカイン受容体と結合するJAKファミリーの他のメンバーとは異なって、JAK3は、6つのサイトカイン、すなわちインターロイキン(IL)-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15およびIL-21のための受容体複合体の共通のシグナル伝達サブユニットであるγc鎖とだけ結合する。これらのILはリンパ球の発生および機能において極めて重要な役割を果たす。JAK3はT細胞およびB細胞において誘導可能であり、NK細胞において高レベルに発現し、胸腺細胞、血小板、マスト細胞において普通に発現する。IL-2受容体とのその結合のため、JAK3は、リンパ球の生存、分化および機能に極めて重要である。ヒトにおいて、JAK3かまたはγc鎖での変異は、重症複合型免疫不全症(SCID)として公知のまれな遺伝性障害と関係しており、これは、リンパ球の発生および機能におけるその極めて重要な役割を示している。こうした患者は免疫系の外には欠陥をもっておらず、造血幹細胞移植が治療効果があり、これは、JAK3についての非常に個別的な機能を示唆している。
SCID表現型はJAK3ノックアウトマウスにおいても観察された。ヒトにおけるJAK3の欠損はT細胞およびNK細胞の発生の不足をもたらし;B細胞は存在するが、その機能は正常ではない。ヒトとは異なって、JAK3ノックアウトマウスはB細胞の欠乏を示し、比較的少数のT細胞しかもたない。B細胞の発生でのJAK3の役割におけるマウスとヒトとの間のこの差の理由は不明であるが、これは種特異的サイトカインの使用に起因している可能性がある。しかし、ヒトと同様に、JAK3ノックアウトマウスは、骨髄細胞または赤血球系細胞の発生に対して何ら効果を示しておらず、これによって、リンパ球の発生へのJAK3機能の制約が裏付けられた。
当初、JAK3の主要機能はサイトカイン依存性経路を介したT細胞およびB細胞の機能の制御であると考えられたが、JAK3ノックアウトマウスおよびJAK3特異的阻害剤を用いた最近の研究によれば、JAK3は、マスト細胞において非サイトカイン依存的な仕方でシグナルを伝達することができ、JAK3はマスト細胞媒介炎症反応において重要な役割を果たすと示唆されている。JAK3の酵素活性は、マスト細胞におけるIgE受容体の架橋結合によって増大する。
他のJAKファミリーメンバーTyk2、JAK1およびJAK2は免疫細胞の内外で機能を有する。Tyk2の変異は常染色体劣性高IgE症候群を引き起こし、JAK2機能獲得型変異(V617F)は、包括的に骨髄増殖性疾患と称されるサブセットの障害の根底にある。状況によっては、JAK1とJAK3の両方は、受容体リン酸化イベントにおいて同等な二重の役割を果たす。これは、JAK3シグナル伝達とJAK1シグナル伝達の両方の抑制に起因する潜在的な相乗効果を示している。
JAKファミリーメンバーは、JAK2における変異が確認されている骨髄増殖性障害を含む追加的な状態に関与している(O'Sullivanら、2007年、MoI Immunol. 44(10):2497〜506頁)。これは、JAK、特にJAK2の阻害剤も、骨髄増殖性障害の治療において役に立つことを示している。さらに、JAKファミリー、特にJAK1、JAK2およびJAK3は癌、特に白血病、例えば急性骨髄性白血病(O'Sullivanら、2007年、MoI Immunol. 44(10):2497〜506頁;2007年12月26日にオンラインで事前公開されたXiangら、2008年、「Identification of somatic JAK1 mutations in patients with acute myeloid leukemia」Blood First Edition Paper; DOI 10.1 182/blood-2007-05-090308)および急性リンパ芽球性白血病(Mullighanら、2009年)または固形腫瘍、例えば子宮平滑筋肉腫(Constantinescuら、2007年、Trends in Biochemical Sciences 33(3):122〜131頁)、前立腺癌(Tarnら、2007年、British Journal of Cancer、97、378〜383頁)と関係している。これらの結果は、JAK、特にJAK1および/またはJAK2の阻害剤も、癌(白血病および固形腫瘍、例えば子宮平滑筋肉腫、前立腺癌)の治療において有用性があり得ることを示している。
JAK1は免疫炎症性疾患領域における新規な標的である。JAK1は、他のJAKとヘテロ二量体化して、サイトカインによる炎症促進性シグナルを伝達する。したがって、JAK1および/または他のJAKの阻害は、一連の炎症状態ならびにJAK媒介シグナルトランスダクションによって促進される他の疾患への治療有用性が期待される。
Vandeghinsteら(WO2005/124342)は、その阻害が、OAを含むいくつかの疾患に対して治療妥当性を有する可能性のある標的としてのJAK1を発見した。マウスにおけるJAK1遺伝子のノックアウトは、JAK1が発生の際に本質的で重複しない(non-redundant)役割を果たし:JAK1-/-マウスは生後24hで死亡し、リンパ球の発生が著しく損なわれていたことを実証している。さらに、JAK1-/-細胞は、クラスIIサイトカイン受容体、シグナル伝達のためにγ-cサブユニットを用いるサイトカイン受容体およびシグナル伝達のためにgpl30サブユニットを用いるサイトカイン受容体のファミリーを用いるサイトカインに対して反応性がないかまたは反応性が低かった(Rodigら、1998年)。[0011]様々なグループが、JAK-STATシグナル伝達を軟骨細胞の生物学に関連付けている。Liら
JAK1は最初に、新規なキナーゼのためのスクリーニングにおいて特定された(Wilks A.F.、1989年、Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86:1603〜1607頁)。遺伝学的および生化学的研究によって、JAK1は、機能的かつ物理的にI型インターフェロン(例えば、IFNα)、II型インターフェロン(例えば、IFNγ)、IL-2およびIL-6サイトカイン受容体複合体と関係することが示されている(Kisselevaら、2002年、gene 285:1〜24頁;Levyら、2005年、Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 3:651〜662頁;O'Sheaら、2002年、Cell、109(補冊):S121〜S131頁)。JAK1ノックアウトマウスは、LIF受容体シグナル伝達の欠陥に起因して、周産期に死亡している(Kisselevaら、2002年、gene 285:1〜24頁;O'Sheaら、2002年、Cell、109(補冊):S121〜S131頁)。JAK1ノックアウトマウスから得られた組織の特性評価により、IFN、IL-10、IL-2/IL-4およびIL-6経路におけるこのキナーゼについての決定的な役割が実証された。IL-6経路を標的とするヒト化モノクローナル抗体(トシリズマブ)が最近、中等度から重度の関節リウマチの治療のために欧州委員会によって承認された(Scheineckerら、2009年、Nat. Rev. Drug Discov. 8:273〜274頁)。
TYK2は、人類遺伝学およびマウスノックアウト試験によって正当性が立証されている免疫炎症性疾患のための潜在的標的である(Levy D.およびLoomis C.(2007年))。
TYK2は、I型インターフェロン(例えば、IFNα)、IL-6、IL-10、IL-12およびIL-23サイトカイン受容体複合体と関係している(Kisselevaら、2002年、gene 285:1〜24頁;Watford, W.T. & O'Shea, J.J.、2006年、Immunity 25:695〜697頁)。これと一致して、TYK2欠損ヒトから誘導された初代細胞は、I型インターフェロン、IL-6、IL-10、IL-12およびIL-23シグナル伝達が不完全である。IL-12およびIL-23サイトカインの共有p40サブユニットを標的とする完全ヒト型モノクローナル抗体(ウステキヌマブ)が最近、中等度から重度の尋常性乾癬の治療のために欧州委員会によって承認されている(Kruegerら、2007年、N. Engl. J. Med. 356:580〜92頁;Reichら、2009年、Nat. Rev. Drug Discov. 8:355〜356頁)。さらに、IL-12およびIL-23経路を標的とする抗体が、クローン病を治療するための臨床試験を受けた(Mannonら、2004年、N. Engl. J. Med. 351:2069〜79頁)。
サイトカインへの生物学的応答におけるTYK2の役割は、I型インターフェロン(IFN)の効果に対して耐性を示す変異ヒト細胞系を用い、およびTYK2の遺伝的相補性によってIFNa応答性が回復され得るという実証により最初に特徴付けられた(Velazquezら、1992年Cell 70、313〜322頁)。さらに、インビトロでの試験は、TYK2を、先天性免疫と適応免疫の両方に関与する複数の他のサイトカインのシグナル伝達経路と関係付けている。しかし、TYK-2" "マウスの分析は、予想より重度でない免疫欠如を見せた(Karaghiosoffら、2000年Immunity 13、549〜560頁;Shimodaら、2000年Immunity 13、561〜671頁)。驚くべきことに、TYK2欠損マウスは、IFNa/βには低い応答性しか示さず、インターロイキン6(IL-6)およびインターロイキン10(IL-10)には正常にシグナル伝達をし、その両方はインビトロでTYK2を活性化させる。対照的に、TYK2は、IL-12シグナル伝達に必須であることが示されており、TYK2が存在しないと、不完全なSTAT4活性化がもたらされ、これらのマウスからのT細胞がIFNy産生Thl細胞へ分化するのに不具合がもたらされた。I型IFNおよびIL-12の生物学的効果の媒介におけるTYK2の関与と一致して、TYK2-/-マウスは、ウイルス感染症および細菌感染症によりかかり易かった。
US20100105661、WO2007077949、WO2007007919、WO199965909、WO200142246、WO200200661、WO2005060972はJAK3阻害剤を開示している。US20030078277、WO2005009389、WO2005105788、WO2011068881、EP2420502は三環式誘導体を開示しており、一方WO2011068881、EP2420502、WO0142246、WO03068157、WO9965908、WO2004047843、WO2004058749、WO2004099204、WO2004099205、WO2005037843、WO200505393、WO2005095400、WO2006096270、WO2007007919、WO2007070514、WO2007084557、WO2007117494、WO2007140222、WO2009054941、WO2009071701、WO2009155156、WO2010039939、WO2010051781、WO2010085684、WO2011003418、WO201103155は二環式誘導体を開示している。
全体として、造血細胞内でのその限定された分布および機能のため、JAK3は、新規な部類の免疫抑制剤を開発するための魅力的な治療標的と見なされてきた。JAK3阻害剤は、これらに限定されないが、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、移植拒絶、移植片対宿主疾患、多発性硬化症、炎症性腸疾患、全身性紅斑性狼瘡、アレルギー性疾患およびぜんそくならびに1型糖尿病などの多くの自己免疫性および炎症性の疾患を治療するのに有用である。JAK3-SCID患者は、原則として、免疫系外では病変を示さないので、選択的JAK3阻害剤は非常に限定された特異的な効果を示すはずである。代謝拮抗物質、コルチコステロイドならびにカルシニューリンおよびmTORの阻害剤などの現在使用されている免疫抑制剤の多くは、広範に発現した分子を標的としており、したがって、治療が長引くにしたがって、病的状態(morbidity)および死亡(mortality)をもたらす悪影響に関係している。同様に、TNF-αブロッカーなどの生物学的抗炎症剤は、結核および他の日和見感染症を含む重篤な感染症の割合の増大、注射部位/注入関連反応、高いリンパ腫のリスク、自己抗体の増進、および高いうっ血性心不全(CHF)のリスクがすでに分かっている患者におけるCHFの割合の増大などの有害事象とも関係している。結果として、強力で選択的なJAK3阻害剤は、現在のレジメンに優る大きな利点を有していると期待される。
WO2005124342 US20100105661 WO2007077949 WO2007007919 WO199965909 WO200142246 WO200200661 WO2005060972 US20030078277 WO2005009389 WO2005105788 WO2011068881 EP2420502 WO0142246 WO03068157 WO9965908 WO2004047843 WO2004058749 WO2004099204 WO2004099205 WO2005037843 WO200505393 WO2005095400 WO2006096270 WO2007070514 WO2007084557 WO2007117494 WO2007140222 WO2009054941 WO2009071701 WO2009155156 WO2010039939 WO2010051781 WO2010085684 WO2011003418 WO201103155
O'Sullivanら、2007年、MoI Immunol. 44(10):2497〜506頁 Xiangら、2008年、「Identification of somatic JAK1 mutations in patients with acute myeloid leukemia」Blood First Edition Paper; DOI 10.1 182/blood-2007-05-090308 Constantinescuら、2007年、Trends in Biochemical Sciences 33(3):122〜131頁 Tarnら、2007年、British Journal of Cancer、97、378〜383頁 Wilks A.F.、1989年、Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86:1603〜1607頁 Kisselevaら、2002年、gene 285:1〜24頁 Levyら、2005年、Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 3:651〜662頁 O'Sheaら、2002年、Cell、109(補冊):S121〜S131頁 Scheineckerら、2009年、Nat. Rev. Drug Discov. 8:273〜274頁 Watford, W.T. & O'Shea, J.J.、2006年、Immunity 25:695〜697頁 Kruegerら、2007年、N. Engl. J. Med. 356:580〜92頁 Reichら、2009年、Nat. Rev. Drug Discov. 8:355〜356頁 Mannonら、2004年、N. Engl. J. Med. 351:2069〜79頁 Velazquezら、1992年Cell 70、313〜322頁 Karaghiosoffら、2000年Immunity 13、549〜560頁 Shimodaら、2000年Immunity 13、561〜671頁 E. W. Martinによる「Remington's Pharmaceutical Sciences」 R.C. Larock in Comprehensive Organic Transformations、Wiley-VCH Publication B.M. TrostおよびI. Fleming編、Comprehensive Organic Synthesis、Elsevier Publication 「Remington's Pharmaceutical Sciences」Mack Pub. Co.、New Jersey(1991) Suzukiら、(2000)、Blood 96:2172〜2180頁 Malaviyaら、(1999)、Biochem. Biophys. Res. Commun. 257:807〜813頁 Malaviyaら、(1999)、J. Biol. Chem. 274:27028〜27038頁 Kirken(2001)、Transpl. Proc. 33:3268〜3270頁 Muller-Ladnerら、(2000)、J. Immunal. 164:3894〜3901頁 Trieuら、(2000)、Biochem Biophys. Res. Commun. 267:22〜25頁 Sudbeckら、(1999)、Clin. Cancer Res. 5:1569〜1582頁 Nielsenら、(1997)、Prac. Natl. Acad. Sci. USA 94:6764〜6769頁 Yuら、(1997)、J. Immunol. 159:5206〜5210頁 Catlett-Falconeら、(1999)、Immunity 10:105〜115頁 Demoulinら、(1996)、Mol. Cell. Biol. 16:4710〜6頁 Jurlanderら、(1997)、Blood 89:4146〜52頁 Kanekoら、(1997)、Clin. Exp. Immun. 109:185〜193頁 Nakamuraら、(1996)、J. Biol. Chem. 271 :19483〜8頁 Kudlaczら、(2004)Am. J. Transplant 4:51〜57頁 Changelian(2003)Science 302:875〜878頁
本発明は、式(I)の化合物
Figure 0006277121
(式中、
Figure 0006277121
は単結合または二重結合を表し;
Y1は、NまたはCR'を表し、R'は、Hまたはアルキルであり;
Aは、O、NまたはSから選択される最大で3個のヘテロ原子を任意選択で有する飽和、不飽和または部分不飽和の6または7員環を表し;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから選択され;
R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは独立に、置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、-SO3H、アミノカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、アジド、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル シクロアルケニル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシもしくはヘテロアリールオキシから独立に選択される最大で4個の置換基で置換されており;
R3は、水素、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルハロアルキル、シアノ、ニトロ、アルコキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アシル、アミノカルボニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、ハロアルキルおよびハロアルキルオキシからなる群から選択され;
R4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、-(CRaRb)nC(O)R5、-(CRaRb)nNR6R7、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシ -SO3H、アルキルチオ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルまたはニトロから選択され;
Zは、結合である、またはシクロアルキレン、シクロアルキレンアルキル、シクロアルケニレン、シクロアルキレンオキソ、シクロアルキレンアミノ、アリーレン、アリーレンアルキル、アリーレンチオ、アリーレンオキシ、アリーレンアミノ、アリーレンアルコキシカルボニルアミノ、アリーレンスルホニル、アリーレンスルホニルアミノ、ヘテロシクリレン、ヘテロシクリレンアルキル、ヘテロシクリレンオキシ、ヘテロシクリレンアルキルオキシ、ヘテロシクリレンアミノ、ヘテロシクリレンチオ、ヘテロシクリレンアルキルアミノ ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレンアルキル、ヘテロアリーレンオキシ、ヘテロアリーレンアミノ、スピロシクリル、(C1〜6)アルキレン、(C1〜6)アルケニレンもしくは(C1〜6)アルキニレンから選択される基であり、ここで、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンからの1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-もしくは-C(O)などの基で任意選択で置き換えられており;
Bは、結合である、またはシクロアルキレン、シクロアルケニレン、シクロアルキレンカルボニル、シクロアルキレンアルコキシ、シクロアルキレンアミノ、アリーレン、アリーレンカルボニル、アリーレンアルコキシカルボニル、アリーレンアルコキシカルボニルアミノ、アリーレンアミノカルボニル、ヘテロシクリレン、ヘテロシクリレンアルキル、ヘテロシクリレンカルボニル、ヘテロシクリレンアルキルアミノ、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレンカルボニル、ヘテロアリーレンアルキルアミノ、(C1〜6)アルキレン、(C1〜6)アルケニレンもしくは(C1〜6)アルキニレンから選択される基であり、ここで、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンからの1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-、-C(O)もしくは-C(=NR")-などの基で任意選択で置き換えられており、R"は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルまたはペルハロアルキルであり;
Dは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールアミノから選択され;
R5は、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロゲン、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、OR5、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7または-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R6およびR7は独立に、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択される、または、
R6とR7は一緒になって、飽和もしくは部分不飽和であり、O、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で有する単環式もしくは二環式環系を形成しており;前記環系はハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nNR6R7、オキソ、アルキルスルホニル、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルから独立に選択される1〜4個の置換基で任意選択でさらに置換されており;
Z、BおよびDは、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、-(CRaRb)nOR5、-(CRaRb)nC(O)R5、-OC(O)R5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、チオカルボニル、-S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、-OP(O)(R8)q、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクルケニル(cyclkenyl)、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから独立に選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されていてよく;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、cyclkenyl、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7または-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R8は、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択され;
RaおよびRbは独立に、水素、-OR5、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群から選択され;
nは0〜6であり;
mは0、1または2であり;
pは0、1または2であり;
qは1または2であり;
ただし、環Aがフェニルである場合、Y1がNであることはない)
またはその互変異性体、多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、共結晶体、薬学的に許容可能な塩、それらを含有する医薬組成物ならびにJAK活性によって媒介される状態および疾患を治療する方法を提供する。
定義
本明細書で示す構造式おいて、また本開示全体を通して、以下の用語は、別段の具体的な表示のない限り示された意味を有する。
本明細書で用いる「任意選択で置換された(optionally substituted)」という用語は、当該の基が、置換されていないかまたは指定された置換基の1個もしくは２個以上で置換されていることを意味する。当該の基が2個以上の置換基で置換されている場合、その置換基は同じであっても異なっていてもよい。
「アルキル」という用語は、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20個の炭素原子、好ましくは1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子、より好ましくは1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有する一価基の分枝状または非分枝状飽和炭化水素鎖を指す。この用語は、例えばメチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、t-ブチル、n-ヘキシル、n-デシル、テトラデシルなどの基で例示される。
「アルキレン」という用語は、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20個の炭素原子、好ましくは1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子、より好ましくは1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状飽和炭化水素鎖の二価基を指す。この用語は、例えばメチレン(-CH2-)、エチレン(-CH2CH2-)、プロピレン異性体(例えば、-CH2CH2CH2-および-CH(CH3)CH2-)などの基で例示される。
「置換アルキル」または「置換アルキレン」という用語は:1)アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、-SO3H、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、-S(O)2NRaRa、-NRaS(O)2Raおよび-S(O)pRb(各Raは独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル;ヘテロシクリルオキシからなる群から選択され、Rbは水素、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである)からなる群から選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基、好ましくは1、2もしくは3個の置換基を有する上記で定義したようなアルキル基もしくはアルキレン基であって、定義によって別段の制約を受けない限り、すべての置換基がアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノおよび-S(O)pRc(Rcはアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、pは0、1または2である)から選択される1、2もしくは3個の置換基で任意選択でさらに置換されていてよい基;または、2)酸素、硫黄およびNRd(Rdは水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル、カルボニルアルキル、カルボキシエステル、カルボキシアミドおよびスルホニルから選択される)から独立に選択される1、2、3、4、5、6、7、8、9もしくは10個の原子によって中断されている上記で定義したようなアルキル基もしくはアルキレン基であって、すべての置換基がアルキル、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノもしくは-S(O)pRc(Rcはアルキル、アリー
ルまたはヘテロアリールであり、pは0、1または2である)で任意選択でさらに置換されていてよい基;または、3)1、2、3、4もしくは5個の上記で定義したような置換基を有し、また、1、2、3、4、5、6、7、8、9もしくは10個の上記で定義したような原子によって中断されている上記で定義したようなアルキルもしくはアルキレンを指す。
「アルケニル」という用語は、好ましくは2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20個の炭素原子、より好ましくは2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子、さらに好ましくは2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5または6個の二重結合(ビニル)、好ましくは1個の二重結合を有する分枝状または非分枝状の不飽和炭化水素基の一価基を指す。好ましいアルケニル基には、エテニルまたはビニル(-CH=CH2)、1-プロピレンまたはアリル(-CH2CH=CH2)、イソプロピレン(-C(CH3)=CH2)、ビシクロ[2.2.1]ヘプテンなどが含まれる。
「アルケニレン」という用語は、好ましくは2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20個の炭素原子、より好ましくは2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子、さらに好ましくは2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、3、4、5または6個の二重結合(ビニル)、好ましくは1個の二重結合を有する分枝状または非分枝状の不飽和炭化水素基の二価基を指す。
「置換アルケニル」という用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、SO3H、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、-S(O)2NRaRa、-NRaS(O)2Raおよび-S(O)pRb(各Raは独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルオキシからなる群から選択され、Rbはアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、pは0、1または2である)からなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基、好ましくは1、2または3個の置換基を有する上記で定義したようなアルケニル基を指す。定義によって別段の制約を受けない限り、すべての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノおよび-S(O)pRc(Rcはアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、pは0、1または2である)から選択される1、2または3個の置換基で任意選択でさらに置換されていてよい。
「アルキニル」という用語は、好ましくは2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20個の炭素原子、より好ましくは2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子、さらに好ましくは2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5または6部位のアセチレン(三重結合)不飽和、好ましくは1個の三重結合を有する不飽和炭化水素の一価基を指す。好ましいアルキニル基には、エチニル(-C≡CH)、プロパルギル(またはプロパ-1-イン-3-イル、-CH2C≡CH)、ホモプロパルギル(またはブタ-1-イン-4-イル、-CH2CH2C≡CH)などが含まれる。
「アルキニレン」という用語は、好ましくは2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20個の炭素原子、より好ましくは2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子、さらに好ましくは2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、1、3、4、5または6部位のアセチレン(三重結合)不飽和、好ましくは1個の三重結合を有する分枝状または非分枝状の不飽和炭化水素基の二価基を指す。
「置換アルキニル」という用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、-SO3H、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、-S(O)2NRaRa、-NRaS(O)2Raおよび-S(O)pRb(各Raは独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルオキシからなる群から選択され、Rbはアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、pは0、1または2である)からなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基、好ましくは1、2または3個の置換基を有する上記で定義したようなアルキニル基を指す。定義によって別段の制約を受けない限り、すべての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノおよび-S(O)pRc(Rcはアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、pは0、1または2である)から選択される1、2または3個の置換基で任意選択でさらに置換されていてよい。
「シクロアルキル」という用語は、別段の言及がない限り、飽和されていても部分的に不飽和であってもよい単環式環もしくは多環式縮合環またはスピロ環式環もしくは橋かけ環を有する3〜20個の炭素原子の炭素環基を指す。そうしたシクロアルキル基には、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロオクチルなどの単環式構造、または例えばアダマンタニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、ビシクロ[2.2.2]オクタン、1,3,3-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、(2,3,3-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル)もしくはそれにアリール基が縮合している炭素環基、例えばインダンなどの多環式構造が含まれる。
「置換シクロアルキル」という用語は、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、チオカルボニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、-C(O)Rおよび-S(O)pRb(Rは水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルおよびシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシであり、Rbはアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、pは0、1または2である)からなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基、好ましくは1、2または3個の置換基を有するシクロアルキル基を指す。定義によって別段の制約を受けない限り、すべての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノおよび-S(O)pRc(Rcはアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、pは0、1または2である)から選択される1、2または3個の置換基で任意選択でさらに置換されていてよい。
単独かまたは他の任意の用語と組み合わせた「ハロ」または「ハロゲン」は、クロロ(Cl)、フルオロ(F)、ブロモ(Br)およびヨード(I)などのハロゲンを意味する。
「ハロアルキル」は、1〜6個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状ハロアルキル基を指す。アルキル基は部分的にまたは完全にハロゲン化されていてよい。ハロアルキル基の代表的な例には、これらに限定されないが、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、2-フルオロエチル、2-クロロエチル、2-ブロモエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3-フルオロプロピル、3-クロロプロピル、3-ブロモプロピルなどが含まれる。
「アルコキシ」という用語は、基R'''-O-を指す。ここで、R'''は任意選択で置換されたアルキルもしくは任意選択で置換されたシクロアルキルまたは任意選択で置換されたアルケニルもしくは任意選択で置換されたアルキニル;あるいは任意選択で置換されたシクロアルケニルであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは本明細書で定義する通りである。アルコキシ基の代表的な例には、これらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソ-プロポキシ、n-ブトキシ、tert-ブトキシ、sec-ブトキシ、n-ペントキシ、n-ヘキソキシ、1,2-ジメチルブトキシ、トリフルオロメトキシなどが含まれる。
「アミノカルボニル」という用語は、基-C(O)NR'R'を指す。ここで、各R'は独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルである、または両方のR'基は結合して複素環基(例えば、モルホリノ)を形成している。定義によって別段の制約を受けない限り、すべての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノおよび-S(O)pRc(Rcはアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、pは0、1または2である)から選択される1〜3個の置換基で任意選択でさらに置換されていてよい。
「アシルアミノ」という用語は、基-NR"C(O)R"を指す。ここで、各R"は独立に水素、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである。定義によって別段の制約を受けない限り、すべての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノおよび-S(O)pRc(Rcはアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、pは0、1または2である)から選択される1〜3個の置換基で任意選択でさらに置換されていてよい。
「アシルオキシ」という用語は、基-OC(O)-アルキル、-OC(O)-シクロアルキル、-OC(O)-アリール、-OC(O)-ヘテロアリールおよび-OC(O)-ヘテロシクリルを指す。定義によって別段の制約を受けない限り、すべての置換基はアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノまたは-S(O)pRc(Rcはアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、pは0、1または2である)で任意選択でさらに置換されていてよい。
「アルコキシアルキル」は、アルキル基の水素原子の少なくとも1個が上記で定義したようなアルコキシ基で置き換えられている上記で定義したようなアルキル基を指す。アルコキシアルキル基の代表的な例には、これらに限定されないが、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチルなどが含まれる。
「アリールオキシアルキル」は、基-アルキル-O-アリールを指す。アリールオキシアルキルの代表的な例には、これらに限定されないが、フェノキシメチル、ナフチルオキシメチル、フェノキシエチル、ナフチルオキシエチルなどが含まれる。
「ジアルキルアミノ」は、1〜6個の炭素原子を有する同じかまたは異なる2つの直鎖状または分枝鎖状アルキル基が結合しているアミノ基を指す。ジアルキルアミノの代表的な例には、これらに限定されないが、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノなどが含まれる。
「シクロアルキルアルキル」は、上記で定義したようなシクロアルキル基で置換されている上記で定義したようなアルキル基を指す。シクロアルキルアルキルの代表的な例には、これらに限定されないが、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、1-シクロペンチルエチル、1-シクロヘキシルエチル、2-シクロペンチルエチル、2-シクロヘキシルエチル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルブチルなどが含まれる。
「アミノアルキル」は、本明細書で定義するような(C1〜6)アルキレンと結合しているアミノ基を指す。アミノアルキルの代表的な例には、これらに限定されないが、アミノメチル、アミノエチル、1-アミノプロピル、2-アミノプロピルなどが含まれる。アミノアルキルのアミノ部分は、アルキルで1回または2回置換されてアルキルアミノアルキルおよびジアルキルアミノアルキルをそれぞれ提供することができる。アルキルアミノアルキルの代表的な例には、これらに限定されないが、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、エチルアミノエチルなどが含まれる。ジアルキルアミノアルキルの代表的な例には、これらに限定されないが、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、N-メチル-N-エチルアミノエチルなどが含まれる。
「アリール」という用語は、単環(例えば、フェニル)、多環(例えば、ビフェニル)または多環式縮合環(multiple condensed (fused) ring)(例えば、ナフチルまたはアントラニル)を有する6〜20個の炭素原子の芳香族炭素環基を指す。好ましいアリールにはフェニル、ナフチルなどが含まれる。
「アリーレン」という用語は、上記で定義したようなアリール基の二価基を指す。この用語は、例えば1,4-フェニレン、1,3-フェニレン、1,2-フェニレン、1,4'-ビフェニレンなどの基で例示される。
別段の制約を受けない限り、アリールまたはアリーレン基は、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、-SO3H、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、-S(O)2NRaRa、-NRaS(O)2Raおよび-S(O)pRb(各Raは独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;Rbは水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、pは0、1または2である)からなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基、好ましくは1、2または3個の置換基で任意選択で置換されていてよい。定義によって別段の制約を受けない限り、すべての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノおよび-S(O)pRc(Rcは水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、pは0、1または2である)から選択される1、2または3個の置換基で任意選択でさらに置換されていてよい。
「アリールアルキル」という用語は、アルキレン基と共有結合しているアリール基を指し、アリールおよびアルキレンは本明細書で定義する通りである。
「任意選択で置換されたアリールアルキル」は、任意選択で置換されたアルキレン基と共有結合している任意選択で置換されたアリール基を指す。そうしたアリールアルキル基はベンジル、フェネチル、ナフチルメチルなどで例示される。
「アリールオキシ」という用語は、基アリール-O-を指す。ここで、アリール基は、上記定義通りであり、やはり上記定義通りである任意選択で置換されたアリール基を含む。
「アリールチオ」という用語は、基-S-アリールを指す。ここで、アリールは本明細書で定義する通りであり、やはり上記定義通りである任意選択で置換されたアリール基を含む。
「置換アミノ」という用語は、基-NR'R'を指す。ここで、各R'は独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から選択される。定義によって別段の制約を受けない限り、すべての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノおよび-S(O)pRc(Rcはアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、pは0、1または2である)から選択される1、2または3個の置換基で任意選択でさらに置換されていてよい。
「カルボキシアルキル」という用語は、基-アルキレン-C(O)OHを指す。
「アルキルカルボキシアルキル」という用語は、基-アルキレン-C(O)ORdを指す。ここでRdはアルキル、シクロアルキルであり、アルキル、シクロアルキルは、本明細書で定義する通りであり、アルキル、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノまたは-S(O)pRc(Rcはアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、pは0、1または2である)で任意選択でさらに置換されていてよい。
「ヘテロアリール」という用語は、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15個の炭素原子および少なくとも1つの環内に酸素、窒素および硫黄から選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を有する芳香族環式基を指す。そうしたヘテロアリール基は、単環(例えば、ピリジルまたはフリル)または多環式縮合環(例えば、インドリジニル、ベンゾチアゾリルまたはベンゾチエニル)を有することができる。ヘテロアリールの例には、これらに限定されないが、[1,2,4]オキサジアゾール、[1,3,4]オキサジアゾール、[1,2,4]チアジアゾール、[1,3,4]チアジアゾール、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、フェノキサジン、フェノチアジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、トリアジンなどが含まれる。
「ヘテロアリーレン」という用語は、上記で定義したようなヘテロアリール基の二価基を指す。
別段の制約を受けない限り、ヘテロアリールまたはヘテロアリーレン基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、-SO3H、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、-S(O)2NRaRa、-NRaS(O)2Raおよび-S(O)pRb(各Raは独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;Rbは水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、pは0、1または2である)からなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基、好ましくは1、2または3個の置換基で任意選択で置換されていてよい。定義によって別段の制約を受けない限り、すべての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノおよび-S(O)nRc(Rcはアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、nは0、1または2である)から選択される1〜3個の置換基で任意選択でさらに置換されていてよい。
「ヘテロアリールアルキル」という用語は、アルキレン基と共有結合しているヘテロアリール基を指す。ここで、ヘテロアリールおよびアルキレンは本明細書で定義する通りである。
「任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル」は、任意選択で置換されたアルキレン基と共有結合している任意選択で置換されたヘテロアリール基を指す。そうしたヘテロアリールアルキル基は、3-ピリジルメチル、キノリン-8-イルエチル、4-メトキシチアゾール-2-イルプロピルなどで例示される。
「ヘテロシクリル」という用語は、別段の言及がない限り、1〜40個の炭素原子およびその環内に窒素、硫黄、リンおよび/または酸素から選択される1〜10個のヘテロ原子、好ましくは1、2、3または4個のヘテロ原子を有する単環もしくは多環式縮合環またはスピロ環式環もしくは橋かけ環を有する飽和または部分的に不飽和の基を指す。複素環基は、単環または多環式縮合環を有することができ、それらにはテトラヒドロフラニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロキノリニルなどが含まれる。複素環置換基についての定義によって別段の制約を受けない限り、そうした複素環基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、-C(O)R(Rは水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルおよびシクロアルキルである)、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロおよび-S(O)pRb(Rbは水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、pは0、1または2である)からなる群から選択される1、2、3、4または5個、好ましくは1、2または3個の置換基で任意選択で置換されていてよい。定義によって別段の制約を受けない限り、すべての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノおよび-S(O)Rc(Rcはアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、nは0、1または2である)から選択される1〜3個の置換基で任意選択でさらに置換されていてよい。
「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、アルキレン基と共有結合しているヘテロシクリル基を指す。ここで、ヘテロシクリルおよびアルキレンは本明細書で定義する通りである。
「任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル」は、任意選択で置換されたアルキレン基と共有結合している任意選択で置換されたヘテロシクリル基を指す。
「ヘテロアリールオキシ」という用語は、基ヘテロアリール-O-を指す。
「チオール」という用語は、基-SHを指す。
「置換アルキルチオ」という用語は、基-S-置換アルキルを指す。
「ヘテロアリールチオ」という用語は、基-S-ヘテロアリールを指す。ここで、ヘテロアリール基は上記定義の通りであり、やはり上記定義の通りである任意選択で置換されたヘテロアリール基を含む。
「スルホキシド」という用語は、基-S(O)を指す。
「置換スルホキシド」は、基-S(O)Rを指す。ここで、Rは本明細書で定義するような置換アルキル、置換アリールまたは置換ヘテロアリールである。
「スルホン」という用語は、基-S(O)2Rを指す。
「置換スルホン」という用語は、基-S(O)2Rを指す。ここで、Rはアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。
本発明の化合物は、多形(polymorphism)として公知の特徴である2つ以上の形態で結晶化する能力を有することができ、そうしたすべての多形の形態(「多形体」)は本発明の範囲に包含される。多形は一般に温度もしくは圧力またはその両方の変化に応答して発生することができ、また結晶化の過程での変動によってももたらされてもよい。多形体は様々な物理的特徴によって識別することができ、一般に、多形体を識別するために、化合物のX線回折パターン、溶解挙動および融点が用いられる。
本明細書で説明する化合物は1つまたは2つ以上のキラル中心および/または二重結合を含有することができ、したがって、二重結合異性体(すなわち、幾何異性体)、位置異性体、鏡像異性体またはジアステレオマーなどの立体異性体として存在することができる。したがって、本明細書で表示される化学構造は、立体異性体的に純粋な(例えば、幾何学的に純粋な、鏡像異性体的に純粋なまたはジアステレオマー的に純粋な)形態ならびに鏡像異性体および立体異性体の混合物を含む例示されたまたは特定された化合物の、可能性のあるすべての鏡像異性体および立体異性体を包含する。鏡像異性体および立体異性体の混合物は、当業者に周知の分離技術またはキラル合成技術を用いて、それらの成分の鏡像異性体または立体異性体に分割することができる。化合物は、エノール型、ケト型およびその混合物を含むいくつかの互変異性形態で存在することもできる。したがって、本明細書で表示される化学構造は、例示されたまたは特定された化合物の可能性のあるすべての互変異性形態を包含する。
化合物は、非溶媒和形態ならびに水和形態を含む溶媒和形態で、またN-オキシドとして存在することができる。一般に、化合物は水和されていても、溶媒和されていてもよく、またはN-オキシドであってもよい。特定の化合物は多重結晶または非晶質の形態で存在することができる。化合物の同族体、類似体、加水分解生成物、代謝産物および前駆体またはプロドラッグもやはり本発明の範囲内と考えられる。一般に、別段の表示のない限り、すべての物理的形態は本明細書で考慮される使用のためには同等であり、本発明の範囲内にあるものとする。
「プロドラッグ」は、活性薬物を放出するために体内での変換を必要とする例えばエステル、カーボネート、カルバメート、尿素、アミドまたはホスフェートのような薬物分子の誘導体を指す。プロドラッグは、必ずというわけではないが、しばしば、親薬物に転換されるまでは薬理学的に不活性である。プロドラッグは、通常官能基を介して、プロモイエティー(本明細書で定義される)を薬物と結合させることによって得ることができる。
「プロモイエティー」は指定された使用条件下で切断可能な結合を介して薬物、通常その薬物の官能基と結合する基を指す。薬物とプロモイエティーの間の結合は、酵素的または非酵素的な手段で切断させることができる。使用条件下、例えば患者への投与に続いて、薬物とプロモイエティーの間の結合は切断されて親薬物を放出することができる。プロモイエティーの切断は、例えば加水分解反応によって自然発生的に進行することも、あるいは他の作用因子(agent)、例えば酵素、光、酸によって、または温度、pH等の変化などの物理的もしくは環境的なパラメーターの変化もしくはそれへの暴露によって触媒作用させるまたは誘発させることができる。その作用因子は、使用条件に内在的である、例えばプロドラッグが投与される体循環中に存在する酵素もしくは胃の酸性条件であってよく、または、作用因子は外部から供給されてもよい。
「薬学的に許容可能な塩」は、薬学的に許容可能な酸または塩基との塩を包含する。薬学的に許容可能な酸には、塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸および硝酸などの無機酸と、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、アスコルビン酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、安息香酸、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸またはp-トルエンスルホン酸などの有機酸との両方が含まれる。薬学的に許容可能な塩基には、アルカリ金属(例えば、ナトリウムまたはカリウム)およびアルカリ土類金属(例えば、カルシウムまたはマグネシウム)の水酸化物ならびに有機塩基、例えばアルキルアミン、アリールアルキルアミンおよび複素環アミンが含まれる。
本発明による他の好ましい塩は、当量のアニオン(M-)がN原子の正電荷と会合している第4級アンモニウム化合物である。M-は、例えばクロリド、ブロミド、ヨージド、サルフェート、ナイトレート、ホスフェートなどの種々の鉱酸のアニオン、または例えばアセテート、マレエート、フマレート、シトレート、オキサレート、スクシネート、タルトレート、マレート、マンデレート、トリフルオロアセテート、メタンスルホネートおよびp-トルエンスルホネートなどの有機酸のアニオンであってよい。M-は好ましくはクロリド、ブロミド、ヨージド、サルフェート、ナイトレート、アセテート、マレエート、オキサレート、スクシネートまたはトリフルオロアセテートから選択されるアニオンである。より好ましくは、M-はクロリド、ブロミド、トリフルオロアセテートまたはメタンスルホネートである。
「共結晶体」は、そのうちの少なくとも2つが弱い相互作用によって一緒に保持されており、その化合物のうちの少なくとも1つが共結晶形成体(co-crystal former)である、周囲温度(20〜25℃、好ましくは20℃)で2つ以上の化合物を含む結晶性物質を指す。弱い相互作用は、イオン性でも共有結合性でもない相互作用と定義され、それには、例えば:水素結合、ファンデルワールス力および相互作用が含まれる。
「医薬組成物」は、1つまたは2つ以上の活性成分および担体を作り上げる1つまたは2つ以上の不活性成分ならびにその成分の任意の2つ以上の組合せ、錯体形成もしくは凝集、またはその成分の1つもしくは2つ以上の解離、またはその成分の1つもしくは2つ以上の他のタイプの反応もしくは相互作用によって、直接的または間接的にもたらされる任意の産物を指す。したがって、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物と薬学的に許容可能な担体を混合することによって作製される任意の組成物を包含する。
「担体」は、それと一緒に治療剤を投与する賦形剤、アジュバント、添加剤またはビヒクルを指す。そうした薬剤用担体は水、およびこれらに限定されないが、ピーナッツ油、大豆油、鉱油、ゴマ油などを含む石油、動物、植物または合成由来のものを含む油などの滅菌液体であってよい。医薬組成物を経口で投与する場合、水は好ましい担体である。生理食塩水およびブドウ糖液(aqueous dextrose)は、医薬組成物を静脈内に投与する場合に好ましい担体である。生理食塩水、ブドウ糖液およびグリセロール溶液は注射液剤のための液体担体として用いるのに好ましい。適切な薬剤用添加剤には、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、モルト、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥脱脂粉乳、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノールなどが含まれる。望むなら、組成物は、少量の湿潤剤もしくは乳化剤またはpH緩衝剤を含有することもできる。これらの組成物は、液剤、懸濁剤、乳剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、持続放出処方物などの形態をとることができる。組成物は、伝統的な結合剤およびトリグリセリドなどの担体を含む坐剤として処方することができる。経口処方物は、例えば医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウム等の標準的な担体を含むことができる。適切な薬剤用担体の例は、E.W. Martinによる「Remington's Pharmaceutical Sciences」に記載されている。そうした組成物は、治療有効量の治療剤を好ましくは精製された形態で、患者への適切な投与のための形態が提供されるような適切な量の担体と一緒に含有することになる。処方物は、投与の方式に適合するものでなければならない。
「薬物または薬学的に活性な薬剤」は、例えば研究者または臨床医によって追求されている組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を誘発する薬物または薬剤を含む。
「一緒にした(Combined)」、「組み合わせて(in combination)」または「組合せ(combination)」は、一部またはすべての化合物を、異なる処方物、異なる投与方式(例えば、皮下、静脈内または経口)および異なる投与時間で別々に投与することができる機能的な同時投与として理解すべきである。そうした組合せの個々の化合物は、別個の医薬組成物で逐次的に投与することもまた一緒にした医薬組成物で同時に投与することもできる。
「治療有効量」は、その状態の増悪を完全にもしくは部分的に阻害する、またはその状態の1つもしくは2つ以上の症状を少なくとも部分的に緩和する式(I)/(Ia)の化合物または2つ以上のそうした化合物の組合せの量である。治療有効量は予防的に有効な量であってもよい。治療的に有効な量は、患者のサイズおよび性別、治療を受ける状態、その状態の重症度ならびに求められる結果に依存することになる。所与の患者のために、当業者に公知の方法で治療有効量を決定することができる。
本発明は、式(I)の化合物
Figure 0006277121
(式中、
Figure 0006277121
は単結合または二重結合を表し;
Y1は、NまたはCR'を表し、R'は、Hまたはアルキルであり;
Aは、O、NまたはSから選択される最大で3個のヘテロ原子を任意選択で有する飽和、不飽和または部分不飽和の6または7員環を表し;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択され;
R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは独立に、置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、-SO3H、アミノカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、アジド、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル シクロアルケニル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシならびにヘテロアリールオキシから独立に選択される最大で4個の置換基で置換されており;
R3は、水素、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルハロアルキル、シアノ、ニトロ、アルコキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アシル、アミノカルボニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、ハロアルキルおよびハロアルキルオキシからなる群から選択され;
R4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、-(CRaRb)nC(O)R5、-(CRaRb)nNR6R7、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシ -SO3H、アルキルチオ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルおよびニトロから選択され;
Zは、結合である、またはシクロアルキレン、シクロアルキレンアルキル、シクロアルケニレン、シクロアルキレンオキソ、シクロアルキレンアミノ、アリーレン、アリーレンアルキル、アリーレンチオ、アリーレンオキシ、アリーレンアミノ、アリーレンアルコキシカルボニルアミノ、アリーレンスルホニル、アリーレンスルホニルアミノ、ヘテロシクリレン、ヘテロシクリレンアルキル、ヘテロシクリレンオキシ、ヘテロシクリレンアルキルオキシ、ヘテロシクリレンアミノ、ヘテロシクリレンチオ、ヘテロシクリレンアルキルアミノ ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレンアルキル、ヘテロアリーレンオキシ、ヘテロアリーレンアミノ、スピロシクリル、(C1〜6)アルキレン、(C1〜6)アルケニレンもしくは(C1〜6)アルキニレンから選択される基であり、ここで、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンからの1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-および-C(O)などの基で任意選択で置き換えられており;
Bは、結合である、またはシクロアルキレン、シクロアルケニレン、シクロアルキレンカルボニル、シクロアルキレンアルコキシ、シクロアルキレンアミノ、アリーレン、アリーレンカルボニル、アリーレンアルコキシカルボニル、アリーレンアルコキシカルボニルアミノ、アリーレンアミノカルボニル、ヘテロシクリレン、ヘテロシクリレンアルキル、ヘテロシクリレンカルボニル、ヘテロシクリレンアルキルアミノ、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレンカルボニル、ヘテロアリーレンアルキルアミノ、(C1〜6)アルキレン、(C1〜6)アルケニレンもしくは(C1〜6)アルキニレンから選択される基であり、ここで、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンからの1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-、-C(O)または-C(=NR")-などの基で任意選択で置き換えられており、R"は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルまたはペルハロアルキルであり;
Dは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシおよびヘテロアリールアミノから選択され;
R5は、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロゲン、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、OR5、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7または-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R6およびR7は独立に、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択される、または、
R6とR7は一緒になって、飽和もしくは部分不飽和であり、O、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で有する単環式もしくは二環式環系を形成しており;前記環系はハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nNR6R7、オキソ、アルキルスルホニル、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルから独立に選択される1〜4個の置換基で任意選択でさらに置換されており;
Z、BおよびDは、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、-(CRaRb)nOR5、-(CRaRb)nC(O)R5 OC(O)R5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、-OP(O)(R8)q、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、cyclkenyl、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから独立に選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されていてよく;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、cyclkenyl、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7および-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R8は、ヒドロキシまたはアルコキシからなる群から選択され;
RaおよびRbは独立に、水素、-OR5、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群から選択され;
nは0〜6であり;
mは0、1または2であり;
pは0、1または2であり;
qは1または2であり;
ただし、環Aがフェニルである場合、Y1がNであることはない)
またはその互変異性体、多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、共結晶体、薬学的に許容可能な塩、それらを含有する医薬組成物ならびにJAK活性によって媒介される状態および疾患を治療する方法を提供する。
他の実施形態によれば、本開示は、式(Ia)の化合物
Figure 0006277121
(式中、
Y1は、NまたはCR'を表し、R'は、Hまたはアルキルであり;
Aは、O、NまたはSから選択される最大で3個のヘテロ原子を任意選択で有する飽和、不飽和または部分不飽和の6または7員環を表し;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択され;
R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは独立に、置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、-SO3H、アミノカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、アジド、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル シクロアルケニル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシならびにヘテロアリールオキシから独立に選択される最大で4個の置換基で置換されており;
R3は、水素、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルハロアルキル、シアノ、ニトロ、アルコキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アシル、アミノカルボニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、ハロアルキルおよびハロアルキルオキシからなる群から選択され;
R4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、-(CRaRb)nC(O)R5、-(CRaRb)nNR6R7、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシ -SO3H、アルキルチオ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルおよびニトロから選択され;
Zは、結合である、またはシクロアルキレン、シクロアルキレンアルキル、シクロアルケニレン、シクロアルキレンオキソ、シクロアルキレンアミノ、アリーレン、アリーレンアルキル、アリーレンチオ、アリーレンオキシ、アリーレンアミノ、アリーレンアルコキシカルボニルアミノ、アリーレンスルホニル、アリーレンスルホニルアミノ、ヘテロシクリレン、ヘテロシクリレンアルキル、ヘテロシクリレンオキシ、ヘテロシクリレンアルキルオキシ、ヘテロシクリレンアミノ、ヘテロシクリレンチオ、ヘテロシクリレンアルキルアミノ ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレンアルキル、ヘテロアリーレンオキシ、ヘテロアリーレンアミノ、スピロシクリル、(C1〜6)アルキレン、(C1〜6)アルケニレンもしくは(C1〜6)アルキニレンから選択される基であり、ここで、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンからの1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-および-C(O)などの基で任意選択で置き換えられており;
Bは、結合である、またはシクロアルキレン、シクロアルケニレン、シクロアルキレンカルボニル、シクロアルキレンアルコキシ、シクロアルキレンアミノ、アリーレン、アリーレンカルボニル、アリーレンアルコキシカルボニル、アリーレンアルコキシカルボニルアミノ、アリーレンアミノカルボニル、ヘテロシクリレン、ヘテロシクリレンアルキル、ヘテロシクリレンカルボニル、ヘテロシクリレンアルキルアミノ、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレンカルボニル、ヘテロアリーレンアルキルアミノ、(C1〜6)アルキレン、(C1〜6)アルケニレンもしくは(C1〜6)アルキニレンから選択される基であり、ここで、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンからの1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-、-C(O)もしくは-C(=NR")-などの基で任意選択で置き換えられており、R"は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルまたはペルハロアルキルであり;
Dは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシおよびヘテロアリールアミノから選択され;
R5は、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロゲン、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、OR5、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7および-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R6およびR7は独立に、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択される、または、
R6とR7は一緒になって、飽和もしくは部分不飽和であり、O、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で有する単環式もしくは二環式環系を形成しており;前記環系はハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nNR6R7、オキソ、アルキルスルホニル、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルから独立に選択される1〜4個の置換基で任意選択でさらに置換されており;
Z、BおよびDは、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、-(CRaRb)nOR5、-(CRaRb)nC(O)R5 OC(O)R5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、-OP(O)(R8)q、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、cyclkenyl、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから独立に選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されていてよく;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、cyclkenyl、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7および-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R8は、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択され;
RaおよびRbは独立に、水素、-OR5、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群から選択され;
nは0〜6であり;
mは0、1または2であり;
pは0、1または2であり;
qは1または2であり;
ただし、環Aがフェニルである場合、Y1がNであることはない)
またはその互変異性体、多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、共結晶体もしくはその薬学的に許容可能な塩に関する。
他の実施形態によれば、本開示は、式(Ia)の化合物またはその互変異性体、多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、共結晶体もしくはその薬学的に許容可能な塩に関し、式中、
Y1が、NまたはCR'を表し、R'は、Hまたはアルキルであり;
Aが、O、NまたはSから選択される最大で3個のヘテロ原子を任意選択で有する飽和、不飽和または部分不飽和の6員環を表し;
R1が、水素およびアルキルから選択され;
R2が、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノおよびアルキルからなる群から選択され;
R3が、水素、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルハロアルキル、シアノ、ニトロ、アルコキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アシル、アミノカルボニルおよびアルキルからなる群から選択され;
R4が、水素、アルキル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、-(CRaRb)nC(O)R5、-(CRaRb)nNR6R7、アミノカルボニル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシおよびニトロから選択され;
Zが、結合である、またはシクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロシクリレンアルキル、ヘテロアリーレン、スピロシクリル、(C1〜6)アルキレン、(C1〜6)アルケニレンもしくは(C1〜6)アルキニレンから選択される基であり、ここで、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンからの1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-および-C(O)などの基で任意選択で置き換えられており;
Bが、結合である、またはシクロアルキレン、シクロアルケニレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1〜6)アルキレン、(C1〜6)アルケニレンもしくは(C1〜6)アルキニレンから選択される基であり、ここで、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンからの1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-、-C(O)もしくは-C(=NR")-などの基で任意選択で置き換えられており、R"は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルまたはペルハロアルキルであり;
Dが、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシおよびヘテロアリールアミノから選択され;
R5が、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロゲン、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、OR5、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7および-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R6およびR7が独立に、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択される、または、
R6とR7が一緒になって、飽和もしくは部分不飽和であり、O、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で有する単環式もしくは二環式環系を形成しており;前記環系はハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nNR6R7、オキソ、アルキルスルホニル、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルから独立に選択される1〜4個の置換基で任意選択でさらに置換されており;
Z、BおよびDが、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、-(CRaRb)nOR5、-(CRaRb)nC(O)R5 OC(O)R5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、-OP(O)(R8)q、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、cyclkenyl、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから独立に選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されていてよく;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、cyclkenyl、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7および-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R8が、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択され;
RaおよびRbが独立に、水素、-OR5、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群から選択され;
nが0〜6であり;
mが0、1または2であり;
pが0、1または2であり;
qが1または2であり;
ただし、環Aがフェニルである場合、Y1がNであることはない。
他の実施形態によれば、本開示は、式(Ia)の化合物またはその互変異性体、多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、共結晶体もしくはその薬学的に許容可能な塩に関し、式中、
Y1が、NまたはCR'を表し、R'は、Hまたはアルキルであり;
Aが、
Figure 0006277121
から選択され;
R1が、水素またはアルキルから選択され;
R2が、水素またはアルキルから選択され;
R3が、水素またはアルキルから選択され;
R4が、水素、アルキル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、-(CRaRb)nC(O)R5、-(CRaRb)nNR6R7、アミノカルボニル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシおよびニトロから選択され;
Zが、結合である、またはシクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロシクリレンアルキル、ヘテロアリーレン、スピロシクリル、(C1〜6)アルキレン、(C1〜6)アルケニレンもしくは(C1〜6)アルキニレンから選択される基であり、ここで、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンからの1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-および-C(O)などの基で任意選択で置き換えられており;
Bが、結合である、またはシクロアルキレン、シクロアルケニレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1〜6)アルキレン、(C1〜6)アルケニレンもしくは(C1〜6)アルキニレンから選択される基であり、ここで、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンからの1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-、-C(O)もしくは-C(=NR")-などの基で任意選択で置き換えられており、R"は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルまたはペルハロアルキルであり;
Dが、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシおよびヘテロアリールアミノから選択され;
R5が、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロゲン、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、OR5、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7および-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R6およびR7が独立に、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択される、または、
R6とR7が一緒になって、飽和もしくは部分不飽和であり、O、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で有する単環式もしくは二環式環系を形成しており;前記環系はハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nNR6R7、オキソ、アルキルスルホニル、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルから独立に選択される1〜4個の置換基で任意選択でさらに置換されており;
Z、BおよびDが、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、-(CRaRb)nOR5、-(CRaRb)nC(O)R5 OC(O)R5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、-OP(O)(R8)q、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、cyclkenyl、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから独立に選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されていてよく;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、cyclkenyl、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7および-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R8が、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択され;
RaおよびRbが独立に、水素、-OR5、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群から選択され;
nが0〜6であり;
mが0、1または2であり;
pが0、1または2であり;
qが1または2であり;
ただし、環Aがフェニルである場合、Y1がNであることはない。
他の実施形態によれば、本開示は、式(Ia)の化合物またはその互変異性体、多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、共結晶体もしくはその薬学的に許容可能な塩に関し、式中、
Y1が、NまたはCR'を表し、R'は、Hまたはアルキルであり;
Aが、
Figure 0006277121
から選択され;
R1が、水素またはアルキルから選択され;
R2が、水素またはアルキルから選択され;
R3が、水素またはアルキルから選択され;
R4が、水素、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシおよびニトロから選択され;
Zが、結合である、またはシクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロシクリレンアルキル、ヘテロアリーレン、スピロシクリル、(C1〜6)アルキレン、(C1〜6)アルケニレンもしくは(C1〜6)アルキニレンから選択される基であり、ここで、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンからの1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-もしくは-C(O)などの基で任意選択で置き換えられており;
Bが、結合である、またはシクロアルキレン、シクロアルケニレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1〜6)アルキレン、(C1〜6)アルケニレンもしくは(C1〜6)アルキニレンから選択される基であり、ここで、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンからの1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-、-C(O)もしくは-C(=NR")-などの基で任意選択で置き換えられており、R"は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルまたはペルハロアルキルであり;
Dが、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシおよびヘテロアリールアミノから選択され;
R5が、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロゲン、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、OR5、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7または-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R6およびR7が独立に、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択される、または、
R6とR7が一緒になって、飽和もしくは部分不飽和であり、O、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で有する単環式もしくは二環式環系を形成しており;前記環系はハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nNR6R7、オキソ、アルキルスルホニル、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルから独立に選択される1〜4個の置換基で任意選択でさらに置換されており;
Z、BおよびDが、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、-(CRaRb)nOR5、-(CRaRb)nC(O)R5 OC(O)R5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、-OP(O)(R8)q、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、cyclkenyl、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから独立に選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されていてよく;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、cyclkenyl、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7または-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R8が、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択され;
RaおよびRbが独立に、水素、-OR5、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルまたはアルキルからなる群から選択され;
nが0〜6であり;
mが0、1または2であり;
pが0、1または2であり;
qが1または2である。
他の実施形態によれば、本開示は、式(Ia)の化合物またはその互変異性体、多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、共結晶体もしくはその薬学的に許容可能な塩に関し、式中、
Y1が、Nであり;
Aが、
Figure 0006277121
から選択され;
R1が、水素またはアルキルから選択され;
R2が、水素またはアルキルから選択され;
R3が、水素またはアルキルから選択され;
R4が、水素、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルまたはペルハロアルキルから選択され;
Zが、結合である、またはシクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロシクリレンアルキルもしくは(C1〜6)アルキレンから選択される基であり、ここで、アルキレンからの1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-もしくは-C(O)などの基で任意選択で置き換えられており;
Bが、結合である、またはシクロアルキレン、ヘテロシクリレンもしくは(C1〜6)アルキレンから選択される基であり、ここで、アルキレンからの1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-、-C(O)もしくは-C(=NR")-などの基で任意選択で置き換えられており、R"は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルまたはペルハロアルキルであり;
Dが、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルから選択され;
R5が、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロゲン、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、OR5、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7または-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R6およびR7が独立に、水素、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択される、または、
R6とR7が一緒になって、飽和もしくは部分不飽和であり、O、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で有する単環式もしくは二環式環系を形成しており;
Z、BおよびDが、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、-(CRaRb)nOR5、-(CRaRb)nC(O)R5 OC(O)R5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、-OP(O)(R8)q、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、cyclkenyl、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから独立に選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されていてよく;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、cyclkenyl、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7または-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R8が、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択され;
RaおよびRbが独立に、水素、-OR5、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群から選択され;
nが0〜6であり;
mが0、1または2であり;
pが0、1または2であり;
qが1または2である。
他の実施形態によれば、本開示は、式(Ia)の化合物またはその互変異性体、多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、共結晶体もしくはその薬学的に許容可能な塩に関し、式中、
Y1が、Nであり;
Aが、
Figure 0006277121
から選択され;
R1、R2およびR3が独立に、水素またはアルキルから選択され;
R4が、水素、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルまたはペルハロアルキルから選択され;
Zが、結合である、またはシクロアルキレンおよびヘテロシクリレンから選択される基であり;
Bが、結合または(C1〜6)アルキレンであり、ここで、アルキレンからの1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-、-C(O)もしくは-C(=NR")-などの基で任意選択で置き換えられており、R"は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルまたはペルハロアルキルであり;
Dが、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから選択され;
R5が、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロゲン、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルからなる群から選択され;
ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、OR5、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7または-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R6およびR7が独立に、水素、ハロアルキルもしくはアルキルからなる群から選択される、または、
R6とR7が一緒になって、飽和もしくは部分不飽和であり、O、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で有する単環式もしくは二環式環系を形成しており;
Z、BおよびDが、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、-(CRaRb)nOR5、-(CRaRb)nC(O)R5 OC(O)R5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、-OP(O)(R8)q、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、cyclkenyl、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから独立に選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されていてよく;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、cyclkenyl、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7または-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R8が、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択され;
RaおよびRbが独立に、水素、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルまたはアルキルからなる群から選択され;
nが0〜6であり;
mが0、1または2であり;
pが0、1または2であり;
qが1または2である。
他の実施形態によれば、本開示は、式(Ia)の化合物またはその互変異性体、多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、共結晶体もしくはその薬学的に許容可能な塩に関し、式中、
Y1が、NまたはCR'を表し、R'は、Hまたはアルキルであり;
Aが、
Figure 0006277121
から選択され;
R1が、水素またはアルキルから選択され;
R2が、水素またはアルキルから選択され;
R3が、水素またはアルキルから選択され;
R4が、水素、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシまたはニトロから選択され;
Zが、
Figure 0006277121
から選択され;
Bが、結合または(C1〜6)アルキレンであり、ここで、1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-、-C(O)もしくは-C(=NR")-などの基で任意選択で置き換えられており、R"は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルまたはペルハロアルキルであり;
Dが、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールアミノから選択され;
R5が、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロゲン、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、-OR5、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7または-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R6およびR7が独立に、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルからなる群から選択される、または、
R6とR7が一緒になって、飽和もしくは部分不飽和であり、O、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で有する単環式もしくは二環式環系を形成しており;前記環系はハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nNR6R7、オキソ、アルキルスルホニル、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルから独立に選択される1〜4個の置換基で任意選択でさらに置換されており;
Z、BおよびDが、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、-(CRaRb)nOR5、-(CRaRb)nC(O)R5 OC(O)R5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、-OP(O)(R8)q、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、cyclkenyl、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから独立に選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されていてよく;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、cyclkenyl、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7または-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R8が、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択され;
RaおよびRbが独立に、水素、-OR5、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群から選択され;
nが0〜6であり;
mが0、1または2であり;
pが0、1または2であり;
qが1または2である。
他の実施形態によれば、本開示は、式(Ia)の化合物またはその互変異性体、多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、共結晶体もしくはその薬学的に許容可能な塩に関し、式中、
Y1が、Nであり;
Aが、
Figure 0006277121
から選択され;
R1が、水素またはアルキルから選択され;
R2が、水素またはアルキルから選択され;
R3が、水素またはアルキルから選択され;
R4が、水素、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシまたはニトロから選択され;
Zが、
Figure 0006277121
から選択され;
Bが、結合または(C1〜6)アルキレンであり、ここで、1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-、-C(O)もしくは-C(=NR")-などの基で任意選択で置き換えられており、R"は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルまたはペルハロアルキルであり;
Dが、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5または-SO3Hから選択され;
R5が、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロゲン、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、-OR5、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7または-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
R6およびR7が独立に、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;
Z、BおよびDが、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、-(CRaRb)nOR5、-(CRaRb)nC(O)R5 OC(O)R5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、-OP(O)(R8)q、アルキルから独立に選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されていてよく;
R8が、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択され;
RaおよびRbが独立に、水素、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群から選択され;
nが0〜6であり;
mが0、1または2であり;
pが0、1または2であり;
qが1または2である。
本開示はさらに、式(I)もしくは(Ia)の化合物またはその互変異性体、多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、共結晶体もしくはその薬学的に許容可能な塩の調製方法に関する。
式(Ia)の化合物は以下のスキーム1:
スキーム1:
Figure 0006277121
に概要を示すようにして調製することができる。
上記スキーム1に例示されるように、市販されているかまたは当技術分野で周知の方法で調製することができる式(1a)の化合物(R1、R2、R3およびYは本明細書で上記に定義されている)を、式(1b)の化合物(Lgはハロゲン、トリフラート、トシラートまたはメシラート、好ましくはハロゲン、より好ましくは塩素から選択される離脱基である)に転換させることができる。式(1b)の化合物を、当技術分野で周知の方法で保護して式(1c)の化合物(Pgは、p-トルエンスルホニル(Ts)、メタンスルホニル(Ms)、トリイソプロピルシリル(TIPS)、p-メトキシベンジル(PMB)、2-(トリメチルシリル)エトキシメチル(SEM)、メトキシメチル(MOM)などの保護基である)を得ることができる。式(1c)の化合物は式(1d)の化合物(R'は-C(O)H、-C(O)OCH3、-C(O)CH=CH2または-OHから選択される)に転換させることができる。式(1d)の化合物を環化して式(1e)の化合物(すべての記号は本明細書で上記に定義されている)を得、脱保護反応によって式(1f)の化合物(すべての記号は本明細書で上記に定義されている)を得ることができる。式(1f)の化合物は式(Ia)の化合物(すべての記号は本明細書で上記に定義されている)に転換させることができる。
スキーム2〜11は式(Ia)の化合物の合成をさらに説明する。
スキーム2:
Aが
Figure 0006277121
であり、他のすべての記号が本明細書で上記に定義されている式(Ia)の化合物。
Figure 0006277121
式(IIa)の化合物を保護し、還元して式(IIb)の化合物(PGはトシラート、スルホン酸ベンゼン、トリ-イソプロピルシリルなどの保護基であり、他のすべての記号は本明細書で上記に定義されている)を得た。式(IIb)の化合物をジエチル2-(メトキシメチレン)プロパンジオエートと反応させて式(IIc)の化合物を得、これを環化して式(IId)の化合物を得た。式(IId)の化合物を加水分解して式(IIe)の化合物を得、これをさらに脱炭酸反応させて式(IIf)の化合物を得た。式(IIf)の化合物をカップリングして式(Ia)の化合物(Aはピリジンであり、他のすべての記号は本明細書で上記に定義されている)を得た。
スキーム3:Aが
Figure 0006277121
であり、他のすべての記号が本明細書で上記に定義されている式(Ia)の化合物。
Figure 0006277121
式(IIIa)の化合物(PGは保護基であり、他のすべての記号は本明細書で上記に定義されている)を式(IIIb)の化合物に転換させ、これを還元し、続いて環化して式(IIIc)の化合物を得た。式(IIIc)の化合物を脱保護して式(IIf)の化合物を得、これを、スキーム2で説明したようにして式(Ia)の化合物に転換させた。
スキーム4:Aが
Figure 0006277121
であり、他のすべての記号が本明細書で上記に定義されている式(Ia)の化合物。
Figure 0006277121
式(IVa)の化合物を式(IVb)の化合物に転換させる。式(IVb)の化合物を保護して式(IVc)の化合物を得、次いでこれをトリ-メチルシリルアセチレンとカップリングして式(IVd)の化合物を得る。式(IVd)の化合物を式(IVe)の化合物に転換させ、これを加水分解して式(IVf)の化合物を得る。式(IVf)の化合物を環化して式(IVg)の化合物を得、これを式(IVh)の化合物(LGはBr、Cl、Iまたはトリフラートなどのハロゲンから選択される離脱基である)に転換させる。式(IVh)の化合物をカップリングして式(Ia)の化合物(Aはピリジンであり、他のすべての記号は本明細書で上記に定義されている)を得た。
スキーム5:Aが
Figure 0006277121
であり、他のすべての記号が本明細書で上記に定義されている式(Ia)の化合物。
Figure 0006277121
式(Va)の化合物を式(Vb)の化合物に転換させる。式(Vb)の化合物を保護して式(Vc)の化合物を得る。式(Vc)の化合物をハロゲン化して式(Vd)の化合物を得、次いでこれをトリ-メチルシリルアセチレンとカップリングして式(Ve)の化合物を得る。式(Ve)の化合物を、スキーム4で説明したのと同様の方法で式(Vf)の化合物(LGはBr、Cl、Iまたはトリフラートなどのハロゲンから選択される離脱基である)に転換させる。式(Vf)の化合物をカップリングして式(Ia)の化合物(Aはピリジンであり、他のすべての記号は本明細書で上記に定義されている)を得た。
スキーム6:Aが
Figure 0006277121
であり、他のすべての記号が本明細書で上記に定義されている式(Ia)の化合物。
Figure 0006277121
式(IIa)の化合物を保護して式(VIa)の化合物を得る。式(VIa)の化合物を公知の方法で式(VIb)のアルデヒドに転換させた。式(VIb)のアルデヒドを、還元的アミノ化によって式(VIc)の化合物に転換させた。式(VIc)の化合物を保護して式(VId)の化合物を得、これを、公知の方法で対応する酸クロリド(VIe)に転換させた。式(VIe)の化合物を環化して式(VIf)の化合物を得、これを脱保護し、芳香族化して式(VIg)の化合物を得た。式(VIg)の化合物を保護して式(VIh)の化合物を得た。式(VIh)の化合物をカップリングして式(Ia)の化合物(Aはピリジンであり、他のすべての記号は本明細書で上記に定義されている)を得た。
スキーム7:Aが
Figure 0006277121
であり、他のすべての記号が本明細書で上記に定義されている式(Ia)の化合物。
Figure 0006277121
スキーム6で得られた式(VIc)のアルデヒドをグリシンエチルエステルとカップリングして式(VIIa)のイミンを得、これを環化して式(VIIb)の化合物を得た。式(VIIb)の化合物を保護して式(VIIc)の化合物を得た。式(VIIc)の化合物をカップリングして式(Ia)の化合物(Aはピリジンであり、他のすべての記号は本明細書で上記に定義されている)を得た。
スキーム8:Aがフェニルであり、他のすべての記号が本明細書で上記に定義されている式(Ia)の化合物。
Figure 0006277121
式(VIIIa)のイソキノリンをハロゲン化して式(VIIIb)の化合物(HalはBrまたはIから選択されるハロゲンである)を得た。式(VIIIb)の化合物をトリメチルシリルアセチレンとカップリングして式(VIIIc)の化合物を得、これを脱保護し、環化して式(VIIId)の化合物を得た。式(VIIId)の化合物を保護して式(VIIIe)の化合物を得た。式(VIIIe)の化合物をカップリングして式(Ia)の化合物(Aはピリジンであり、他のすべての記号は本明細書で上記に定義されている)を得た。
スキーム9:Aがフェニルであり、他のすべての記号が本明細書で上記に定義されている式(Ia)の化合物。
Figure 0006277121
式(IXa)のイソキノリンをニトロ化して式(IXb)の化合物を得、これをハロゲン化して式(IXc)の化合物(HalはBrまたはIから選択されるハロゲンである)を得た。式(IXc)の化合物をトリメチルシリルアセチレンとカップリングして式(IXd)の化合物を得、これを脱保護し、環化して式(IXe)の化合物を得た。式(IXe)の化合物を転換させて式(IXf)の化合物(LGはBrまたはIなどのハロゲンから選択される離脱基である)を得た。式(IXf)の化合物をカップリングして式(Ia)の化合物(Aはピリジンであり、他のすべての記号は本明細書で上記に定義されている)を得た。
スキーム10:Zが
Figure 0006277121
であり、他のすべての記号が本明細書で上記に定義されている式(Ia)の化合物。
Figure 0006277121
式(Xa)の化合物を式(Xb)のボロン酸エステルとカップリングして式(Xc)の化合物を得、これを水素化して式(Xd)の化合物を得、続いて脱保護して式(Xe)の化合物を得た。式(Xe)の化合物をカップリングして式(Ia)の化合物を得た。
スキーム11:Zが
Figure 0006277121
であり、他のすべての記号が本明細書で上記に定義されている式(Ia)の化合物。
Figure 0006277121
式(Xa)の化合物を式(XIa)のボロン酸エステルとカップリングして式(XIb)の化合物を得、これを水素化して式(XIc)の化合物を得た。式(XIc)の化合物をカップリングして式(Ia)の化合物を得た。
それぞれの官能基変換について、上記した条件は、合成の種類を例示するためにだけに過ぎない。上記変換のためのより具体的な条件は、十分に記載されており、文献に参照されている(R.C. Larock in Comprehensive Organic Transformations、Wiley-VCH Publication; B.M. TrostおよびI. Fleming編、Comprehensive Organic Synthesis、Elsevier Publication)。
本明細書の上記スキームで説明されている反応において、ヒドロキシル、アミノ、カルボニル、イミノなどの存在する任意の反応基は、反応後に再度切断されるトリメチルシリル、ter-ブチルメチルシリル、ベンジル、アセタール、ケタールなどの慣用的保護基で反応の際に保護することができる。
式(Ia)の化合物は当業者に周知の変換法による式(Ia)の誘導体化によって調製できる、例えば、R3としての官能基は、酸、アミド、ヒドロキシアルキル、ケト、アルデヒドに転換されているエステル官能基ならびにエステルなどの異なる官能基に変換させることができることを理解されよう。前記転換は、文献に十分に記載されている試薬および条件を用いて実施することができる。
望ましい場合でもまた必要な場合でも、上述したプロセスのいずれにおいても、式(Ia)の化合物のどれも薬学的に許容可能な塩に転換させることができ、もしくはその逆も可能であり、または1つの塩形態を別の薬学的に許容可能な塩の形態に転換させることもできる。
他の実施形態によれば、本発明は、水素結合のための供与体および/または受容体として作用できる基を含有する式(I)および(Ia)の化合物が、適切な共結晶形成体と共結晶体を形成することができる式(I)または(Ia)の化合物を含む共結晶体を提供する。これらの共結晶体は、公知の共結晶体形成手順によって、式(I)または(Ia)の化合物から調製することができる。そうした手順は、式Iの化合物を共結晶形成体と粉砕する、加熱する、共昇華させる、共溶融させるまたは溶液中、結晶化条件下で接触させるステップと、形成された共結晶体を単離するステップとを含む。
他の実施形態によれば、本発明は、活性成分としての式(I)もしくは(Ia)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を薬学的に許容可能な担体と一緒に含む医薬組成物を、任意選択で1つまたは2つ以上の他の医薬組成物と組み合わせて提供する。
本発明のさらに他の実施形態は、JAKに関連する疾患および障害の治療または予防用の医薬品の製造のための本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用である。
他の実施形態によれば、様々なJAK関連の状態を治療または改善するために、本明細書で説明する1つもしくは2つ以上の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは互変異性体を薬学的に許容可能な担体などと混合することによって調製することができる。本開示の医薬組成物は、とりわけ、慣用的な顆粒化、混合、溶解、カプセル化、凍結乾燥、乳化または微粒子化(levigating)プロセスなどの当技術分野で周知の方法で製造することができる。組成物は、例えば、顆粒剤、散剤、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、坐剤、注射剤、乳剤、エリキシル剤、懸濁剤または液剤の形態であってよい。本組成物は、例えば、経口投与、経粘膜投与、経直腸投与、局所投与または皮下投与ならびに髄腔内、静脈内、筋肉内、腹腔内、鼻腔内、眼球内または脳室内注射による種々の投与経路のために処方することができる。本発明の化合物は、持続放出処方物としての注射などの、全身的ではない局所的な仕方で投与することもできる。
上述した代表的な剤形の他に、薬学的に許容可能な添加剤および担体が当業者に一般に公知であり、したがってそれらは本発明に含まれる。そうした添加剤および担体は、例えば「Remington's Pharmaceutical Sciences」Mack Pub. Co.、New Jersey(1991)に記載されている。
本発明の処方物は、短時間作用型、迅速放出型、長時間作用型および持続放出型となるように設計することができる。したがって、薬剤処方物を、制御放出または遅延放出用に処方することもできる。
本開示の医薬組成物は、例えばミセルもしくはリポソームまたは他の何らかのカプセル化形態を含むこともできる、あるいは、延長された放出形態で投与して長期的な貯蔵および/または送達効果を提供することもできる。したがって、薬剤処方物を圧縮してペレット状またはシリンダー状のものにし、蓄積型注射剤またはステントなどの埋め込み物として筋肉内または皮下に埋め込むことができる。そうした埋め込み物には、シリコーンおよび生分解性ポリマーなどの公知の材料を用いることができる。
医薬組成物は、投与方法に応じて、例えば約0.1重量%〜約90重量%またはそれ以上の活性物質を含有することができる。組成物が投薬単位を構成する(comprise)場合、各単位は、例えば約0.1〜500mgまたはそれ以上の活性成分を含有することができる。成人の治療のために使用する投薬量は、投与の経路および頻度に応じて、例えば1日当たり約0.1〜1000mgの範囲であってよい。
具体的な投薬量は、JAK関連状態の状況、対象の年齢、体重、全体的な健康状態、性別および食事、投与間隔、投与経路、排出速度ならびに薬物の組合せに応じて調節することができる。有効量を含有する上記剤形のいずれも、十分に慣行的実験の範囲内であり、したがって十分に本発明の範囲内である。一般に、1日当たりの合計投与量は通常、単一用量または分割用量で約1mg/kg/日〜約500mg/kg/日の範囲であってよい。一般に、ヒトのための投薬量は、単一用量または複数用量で1日当たり約5mg〜約100mgの範囲であってよい。
治療的に有効な用量または量は、投与経路および剤形に応じて変えることができる。本発明のいくつかの組成物は、高い治療指数を示す処方物である。この治療指数は、LD50とED50の比で表すことができる毒性効果と治療効果との用量比である。LD50は個体群の50%が死に至る用量であり、ED50は個体群の50%において治療的に有効な用量である。LD50およびED50は、動物の細胞培養または実験モデルでの標準的な薬学的手順によって決定することができる。
包装材料中に収容された提供化合物を含む医薬組成物と、前記医薬組成物が本明細書で説明するようなJAK関連状態を治療するのに使用できることを表示するラベルまたは添付文書とを含む製品も提供する。
他の実施形態によれば、本発明の式(I)または(Ia)の化合物は、単独か、またはサイトカイン抑制性抗炎症性薬物、他のヒトサイトカインもしくは成長因子、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-12、IL-15、IL-16、IL-21、IL-23に対する抗体もしくはそのアンタゴニスト、インターフェロン、EMAP-II、GM-CSF、FGF、PDGF、CTLAもしくはCD154を含むそのリガンド、アダリムマブ、インフリキシマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル、トシリズマブ、CDP571、可溶性p55もしくはp75TNF受容体、エタネルセプト、レネルセプト、TNFa変換酵素阻害剤、IL-1阻害剤、インターロイキン1 1、IL-18アンタゴニスト、IL-12アンタゴニスト、IL-12抗体、可溶性IL-12受容体、IL-12結合タンパク質、非枯渇性抗CD4阻害剤FK506、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、NSAID、イブプロフェン、コルチコステロイド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作動薬、IL-Iβ変換酵素阻害剤、T細胞シグナル伝達キナーゼ阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、6-メルカプトプリン、誘導体p75TNFRIgG、sIL-lRI、sIL-lRII、sIL-6R、セレコキシシブ、硫酸ヒドロキシクロロキン、ロフェコキシブ、インフリキシマブ、ナプロキセン、バルデコキシブ、スルファサラジン、メロキシカム、アセテート(acetate)、金チオリンゴ酸ナトリウム(gold sodium thiomalate)、アスピリン、トリアムシノロンアセトニド、プロポキシフェンナプシレート/apap、フォレート(folate)、ナブメトン、ジクロフェナク、ピロキシカム、エトドラク、ジクロフェナクナトリウム、オキサプロジン、オキシコドンHCl、酒石酸水素ヒドロコドン/apap、ジクロフェナクナトリウム/ミソプロストール、フェンタニル、アナキンラ、トラマドールHCl、サルサラート、スリンダク、シアノコバラミン/fa/ピリドキシン、アセトアミノフェン、アレンドロン酸ナトリウム、硫酸モルヒネ、塩酸リドカイン、インドメタシン、グルコサミンsulf/コンドロイチン、アミトリプチリンHCl、スルファジアジン、オキシコドンHCl/アセトアミノフェン、オロパタジンHClミソプロストール、ナプロキセンナトリウム、オメプラゾール、シクロホスファミド、リツキシマブ、IL-1 TRAP、MRA、CTLA4-IG、IL-18BP、抗IL-12、抗IL15、VX-740、ロフルミラスト、IC-485、CDC-801、S1P1アゴニスト、FTY720、PKCファミリー阻害剤、ルボキシスタウリン、AEB-071、メソプラム(Mesopram)、メトトレキサート、レフルノミド、コルチコステロイド、ブデノシド(budenoside)、デキサメタゾン、スルファサラジン、5-アミノサリチル酸、オルサラジン、IL-Iβ変換酵素阻害剤、IL-lra、T細胞シグナル伝達阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、6-メルカプトプリン、IL-11、メサラミン、プレドニゾン、アザチオプリン、メルカプトプリン、インフリキシマブ、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、ジフェノキシレート/硫酸アトロピン(atrop sulfate)、塩酸ロペラミド、オメプラゾール、フォレート、シプロフロキサシン/デキストロース-水、ヒドロコドン、ビタートレート(bitartrate)/apap、塩酸テトラサイクリン、フルオシノニド、メトロニダゾール、チメロサール/ホウ酸、コレスチラミン/スクロース、塩酸シプロフロキサシン、硫酸ヒオスシアミン、塩酸メペリジン、塩酸ミダゾラム、オキシコドンHCl/アセトアミノフェン、塩酸プロメタジン、リン酸ナトリウム、スルファメトキサゾール/トリメトプリム、ポリカルボフィル、プロポキシフェンナプシレート、ヒドロコルチゾン、複合ビタミン剤、バルサラジド二ナトリウム、リン酸コデイン/apap、コレセベラムHCl、シアノコバラミン、葉酸、レボフロキサシン、ナタリズマブ、インターフェロン-γ、メチルプレドニゾロン、アザチオプリン、シクロホスファミド、シクロスポリン、メトトレキサート、4-アミノピリジン、チザニジン、インターフェロン-ia、インターフェロンβ-1A、インターフェロン-ib、インターフェロンβ-1B、インターフェロンa-n3、インターフェロン-a、インターフェロンβIΑ-IF、Pegインターフェロンa 2b、コポリマー1、酢酸グラチラマー、高圧酸素、静注用免疫グロブリン、クラドリビン、シクロスポリン、FK506、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、NSAID、コルチコステロイド、プレドニゾロン、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作動薬、抗炎症性サイトカイン、インターフェロン-β、IFN ia、IFN ib、Copaxone、コルチコステロイド、カスパーゼ阻害剤、カスパーゼ-1の阻害剤、CD40リガンドおよびCD80に対する抗体、アレムツズマブ、ドロナビノール、ダクリズマブ、ミトキサントロン、塩酸キサリプロデン、ファンプリジン、酢酸グラチラマー、ナタリズマブ、シンナビドール(sinnabidol)、a-イムノカインNNS03、ABR-215062、AnergiX.MS、ケモカイン受容体アンタゴニスト、BBR-2778、カラグアリン(calagualine)、CPI-1189、リポソーム被包性ミトキサントロン、THC.CBD、カンナビノイドアゴニスト、MBP-8298、メソプラム、MNA-715、抗IL-6受容体抗体、ニューロバクス(neurovax)、ピルフェニドンアロトラップ(pirfenidone allotrap)1258(RDP-1258)、sTNF-Rl、タラムパネル(talampanel)、テリフルノミド、TGF-β2、チプリモチド(tiplimotide)、VLA-4アンタゴニスト、インターフェロンγアンタゴニスト、IL-4アゴニスト、ジクロフェナク、ミソプロストール、ナプロキセン、メロキシカム、インドメタシン、ジクロフェナク、メトトレキサート、アザチオプリン、ミノサイクリン、プレドニゾン、エタネルセプト、ロフェコキシブ、スルファサラジン、ナプロキセン、レフルノミド、酢酸メチルプレドニゾロン、インドメタシン、硫酸ヒドロキシクロロキン、プレドニゾン、スリンダク、強化dipropベタメタゾン(betamethasone diprop augmented)、インフリキシマブ、メトトレキサート、フォレート、トリアムシノロンアセトニド、ジクロフェナク、ジメチルスルホキシド、ピロキシカム、ジクロフェナクナトリウム、ケトプロフェン、メロキシカム、メチルプレドニゾロン、ナブメトン、トルメチンナトリウム、カルシポトリエン、シクロスポリン、ジクロフェナクナトリウム/ミソプロストール、フルオシノニド、グルコサミンスルフェート、金チオリンゴ酸ナトリウム、酒石酸水素ヒドロコドン/Apap、リセドロン酸ナトリウム、スルファジアジン、チオグアニン、バルデコキシブ、アレファセプトおよびエファリズマブ、ジクロフェナク、ナプロキセン、イブプロフェン、ピロキシカム、インドメタシン、COX2阻害剤、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、ヒドロキシクロロキン、ステロイド、プレドニゾロン、ブデノシド、デキサメタゾン、細胞傷害性薬物、アザチオプリン、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、PDE4の阻害剤、プリン合成阻害剤、スルファサラジン、5-アミノサリチル酸、オルサラジン、アザチオプリン、CTLA-4-IgG、抗B7ファミリー抗体、抗PD-1ファミリー抗体、抗サイトカイン抗体、フォントリズマブ、抗体抗IFNg、抗受容体受容体抗体、抗IL-6受容体抗体、B細胞表面分子に対する抗体、LJP394、リツキシマブ、抗CD20抗体ならびにB-lymphostatからなる群から選択される1つもしくは2つ以上の追加の治療剤と組み合わせて使用することができる。
一実施形態では、本発明は、有効量の本明細書で説明する1つまたは2つ以上の化合物を対象に投与することを含む、哺乳動物、すなわちヒトまたは非ヒト哺乳動物などの対象におけるJAK関連状態を治療または予防する方法を提供する。JAKに関連する状態はJAK1、JAK2、JAK3および/またはTyk2と関係付けることができる。治療できる適切な非ヒト対象には、飼育動物または野生動物、イヌ、ネコなどのコンパニオンアニマル;ウマ、ウシおよび他の反すう動物、ブタ、家禽、ウサギなどを含む家畜;霊長類、例えば赤毛ザルおよびカニクイザルを含むマカク、マーモセット、タマリンなどのサル、チンパンジーおよびオランウータンを含む類人猿;ならびにラット、マウス、アレチネズミ、テンジクネズミなどの齧歯動物が含まれる。
一実施形態では、化合物は、任意選択で薬学的に許容可能な担体中の、薬学的に許容可能な形態で投与される。
JAK3は特に、様々な生物学的過程に関与している。例えば、IL-4およびIL-9によって誘発されるネズミ科動物のマスト細胞の増殖および生存は、JAK3およびγ鎖シグナル伝達に依存することが示されている。Suzukiら、(2000)、Blood 96:2172〜2180頁。JAK3はIgE受容体媒介マスト細胞脱顆粒反応においても重要な役割を果たし(Malaviyaら、(1999)、Biochem. Biophys. Res. Commun. 257:807〜813頁)、JAK3キナーゼの阻害は、アナフィラキシーを含むI型超過敏反応を予防することが示されている(Malaviyaら、(1999)、J. Biol. Chem. 274:27028〜27038頁)。JAK3阻害は、同種移植の拒絶反応に対して免疫抑制をもたらすことも示されている(Kirken(2001)、Transpl. Proc. 33:3268〜3270頁)。JAK3キナーゼは、初期および後期段階の関節リウマチ(Muller-Ladnerら、(2000)、J. Immunal. 164:3894〜3901頁);家族性筋萎縮性側索硬化症(Trieuら、(2000)、Biochem Biophys. Res. Commun. 267:22〜25頁);白血病(Sudbeckら、(1999)、Clin. Cancer Res. 5:1569〜1582頁);菌状息肉腫、T細胞リンパ腫の一形態(Nielsenら、(1997)、Prac. Natl. Acad. Sci. USA 94:6764〜6769頁);および異常細胞成長(Yuら、(1997)、J. Immunol. 159:5206〜5210頁;Catlett-Falconeら、(1999)、Immunity 10:105〜115頁)に関わる機序にも関与している。
JAK3を含むJAKキナーゼは、最も多く見られる小児癌の形態である急性リンパ芽球性白血病を有する子供からの初代白血病細胞において豊富に発現され、研究によれば、特定の細胞におけるSTAT活性化が、アポトーシスを制御するシグナルと相関付けられている(Demoulinら、(1996)、Mol. Cell. Biol. 16:4710〜6頁;Jurlanderら、(1997)、Blood 89:4146〜52頁;Kanekoら、(1997)、Clin. Exp. Immun. 109:185〜193頁;およびNakamuraら、(1996)、J. Biol. Chem. 271 :19483〜8頁)。これらはリンパ球の分化、機能および生存に重要であることも分かっている。JAK-3はリンパ球、マクロファージおよびマスト細胞の機能において特に重要な役割を果たす。このJAKキナーゼの重要さを考えると、JAK3に選択的なものを含む、JAK経路を調節する化合物は、リンパ球、マクロファージまたはマスト細胞の機能が関与する状態を治療するのに有用である可能性がある(Kudlaczら、(2004)Am. J. Transplant 4:51〜57頁;Changelian(2003)Science 302:875〜878頁)。
JAK経路またはJAKキナーゼの調節を標的とすることが治療上有用であると考えられる状態には、関節炎、ぜんそく、自己免疫疾患、癌または腫瘍、糖尿病、特定の眼の疾患、障害または状態、炎症、腸の炎症、アレルギーまたは状態、神経変性疾患、乾癬、移植片拒絶反応およびウイルス感染症が含まれる。
したがって、説明される化合物、薬学的に許容可能な塩および医薬組成物は、以下のものなどの様々な状態を治療するのに用いることができる。
いくつかの実施形態では、本発明の方法および組成物は、結合組織および関節の障害、例えば関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、線維筋痛、脊椎関節症、痛風性関節炎、腰部脊椎関節症(lumbar spondylarthrosis)、手根管症候群、乾癬性関節炎、スクレロドーマ(sclerodoma)、イヌ股関節形成不全、全身性紅斑性狼瘡、若年性関節炎、変形性関節症、腱炎および滑液包炎の治療を包含する。
他の実施形態では、本発明の方法および組成物は、神経炎症および神経変性障害、例えばアルツハイマー病、多発性硬化症(MS)、パーキンソン病、運動ニューロン疾患、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脳虚血、外傷によって引き起こされる神経変性疾患、AIDSの神経学的合併症、脊髄損傷ならびにある種の末梢神経障害および神経変性障害の治療を包含する。
他の実施形態では、本発明の方法および組成物は、単一器官または単一細胞型の自己免疫障害と指定されるもの、例えば橋本甲状腺炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血の自己免疫性萎縮性胃炎、自己免疫性脳脊髄炎、自己免疫性精巣炎、グッドパスチャー病、自己免疫性血小板減少症、交感性眼炎、重症筋無力症、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変症、慢性侵襲性(chronic aggressive)肝炎、潰瘍性大腸炎および膜性糸球体症、シェーグレン症候群、ライター症候群、多発筋炎・皮膚筋炎、全身性硬化症、結節性多発性動脈炎、多発性硬化症および水疱性類天疱瘡ならびにコーガン症候群、ヴェーゲナー肉芽腫症、自己免疫脱毛症および甲状腺炎を含むO細胞(体液性)をベースとするまたはT細胞をベースとしてよい追加的な自己免疫疾患を含む自己免疫疾患または障害の治療を包含する。
他の実施形態では、本発明の方法および組成物は、I型糖尿病、若年発症糖尿病および糖尿病による合併症を含む糖尿病の治療を包含する。
他の実施形態では、本発明の方法および組成物は、呼吸器障害、例えばぜんそく、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、気道過敏症、気管支ぜんそく、アレルギー性ぜんそく、内因性ぜんそく、外因性ぜんそく、塵埃ぜんそく、嚢胞性線維症、肺水腫、肺塞栓症、肺炎、肺サルコイドーシス、珪肺症、肺線維症、呼吸不全、急性呼吸窮迫症候群および肺気腫の治療を包含する。
他の実施形態では、本発明の方法および組成物は、外科的障害、例えば外科手術後の疼痛および腫れ、外科手術後の感染症ならびに外科手術後の炎症の治療を包含する。
他の実施形態では、本発明の方法および組成物は、胃腸障害、例えば炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、クローン病、胃炎、過敏性腸症候群、下痢、便秘、赤痢、潰瘍性大腸炎、胃食道逆流症、胃潰瘍、胃静脈瘤、潰瘍、胸焼け、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎および肥満細胞症の治療を包含する。
他の実施形態では、本発明の方法および組成物は、これらに限定されないが、慢性疼痛、急性疼痛、関節痛、侵害受容性疼痛、神経因性疼痛、異痛症、痛覚過敏症、熱傷の痛み、月経けいれん、腎臓結石、頭痛、片頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、歯痛、重症筋無力症、多発性硬化症、サルコイドーシス、ベーチェット症候群、筋炎、多発性筋炎、歯肉炎、過敏症、傷害後に起こる腫れ、閉鎖性頭部外傷、子宮内膜症、血管炎、敗血症、グルタミン酸神経毒性または低酸素症;脳梗塞における虚血性/再かん流傷害、心筋虚血、腎虚血、心臓麻痺、脳梗塞、心臓肥大、冠動脈疾患、アテローム性動脈硬化症および動脈硬化症、臓器低酸素症および血小板凝集、脳梗塞などを含む疼痛の治療を包含する。
他の実施形態は、JAK酵素を非治療量または治療有効量の本発明の化合物の1つまたは2つ以上と接触させるステップを含む、JAK-1、JAK-2、JAK-3および/またはTyk-2を含むJAK酵素を阻害する方法を提供する。そうした方法は、インビボまたはインビトロで行うことができる。インビトロでの接触は、様々な量または濃度での選択された酵素に対する1つまたは2つ以上の化合物の効能を判定するためのスクリーニングアッセイを含むことができる。治療有効量の1つまたは2つ以上の化合物とのインビボでの接触は、その接触が生じる動物における説明した状態の治療または臓器移植片拒絶反応の予防を含むことができる。JAK酵素および/または宿主動物に対する1つまたは2つ以上の化合物の効果も判定または測定することができる。
本発明を、さらに限定するものと解されるべきではない以下の実施例によってさらに説明する。当業者であれば、具体的な方法および記述した結果が単なる例示であることを容易に理解するであろう。
調製1:9-クロロ-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(11)
Figure 0006277121
ステップ1:3-ヨード-5-ニトロ-ピリジン-2-アミン(2)
化合物1(50g、359.71mmol)のH2SO4(2M、750mL)中溶液に、過ヨウ素酸カリウム(30.79g、143.88mmol)を室温で少しずつ加えた。これを加熱還流し、ヨウ化カリウム水溶液を1時間かけて滴下添加し、さらに1.5時間加熱を続けた。反応混合物を室温に冷却し、固体の重炭酸ナトリウムにより中和した。反応混合物を水(200mL)およびジクロロメタン(200mL)で希釈した。これに固体のチオ硫酸ナトリウムを撹拌しながら加えた。分離してきた緑色固体を濾過し、乾燥して、3-ヨード-5-ニトロ-ピリジン-2-アミン(85g、89.4%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ2:5-ニトロ-3-(2-トリメチルシリルエチニル)ピリジン-2-アミン(3)
化合物2(95g、358.49mmol)、トリエチルアミン(100mL)、テトラヒドロフラン(200mL)およびN,N-ジエチルアセトアミド(400mL)の混合物を、窒素で30分間脱気した。これにヨウ化銅(I)(1.36g、7.169mmol)およびジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム(II)(5.02g、7.169mmol)を加えた。混合物を撹拌し、トリメチルシリルアセチレン(73mL、537.73mmol)を加えた。これを2時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を真空下に濃縮して最少容量にし、再度濾過し、ジクロロメタンおよびヘキサン(1:5)で洗浄した。この処理をさらに3回繰り返して、5-ニトロ-3-(2-トリメチルシリルエチニル)ピリジン-2-アミンを黄色固体として得た(60g、71.22%)。
Figure 0006277121
ステップ3:5-ニトロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(4)
化合物3(54g、229.78mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(400mL)中懸濁液に、窒素雰囲気下ヨウ化銅(I)(21.88g、114.89mmol)を加え、続いて予め加熱しておいた油浴中135℃で2時間加熱した。反応混合物を冷却し、セライトパッドを通して濾過し、加熱した酢酸エチルで洗浄した。濾液を真空下に濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、5-ニトロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(17.7g、47.26%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ4:5-ニトロ-1-(p-トリルスルホニル)ピロロ[2,3-b]ピリジン(5)
化合物4(17.7g、108.5mmol)のアセトン(450mL)中溶液に、0℃でp-トルエンスルホニルクロリド(22.61g、118.71mmol)および2M水酸化ナトリウム水溶液(5.6g、141mmol)を加え、反応物を終夜撹拌した。アセトンを真空下に濃縮し、水を反応混合物中に加えた。薄茶褐色固体が沈殿し、これを濾過し、乾燥して、5-ニトロ-1-(p-トリルスルホニル)ピロロ[2,3-b]ピリジン(24.8g、72.51%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ5:1-(p-トリルスルホニル)ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-アミン(6)
化合物5(24.7g、78.16mmol)のメタノール(240mL)およびジクロロメタン(350mL)中懸濁液に、室温で10%Pd-C (24.7g)を加え、H2圧下で終夜撹拌した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、有機溶媒を蒸発させた。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、1-(p-トリルスルホニル)ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-アミン(14.7g、69.7%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ6:ジエチル2-[[[1-(p-トリルスルホニル)ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]アミノ]エチレン]プロパンジオエート(7)
6(2g、6.96mmol)およびジエチル2-(メトキシメチレン)プロパンジオエート(1.4g、0.696mmol)の混合物を、130℃で4時間加熱した。反応混合物を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ジエチル2-[[[1-(p-トリルスルホニル)ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]アミノ]エチレン]プロパンジオエート(1.8g、56%)を油状物として得た。
Figure 0006277121
ステップ7:エチル9-ヒドロキシ-3-(p-トリルスルホニル)ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-8-カルボキシレート(8)
化合物7(1.8g、0.382mmol)のDowtherm-A(60mL)中混合物を、250℃で3時間加熱した。これをヘキサン(500mL)中に注ぎ入れて薄茶褐色固体沈殿物を得、これを濾過し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、エチル9-ヒドロキシ-3-(p-トリルスルホニル)ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-8-カルボキシレート(1.1g、68.32%)を白色固体として得た。
Figure 0006277121
ステップ8:9-ヒドロキシ-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-8-カルボン酸(9)
8(1.1g、4.803mmol)のエタノール(50mL)中懸濁液に、水酸化ナトリウム水溶液(2M、25mL)を加え、終夜還流した。反応混合物を濃縮し、水をこれに加えた。これを濃HClにより酸性化した。沈殿した白色固体を濾過し、乾燥して、9-ヒドロキシ-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-8-カルボン酸(0.3g、49%)を灰白色固体として得た。
Figure 0006277121
ステップ9:3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-オール(10)
化合物9(0.3g、1.31mmol)のDowtherm-A(15mL)中混合物を、250℃で3時間加熱した。これをヘキサン(150mL)中に注ぎ入れ、沈殿した薄茶褐色固体を濾過した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-オール(0.12g、50%)を白色固体として得た。
Figure 0006277121
ステップ10:9-クロロ-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(11)
化合物10(1.5g、8.11mmol)のクロロベンゼン(25mL)中溶液に、亜リン酸オキシクロリド(11.3mL、121.62mmol)を加え、これを100℃で終夜撹拌しながら加熱した。反応混合物を濃縮し、水(40mL)で希釈し、アンモニア水溶液を加えてこれを塩基性にした。分離した固体を濾過し、濾液を酢酸エチル(5x100mL)で抽出し、有機層をブライン溶液(100mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、残留物を上記得られた固体に加えた。合わせた粗製物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、9-クロロ-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(1g、61%)を黄色固体として得た。
Figure 0006277121
3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-オール(10)の代替調製
ステップ1:1-(ベンゼンスルホニル)-4-クロロ-ピロロ[2,3-b]ピリジン
4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(25.0g、163.8mmol)のジクロロメタン(1.25L)中撹拌懸濁液を、周囲温度にて4-(ジメチルアミノ)ピリジン(2.0g、16.3mmol)、トリエチルアミン(34.2mL、245.7mmol)およびベンゼンスルホニルクロリド(23.1mL、180.2mmol)で処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を1M HCl水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をジエチルエーテルで摩砕して、1-(ベンゼンスルホニル)-4-クロロ-ピロロ[2,3-b]ピリジンを灰白色固体として得た(43.5g、91%)。
Figure 0006277121
ステップ2:1-ベンゼンスルホニル-4-クロロ-5-ニトロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン
1-(ベンゼンスルホニル)-4-クロロ-ピロロ[2,3-b]ピリジン(50g、170.8mmol)のジクロロメタン(750mL)中撹拌溶液に、-5℃で硝酸テトラメチルアンモニウム(29.0g、213.5mmol)を少しずつ加え、続いてトリフルオロ酢酸無水物(31.4mL、222.0mmol)を滴下添加し、0℃未満で30分間、室温でさらに16時間撹拌を続けた。硝酸テトラメチルアンモニウム(5.8g、42.7mmol)を少しずつ加え、続いてトリフルオロ酢酸無水物(7.25mL、51.2mmol)を滴下添加し、室温でさらに4時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をメタノールで摩砕し、ブフナー漏斗を通して濾過して、1-ベンゼンスルホニル-4-クロロ-5-ニトロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンを黄色固体として得た(55g、95%)。
Figure 0006277121
ステップ3:1-(ベンゼンスルホニル)-4-(1-エトキシビニル)-5-ニトロ-ピロロ[2,3-b]ピリジン
1-ベンゼンスルホニル-4-クロロ-5-ニトロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(0.5g、1.48mmol)およびエトキシビニルトリn-ブチルスズ(0.58g、1.63mmol)のジオキサン(15mL)中溶液に、窒素雰囲気下Pd(PPh3)2Cl2(0.104g、0.148mmol)を加えた。これを終夜加熱還流した。水をこれに加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、1-(ベンゼンスルホニル)-4-(1-エトキシビニル)-5-ニトロ-ピロロ[2,3-b]ピリジン(0.32g、57.86%)を黄色油状物として得た。
Figure 0006277121
ステップ4:1-[1-(ベンゼンスルホニル)-5-ニトロ-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]エタノン
1-(ベンゼンスルホニル)-4-(1-エトキシビニル)-5-ニトロ-ピロロ[2,3-b]ピリジン(0.3g、0.80mmol)のアセトン(3mL)中溶液に、1M HCl水溶液(0.7mL)を加え、2時間還流した。反応混合物を濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液をこれに加えた。これを酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、1-[1-(ベンゼンスルホニル)-5-ニトロ-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]エタノン(0.2g、72.20%)を黄色固体として得た。
Figure 0006277121
ステップ5:[4-[(E)-3-(ジメチルアミノ)プロパ-2-エノイル]-1-(p-トリルスルホニル)ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]アンモニウム
1-[1-(ベンゼンスルホニル)-5-ニトロ-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]エタノン(700mg、2.02mmol)およびN,N-ジメチルホルムアミドジエチルアセタール(446mg、3.0mmol)のトルエン(15ml)中溶液を、85℃に15時間加熱し、次いで反応混合物を濃縮した。残留物をシリカゲルカラム上で精製して、[4-[(E)-3-(ジメチルアミノ)プロパ-2-エノイル]-1-(p-トリルスルホニル)ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]アンモニウム(810mg)を淡黄色固体として得た。
Figure 0006277121
ステップ6:3-(ベンゼンスルホニル)ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-オール
[4-[(E)-3-(ジメチルアミノ)プロパ-2-エノイル]-1-(p-トリルスルホニル)ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]アンモニウム(800mg、2mmol)および炭素担持10%パラジウム(200mg)のエタノール(15ml)中混合物を、水素雰囲気下(空気袋)にて2時間撹拌した。触媒をセライトのパッドを通して濾過することにより除去し、溶媒を濃縮した。得られた残留物をエタノール(20mL)に溶解し、1時間還流した。反応混合物を濃縮し、ペンタンで洗浄して、3-(ベンゼンスルホニル)ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-オール(500mg)を得た。
Figure 0006277121
ステップ7:3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-オール(10)
LiOH.H2O(40mg、0.96mmol)を、3-(ベンゼンスルホニル)ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-オール(80mg、0.24mmol)のテトラヒドロフラン-MeOH-水(5mL、4:0.5:0.5)中溶液に加えた。反応混合物を5時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、水で希釈した。水層を酢酸エチル中5%メタノールで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮し、シリカ-ゲルカラム上で精製して、3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-オールを収率50%で得た。
Figure 0006277121
調製2:9-クロロ-3-(トルエン-4-スルホニル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン(20)
Figure 0006277121
ステップ1:1-(ベンゼンスルホニル)-4-クロロ-ピロロ[2,3-b]ピリジン(13)
化合物12(25.0g、163.8mmol)のジクロロメタン(1.25L)中撹拌懸濁液を、周囲温度にて4-(ジメチルアミノ)ピリジン(2.0g、16.3mmol)、トリエチルアミン(34.2mL、245.7mmol)およびベンゼンスルホニルクロリド(23.1mL、180.2mmol)で処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を1M HCl水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をジエチルエーテルで摩砕して、灰白色固体43.5g(91%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ2:1-ベンゼンスルホニル-4-クロロ-5-ニトロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(14)
化合物13(50g、170.8mmol)のジクロロメタン(750mL)中撹拌溶液に、-5oCで硝酸テトラメチルアンモニウム(29.0g、213.5mmol)を少しずつ加え、続いてトリフルオロ酢酸無水物(31.4mL、222.0mmol)を滴下添加し、0℃未満で30分間、室温でさらに16時間撹拌を続けた。硝酸テトラメチルアンモニウム(5.8g、42.7mmol)を少しずつ加え、続いてトリフルオロ酢酸無水物(7.25mL、51.2mmol)を滴下添加し、室温でさらに4時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をメタノールで摩砕し、ブフナー漏斗を通して濾過して、黄色固体55g(95%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ3:5-ニトロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボニトリル(15)
化合物14(55g、162.8mmol)のDMF(300mL)中撹拌溶液を、シアン化ナトリウム(24.0g、488.5mmol)で処理し、100℃で16時間撹拌を続けた。反応混合物を室温に冷却し、水(300mL)でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮して、灰白色固体17.5g(57%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ4:5-ニトロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボン酸アミド(16)
化合物15(17.5g、93.0mmol)の1:1エタノール:テトラヒドロフラン(680mL)中撹拌溶液を、50%過酸化水素(170mL)、1N水酸化ナトリウム溶液(85mL)で処理し、続いてテトラヒドロフラン(340mL)を加えた。反応物を40〜45oCに1時間加熱し、室温に冷却し、5%HCl溶液でクエンチした。これをジクロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮し、メタノールで摩砕して、黄色固体10g(52%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ5:5-ニトロ-1-(トルエン-4-スルホニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボン酸アミド(17)
化合物16(10.0g、48.5mmol)のアセトン(120mL)中撹拌懸濁液を、0℃にてp-トルエンスルホニルクロリド(13.87g、72.7mmol)、水酸化ナトリウム(3.88g、97.0mmol)で処理し、室温で16時間撹拌を続けた。溶媒を減圧下に蒸発させ、水を残留物に加え、ブフナー漏斗を通して濾過して、灰白色固体16.5g(95%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ6:5-アミノ-1-(トルエン-4-スルホニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボン酸アミド(18)
化合物17(16.5g、45.7mmol)の1:1メタノール:DCM(2L)中撹拌懸濁液を、真空/アルゴンサイクル下にパージして、(風船を取り付けた)吸込みアダプターによりフラスコ内の空気をアルゴンガスに置き換えた。この後、活性炭担持10%パラジウム(3.0g)を加え、反応混合物を真空/H2サイクル下にパージして、(空気袋を取り付けた)吸込みアダプターによりフラスコ内の空気を水素ガスに置き換えた。反応混合物を室温で5時間撹拌した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、DCM中10%メタノールで洗浄し、減圧下に濃縮して、灰白色固体13.6g(90%)を得た。これをさらには精製せずに次に使用した。
ステップ7:3-(トルエン-4-スルホニル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オール(19)
オルトギ酸トリメチル(200mL)に溶解した化合物18(13.6g、41.1mmol)を、120℃で16時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、固体の沈殿物をブフナー漏斗を通して濾過し、減圧下に乾燥して、生成物5.0g(36%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ8:9-クロロ-3-(トルエン-4-スルホニル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン(20)
化合物19(4.6g、13.5mmol)をジイソプロピルエチルアミン(2.91mL、16.9mmol)とPOCl3(18.6mL、202.9mmol)との混合物に溶解し、130〜140℃で16時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下に濃縮した。飽和NaHCO3溶液を残留物に加え、固体をブフナー漏斗を通して濾過し、水で洗浄し、減圧下に乾燥して、灰白色固体4.7g(97%)を得た。
Figure 0006277121
調製3:9-クロロ-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン(27)
Figure 0006277121
ステップ1:1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボニトリル(21)
脱気したN,N-ジメチルアセトアミド(200mL)に、化合物12(30.0g、196.7mmol)、シアン化亜鉛(23.1g、196.7mmol)、亜鉛粉末(1.28g、19.67mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)-ジパラジウム(3.6g、3.93mmol)およびジフェニルホスフィノフェロセン(4.36g、7.86mmol)を加え、混合物を120℃で18時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を粉砕した氷(1.5kg)上に注ぎ入れ、得られた固体を濾過した。固体を酢酸エチル(2x1500mL)に溶解し、0.5時間撹拌し、濾過した。濾液を濃縮し、残留物を酢酸エチルから結晶化し、濾過して、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボニトリル22.0g(78%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ2:1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボン酸(22)
化合物21(17g、118.7mmol)、NaOH(47g、1187.6mmol)、エタノール(170mL)および水(170mL)の混合物を、80℃で16時間加熱した。室温に冷却した後、エタノールを減圧下に除去した。残留物を水(200mL)で希釈し、酢酸エチル(100mL)で洗浄した。水層を濃塩酸で酸性化し、沈殿した固体を濾過して、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボン酸19.0g(98.5%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ3:1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボン酸フェニルアミド(23)
化合物22(19g、117.7mmol)のDMF(200mL)中冷却溶液に、アルゴン雰囲気下アニリン(21.4mL、234.35mmol)、HATU(89.1g、234.35mmol)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(60.7mL、351.35mmol)を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に1N NaOH(40mL)を加え、80℃で4時間加熱し、さらに1N NaOH(190mL)を加え、1時間加熱を続けた。反応混合物を冷却し、氷上に注ぎ入れ、得られた固体を濾過し、メタノールから結晶化して、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボン酸フェニルアミド18.7g(67.2%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ4:1-トリイソプロピルシラニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボン酸フェニルアミド(24)
化合物23(18.7g、78.81mmol)のTHF(300mL)中冷却懸濁液に、水素化ナトリウム(4.72g、118.22mmol、鉱油中60(重量/重量)%分散液)を少しずつ加え、1時間撹拌した。この溶液にトリイソプロピルシリルクロリド(25.3mL、118.22mmol)を加え、室温で12時間撹拌を続けた。これに続いて水を加え、混合物を酢酸エチル(2x500mL)で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。得られた残留物をn-ペンタンから結晶化し、濾過して、1-トリイソプロピルシラニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボン酸フェニルアミド27.9g(89.9%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ5:3-ヒドロキシ-2-フェニル-6-トリイソプロピルシラニル-3,6-ジヒドロ-2H-2,5,6-トリアザ-as-インダセン-1-オン(25)
化合物24(5.0g,12.70mmol)のTHF(60mL)中溶液を-78℃に冷却し、sec-BuLi(1.3M)(20.5mL、26.67mmol)をアルゴン下に加え、-78℃で1時間撹拌を続けた。混合物をDMF(1.18mL、15.24mmol)によりクエンチし、-40℃で1時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチル(2x250mL)で抽出し、ブライン(50mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテル:n-ヘキサン(1:1)(100mL)から結晶化し、濾過して、3-ヒドロキシ-2-フェニル-6-トリイソプロピルシラニル-3,6-ジヒドロ-2H-2,5,6-トリアザ-as-インダセン-1-オン3.1g(58.5%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ6:3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オール(26)
化合物25(14.4g、34.16mmol)、ヒドラジン水和物(72mL)およびメタノール(72mL)の懸濁液を、100℃で16時間加熱した。反応混合物を冷却し、濾過し、メタノールで洗浄して、3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オール5.0g(78.7%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ7:9-クロロ-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン(27)
亜リン酸オキシクロリド(25.03mL、268.5mmol)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(4.67mL、26.86mmol)の冷却混合物に、化合物26(4.0g、21.46mmol)を加え、120℃で16時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を水でクエンチし、固体の炭酸ナトリウムで塩基性化し、得られた固体を濾過し、水で洗浄して、9-クロロ-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン4.7g(90.9%)を得た。
Figure 0006277121
調製4:3-ベンゼンスルホニル-9-クロロ-3H-3,4,6,7-テトラアザシクロペンタ[a]ナフタレン(32)
Figure 0006277121
ステップ1:1-(ベンゼンスルホニル)-4-(1-エトキシビニル)-5-ニトロ-ピロロ[2,3-b]ピリジン(28)
化合物14(0.5g、1.48mmol)およびエトキシビニルトリn-ブチルスズ(0.58g、1.63mmol)のジオキサン(15mL)中溶液に、窒素雰囲気下Pd(PPh3)2Cl2(0.104g、0.148mmol)を加えた。これを終夜加熱還流した。水をこれに加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、1-(ベンゼンスルホニル)-4-(1-エトキシビニル)-5-ニトロ-ピロロ[2,3-b]ピリジン(0.32g、57.86%)を黄色油状物として得た。
Figure 0006277121
ステップ2:1-[1-(ベンゼンスルホニル)-5-ニトロ-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]エタノン(29)
化合物28(0.3g、0.80mmol)のアセトン(3mL)中溶液に、1M HCl水溶液(0.7mL)を加え、2時間還流した。反応混合物を濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液をこれに加えた。これを酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、1-[1-(ベンゼンスルホニル)-5-ニトロ-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]エタノン(0.2g、72.20%)を黄色固体として得た。
Figure 0006277121
ステップ3:1-[5-アミノ-1-(ベンゼンスルホニル)ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]エタノン(30)
化合物29(0.2g、0.579mmol)のメタノール(10mL)中溶液に、10%Pd-C(40mg、20重量%)を加えた。これを脱気し、水素でパージ、水素雰囲気下終夜撹拌した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、CH2Cl2中10%メタノールで洗浄した。有機層を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、1-[5-アミノ-1-(ベンゼンスルホニル)ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]エタノン(0.11g、60.43%)を黄色固体として得た。
Figure 0006277121
ステップ4:3-ベンゼンスルホニル-3H-3,4,6,7-テトラアザシクロペンタ[a]ナフタレン-9-オール(31)
化合物30(0.1g、0.317mmol)の濃HCl(2mL)および水(5mL)中懸濁液に、0℃で亜硝酸ナトリウム(26mg、0.38mmol)を加え、これを室温で2時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、水をこれに加え、分離した固体を濾過し、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、3-ベンゼンスルホニル-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オール(40mg、38.83%)を白色固体として得た。
Figure 0006277121
ステップ5:3-ベンゼンスルホニル-9-クロロ-3H-3,4,6,7-テトラアザシクロペンタ[a]ナフタレン(32)
化合物31(40mg、0.122mmol)のクロロベンゼン(2mL)中溶液に、亜リン酸オキシクロリド(2mL)を加え、これを120℃で終夜撹拌しながら加熱した。反応混合物を濃縮し、水(4mL)で希釈し、これにアンモニア水溶液を加えた。分離した固体を濾過し、濾液を酢酸エチル(3x10mL)で抽出した。有機層をブライン溶液(10mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、得られた残留物を固体と合わせ、カラムクロマトグラフィーにより精製して、3-ベンゼンスルホニル-9-クロロ-3H-3,4,6,7-テトラアザシクロペンタ[a]ナフタレン(10mg、23.80%)を茶褐色固体として得た。
Figure 0006277121
調製5:tert-ブチル5-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボキシレート(36)
Figure 0006277121
特許出願WO2007/146838号およびWO2010/059771号に記載した手順に従って、化合物36を調製する。
調製6:tert-ブチル3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボキシレート(39)
Figure 0006277121
特許出願US2006/0235037号およびUS2010/0204265号に記載した手順に従って、化合物39を調製する。
調製7:9-(3-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジンコア(42)
方法7A
Figure 0006277121
ステップ1:tert-ブチル5-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボキシレート(40)
脱気した化合物11(4g、19.70mmol)、化合物36(7.61g、24.63mmol)のジオキサン(200mL)中溶液に、窒素雰囲気下Na2CO3水溶液(2.5M、59.11mmol、24mL)およびPd(dppf)Cl2(1.6g、1.97mmol)を加えた。これを90℃で終夜加熱した。水をこれに加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、tert-ブチル5-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボキシレート(5.5g、79.82%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ2:tert-ブチル3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(41)
化合物40(5.5g、15.71mmol)のメタノール(250mL)およびDCM(100mL)中溶液に、20%Pd(OH)2(2.75g、0.5重量/重量)を加えた。これを脱気し、水素でパージし、水素雰囲気下終夜撹拌した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、これをCH2Cl2中10%メタノール(3.5L)で洗浄した。有機層を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、tert-ブチル3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(4.7g、84%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ3:9-(3-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(42)
化合物41(3.5g、9.943mmol)のメタノール(50mL)中溶液に、窒素雰囲気下0℃でメタノール性HCl(3N、50mL)を加えた。これを室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、沈殿物が得られるまで過剰のアンモニア水溶液をこれに加えた。分離した固体を濾過し、乾燥して、9-(3-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(1.9g)収率76%を得た。
Figure 0006277121
方法7B
Figure 0006277121
ステップ1:1-ベンジル-3-ピペリドン(44)
市販されている1-ベンジル-3-ピペリドン1塩酸塩1水和物(43)を飽和炭酸ナトリウム溶液で中和し、EtOAcで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、真空で濃縮し、乾燥THFでストリップした。液体を次のステップにそのまま使用した。
ステップ2:(1-ベンジル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-5-イル)トリフルオロメタンスルホネート(45)
ジイソプロピルアミン(23.69mL、169.08mmol)のTHF(100mL)中溶液に、-78℃で1.6M n-ブチルリチウム(99.07mL、158.52mmol)を滴下添加した。これを30分、0℃でさらに30分撹拌した。反応混合物を-78℃に冷却し、次いで化合物44(20g、105.68mmol)の乾燥THF(100mL)中溶液を滴下添加した。さらに1時間撹拌した後、1,1,1-トリフルオロ-N-フェニル-N-(トリフルオロメチルスルホニル)メタンスルホンアミド(41.53g、116.24mmol)のTHF(100mL)中溶液を反応混合物に滴下添加した。反応混合物を室温に加温し、終夜撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、ジエチルエーテル(3x400mL)で抽出した。合わせたエーテル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を濃縮し、シリカ-ゲルカラム(100%ヘキサン、続いて2〜4%酢酸エチル/ヘキサン)上で精製して、(1-ベンジル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-5-イル)トリフルオロメタンスルホネート20.0gを得た。
Figure 0006277121
ステップ3:(1-ベンジル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-5-イル)ボロン酸(47)
化合物45(3.5g、10.89mmol)を1,4-ジオキサン(45mL)に溶解し、酢酸カリウム(3.20g、32.67mmol)、ビス(ピナコラト)ジボラン(3.32g、13.07mmol)、1,1-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)ジクロリドジクロロメタン錯体(0.355g、0.435mmol)および1,1-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン(0.241g、0.435mmol)を加えた。反応混合物を脱気しアルゴンでパージし、続いて80℃で3時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、セライトパッドを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濃縮し、残留物を次の反応にそのまま使用した(LCMSは、ボロン酸47が多量に、およびそれぞれのボロン酸エステル46が少量生成物として生成していることを示した。)
ステップ4:9-(1-ベンジル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-5-イル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(48)
化合物11(0.5g、2.45mmol)の溶液に、脱気したジオキサン(25mL)中の上記ステップ3の粗製物、Na2CO3水溶液(2.0M、7.36mmol、3.7mL)を、続いてアルゴン雰囲気下Pd(dppf)Cl2 DCM錯体(0.2g、0.24mmol)を加えた。これを90℃で終夜加熱した。水をこれに加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空で濃縮した。得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、9-(1-ベンジル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-5-イル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(0.6g、71.85%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ5:9-(3-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(42)
化合物48(0.6g、1.76mmol)のメタノール(10mL)およびDCM(10mL)中溶液に、20%Pd(OH)2(0.3g、0.5重量/重量)を加えた。これを水素でパージし、水素風船圧下24時間撹拌した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、CH2Cl2中50%メタノール(3x100mL)で洗浄した。有機層を濃縮して、9-(3-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(0.42g、95%)を得た。
Figure 0006277121
調製8:9-ピロリジン-3-イル-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(51)
Figure 0006277121
ステップ1:tert-ブチル3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-2,5-ジヒドロピロール-1-カルボキシレート(49)
化合物40の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物49の調製を行った。
Figure 0006277121
ステップ2:tert-ブチル3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-カルボキシレート(50)
化合物41の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物50の調製を行った。
Figure 0006277121
ステップ3:9-ピロリジン-3-イル-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(51)
化合物42の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物51の調製を行った。
調製9:9-(2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(52)
化合物42の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物52の調製を行う。
調製10:9-ピペリジン-3-イル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン(56)
Figure 0006277121
ステップ1:5-[3-(トルエン-4-スルホニル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(53)
化合物40の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物53の調製を行った。
Figure 0006277121
ステップ2:5-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(54)
化合物53(4.7mmol)のテトラヒドロフラン(25mL)中撹拌溶液を、2N水酸化ナトリウム(10mL)で処理し、還流状態下2時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、2層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機フラクションと合わせた。これをブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮し、シリカ-ゲルカラムクロマトグラフィー上で精製して、所望の生成物を収率45%で得た。
Figure 0006277121
ステップ3:3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(55)
化合物41の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物55の調製を行った。
Figure 0006277121
ステップ4:9-ピペリジン-3-イル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン(56)
化合物42の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物56の調製を行った。
調製11:9-ピロリジン-3-イル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン(60)
Figure 0006277121
ステップ1:3-[3-(トルエン-4-スルホニル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル]-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(57)
化合物40の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物57の調製を行った。
Figure 0006277121
ステップ2:3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(58)
化合物54の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物58の調製を行った。
Figure 0006277121
ステップ3:3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(59)
化合物41の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物59の調製を行った。
Figure 0006277121
ステップ4:9-ピロリジン-3-イル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン(60)
化合物42の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物60の調製を行った。
Figure 0006277121
アミド、スルホンアミドおよび尿素化合物の調製:
Figure 0006277121
調製12:アミド(方法A1)
適切なアミン化合物(0.376mmol)の3:1ジクロロメタン:テトラヒドロフラン(10mL)中撹拌溶液を、適切なカルボン酸(0.756mmol)、トリエチルアミン(2.25mmol)、EDCI(0.756mmol)で処理し、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、分離した。水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。これを真空下に濃縮し、シリカ-ゲルカラム(ジクロロメタン中0〜2.5%メタノール)上で精製して、所望の生成物(40〜80%)を得た。
アミド(方法A2)
適切なアミン化合物(0.376mmol)の3:1ジクロロメタン:テトラヒドロフラン(10mL)中撹拌溶液を、適切なカルボン酸(0.756mmol)、トリエチルアミン(2.25mmol)、EDCI(0.756mmol)、HOBt(0.756mmol)で処理し、室温で終夜撹拌した。水を加え、生成物が水層に無くなるまでCH2Cl2中5%MeOHで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた残留物をシリカ-ゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル中20〜100%ヘキサン)上で精製して、所望の生成物(40〜80%)を得た。
調製13:スルホンアミド(方法B)
適切なアミン(0.25mmol)の3:1ジクロロメタン:テトラヒドロフラン(10mL)中撹拌溶液を、適切なスルホニルクロリド(0.376mmol)、トリエチルアミン(1.0mmol)で処理し、室温で終夜撹拌した。反応物を飽和重炭酸ナトリウムでクエンチし、CH2Cl2中5%MeOHで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、真空下に濃縮し、シリカ-ゲルカラム(ジクロロメタン中0〜2.5%メタノール)上で精製して、所望の生成物(40〜80%)を得た。
調製14:尿素化合物(方法C)
適切なアミン(1.0mmol)のDCM:THF(3:2mL)中溶液に、アルゴン下0℃で適切なイソシアネート(1.0mmol)を加え、終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルおよび水で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。
上記一般方法A1、A2、BまたはCに従って、Table1(表1)中の化合物を合成した。
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
調製15:エチル(1E)-N-シアノ-2-メチル-プロパンイミデート(68)
Figure 0006277121
ステップ1:エチル2-メチルプロパンイミデート塩酸塩(67)
イソブチロニトリル(66)(6.49mL、0.072mol)を乾燥エーテル(10mL)に溶解し、氷水浴中で冷却した。これにエタノール(5.06mL、0.086mol)を加えた。得られた溶液を15分間撹拌し、続いて塩酸(ジオキサン中4.0M、0.144mol)を少しずつ加えた。反応物を室温にまで加温し、室温で終夜撹拌した。次いで反応物を濃縮して粗製の残留物を得、これをエーテルで摩砕して、白色固体を得た。固体を濾過し、冷エーテルで洗浄して、所望の生成物6.1gを得た。
Figure 0006277121
ステップ2:エチル(1E)-N-シアノ-2-メチル-プロパンイミデート(68)
化合物67(2.0g、0.0132mol)を乾燥エタノール(5mL)に溶解し、続いてシアナミド(0.56g、0.0132mol)を加えた。反応混合物を室温で撹拌した。3時間後、さらにシアナミド(0.220g、5mmol)を加えた。固体の塩化アンモニウムを濾過し、濾液を蒸発させて油状物を得た。これをジクロロメタンで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、真空下に濃縮して、所望の生成物(0.92g)を油状物として得た。
Figure 0006277121
調製16:エチル(1E)-N-シアノ-3,3,3-トリフルオロ-プロパンイミデート(71)
Figure 0006277121
化合物68の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物71の調製を行った。
Figure 0006277121
調製17:アミド代替物(72)
Figure 0006277121
化合物68または化合物71(0.24mmol)を乾燥MeOH(1mL)に溶解し、続いて42(0.198mmol)およびトリエチルアミン(0.055mL、0.39mmol)を加えた。次いで反応混合物を不活性雰囲気下室温で終夜撹拌した。さらに68または71(0.24mmol)を応じて加え、反応物を室温でさらに4時間撹拌した。次いで反応物を濃縮し、残留物を分取TLCにより精製して、72を得た。
上記一般方法に従って、Table2(表2)中の化合物を合成した。
Figure 0006277121
Figure 0006277121
72の2種のエナンチオマーを、Chiralpak IC-3(150x4.6mm、3μ)を用いて分離した。
移動相MeOH:MTBE:ヘキサン(20:40:40)。
調製18:尿素化合物(77)の調製
Figure 0006277121
ステップ1:tert-ブチル-3-[3-(p-トリルスルホニル)ピロロ[3,2f][1,7]ナフチリジン-9-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート(73)
化合物17の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物73の調製を行った。
Figure 0006277121
ステップ2:9-(3-ピペリジル)-3-(p-トリルスルホニル)ピロロ[3,2f][1,7]ナフチリジン(74)
化合物42の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物74の調製を行った。
Figure 0006277121
ステップ3:[3-(3-ベンゼンスルホニル-3H-3,4,6,8-テトラアザシクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イリデン]-メタノン(75)
化合物74(0.28g、0.689mmol)のジクロロメタン(5mL)中撹拌懸濁液を、0℃でトリエチルアミン(0.2mL、1.379mmol)およびトリホスゲン(0.245g、0.826mmol)で処理した。反応混合物を終夜撹拌した。反応混合物をCH2Cl2で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。75の粗製の残留物を得(0.12g、40.26%)、次のステップに直接使用した。
ステップ4:尿素カップリング(76)
化合物75(0.138mmol)の1,2-ジクロロエタン(3mL)中撹拌懸濁液を、周囲温度にて適切なアミン(R"-NH2)(0.692mmol)で処理した。反応混合物を終夜撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで摩砕して、粗製のトシル保護化尿素誘導体を得た。
ステップ5:トシル脱保護(77)
上記粗製の尿素化合物(0.059mmol)のTHF(3mL)中溶液に、MeOH(0.5mL)および水(1mL)を0℃でLiOH(10mg、0.29mmol)を加え、反応物を終夜撹拌した。有機溶媒を真空下に濃縮することにより除去した。残留物をDCMで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。粗製の残留物を分取TLCにより精製して、脱保護した尿素化合物を得た。
上記合成手順に従って、Table3(表3)中の化合物を合成した。
Figure 0006277121
Figure 0006277121
(実施例51)
2,2,2-トリフルオロエチル3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(79)
Figure 0006277121
ステップ1:2,2,2-トリフルオロエチル3-[3-(p-トリルスルホニル)ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート(78)
化合物75(30mg、0.069mmol)のトリフルオロエタノール(4mL)中撹拌懸濁液を、50℃で終夜加熱した。反応混合物をジエチルエーテルで摩砕して、粗製の2,2,2-トリフルオロエチル3-[3-(p-トリルスルホニル)ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート(14mg、38.88%)を灰白色固体として得た。
ステップ2:2,2,2-トリフルオロエチル3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(79)
化合物78(14mg、0.026mmol)のTHF(2mL)、MeOH(0.3mL)および水(0.5mL)中溶液に、0℃でLiOH(10mg、0.26mmol)を加え、反応物を終夜撹拌した。有機溶媒を真空下に濃縮することにより除去した。残留物をDCMで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮して粗製の残留物を得、これを分取TLCにより精製して、2,2,2-トリフルオロエチル-3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(5mg、50.50%)を白色固体として得た。
Figure 0006277121
(実施例52)
イソプロピル3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(81)
ステップ1:イソプロピル3-[3-(p-トリルスルホニル)ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート(80)
化合物78の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物80の調製を行う。
ステップ2:イソプロピル3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(81)
化合物79の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物81の調製を行う。
Figure 0006277121
(実施例53)
3,3,3-トリフルオロ-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン(88)
Figure 0006277121
ステップ1:tert-ブチル4-(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボキシレート(83)
特許出願WO2010/056941号に記載されている手順に従って、化合物83を調製した。
ステップ2:tert-ブチル4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボキシレート(84)
特許出願WO2010/056941号に記載されている手順に従って、化合物84を調製した。
Figure 0006277121
ステップ3:tert-ブチル4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボキシレート(85)
化合物40の調製にて記載した方法と同様の方法で合成を行い、所望の化合物85を得た。
Figure 0006277121
ステップ4:tert-ブチル4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(86)
化合物41の調製にて記載した方法と同様の方法で合成を行い、所望の化合物86を得た。
ステップ5:9-(4-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(87)
86(220mg、0.62mmol)のジオキサン(0.5mL)中溶液に、窒素雰囲気下0℃でジオキサン-HCl(4M、2mL)を加えた。これを室温で4時間撹拌した。反応混合物を濃縮して黄色固体を得、固体をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、9-(4-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(130mg)を塩酸塩として得た。
ステップ6:3,3,3-トリフルオロ-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン(88)
一般方法A2に従って化合物88を合成した。
Figure 0006277121
調製19:カップリングの方法(方法D)
Figure 0006277121
化合物11(1.0mmol)および適切なアミン(5.0mmol)の混合物を、無溶媒で120〜130℃にて12時間加熱した。反応混合物をシリカゲル(100〜200)カラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋な生成物を得た。
以下の手順に従って、適切なアミン化合物を調製する:
調製20:アミンシリーズ1(92)
Figure 0006277121
ステップ1:一般方法A2に従って化合物91を合成した。
ステップ2:化合物87の調製にて記載した方法と同様の方法でBoc脱保護を行い、所望の化合物92を得た。
調製21:アミンシリーズ2(94)
ステップ1:一般方法A2に従って化合物91を合成した。
ステップ2:窒素雰囲気下、化合物91(2.4mmol)を乾燥THF(5mL)に溶解し、氷水浴中で冷却した。これにNaH(3mmol)を加えた。得られた反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を氷水中で冷却し、ヨウ化メチル(3.6mol)をゆっくり加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチル(3x20mL)で抽出した。有機層を真空下に濃縮し、シリカゲルカラム上で精製して、純粋な所望の化合物93を得た。
ステップ3:化合物87の調製にて記載した方法と同様の方法でBoc脱保護を行い、所望の化合物94を得た。
上記スキームに従って、Table4(表4)中の側鎖を合成した。
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
調製22:アミンシリーズ3(97)
Figure 0006277121
ステップ1:一般方法A2に従って化合物96を合成した。
ステップ2:化合物87の調製にて記載した方法と同様の方法でBoc脱保護を行い、所望の化合物97を得た。
調製23:アミンシリーズ4(99)
ステップ1:一般方法A2に従って化合物96を合成した。
ステップ2:93の調製にて記載した方法と同様の方法でメチル化を行い、所望の化合物98を得た。
ステップ3:化合物87の調製にて記載した方法と同様の方法でBoc脱保護を行い、所望の化合物99を得た。
調製24:アミンシリーズ5(101)
ステップ1:一般方法Bに従って化合物100を合成した。
ステップ2:化合物87の調製にて記載した方法と同様の方法でBoc脱保護を行い、所望の化合物101を得た。
上記スキームに従って、Table5(表5)中の側鎖を合成した。
Figure 0006277121
Figure 0006277121
調製25:アミンシリーズ6(104)
Figure 0006277121
ステップ1:NaH(5.96mmol)を、0℃でアルコール102(2.48mmol)の乾燥DMF中溶液にゆっくり加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、臭化アルキル(3.1mmol)を0℃で加え、室温で12時間撹拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ入れ、酢酸エチル(3x25mL)で抽出した。合わせた有機溶媒をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗製の油状物を得た。粗製物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋な所望の化合物103を得た。
ステップ2:化合物87の調製にて記載した方法と同様の方法で化合物103のBoc脱保護を行い、所望の化合物104を得た。
上記スキームに従って、Table6(表6)中の側鎖を合成した。
Figure 0006277121
Figure 0006277121
調製26:アミンS34:4-(3-ピペリジル)モルホリン(106)
Figure 0006277121
ステップ1:tert-ブチル3-モルホリノピペリジン-1-カルボキシレート(105):
化合物33(1g、5mmol)およびモルホリン(0.65ml、7.5mmol)の1,2-ジクロロエタン中混合物を5分間撹拌し、続いて氷酢酸(0.28mL)を、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(3.18g、15mmol)を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌し、1N水酸化ナトリウムでクエンチし、10分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製して、純粋な生成物(0.9g)を得た。
ステップ2:化合物87の調製にて記載した方法と同様の方法で化合物105のBoc脱保護を行い、所望の化合物106を得た。
Figure 0006277121
調製27:アミンS35:N-(シクロプロピルメチル)-N-メチル-ピロリジン-3-アミン(109)
Figure 0006277121
ステップ1:tert-ブチル3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-カルボキシレート(107)
化合物37(1g、5.4mmol)およびメチルアミン(4mL、テトラヒドロフラン中2.0M)の1,2-ジクロロエタン中混合物を5分間撹拌し、続いて氷酢酸(0.28mL)を、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(3.18g、15mmol)を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌し、1N水酸化ナトリウムでクエンチし、10分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製して、純粋な生成物(0.9g)を得た。
ステップ2:tert-ブチル3-[シクロプロピルメチル(メチル)アミノ]ピロリジン-1-カルボキシレート(108):
NaH(238mg、5.96mmol)を、0℃で化合物107(496mg、2.48mmol)の乾燥DMF中溶液にゆっくり加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、ブロモメチルシクロプロパン(418.5mg、3.1mmol)を0℃で加え、室温で12時間撹拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ入れ、酢酸エチル(3x25mL)で抽出した。合わせた有機溶媒をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗製の油状物を得た。粗製物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋な所望の化合物108を得た。
ステップ3:化合物87の調製にて記載した方法と同様の方法で化合物108のBoc脱保護を行い、所望の化合物109を得る。
Figure 0006277121
調製28:アミンS36(A):cisN-シクロプロピル-6-メチル-ピペリジン-3-カルボキサミド
(118)
アミンS36(B):transN-シクロプロピル-6-メチル-ピペリジン-3-カルボキサミド(119)
Figure 0006277121
ステップ1:ベンジル5-アセチル-2-メチル-ピペリジン-1-カルボキシレート(111)
化合物110(2.5g、16.53mmol)のCH3OH(50mL)および濃HCl(1.25mL)中溶液を、Parrボトル中で酸化白金(IV)(0.2g)のCH3OH/水(4/1)10mL中スラリー液に加えた。混合物を60psiの水素ガス下室温で7時間水素化した。次いで混合物をセライトを通して濾過した。濾液を真空で濃縮し、トルエン100mLで濯いだ後、シロップ状物約2.5gを得た。この残留物をCH2Cl2(30mL)に溶解し、氷浴中で冷却した。この撹拌溶液にDMAP(0.194g、1.59mmol)を、続いてTEA(6.64mL、47.7mmol)を少しずつ加えた。TEAを加えると懸濁液が生成した。この混合物を15℃に冷却した。得られた懸濁液にクロロギ酸ベンジル(2.72mL、19mmol)を、混合物の温度を15〜20℃で維持するように15分かけて滴下添加した。クロロギ酸ベンジルの添加完了後、混合物を氷浴で冷却しながらさらに30分間、次いで周囲温度で1時間撹拌した。この混合物を冷却した1NHCl(100mL)で洗浄した。有機物を真空で濃縮した。残留物をトルエン(100mL)、MTBE(100mL)、および水(50mL)の間で分配した。有機物をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、真空で濃縮して、油状物(2.5g)を粗製物として得た(NMRは、異性体のcis/trans比が約3:1であることを示した。)。異性体をヘキサン中EtOAcの濃度勾配溶離を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して、cis異性体(112)840mgおよびtrans異性体(113)450mgを得た。
ステップ2:cisベンジル5-アセチル-2-メチル-ピペリジン-1-カルボキシレート(112)
Figure 0006277121
ステップ3:transベンジル5-アセチル-2-メチル-ピペリジン-1-カルボキシレート(113)
Figure 0006277121
ステップ4:cis-1-ベンジルオキシカルボニル-6-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸(114)
化合物112(2g、6.86mmol)の(THF:H2O:MeOH=3:2:1)20mL中溶液に、0℃でLiOH水溶液(1g、5ml、24mmol)を加え、反応物を終夜撹拌した。有機溶媒を真空下に濃縮することにより除去した。残留物をDCMで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。粗製の残留物により必要な化合物114(1.7g、89%)を得た。
Figure 0006277121
ステップ5:trans-1-ベンジルオキシカルボニル-6-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸(115)
化合物114の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物115の調製を行った。
Figure 0006277121
ステップ6:cis-ベンジル-5-(シクロプロピルカルバモイル)-2-メチル-ピペリジン-1-カルボキシレート(116)
方法:A2にて記載した方法と同様の方法で、化合物116の調製を行った。
Figure 0006277121
ステップ7:trans-ベンジル-5-(シクロプロピルカルバモイル)-2-メチル-ピペリジン-1-カルボキシレート(117)
方法:A2にて記載した方法と同様の方法で、化合物117の調製を行った。
Figure 0006277121
ステップ8:cis-N-シクロプロピル-6-メチル-ピペリジン-3-カルボキサミド(118)
化合物116(1.7g、5.37mmol)のメタノール(30mL)中撹拌溶液を、真空/アルゴンサイクル下にパージして、(風船を取り付けた)吸込みアダプターによりフラスコ内の空気をアルゴンガスに置き換えた。次いで活性炭担持10%パラジウム(170mg)を加え、反応混合物を真空/H2サイクル下にパージして、(空気袋を取り付けた)吸込みアダプターによりフラスコ内の空気を水素ガスに置き換え、室温で4時間撹拌を続けた。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、DCM中10%メタノールで洗浄し、溶媒を減圧下に濃縮して、灰白色固体0.9g(92%)を得た。次いで精製せずに次のステップを行った。
Figure 0006277121
ステップ9:trans-N-シクロプロピル-6-メチル-ピペリジン-3-カルボキサミド(119)
化合物118の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物119の調製を行った。
Figure 0006277121
上記一般方法Dに従って、Table7(表7)中の化合物を合成した。
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
調製29:1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-3-オール(121)(実施例54に対する代替プロセス)
Figure 0006277121
ステップI:3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イルトリフルオロメタンスルホネート(120)
化合物10(0.12g、0.65mmol)のピリジン(2ml)中懸濁液に、0℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.9g、3.25mmol)を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を反応混合物中に加えると、薄茶褐色固体が分離した。これを濾過し、乾燥して、化合物120(52mg、25%)を茶褐色固体として得た。
ステップII:1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-3-オール(121)
化合物120(50mg、0.16mmol)のN-メチルピロリジノン(2ml)中懸濁液に、3-ヒドロキシピペリジン(160mg、1.6mmol)を加え、反応混合物を150℃で終夜加熱した。水を反応混合物に加えた。これを酢酸エチルでさらに抽出し、有機層を濃縮して残留物を得、これを分取HPLCにより精製して、化合物121(3.3mg)を白色固体として得た。
Figure 0006277121
調製30:(3R)-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-オール(122)(実施例55に対する代替プロセス)
化合物121と同様の方法で化合物122を調製した。
(実施例89)
3,3-ジフルオロ-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-ブチルアミド(123)
Figure 0006277121
上記一般方法Dに従って化合物123を合成した。
Figure 0006277121
調製31:1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-アミン誘導体(126)
Figure 0006277121
ステップ1:tert-ブチルN-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-イル]カルバメート(124)
上記一般方法Dに従って化合物124を合成した。
Figure 0006277121
ステップ2:1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-アミン(125)
化合物87の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物125の調製を行った。
Figure 0006277121
ステップ3:1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-アミン誘導体(126)
方法Aまたは方法Bに上記した方法と同様の方法で、化合物126の調製を行った。一般方法A、BまたはCに従って、Table8(表8)中の化合物を合成した。
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
調製32:9-ピペラジン-1-イル-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン誘導体(129)
Figure 0006277121
ステップ1:tert-ブチル4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート(127)
上記一般方法Dに従って化合物127を合成した。
Figure 0006277121
ステップ2:9-ピペラジン-1-イル-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(128)
化合物(87)の調製にて記載した方法と同様の方法で、(128)の調製を行った。この化合物をさらには精製せずに塩酸塩として使用した。
ステップ3:9-ピペラジン-1-イル-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン誘導体(129)
方法Aまたは方法Bに上記した方法と同様の方法で、129の調製を行った。
一般方法AまたはBに従って、Table9(表9)中の化合物を合成した。
Figure 0006277121
調製33:1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イルアミン誘導体(132)
Figure 0006277121
ステップ1:[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル(130)
上記一般方法Dに従って化合物130を合成した。
Figure 0006277121
ステップ2:1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イルアミン(131)
化合物(87)の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物131の調製を行った。
Figure 0006277121
ステップ3:1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イルアミン誘導体(132)
方法Aまたは方法Bに上記した方法と同様の方法で、化合物132の調製を行った。
一般方法A1に従って、Table10(表10)中の化合物を合成した。
Figure 0006277121
(実施例108)
9-[4-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(140)
Figure 0006277121
ステップ1:エチル1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート(133)
化合物11(2.5g、12.31mmol)に、密封管中でエチルピペリジン-4-カルボキシレート(9.6g、61.57mmol)を加えた。管を窒素でフラッシュし、テフロン（登録商標）製共栓で密封した。反応混合物を油浴中130℃で終夜加熱した。この後、反応物をCH2Cl2(500mL)で希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して粗製の残留物を得、カラムクロマトグラフィーにより所望の生成物2.8gを得た。
Figure 0006277121
ステップ2:[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]メタノール(134)
化合物133(2.5g、7.72mmol)を、不活性雰囲気下乾燥THF(20mL)に溶解した。これを0℃に冷却し、続いてLiAlH4(0.88g、23.14mmol)を加えた。懸濁液を室温に加温し、室温で4時間撹拌した。反応物を、飽和硫酸ナトリウム溶液を加えることによりクエンチした。固体を濾過により除去し、ケーキを酢酸エチル(4x500mL)で洗浄した。濾液および洗液を合わせ、濃縮して、所望の生成物2.2gを得た。
Figure 0006277121
ステップ3:[1-[3-(p-トリルスルホニル)ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル]-4-ピペリジル]メチル4-メチルベンゼンスルホネート(135)
水素化ナトリウム(0.13g、3.19mmol)を乾燥THF(5mL)に溶解し、不活性雰囲気下0℃に冷却した。これに乾燥THF(1mL)中の化合物134(0.3g、1.06mmol)を加えた。得られた反応物を室温に加温し、1時間撹拌した。この後、反応物を氷水浴中で冷却し、トシルクロリド(0.61g、3.19mmol)をゆっくり加えた。反応混合物を室温に加温し、室温で終夜撹拌した。さらに水素化ナトリウム(0.13g、3.19mmol)およびトシルクロリド(0.61g、3.19mmol)を0℃で加えた。反応物を室温でさらに6時間撹拌した。この後、NH4Cl溶液を滴下添加することにより反応物をクエンチした。THFを真空下に除去し、残留物を水で希釈し、CH2Cl2(3x100mL)を用いて抽出した。有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して油状物を得、カラムクロマトグラフィーにより、所望の生成物0.18gを得た。
Figure 0006277121
ステップ4:S-[[1-[3-(p-トリルスルホニル)ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル]-4-ピペリジル]メチル]エタンチオエート(136)
窒素雰囲気下、化合物135(0.5g、0.85mmol)を乾燥DMSO(3mL)に溶解し、続いてチオ酢酸カリウム(0.21g、1.87mmol)を加えた。次いで反応物を40〜44℃で終夜加熱した。反応混合物をNaHCO3水溶液(200mL)で希釈し、酢酸エチル(3x100mL)で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗製の残留物を得た。これをカラムクロマトグラフィーに供して、所望の生成物0.38gを得た。
Figure 0006277121
ステップ5:[1-[3-(p-トリルスルホニル)ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル]-4-ピペリジル]メタンスルホン酸(137)
化合物136(0.1g、0.20mmol)をギ酸(0.5mL)に溶解し、続いて0℃で過酸化水素(30%溶液、0.2mL)を加えた。反応混合物を室温で4時間撹拌し、続いて水(0.2mL)中メタ重亜硫酸ナトリウム(0.076g、0.40mmol)を加えた。反応混合物を50%NaOH溶液を用いてpH5に中和した。得られた残留物をさらには精製せずにそのまま使用した。
Figure 0006277121
ステップ6:9-[4-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3-(p-トリルスルホニル)ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(139)
化合物137(0.05g、0.1mmol)にPOCl3(3mL)を加え、得られた反応混合物を還流状態下4時間加熱した。次いで反応混合物を真空下に濃縮し、高真空下乾燥した。粗製の残留物を乾燥CH2Cl2(5mL)に溶解し、続いて化合物138(0.041g、0.2mmol)およびトリエチルアミン(0.03g、0.3mmol)を加えた。反応物を室温で終夜撹拌した。反応物をCH2Cl2(50mL)で希釈し、ブライン(20mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して油状物とした。これを分取TLCによる精製に供して、所望の生成物0.024gを得た。
Figure 0006277121
ステップ7:9-[4-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン(140)
化合物139(0.02g)をアセトン(5mL)に溶解し、続いて50%NaOH溶液(0.1mL)を加えた。次いで反応物を48〜50℃で4時間加熱した。反応物を濃縮し、分取TLCにより精製して、所望の生成物5mgを得た。
Figure 0006277121
調製34:3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]ピペリジン(138)
Figure 0006277121
ステップ-I:tert-ブチル3-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-カルボキシレート(142)
化合物141(18g、156mmol)およびトリエチルアミン(43mL、312mmol)のDCM(200mL)中溶液に、窒素雰囲気下0℃でboc-無水物(40g、187mmol)を加えた。これを室温で4時間撹拌した。反応混合物に水(200mL)を加え、DCM(2x200mL)で抽出し、続いてブラインで洗浄し、有機層を蒸発させて、化合物142(31g、92%)を白色固体として得た。
Figure 0006277121
ステップ-II:tert-ブチル3-(メチルスルホニルオキシメチル)ピペリジン-1-カルボキシレート(143)
化合物142(30g、139mmol)およびトリエチルアミン(29mL、208mmol)のDCM(300mL)中溶液に、窒素雰囲気下0℃でメタンスルホニルクロリド(14mL、181mmol)を加えた。これを室温で2時間撹拌した。反応混合物にNaHCO3水溶液(200mL)を加え、DCM(2x200mL)で抽出し、続いてブラインで洗浄し、有機層を蒸発させて、化合物143(36g、88%)を白色固体として得た。
Figure 0006277121
ステップ-III:tert-ブチル3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]ピペリジン-1-カルボキシレート(144)
化合物143(3g、10.2mmol)およびCs2CO3(10g、30.6mmol)のDMF(25mL)中溶液に、窒素雰囲気下室温で4-フルオロフェノール(1.37mL、12.2mmol)を加えた。これを60℃で6時間撹拌した。反応混合物を水(200mL)で希釈し、酢酸エチル(2x100mL)で抽出し、続いてブラインで洗浄し、有機層を蒸発させて、化合物144(2.5g、79%)を油状物として得た。
ステップ-IV:3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]ピペリジン(138)
化合物(87)の調製にて記載した方法と同様の方法で、化合物138の調製を行った。
Figure 0006277121
(実施例109)
1-[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン(144):
Figure 0006277121
化合物128(40mg、0.088mmol)および化合物145(49mg、0.173mmol)のDMF(2ml)中混合物に、窒素雰囲気下室温でDIPEA(0.4ml、0.264mmol)を加えた。これを50℃で16時間加熱した。反応混合物を水(20ml)で希釈し、酢酸エチル(25mlx2)で抽出し、続いてブラインで洗浄し、有機層を蒸発させた。得られた残留物を分取TLCにより精製して、1-[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン(5mg)を灰白色固体として得た。
Figure 0006277121
上記合成手順に従って、Table11(表11)中の化合物を合成した。
Figure 0006277121
調製35:2-クロロ-1-[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]エタノン(145)
Figure 0006277121
化合物138(200mg、0.957mmol)およびTEA(0.4ml、2.87mmol)のDCM(5ml)中溶液に、窒素雰囲気下室温でクロロアセチルクロリド(0.09ml、1.148mmol)を加えた。室温で4時間撹拌した後、水(20ml)を加え、酢酸エチル(25mlx2)で抽出し、続いてブラインで洗浄し、有機層を蒸発させた。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、2-クロロ-1-[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]エタノン(90mg、33%)を油状物として得た。
Figure 0006277121
上記合成手順に従って、Table12(表12)中の中間体を合成した。
Figure 0006277121
上記した一般的合成に従うことにより、以下にリストした実施例も合成できるが、これらに限定されるものではない:
1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボニル]シクロプロパンカルボニトリル;
[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-[1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル]メタノン;
4-オキソ-4-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]ブタンニトリル;
4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]ブタン-1-オン;
1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-カルボニル]シクロプロパンカルボニトリル;
[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]-[1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル]メタノン;
4-オキソ-4-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]ブタンニトリル;
4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]ブタン-1-オン;
[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-スルホニル]-アセトニトリル;
9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-ピペリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-3-イル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-エタンスルホニル-ピペリジン-3-イル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピペリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-スルホニル]-アセトニトリル;
9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-ピロリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-エタンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-シクロプロパンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロピオニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
2-メチル-1-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
シクロプロピル-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-メタノン;
[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-スルホニル]-アセトニトリル;
9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-ピペリジン-3-イル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-3-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-エタンスルホニル-ピペリジン-3-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピペリジン-3-イル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-シクロプロパンスルホニル-ピペリジン-3-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸メチルアミド;
3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸エチルアミド;
3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルアミド;
3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-プロピオニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
2-メチル-1-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
シクロプロピル-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン;
[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-スルホニル]-アセトニトリル;
9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-ピロリジン-3-イル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-エタンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-シクロプロパンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-カルボン酸メチルアミド;
3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-カルボン酸エチルアミド;
3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-カルボン酸イソプロピルアミド;
3-オキソ-3-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)-1-ピペリジル]プロパンニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン;
2-メチル-1-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン;
シクロプロピル-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
2-[[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)-1-ピペリジル]スルホニル]アセトニトリル;
1-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)-3-ピペリジル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
1-(1-メチルスルホニル-3-ピペリジル)-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
1-(1-エチルスルホニル-3-ピペリジル)-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
1-(1-イソプロピルスルホニル-3-ピペリジル)-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
1-(1-シクロプロピルスルホニル-3-ピペリジル)-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
N-メチル-3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-エチル-3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-イソプロピル-3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-オキソ-3-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピロリジン-1-イル]プロパンニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
2-メチル-1-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
シクロプロピル-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピロリジン-1-イル]メタノン;
2-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピロリジン-1-イル]スルホニルアセトニトリル;
1-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)ピロリジン-3-イル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
1-(1-メチルスルホニルピロリジン-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
1-(1-エチルスルホニルピロリジン-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
1-(1-イソプロピルスルホニルピロリジン-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
1-(1-シクロプロピルスルホニルピロリジン-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
N-メチル-3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド;
N-エチル-3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド;
N-イソプロピル-3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド;
3-オキソ-3-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパンニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン;
2-メチル-1-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン;
シクロプロピル-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
2-[[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]スルホニル]アセトニトリル;
9-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)-3-ピペリジル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
9-(1-メチルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
9-(1-エチルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
9-(1-イソプロピルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
9-(1-シクロプロピルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
N-メチル-3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-エチル-3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-イソプロピル-3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-オキソ-3-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]プロパンニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
2-メチル-1-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
シクロプロピル-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]メタノン;
2-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]スルホニルアセトニトリル;
9-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)ピロリジン-3-イル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
9-(1-メチルスルホニルピロリジン-3-イル)-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
9-(1-エチルスルホニルピロリジン-3-イル)-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
9-(1-イソプロピルスルホニルピロリジン-3-イル)-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
9-(1-シクロプロピルスルホニルピロリジン-3-イル)-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
N-メチル-3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド;
N-エチル-3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド;
N-イソプロピル-3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド;
3-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-3-オキソ-プロピオニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
2-メチル-1-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
シクロプロピル-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-メタノン;
[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-スルホニル]-アセトニトリル;
7-メチル-9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-ピペリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-3-イル)-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-エタンスルホニル-ピペリジン-3-イル)-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
7-メチル-9-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピペリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-シクロプロパンスルホニル-ピペリジン-3-イル)-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸メチルアミド;
3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸エチルアミド;
3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルアミド;
3-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-3-オキソ-プロピオニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
2-メチル-1-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
シクロプロピル-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン;
[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-スルホニル]-アセトニトリル;
7-メチル-9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-ピロリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-エタンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
7-メチル-9-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-シクロプロパンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-カルボン酸メチルアミド;
3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-カルボン酸エチルアミド;
3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-カルボン酸イソプロピルアミド;
3-オキソ-3-[5-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]プロパンニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[5-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
2-[[5-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]スルホニル]アセトニトリル;
9-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-5-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-(1-メチルスルホニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-5-イル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
3-オキソ-3-[5-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]プロパンニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[5-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
2-[[5-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]スルホニル]アセトニトリル;
9-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピリジン-5-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-(1-メチルスルホニル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリジン-5-イル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
2-[[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-2,5-ジヒドロピロール-1-イル]スルホニル]アセトニトリル;
9-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)-2,5-ジヒドロピロール-3-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-(1-メチルスルホニル-2,5-ジヒドロピロール-3-イル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
3-[4-メチル-3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-3-オキソ-プロパンニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[4-メチル-3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン;
2-[[4-メチル-3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]スルホニル]アセトニトリル;
9-[4-メチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)-3-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-(4-メチル-1-メチルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
3-[3-メチル-4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]-3-オキソ-プロパンニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[3-メチル-4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
2-[3-メチル-4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]スルホニルアセトニトリル;
9-[4-メチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)ピロリジン-3-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-(4-メチル-1-メチルスルホニル-ピロリジン-3-イル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
3-[3-(2-メチル-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-3-オキソ-プロパンニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(2-メチル-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン;
2-[[3-(2-メチル-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]スルホニル]アセトニトリル;
2-メチル-9-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)-3-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
2-メチル-9-(1-メチルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
3-[3-(2-メチル-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]-3-オキソ-プロパンニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(2-メチル-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
2-[3-(2-メチル-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]スルホニルアセトニトリル;
2-メチル-9-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)ピロリジン-3-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
2-メチル-9-(1-メチルスルホニルピロリジン-3-イル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
3-オキソ-3-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパンニトリル;
4-オキソ-4-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]ブタンニトリル;
4,4,4-トリフルオロ-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]ブタン-1-オン;
2-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]スルホニル]アセトニトリル;
9-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-(3-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル)-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(3-シクロプロピルメトキシ-ピペリジン-1-イル)-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-アミド;
2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-メチル-アミド;
1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
6-メチル-1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
シクロプロパンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
プロパン-2-スルホン酸[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
1-イソプロピル-3-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-尿素;
N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-イソブチルアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
C,C,C-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-アミド;
2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
2-シクロプロピル-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
シクロペンタンカルボン酸メチル-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
シクロプロパンカルボン酸[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸イソプロピルアミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シクロプロピルアミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸イソプロピルアミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-メチル-アミド
6-メチル-1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
2-シアノ-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
2-シアノ-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-アミド;
2-シアノ-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸イソプロピルアミド;
1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-メチル-アミド;
1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
6-メチル-1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
9-(3-シクロプロピルメトキシ-ピロリジン-1-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(3-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
シクロプロピルメチル-メチル-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミン;
2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
9-モルホリン-4-イル-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
シクロプロパンスルホン酸[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
1-イソプロピル-3-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-尿素;
N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-アミド;
2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸イソプロピルアミド;
1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-メチル-アミド;
1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
6-メチル-1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
9-(3-シクロプロピルメトキシ-ピロリジン-1-イル)-3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(3-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル)-3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
シクロプロピルメチル-メチル-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミン;
1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
9-モルホリン-4-イル-3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
シクロプロパンスルホン酸[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
1-イソプロピル-3-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-尿素;
N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-アミド;
2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸イソブチル-アミド;
1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-メチル-アミド;
1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
6-メチル-1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-オール;
9-(3-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル)-3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
シクロプロピルメチル-メチル-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミン;
9-モルホリン-4-イル-3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
2-メチル-プロパン-1-スルホン酸[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
1-イソプロピル-3-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-尿素;
2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
シクロプロパンカルボン酸[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-アミド;
2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-メチル-アミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
6-メチル-1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,6-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
1-(3H-3,4,6-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
1-(3H-3,4,6-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
1-(3H-3,4,6-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
6-メチル-1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
6-メチル-1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
6-メチル-1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
6-メチル-1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
6-メチル-1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
6-メチル-1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
6-メチル-1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
6-メチル-1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
6-メチル-1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
6-メチル-1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
2-シアノ-N-[6-メチル-1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
2-シアノ-N-[6-メチル-1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
2-シアノ-N-[6-メチル-1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
2-シアノ-N-[6-メチル-1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
2-シアノ-N-[6-メチル-1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[6-メチル-1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[6-メチル-1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[6-メチル-1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[6-メチル-1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-[6-メチル-1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
2-ニトリロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
6-メチル-1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸シアノメチル-アミド;
6-メチル-1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸シアノメチル-アミド;
6-メチル-1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸シアノメチル-アミド;
6-メチル-1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸シアノメチル-アミド;
6-メチル-1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸シアノメチル-アミド;
9-[4-[[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
3-メチル-1-[[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]メチルスルホニル]ピロリジン-3-オール;
9-[4-[(3-メトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
[1-[[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
9-[4-[(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
N-(シクロプロピルメチル)-1-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
N-シクロブチル-1-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
9-[4-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
4-[[1-[[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
9-[4-[[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[(3-メチル-1-ピペリジル)スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
3-メチル-1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メチルスルホニル]ピロリジン-3-オール;
9-[4-[(3-メトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
9-[4-[(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
N-(シクロプロピルメチル)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタンスルホンアミド;
N-シクロブチル-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタンスルホンアミド;
9-[4-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
9-[4-[[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[(3-メチル-1-ピペリジル)スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[1-[[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[1-[[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
3-メチル-1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]ピロリジン-3-オール;
9-[1-[(3-メトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
9-[1-[(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[1-[[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
N-(シクロプロピルメチル)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
N-シクロブチル-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
9-[1-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[1-[[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
9-[1-[[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[1-[[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[1-[[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[1-[[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[1-[(3-メチル-1-ピペリジル)スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[1-[[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
3-メチル-1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]ピロリジン-3-オール;
9-[4-[(3-メトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド
9-[4-[(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
N-(シクロプロピルメチル)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メタンスルホンアミド;
N-シクロブチル-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メタンスルホンアミド;
9-[4-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
9-[4-[[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[(3-メチル-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
1-[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
1-[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
1-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
1-(3-メトキシ-1-ピペリジル)-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
[1-[2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]アセチル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
1-(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
1-[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
N-(シクロプロピルメチル)-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]アセトアミド;
N-シクロブチル-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]アセトアミド;
1-[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
1-[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
4-[[1-[2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
4-[[1-[2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
4-[[1-[2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
1-[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
1-[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]-1-[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]-1-[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
1-(3-メチル-1-ピペリジル)-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]-1-[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]エタノン;
1-[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
1-[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
1-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
1-(3-メトキシ-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]アセチル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
1-(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
1-[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
N-(シクロプロピルメチル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]アセトアミド;
N-シクロブチル-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]アセトアミド;
1-[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
1-[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
1-[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
1-[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]-1-[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]-1-[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
1-(3-メチル-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]-1-[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]エタノン;
1-[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
1-[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
1-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
1-(3-メトキシ-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]アセチル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
1-(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
1-[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
N-(シクロプロピルメチル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]アセトアミド
N-シクロブチル-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]アセトアミド;
1-[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
1-[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
1-[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
1-[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-1-[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-1-[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
1-(3-メチル-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-1-[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]エタノン;
1-[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
1-[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
1-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
1-(3-メトキシ-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]アセチル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
1-(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
1-[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
N-(シクロプロピルメチル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]アセトアミド;
N-シクロブチル-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]アセトアミド;
1-[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
1-[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル
4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
1-[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
1-[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-1-[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-1-[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
1-(3-メチル-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-1-[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]エタノン;
3-(ピロリジン-1-イルメチル)-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-(メトキシメチル)-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピロリジン-1-カルボキサミド;
3-ヒドロキシ-3-メチル-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピロリジン-1-カルボキサミド;
3-メトキシ-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]-3-(スルファモイルメチル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-イソブトキシ-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-(2-メトキシエトキシ)-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
1-(シクロプロピルメチル)-3-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]尿素;
1-シクロブチル-3-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]尿素;
3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-[(4-シアノフェノキシ)メチル]-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
4-[[1-[[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]カルバモイル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
3-[(4-カルバモイルフェノキシ)メチル]-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]-3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]-3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-メチル-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
(3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
(3-メトキシ-1-ピペリジル)-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
[1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
N-(シクロプロピルメチル)-4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-シクロブチル-4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
4-[[1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
4-[[1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
4-[[1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]メタノン;
[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]-[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]メタノン;
(3-メチル-1-ピペリジル)-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]-[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]メタノン;
[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
(3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン
(3-メトキシ-1-ピペリジル)-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
[1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
N-(シクロプロピルメチル)-4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-シクロブチル-4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
4-[[1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
4-[[1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
4-[[1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]メタノン;
[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]メタノン;
(3-メチル-1-ピペリジル)-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]メタノン;
3-(ピロリジン-1-イルメチル)-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-(メトキシメチル)-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピロリジン-1-カルボキサミド;
3-ヒドロキシ-3-メチル-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピロリジン-1-カルボキサミド;
3-メトキシ-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-3-(スルファモイルメチル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-イソブトキシ-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-(2-メトキシエトキシ)-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
1-(シクロプロピルメチル)-3-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]尿素;
1-シクロブチル-3-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]尿素;
3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-[(4-シアノフェノキシ)メチル]-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]カルバモイル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
3-[(4-カルバモイルフェノキシ)メチル]-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-メチル-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
9-[4-[[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
3-メチル-1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]スルホニルメチル]ピロリジン-3-オール;
9-[4-[(3-メトキシ-1-ピペリジル)メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]スルホニルメチル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
9-[4-[(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
1-シクロプロピル-N-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]スルホニルメチル]メタンアミン;
N-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]スルホニルメチル]シクロブタンアミン;
9-[4-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
4-[[3-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]メトキシ]ベンゾニトリル;
4-[[3-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]メトキシ]安息香酸;
4-[[3-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]メトキシ]ベンズアミド;
9-[4-[[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[(3-メチル-1-ピペリジル)メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
2-[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
2-[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
2-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
2-(3-メトキシ-1-ピペリジル)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
[1-[2-オキソ-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エチル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
2-(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
2-[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
2-(シクロプロピルメチルアミノ)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
2-(シクロブチルアミノ)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
2-[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
2-[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
4-[[3-[2-オキソ-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エチル]シクロヘキシル]メトキシ]ベンゾニトリル;
4-[[3-[2-オキソ-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エチル]シクロヘキシル]メトキシ]安息香酸;
4-[[3-[2-オキソ-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エチル]シクロヘキシル]メトキシ]ベンズアミド;
2-[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
2-[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-2-[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-2-[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
2-(3-メチル-1-ピペリジル)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]エタノン;
9-{4-[3-(4-フルオロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(4-クロロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
4-{1-[4-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-ベンゾニトリル;
4-{1-[4-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-安息香酸;
4-{1-[4-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-ベンズアミド;
9-[4-(3-ピロリジン-1-イルメチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-[4-(3-メトキシメチル-ピロリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
3-メチル-1-[4-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピロリジン-3-オール;
9-[4-(3-メトキシ-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
{1-[4-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イル}-メタンスルホンアミド;
9-[4-(3-イソブトキシ-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(2-メトキシ-エトキシ)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
N-シクロプロピルメチル-C-[4-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシル]-メタンスルホンアミド;
N-シクロブチル-C-[4-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシル]-メタンスルホンアミド
9-{4-[3-(2,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(4-メトキシ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(4-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-[4-(3-メチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-[4-(3-トリフルオロメチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(4-フルオロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(4-クロロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
4-{1-[4-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-ベンゾニトリル;
4-{1-[4-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-安息香酸;
4-{1-[4-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-ベンズアミド;
9-[4-(3-ピロリジン-1-イルメチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-[4-(3-メトキシメチル-ピロリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
3-メチル-1-[4-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピロリジン-3-オール;
9-[4-(3-メトキシ-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
{1-[4-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イル}-メタンスルホンアミド;
9-[4-(3-イソブトキシ-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(2-メトキシ-エトキシ)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
N-シクロプロピルメチル-C-[4-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシル]-メタンスルホンアミド;
N-シクロブチル-C-[4-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシル]-メタンスルホンアミド;
9-{4-[3-(2,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(4-メトキシ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(4-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-[4-(3-メチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-[4-(3-トリフルオロメチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(4-フルオロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(4-クロロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
4-{1-[4-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-ベンゾニトリル;
4-{1-[4-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-安息香酸;
4-{1-[4-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-ベンズアミド;
7-メチル-9-[4-(3-ピロリジン-1-イルメチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-[4-(3-メトキシメチル-ピロリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
3-メチル-1-[4-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピロリジン-3-オール;
9-[4-(3-メトキシ-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
{1-[4-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イル}-メタンスルホンアミド;
9-[4-(3-イソブトキシ-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(2-メトキシ-エトキシ)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
N-シクロプロピルメチル-C-[4-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシル]-メタンスルホンアミド;
N-シクロブチル-C-[4-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシル]-メタンスルホンアミド;
9-{4-[3-(2,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(4-メトキシ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
7-メチル-9-{4-[3-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
7-メチル-9-{4-[3-(4-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
7-メチル-9-[4-(3-メチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
7-メチル-9-[4-(3-トリフルオロメチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(4-フルオロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(4-クロロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
4-{1-[4-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-ベンゾニトリル;
4-{1-[4-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-安息香酸;
4-{1-[4-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-ベンズアミド;
9-[4-(3-ピロリジン-1-イルメチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-[4-(3-メトキシメチル-ピロリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
3-メチル-1-[4-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピロリジン-3-オール;
9-[4-(3-メトキシ-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
{1-[4-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イル}-メタンスルホンアミド;
9-[4-(3-イソブトキシ-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(2-メトキシ-エトキシ)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
N-シクロプロピルメチル-C-[4-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシル]-メタンスルホンアミド;
N-シクロブチル-C-[4-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシル]-メタンスルホンアミド;
9-{4-[3-(2,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(4-メトキシ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-{4-[3-(4-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-[4-(3-メチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-[4-(3-トリフルオロメチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-[4-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3c][2,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3c][2,7]ナフチリジン;
4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
9-[4-[[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
3-メチル-1-[[4-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]ピロリジン-3-オール;
9-[4-[(3-メトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
[1-[[4-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
9-[4-[(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
N-(シクロプロピルメチル)-1-[4-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メタンスルホンアミド;
N-シクロブチル-1-[4-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メタンスルホンアミド;
9-[4-[[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
9-[4-[(3-メチル-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
9-[4-[[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
1-[4-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
1-[4-[[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
4-[[1-[[4-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
4-[[1-[[4-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
4-[[1-[[4-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
1-[4-[[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
1-[4-[[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
3-メチル-1-[[4-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]ピロリジン-3-オール;
1-[4-[(3-メトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
[1-[[4-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
1-[4-[(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
1-[4-[[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
N-(シクロプロピルメチル)-1-[4-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンスルホンアミド;
N-シクロブチル-1-[4-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンスルホンアミド;
1-[4-[[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
1-[4-[[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
1-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
1-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
1-[4-[(3-メチル-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
1-[4-[[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,6-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-ブタン-1-オン;
シクロプロピル-[3-(3H-3,4,6-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-メタノン;
3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロピオニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロパン-1-オン;
4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-ブタン-1-オン;
シクロプロピル-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-メタノン;
[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-スルホニル]-アセトニトリル;
9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-メタンスルホニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
3-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-3-オキソ-プロピオニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロパン-1-オン;
4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-ブタン-1-オン;
シクロプロピル-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-メタノン;
[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-スルホニル]-アセトニトリル;
7-メチル-9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-メタンスルホニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル)-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロピオニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロパン-1-オン
4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-ブタン-1-オン;
シクロプロピル-[3-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-メタノン;
[3-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-スルホニル]-アセトニトリル;
9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル]-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-メタンスルホニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル)-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロピオニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロパン-1-オン;
4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-ブタン-1-オン;
シクロプロピル-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-メタノン;
[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-スルホニル]-アセトニトリル;
9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-メタンスルホニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロピオニトリル;
3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロパン-1-オン;
4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-ブタン-1-オン;
シクロプロピル-[3-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-メタノン;
[3-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-スルホニル]-アセトニトリル;
9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル]-3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
9-(1-メタンスルホニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル)-3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロピオニトリル
3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロパン-1-オン;
4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-ブタン-1-オン;
シクロプロピル-[3-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-メタノン;
[3-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-スルホニル]-アセトニトリル;
9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル]-3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;および
9-(1-メタンスルホニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル)-3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン。
生物学的活性
材料
試験で使用した組み換え型JAK1(アミノ酸850-1154;NM_002227.2)、JAK2(アミノ酸808-1132;NM_004972.3)およびJAK3(アミノ酸781-1124;NM_000215.3)は、製造業者の取扱説明書に従って、InvitrogenのBac-to-Bacバキュロウイルス発現システムを用いて発現させた。アデノシン5'三リン酸はSigma Aldrich chemicals(カタログ番号A7699)から入手した。Poly Glu-Tyr(4:1)ナトリウム塩はSigma Aldrich(カタログ番号P0275)から入手し、Kinase Glo(登録商標)発光キナーゼアッセイキットはPromega(カタログ番号V6713)から入手した。
方法
キナーゼ活性は、基質としての200μg/ml Poly Glu-Tyr(4:1)および1uMの濃度のATPを用いてPromega Kinase-Glo(登録商標)発光キナーゼアッセイキットにより評価した。反応は、384ウェルプレート中、20uLの総反応体積で実施した。反応混合物は50mM HEPES pH7.4、5mM MgCl2、1mM DTT、0.01% BSA、0.01% Tween20を含有していた。キナーゼを化合物または1% DMSOで5minプレインキュベートし、続いて基質およびATPを加えて阻害をチェックした。キナーゼ反応を室温で90min実施した。5μlのKinase Glo(登録商標)試薬および10μlの反応混合物を加えて反応を停止させ、次いで発光を測定した。発光シグナルを、キナーゼ反応の最後に存在するATPの量と相関させる。これはキナーゼ活性の量と逆相関している。
各データ点について、阻害率%を、酵素なしまたは基質対照に対して100%活性であると見なす非阻害反応(化合物なし)をもとにして計算する。
次いで用量応答データを、Graph-pad Prism 5ソフトウェアを用いた4パラメーターロジスティック方程式を用いて当てはめて阻害定数50(IC50)を決定する。
上記プロトコルを用いて以下の結果を得る:
(+)-1nm未満のIC50;(++)-1nm超および20nm未満のIC50;(+++)-20nm超のIC50
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121
Figure 0006277121

Claims (6)

  1. 式(Ia)：
    Figure 0006277121
     ［Y1が、CR'を表し、R'は、Hまたはアルキルであり;
    Aが、
    Figure 0006277121
     から選択され、
    R1が、水素またはアルキルから選択され;
    R2が、水素またはアルキルから選択され;
    R3が、水素またはアルキルから選択され;
    R4が、水素、アルキル、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシまたはニトロから選択され;
    Zが、
    Figure 0006277121
     から選択され;
    Bが、結合である、またはシクロアルキレン、シクロアルケニレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1〜6)アルキレン、(C1〜6)アルケニレンもしくは(C1〜6)アルキニレンから選択される基であり、ここで、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンからの1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-、-C(O)もしくは-C(=NR")-などの基で任意選択で置き換えられており、R"は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルまたはペルハロアルキルであり;
    Dが、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールアミノから選択され;
    R5が、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロゲン、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;
    ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、OR5、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7または-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
    R6およびR7が独立に、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルからなる群から選択される、または
    R6とR7が一緒になって、飽和もしくは部分不飽和であり、O、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で有する単環式もしくは二環式環系を形成しており、前記環系はハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nNR6R7、オキソ、アルキルスルホニル、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルから独立に選択される1〜4個の置換基で任意選択でさらに置換されており;
    Z、BおよびDは、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、-(CRaRb)nOR5、-(CRaRb)nC(O)R5 OC(O)R5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、-OP(O)(R8)q、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから独立に選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されていてよく;
    ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7または-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
    R8が、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択され;
    RaおよびRbが独立に、水素、-OR5、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群から選択され;
    nが0〜6であり;
    mが0、1または2であり;
    pが0、1または2であり;
    qが1または2である］
    の化合物、またはその互変異性体、多形体、立体異性体、溶媒和物、共結晶体もしくはその薬学的に許容可能な塩。
  2. Y1が、CR'を表し、R'は、Hまたはアルキルであり;
    Aが、
    Figure 0006277121
     から選択され、
    R1が、水素またはアルキルから選択され;
    R2が、水素またはアルキルから選択され;
    R3が、水素またはアルキルから選択され;
    R4が、水素、アルキル、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシまたはニトロから選択され;
    Zが、
    Figure 0006277121
     から選択され;
    Bが、結合または(C1〜6)アルキレンであり、1個または２個以上のメチレン基は、ヘテロ原子または-O-、-S(O)p-、-N(R5)-、-C(O)もしくは-C(=NR")-などの基で任意選択で置き換えられており、R"は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルまたはペルハロアルキルであり;
    Dが、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールアミノから選択され;
    R5が、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロゲン、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;
    ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、-OR5、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7または-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
    R6およびR7が独立に、水素、-(CRaRb)nOR5、ハロアルキル、-(CRaRb)nC(O)R5、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルからなる群から選択される、または
    R6とR7が一緒になって、飽和もしくは部分不飽和であり、O、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で有する単環式もしくは二環式環系を形成しており、前記環系はハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、-(CRaRb)nOR5、-SR5、-(CRaRb)nNR6R7、オキソ、アルキルスルホニル、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルから独立に選択される1〜4個の置換基で任意選択でさらに置換されており;
    Z、BおよびDが、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、-(CRaRb)nOR5、-(CRaRb)nC(O)R5 OC(O)R5、-SR5、-(CRaRb)nCOOR5、-(CRaRb)nNR6R7、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-(CRaRb)nNR5C(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、チオカルボニル、S(O)2NR6R7、-NR5S(O)2R5、-S(O)pR5、-SO3H、-OP(O)(R8)q、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから独立に選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されていてよく;
    ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、-OC(O)R5、-(CRaRb)nC(O)NR6R7、-NR5C(O)R5、-SR5、-S(O)pR5、-S(O)2NR6R7または-NR5S(O)2R5から選択される1個または２個以上の置換基で任意選択で置換されており;
    R8が、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択され;
    RaおよびRbが独立に、水素、-OR5、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群から選択され;
    nが0〜6であり;
    mが0、1または2であり;
    pが0、1または2であり;
    qが1または2である、
    請求項1に記載の式(Ia)の化合物。
  3. tert-ブチル3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート;
    tert-ブチル3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
    3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;
    3-オキソ-3-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパンニトリル;
    (R)3-オキソ-3-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパンニトリル;
    (S)3-オキソ-3-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパンニトリル;
    シクロプロピル-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
    2-メチル-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン;
    (R)3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン;
    (S)3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン;
    3-メチル-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]ブタン-1-オン;
    9-(1-シクロプロピルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    2-[[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]スルホニル]アセトニトリル;
    9-(1-イソブチルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-(1-エチルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-(1-メチルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-(1-メチルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    (R)9-(1-メチルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    (S)9-(1-イソプロピルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-][1,7]ナフチリジン;
    2-メチルスルホニル-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
    N-イソプロピル-3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-オキソ-3-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]プロパンニトリル;
    (R)3-オキソ-3-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]プロパンニトリル;
    (S)3-オキソ-3-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]プロパンニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
    (R)3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
    (S)3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
    2-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]スルホニルアセトニトリル;
    (R)2-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]スルホニルアセトニトリル;
    (S)2-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]スルホニルアセトニトリル;
    9-[1-(トリフルオロメチルスルホニル)ピロリジン-3-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-(1-イソブチルスルホニルピロリジン-3-イル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-(1-エチルスルホニルピロリジン-3-イル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-(1-メチルスルホニルピロリジン-3-イル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    3-メチル-1-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-ブタン-1-オン;
    2-メチル-1-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
    3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロピオニトリル;
    (R)3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロピオニトリル;
    (S)3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロピオニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
    (R)3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
    (S)3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
    2-シクロプロピル-1-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-エタノン;
    [3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-(テトラヒドロ-フラン-3-イル)-メタノン;
    1-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
    2,2-ジメチル-1-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
    シクロプロピル-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-メタノン;
    9-[1-(2-メチル-プロパン-1-スルホニル)-ピペリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-シクロプロパンスルホニル-ピペリジン-3-イル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
    3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-プロピオニトリル;
    シクロプロピル-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン;
    2-メチル-1-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
    4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-ブタン-1-オン;
    2,2-ジメチル-1-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
    [3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-(1-トリフルオロメチル-シクロプロピル)-メタノン;
    9-[1-(2-メチル-プロパン-1-スルホニル)-ピロリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    3-オキソ-3-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-2,5-ジヒドロピロール-1-イル]プロパンニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-2,5-ジヒドロピロール-1-イル]プロパン-1-オン;
    (E)-[2-メチル-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロピリデン]シアナミド;
    (R)(E)-[2-メチル-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロピリデン]シアナミド;
    (S)(E)-[2-メチル-1-[3-(3H-ピロロ[3,2f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロピリデン]シアナミド;
    (R)(E)-[3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロピリデン]シアナミド;
    (S)(E)-[3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]プロピリデン]シアナミド;
    N-シクロプロピル-3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    N,N-ジメチル-3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    N-エチル-3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    N-イソブチル-3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    N-メチル-3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    2,2,2-トリフルオロエチル3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
    イソプロピル3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン;
    1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-3-オール;
    (3R)-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-オール;
    9-[3-(シクロプロピルメトキシ)-1-ピペリジル]-3Hピロロ[3,2f][1,7]ナフチリジン;
    9-[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[3-(シクロプロピルメトキシ)ピロリジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-(シクロプロピルメトキシ)-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    N-シクロプロピル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
    (3S)-N-シクロプロピル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
    (3R)-N-シクロプロピル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
    N-(シクロプロピルメチル)-N-メチル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-アミン;
    2-シクロプロピル-N-メチル-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3-ピペリジル]アセトアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3-ピペリジル]プロパンアミド;
    N-メチル-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3-ピペリジル]シクロペンタンカルボキサミド;
    N-イソブチル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
    N-イソプロピル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
    N-(2-メトキシエチル)-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
    4-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3-ピペリジイル]モルホリン;
    N-メチル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
    N-エチル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
    N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3-ピペリジル]シクロプロパンカルボキサミド;
    N-イソプロピル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド;
    N-シクロプロピル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド;
    N-(2-メトキシエチル)-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド;
    1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン-4-カルボキサミド;
    N-シクロプロピル-N-メチル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
    N-メチル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
    1,1,1-トリフルオロ-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    N-メチル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン-4-カルボキサミド;
    1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
    N-イソプロピル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-カルボキサミド;
    N-シクロプロピル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-カルボキサミド;
    2,2,2-トリフルオロ-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3-ピペリジル]エタンスルホンアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3-ピペリジル]プロパンアミド;
    cis-N-シクロプロピル-6-メチル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
    trans-N-シクロプロピル-6-メチル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
    (3S,6S)-N-シクロプロピル-6-メチル-1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
    3,3-ジフルオロ-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-ブチルアミド;
    tert-ブチルN-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-イル]カルバメート;
    1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-アミン;
    2,2,2-トリフルオロ-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-イル]エタンスルホンアミド;
    N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-イル]シクロプロパンスルホンアミド;
    N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-イル]プロパン-2-スルホンアミド;
    2-メチル-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-イル]プロパン-1-スルホンアミド;
    1-シアノ-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-イル]メタンスルホンアミド;
    1-イソプロピル-3-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-イル]尿素
    N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-イル]シクロプロパンカルボキサミド;
    2-メチル-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-イル]プロパンアミド;
    2-シクロプロピル-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド;
    2-シアノ-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-イル]プロパンアミド;
    N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-3-イル]メタンスルホンアミド;
    tert-ブチル4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
    3-オキソ-3-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]プロパンニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]プロパン-1-オン;
    9-[4-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]スルホニルアセトニトリル;
    2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    9-[4-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボニル]シクロプロパンカルボニトリル;
    [3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-[1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル]メタノン;
    4-オキソ-4-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]ブタンニトリル;
    4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]ブタン-1-オン;
    1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-カルボニル]シクロプロパンカルボニトリル;
    [3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]-[1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル]メタノン;
    4-オキソ-4-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]ブタンニトリル;
    4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]ブタン-1-オン;
    [3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-スルホニル]-アセトニトリル;
    9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-ピペリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-3-イル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-エタンスルホニル-ピペリジン-3-イル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピペリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    [3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-スルホニル]-アセトニトリル;
    9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-ピロリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-エタンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-シクロプロパンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロピオニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
    2-メチル-1-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
    シクロプロピル-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-メタノン;
    [3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-スルホニル]-アセトニトリル;
    9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-ピペリジン-3-イル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-3-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-エタンスルホニル-ピペリジン-3-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピペリジン-3-イル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-シクロプロパンスルホニル-ピペリジン-3-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸メチルアミド;
    3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸エチルアミド;
    3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルアミド;
    3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-プロピオニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
    2-メチル-1-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
    シクロプロピル-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン;
    [3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-スルホニル]-アセトニトリル;
    9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-ピロリジン-3-イル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-エタンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-シクロプロパンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-カルボン酸メチルアミド;
    3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-カルボン酸エチルアミド;
    3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-カルボン酸イソプロピルアミド;
    3-オキソ-3-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)-1-ピペリジル]プロパンニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン;
    2-メチル-1-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン;
    シクロプロピル-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
    2-[[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)-1-ピペリジル]スルホニル]アセトニトリル;
    1-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)-3-ピペリジル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    1-(1-メチルスルホニル-3-ピペリジル)-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    1-(1-エチルスルホニル-3-ピペリジル)-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    1-(1-イソプロピルスルホニル-3-ピペリジル)-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    1-(1-シクロプロピルスルホニル-3-ピペリジル)-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    N-メチル-3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    N-エチル-3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    N-イソプロピル-3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-オキソ-3-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピロリジン-1-イル]プロパンニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
    2-メチル-1-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
    シクロプロピル-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピロリジン-1-イル]メタノン;
    2-[3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピロリジン-1-イル]スルホニルアセトニトリル;
    1-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)ピロリジン-3-イル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    1-(1-メチルスルホニルピロリジン-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    1-(1-エチルスルホニルピロリジン-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    1-(1-イソプロピルスルホニルピロリジン-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    1-(1-シクロプロピルスルホニルピロリジン-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    N-メチル-3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド;
    N-エチル-3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド;
    N-イソプロピル-3-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド;
    3-オキソ-3-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパンニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン;
    2-メチル-1-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン;
    シクロプロピル-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
    2-[[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]スルホニル]アセトニトリル;
    9-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)-3-ピペリジル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    9-(1-メチルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    9-(1-エチルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    9-(1-イソプロピルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    9-(1-シクロプロピルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    N-メチル-3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    N-エチル-3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    N-イソプロピル-3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-オキソ-3-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]プロパンニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
    2-メチル-1-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
    シクロプロピル-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]メタノン;
    2-[3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]スルホニルアセトニトリル;
    9-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)ピロリジン-3-イル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    9-(1-メチルスルホニルピロリジン-3-イル)-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    9-(1-エチルスルホニルピロリジン-3-イル)-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    9-(1-イソプロピルスルホニルピロリジン-3-イル)-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    9-(1-シクロプロピルスルホニルピロリジン-3-イル)-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    N-メチル-3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド;
    N-エチル-3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド;
    N-イソプロピル-3-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド;
    3-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-3-オキソ-プロピオニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
    2-メチル-1-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
    シクロプロピル-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-イル]-メタノン;
    [3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-スルホニル]-アセトニトリル;
    7-メチル-9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-ピペリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-3-イル)-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-エタンスルホニル-ピペリジン-3-イル)-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    7-メチル-9-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピペリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-シクロプロパンスルホニル-ピペリジン-3-イル)-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸メチルアミド;
    3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸エチルアミド;
    3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルアミド;
    3-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-3-オキソ-プロピオニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
    2-メチル-1-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-プロパン-1-オン;
    シクロプロピル-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン;
    [3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-スルホニル]-アセトニトリル;
    7-メチル-9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-ピロリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-エタンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    7-メチル-9-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-シクロプロパンスルホニル-ピロリジン-3-イル)-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-カルボン酸メチルアミド;
    3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-カルボン酸エチルアミド;
    3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-1-カルボン酸イソプロピルアミド;
    3-オキソ-3-[5-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]プロパンニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[5-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
    2-[[5-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]スルホニル]アセトニトリル;
    9-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-5-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-(1-メチルスルホニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-5-イル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    3-オキソ-3-[5-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]プロパンニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[5-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
    2-[[5-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]スルホニル]アセトニトリル;
    9-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピリジン-5-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-(1-メチルスルホニル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリジン-5-イル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    2-[[3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-2,5-ジヒドロピロール-1-イル]スルホニル]アセトニトリル;
    9-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)-2,5-ジヒドロピロール-3-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-(1-メチルスルホニル-2,5-ジヒドロピロール-3-イル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    3-[4-メチル-3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-3-オキソ-プロパンニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[4-メチル-3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン;
    2-[[4-メチル-3-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]スルホニル]アセトニトリル;
    9-[4-メチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)-3-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-(4-メチル-1-メチルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    3-[3-メチル-4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]-3-オキソ-プロパンニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-メチル-4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
    2-[3-メチル-4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]スルホニルアセトニトリル;
    9-[4-メチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)ピロリジン-3-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-(4-メチル-1-メチルスルホニル-ピロリジン-3-イル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    3-[3-(2-メチル-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-3-オキソ-プロパンニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(2-メチル-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン;
    2-[[3-(2-メチル-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]スルホニル]アセトニトリル;
    2-メチル-9-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)-3-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    2-メチル-9-(1-メチルスルホニル-3-ピペリジル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    3-[3-(2-メチル-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]-3-オキソ-プロパンニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(2-メチル-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン;
    2-[3-(2-メチル-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピロリジン-1-イル]スルホニルアセトニトリル;
    2-メチル-9-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)ピロリジン-3-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    2-メチル-9-(1-メチルスルホニルピロリジン-3-イル)-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    3-オキソ-3-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]プロパンニトリル;
    4-オキソ-4-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]ブタンニトリル;
    4,4,4-トリフルオロ-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]ブタン-1-オン;
    2-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]スルホニル]アセトニトリル;
    9-[1-(2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル)-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-(3-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル)-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(3-シクロプロピルメトキシ-ピペリジン-1-イル)-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
    2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
    1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-メチル-アミド;
    1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    6-メチル-1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
    1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
    シクロプロパンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
    プロパン-2-スルホン酸[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
    2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
    1-イソプロピル-3-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-尿素;
    N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-イソブチルアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
    N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
    C,C,C-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
    2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
    2-シクロプロピル-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    シクロペンタンカルボン酸メチル-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    シクロプロパンカルボン酸[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸イソプロピルアミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シクロプロピルアミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸イソプロピルアミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-メチル-アミド;
    6-メチル-1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    2-シアノ-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]アセトアミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
    2-シアノ-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
    N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
    1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    2-シアノ-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
    2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
    1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸イソプロピルアミド;
    1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-メチル-アミド;
    1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    6-メチル-1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
    1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    9-(3-シクロプロピルメトキシ-ピロリジン-1-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(3-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    シクロプロピルメチル-メチル-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミン;
    2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
    シクロプロパンスルホン酸[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
    1-イソプロピル-3-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-尿素;
    N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド
    2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
    2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
    1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸イソプロピルアミド;
    1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-メチル-アミド;
    1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    6-メチル-1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
    1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    9-(3-シクロプロピルメトキシ-ピロリジン-1-イル)-3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(3-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル)-3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    シクロプロピルメチル-メチル-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミン;
    1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
    シクロプロパンスルホン酸[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
    N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
    1-イソプロピル-3-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-尿素;
    N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
    2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
    1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸イソブチル-アミド;
    1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-メチル-アミド;
    1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    6-メチル-1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-オール;
    9-(3-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル)-3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    シクロプロピルメチル-メチル-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミン;
    2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
    N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
    2-メチル-プロパン-1-スルホン酸[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
    1-イソプロピル-3-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-尿素;
    2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アセトアミド;
    シクロプロパンカルボン酸[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-メタンスルホンアミド;
    2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-メチル-アミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
    2-シアノ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-4-イル]-アセトアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-メチル-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-メチル-アミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸メチル-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    6-メチル-1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シクロプロピルアミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    2-シアノ-N-[1-(3H-3,4,6-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[1-(3H-3,4,6-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    1-(3H-3,4,6-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    1-(3H-3,4,6-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    1-(3H-3,4,6-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピロリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    6-メチル-1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    6-メチル-1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    6-メチル-1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    6-メチル-1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    6-メチル-1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸シアノメチル-アミド;
    6-メチル-1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    6-メチル-1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    6-メチル-1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    6-メチル-1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    6-メチル-1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド;
    2-シアノ-N-[6-メチル-1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    2-シアノ-N-[6-メチル-1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    2-シアノ-N-[6-メチル-1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    2-シアノ-N-[6-メチル-1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    2-シアノ-N-[6-メチル-1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アセトアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[6-メチル-1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[6-メチル-1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[6-メチル-1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[6-メチル-1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    3,3,3-トリフルオロ-N-[6-メチル-1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    2-ニトリロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸[6-メチル-1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-イル]-アミド;
    6-メチル-1-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸シアノメチル-アミド;
    6-メチル-1-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸シアノメチル-アミド;
    6-メチル-1-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸シアノメチル-アミド;
    6-メチル-1-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸シアノメチル-アミド;
    6-メチル-1-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-ピペリジン-3-スルホン酸シアノメチル-アミド;
    9-[4-[[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    3-メチル-1-[[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]メチルスルホニル]ピロリジン-3-オール;
    9-[4-[(3-メトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    [1-[[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    9-[4-[(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    N-(シクロプロピルメチル)-1-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    N-シクロブチル-1-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    9-[4-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    4-[[1-[[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
    4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
    4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
    9-[4-[[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[(3-メチル-1-ピペリジル)スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-1-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    3-メチル-1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メチルスルホニル]ピロリジン-3-オール;
    9-[4-[(3-メトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    [1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    9-[4-[(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    N-(シクロプロピルメチル)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタンスルホンアミド;
    N-シクロブチル-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタンスルホンアミド;
    9-[4-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
    4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
    4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
    9-[4-[[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[(3-メチル-1-ピペリジル)スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]ピペラジン-1-イル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[1-[[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[1-[[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    3-メチル-1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]ピロリジン-3-オール;
    9-[1-[(3-メトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    [1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    9-[1-[(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[1-[[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    N-(シクロプロピルメチル)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    N-シクロブチル-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    9-[1-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[1-[[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
    4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
    4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
    9-[1-[[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[1-[[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[1-[[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[1-[[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[1-[(3-メチル-1-ピペリジル)スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[1-[[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]-4-ピペリジル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    3-メチル-1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]ピロリジン-3-オール;
    9-[4-[(3-メトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    [1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド
    9-[4-[(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    N-(シクロプロピルメチル)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メタンスルホンアミド;
    N-シクロブチル-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メタンスルホンアミド;
    9-[4-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
    4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
    4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
    9-[4-[[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[(3-メチル-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    1-[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
    1-[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
    1-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
    1-(3-メトキシ-1-ピペリジル)-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
    [1-[2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]アセチル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    1-(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
    1-[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
    N-(シクロプロピルメチル)-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]アセトアミド;
    N-シクロブチル-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]アセトアミド;
    1-[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
    1-[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
    4-[[1-[2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
    4-[[1-[2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
    4-[[1-[2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
    1-[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
    1-[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
    2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]-1-[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
    2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]-1-[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
    1-(3-メチル-1-ピペリジル)-2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]エタノン;
    2-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]-1-[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]エタノン;
    1-[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
    1-[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
    1-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
    1-(3-メトキシ-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
    [1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]アセチル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    1-(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
    1-[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
    N-(シクロプロピルメチル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]アセトアミド;
    N-シクロブチル-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]アセトアミド;
    1-[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
    1-[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
    4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
    4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
    4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
    1-[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
    1-[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
    2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]-1-[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
    2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]-1-[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
    1-(3-メチル-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]エタノン;
    2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]-1-[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]エタノン;
    1-[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
    1-[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
    1-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
    1-(3-メトキシ-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
    [1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]アセチル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    1-(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
    1-[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
    N-(シクロプロピルメチル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]アセトアミド
    N-シクロブチル-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]アセトアミド;
    1-[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
    1-[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
    4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
    4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
    4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
    1-[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
    1-[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
    2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-1-[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
    2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-1-[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
    1-(3-メチル-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]エタノン;
    2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-1-[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]エタノン;
    1-[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    1-[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    1-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    1-(3-メトキシ-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    [1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]アセチル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    1-(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    1-[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    N-(シクロプロピルメチル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]アセトアミド;
    N-シクロブチル-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]アセトアミド;
    1-[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    1-[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル
    4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
    4-[[1-[2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]アセチル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
    1-[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    1-[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-1-[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
    2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-1-[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
    1-(3-メチル-1-ピペリジル)-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-1-[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]エタノン;
    3-(ピロリジン-1-イルメチル)-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-(メトキシメチル)-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピロリジン-1-カルボキサミド;
    3-ヒドロキシ-3-メチル-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピロリジン-1-カルボキサミド;
    3-メトキシ-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]-3-(スルファモイルメチル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-イソブトキシ-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-(2-メトキシエトキシ)-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    1-(シクロプロピルメチル)-3-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]尿素;
    1-シクロブチル-3-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]尿素;
    3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-[(4-シアノフェノキシ)メチル]-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    4-[[1-[[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]カルバモイル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
    3-[(4-カルバモイルフェノキシ)メチル]-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]-3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]-3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-メチル-N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    N-[1-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-4-ピペリジル]-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    [3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
    [3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
    (3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
    (3-メトキシ-1-ピペリジル)-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
    [1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    (3-イソブトキシ-1-ピペリジル)-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
    [3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
    N-(シクロプロピルメチル)-4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
    N-シクロブチル-4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
    [3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
    [3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
    4-[[1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
    4-[[1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
    4-[[1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
    [3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
    [3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
    [4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]メタノン;
    [4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]-[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]メタノン;
    (3-メチル-1-ピペリジル)-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]メタノン;
    [4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペラジン-1-イル]-[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]メタノン;
    [3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
    [3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
    (3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン
    (3-メトキシ-1-ピペリジル)-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
    [1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    (3-イソブトキシ-1-ピペリジル)-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
    [3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
    N-(シクロプロピルメチル)-4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    N-シクロブチル-4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    [3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
    [3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
    4-[[1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
    4-[[1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
    4-[[1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
    [3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
    [3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
    [4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]メタノン;
    [4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]メタノン;
    (3-メチル-1-ピペリジル)-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]メタノン;
    [4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)-1-ピペリジル]-[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]メタノン;
    3-(ピロリジン-1-イルメチル)-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-(メトキシメチル)-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピロリジン-1-カルボキサミド;
    3-ヒドロキシ-3-メチル-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピロリジン-1-カルボキサミド;
    3-メトキシ-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-3-(スルファモイルメチル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-イソブトキシ-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-(2-メトキシエトキシ)-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    1-(シクロプロピルメチル)-3-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]尿素;
    1-シクロブチル-3-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]尿素;
    3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-[(4-シアノフェノキシ)メチル]-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]カルバモイル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
    3-[(4-カルバモイルフェノキシ)メチル]-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    3-メチル-N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
    N-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
    9-[4-[[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    3-メチル-1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]スルホニルメチル]ピロリジン-3-オール;
    9-[4-[(3-メトキシ-1-ピペリジル)メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    [1-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]スルホニルメチル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    9-[4-[(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    1-シクロプロピル-N-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]スルホニルメチル]メタンアミン;
    N-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]スルホニルメチル]シクロブタンアミン;
    9-[4-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    4-[[3-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]メトキシ]ベンゾニトリル;
    4-[[3-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]メトキシ]安息香酸;
    4-[[3-[[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]メトキシ]ベンズアミド;
    9-[4-[[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[(3-メチル-1-ピペリジル)メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]メチルスルホニル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン;
    2-[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    2-[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    2-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    2-(3-メトキシ-1-ピペリジル)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    [1-[2-オキソ-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エチル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    2-(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    2-[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    2-(シクロプロピルメチルアミノ)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    2-(シクロブチルアミノ)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    2-[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    2-[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    4-[[3-[2-オキソ-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エチル]シクロヘキシル]メトキシ]ベンゾニトリル;
    4-[[3-[2-オキソ-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エチル]シクロヘキシル]メトキシ]安息香酸;
    4-[[3-[2-オキソ-2-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エチル]シクロヘキシル]メトキシ]ベンズアミド;
    2-[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    2-[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-2-[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
    1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-2-[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]エタノン;
    2-(3-メチル-1-ピペリジル)-1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]エタノン;
    1-[4-(3H-ピロロ[3,2-f][1,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]エタノン;
    9-{4-[3-(4-フルオロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(4-クロロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    4-{1-[4-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-ベンゾニトリル;
    4-{1-[4-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-安息香酸;
    4-{1-[4-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-ベンズアミド;
    9-[4-(3-ピロリジン-1-イルメチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-[4-(3-メトキシメチル-ピロリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    3-メチル-1-[4-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピロリジン-3-オール;
    9-[4-(3-メトキシ-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    {1-[4-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イル}-メタンスルホンアミド;
    9-[4-(3-イソブトキシ-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(2-メトキシ-エトキシ)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    N-シクロプロピルメチル-C-[4-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシル]-メタンスルホンアミド;
    N-シクロブチル-C-[4-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシル]-メタンスルホンアミド
    9-{4-[3-(2,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(4-メトキシ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(4-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-[4-(3-メチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-[4-(3-トリフルオロメチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(4-フルオロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(4-クロロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    4-{1-[4-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-ベンゾニトリル;
    4-{1-[4-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ)-安息香酸;
    4-{1-[4-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-ベンズアミド;
    9-[4-(3-ピロリジン-1-イルメチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-[4-(3-メトキシメチル-ピロリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    3-メチル-1-[4-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピロリジン-3-オール;
    9-[4-(3-メトキシ-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    {1-[4-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イル}-メタンスルホンアミド;
    9-[4-(3-イソブトキシ-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(2-メトキシ-エトキシ)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    N-シクロプロピルメチル-C-[4-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシル]-メタンスルホンアミド;
    N-シクロブチル-C-[4-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシル]-メタンスルホンアミド;
    9-{4-[3-(2,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(4-メトキシ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(4-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-[4-(3-メチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-[4-(3-トリフルオロメチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(4-フルオロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(4-クロロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    4-{1-[4-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-ベンゾニトリル;
    4-{1-[4-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-安息香酸;
    4-{1-[4-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-ベンズアミド;
    7-メチル-9-[4-(3-ピロリジン-1-イルメチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-[4-(3-メトキシメチル-ピロリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    3-メチル-1-[4-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピロリジン-3-オール;
    9-[4-(3-メトキシ-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    {1-[4-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イル}-メタンスルホンアミド;
    9-[4-(3-イソブトキシ-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(2-メトキシ-エトキシ)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    N-シクロプロピルメチル-C-[4-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシル]-メタンスルホンアミド;
    N-シクロブチル-C-[4-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシル]-メタンスルホンアミド;
    9-{4-[3-(2,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(4-メトキシ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    7-メチル-9-{4-[3-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    7-メチル-9-{4-[3-(4-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    7-メチル-9-[4-(3-メチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    7-メチル-9-[4-(3-トリフルオロメチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(4-フルオロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(4-クロロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    4-{1-[4-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ)-ベンゾニトリル;
    4-{1-[4-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-安息香酸;
    4-{1-[4-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イルメトキシ}-ベンズアミド;
    9-[4-(3-ピロリジン-1-イルメチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-[4-(3-メトキシメチル-ピロリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    3-メチル-1-[4-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピロリジン-3-オール;
    9-[4-(3-メトキシ-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    {1-[4-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシルメタンスルホニル]-ピペリジン-3-イル}-メタンスルホンアミド;
    9-[4-(3-イソブトキシ-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(2-メトキシ-エトキシ)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    N-シクロプロピルメチル-C-[4-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシル]-メタンスルホンアミド;
    N-シクロブチル-C-[4-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-シクロヘキシル]-メタンスルホンアミド;
    9-{4-[3-(2,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(4-メトキシ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-{4-[3-(4-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-ピペリジン-1-スルホニルメチル]-シクロヘキシル}-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-[4-(3-メチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-[4-(3-トリフルオロメチル-ピペリジン-1-スルホニルメチル)-シクロヘキシル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-[4-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3c][2,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
    4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
    4-[[1-[[4-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
    9-[4-[[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    3-メチル-1-[[4-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]ピロリジン-3-オール;
    9-[4-[(3-メトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    [1-[[4-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    9-[4-[(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    N-(シクロプロピルメチル)-1-[4-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メタンスルホンアミド;
    N-シクロブチル-1-[4-(3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン-9-イル)シクロヘキシル]メタンスルホンアミド;
    9-[4-[[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    9-[4-[(3-メチル-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    9-[4-[[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-3H-ピロロ[2,3-c][2,7]ナフチリジン;
    1-[4-[[3-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    1-[4-[[3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    4-[[1-[[4-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンゾニトリル;
    4-[[1-[[4-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]安息香酸;
    4-[[1-[[4-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メトキシ]ベンズアミド;
    1-[4-[[3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    1-[4-[[3-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    3-メチル-1-[[4-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]ピロリジン-3-オール;
    1-[4-[(3-メトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    [1-[[4-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)シクロヘキシル]メチルスルホニル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド;
    1-[4-[(3-イソブトキシ-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    1-[4-[[3-(2-メトキシエトキシ)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    N-(シクロプロピルメチル)-1-[4-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンスルホンアミド;
    N-シクロブチル-1-[4-(7H-ピロロ[2,3-h][2,6]ナフチリジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンスルホンアミド;
    1-[4-[[3-[(2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    1-[4-[[3-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    1-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    1-[4-[[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル]-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    1-[4-[(3-メチル-1-ピペリジル)スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    1-[4-[[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]スルホニルメチル]シクロヘキシル]-7H-ピロロ[2,3-c][2,6]ナフチリジン;
    4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,6-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-ブタン-1-オン;
    シクロプロピル-[3-(3H-3,4,6-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-メタノン;
    3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロピオニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロパン-1-オン;
    4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-ブタン-1-オン;
    シクロプロピル-[3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-メタノン;
    [3-(3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-スルホニル]-アセトニトリル;
    9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-メタンスルホニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル)-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    3-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-3-オキソ-プロピオニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロパン-1-オン;
    4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-ブタン-1-オン;
    シクロプロピル-[3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-メタノン;
    [3-(7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-スルホニル]-アセトニトリル;
    7-メチル-9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル]-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-メタンスルホニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル)-7-メチル-3H-3,4,6,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロピオニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロパン-1-オン
    4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-ブタン-1-オン;
    シクロプロピル-[3-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-メタノン;
    [3-(3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-スルホニル]-アセトニトリル;
    9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル]-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-メタンスルホニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル)-3H-3,4,6,7-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロピオニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロパン-1-オン;
    4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-ブタン-1-オン;
    シクロプロピル-[3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-メタノン;
    [3-(3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-スルホニル]-アセトニトリル;
    9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル]-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-メタンスルホニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル)-3H-3,4,7,8-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロピオニトリル;
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロパン-1-オン;
    4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-ブタン-1-オン;
    シクロプロピル-[3-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-メタノン;
    [3-(3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-スルホニル]-アセトニトリル;
    9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル]-3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    9-(1-メタンスルホニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル)-3H-3,4,8-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;
    3-オキソ-3-[3-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロピオニトリル
    3,3,3-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-プロパン-1-オン;
    4,4,4-トリフルオロ-1-[3-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-ブタン-1-オン;
    シクロプロピル-[3-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル]-メタノン;
    [3-(3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-イル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-スルホニル]-アセトニトリル;
    9-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル)-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル]-3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン;および
    9-(1-メタンスルホニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル)-3H-3,4,7-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン
    からなる群から選択される、請求項1または2に記載の式(Ia)の化合物またはその互変異性体、多形体、立体異性体、溶媒和物、共結晶体もしくはその薬学的に許容可能な塩。
  4. 請求項1から3のいずれか一項に記載の式(Ia)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能な担体と一緒に、任意選択で1つまたは2つ以上の他の医薬組成物と組み合わせて含む医薬組成物。
  5. 請求項1から3のいずれか一項に記載の式(Ia)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能な担体と一緒に、任意選択で、サイトカイン抑制性抗炎症性薬物、他のヒトサイトカインまたは成長因子に対する抗体またはそのアンタゴニスト、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-12、IL-15、IL-16、IL-21、IL-23、インターフェロン、EMAP-II、GM-CSF、FGF、PDGF、CTLA、アダリムマブ、インフリキシマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル、トシリズマブ、CDP571、可溶性p55またはp75TNF受容体、エタネルセプト、レネルセプト、TNFa変換酵素阻害剤、IL-1阻害剤、インターロイキン1 1、IL-18アンタゴニスト、IL-12アンタゴニスト、IL-12抗体、可溶性IL-12受容体、IL-12結合タンパク質、非枯渇性抗CD4阻害剤FK506、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、NSAID、イブプロフェン、コルチコステロイド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作動薬、IL-Iβ変換酵素阻害剤、T細胞シグナル伝達キナーゼ阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、6-メルカプトプリン、誘導体p75TNFRIgG、sIL-lRI、sIL-lRII、sIL-6R、セレコクシブ、硫酸ヒドロキシクロロキン、ロフェコキシブ、インフリキシマブ、ナプロキセン、バルデコキシブ、スルファサラジン、メロキシカム、アセテート、金チオリンゴ酸ナトリウム、アスピリン、トリアムシノロンアセトニド、プロポキシフェンナプシレート/apap、フォレート、ナブメトン、ジクロフェナク、ピロキシカム、エトドラク、ジクロフェナクナトリウム、オキサプロジン、オキシコドンHCl、酒石酸水素ヒドロコドン/apap、ジクロフェナクナトリウム/ミソプロストール、フェンタニル、アナキンラ、トラマドールHCl、サルサラート、スリンダク、シアノコバラミン/fa/ピリドキシン、アセトアミノフェン、アレンドロン酸ナトリウム、硫酸モルヒネ、塩酸リドカイン、インドメタシン、グルコサミンsulf/コンドロイチン、アミトリプチリンHCl、スルファジアジン、オキシコドンHCl/アセト
    アミノフェン、オロパタジンHClミソプロストール、ナプロキセンナトリウム、オメプラゾール、シクロホスファミド、リツキシマブ、IL-1 TRAP、MRA、CTLA4-IG、IL-18BP、抗IL-12、抗IL15、VX-740、ロフルミラスト、IC-485、CDC-801、S1P1アゴニスト、FTY720、PKCファミリー阻害剤、ルボキシスタウリン、AEB-071、メソプラム、メトトレキサート、レフルノミド、コルチコステロイド、ブデノシド、デキサメタゾン、スルファサラジン、5-アミノサリチル酸、オルサラジン、IL-Iβ変換酵素阻害剤、IL-lra、T細胞シグナル伝達阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、6-メルカプトプリン、IL-11、メサラミン、プレドニゾン、アザチオプリン、メルカプトプリン、インフリキシマブ、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、ジフェノキシレート/硫酸アトロピン、塩酸ロペラミド、オメプラゾール、フォレート、シプロフロキサシン/デキストロース-水、ヒドロコドン、ビタートレート/apap、塩酸テトラサイクリン、フルオシノニド、メトロニダゾール、チメロサール/ホウ酸、コレスチラミン/スクロース、塩酸シプロフロキサシン、硫酸ヒオスシアミン、塩酸メペリジン、塩酸ミダゾラム、オキシコドンHCl/アセトアミノフェン、塩酸プロメタジン、リン酸ナトリウム、スルファメトキサゾール/トリメトプリム、ポリカルボフィル、プロポキシフェンナプシレート、ヒドロコルチゾン、複合ビタミン剤、バルサラジド二ナトリウム、リン酸コデイン/apap、コレセベラムHCl、シアノコバラミン、葉酸、レボフロキサシン、ナタリズマブ、インターフェロン-γ、メチルプレドニゾロン、アザチオプリン、シクロホスファミド、シクロスポリン、メトトレキサート、4-アミノピリジン、チザニジン、インターフェロン-ia、インターフェロンβ-1A、インターフェロン-ib、インターフェロンβ-1B、インターフェロンa-n3、インターフェロン-a、インターフェロンβIΑ-IF、Pegインターフェロンa 2b、コポリマー1、酢酸グラチラマー、高圧酸素、静注用免疫グロブリン、クラドリビン、シクロスポリン、FK506、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、NSAID、コルチコステロイド、プレドニゾロン、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作動薬、抗炎症性サイトカイン、インターフェロン-β、IFN ia、IFN ib、Copaxone、コルチコステロイド、カスパーゼ阻害剤、カスパーゼ-1の阻害剤、CD40リガンドおよびCD80に対する抗体、アレムツズマブ、ドロナビノール、ダクリズマブ、ミトキサントロン、塩酸キサリプロデン、ファンプリジン、酢酸グラチラマー、ナタリズマブ、シンナビドール、a-イムノカインNNS03、ABR-215062、AnergiX.MS、ケモカイン受容体アンタゴニスト、BBR-2778、カラグアリン、CPI-1189、リポソーム被包性ミトキサントロン、THC.CBD、カンナビノイドアゴニスト、MBP-8298、メソプラム、MNA-715、抗IL-6受容体抗体、ニューロバクス、ピルフェニドンアロトラップ1258(RDP-1258)、sTNF-Rl、タラムパネル、テリフルノミド、TGF-β2、チプリモチド、VLA-4アンタゴニスト、インターフェロンγアンタゴニスト、IL-4アゴニスト、ジクロフェナク、ミソプロストール、ナプロキセン、メロキシカム、インドメタシン、ジクロフェナク、メトトレキサート、アザチオプリン、ミノサイクリン、プレドニゾン、エタネルセプト、ロフェコキシブ、スルファサラジン、ナプロキセン、レフルノミド、酢酸メチルプレドニゾロン、インドメタシン、硫酸ヒドロキシクロロキン、プレドニゾン、スリンダク、強化dipropベタメタゾン、インフリキシマブ、メトトレキサート、フォレート、トリアムシノロンアセトニド、ジクロフェナク、ジメチルスルホキシド、ピロキシカム、ジクロフェナクナトリウム、ケトプロフェン、メロキシカム、メチルプレドニゾロン、ナブメトン、トルメチンナトリウム、カルシポトリエン、シクロスポリン、ジクロフェナクナトリウム/ミソプロストール、フルオシノニド、グルコサミンスルフェート、金チオリンゴ酸ナトリウム、酒石酸水素ヒドロコドン/Apap、リセドロン酸ナトリウム、スルファジアジン、チオグアニン、バルデコキシブ、アレファセプトおよびエファリズマブ、ジクロフェナク、ナプロキセン、イブプロフェン、ピロキシカム、インドメタシン、COX2阻害剤、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、ヒドロキシクロロキン、ステロイド、プレドニゾロン、ブデノシド、デキサメタゾン、細胞傷害性薬物、アザチオプリン、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、PDE4の阻害剤、プリン合成阻害剤、スルファサラジン、5-アミノサリチル酸、オルサラジン、アザチオプリン、CTLA-4-IgG、抗B7ファミリー抗体、抗PD-1ファミリー抗体、抗サイトカイン抗体、フォントリズマブ、抗体抗IFNg、抗受容体受容体抗体、抗IL-6受容体抗体、B細胞表面分子に対する抗体、LJP394、リツキシマブ、抗CD20抗体ならびにB-lymphostatからなる群から選択される1つまたは２個以上の追加の治療剤と組み合わせて含む医薬組成物。
  6. JAKに関連した疾患および障害の治療または予防用の医薬品の製造において使用するための請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
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