JP2007514729A - 移植拒絶反応の治療方法 - Google Patents

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Abstract

式(Ｉ)の化合物[式中、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は、明細書中で定義した通りである]を投与することを含む、慢性の器官移植拒絶反応を治療又は予防する方法。

Description

本発明は、急性又は超急性器官(心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、小腸、子宮、関節、骨髄、手足、角膜、皮膚)移植拒絶反応の治療又は予防方法であって、タンパク質キナーゼ、例えばヤヌス酵素キナーゼ３(本明細書中で移行ＪＡＫ３と呼ぶ)などの阻害剤であるピロロ［２,３‐ｄ］ピリミジン化合物を、哺乳動物、特にヒトにおいて上記適応症に使用する方法、並びにそのための有用な医薬組成物に関する。
ＪＡＫ３は、ヤヌス・ファミリーのタンパク質キナーゼのメンバーである。当該ファミリーのほかのメンバーは、基本的に全ての組織により発現されるが、ＪＡＫ３発現は、造血系細胞に限定される。これは、ＩＬ-２、ＩＬ-４、ＩＬ-７、ＩＬ-９、及びＩＬ-１５に対する受容体を介したシグナル伝達であって、ＪＡＫ３と当該マルチチェーン受容体のコモンガンマ鎖との非共有結合によるシグナル伝達における基本的な役割と一致する。ＸＳＣＩＤ患者集合では、ＪＡＫ３タンパク質の極度に低いレベルが確認されるか、又はコモンガンマ鎖の遺伝的欠損が確認され、免疫抑制が、ＪＡＫ３経路を通したシグナル伝達の阻害からもたらされるということが示唆される。動物実験により、ＪＡＫ３は、Ｂ及びＴリンパ球成熟に重大な役割を果たすだけではなく、ＪＡＫ３は本質的にＴ細胞機能を維持するために必要とされるということが示唆された。当該新規のメカニズムを通した免疫活性の調節は、Ｔ細胞増殖疾患、例えば移植拒絶反応及び自己免疫疾患などの治療に有用性を認めることができる。
発明の要約
本発明は、ヒトを含む哺乳動物において、慢性の心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、小腸、子宮、関節、骨髄、手足、角膜、及び皮膚移植拒絶反応(同種移植、異種移植)を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式Ｉ：
Figure 2007514729
 [式中、
Ｒ1は以下の：
Figure 2007514729
 ｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで、当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)、又は以下の式：
Figure 2007514729
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)である)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換されるか；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む方法に関する。
本方法のドナー元は、(ａ)生存する血縁者、(ｂ)生存する非血縁者、又は(ｃ)死人でありうる。
本発明は、式Ｉの化合物の医薬として許容される酸添加塩にも関する。本発明の前述の塩基性化合物の医薬として許容される酸添加塩を調製するために使用される酸は、非毒性酸添加塩、つまり、医薬として許容されるアニオンを含む塩；例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、亜硫酸水素塩、リン酸塩、過リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸クエン酸塩、酒石酸塩、酒石酸水素塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ-トルエンスルホン酸塩、及びパモ酸塩[すなわち、１,１'-メチレン-ビス-(２-ヒドロキシ-３-ナフトエート)]塩を形成する酸である。
本発明は、式Ｉの塩基添加塩にも関する。通常酸性である式Ｉの化合物の医薬として許容される塩基塩を調製するための試薬として使用されうる化学塩基は、かかる化合物と非毒性塩を形成する塩基である。かかる非毒性塩基塩は、非限定的にアルカリ金属カチオン(例えば、カリウム及びナトリウム)及びアルカリ土類金属カチオン(例えば、カルシウム及びマグネシウム)、アンモニウム、又は水溶性アミン添加塩、例えばＮ-メチルグルカミン-(メグルミン)、及び低級アルカノールアンモニウムから派生される塩基塩、及び他の医薬として許容される有機アミンの塩基塩を含む。
本明細書に使用されるとき、「アルキル」という用語は、他の記載がない限り、飽和１価炭化水素ラジカルであって、直鎖又は分枝鎖部分、或いはその組み合わせを有するラジカルを含む。
本明細書中に使用されるとき、「アルコキシ」という用語は、Ｏ-アルキル基(基中、「アルキル」は上で定義されたとおりである)を含む。
本明細書中に使用されるとき、「ハロ」という用語は、ほかに記載がない限り、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードを含む。
本発明の化合物は、二重結合を含んでもよい。かかる結合が存在する時、本発明の化合物は、シス若しくはトランス立体配置として又はその混合物として存在する。
ほかに記載がない限り、本明細書中で言及されるアルキル及びアルケニル基、並びに本明細書中で言及される他の基(例えばアルコキシ)のアルキル部分は、直鎖又は分枝鎖であってもよいし、そしてそれらは環状であってもよい(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、又はシクロヘプチル)し、又は直鎖又は分枝鎖であってもよく、そして環状部分を含んでもよい。ほかに記載がない限り、ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素を含む。
本明細書中で使用されるとき、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、チオピラニル、アジリジニル、オキシラニル、メチレンジオキシル、クロメチル、イソキサゾリジニル、１,３-オキサゾリジン-３-イル、イソチアゾリジニル、１,３-チアゾリジン-３-イル、１,２-ピラゾリジン-２-イル、１,３-ピラゾリジン-１-イル、ピペリジニル、チオモルフォリニル、１,２-テトラヒドロチアジン-２-イル、１,３-テトラヒドロチアジン-３-イル、テトラヒドロチアジアジニル、モルフォリニル、１,２-テトラヒドロジアジン-２-イル、１,３-テトラヒドロジアジン-１-イル、テトラヒドロアゼピニル、ピペラジニル、クロマニルなどを指す。当該(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル環の結合が、炭素原子を介するか又はｓｐ3ハイブリッド形成された窒素ヘテロ原子を介しているということを、当業者は理解するであろう。
本明細書中で使用されるとき、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロアリールは、フリル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、１,３,５-オキサジアゾリル、１,２,４-オキサジアゾリル、１,２,３-オキサジアゾリル、１,３,５-チアジアゾリル、１,２,３-チアジアゾリル、１,２,４-チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、１,２,４-トリアジニル、１,２,３-トリアジニル、１,３,５-トリアジニル、ピラゾロ［３,４-ｂ］ピリジニル、シノリニル、プテリジニル、プリニル、６,７-ジヒドロ-５Ｈ-［１］ピリジニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、５,６,７,８-テトラヒドロ-キノリン-３-イル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイミダゾリル、チアナフテニル、イソチアナフテニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、インドリル、インドリジニル、インダゾリル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾキサジニルなどを指す。当該(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル環の結合が、炭素原子又はｓｐ3ハイブリダイズした窒素ヘテロ原子を介しているということが当業者に理解されよう。
(Ｃ6-Ｃ10)アリールは、本明細書中で使用されるとき、フェニル又はナフチルを指す。
式(Ｉ)の化合物は、単独で、又は哺乳動物免疫系を調節する１以上の更なる薬剤、又は抗炎症薬剤と組み合わせて医薬として許容される形態で投与されてもよい。これらの薬剤は、非限定的にシクロスポリンＡ(例えば、Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ(商標)又はＮｅｏｒａｌ（登録商標）、ラパマイシン、ＦＫ-５０６(タクロリムス)、レフルノミド、デオキシスペルグアリン、マイコフェノレート(例えば、Ｃｅｌｌｃｅｐｔ（登録商標）)、アザチオプリン(例えば、Ｉｍｕｒａｎ（登録商標）)、ダクリズマブ(例えば、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）)、ＯＫＴ３(例えば、Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ（登録商標）)、Ａｔｇａｍ、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、及び抗炎症性ステロイド(例えば、プレドニソロン又はデキサメタソン)を含む。これらの薬剤は、同じ又は異なる投与経路を介して、そして標準医薬慣例に従って同じ又は異なる投与スケジュールで、同じ投与形態の一部として、又は別の投与形態として投与されてもよい。
本発明の化合物は、全ての構造異性体(例えばシス及びトランス異性体)を含む。本発明の化合物は、不斉中心を有し、それゆえ異なるエナンチオマー及びジアステレオマー形態で存在する。本発明は、本発明の化合物の光学異性体及び立体異性体、及びその混合物の全ての使用に関し、そしてそれらを利用するか又は含む医薬組成物及び方法の全てに関する。この点で、本発明はＥ及びＺ立体配置の両方を含む。式Ｉの化合物は、互変異性体として存在してもよい。本発明は、かかる互変異性体およびその混合物の全ての使用に関する。
本発明は、式Ｉの化合物のプロドラッグを含む医薬組成物も包含する。本発明は、タンパク質キナーゼ、例えばヤヌス・キナーゼ３酵素などの阻害により治療又は予防されうる疾患を治療又は予防する方法であって、式Ｉの化合物のプロドラッグを投与することを含む方法も包含する。遊離アミノ、アミド、ヒドロキシ、又はカルボキシ基を有する式Ｉの化合物は、プロドラッグに変換できる。プロドラッグは、アミノ酸残基、又は２以上の(例えば、２、３、又は４)のアミノ酸残基のポリペプチド鎖が式Ｉの化合物の遊離アミノ基、水酸基、又はカルボン酸基に結合されている化合物を含む。当該アミノ酸残基は、３文字表記により通常特定される２０個の天然アミノ酸を含み、さらに４-ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、デモシン、イソデモシン、３-メチルヒスチジン、ノルブリン(norvlin)、β-アラニン、γ-アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルチニン、及びメチオニン・スルホンを含む。プロドラッグは、炭酸エステル、カルバミン酸エステル、アミド・エステル、及びアルキル・エステルが、カルボニル炭素プロドラック側鎖を介して、上記式Iの置換基に共有結合する化合物も含む。
本発明の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘはカルボニルであり；ｃは０であり；ｄは０であり；ｅは０であり；ｆは０であり；そして、ｇは０である]を含む。
本発明のほかの好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘはカルボニルであり；ｃは０であり；ｄは１であり；ｅは０であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明のほかの好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘはカルボニルであり；ｃは１であり；ｄは０であり；ｅは０であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明のほかの好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘは-Ｃ(＝Ｎ＝シアノ)-であり；ｃは１であり；ｄは０であり；ｅは０であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明のほかの好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは０であり；ｃは０であり；ｄは０であり；ｅは０であり；ｆは０であり；ｇは１であり；そしてＺは-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-である]を含む。
本発明のほかの好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；ＸはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｃは０であり；ｄは０であり；ｅは０であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；ＸはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｃは０であり；ｄは２であり；ｅは０であり；ｆは１であり；ｇは１であり；そしてＺはカルボニルである]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；ＸはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｃは０であり；ｄは２であり；ｅは０であり；ｆは１であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘはカルボニルであり；ｃは１であり；ｄは０であり；ｅは１であり；ＹはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；ＸはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｃは１であり；ｄは０であり；ｅは０であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは１であり；ｂは１であり；Ｘはカルボニルであり；ｃは１であり；ｄは０であり；ｅは０であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；ＸはＳ(Ｏ)nであり；ｃは０であり；ｄは１であり；ｅは１であり；ＹはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；ＸはＳ(Ｏ)nであり；ｃは０であり；ｄは１であり；ｅは１であり；ＹはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｆは１であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘは酸素であり；ｃは０であり；ｄは１であり；ｅは１であり；ＹはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｆは１であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘは酸素であり；ｃは０であり；ｄは１であり；ｅは１であり；ＹはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘはカルボニルであり；ｃは１であり；ｄは１であり；ｅは１であり；ＹはＳ(Ｏ)nであり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘはカルボニルであり；ｃは１であり；ｄは１であり；ｅは１であり；ＹはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｆは１であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、Ｒ12はシアノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m(ここでｍは、０、１、又は２である)である]を含む。
本発明の具体的に好ましい方法は、式Iの化合物を含み、ここで当該化合物は、以下の：
メチル-［４-メチル-１-(プロパン-１-スルホニル)-ピペリジン-３-イル］-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン；
４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸メチル・エステル；
３,３,３-トリフルオロ-１-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸ジメチルアミド；
(｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボニル｝-アミノ)-酢酸エチル・エステル；
３-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-３-オキソ-プロピオニトリル；
３,３,３-トリフルオロ-１-｛４-メチル-３-［メチル-(５-メチル-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
１-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-ブタ-３-イン-１-オン；
１-｛３-［(５-クロロ-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-メチル-アミノ］-４-メチル-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
１-｛３-［(５-フルオロ-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-メチル-アミノ］-４-メチル-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
Ｎ-シアノ-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-Ｎ'-プロピル-ピペリジン-１-カルボキサミジン；
Ｎ-シアノ-４,Ｎ',Ｎ'-トリメチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボキサミジン；
メチル-［(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-１-(プロパン-１-スルホニル)-ピペリジン-３-イル］-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン；
(３Ｒ,４Ｒ)-)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸メチル・エステル；
３,３,３-トリフルオロ-１-｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸ジメチルアミド；
｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボニル｝-アミノ)-酢酸エチル・エステル；
３-｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-３-オキソ-プロピオニトリル；
３,３,３-トリフルオロ-１-｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(５-メチル-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
１-｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-ブタ-３-イン-１-オン；
１-｛(３Ｒ,４Ｒ)-３-［(５-クロロ-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-メチル-アミノ］-４-メチル-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
１-｛(３Ｒ,４Ｒ)-３-［(５-フルオロ-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-メチル-アミノ］-４-メチル-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
(３Ｒ,４Ｒ)-Ｎ-シアノ-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-Ｎ'-プロピル-ピペリジン-１-カルボキサミジン；及び
(３Ｒ,４Ｒ)-Ｎ-シアノ-４,Ｎ',Ｎ'-トリメチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボキサミジン
からなる群から選ばれる。
本発明は、ヒトを含む哺乳動物における急性又は超急性心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、小腸、子宮、関節、骨髄、手足、角膜、及び皮膚移植拒絶反応(同種移植、異種移植)を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
Figure 2007514729
 [式中、
Ｒ1は、以下の式：
Figure 2007514729
 ｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここで、ｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)、又は以下の式：
Figure 2007514729
 (式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここで、ｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；或いは
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む方法に関する。
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物において、慢性の心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、小腸、子宮、関節、骨髄、手足、角膜、及び皮膚移植拒絶反応を治療又は予防するための医薬組成物であって、当該哺乳動物に、かかる疾患又は症状に有効な量の以下の式：
Figure 2007514729
 [式中、
Ｒ1は、以下の式：
Figure 2007514729
 ｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここで、ｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばる)、又は以下の式：
Figure 2007514729
 (式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩、並びに医薬として許容される担体を含む、前記医薬組成物にも関する。
本発明は、ヒトを含む哺乳動物において、急性又は慢性の移植片対宿主拒絶反応(ＧＶＨＤ)を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
Figure 2007514729
 [式中、
Ｒ1は、以下の式：
Figure 2007514729
 ｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)、又は以下の式：
Figure 2007514729
 (式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩のかかる症状の治療に有効な量を当該哺乳動物に投与することを含む、前記方法にさらに関する。
本発明はさらに、ヒトを含む哺乳動物において細胞(肝臓細胞、膵臓β細胞、幹細胞、神経細胞、及び心筋細胞)移植拒絶反応の治療又は予防方法であって、当該哺乳動物に、以下の式：
Figure 2007514729
 [式中、
Ｒ1は、以下の式：
Figure 2007514729
 ｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；或いは
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここで、ｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)、又は以下の式：
Figure 2007514729
 (式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩の量を投与することを含む、方法に関する。
発明の詳細な記載
以下の反応スキームは、本発明の化合物の製法を記載する。ほかに記載がない限り、反応スキーム中並びに以下での議論におけるＲ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、上で定義される通りである。
Figure 2007514729
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製法Ａの反応１において、式ＸＸＩの４-クロロピロロ[２,３-ｄ]ピリミジン化合物[式中、Ｒは、水素又は保護基、例えばベンゼンスルホニル又はベンジルである]を、ＸＸＩとＮ-クロロスクシンイミド、Ｎ-ブロモスクシンイミド、又はＮ-ヨードスクシンイミドとを反応させることにより、式ＸＸの４-クロロ-５-ハロピロロ[２,３-ｄ]ピリミジン化合物[式中、Ｙはクロロ、ブロモ、又はヨードである]に変換する。反応混合液をクロロホルム中で約１時間〜約３時間、好ましくは約１時間還流状態に加熱還流する。或いは、製法Ａの反応１において、式ＸＸＩの４-クロロピロロ[２,３-ｄ]ピリミジン[式中、Ｒは水素である]を、約５分〜約１５分、好ましくは約１０分間、約-１０℃〜約１０℃、好ましくは約０℃でＸＸＩと硫酸中の硝酸とを反応させることにより、対応する式ＸＸの４-クロロ-５-ニトロピロロ[２,３-ｄ]ピリミジンに変換する。式ＸＸＩの化合物[式中、Ｙはニトロである]を、当業者に知られている様々な条件、例えばパラジウム水素添加分解又は塩化スズ(ＩＶ)、及び塩酸などの下でＸＸＩを反応させることにより、対応する式ＸＸの４-クロロ-５-アミノピロロ[２,３-ｄ]ピリミジンに変換する。
製法Ａの反応２において、式ＸＸの４-クロロ-５-ハロピロロ「２,３-ｄ]ピリミジン化合物[式中、Ｒは水素である]を、約-７８℃の温度にてＸＸをＮ-ブチルリチウムで処理することにより、そして約-７８℃〜室温、好ましくは室温で生成したジアニオン中間体をアルキルハライド又はベンジルハライドとを反応させることにより、対応する式ＸＩＸの化合物[式中、Ｒ2は(Ｃ1-Ｃ6)アルキル又はベンジルである]に変換する。或いは生成したジアニオンを、酸素分子と反応させて、対応する式ＸＩＸの４-クロロ-５-ヒドロキシピロロ[２,３-ｄ]ピリミジン化合物[式中、Ｒ2は水酸基である]を形成させる。式ＸＸの化合物[式中、Ｙは臭素又はヨウ素であり、そしてＲはベンゼンスルホナートである]を、約-７８℃の室温でＸＸをＮ-ブチルリチウムで処理し、続いて約-７８℃の室温で塩化亜鉛を加えることにより、式ＸＩＸの化合物[式中、Ｒ2は(Ｃ6-Ｃ12)アリール又はビニルである]へと変換する。生成した対応する有機亜鉛中間体を次に、触媒量のパラジウムの存在下で、ヨウ化アリール又はヨウ化ビニルと反応させる。反応混合液を、約５０℃〜約８０℃、好ましくは約７０℃の温度で、約１時間〜約３時間、好ましくは約１時間攪拌する。
製法Ａの反応３において、式ＸＩＸの化合物を、極性非プロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフランの存在下で約-７８℃の温度にて、ＸＩＸをＮ-ブチルリチウム、リチウム・ジイソプロピルアミン、又は水素化ナトリウムで処理することにより、対応する式ＸＶＩの化合物へと変換する。生成した反応中間体をさらに、(ａ)Ｒ3がアルキル又はベンジルである場合、約-７８℃〜室温、好ましくは-７８℃の温度で、アルキルハライド又はベンジルハライドと；(ｂ)Ｒ3がアルコキシである場合、約-７８℃〜室温、好ましくは-７８℃の温度で、アルデヒド又はケトンと；(ｃ)約-７８℃〜室温、好ましくは-７８℃の温度にて、塩化亜鉛と、さらに反応させ、そして生成した対応する有機中間体を次に、触媒量のパラジウムの存在下でヨウ化アリール又はヨウ化ビニルと反応させる。得られた反応混合液を約５０℃〜約８０℃、好ましくは約７０℃の温度で約１時間〜約３時間、好ましくは約１時間攪拌する。或いは、生成したアニオンを、酸素分子と反応させて、対応する式ＸＶＩの４-クロロ-６-ヒドロキシピロロ[２,３-ｄ]ピリミジン化合物[式中、Ｒ3は水酸基である]を形成する。
製法Ｂの反応１において、式ＸＸＩの４-クロロピロロ[２,３-ｄ]ピリミジン化合物を、製法Ａの反応３において上で記載される方法に従って、対応する式ＸＸＩＩの化合物へと変換する。
製法Ｂの反応２において、式ＸＸＩＩの化合物を、製法Ａの反応１及び２において上記される方法に従って、対応する式ＸＶＩの化合物へと変換する。
スキーム１の反応１において、式ＸＶＩＩの４-クロロピロロ[２,３-ｄ]ピリミジン化合物を、塩基、例えば水素化ナトリウム又は炭酸カリウムなど及び極性非プロトン性溶媒、例えばジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランの存在下で、ＸＶＩＩをベンジルスルホニルクロリド、ベンジルクロリド、又はベンジルブロミドで処理することにより、対応する式ＸＶＩの化合物[式中、Ｒはベンゼンスルホニル又はベンジルである]へと変換する。反応混合液を約０℃〜約７０℃、好ましくは約３０℃の温度で、約１時間〜３時間、好ましくは約２時間攪拌する。
スキーム１の反応２において、式ＸＶＩの４-クロロピロロ[２,３-ｄ]ピリミジン化合物を、ＸＶＩを式ＨＮＲ4Ｒ5のアミンとカップリングさせることにより、対応する４-アミノピロロ[２,３-ｄ]ピリミジン化合物に変換する。当該反応を、約６０℃〜約１２０℃、好ましくは約８０℃の温度で、アルコール溶媒、例えばｔｅｒｔ-ブタノール、メタノール、又はエタノール、又は他の高沸点有機溶媒、例えばジメチルホルムアミド、トリエチレンアミン、１,４-ジオキサン又は１,２-ジクロロエタン中で行う。典型的な反応時間は、約２時間〜約４８時間、好ましくは約１６時間である。Ｒ5が窒素含有ヘテロシクロアルキル基である場合、各窒素は、ベンジルなどの保護基により保護されてなければならない。Ｒ5保護基の脱保護は、使用される特定の保護基について適切な条件であって、ピロロ[２,３-ｄ]ピリミジン環状のＲ保護基に影響を与えない条件下で行われる。ベンジルである場合、Ｒ5の保護基の脱保護は、水素及び炭素担持水酸化パラジウムなどの触媒の存在下で、エタノールなどのアルコール溶媒中で行われる。生成したＲ5窒素含有ヘテロシクロアルキル基は、式ＩＩの種々の異なる求電子基と反応しうる。尿素形成については、式ＩＩの求電子基、例えば、イソシアネート、カルバメート、及びカルバモイル・クロリドを、アセトニトリル又はジメチルホルムアミドなどの溶媒中で、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、約２０℃〜約１００℃の温度で、約２４時間〜約７２時間、ヘテロアルキル基のＲ5窒素と反応させる。アミド及びスルホンアミド形成については、式ＩＩの求電子基、たとえばアシルクロリド及びスルホニル・クロリドを、塩化メチレンなどの溶媒中で、ピリジンなどの塩基の存在下で、室温にて、約１２時間〜約２４時間、ヘテロアルキル基のＲ5窒素と反応させる。アミド形成を、１-(３-ジメチルアミノプロピル)-３-エチルカルボジイミドなどのカルボジイミドの存在下で、塩化メチレンなどの溶媒中で、室温で、１２〜２４時間、カルボン酸をヘテロアルキル基と反応させることにより行ってもよい。アルキル形成については、式ＩＩの求電子基、たとえばα,β-ミ飽和アミド、酸、ニトリル、エステル、及びα-ハロ・アミドを、メタノールなどの溶媒中で、室温で、約１２時間〜約１８時間、ヘテロアルキル基のＲ5窒素と反応させる。アルキル形成はまた、シアン化水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下で、メタノールなどの溶媒中で、室温で約１２〜約１８時間、アルデヒドをヘテロアルキル基と反応させることにより行ってもよい。
スキーム１の反応３において、対応する式Ｉの化合物を得るための式ＸＶの化合物[式中、Ｒはベンゼンスルホニルである]から保護基の脱保護は、メタノール若しくはエタノールなどのアルコール溶媒、又はアルコール/テトラヒドロフラン又はアルコール/水などの混合溶媒中で、ＸＶを水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムなどのアルカリ性塩基で処理することにより行われる。当該反応を室温で、約１５分〜約１時間、好ましくは３０分行う。式ＸＶの化合物[式中、Ｒはベンジルである]からの保護基の脱保護は、約１５分〜約１時間、約-７８℃の温度で、ＸＶをアンモニア中のナトリウムで処理することにより行われる。
スキーム２の反応１において、式ＸＸの４-クロロピロロ[２,３-ｄ]ピリミジン化合物を、スキーム１の反応２における上記方法に従って、対応する式ＸＸＩＶの４-アミノピロロ[２,３-ｄ]ピリミジン化合物へと変換する。
スキーム２の反応２において、式ＸＸＩＶの４-アミノ-５-ハロピロロ[２,３-ｄ]ピリミジン化合物[式中、Ｒはベンゼンスルホネートであり、そしてＺは臭素又はヨウ素である]を、(ａ)Ｒ2がアリールである場合、非プロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン中で、触媒量のパラジウム(０)の存在下で、約５０℃〜約１００℃、好ましくは約７０℃の温度にて、約２時間〜約４８時間、好ましくは約１２時間、アリールボロン酸と、(ｂ)Ｒ2がアルキニルである場合、触媒量のヨウ化銅(Ｉ)及びパラジウム(０)、並びに極性溶媒、例えばジメチルホルムアミドの存在下で、室温で、約１時間〜約５時間、好ましくは約３時間、アルキンと、(ｃ)Ｒ2がビニル又はスチレニルである場合、触媒量のパラジウムの存在下で、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、又はテトラヒドロフラン中で、約８０℃〜約１００℃、好ましくは約１００℃の温度にて、約２時間〜約４８時間、好ましくは約４８時間、アルケン又はスチレンと、ＸＸＩＶとを反応させることにより、対応する式ＸＸＩＩＩの化合物へと変換する。
スキーム２の反応３において、式ＸＸＩＩＩの化合物を、製法Ａの反応３における上記方法に従って、対応する式ＸＶの化合物に変換する。
スキーム３の反応１において、式ＸＶＩＩの化合物を、スキーム１の反応２における上記方法に従って、対応する式Ｉの化合物へと変換する。
通常塩基性である本発明の化合物は、種々の無機及び有機酸と、多種多様な塩を形成することができる。かかる塩は、動物に対する投与のために医薬として許容されなければならないが、実際にはまず医薬として許容されない塩として反応混合液から本発明の化合物を単離し、次にアルカリ試薬で処理することにより当該物質を遊離塩基化合物に容易に戻し、そして次に当該物質の遊離塩基を医薬として許容される酸添加塩に変換することが望ましいことも多い。本発明の塩基性化合物の酸添加塩は、当該塩基性化合物を水性溶媒又は適切な有機性溶媒、例えばメタノール又はエタノール中で、実質的に等量の選択された鉱酸又は有機酸で処理することにより、容易に調製される。溶媒を注意深く蒸発させると、所望の固体塩が容易に得られる。所望の酸塩は、当該溶液に適切な鉱酸又は有機酸を加えることにより、有機溶媒中の遊離塩基の溶液から沈殿することができる。
通常酸性である本発明のこれらの化合物は、種々の薬理学的に許容されるカチオンと塩基塩を形成することができる。かかる塩の例は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩を含み、そして特に、ナトリウム及びカリウム塩を含む。これらの塩は、全て、慣用技術により調製される。本発明の医薬として許容される塩基塩を調製するために試薬として使用される化学塩基は、本発明の酸性化合物と非毒性の塩を形成する塩基である。かかる非毒性塩基塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、及びマグネシウムなどの医薬として許容されるカチオンから派生される塩を含む。これらの塩は、対応する酸性化合物を、所望される医薬として許容されるカチオンを含む水溶液で処理し、次に好ましくは減圧下で得られた溶液を乾燥するまで蒸発させることにより、容易に調製することができる。或いは、酸性化合物の低級アルカノール溶液と所望のアルカリ金属アルコキシドを一緒に混合し、次に得られた溶液を前記のように同じ様式で乾燥するまで蒸発させることにより、調製されてもよい。いずれの場合にしろ、化学量論的量の試薬は、反応の完了及び所望の最終産物の最大収量を保証するために好ましくは使用される。
本発明の組成物は、１以上の医薬として許容される担体を使用して、慣用様式で剤形されてもよい。こうして、本発明の活性化合物は、経口、口腔内、経鼻、非経口(例えば、静脈内、筋肉内、又は皮下)又は直腸投与用に剤形されてもよいし、又は吸入(inhalation又はinsufflation)による投与に適した形態であってもよい。本発明の活性化合物は、持続性のデリバリーのために剤形されてもよい。
経口投与のために、医薬組成物は、例えば、医薬として許容される賦形剤、例えば結合剤(例えば、アルファ化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドン、又はヒドロキシプロピル・メチルセルロース)；充填剤(例えば、ラクトース、微結晶セルロース、又はリン酸カルシウム)；潤滑剤(例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、又はシリカ)；崩壊剤(例えば、ジャガイモ・デンプン又はグリコール酸ナトリウム・デンプン)；又は湿潤剤(例えば、ラウリル硫酸ナトリウム)などを伴い、慣用方法により製造される錠剤又はカプセルの形態をとることもある。錠剤は、当業者に周知の方法により被膜されてもよい。経口投与のための液体製剤は、例えば、溶液、シロップ、又は懸濁液の形態をとってもよく、又は使用前に水又は他の適切なビヒクルで構成されるための乾燥製品として存在してもよい。そうした液体製剤は、懸濁剤(例えば、ソルビトール・シロップ、メチルセルロース、又は硬化食用脂)；乳濁剤(例えば、レシチン又はアカシア)；非水溶性ビヒクル(例えば、アーモンド油、油エステル、又はエチルアルコール)；及び保存剤(例えば、メチル又はプロピルｐ-ヒドロキシ安息香酸、又はソルビン酸)などの医薬として許容される添加剤を伴って、慣用の方法により調製されてもよい。
口腔内投与のため、組成物は、慣用の方法で剤形される錠剤又はロゼンジの形態をとってもよい。
本発明の活性化合物は、慣用のカテーテル技術又は輸液を使用することを含む注射による非経口投与用に剤形されてもよい。注射用の製剤は、例えば、保存剤を伴ってアンプル内に単位剤形で存在してもよいし、多用量容器内に存在してもよい。当該組成物は、油性又は水性ビヒクル中に懸濁液、溶液、又は乳濁液などの形態をとってもよく、そして懸濁剤、安定剤、及び/又は分散剤などの製剤化試薬を含んでもよい。或いは、活性成分は、使用前に適切なビヒクル、例えば滅菌パイロジェン-フリー水で再構成するための粉末形態であってもよい。
本発明の活性化合物はまた、例えばカカオバター又は他のグリセリドなどの慣用の坐薬基剤を含む直腸組成物、例えば坐薬又は滞留浣腸に剤形されてもよい。
経鼻投与又は吸入による投与のため本発明の活性化合物は、患者により絞リ出されるか又は送り出されるポンプスプレー容器から溶液又は懸濁液の形態で、或いは適切な高圧ガス、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、又は他の適切なガスを使用することによる加圧容器又は噴霧器からのエアロゾル・スプレー投与として都合よくデリバリーされる。加圧エアロゾルの場合、投与単位は、計られた量をデリバリーするためのバルブを備えることにより用量単位を測定することができる。加圧コンテナ又は噴霧器は、活性化合物の溶液又は懸濁液を含んでもよい。吸入器(inhaler又はinsufflator)において使用するための(例えばゼラチン製の)カプセル及びカートリッジは、本発明の化合物とラクトース又はスターチなどの適切な粉末基剤の混合粉末を含んで剤形されてもよい。
本発明の活性化合物の、上記症状の治療のために、平均的な成人に対する経口、非経口、又は口腔内投与の推奨される用量は、例えば１日あたり１〜４回投与することができる単位用量あたり、０.１〜１０００ｍｇの活性成分である。
平均的な成人における上記症状(例えば喘息)の治療のためのエアロゾル製剤は、好ましくは各計量された用量又はエアロゾルの「一吹き」が、本発明の化合物の２０μｇ〜１０００μｇを含むように好ましくは決められる。エアロゾルでの一日の総用量は、０.１ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲内であろう。投与は、１日数回、例えば２、３、４、又は８回、例えば各回に１、２、又は３の用量を与えてもよい。
医薬として許容される形態で投与される式(Ｉ)の化合物は、単独であるか、又は哺乳動物の免疫系を調節する１以上の追加の薬剤、又は抗炎症性薬剤と組み合わせて投与される。当該薬剤は、非限定的にシクロスポリンＡ(例えば、Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ(商標)又はＮｅｏｒａｌ（登録商標）、ラパマイシン、ＦＫ-５０６(タクロリムス)、レフルノミド、デオキシスペルグアリン、マイコフェノレート(例えば、Ｃｅｌｌｃｅｐｔ（登録商標）)、アザチオプリン(例えば、Ｉｍｕｒａｎ（登録商標）)、ダクリズマブ(例えば、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）)、ＯＫＴ３(例えば、Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ（登録商標）)、Ａｔｇａｍ、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、及び抗炎症性ステロイド(例えば、プレドニソロン又はデキサメタソン)を含みうる。これらの薬剤は、同じ又は異なる投与経路を介して、そして標準医薬慣例に従って同じ又は異なる投与スケジュールで、同じ投与形態の一部として、又は別の投与形態として投与されてもよい。
ＦＫ５０６(タクロリムス)は、術後４８時間の間、１２時間ごと、０.１０〜０.１５ｍｇ/ｋｇ体重で経口で与えられる。用量は、血清タクロリムス・トラフ・レベルによりモニターされる。
シクロスポリンＡ(Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ(商標)経口又は静脈内製剤、又はＮｅｏｒａｌ（登録商標）、経口溶液又はカプセル)は、術後４８時間以内に１２時間ごとに経口で５ｍｇ/ｋｇ体重で与えられる。用量は、血液シクロスポリンＡトラフレベルによりモニターされる。
活性薬剤は、当業者に周知の方法に従って、持続性デリバリーのために剤形され得る。かかる製剤の例は、米国特許第3,538,214号、第4,060,598号、第4,173,626号、第3,119,742号、及び第3,492,397号に見出すことができる。
式Ｉ又はその医薬として許容される塩が、ヤヌス・キナーゼ３を阻害し、そして結果としてヤヌスキナーゼ３により特徴付けられる疾患又は障害を治療するための有効性を示す能力は、以下のｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイ試験により示される。
生物学的アッセイ
ＪＡＫ３(ＪＨ１：ＧＳＴ)酵素アッセイ
ＪＡＫ３キナーゼ・アッセイは、バキュロウイルス感染ＳＦ９細胞(ＧＳＴとヒトＪＡＫ３の触媒ドメインとの融合タンパク質)中で発現され、グルタチオン-セファロース上でアフィニティ-クロマトグラフィーにより精製されたタンパク質を利用する。反応についての基質は、３７℃で一晩１００μｇ/ｍｌでNunc Maxi Sorpプレート上に被膜されたポリ-グルタミン酸-チロシン(ＰＧＴ(４：１)、Sigmaカタログ番号P０２７５)である。被膜後の朝、プレートを３回洗浄し、１００μlのキナーゼ緩衝液(５０ｍＭ・ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.３、１２５ｍＭ・ＮａＣｌ、２４ｍＭ・ＭｇＣｌ2+０.２ｕＭ・ＡＴＰ+１ｍＭオルソバナジウム酸ナトリウム)を含むウェルにＪＡＫ３を加える。室温で３０分間反応させ、そしてプレートを３回以上洗浄する。得られたウェル中のリン酸化チロシンのレベルを、抗-ホスホチロシン抗体(ＩＣＮ ＰＹ２０、カタログ番号６９-１５１-１)を利用する標準ＥＬＩＳＡアッセイにより定量する。
ヒトＩＬ-２依存性Ｔ細胞ブラスト増殖(T-cell Blast Proliferation)の阻害
当該試験は、in vitroにおけるＩＬ-２依存性Ｔ細胞ブラスト増殖についての化合物の阻害効果を計測する。ＩＬ-２受容体を通したシグナルがＪＡＫ-３を必要とするので、ＪＡＫ-３の細胞活性阻害は、ＩＬ-２依存性Ｔ細胞ブラスト増殖を阻害すべきである。
当該アッセイ用の細胞は、新鮮なヒトの血液から単離される。Accuspin System-Histopaque-1077(Sigmaカタログ番号A7054)を使用して、単核細胞を分離した後、初代培養ヒトT細胞を、lympho-Kwit T(One Lambda, Inc., カタログ番号LK-50T)を使用して陰性選別により単離する。Ｔ細胞を１〜２×１０6/ｍｌで培地(ＲＰＭＩ+１０％熱不活性化ウシ胎児血清(Hyclone カタログ番号A-１１１１L)+１％ペニシリン/ストレプトマイシン(Gibco))中に培養し、そして１０uｇ/ｍｌ・ＰＨＡ(Murex Diagnostics、カタログ番号HA16)を加えることにより増殖を誘導する。５％ＣＯ2中、３７℃にて、３日後、細胞を培地で３回洗浄し、培地+１００ユニット/ｍｌのヒト組換えＩＬ-２(R&D Systems、カタログ番号202-IL)中で１〜２×１０8細胞/ｍｌの密度に懸濁した。１週間後、細胞はIL-２依存性であり、そして等量の培地+１００ユニット/ｍｌのＩＬ-２を週２回供給することにより最大三週間維持することができる。
ＩＬ-２依存性のＴ細胞増殖を阻害する試験化合物の能力をアッセイするために、ＩＬ-２依存性細胞を３回洗浄し、培地中に懸濁し、そして次に平底９６ウェル-マイクロタイター・プレート(Falcon＃353075)中に蒔いた(５０,０００細胞/ウェル/０.１ｍｌ)。ＤＭＳＯ中の試験化合物の１０ｍＭストックから、化合物の連続２倍希釈液を、３通りのウェル中に加え、１０ｕＭで開始した。１時間後、１０ユニット/ｍｌのＩＬ-２を各試験ウェルに加える。プレートを次に３７℃、５％ＣＯ2で７２時間インキュベーションする。プレートを次に３Ｈ-チミジン(０.５ｕＣｉ/ウェル)(ＮＥＮカタログ番号ＮＥＴ-０２７Ａ)でパルス標識し、そしてさらに１８時間インキュベーションした。培養プレートを、次に９６ウェルプレート・ハーベスターで収集し、そして増殖している細胞中に取り込まれる3Ｈチミジンの量を、Ｐａｃｋａｒｄ Ｔｏｐ Ｃｏｕｎｔシンチレーション・カウンターで計数することにより測定する。データーを、試験化合物の濃度に対する増殖の阻害割合(％)に対してプロットすることにより分析する。ＩＣ50値(ｕＭ)は、当該プロットから測定する。
以下の実施例は、本発明の化合物の製法を記載するが、それらの細部にまで限定されるものではない。融点は、補正していない。ＮＭＲデーターは、１００万分の１(δ)で報告され、そしてサンプル溶媒(ほかに特記されない限り重クロロホルム)からの重水素ロックシグナルを基準とする。市販の試薬を更に精製することなく利用した。ＴＨＦは、テトラヒドロフランを指す。ＤＭＦは、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドを指す。低分解能質量分析を、化学イオン化(アンモニウム)を利用するHewlett Packard5989(商標)で記録するか、又はイオン化試薬として０.１％ギ酸を伴うアセトニトリル/水の50/50混合物を使用するＦｉｓｏｎｓ(又はMicro Mass)大気圧化学イオン化(ＡＰＣＩ)プラットフォームで記録した。室温は２０〜２５℃を指す。
実施例１
１-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-エタノン
方法 Ａ
(１-ベンジル-４-メチル-ピペリジン-３-イル)-メチル-アミン
テトラヒドロフラン中の２Ｍメチルアミン２３ｍｌ中に溶解された１-ベンジル-４-メチル-ピペリジン-３-オン(２.３グラム、１１.５ｍｍｏｌ)(当該物質は、Iorio, M.A.及びDamia, G., Tetrahedron, 26, 5519 (1970)並びにGriecoら、 Journal of the American Chemical Society, 107, 1768 (1985)(両文献は、その全てを本明細書中に援用される)に記載の方法であって、共溶媒として５％のメタノールを使用して変更された方法により調製される)の攪拌溶液に、１.４ｍｌ(２３ｍｍｏｌ)の酢酸を加え、そして得られた混合物を密閉チューブ中で１６時間室温で攪拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(４.９グラム、２３ｍｍｏｌ)を加え、そして新たな混合物を密閉チューブ中で室温にて２４時間攪拌し、その時点で１Ｎ水酸化ナトリウム(５０ｍｌ)を加えて反応をとめた。反応混合液を次に３×８０ｍｌのエーテルで抽出し、合わせたエーテル相を硫酸ナトリウム(Ｎａ2ＳＯ4)で乾燥し、そして吸引下で乾燥するまで濃縮して、１.７グラム(６９％)の表題の化合物を白色固体として与えた。 ＬＲＭＳ： ２１９.１ (Ｍ＋１).
方法 Ｂ
(１-ベンジル-４-メチル-ピペリジン-３-イル)-メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン
Davoll, J. Am. Chem. Soc., 82, 131 (1960)の方法(当該文献はその全てを本明細書中に援用される)により製造される４-クロロピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン(２.４グラム、１５.９ｍｍｏｌ)と方法Ａから得た生成物(１.７グラム、７.９５ｍｍｏｌ)を２等量のトリエチルアミン中に溶解した溶液を、１００℃で３日間密閉チューブ内で熱した。室温に冷却し、そして減圧下で濃縮した後に、残渣をフラッシュ・クロマトグラフィー(シリカ；３％メタノールを含むジクロロメタン)により精製して、１.３グラム(５０％)の表題の化合物を無色油として与えた。 ＬＲＭＳ： ３３６.１ (Ｍ＋１).
方法 Ｃ
メチル-(４-メチル-ピペリジン-３-イル)-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン
１５ｍｌのエタノールに溶解した製法Ｂから得た生成物(０.７グラム、２.１９ｍｍｏｌ)に、２Ｎ塩酸１.５ｍｌを加え、そして反応混合液を窒素パージにより脱気した。当該反応混合液に、０.５グラムの２０％炭素担持水酸化パラジウム(５０％水)(Aldrich)を加え、そして室温にて５０psiの気圧の水素の下で２日間、反応混合液を攪拌した(Parr-Shaker)。セライトろ過された反応混合物を、吸引下で乾燥するまで濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ；５％メタノールを含むジクロロメタン)により精製して、０.４８グラム(９０％)の表題の化合物を与えた。 ＬＲＭＳ： ２４６.１ (Ｍ＋１).
方法 Ｄ
１-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-エタノン
方法Cから得た生成物(０.０３グラム、０.１１４mmol)を、５ｍｌの１０：１ジクロロメタン/ピリジン中に溶解した攪拌溶液に、アセチルクロリド(０.０１８グラム、０.２２８mmol)を加え、そして得られた混合液を室温で１８時間攪拌した。反応混合液を、次にジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム(ＮａＨＣＯ3)との間で分画した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ3で再び洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして吸引下で乾燥するまで濃縮した。残渣を調製薄層クロマトグラフィー(ＰＴＬＣ)(シリカ；ジクロロメタンを含む４％メタノールを含むジクロロメタン)により精製して、０.００５ｍｇ(１５％)の表題の化合物を無色油として与えた。 ＬＲＭＳ： ２８８.１ (Ｍ＋１).
実施例２-２６の表題の化合物を、実施例１に記載される方法と類似の方法により調製した。
実施例２
［１-(２-アミノ-エタンスルホニル)-４-メチル-ピペリジン-３-イル］-メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン
［１-(２-アミノ-エタンスルホニル)-４-メチル-ピペリジン-３-イル］-メチル-アミン. ＬＲＭＳ： ３５３.
実施例３
(１-エタンスルホニル-４-メチル-ピペリジン-３-イル)-メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン
(１-エタンスルホニル-４-メチル-ピペリジン-３-イル)-メチル-アミン. ＬＲＭＳ： ３３８.
実施例４
［１-(ブタン-１-スルホニル)-４-メチル-ピペリジン-３-イル］-メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン
［１-(ブタン-１-スルホニル)-４-メチル-ピペリジン-３-イル］-メチル-アミン. ＬＲＭＳ： ３６６.
実施例５
４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸 イソブチル エステル
４-メチル-３-メチルアミノ-ピペリジン-１-カルボン酸 イソブチル エステル. ＬＲＭＳ： ３４６.
実施例６
Ｎ-(２-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-スルホニル｝-エチル)-プロピオンアミド
Ｎ-［２-(４-メチル-３-メチルアミノ-ピペリジン-１-スルホニル)-エチル］-プロピオンアミド. ＬＲＭＳ： ４０９.
実施例７
(２-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-スルホニル｝-エチル)-カルバミン酸メチル・エステル
［２-(４-メチル-３-メチルアミノ-ピペリジン-１-スルホニル)-エチル］-カルバミン酸メチル・エステル. ＬＲＭＳ： ４１１.
実施例８
Ｎ-(２-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-スルホニル｝-エチル)-イソブチルアミド
Ｎ-［２-(４-メチル-３-メチルアミノ-ピペリジン-１-スルホニル)-エチル］-イソブチルアミド. ＬＲＭＳ： ４２３.
実施例９
(１-メタンスルホニル-ピペリジン-３-イル)-メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン
(１-メタンスルホニル-ピペリジン-３-イル)-メチル-アミン. ＬＲＭＳ： ３１０.
実施例１０
(１-エタンスルホニル-ピペリジン-３-イル)-メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン
(１-エタンスルホニル-ピペリジン-３-イル)-メチル-アミン. ＬＲＭＳ： ３２４.
実施例１１
メチル-［１-(プロパン-１-スルホニル)-ピペリジン-３-イル］-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン
(１-プロピルスルホニル-ピペリジン-３-イル)-メチル-アミン. ＬＲＭＳ： ３３８.
実施例１２
［１-(ブタン-１-スルホニル)-ピペリジン-３-イル］-メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン
(１-ブチルスルホニル-ピペリジン-３-イル)-メチル-アミン. ＬＲＭＳ： ３５２.
実施例１３
２,２-ジメチル-Ｎ-(２-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-スルホニル｝-エチル)-プロピオンアミド
２,２-ジメチル-Ｎ-［２-(４-メチル-３-メチルアミノ-ピペリジン-１-スルホニル)-エチル］-プロピオンアミド. ＬＲＭＳ： ４３７.
実施例１４
３-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-３-オキソ-プロピオニトリル
３-(４-メチル-３-メチルアミノ-ピペリジン-１-イル)-３-オキソ-プロピオニトリル. ＬＲＭＳ： ３１３.
実施例１５
(３-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-３-オキソ-プロピル)-カルバミン酸 ｔｅｒｔ-ブチル・エステル
［３-(４-メチル-３-メチルアミノ-ピペリジン-１-イル)-３-オキソ-プロピル］-カルバミン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステル. ＬＲＭＳ： ４１７.
実施例１６
メチル-［４-メチル-１-(プロパン-１-スルホニル)-ピペリジン-３-イル］-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン
メチル-［４-メチル-１-(プロパン-１-スルホニル)-ピペリジン-３-イル］-アミン. ＬＲＭＳ： ３５２.
実施例１７
３-アミノ-１-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン
３-アミノ-１-(４-メチル-３-メチルアミノ-ピペリジン-１-イル)-プロパン-１-オン. ＬＲＭＳ： ３１７.
実施例１８
２-メトキシ-１-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-エタノン
２-メトキシ-１-(４-メチル-３-メチルアミノ-ピペリジン-１-イル)-エタノン. ＬＲＭＳ： ３１８.
実施例１９
２-ジメチルアミノ-１-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-エタノン
２-ジメチルアミノ-１-(４-メチル-３-メチルアミノ-ピペリジン-１-イル)-エタノン. ＬＲＭＳ： ３３１.
実施例２０
(３-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-３-オキソ-プロピル)-カルバミン酸 ｔｅｒｔ-ブチル エステル
［３-(４-メチル-３-メチルアミノ-ピペリジン-１-イル)-３-オキソ-プロピル］-カルバミン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステル. ＬＲＭＳ： ４１７.
実施例２１
３,３,３-トリフルオロ-１-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン
３,３,３-トリフルオロ-１-(４-メチル-３-メチルアミノ-ピペリジン-１-イル)-プロパン-１-オン.
実施例２２
Ｎ-(２-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-２-オキソ-エチル)-アセトアミド
Ｎ-［２-(４-メチル-３-メチルアミノ-ピペリジン-１-イル)-２-オキソ-エチル］-アセトアミド. ＬＲＭＳ： ３４５.
実施例２３
３-エトキシ-１-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン
３-エトキシ-１-(４-メチル-３-メチルアミノ-ピペリジン-１-イル)-プロパン-１-オン. ＬＲＭＳ： ３４６.
実施例２４
４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸メチルアミド
４-メチル-３-メチルアミノ-ピペリジン-１-カルボン酸メチルアミド. ＬＲＭＳ： ３０３.
実施例２５
４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸ジエチルアミド
４-メチル-３-メチルアミノ-ピペリジン-１-カルボン酸ジエチルアミド. ＬＲＭＳ： ３４５.
実施例２６
メチル-［４-メチル-１-(２-メチルアミノ-エタンスルホニル)-ピペリジン-３-イル］-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン
メチル-［４-メチル-１-(２-メチルアミノ-エタンスルホニル)-ピペリジン-３-イル］-アミン. ＬＲＭＳ： ３６７.

Claims (17)

  1. ヒトを含む哺乳動物において、慢性の心臓移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
    Figure 2007514729
     [式中、
    Ｒ1は以下の式：
    Figure 2007514729
     ｛式中、
    ｙは、０、１、又は２であり；
    Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
    Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
    Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
    Figure 2007514729
     (式中、
    ａは０、１、２、３、又は４であり；
    ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
    ｄは、０、１、２、又は３であり；
    Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
    Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
    Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
    Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばる)
    で表される基により置換されなければならない｝
    で表される基であり、
    Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
    Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
    で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
  2. ヒトを含む哺乳動物において、慢性の肺移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
    Figure 2007514729
     [式中、
    Ｒ1は以下の式：
    Figure 2007514729
     ｛式中、
    ｙは、０、１、又は２であり；
    Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
    Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
    Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばる)；又は以下の式：
    Figure 2007514729
     (式中、
    ａは０、１、２、３、又は４であり；
    ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
    ｄは、０、１、２、又は３であり；
    Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
    Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
    Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
    Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
    で表される基により置換されなければならない｝
    で表される基であり、
    Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
    Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
    で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
  3. ヒトを含む哺乳動物において、慢性の肝臓移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状の治療に有効な量の以下の式：
    Figure 2007514729
     [式中、
    Ｒ1は、以下の式：
    Figure 2007514729
     ｛式中、
    ｙは、０、１、又は２であり；
    Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
    Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
    Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル（ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる）；又は以下の式：
    Figure 2007514729
     (式中、
    ａは０、１、２、３、又は４であり；
    ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
    ｄは、０、１、２、又は３であり；
    Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
    Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
    Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
    Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれ)
    で表される基により置換されなければならない｝
    で表される基であり、
    Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
    Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
    で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
  4. ヒトを含む哺乳動物において、慢性の腎臓移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状の治療に有効な量の以下の式：
    Figure 2007514729
     [式中、
    Ｒ1は、以下の式：
    Figure 2007514729
     (式中、
    ｙは、０、１、又は２であり；
    Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
    Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
    Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばる)；又は以下の式：
    Figure 2007514729
     (式中、
    ａは０、１、２、３、又は４であり；
    ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
    ｄは、０、１、２、又は３であり；
    Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
    Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
    Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
    Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
    で表される基により置換されなければならない｝
    で表される基であり、
    Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
    Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
    で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
  5. ヒトを含む哺乳動物において、慢性の膵臓移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状の治療に有効な量の以下の式：
    Figure 2007514729
     [式中、
    Ｒ1は、以下の式：
    Figure 2007514729
     ｛式中、
    ｙは、０、１、又は２であり；
    Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
    Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
    Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
    Figure 2007514729
     (式中、
    ａは０、１、２、３、又は４であり；
    ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
    ｄは、０、１、２、又は３であり；
    Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
    Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
    Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
    Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
    で表される基により置換されなければならない｝
    で表される基であり、
    Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
    Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
    で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
  6. ヒトを含む哺乳動物において、慢性の小腸移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
    Figure 2007514729
     [式中、
    Ｒ1は、以下の式：
    Figure 2007514729
     ｛式中、
    ｙは、０、１、又は２であり；
    Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
    Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
    Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
    Figure 2007514729
     (式中、
    ａは０、１、２、３、又は４であり；
    ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
    ｄは、０、１、２、又は３であり；
    Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
    Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
    Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
    Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
    で表される基により置換されなければならない｝
    で表される基であり、
    Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
    Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
    で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
  7. ヒトを含む哺乳動物において、慢性の子宮移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
    Figure 2007514729
     [式中、
    Ｒ1は、以下の式：
    Figure 2007514729
     ｛式中、
    ｙは、０、１、又は２であり；
    Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
    Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
    Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
    Figure 2007514729
     (式中、
    ａは０、１、２、３、又は４であり；
    ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
    ｄは、０、１、２、又は３であり；
    Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
    Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
    Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
    Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばる)
    で表される基により置換されなければならない｝
    で表される基であり、
    Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
    Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
    で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
  8. ヒトを含む哺乳動物において、慢性の関節移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
    Figure 2007514729
     [式中、
    Ｒ1は以下の式：
    Figure 2007514729
     ｛式中、
    ｙは、０、１、又は２であり；
    Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；
    又はＲ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
    Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
    Figure 2007514729
     (式中、
    ａは０、１、２、３、又は４であり；
    ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
    ｄは、０、１、２、又は３であり；
    Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
    Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
    Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
    Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれ)
    で表される基により置換されなければならない｝
    で表される基であり、
    Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
    Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
    で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
  9. ヒトを含む哺乳動物において、慢性の骨髄移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
    Figure 2007514729
     [式中、
    Ｒ1は以下の式：
    Figure 2007514729
     ｛式中、
    ｙは、０、１、又は２であり；
    Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
    Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
    Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
    Figure 2007514729
     (式中、
    ａは０、１、２、３、又は４であり；
    ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
    ｄは、０、１、２、又は３であり；
    Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
    Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
    Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
    Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
    で表される基により置換されなければならない｝
    で表される基であり
    Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
    Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
    で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
  10. ヒトを含む哺乳動物において、慢性の手足移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状の治療に有効な量の以下の式：
    Figure 2007514729
     [式中、
    Ｒ1は、以下の式：
    Figure 2007514729
     ｛式中、
    ｙは、０、１、又は２であり；
    Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
    Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
    Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
    Figure 2007514729
     (式中、
    ａは０、１、２、３、又は４であり；
    ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
    ｄは、０、１、２、又は３であり；
    Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
    Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
    Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
    Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
    で表される基により置換されなければならない｝
    で表される基であり、
    Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
    Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
    で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
  11. ヒトを含む哺乳動物において、慢性の角膜移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
    Figure 2007514729
     [式中、
    Ｒ1は以下の式：
    Figure 2007514729
     ｛式中、
    ｙは、０、１、又は２であり；
    Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
    Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
    Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
    Figure 2007514729
     (式中、
    ａは０、１、２、３、又は４であり；
    ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
    ｄは、０、１、２、又は３であり；
    Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
    Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
    Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
    Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
    で表される基により置換されなければならない｝
    で表される基であり、
    Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
    Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
    で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
  12. ヒトを含む哺乳動物において、慢性の皮膚移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
    Figure 2007514729
     [式中、
    Ｒ1は以下の式：
    Figure 2007514729
     ｛式中、
    ｙは、０、１、又は２であり；
    Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
    Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
    Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
    Figure 2007514729
     (式中、
    ａは０、１、２、３、又は４であり；
    ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
    ｄは、０、１、２、又は３であり；
    Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
    Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
    Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
    Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルでり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
    で表される基により置換されなければならない｝
    で表される基であり、
    Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
    Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
    で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
  13. ヒトを含む哺乳動物において、細胞(肝臓細胞、膵臓β細胞、幹細胞、神経細胞、及び心筋細胞)移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状の治療に有効な量の以下の式：
    Figure 2007514729
     [式中、
    Ｒ1は、以下の式：
    Figure 2007514729
     ｛式中、
    ｙは、０、１、又は２であり；
    Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
    Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
    Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
    Figure 2007514729
     (式中、
    ａは０、１、２、３、又は４であり；
    ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
    ｄは、０、１、２、又は３であり；
    Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
    Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
    Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
    Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
    で表される基により置換されなければならない｝
    で表される基であり、
    Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
    Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
    で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
  14. 前記化合物が以下の： からなる群から選ばれる、請求項１に記載の方法。
    メチル-［４-メチル-１-(プロパン-１-スルホニル)-ピペリジン-３-イル］-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン；
    ４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸メチル・エステル；
    ３,３,３-トリフルオロ-１-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
    ４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸ジメチルアミド；
    (｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボニル｝-アミノ)-酢酸エチル・エステル；
    ３-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-３-オキソ-プロピオニトリル；
    ３,３,３-トリフルオロ-１-｛４-メチル-３-［メチル-(５-メチル-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
    １-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-ブタ-３-イン-１-オン；
    １-｛３-［(５-クロロ-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-メチル-アミノ］-４-メチル-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
    １-｛３-［(５-フルオロ-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-メチル-アミノ］-４-メチル-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
    Ｎ-シアノ-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-Ｎ'-プロピル-ピペリジン-１-カルボキサミジン；
    Ｎ-シアノ-４,Ｎ',Ｎ'-トリメチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボキサミジン；
    メチル-［(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-１-(プロパン-１-スルホニル)-ピペリジン-３-イル］-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン；
    (３Ｒ,４Ｒ)-)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸メチル・エステル；
    ３,３,３-トリフルオロ-１-｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
    (３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸ジメチルアミド；
    ｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボニル｝-アミノ)-酢酸エチル・エステル；
    ３-｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-３-オキソ-プロピオニトリル；
    ３,３,３-トリフルオロ-１-｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(５-メチル-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
    １-｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-ブタ-３-イン-１-オン；
    １-｛(３Ｒ,４Ｒ)-３-［(５-クロロ-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-メチル-アミノ］-４-メチル-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
    １-｛(３Ｒ,４Ｒ)-３-［(５-フルオロ-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-メチル-アミノ］-４-メチル-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
    (３Ｒ,４Ｒ)-Ｎ-シアノ-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-Ｎ'-プロピル-ピペリジン-１-カルボキサミジン；及び
    (３Ｒ,４Ｒ)-Ｎ-シアノ-４,Ｎ',Ｎ'-トリメチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボキサミジン.
  15. ヒトを含む哺乳動物において、超急性心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、小腸、子宮、関節、骨髄、手足、角膜、及び皮膚移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状の治療に有効な量の以下の式：
    Figure 2007514729
     [式中、
    Ｒ1は、以下の式：
    Figure 2007514729
     ｛式中、
    ｙは０、１、又は２であり；
    Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
    Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
    Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
    Figure 2007514729
     (式中、
    ａは０、１、２、３、又は４であり；
    ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
    ｄは、０、１、２、又は３であり；
    Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
    Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
    Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
    Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
    で表される基により置換されなければならない｝
    で表される基であり、
    Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
    Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
    で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
  16. ヒトを含む哺乳動物において、急性又は慢性の移植片対宿主拒絶反応(ＧＶＨＤ)を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状の治療に有効な量の以下の式：
    Figure 2007514729
     [式中、
    Ｒ1は以下の式：
    Figure 2007514729
     ｛式中、
    ｙは、０、１、又は２であり；
    Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又はＲ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
    Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
    Figure 2007514729
     (式中、
    ａは０、１、２、３、又は４であり；
    ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
    ｄは、０、１、２、又は３であり；
    Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
    Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
    Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
    Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれ)
    で表される基により置換されなければならない｝
    で表される基であり、
    Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
    Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
    で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
  17. ヒトを含む哺乳動物において、慢性の心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、小腸、子宮、関節、骨髄、手足、角膜、及び皮膚移植拒絶反応を治療又は予防するための医薬組成物であって、かかる症状の治療に有効な量の以下の式：
    Figure 2007514729
     [式中、
    Ｒ1は、以下の式：
    Figure 2007514729
     ｛式中、
    ｙは、０、１、又は２であり；
    Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
    Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
    Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
    Figure 2007514729
     (式中、
    ａは０、１、２、３、又は４であり；
    ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
    ｄは、０、１、２、又は３であり；
    Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
    Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
    Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
    Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルでり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
    で表される基により置換されなければならない｝
    で表される基であり
    Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
    Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
    で表される化合物、又はその医薬として許容される塩、並びに医薬として許容される担体を含む、前記組成物。
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